المركب المناعي

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
أمراض معقدات المناعة

المعقد المناعي ، الذي يُسمى أحيانًا معقد المستضد-الجسم المضاد أو الجسم المضاد المرتبط بالمستضد ، هو جزيء يتكون من ارتباط عدة مستضدات بالأجسام المضادة . [ 1 ] يعمل المستضد والجسم المضاد المرتبطان كوحدة واحدة، أي كمستضد مستقل بحد ذاته ذي محدد مستضدي . بعد تفاعل المستضد-الجسم المضاد، يمكن أن تخضع المعقدات المناعية لعدد من الاستجابات، بما في ذلك ترسب المتممة ، والتغطية المناعية ، [ 2 ] والبلعمة ، أو المعالجة بواسطة البروتيازات . قد ترتبط خلايا الدم الحمراء التي تحمل مستقبلات CR1 على سطحها بالمعقدات المناعية المغلفة بـ C3b وتنقلها إلى الخلايا البلعمية ، وخاصة في الكبد والطحال ، ثم تعود إلى الدورة الدموية العامة.

تحدد نسبة المستضد إلى الجسم المضاد حجم وشكل المركب المناعي. [ 3 ] وهذا بدوره يحدد تأثير المركب المناعي. تحتوي العديد من خلايا المناعة الفطرية على مستقبلات Fc ، وهي مستقبلات غشائية ترتبط بالمناطق الثابتة للأجسام المضادة. تتميز معظم مستقبلات Fc على خلايا المناعة الفطرية بانخفاض ألفة ارتباطها بجسم مضاد واحد، ولذلك فهي تحتاج إلى الارتباط بمركب مناعي يحتوي على أجسام مضادة متعددة لبدء مسار الإشارات داخل الخلية ونقل الرسالة من خارجها إلى داخلها. [ 3 ] بالإضافة إلى ذلك، يسمح تجميع وارتباط عدة مركبات مناعية معًا بزيادة قوة ارتباط مستقبلات Fc. وهذا يسمح لخلايا المناعة الفطرية بتلقي مدخلات متعددة في وقت واحد ويمنع تنشيطها مبكرًا. [ 3 ]

قد تُسبب المعقدات المناعية المرض عند ترسبها في الأعضاء، كما في بعض أنواع التهاب الأوعية الدموية . وهذا هو النوع الثالث من فرط الحساسية في تصنيف جيل-كومبس، ويُسمى فرط الحساسية من النوع الثالث . [ 4 ] ويؤدي تطور فرط الحساسية هذا إلى حالات مرضية تُسبب أمراض المعقدات المناعية.

يُعدّ ترسب المعقدات المناعية سمة بارزة في العديد من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي ، وكريات الدم الباردة ، وتصلب الجلد ، والتهاب الشرايين العقدي ، ومتلازمة شوغرن . [ 5 ] [ 6 ] وقد ارتبط عدم القدرة على تحليل المعقدات المناعية في الليزوزوم وتراكمها اللاحق على سطح الخلايا المناعية بمرض الذئبة الحمراء الجهازية . [ 7 ] [ 8 ]

الوظائف

تنظيم إنتاج الأجسام المضادة

يمكن أن تلعب المعقدات المناعية دورًا في تنظيم إنتاج الأجسام المضادة. تُعبّر الخلايا البائية عن مستقبلات الخلايا البائية (BCRs) على أسطحها، ويبدأ ارتباط المستضد بهذه المستقبلات سلسلة من الإشارات تؤدي إلى تنشيطها. كما تُعبّر الخلايا البائية أيضًا عن مستقبلات FcγRIIb ، وهي مستقبلات ذات ألفة منخفضة خاصة بالمنطقة الثابتة من IgG، على أسطحها. تُعدّ المعقدات المناعية IgG بمثابة الرابط لهذه المستقبلات، ويؤدي ارتباط المعقدات المناعية بها إلى تحفيز الاستماتة الخلوية ، أو موت الخلايا. بعد تنشيط الخلايا البائية، تتمايز إلى خلايا بلازمية وتتوقف عن التعبير عن BCR، لكنها تستمر في التعبير عن FcγRIIb، مما يسمح للمعقدات المناعية IgG بتنظيم إنتاج IgG عبر التغذية الراجعة السلبية ومنع إنتاج IgG غير المنضبط. [ 9 ]

تنشيط الخلايا المتغصنة والخلايا البلعمية

تؤدي المعقدات المناعية، وخاصةً تلك المكونة من الغلوبولين المناعي IgG، أدوارًا متنوعة في تنشيط وتنظيم الخلايا البلعمية، بما في ذلك الخلايا المتغصنة (DCs) والبلعميات الكبيرة . وتُعد المعقدات المناعية أكثر فعالية في تحفيز نضوج الخلايا المتغصنة من المستضد وحده. [ 10 ] ومرة ​​أخرى، فإن انخفاض ألفة العديد من مستقبلات FcγR للغلوبولين المناعي IgG يعني أن المعقدات المناعية فقط، وليس الأجسام المضادة المفردة، هي القادرة على تحفيز سلسلة إشارات مستقبلات FcγR. وبالمقارنة مع ارتباط الأجسام المضادة المفردة بمستقبلات FcγR، فإن ارتباط المعقدات المناعية بمستقبلات FcγR يُحدث تغييرات ملحوظة في استيعاب المستضد ومعالجته، ونضوج الحويصلات التي تحتوي على المستضد المستوعب، وتنشيط الخلايا المتغصنة والبلعميات الكبيرة. [ 11 ] وهناك فئات متعددة من البلعميات الكبيرة والخلايا المتغصنة التي تُعبر عن مستقبلات FcγR مختلفة، والتي تختلف في ألفة ارتباطها بالأجسام المضادة المفردة والمعقدات المناعية. [ 11 ] يسمح هذا بضبط استجابة الخلايا المتغصنة أو البلاعم بدقة، وبالتالي ضبط مستوى الغلوبولين المناعي IgG. تُسبب مستقبلات FcγR المتنوعة هذه استجابات مختلفة في الخلايا المتغصنة أو البلاعم عن طريق بدء مسارات إشارات مختلفة يمكنها إما تنشيط أو تثبيط الوظائف الخلوية. [ 11 ] يبدأ ارتباط المركب المناعي بمستقبل غشاء الخلية المتغصنة، ثم استدخال المركب المناعي والمستقبل، عملية عرض المستضد، مما يسمح للخلايا المتغصنة بتنشيط الخلايا التائية. ومن خلال هذه العملية، تُعزز المركبات المناعية تنشيط الخلايا التائية. [ 11 ]

إزالة المركبات المناعية المغلفة بالأوبسونين

يبدأ تنشيط مستقبلات FcγR من النوع الأول سلسلة من التفاعلات للقضاء على الهدف المُغطى بـ IgG. يُعد مستقبل FcγR من النوع الأول نوعًا آخر من مستقبلات المنطقة الثابتة لـ IgG، والتي يمكنها الارتباط بالمركبات المناعية لـ IgG، مما يؤدي إلى إزالة المركب المُغطى. ترتبط المركبات المناعية بالعديد من مستقبلات FcγR من النوع الأول، والتي تتجمع على سطح الخلية وتبدأ مسار إشارات ITAM . على الرغم من أن كلاً من مستقبلات FcγR المنشطة والمثبطة من النوع الأول يمكنها التوسط في البلعمة، إلا أن ابتلاع الأهداف المُغطاة بـ IgG من خلال مستقبلات FcγR المنشطة أكثر فعالية للاستجابة المناعية. ترتبط المركبات المناعية بالعديد من مستقبلات FcγR من النوع الأول، والتي تتجمع على سطح الخلية وتبدأ مسار إشارات ITAM. [ 12 ] يتكون ITAM من التيروسين، الذي يفصله عن الليوسين أو الإيزوليوسين حمضان أمينيان آخران، ويقع في الذيل السيتوبلازمي للجزيء. بعد تجمّعه بواسطة معقدات IgG، يُفسفر ITAM عن طريق الربط المتقاطع لمستقبلات FcγR. يؤدي هذا الفسفرة لـ ITAM إلى إشارات التهابية تُحفّز تنشيط الخلايا، مما يؤدي بدوره إلى سلسلة من الإشارات، وينتهي الأمر بإزالة المعقد المناعي المُحفّز. [ 13 ]

مراجع

  1. ↑ كوش، جون؛ كافانو، آرثر؛ شتاين، تشارلز (2005). علم الروماتيزم: التشخيص والعلاج . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص  78. ISBN 978-0-7817-5732-4.
  2. ↑ غولدسبي ، ريتشارد (2002). علم المناعة . ماكميلان. ص 381. ISBN  978-0-7167-4947-9.
  3. لو ، لينيت ل.؛ سوسكوفيتش، تود ج.؛ فورتشن، سارة م.؛ ألتر، غاليت ( يناير 2018). "ما وراء الارتباط: وظائف الأجسام المضادة المؤثرة في الأمراض المعدية" . مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 18 (1): 46-61 . doi : 10.1038/nri.2017.106 . ISSN 1474-1733 . PMC 6369690. PMID 29063907 .   
  4. ↑ باريت، جيمس (1980). علم المناعة الأساسي وتطبيقاته الطبية ( الطبعة الثانية). سانت لويس: شركة سي في موسبي. رقم ISBN  0-8016-0495-8.
  5. ↑ لولي، توماس؛ موستوبولوس، هارالامبوس (1979). "إثبات وجود معقدات مناعية دورانية في متلازمة شوغرن" . مجلة علم المناعة . 123 (3). الجمعية الأمريكية لأخصائيي المناعة: 1382-1387 . doi : 10.4049 / jimmunol.123.3.1382 . PMID 469255. S2CID 31511399 .  
  6. ↑ والاس، دانيال، محرر. (2004). الدليل الجديد لمتلازمة شوغرن . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 68. ISBN  978-0-19-803848-1.
  7. ↑ مونتيث، أندرو جيه؛ كانغ، سون آه؛ سكوت، إريك؛ هيلمان، كاي؛ راجفور، زينون؛ جاكوبسون، كين؛ كوستيلو، إم. جوزيف؛ فيلين، باربرا جيه. (12 أبريل 2016). "عيوب نضج الليزوزومات تُسهّل تنشيط المستشعرات الفطرية في الذئبة الحمامية الجهازية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 113 (15): E2142– E2151 . Bibcode : 2016PNAS..113E2142M . doi : 10.1073/pnas.1513943113 . ISSN 0027-8424 . PMC 4839468. PMID 27035940 .   
  8. ↑ كانغ، سون آه؛ روجرز، جينيفر ل.؛ مونتيث، أندرو ج.؛ جيانغ، تشوانكانغ؛ شميتز، جون؛ كلارك، ستيفن هـ.؛ تارانت، تيريزا ك.؛ ترونغ، يونغ ك.؛ دياز، مارلين؛ فيدوريو، يوري؛ فيلين، باربرا ج. (15 مايو 2016). "تراكم حطام الخلايا الميتة على الخلايا المكونة للدم وتعزيز المرض في الذئبة الحمامية الجهازية لدى الفئران والبشر" . مجلة علم المناعة . 196 (10): 4030-4039 . doi : 10.4049/jimmunol.1500418 . ISSN 0022-1767 . PMC 4868781. PMID 27059595 .   
  9. ↑ بورنازوس، ستيليانوس؛ وانغ، تايا ت.؛ داهان، روني؛ معمري، جاد؛ رافيتش، جيفري ف. (26 أبريل 2017). "الإشارات بواسطة الأجسام المضادة: آخر التطورات" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 35 (1): 285-311 . doi : 10.1146/annurev - immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . PMC 5613280. PMID 28446061 .   
  10. ↑ نيلسون، نيكول إل جيه؛ زايد، شيريل إم؛ لينارتز، ميشيل آر؛ جوسلين، إدموند جيه (نوفمبر 2019). "تتضافر مستقبلات Fcγ ومستقبل تول-لايك 9 لتحفيز نضوج الخلايا المتغصنة الناتج عن معقدات المناعة" . علم المناعة الخلوية . 345 103962. doi : 10.1016/j.cellimm.2019.103962 . PMC 6892604. PMID 31582169 .  
  11. 1 2 3 4 غيليامز، مارتن؛ برونز، بيير؛ سايس، إيفان؛ حماد، حميدة؛ لامبرخت، بارت ن. (فبراير 2014). "وظيفة مستقبلات Fcγ في الخلايا المتغصنة والبلعميات". مجلة Nature Reviews Immunology . 14 (2): 94-108 . doi : 10.1038/nri3582 . ISSN 1474-1733 . PMID 24445665. S2CID 11733324 .   
  12. ↑ جيتيهون، أ. (2015). " حول ITIMs وITAMs وITAMis: إعادة النظر في إشارات مستقبلات Fc للغلوبولين المناعي" . مراجعات المناعة . 268 (1): 66-73 . doi : 10.1111/imr.12336 . PMC 4621791. PMID 26497513 .  
  13. ↑ بورنازوس، ستيليانوس؛ وانغ، تايا ت.؛ داهان، روني؛ معمري، جاد؛ رافيتش، جيفري ف. (26 أبريل 2017). "الإشارات بواسطة الأجسام المضادة: آخر التطورات" . المراجعة السنوية لعلم المناعة . 35 (1): 285-311 . doi : 10.1146/annurev - immunol-051116-052433 . ISSN 0732-0582 . PMC 5613280. PMID 28446061 .