نقص المناعة المتغير الشائع
نقص المناعة المتغير الشائع ( CVID ) هو اضطراب مناعي وراثي يتميز بالعدوى المتكررة وانخفاض مستويات الأجسام المضادة ، وتحديدًا في أنواع الغلوبولين المناعي (Ig) IgG و IgM و IgA . [ 2 ] تشمل الأعراض عمومًا زيادة القابلية للإصابة بمسببات الأمراض ، وأمراض الرئة المزمنة ، بالإضافة إلى التهاب وعدوى الجهاز الهضمي . [ 2 ]
يؤثر نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) على الذكور والإناث على حد سواء. قد يُكتشف المرض لدى الأطفال أو المراهقين، ولكنه لا يُشخّص أو يُكتشف عادةً إلا في مرحلة البلوغ. ويتراوح متوسط عمر التشخيص بين 20 و50 عامًا.
مع ذلك، تختلف الأعراض اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. ويشير مصطلح "متغير" إلى التباين في المظاهر السريرية لهذا الاضطراب، والتي تشمل التهابات بكتيرية متكررة وأمراض الجهاز الهضمي ، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية والليمفوما . [ 3 ] يُعدّ نقص المناعة المتغير الشائع مرضًا مزمنًا مدى الحياة .
العلامات والمضاعفات
تختلف أعراض نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) بين المصابين. وتتمثل سماته الرئيسية في نقص غاما غلوبولين الدم والعدوى المتكررة. ويتجلى نقص غاما غلوبولين الدم بانخفاض ملحوظ في مستويات الأجسام المضادة من نوع IgG ، وعادةً ما يكون مصحوبًا بانخفاض في مستويات الأجسام المضادة من نوع IgA ؛ كما تنخفض مستويات الأجسام المضادة من نوع IgM لدى حوالي نصف المصابين. [ 4 ]
المضاعفات المعدية
يُعاني الأشخاص المصابون بنقص المناعة المتغير الشائع من صعوبة في مقاومة العدوى بسبب نقص الأجسام المضادة التي تُنتجها الخلايا، والتي تُقاوم عادةً الميكروبات الغازية. [ 5 ] كما تُعدّ العدوى السبب الرئيسي للمراضة والوفيات لدى مرضى نقص المناعة المتغير الشائع. ونظرًا لضعف إنتاج الأجسام المضادة، فإن التطعيم غير فعال لهؤلاء المرضى.
يُعدّ انتشار المضاعفات البكتيرية (42%) أعلى مقارنةً بالمضاعفات الفيروسية (25%)، والطفيليّة (19%)، والفطريّة (3%). وتُلاحظ العدوى البكتيرية المتكررة عادةً في الجزء العلوي والسفلي من الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. ويُشير العديد ممن يُعانون من عدوى رئوية متكررة إلى إصابتهم بأمراض رئوية مزمنة ومضاعفات قد تُهدد حياتهم لاحقًا. [ 6 ]
تشمل العدوى الشائعة ما يلي:
- التهاب رئوي
- التهابات الأذن
- التهاب الجيوب الأنفية
- السعال المزمن (الذي يستمر من بضعة أسابيع إلى عدة أشهر)
- التهابات الجهاز الهضمي
تُعدّ الميكروبات التي تُسبب العدوى بشكل متكرر في حالات نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) هي المستدمية النزلية ، والمكورات الرئوية ، والمكورات العنقودية الذهبية . أما مسببات الأمراض الأقل شيوعًا في العزل من المصابين فتشمل النيسرية السحائية ، والزائفة الزنجارية ، والجيارديا اللمبلية ، والسالمونيلا ، والعطيفة الصائمية في الجهاز الهضمي. [ 7 ]
تؤثر العدوى في الغالب على الجهاز التنفسي (الأنف، الجيوب الأنفية، الشعب الهوائية، الرئتين) والجهاز الهضمي؛ وقد تحدث أيضًا في مواقع أخرى، مثل العينين والجلد والأذنين. تستجيب هذه العدوى للمضادات الحيوية، ولكنها قد تعود عند التوقف عن تناولها. وقد يتطور توسع القصبات الهوائية عند إهمال علاج التهابات الرئة الحادة والمتكررة.
تُعدّ التهابات الجهاز الهضمي شائعة جدًا لدى المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID). تشمل أعراض التهاب الجهاز الهضمي ألمًا في البطن، وغثيانًا، وانتفاخًا، وقيئًا، وإسهالًا، وفقدانًا للوزن. يعاني العديد من المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع من ضعف في قدرة الجهاز الهضمي على امتصاص العناصر الغذائية، بما في ذلك الفيتامينات والبروتينات والمعادن والدهون والسكريات. [ 5 ]
اضطرابات المناعة الذاتية
يرتبط نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) في كثير من الأحيان بمجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية ، والتي قد تظهر كأول أو العرض السريري الوحيد للمرض. تراوح معدل انتشار أمراض المناعة الذاتية المبلغ عنه بين 14% و54% لدى مرضى CVID، وهو أعلى لدى الإناث. تشمل أكثر اضطرابات المناعة الذاتية شيوعًا في CVID نقص الخلايا المناعي الذاتي، وفرفرية نقص الصفيحات المناعية (ITP)، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ( AIHA )، وقلة العدلات . علاوة على ذلك، وُصفت اضطرابات الغدد الصماء المناعية الذاتية ( مثل داء السكري المعتمد على الأنسولين ، والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي )، واضطرابات الجهاز الهضمي (مثل فقر الدم، واعتلال الأمعاء المناعي الذاتي)، واضطرابات الجلد ( مثل الصدفية ، والبهاق )، واضطرابات الروماتيزم في CVID أيضًا. [ 8 ]
لا يزال سبب ارتفاع معدل انتشار أمراض المناعة الذاتية لدى الأفراد المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) غير مفهوم تمامًا. يُظهر مرضى CVID المصابون بأمراض المناعة الذاتية انخفاضًا في عدد الخلايا التائية التنظيمية المثبطة للمناعة (Treg) واختلالًا في عملية انتقاء الأجسام المضادة ذاتية التفاعل، مما يشير إلى الآلية المحتملة. [ 8 ]
الأورام الخبيثة ونقص المناعة المتغير الشائع
يُعاني مرضى نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة بمعدل يتراوح بين 5 إلى 12 ضعفًا مقارنةً بعامة السكان. وتشمل أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية (NHL)، وسرطان المعدة، وسرطان الدم (اللوكيميا ). [ 9 ]
اعتلال الأمعاء
يوجد طيف واسع من الأمراض المعدية المعوية والالتهابات في مرض نقص المناعة المتغير الشائع، وهو جزء من الخلل المناعي العام الذي يؤثر على المرضى المصابين بمرض نقص المناعة المتغير الشائع.
أكثر أنواع التهابات الجهاز الهضمي العلوي شيوعًا هو التهاب المعدة المزمن، والذي قد يتطور في حالات نادرة إلى سرطان المعدة ، بالإضافة إلى التهاب الاثني عشر الذي يشبه مرض السيلياك . أما التهاب الجهاز الهضمي السفلي فهو غير متجانس، وغالبًا ما يُوصف بأنه التهاب قولون غير محدد.
أشارت دراسات حديثة إلى دور الميكروبات المعوية في مسببات نقص المناعة المتغير الشائع (CVID)، وانخفاض مستوى الغلوبولين المناعي A المخاطي في اعتلال الأمعاء المصاحب لهذا المرض. ونظرًا لتنوع المرضى، يصعب إيجاد أسس مشتركة لعلاج التهاب الجهاز الهضمي في حالات نقص المناعة المتغير الشائع. [ 7 ]
مضاعفات أخرى
نتيجةً للتغيرات في نمو الخلايا البائية ، يعاني بعض الأفراد المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع من تراكم الخلايا اللمفاوية في الأنسجة اللمفاوية. [ 10 ] وقد يتسبب ذلك في تورم العقد اللمفاوية بشكل طفيف إلى شديد أو التهاب الطحال .
قد يؤدي ارتشاح الخلايا اللمفاوية إلى الأنسجة إلى تضخم العقد اللمفاوية ( تضخم العقد اللمفاوية )، والطحال ( تضخم الطحال )، والكبد ( تضخم الكبد )، بالإضافة إلى تكوّن الأورام الحبيبية . في الرئة، يُعرف هذا باسم مرض الرئة الخلالي الحبيبي اللمفاوي .
قد يحدث القلق والاكتئاب نتيجة للتعامل مع الأعراض الأخرى. [ 11 ]
يشكو مرضى نقص المناعة المتغير الشائع عمومًا من التعب الشديد. [ 12 ]
آلية حدوث نقص المناعة المتغير الشائع
العيوب الوراثية
لا تزال العوامل المسببة لمرض نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) غير معروفة تمامًا. يمكن تحديد الطفرات الجينية كسبب للمرض في حوالي 10% من الحالات، بينما يمثل العامل الوراثي العائلي ما بين 10% و25% من الحالات. [ 13 ] وبدلًا من أن ينشأ المرض من طفرة جينية واحدة، يبدو أن CVID ينتج عن مجموعة متنوعة من الطفرات التي تُسهم جميعها في فشل إنتاج الأجسام المضادة .
تم تحديد طفرات في الجينات المشفرة لـ ICOS و TACI و CD19 و CD20 و CD21 و CD80 و BAFFR كأسباب لمرض نقص المناعة المتغير الشائع (CVID). [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] قد يرتبط الاستعداد للإصابة بمرض CVID أيضًا بمعقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) في الجينوم، وخاصةً بنمط DR-DQ. [ 16 ] وقد تبين مؤخرًا أن طفرة في جين NFKB2 تسبب أعراضًا مشابهة لمرض CVID في نموذج حيواني. ومع ذلك، لم يتم تحديد مدى شيوع هذه الطفرة في جين NFKB2 بين المصابين بمرض CVID. [ 17 ] [ 18 ]
| جزيء | دور في مرض نقص المناعة المتغير الشائع |
|---|---|
| جزيئات السطح | |
| تاكي | خلل في تنشيط الخلايا البائية والمناعة الذاتية |
| BAFF-R | انخفاض أعداد الخلايا البائية الطرفية، وانخفاض استجابات الأجسام المضادة |
| CD27 | نقص غاما غلوبولين الدم ، غياب خلايا الذاكرة البائية |
| مركب CD19 | ضعف إشارات مستقبلات الخلايا البائية |
| IL-21R و IL-21 | ضعف تكوين المراكز الجرثومية، وضعف عملية تبديل الفئة، وتمايز الخلايا البلازمية |
| CTLA-4 | ضعف وظيفة الخلايا التائية التنظيمية |
| آي أو إس | انخفاض عدد الخلايا البائية وانخفاض مستويات الأجسام المضادة |
| جزيئات السيتوبلازم | |
| PKC-delta | انخفاض عدد خلايا الذاكرة البائية |
| PLC-gamma-2 | خلل في إشارات مستقبلات الخلايا البائية |
| PI3K | اختلال التوازن الخلوي للخلايا البائية والتائية |
| ZAP70 | ضعف وظيفة الخلايا التائية |
| TLR7 و TLR9 | عيوب في تنشيط الخلايا البائية استجابةً لروابط مستقبلات تول لايك |
| العيوب النووية | |
| STAT1 | نقص غاما غلوبولين الدم، انخفاض عدد خلايا الذاكرة وخلايا البلازما |
| NF-κB | ضعف نضج الخلايا البائية وتمايزها وتغيير فئتها |
العوامل اللاجينية
أشارت العديد من الدراسات الحديثة إلى دور محتمل لعوامل علم التخلق (بما في ذلك مثيلة الحمض النووي، وتعديل الكروماتين والهيستون، وكذلك الحمض النووي الريبي غير المشفر ) في إمراضية نقص المناعة المتغير الشائع. [ 19 ] [ 20 ]
تشوهات الخلايا المناعية
هناك العديد من التشوهات الموصوفة لدى مرضى نقص المناعة المتغير الشائع والمرتبطة بعدد مجموعات الخلايا (الفرعية) الخاصة.
إن غالبية مرضى نقص المناعة المتغير الشائع لديهم تعداد طبيعي للخلايا البائية، مما يشير إلى أن ضعف إنتاج الأجسام المضادة هو في الأساس خلل في عملية تمايز الخلايا البائية إلى خلايا الذاكرة والخلايا البلازمية.
توجد أيضًا تشوهات في الخلايا التائية في مرض نقص المناعة المتغير الشائع، بما في ذلك الأعداد والنسب المئوية والعلامات السطحية والاختلافات في الوظيفة. [ 19 ]
| سكان | يتغير |
|---|---|
| الخلايا البائية | |
| الذاكرة ب (CD19+CD27+) | انخفض |
| الخلايا البلازمية | انخفض |
| الخلايا البائية الانتقالية | زيادة |
| الخلايا البائية ذات مستوى CD21 المنخفض | زيادة |
| الخلايا التائية | |
| خلايا CD4+ ساذجة | انخفض |
| ذاكرة CD4+ | زيادة |
| CD8+ ساذج | انخفض |
| ذاكرة CD8+ | زيادة |
تشخبص
بحسب دراسة سجل أوروبي، كان متوسط عمر ظهور الأعراض 26.3 عامًا. [ 21 ] ووفقًا للمعايير التي وضعتها الجمعية الأوروبية لنقص المناعة (ESID) ومجموعة عموم أمريكا لنقص المناعة (PAGID)، يتم تشخيص نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) إذا: [ 22 ]
- يُظهر الشخص انخفاضًا ملحوظًا في مستويات IgG في الدم (<4.5 جم/لتر) وانخفاضًا ملحوظًا عن الحد الأدنى الطبيعي للعمر في واحد على الأقل من الأنماط المصلية IgM أو IgA ؛
- يبلغ عمر الشخص أربع سنوات أو أكثر؛
- الشخص يفتقر إلى استجابة مناعية بالأجسام المضادة لمستضدات البروتين أو التطعيم.
يعتمد التشخيص بشكل أساسي على الاستبعاد، أي أنه يجب استبعاد الأسباب البديلة لنقص غاما غلوبولين الدم، مثل نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ، قبل تشخيص نقص المناعة المتغير الشائع.
يُعدّ تشخيص نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) صعبًا نظرًا لتنوّع الأنماط الظاهرية لدى المصابين به. فعلى سبيل المثال، تتباين مستويات الغلوبولين المناعي في مصل الدم تباينًا كبيرًا. ويمكن تصنيف المصابين عمومًا إلى ثلاث مجموعات: من لا ينتجون أي غلوبولين مناعي، ومن ينتجون الغلوبولين المناعي (IgM) فقط، ومن ينتجون كلًا من IgM وIgG بشكل طبيعي. [ 23 ] إضافةً إلى ذلك، يتفاوت عدد الخلايا البائية بشكل كبير أيضًا. إذ لا توجد خلايا بائية قابلة للكشف لدى 12% من المصابين، بينما يعاني 12% من انخفاض في عدد الخلايا البائية، و54% ضمن المعدل الطبيعي. [ 22 ] وبشكل عام، يُظهر المصابون بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) ارتفاعًا في نسبة الخلايا البائية الساذجة وانخفاضًا في نسبة خلايا الذاكرة البائية المُبدّلة للفئة . كما تتأثر نسب أنواع أخرى من الخلايا البائية، مثل خلايا الذاكرة البائية IgD، والخلايا البائية الانتقالية ، والخلايا البائية CD21 ، وترتبط هذه النسب بخصائص مرضية محددة.
على الرغم من أن نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) يُعتبر غالبًا مرضًا مرتبطًا بالغلوبولين المناعي في المصل والخلايا البائية، إلا أن الخلايا التائية قد تُظهر سلوكًا غير طبيعي. عادةً ما يُعاني المصابون من انخفاض في نسبة الخلايا التائية المساعدة (CD4 +) ، وهي مؤشر للخلايا التائية، وانخفاض في دوران الخلايا التائية التنظيمية وخلايا iNKT . والجدير بالذكر أن حوالي 10% من الأشخاص يُظهرون تعدادًا للخلايا التائية المساعدة (CD4 +) أقل من 200 خلية/مم³ ؛ وقد سُمّي هذا النمط الظاهري من نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) بنقص المناعة المشترك المتأخر (LOCID)، ويتميز بتوقعات أسوأ من نقص المناعة المتغير الشائع الكلاسيكي.
الأنواع
تم تسمية الأنواع التالية من نقص المناعة المتغير الشائع (CVID)، وهي تتوافق مع طفرات في أجزاء جينية مختلفة:
| يكتب | OMIM | جين |
|---|---|---|
| CVID1 | 607594 | آي أو إس |
| CVID2 | 240500 | تاكي |
| CVID3 | 613493 | CD19 |
| CVID4 | 613494 | TNFRSF13C |
| CVID5 | 613495 | CD20 |
| CVID6 | 613496 | CD81 |
علاج
خيارات العلاج محدودة، وتشمل عادةً العلاج التعويضي بالغلوبولين المناعي مدى الحياة . [ 24 ] يُعتقد أن هذا العلاج يُساعد في الحد من العدوى البكتيرية. مع ذلك، لا يُعد هذا العلاج وحده فعالاً تماماً، إذ لا يزال العديد من الأشخاص يُعانون من أعراض أخرى مثل أمراض الرئة وأعراض التهابية غير معدية. يُعوض هذا العلاج أنواع الغلوبولين المناعي الفرعية التي يفتقر إليها الشخص، ويُعطى على فترات متقاربة مدى الحياة، ويُعتقد أنه يُساعد في الحد من العدوى البكتيرية وتعزيز وظائف الجهاز المناعي. [ 25 ] قبل بدء العلاج، تُفحص عينات البلازما المتبرع بها للكشف عن مسببات الأمراض المعروفة المنقولة بالدم، ثم تُجمع وتُعالج للحصول على عينات مركزة من الغلوبولين المناعي IgG . يُمكن إعطاء الحقن بثلاث طرق مختلفة: عن طريق الوريد (IVIg)، [ 26 ] وتحت الجلد (SCIg)، وعن طريق العضل (IMIg).
يتطلب إعطاء الغلوبولينات المناعية عن طريق الوريد إدخال قنية أو إبرة في الوريد، عادةً في الذراعين أو اليدين. ونظرًا لاستخدام منتج عالي التركيز، تُجرى عمليات حقن الغلوبولين المناعي الوريدي كل ثلاثة إلى أربعة أسابيع. أما الحقن تحت الجلد، فتُطلق مصل الغلوبولين المناعي ببطء تحت الجلد، أيضًا عبر إبرة، وتُجرى أسبوعيًا. [ 27 ] لم يعد الحقن العضلي شائع الاستخدام، لأنه قد يكون مؤلمًا، كما أنه أكثر عرضة للتسبب في ردود فعل تحسسية.
غالباً ما يعاني الناس من آثار جانبية ضارة نتيجة حقن الغلوبولين المناعي، بما في ذلك:
- تورم في موضع الإدخال (شائع في العلاج بالغلوبولين المناعي تحت الجلد)
- قشعريرة
- صداع
- الغثيان (شائع في العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي)
- التعب (شائع في العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي)
- آلام العضلات، أو آلام المفاصل
- الحمى (شائعة في العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي ونادرة في العلاج بالغلوبولين المناعي تحت الجلد)
- خلايا النحل (نادرة)
- الأحداث التخثرية (نادرة)
- التهاب السحايا العقيم (نادر، وأكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بمرض الذئبة الحمراء الجهازية)
- الصدمة التأقية (نادرة جداً)
بالإضافة إلى العلاج التعويضي بالغلوبولين المناعي، قد يشمل العلاج أيضًا مثبطات المناعة للسيطرة على أعراض المناعة الذاتية للمرض، وجرعات عالية من الستيرويدات مثل الكورتيكوستيرويدات. [ 22 ] في بعض الحالات، تُستخدم المضادات الحيوية لمكافحة أمراض الرئة المزمنة الناتجة عن نقص المناعة المتغير الشائع. [ 28 ] يختلف مآل المرضى اختلافًا كبيرًا تبعًا لمستوى تلف الرئة والأعضاء الأخرى لديهم قبل التشخيص والعلاج.
علم الأوبئة
يُقدّر معدل انتشار نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) بحوالي 1:50,000 بين ذوي البشرة البيضاء. [ 29 ] ويبدو أن المرض أقل انتشارًا بين الآسيويين والأمريكيين من أصل أفريقي. يصيب المرض الذكور والإناث على حد سواء، إلا أنه أكثر شيوعًا بين الأطفال الذكور. [ 23 ] وقد وجدت دراسة حديثة أجريت على أشخاص في أوروبا يعانون من نقص المناعة الأولي أن 30% منهم مصابون بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) وليس بنوع آخر من نقص المناعة. [ 13 ] يرث 10-25% من الأشخاص هذا المرض، وعادةً ما يكون ذلك عن طريق الوراثة السائدة. ونظرًا لندرة المرض، فإنه لا يمكن حتى الآن تعميم معدل انتشاره بين المجموعات العرقية والإثنية المختلفة.
يُقصر نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) متوسط العمر المتوقع، ولكن لا توجد دراسة حاليًا تُسجل متوسط العمر عند الوفاة. تشير إحدى الدراسات إلى أن متوسط عمر الوفاة للرجال والنساء هو 42 و44 عامًا على التوالي، ولكن معظم المرضى المشاركين في الدراسة ما زالوا على قيد الحياة. [ 24 ] كان لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة أسوأ التوقعات (50% نسبة البقاء على قيد الحياة بعد 33 عامًا من التشخيص)، بينما كان لدى أولئك الذين يعانون فقط من عدوى متكررة ناتجة عن نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) أطول معدلات البقاء على قيد الحياة، حيث ذكرت دراسة أخرى أن متوسط العمر المتوقع لديهم يُقارب متوسط العمر المتوقع لعموم سكان المملكة المتحدة. [ 1 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) والذين يعانون من مُضاعفة واحدة أو أكثر غير مُعدية لديهم خطر الوفاة أعلى بـ 11 مرة مقارنةً بالأشخاص الذين يعانون من عدوى فقط.
تاريخ
تشمل حالات نقص المناعة العديد من الأمراض، وهي عيوب وراثية تؤثر على الجهاز المناعي. يوجد ما يقارب 150 حالة نقص مناعة، موزعة على أكثر من 120 عيبًا وراثيًا. [ 22 ] يُنسب الفضل عمومًا إلى تشارلز جينواي الأب في وصف أول حالة لنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) عام 1953. [ 30 ] شملت الحالة رجلاً يبلغ من العمر 39 عامًا كان يعاني من التهابات متكررة، وتوسع القصبات، والتهاب السحايا. [ 13 ] ومنذ ذلك الحين، برز نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) كأكثر أنواع نقص الأجسام المضادة الأولية شيوعًا. ويُعتقد أنه يصيب ما بين شخص واحد من بين كل 25000 إلى شخص واحد من بين كل 50000 شخص في جميع أنحاء العالم.
على الرغم من وصف نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) عام ١٩٥٣، لم يكن له تعريف موحد حتى تسعينيات القرن الماضي، مما أدى إلى ارتباك واسع النطاق أثناء التشخيص. خلال تسعينيات القرن الماضي، وضعت الجمعية الأوروبية لنقص المناعة (ESID) ومجموعة عموم أمريكا لنقص المناعة (PAGID) معايير تشخيصية للمرض، بما في ذلك الحد الأدنى لسن التشخيص وضرورة استبعاد الحالات المرضية الأخرى. ومنذ نشر هذه المعايير عام ١٩٩٩، تم تعديل بعضها، مثل رفع الحد الأدنى لسن التشخيص.
بحث
تهدف الأبحاث الحالية إلى دراسة مجموعات كبيرة من الأشخاص المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) في محاولة لفهم أفضل لعمر بدء المرض، بالإضافة إلى آلية حدوثه، والعوامل الوراثية، وتطوره. [ 23 ]
يُوفر التمويل للأبحاث في الولايات المتحدة من قِبل المعاهد الوطنية للصحة. أما الأبحاث الرئيسية في المملكة المتحدة، فكانت تُموّل سابقًا من قِبل جمعية نقص المناعة الأولية (PiA) حتى إغلاقها في يناير 2012، [ 31 ] ويتم جمع التمويل من خلال حملة "جينز من أجل الجينات" السنوية. وتُركز الجهود الحالية على دراسة ما يلي: [ 22 ]
- أسباب المضاعفات. لا يُعرف الكثير عن سبب ظهور هذه المضاعفات المتنوعة أثناء العلاج.
- العوامل الوراثية الكامنة. على الرغم من تحديد العديد من التغيرات الجينية والطفرات، إلا أن أدوارها في تطور نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) غير مفهومة بشكل جيد، ولا تظهر لدى جميع المصابين بهذا المرض.
- البحث عن طرق جديدة لدراسة نقص المناعة المتغير الشائع (CVID). ونظرًا لأن CVID ينشأ عن أكثر من جين واحد، فمن غير المرجح أن تكون طرق تعطيل الجينات مفيدة. لذا، من الضروري البحث عن تعدد الأشكال الجينية المرتبطة بالمرض من خلال فحص أعداد كبيرة من المصابين بـ CVID، إلا أن هذا الأمر يمثل تحديًا نظرًا لندرة المرض.
مراجع
- 1 2 تشابل إتش، كانينغهام-روندلز سي (1 يونيو 2009). "تحديث في فهم اضطرابات نقص المناعة المتغيرة الشائعة (CVIDs) وإدارة المرضى الذين يعانون من هذه الحالات" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 145 (6): 709-727 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07669.x . ISSN 1365-2141 . PMC 2718064. PMID 19344423 .
- 1 2 "نقص المناعة المتغير الشائع" . مرجع علم الوراثة المنزلي . تم الاطلاع عليه في 8 فبراير 2016 .
- ↑ كونينغهام-روندلز، سي. المظاهر السريرية، وعلم الأوبئة، وتشخيص نقص المناعة المتغير الشائع لدى البالغين. في: UpToDate، نوتارانجيلو، إل دي، وفيلدويج، إيه إم (محررون)، UpToDate، والتهام، ماساتشوستس، 2020. تم الاطلاع عليه في 8 أبريل 2020.
- ↑ هيريوت ر، سيويل و.أ. (2008). "نقص الأجسام المضادة". مجلة علم الأمراض السريرية . 61 (9): 994-1000 . doi : 10.1136/jcp.2007.051177 . PMID 18755724. S2CID 25106807 .
- 1 2 "نقص المناعة المتغير الشائع" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2021 .
- ↑ زين الدين ح، رضوي ف س، رفيع منش ح، علي زاده م، جامع م، محمدي س، كيائي ف، محمدي ح، بابائي ف، يزداني ر، أبو الحسني ح، آغا محمدي أ، عزيزي ج (15 يوليو 2020). " الإبلاغ عن المضاعفات المعدية في نقص المناعة المتغير الشائع: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة عُمان الطبية . 35 (4): e157. doi : 10.5001/omj.2020.64 . PMC 7417520. PMID 32802416 .
- 1 2 أندرسن، آي.، ويورغنسن، إس. (2 يناير 2022). "التهاب الأمعاء في نقص المناعة المتغير الشائع: الأسباب والنتائج" . مراجعة الخبراء في علم المناعة السريرية . 18 (1): 31-45 . doi : 10.1080/1744666X.2021.2008241 . ISSN 1744-666X . PMID 34978241 .
- 1 2 ريزفي، ف.س.، زين الدين، ح.، رفيع منش، ح.، جامي، م.، حسين-خنازر، ن.، حامدي فر، ح.، سبزفاري، أ.، يزداني، ر.، أبو الحسني، ح.، آغا محمدي، أ.، عزيزي، ج. (1 ديسمبر 2020). " المناعة الذاتية في نقص المناعة المتغير الشائع: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة Expert Review of Clinical Immunology . 16 (12): 1227-1235 . doi : 10.1080/1744666X.2021.1850272 . ISSN 1744-666X . PMID 33203275. S2CID 227037374 .
- ↑ Kiaee F، عزيزي G، Rafiemanesh H، Zainaldain H، Sadaat Rizvi F، Alizadeh M، Jamee M، Ahmadi S، Habibi S، Sharifi L، Jadidi-Niaragh F، Haghi S، Yazdani R، Abolhassani H، Aghamohammadi A (3 أكتوبر 2019). "الأورام الخبيثة في نقص المناعة المتغير المشترك: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . مراجعة الخبراء لعلم المناعة السريرية . 15 (10): 1105–1113 . دوى : 10.1080/1744666X.2019.1658523 . ISSN 1744-666X . بميد 31452405 . S2CID 201759130 .
- ↑ جيانوبيل ج، كابور ب، براون إي، شرودر الابن هـ (فبراير 2009). "(1) مرضى نقص المناعة المتغير الشائع (CVID) الحاملين لـ HLA*B8 أو *B44 لديهم أعداد أكبر من خلايا الذاكرة البائية المُبدَّلة الفئة مقارنةً بمرضى CVID غير الحاملين لـ *B8 أو *B44" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 123 (2): S11. doi : 10.1016/j.jaci.2008.12.055 . ISSN 0091-6749 .
- ↑ سانجر، ديفيد إي. "دراسة حول التكيف والأداء النفسي والاجتماعي لدى الأشخاص المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID)" رابط قديم مؤرشف في 28 يوليو 2003، على archive.today ، Barts and The London NHS Trust ، 2003، تم الوصول إليه في 7 أغسطس 2011.
- ↑ "مرضى مثلي - الأعراض" . www.patientslikeme.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2018 .
- 1 2 3 4 بارك إم إيه، تي جيه تي، هاجان جيه بي، مادوكس دي إي، أبراهام آر إس (2008). "نقص المناعة المتغير الشائع: نظرة جديدة على مرض قديم". مجلة لانسيت . 372 (9637): 9-15 . doi : 10.1016/s0140-6736(08)61199-x . PMID 18692715. S2CID 205951889 .
- ↑ سالزر يو، نيومان سي، ثيل جيه، وآخرون (2008). "فحص الجينات المرشحة الوظيفية والموضعية في العائلات المصابة بنقص المناعة المتغير الشائع" . بي إم سي إيمونول . 9 (1) 3. doi : 10.1186/1471-2172-9-3 . PMC 2268914. PMID 18254984 .
- ^ بلانكو-كيروس أ، سوليس-سانشيز ب، جاروت-أدرادوس جا، أرانز-سانز إي (2006). "نقص المناعة المتغير الشائع. الأسئلة القديمة أصبحت أكثر وضوحًا " . أليرجول إمونوباثول (مادر) . 34 (6): 263-75 . دوى : 10.1157 / 13095875 . اتش دي ال : 10261/71519 . بميد 17173844 . S2CID 6843755 . مؤرشفة من الأصلي في 21 مايو 2009 . تم الاسترجاع في 1 مارس، 2008 .
- ↑ O Olerup O, Smith CI, Björkander J, Hammarström L (15 نوفمبر 1992). "الاستعداد الوراثي المشترك والمقاومة المرتبطة بجين HLA من الفئة الثانية، والمتعلقة بجين HLA-DQB1، في نقص IgA ونقص المناعة المتغير الشائع" . PNAS . 89 (22): 10653–10657 . Bibcode : 1992PNAS...8910653O . doi : 10.1073 / pnas.89.22.10653 . PMC 50399. PMID 1438261 .
- ↑ تشين ك، إميلي م. كونرود، أتيلا كومانوفيتش، زكريا ف. فرانكس، جاكوب د. دورتشي، ريبيكا ل. مارغراف، ويلفريد وو، نهلة م. هيكل، نانسي هـ. أوغسطين، بيري ج. ريدج، هاري ر. هيل، لين ب. جورد، أندرو س. ويريتش، جاي أ. زيمرمان، آدي ف. غوندلابالي، جون ف. بونساك، كارل ف. فولكردينغ (17 أكتوبر 2013). "الطفرات الجرثومية في NFKB2 تشير إلى تورط مسار NF-κB غير التقليدي في إمراضية نقص المناعة المتغير الشائع" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 93 (5): 812– 24. doi : 10.1016/j.ajhg.2013.09.009 . PMC 3824125 . PMID 24140114 .
- 1 2 بينغ إكس بي، كاباليرو-أوتيزا أ، غريمباخر ب (24 يناير 2023). "نقص المناعة المتغير الشائع: مسارات أكثر من الطرق المؤدية إلى روما" . المراجعة السنوية لعلم الأمراض: آليات المرض . 18 (1): 283-310 . doi : 10.1146/annurev-pathmechdis-031521-024229 . ISSN 1553-4006 . PMID 36266261 .
- 1 2 3 4 يزداني ر، حبيبي س، شريفي ل، عزيزي ج، أبو الحسني ح، أولبريش ب، أغامحمدي أ (20 فبراير 2020). "نقص المناعة المتغير الشائع: علم الأوبئة، الإمراضية، المظاهر السريرية، التشخيص، التصنيف، والإدارة" . مجلة علم الحساسية الاستقصائي وعلم المناعة السريري . 30 (1): 14-34 . doi : 10.18176/jiaci.0388 . hdl : 10668/13543 . PMID 30741636 .
- ↑ أماتو جي، فيتا إف، كواتروتشي بي، مينسيولو بي إل، بيوجيا جي، جانجيمي إس (16 أكتوبر 2020). "تورط miR-142 و miR-155 في المضاعفات غير المعدية لـ CVID" . جزيئات . 25 (20): 4760. دوى : 10.3390 / جزيئات25204760 . ISSN 1420-3049 . بمك 7587593 . بميد 33081305 .
- ↑ بونيلا ، ف. أ.، وجيها، ر. س. (2009). "نقص المناعة المتغير الشائع" . بحوث طب الأطفال . 65 (5): 13R– 19R. doi : 10.1203/pdr.0b013e31819dbf88 . PMID 19190529. S2CID 9361175 .
- 1 2 3 4 5 تشابل إتش، كانينغهام-روندلز سي (2009). "تحديث في فهم اضطرابات نقص المناعة المتغيرة الشائعة (CVIDs) وإدارة المرضى الذين يعانون من هذه الحالات" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 145 (6): 709-727 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07669.x . PMC 2718064. PMID 19344423 .
- 1 2 3 أبوت جيه كيه، جيلفاند إي دبليو (2015). "نقص المناعة المتغير الشائع: التشخيص والإدارة والعلاج". مجلة علم المناعة والحساسية السريرية لأمريكا الشمالية . 35 (4): 637-658 . doi : 10.1016/j.iac.2015.07.009 . PMID 26454311 .
- 1 2 ريسنيك إي إس، كانينغهام-روندلز سي (2012). "الأوجه المتعددة للصورة السريرية لنقص المناعة المتغير الشائع". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 12 (6): 595-601 . doi : 10.1097/aci.0b013e32835914b9 . PMID 23026770. S2CID 205435779 .
- ↑ "نقص المناعة الأولي" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2016 .
- ↑ بورباك ز، أغامحمدي أ، صديقي بور ل، وآخرون (2006). "تأثير العلاج المنتظم بالغلوبولين المناعي الوريدي على الوقاية من الالتهاب الرئوي لدى مرضى نقص المناعة المتغير الشائع" . مجلة علم الأحياء الدقيقة والمناعة والعدوى . 39 (2): 114-120 . PMID 16604243. مؤرشف من الأصل (الملخص) في 29 سبتمبر 2008. تم الاسترجاع في 1 مارس 2008 .
- ↑ شوارتز آر إيه، موداك آر، موداك بي. "علاج وإدارة نقص المناعة المتغير الشائع" . ميدسكيب . تم الاسترجاع في 17 فبراير 2016 .
- ↑ "نقص المناعة المتغير الشائع" . مؤسسة نقص المناعة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 فبراير 2016 .
- ↑ نقص المناعة المتغير الشائع : مقال بقلم روبرت أ. شوارتز على موقع eMedicine
- ↑ جينواي سي إيه، آبت إل، جيتلين دي (1953). "انعدام غاما غلوبولين الدم". معاملات جمعية الأطباء الأمريكيين . 66 : 200-2 . PMID 13136263 .
- ↑ "نسخة مؤرشفة" . مؤرشفة من الأصل في 13 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليها في 26 أكتوبر 2012 .
{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
- موريس، ج.، وغارسيا-مونكو، ج. س. (1999). "تحدي التهاب السحايا العقيم الناجم عن الأدوية" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 159 (11): 1185-1194 . doi : 10.1001/archinte.159.11.1185 . PMID 10371226 . (الغلوبولين المناعي الوريدي والتهاب السحايا العقيم، وارتباطهما بمرض الذئبة الحمراء الجهازية)
روابط خارجية
- مقال GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول نظرة عامة على نقص المناعة المتغير الشائع، مؤرشف بتاريخ 10 يونيو 2010 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) .
- الأمراض والاضطرابات الوراثية
- نقص المناعة
- نقص الأجسام المضادة بشكل رئيسي
- أمراض المناعة الذاتية