الحمض النووي الريبي غير المشفر

📅 آخر تحديث: ١٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
أدوار الحمض النووي الريبي غير المشفر: تظهر البروتينات الريبية النووية باللون الأحمر، والحمض النووي الريبي غير المشفر باللون الأزرق.

الحمض النووي الريبوزي غير المشفر ( ncRNA ) هو جزيء RNA وظيفي لا يُترجم إلى بروتين . يُطلق على تسلسل الحمض النووي الذي يُنسخ منه الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الوظيفي اسم الجين غير المشفر أو جين RNA. تشمل أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الوفيرة والمهمة وظيفيًا الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، بالإضافة إلى جزيئات RNA الصغيرة مثل microRNA و siRNA و piRNA و snoRNA و snRNA و exRNA و scaRNA ، وجزيئات ncRNA الطويلة مثل Xist و HOTAIR و MALAT1 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

لا يُعرف عدد الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في الجينوم البشري؛ ومع ذلك، تشير الدراسات الحديثة في علم النسخ والمعلوماتية الحيوية إلى وجود آلاف النسخ غير المشفرة. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] العديد من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر المكتشف حديثًا له وظائف غير معروفة، إن وجدت. [ 14 ] لا يوجد إجماع حول مدى فعالية النسخ غير المشفر: يعتقد البعض أن معظم الحمض النووي الريبوزي غير المشفر هو "حمض نووي ريبوزي غير وظيفي"، أي نسخ زائفة، [ 15 ] [ 16 ] بينما يتوقع آخرون أن العديد من النسخ غير المشفرة لها وظائف لم تُكتشف بعد. [ 17 ] [ 18 ]

التاريخ والاكتشاف

اكتُشفت الأحماض النووية لأول مرة عام 1868 على يد فريدريك ميشر ، [ 19 ] وبحلول عام 1939، ثبت تورط الحمض النووي الريبوزي (RNA) في تخليق البروتين . [ 20 ] بعد عقدين من الزمن، تنبأ فرانسيس كريك بوجود مكون وظيفي من الحمض النووي الريبوزي (RNA) يتوسط عملية الترجمة ؛ وقد استنتج أن الحمض النووي الريبوزي (RNA) أكثر ملاءمة للارتباط القاعدي مع نسخة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) من عديد الببتيد النقي . [ 21 ]

بنية ورقة البرسيم لـ tRNA Phe في الخميرة ( في الإطار الداخلي ) والبنية ثلاثية الأبعاد التي تم تحديدها بواسطة تحليل الأشعة السينية.

كان أول حمض نووي ريبوزي غير مشفر يتم توصيفه هو حمض نووي ريبوزي ناقل للألانين موجود في خميرة الخباز ، وقد نُشرت بنيته عام 1965. [ 22 ] ولإنتاج عينة نقية من حمض نووي ريبوزي ناقل للألانين، استخدم روبرت دبليو هولي وزملاؤه 140 كيلوغرامًا من خميرة الخباز التجارية للحصول على غرام واحد فقط من حمض نووي ريبوزي ناقل للألانين النقي للتحليل. [ 23 ] تم تحديد تسلسل الحمض النووي الريبوزي الناقل المكون من 80 نيوكليوتيدًا عن طريق هضمه أولًا باستخدام ريبونوكلياز البنكرياس (منتجًا شظايا تنتهي بالسيتوزين أو اليوريدين )، ثم باستخدام ريبونوكلياز تاكادياستاز Tl (منتجًا شظايا تنتهي بالجوانوزين ). بعد ذلك، ساعدت عملية الفصل الكروماتوغرافي وتحديد نهايتي 5' و3' في ترتيب الشظايا لتحديد تسلسل الحمض النووي الريبوزي. [ 23 ] من بين البنى الثلاث المقترحة أصلاً لهذا الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)، [ 22 ] تم اقتراح بنية "ورقة البرسيم" بشكل مستقل في العديد من المنشورات اللاحقة. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] تم تحديد البنية الثانوية لورقة البرسيم بشكل نهائي بعد تحليل البلورات بالأشعة السينية الذي أجرته مجموعتان بحثيتان مستقلتان في عام 1974. [ 28 ] [ 29 ]

ثم اكتُشف الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي ، تلاه الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (URNA) في أوائل ثمانينيات القرن العشرين. ومنذ ذلك الحين، استمر اكتشاف أنواع جديدة من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر، مثل الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snoRNA) ، وجين Xist ، وتقنية كريسبر (CRISPR)، وغيرها الكثير. [ 30 ] ومن الإضافات البارزة الحديثة مفاتيح الريبوزوم والحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) ؛ وقد حاز كريغ سي. ميلو وأندرو فاير على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 2006 لاكتشافهما آلية التداخل الريبوزي (RNAi) المرتبطة بالحمض النووي الريبوزي الميكروي . [ 31 ]

تم التوصل إلى الاكتشافات الحديثة للحمض النووي الريبي غير المشفر (ncRNAs) من خلال كل من الأساليب التجريبية والمعلوماتية الحيوية .

الأدوار البيولوجية

تنتمي الحموض النووية الريبية غير المشفرة إلى عدة مجموعات وتشارك في العديد من العمليات الخلوية. [ 32 ] تتراوح هذه الحموض من الحموض النووية الريبية غير المشفرة ذات الأهمية المركزية والمحفوظة عبر جميع أو معظم الكائنات الحية الخلوية، إلى الحموض النووية الريبية غير المشفرة الأكثر عابرة والخاصة بنوع واحد أو عدد قليل من الأنواع وثيقة الصلة. يُعتقد أن الحموض النووية الريبية غير المشفرة الأكثر حفظًا هي أحافير جزيئية أو بقايا من السلف المشترك العالمي الأخير وعالم الحمض النووي الريبي ، وتتمثل أدوارها الحالية في الغالب في تنظيم تدفق المعلومات من الحمض النووي إلى البروتين. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

التركيب الذري للوحدة الفرعية 50S من بكتيريا هالواركولا ماريسمورتوي . تظهر البروتينات باللون الأزرق، بينما يظهر شريطا الحمض النووي الريبوزي (RNA) باللونين البرتقالي والأصفر. [ 36 ] تمثل البقعة الخضراء الصغيرة في مركز الوحدة الفرعية الموقع النشط.

في الترجمة

تشارك العديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي غير المشفرة (ncRNAs) المحفوظة والضرورية والوفيرة في عملية الترجمة . تُعد جسيمات البروتين النووي الريبوزي (RNP) التي تُسمى الريبوسومات بمثابة "مصانع" الترجمة في الخلية. يتكون الريبوسوم من أكثر من 60% من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي ( rRNA)، والذي يتكون بدوره من 3 جزيئات ncRNA في بدائيات النوى و4 جزيئات ncRNA في حقيقيات النوى . تحفز جزيئات rRNA ترجمة تسلسلات النيوكليوتيدات إلى بروتين. تشكل مجموعة أخرى من جزيئات ncRNA، وهي جزيئات tRNA ، "جزيئًا وسيطًا" بين mRNA والبروتين. تُعد جزيئات snoRNA من نوع H/ACA box وC/D box من جزيئات ncRNA الموجودة في العتائق وحقيقيات النوى. يقتصر وجود إنزيم RNase MRP على حقيقيات النوى. تشارك كلتا مجموعتي ncRNA في نضج rRNA. توجه جزيئات snoRNA التعديلات التساهمية لـ rRNA وtRNA و snRNA . يقوم إنزيم RNase MRP بقطع الفاصل الداخلي المنسوخ 1 بين الحمض النووي الريبوزي 18S و5.8S. يُعدّ الحمض النووي الريبوزي غير المشفر RNase P ، وهو جزيء شائع، قريبًا تطوريًا لإنزيم RNase MRP. [ 37 ] يعمل RNase P على إنضاج تسلسلات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) عن طريق توليد نهايات 5' ناضجة من خلال قطع العناصر الرائدة 5' للحمض النووي الريبوزي الناقل الأولي. يتعرف مركب ريبونوكليوبروتيني آخر شائع يُسمى SRP على بروتينات ناشئة محددة وينقلها إلى الشبكة الإندوبلازمية في حقيقيات النوى ، وإلى الغشاء البلازمي في بدائيات النوى . في البكتيريا، يُعدّ الحمض النووي الريبوزي الناقل-الرسول (tmRNA) مركب ريبونوكليوبروتيني يشارك في إنقاذ الريبوسومات المتوقفة، ووسم عديدات الببتيد غير المكتملة ، وتعزيز تحلل الحمض النووي الريبوزي الرسول الشاذ.

في عملية تضفير الحمض النووي الريبوزي

صور مجهرية إلكترونية لجسيم الربط في الخميرة. لاحظ أن الجزء الأكبر من المركب هو في الواقع حمض نووي ريبوزي غير مشفر (ncRNA).

في حقيقيات النوى، يقوم الجسيم الرابط (spliceosome) بتفاعلات الربط الضرورية لإزالة تسلسلات الإنترونات ، وهذه العملية لازمة لتكوين الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج (mRNA) . يُعد الجسيم الرابط نوعًا آخر من جسيمات البروتين النووي الريبوزي (RNP)، ويُعرف غالبًا باسم snRNP أو tri-snRNP. يوجد نوعان من الجسيم الرابط: النوع الرئيسي والنوع الثانوي. تتكون مكونات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNA) في النوع الرئيسي من U1 و U2 و U4 و U5 و U6 . أما مكونات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في النوع الثانوي فتتكون من U11 و U12 و U5 و U4atac و U6atac .

هناك مجموعة أخرى من الإنترونات قادرة على تحفيز إزالتها الذاتية من نسخ الجين المضيف؛ وتُسمى هذه الإنترونات بالحمض النووي الريبوزي ذاتي التضفير. يوجد نوعان رئيسيان من الحمض النووي الريبوزي ذاتي التضفير: الإنترونات المحفزة من المجموعة الأولى والإنترونات المحفزة من المجموعة الثانية . تحفز هذه الحمضيات النووية الريبوزية غير المشفرة (ncRNAs) استئصالها الذاتي من سلائف الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) في طيف واسع من الكائنات الحية.

وقد وجد في الثدييات أن جزيئات snoRNA يمكنها أيضًا تنظيم التضفير البديل لـ mRNA، على سبيل المثال، ينظم snoRNA HBII-52 تضفير مستقبل السيروتونين 2C . [ 38 ]

في الديدان الخيطية، يبدو أن الحمض النووي الريبي غير المشفر SmY يشارك في عملية الربط العابر للحمض النووي الريبي الرسول . [ 39 ]

في تضاعف الحمض النووي

يرتبط بروتين المستضد الذاتي Ro (الأبيض) بنهاية الحمض النووي الريبي Y مزدوج السلسلة (الأحمر) والحمض النووي الريبي أحادي السلسلة (الأزرق). (PDB: 1YVP)). [ 40 ]

تُعدّ جزيئات الحمض النووي الريبوزي Y ​​حلقات جذعية ضرورية لتضاعف الحمض النووي من خلال تفاعلاتها مع الكروماتين وبروتينات البدء (بما في ذلك مُركّب التعرّف على الأصل ). [ 41 ] [ 42 ] كما أنها تُشكّل مُكوّنات لجزيء البروتين النووي الريبوزي Ro60 [ 43 ] الذي يُعدّ هدفًا للأجسام المضادة الذاتية في مرضى الذئبة الحمامية الجهازية . [ 44 ]

في تنظيم الجينات

تُنظَّم عملية التعبير عن آلاف الجينات بواسطة الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNAs). ويمكن أن يحدث هذا التنظيم في مواقع مختلفة (trans) أو في نفس الموقع (cis) . وهناك أدلة متزايدة تشير إلى أن نوعًا خاصًا من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر يُسمى الحمض النووي الريبوزي المُعزِّز (enhancer RNAs )، والذي يُستنسخ من منطقة المُعزِّز في الجين، يعمل على تعزيز التعبير الجيني.

المعاملات

في حقيقيات النوى العليا، تنظم جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) التعبير الجيني. إذ يمكن لجزيء واحد من miRNA أن يقلل من مستويات التعبير عن مئات الجينات. وتتمثل آلية عمل جزيئات miRNA الناضجة في التكامل الجزئي مع جزيء واحد أو أكثر من جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، وعادةً ما يكون ذلك في مناطق 3' غير المترجمة (3' UTRs) . وتتمثل الوظيفة الرئيسية لجزيئات miRNA في خفض مستوى التعبير الجيني.

ثبت أيضًا أن إنزيم RNase P، وهو أحد أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNA )، يؤثر على التعبير الجيني. في نواة الخلية البشرية، يُعدّ RNase P ضروريًا لعملية النسخ الطبيعية والفعّالة للعديد من أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNA) التي ينسخها بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III . وتشمل هذه الأنواع جينات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA)، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي 5S (5S rRNA) ، والحمض النووي الريبوزي SRP ، وجينات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير U6 ( U6 snRNA ). يؤدي RNase P دوره في عملية النسخ من خلال ارتباطه ببوليميراز الحمض النووي الريبوزي III (Pol III) والكروماتين الخاص بجينات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي 5S النشطة. [ 45 ]

لقد ثبت أن 7SK RNA ، وهو ncRNA في الحيوانات متعددة الخلايا ، يعمل كمنظم سلبي لعامل استطالة بوليميراز الحمض النووي الريبي II P-TEFb ، وأن هذا النشاط يتأثر بمسارات الاستجابة للإجهاد.

يرتبط الحمض النووي الريبوزي غير المشفر البكتيري، 6S RNA ، على وجه التحديد مع إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الكامل الذي يحتوي على عامل التخصص سيجما 70. ويؤدي هذا التفاعل إلى كبح التعبير من محفز يعتمد على سيجما 70 خلال الطور الثابت .

يُعدّ OxyS RNA نوعًا آخر من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في البكتيريا، حيث يثبط عملية الترجمة عن طريق الارتباط بتسلسلات Shine-Dalgarno، مما يعيق ارتباط الريبوسوم. ويتم تحفيز إنتاج OxyS RNA استجابةً للإجهاد التأكسدي في بكتيريا الإشريكية القولونية.

يُعدّ الحمض النووي الريبوزي B2 نسخةً صغيرةً غير مشفرة من بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III، تعمل على تثبيط نسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول استجابةً للصدمة الحرارية في خلايا الفئران. يثبط الحمض النووي الريبوزي B2 عملية النسخ عن طريق الارتباط ببوليميراز الحمض النووي الريبوزي II الأساسي. ومن خلال هذا التفاعل، يتجمع الحمض النووي الريبوزي B2 في مركبات ما قبل البدء عند المحفز، مما يمنع تخليق الحمض النووي الريبوزي. [ 46 ]

أظهرت دراسة حديثة أن عملية نسخ تسلسل الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNA) بحد ذاتها قد تؤثر على التعبير الجيني. يُعد نسخ الحمض النووي الريبوزي غير المشفر بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II ضروريًا لإعادة تشكيل الكروماتين في فطر الانشطار (Schizosaccharomyces pombe) . يتحول الكروماتين تدريجيًا إلى بنية مفتوحة مع نسخ أنواع متعددة من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر. [ 47 ]

التأثير المباشر

تتخلل العديد من جزيئات الحمض النووي الريبوزي غير المشفرة (ncRNAs) المناطق غير المترجمة 5' (5' UTRs ) لجينات ترميز البروتين ، وتؤثر على تعبيرها بطرق متنوعة. فعلى سبيل المثال، يمكن لمفتاح الريبوزوم أن يرتبط مباشرة بجزيء هدف صغير ؛ ويؤثر ارتباط هذا الهدف على نشاط الجين.

توجد تسلسلات الحمض النووي الريبوزي الرائدة (RNA) في المنطقة المجاورة للجين الأول في أوبرونات تخليق الأحماض الأمينية. تُشكل هذه العناصر من الحمض النووي الريبوزي أحد بنيتين محتملتين في المناطق التي تُشفّر تسلسلات ببتيدية قصيرة جدًا غنية بالحمض الأميني الناتج عن الأوبرون. تتشكل بنية الإنهاء عندما يكون هناك فائض من الحمض الأميني التنظيمي ولا يعيق ذلك حركة الريبوسوم فوق نسخة الحمض النووي الريبوزي الرائدة. أما عندما يكون هناك نقص في الحمض النووي الريبوزي الناقل المشحون للحمض الأميني التنظيمي، يتوقف الريبوسوم الذي يترجم الببتيد الرائد، وتتشكل بنية مضادة للإنهاء. وهذا يسمح لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي بنسخ الأوبرون. من بين تسلسلات الحمض النووي الريبوزي الرائدة المعروفة: تسلسل الهيستيدين الرائد ، وتسلسل الليوسين الرائد ، وتسلسل الثريونين الرائد ، وتسلسل التربتوفان الرائد .

ترتبط بروتينات الاستجابة للحديد (IRP) بعناصر الاستجابة للحديد (IRE). يوجد عنصر الاستجابة للحديد في المناطق غير المترجمة (UTRs) للعديد من جزيئات mRNA التي تُنتج بروتينات تُشارك في استقلاب الحديد . عندما يكون تركيز الحديد منخفضًا، ترتبط بروتينات الاستجابة للحديد بعنصر الاستجابة للحديد في جزيء mRNA الخاص بالفيريتين، مما يؤدي إلى تثبيط عملية الترجمة.

مواقع دخول الريبوسوم الداخلية (IRES) هي هياكل الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تسمح ببدء الترجمة في منتصف تسلسل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) كجزء من عملية تخليق البروتين .

في الدفاع عن الجينوم

تُشكّل جزيئات الحمض النووي الريبوزي المتفاعلة مع بروتينات Piwi (piRNAs) المُعبَّر عنها في خصيتي الثدييات وخلاياها الجسدية ، مُركّبات من الحمض النووي الريبوزي والبروتين مع بروتينات Piwi . وقد رُبطت هذه المُركّبات (piRCs) بكبت التعبير الجيني للعناصر الجينية المتنقلة وغيرها من العناصر الوراثية في الخلايا الجرثومية ، وخاصةً تلك الموجودة في عملية تكوين الحيوانات المنوية .

تُعدّ تقنية التكرارات المتناظرة القصيرة المتباعدة بانتظام (CRISPR) تكرارات موجودة في الحمض النووي للعديد من البكتيريا والعتائق . تفصل بين هذه التكرارات فواصل ذات أطوال متقاربة. وقد ثبت أن هذه الفواصل يمكن استخلاصها من العاثيات، وبالتالي تُسهم في حماية الخلية من العدوى .

بنية الكروموسومات

التيلوميراز هو إنزيم من عائلة البروتينات النووية الريبوزية (RNP) يُضيف تكرارات محددة من تسلسل الحمض النووي (TTAGGG في الفقاريات) إلى المناطق التيلوميرية الموجودة في نهايات الكروموسومات حقيقية النواة . تحتوي التيلوميرات على مادة DNA مكثفة، مما يُكسب الكروموسومات استقرارًا. يعمل هذا الإنزيم كإنزيم نسخ عكسي يحمل RNA التيلوميراز ، والذي يُستخدم كقالب عند إطالة التيلوميرات، التي تُقصر بعد كل دورة تضاعف .

يُعدّ Xist (النسخة الخاصة بالكروموسوم X غير النشط) جينًا طويلًا من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNA) على الكروموسوم X لدى الثدييات المشيمية ، ويعمل كمؤثر رئيسي في عملية تعطيل الكروموسوم X، مُكَوِّنًا أجسام بار . أما الحمض النووي الريبوزي المضاد ، Tsix ، فهو مُنظِّم سلبي لـ Xist. وتُعطَّل الكروموسومات X التي تفتقر إلى تعبير Tsix (وبالتالي تحتوي على مستويات عالية من نسخ Xist) بشكل متكرر أكثر من الكروموسومات الطبيعية. في ذباب الفاكهة ، الذي يستخدم أيضًا نظام تحديد الجنس XY ، تُشارك جزيئات roX (الحمض النووي الريبوزي على الكروموسوم X) في تعويض الجرعة. [ 48 ] يعمل كل من Xist وroX من خلال التنظيم اللاجيني للنسخ عبر استقطاب الإنزيمات المُعدِّلة للهيستون .

الحمض النووي الريبي ثنائي الوظيفة

تُعرف الحموض النووية الريبية ثنائية الوظيفة ، أو الحموض النووية الريبية ذات الوظيفتين، بأنها حموض نووية ريبية لها وظيفتان متميزتان. [ 49 ] [ 50 ] معظم الحموض النووية الريبية ثنائية الوظيفة المعروفة هي حموض نووية ريبية رسولية (mRNA) تُشفّر كلاً من البروتين والحموض النووية الريبية غير المشفرة (ncRNA). مع ذلك، يندرج عدد متزايد من الحموض النووية الريبية غير المشفرة ضمن فئتين مختلفتين؛ على سبيل المثال، الحموض النووية الريبية النووية الصغيرة ذات صندوق H/ACA والحموض النووية الريبية الميكروية (miRNA) . [ 51 ] [ 52 ]

من الأمثلة المعروفة على الحمض النووي الريبي ثنائي الوظيفة، الحمض النووي الريبي SgrS والحمض النووي الريبي III . مع ذلك، توجد أنواع أخرى قليلة من الحمض النووي الريبي ثنائي الوظيفة (مثل منشط مستقبلات الستيرويد/SRA، [ 53 ]، الحمض النووي الريبي VegT، [ 54 ] [ 55 ]، الحمض النووي الريبي Oskar، [ 56 ] ، ENOD40 ، [ 57 ] ، الحمض النووي الريبي p53 ، [ 58 ]، الحمض النووي الريبي SR1 ، [ 59 ] ، والحمض النووي الريبي Spot 42. [ 60 ] ) . وقد خُصص عدد خاص من مجلة Biochimie عام 2011 لدراسة الحمض النووي الريبي ثنائي الوظيفة . [ 61 ]

كهرمون

ثمة ارتباط وثيق بين بعض أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر والتحكم في المسارات المنظمة بالهرمونات. ففي ذبابة الفاكهة ، يمكن لهرمونات مثل الإكديسون وهرمون اليرقات أن تحفز التعبير عن بعض أنواع الحمض النووي الريبوزي الميكروي. علاوة على ذلك، يحدث هذا التنظيم في مراحل زمنية محددة خلال نمو الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans . [ 62 ] أما في الثدييات، فيُعدّ miR-206 منظمًا أساسيًا لمستقبلات الإستروجين ألفا. [ 63 ]

تُعدّ الحموض النووية الريبية غير المشفرة ضرورية في نمو العديد من الغدد الصماء، وكذلك في أمراض الغدد الصماء مثل داء السكري . [ 64 ] وعلى وجه التحديد في سلالة خلايا MCF-7، أدت إضافة 17β- إستراديول إلى زيادة النسخ العام للحموض النووية الريبية غير المشفرة المعروفة باسم الحموض النووية الريبية الطويلة غير المشفرة (lncRNAs) بالقرب من الجينات المشفرة المنشطة بالإستروجين. [ 65 ]

في تجنب مسببات الأمراض

لقد ثبت أن دودة C. elegans تتعلم وترث تجنب مسببات الأمراض بعد تعرضها لجزيء واحد من الحمض النووي الريبي غير المشفر لمسبب مرض بكتيري . [ 66 ] [ 67 ]

دورها في المرض

كما هو الحال مع البروتينات ، يمكن أن تؤدي الطفرات أو الاختلالات في مجموعة الحمض النووي الريبي غير المشفر داخل الجسم إلى مجموعة متنوعة من الأمراض.

سرطان

تُظهر العديد من الحموض النووية الريبية غير المشفرة (ncRNAs) أنماط تعبير غير طبيعية في الأنسجة السرطانية . [ 12 ] وتشمل هذه الحموض النووية الريبية الميكروية ( miRNAs ) ، والحموض النووية الريبية غير المشفرة الشبيهة بالرنا المرسال الطويل (mRNA-like) ، [ 68 ] [ 69 ] وGAS5 ، [ 70 ] و SNORD50 ، [ 71 ] ورنا التيلوميراز ، والحموض النووية الريبية Y. [ 72 ] وتشارك الحموض النووية الريبية الميكروية في التنظيم واسع النطاق للعديد من الجينات المشفرة للبروتينات، [ 73 ] [ 74 ] وتُعد الحموض النووية الريبية Y مهمة لبدء تضاعف الحمض النووي، [ 41 ] ويعمل رنا التيلوميراز كبادئ للتيلوميراز، وهو مركب ريبونوكليوبروتيني (RNP) يُطيل المناطق التيلوميرية في نهايات الكروموسومات (انظر التيلوميرات والأمراض لمزيد من المعلومات). أما الوظيفة المباشرة للحموض النووية الريبية غير المشفرة الشبيهة بالرنا المرسال الطويل فهي أقل وضوحًا.

لقد تبين أن الطفرات الجرثومية في السلائف الأولية لـ miR-16-1 و miR-15 أكثر شيوعًا بكثير لدى مرضى ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 75 ] [ 76 ]

أُشير إلى أن طفرةً نادرةً في النوكليوتيدات المفردة ( rs11614913 ) تتداخل مع hsa-mir-196a-2 مرتبطة بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة . [ 77 ] وبالمثل، كشف فحصٌ لـ 17 جزيء miRNA، يُتوقع أن تُنظِّم عددًا من الجينات المرتبطة بسرطان الثدي، عن اختلافاتٍ في جزيئي miR-17 و miR-30c-1 لدى المرضى؛ وكان هؤلاء المرضى غير حاملين لطفرات BRCA1 أو BRCA2 ، مما يُشير إلى احتمال أن يكون سرطان الثدي العائلي ناتجًا عن اختلافاتٍ في هذين الجزيئين. [ 78 ] يُعدُّ مثبط الورم p53، بلا شك، العاملَ الأهم في منع تكوُّن الأورام وتطورها. يعمل بروتين p53 كعامل نسخٍ له دورٌ حاسمٌ في تنظيم استجابة الخلية للإجهاد. إضافةً إلى دوره المحوري في السرطان، فقد ثبت تورط البروتين p53 في أمراض أخرى، بما في ذلك داء السكري، وموت الخلايا بعد نقص التروية، والعديد من الأمراض التنكسية العصبية مثل داء هنتنغتون، وداء باركنسون، وداء الزهايمر. وقد أشارت الدراسات إلى أن التعبير عن البروتين p53 يخضع لتنظيم بواسطة الحمض النووي الريبي غير المشفر. [ 11 ]

ومن الأمثلة الأخرى على اضطراب تنظيم الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في الخلايا السرطانية، الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر Linc00707. يزداد التعبير عن Linc00707 ويقوم بامتصاص الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة المشتقة من نخاع العظم البشري، [ 79 ] وسرطان المعدة [ 80 ] أو سرطان الثدي، [ 81 ] [ 82 ] وبالتالي يعزز تكوين العظام، ويساهم في تطور سرطان الخلايا الكبدية، ويعزز التكاثر والانتشار، أو ينظم بشكل غير مباشر التعبير عن البروتينات المشاركة في شراسة السرطان، على التوالي.

متلازمة برادر-ويلي

ثبت أن حذف النسخ الـ 48 من جزيء snoRNA SNORD116، الذي يحتوي على صندوق C/D، هو السبب الرئيسي لمتلازمة برادر-ويلي . [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] متلازمة برادر-ويلي هي اضطراب نمائي مرتبط بالإفراط في تناول الطعام وصعوبات التعلم. يحتوي SNORD116 على مواقع مستهدفة محتملة ضمن عدد من الجينات المشفرة للبروتينات، وقد يكون له دور في تنظيم التضفير البديل. [ 87 ]

توحد

تم رصد تكرار في الموضع الكروموسومي الذي يحتوي على مجموعة جينات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير SNORD115 لدى حوالي 5% من الأفراد الذين تظهر عليهم سمات التوحد . [ 88 ] [ 89 ] ويُظهر نموذج فأر مُعدّل وراثيًا ليحتوي على تكرار لمجموعة جينات SNORD115 سلوكًا شبيهًا بالتوحد. [ 90 ] وأظهرت دراسة حديثة صغيرة أجريت على أنسجة دماغية بعد الوفاة تغيرًا في التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر في قشرة الفص الجبهي والمخيخ لدى أدمغة المصابين بالتوحد مقارنةً بالمجموعات الضابطة. [ 91 ]

نقص تنسج الغضروف والشعر

أظهرت الدراسات أن الطفرات في جين RNase MRP تُسبب نقص تنسج الغضروف والشعر ، وهو مرضٌ يرتبط بمجموعة من الأعراض مثل قصر القامة، وقلة الشعر، وتشوهات الهيكل العظمي، وضعف جهاز المناعة، وهو شائع بين الأميش والفنلنديين . [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] أفضل الطفرات الموصوفة هي تحول النيوكليوتيد A إلى G عند النيوكليوتيد 70 ، والذي يقع في منطقة حلقية على بعد قاعدتين من الطرف 5' لعقدة كاذبة محفوظة . مع ذلك، تُسبب العديد من الطفرات الأخرى في جين RNase MRP أيضًا نقص تنسج الغضروف والشعر.

مرض الزهايمر

يُستنسخ الحمض النووي الريبوزي المضاد، BACE1-AS، من السلسلة المقابلة لـ BACE1 ، ويزداد تعبيره لدى مرضى الزهايمر . [ 95 ] ينظم BACE1-AS التعبير عن BACE1 عن طريق زيادة استقرار mRNA الخاص به، وإنتاج المزيد من BACE1 عبر آلية تغذية راجعة إيجابية بعد النسخ. وبنفس الآلية، يرفع أيضًا تركيز بروتين بيتا أميلويد ، المكون الرئيسي للويحات الشيخوخية. ترتفع تركيزات BACE1-AS لدى مرضى الزهايمر، وكذلك لدى الفئران المعدلة وراثيًا التي تحمل جين بروتين طليعة الأميلويد.

miR-96 وفقدان السمع

ارتبطت الاختلافات في منطقة البذور لجزيء miR-96 الناضج بفقدان السمع التدريجي السائد وراثيًا لدى البشر والفئران. كانت الفئران الطافرة المتماثلة الجينات تعاني من صمم شديد، ولم تُظهر أي استجابة قوقعية . أما الفئران والبشر غير المتماثلة الجينات ، فيفقدون القدرة على السمع تدريجيًا. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]

الحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا

تم ربط عدد من الطفرات في الحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا بأمراض مثل متلازمة ميلاس ، ومتلازمة ميرف ، وشلل العين الخارجي المزمن التدريجي . [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]

التمييز بين الحمض النووي الريبي الوظيفي (fRNA) والحمض النووي الريبي غير المشفر (ncRNA)

بدأ العلماء في التمييز بين الحمض النووي الريبوزي الوظيفي ( fRNA ) والحمض النووي الريبوزي غير المشفر (ncRNA)، وذلك لوصف المناطق الوظيفية على مستوى الحمض النووي الريبوزي، والتي قد تكون أو لا تكون نسخًا مستقلة من الحمض النووي الريبوزي. [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] وهذا يعني أن الحمض النووي الريبوزي الوظيفي (مثل مفاتيح الريبوزوم، وعناصر SECIS ، وغيرها من المناطق التنظيمية المجاورة) ليس حمضًا نوويًا ريبوزيًا غير مشفر. ومع ذلك، يمكن أن يشمل الحمض النووي الريبوزي الوظيفي أيضًا الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA )، لأنه الحمض النووي الريبوزي الذي يشفر البروتين، وبالتالي فهو وظيفي. بالإضافة إلى ذلك، تندرج أنواع الحمض النووي الريبوزي المُطوَّرة اصطناعيًا تحت مصطلح الحمض النووي الريبوزي الوظيفي. تشير بعض المنشورات [ 30 ] إلى أن الحمض النووي الريبوزي غير المشفر والحمض النووي الريبوزي الوظيفي مترادفان تقريبًا، بينما أشارت منشورات أخرى إلى أن نسبة كبيرة من أنواع الحمض النووي الريبوزي غير المشفر المُعَلَّمة من المحتمل ألا يكون لها وظيفة. [ 15 ] [ 16 ] وقد اقتُرح أيضًا استخدام مصطلح الحمض النووي الريبوزي ببساطة ، نظرًا لأن التمييز عن الحمض النووي الريبوزي المشفر للبروتين ( الحمض النووي الريبوزي الرسول ) مُحدد بالفعل بواسطة مُعرِّف الحمض النووي الريبوزي الرسول . [ 106 ] يزيل هذا الغموض عند الإشارة إلى جين "يشفر حمضًا نوويًا ريبوزيًا غير مشفر". علاوة على ذلك، قد يكون هناك عدد من الحموض النووية الريبوزية غير المشفرة التي تم تصنيفها بشكل خاطئ في الأدبيات المنشورة ومجموعات البيانات. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ نيميث، كينغا؛ بايراكتار، رجب؛ فيراسين، مانويلا؛ كالين، جورج أ. (مارس 2024). "الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في الأمراض: من الآليات إلى العلاجات" . مجلة Nature Reviews Genetics . 25 (3): 211-232 . doi : 10.1038/s41576-023-00662-1 . hdl : 11585/978659 . ISSN 1471-0064 . PMID 37968332 .  
  2. ↑ تشين، لينغ لينغ؛ كيم، في. ناري (14 نوفمبر 2024). "الحمض النووي الريبوزي غير المشفر الصغير والطويل: الماضي والحاضر والمستقبل" . مجلة الخلية . 187 (23): 6451-6485 . doi : 10.1016/j.cell.2024.10.024 . ISSN 0092-8674 . PMID 39547208 .  
  3. ↑ ماتيك، جون س.؛ ماكونين، إيغور ف. (15 أبريل 2006). "الحمض النووي الريبوزي غير المشفر". علم الوراثة الجزيئية البشرية . 15 عدد خاص 1: R17–29. doi : 10.1093/hmg/ddl046 . ISSN 0964-6906 . PMID 16651366 .  
  4. ↑ لودا، أنييز؛ هيرد، إديث (19-09-2019). "حمض Xist الريبوزي في العمل: الماضي والحاضر والمستقبل" . مجلة PLOS Genetics . 15 (9) e1008333. doi : 10.1371/journal.pgen.1008333 . ISSN 1553-7404 . PMC 6752956. PMID 31537017 .   
  5. ↑ رين، جون ل.؛ كيرتز، مايكل؛ وانغ، جوردان ك.؛ سكوازو، شارون ل.؛ شو، شياو؛ بروغمان، سامانثا أ.؛ غودنوف، ل. هنري؛ هيلمز، جيل أ.؛ فارنهام، بيغي ج.؛ سيغال، إران؛ تشانغ، هوارد ي. (29-06-2007). "التمييز الوظيفي لنطاقات الكروماتين النشطة والصامتة في مواقع HOX البشرية بواسطة الحمض النووي الريبي غير المشفر" . مجلة Cell . 129 (7): 1311-1323 . doi : 10.1016/j.cell.2007.05.022 . ISSN 0092-8674 . PMC 2084369. PMID 17604720 .   
  6. ↑ بيتارف، أميررضا؛ الزعفراني، علي رضا؛ جهانديده، برديس؛ حكاك زركار، بنيامين؛ حاجي، أتوسا؛ أسجاريتارجي، جولاره؛ باباشاه، صادق (2025-10-06). "MALAT1 كمحرك جزيئي لتطور الورم، والتهرب المناعي، ومقاومة العلاج" . السرطان الجزيئي . 24 (1): 245. دوى : 10.1186/s12943-025-02415-6 . ردمك 1476-4598 . بمك 12502584 . بميد 41053822 .   
  7. ↑ تشنغ جيه، كابرانوف بي، درينكو جيه، دايك إس، بروباكر إس، باتيل إس، وآخرون . (مايو 2005). "خرائط النسخ لعشرة كروموسومات بشرية بدقة 5 نيوكليوتيدات". مجلة ساينس . 308 (5725): 1149-1154 . Bibcode : 2005Sci...308.1149C . doi : 10.1126/science.1108625 . PMID 15790807. S2CID 13047538 .   
  8. ↑ بيرني إي، ستاماتويانوبولوس جيه إيه، دوتا إيه ، غيغو آر، جينجيراس تي آر، مارغوليس إي إتش، وآخرون (مجموعة مشروع ENCODE) (يونيو 2007). "تحديد وتحليل العناصر الوظيفية في 1% من الجينوم البشري بواسطة مشروع ENCODE التجريبي" . مجلة نيتشر . 447 (7146): 799-816 . Bibcode : 2007Natur.447..799B . doi : 10.1038 / nature05874 . PMC 2212820. PMID 17571346 .   
  9. ↑ ثيند إيه إس، مونغا آي، ثاكور بي كيه، كوماري بي، ديندهوريا كيه، كرزاك إم، وآخرون . (نوفمبر 2021). "تبسيط تطبيقات تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA-Seq) الناشئة: تطبيق وفائدة منهجية المعلوماتية الحيوية". Briefings in Bioinformatics . 22 (6) bbab259. doi : 10.1093/bib/bbab259 . PMID 34329375 .  
  10. ↑ واشيتل إس، بيدرسن جيه إس، كوربل جيه أو، ستوكسيتس سي، غروبر إيه آر، هاكر مولر جيه، وآخرون . (يونيو 2007). " الحمض النووي الريبوزي المهيكل في المناطق المختارة من مشروع ENCODE في الجينوم البشري" . أبحاث الجينوم . 17 (6): 852-864 . doi : 10.1101/gr.5650707 . PMC 1891344. PMID 17568003 .   
  11. 1 2 موريس كيه في، محرر. (2012). الحمض النووي الريبي غير المشفر والتنظيم اللاجيني للتعبير الجيني: محركات الانتقاء الطبيعي . دار كايستر الأكاديمية للنشر . ISBN 978-1-904455-94-3.
  12. 1 2 شاهروكي ب، لارسون إي (2012). " الجين الورمي غير المشفر: حالة غياب أدلة الحمض النووي؟" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 3 : 170. doi : 10.3389/fgene.2012.00170 . PMC 3439828. PMID 22988449 .  
  13. ↑ فان باكل إتش، نيسلو سي، بلينكو بي جيه، هيوز تي آر (مايو 2010). إيدي إس آر (محرر). "معظم نسخ "المادة المظلمة" مرتبطة بجينات معروفة" . مجلة PLOS Biology . 8 (5) e1000371. doi : 10.1371/journal.pbio.1000371 . PMC 2872640. PMID 20502517 .  
  14. ↑ هوتينهوفر أ، شاتنر ب، بولاسيك ن (مايو 2005). "الحمض النووي الريبوزي غير المشفر: أمل أم ضجة؟". اتجاهات في علم الوراثة . 21 (5): 289-297 . doi : 10.1016/j.tig.2005.03.007 . PMID 15851066 . 
  15. 1 2 بروسيوس ج (مايو 2005). "لا تبذر، لا تعوز - فائض النسخ في حقيقيات النوى متعددة الخلايا". اتجاهات في علم الوراثة . 21 (5): 287-288 . doi : 10.1016/j.tig.2005.02.014 . PMID 15851065 . 
  16. 1 2 بالازو إيه إف، لي إي إس (2015). " الحمض النووي الريبوزي غير المشفر: ما هو وظيفي وما هو غير وظيفي؟" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 6 : 2. doi : 10.3389/fgene.2015.00002 . PMC 4306305. PMID 25674102 .  
  17. ↑ ماتيك ج، أمارال ب (2022). الحمض النووي الريبي، مركز المعلومات الوراثية: فهم جديد للبيولوجيا الجزيئية . مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-0-367-62392-0.
  18. ↑ لي هـ، تشانغ ز، كراوس هـ م (ديسمبر 2019). "الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر والعناصر المتكررة: هل هي عناصر غير وظيفية أم شركاء تطوريون حميمون؟" . اتجاهات في علم الوراثة . 35 (12): 892-902 . doi : 10.1016/j.tig.2019.09.006 . PMID 31662190. S2CID 204975291 .  
  19. ↑ داهام ر (فبراير 2005). "فريدريش ميشر واكتشاف الحمض النووي". علم الأحياء النمائي . 278 (2): 274-288 . doi : 10.1016/j.ydbio.2004.11.028 . PMID 15680349 . 
  20. ↑ كاسبرسون تي، شولتز جيه (1939). "النيوكليوتيدات الخماسية في سيتوبلازم الأنسجة النامية". نيتشر . 143 (3623): 602-603 . Bibcode : 1939Natur.143..602C . doi : 10.1038/143602c0 . S2CID 4140563 . 
  21. ↑ كريك إف إتش (1958). "حول تخليق البروتين". ندوات جمعية البيولوجيا التجريبية . 12 : 138-163 . PMID 13580867 . 
  22. 1 2 هولي، ر. و.، أبغار، ج.، إيفريت، ج. أ.، ماديسون، ج. ت.، ماركيزي، م.، ميريل، ش. هـ.، وآخرون . (مارس 1965). "بنية الحمض النووي الريبي". مجلة ساينس . 147 (3664): 1462-1465 . Bibcode : 1965Sci ... 147.1462H . doi : 10.1126/science.147.3664.1462 . PMID 14263761. S2CID 40989800 .   
  23. 1 2 "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1968" . مؤسسة نوبل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-07-2007 .
  24. ↑ ماديسون جيه تي، إيفريت جي إيه، كونغ إتش (يوليو 1966). "تسلسل النيوكليوتيدات لحمض نووي ريبوزي ناقل للتيروسين في الخميرة". مجلة ساينس . 153 (3735): 531-534 . Bibcode : 1966Sci...153..531M . CiteSeerX 10.1.1.1001.2662 . doi : 10.1126/science.153.3735.531 . PMID 5938777. S2CID 9265016 .   
  25. ↑ زاخاو إتش جي، دوتينغ دي، فيلدمان إتش، ميلشرز إف، كاراو دبليو (1966). "الأحماض الريبية النووية الناقلة الخاصة بالسيرين. الرابع عشر. مقارنة تسلسلات النيوكليوتيدات ونماذج البنية الثانوية". ندوات كولد سبرينغ هاربور حول البيولوجيا الكمية . 31 : 417-424 . doi : 10.1101/SQB.1966.031.01.054 . PMID 5237198 . 
  26. ↑ دودوك، بي إس، كاتز، جي، تايلور، إي كيه، هولي، آر دبليو (مارس 1969). "البنية الأولية لحمض فينيل ألانين الناقل في جنين القمح" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 62 (3): 941-945 . Bibcode : 1969PNAS...62..941D . doi : 10.1073/pnas.62.3.941 . PMC 223689. PMID 5257014 .  
  27. ↑ كريمر، ف.، دوبنر، هـ.، هار، ف. ف. د.، شليم، إ.، سيدل، هـ. (ديسمبر 1968). "حول بنية الحمض النووي الريبوزي الناقل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 61 (4): 1384-1391 . Bibcode : 1968PNAS...61.1384C . doi : 10.1073/pnas.61.4.1384 . PMC 225267. PMID 4884685 .  
  28. ↑ لادنر، جيه إي، جاك، أ، روبرتس، جيه دي، براون، آر إس، رودس، دي، كلارك، بي إف، كلوج، أ (نوفمبر 1975). "بنية الحمض النووي الريبوزي الناقل للفينيل ألانين في الخميرة بدقة 2.5 أنغستروم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 72 (11): 4414-4418 . Bibcode : 1975PNAS...72.4414L . doi : 10.1073/pnas.72.11.4414 . PMC 388732. PMID 1105583 .  
  29. ↑ كيم إس إتش، كويجلي جي جي، سوداث إف إل، ماكفرسون إيه، سنيدن دي، كيم جي جي، وآخرون . (يناير 1973). "البنية ثلاثية الأبعاد لحمض فينيل ألانين الناقل في الخميرة: طي سلسلة عديد النوكليوتيدات". مجلة ساينس . 179 (4070): 285-288 . Bibcode : 1973Sci...179..285K . doi : 10.1126/science.179.4070.285 . PMID 4566654. S2CID 28916938 .   
  30. 1 2 إيدي إس آر (ديسمبر 2001). "جينات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر وعالم الحمض النووي الريبوزي الحديث". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 2 (12): 919-929 . doi : 10.1038/35103511 . PMID 11733745. S2CID 18347629 .  
  31. ↑ داني هولت، ب. "معلومات متقدمة: تداخل الحمض النووي الريبوزي" . جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2006. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2007. تم الاطلاع عليه في 25 يناير 2007 .
  32. ↑ مونغا، آي.، وبانيرجي، آي. (نوفمبر 2019). "التعرف الحاسوبي على جزيئات piRNA باستخدام خصائص تعتمد على تسلسل الحمض النووي الريبي، وبنيته، وخصائصه الديناميكية الحرارية والفيزيائية والكيميائية" . علم الجينوم الحالي . 20 (7): 508-518 . doi : 10.2174/1389202920666191129112705 . PMC 7327968. PMID 32655289 .  
  33. ↑ جيفاريس دي سي، بول إيه إم، بيني دي (يناير 1998). "بقايا من عالم الحمض النووي الريبي". مجلة التطور الجزيئي . 46 (1): 18-36 . Bibcode : 1998JMolE..46...18J . doi : 10.1007 /PL00006280 . PMID 9419222. S2CID 2029318 .  
  34. ↑ بول إيه إم، جيفاريس دي سي، بيني دي (يناير 1998). "المسار من عالم الحمض النووي الريبي". مجلة التطور الجزيئي . 46 (1): 1-17 . Bibcode : 1998JMolE..46....1P . doi : 10.1007/PL00006275 . PMID 9419221. S2CID 17968659 .  
  35. ↑ بول أ، جيفاريس د، بيني د (أكتوبر 1999). "التطور المبكر: بدائيات النوى، الوافدون الجدد". مقالات بيولوجية . 21 (10): 880-889 . doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(199910)21:10 < 880::AID-BIES11 > 3.0.CO ; 2 -P . PMID 10497339. S2CID 45607498 .  
  36. ↑ بان ن، نيسن ب، هانسن ج، مور ب ب، ستيتز ت أ (أغسطس 2000). "البنية الذرية الكاملة للوحدة الفرعية الريبوسومية الكبيرة بدقة 2.4 أنغستروم". مجلة ساينس . 289 (5481): 905-920 . رمز Bibcode : 2000Sci...289..905B . CiteSeerX 10.1.1.58.2271 . doi : 10.1126/science.289.5481.905 . PMID 10937989 .  
  37. ↑ Zhu Y, Stribinskis V, Ramos KS, Li Y (مايو 2006). "تحليل تسلسل الحمض النووي الريبوزي لـ RNase MRP يكشف عن أصله من الحمض النووي الريبوزي لـ RNase P حقيقي النواة" . RNA . 12 ( 5): 699–706 . doi : 10.1261/rna.2284906 . PMC 1440897. PMID 16540690 .  
  38. ↑ كيشور إس، ستام إس (يناير 2006). "ينظم الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير HBII-52 عملية التضفير البديل لمستقبل السيروتونين 2C" . مجلة ساينس . 311 (5758): 230-232 . Bibcode : 2006Sci...311..230K . doi : 10.1126/science.1118265 . PMID 16357227. S2CID 44527461 .  
  39. ↑ جونز، توماس أ.؛ أوتو، وولفغانغ؛ مارز، مانجا؛ إيدي، شون ر.؛ ستادلر، بيتر ف. (2009). "دراسة استقصائية لـ RNAs SmY في الديدان الأسطوانية". بيولوجيا الحمض النووي الريبوزي . 6 (1): 5-8 . doi : 10.4161/rna.6.1.7634 . ​​ISSN 1555-8584 . PMID 19106623 .  
  40. ↑ شتاين إيه جيه، فوكس جي، فو سي، وولين إس إل، رينيش كيه إم (مايو 2005). "رؤى هيكلية حول مراقبة جودة الحمض النووي الريبي: يرتبط المستضد الذاتي Ro بالحمض النووي الريبي المطوي بشكل خاطئ عبر تجويفه المركزي" . مجلة Cell . 121 (4): 529-539 . doi : 10.1016/j.cell.2005.03.009 . PMC 1769319. PMID 15907467 .  
  41. 1 2 كريستوف سي بي، غاردينر تي جيه، سزوتس دي، كرود تي (سبتمبر 2006). "المتطلبات الوظيفية للحمض النووي الريبوزي Y ​​غير المشفر لتضاعف الحمض النووي الصبغي البشري" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 26 (18): 6993-7004 . doi : 10.1128/MCB.01060-06 . PMC 1592862. PMID 16943439 .  
  42. ↑ تشانغ إيه تي، لانغلي إيه آر، كريستوف سي بي، خير إي، شافي تي، غاردينر تي جيه، كرود تي (يونيو 2011). " التفاعل الديناميكي لـ Y RNA مع الكروماتين وبروتينات البدء أثناء تضاعف الحمض النووي البشري" . مجلة علوم الخلية . 124 (الجزء 12): 2058-2069 . doi : 10.1242/jcs.086561 . PMC 3104036. PMID 21610089 .  
  43. ↑ هول إيه إي، تورنبول سي، دالماي تي (أبريل 2013). "حمض الريبونوكلييك Y: التطورات الحديثة" . مفاهيم الجزيئات الحيوية . 4 (2): 103-110 . doi : 10.1515 / bmc-2012-0050 . PMID 25436569. S2CID 12575326 .  
  44. ↑ ليرنر إم آر، بويل جيه إيه، هاردين جيه إيه، ستيتز جيه إيه (يناير 1981). "فئتان جديدتان من البروتينات النووية الريبية الصغيرة تم الكشف عنهما بواسطة الأجسام المضادة المرتبطة بمرض الذئبة الحمراء". مجلة ساينس . 211 (4480): 400-402 . رمز Bibcode : 1981Sci...211..400L . doi : 10.1126/science.6164096 . PMID 6164096 . 
  45. ↑ راينر ر، بن أسولي ي، كريلوفيتزكي إ، جاروس ن (يونيو 2006). "دور البروتين النووي الريبوزي المحفز RNase P في نسخ بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III" . الجينات والتطور . 20 (12): 1621-1635 . doi : 10.1101/gad.386706 . PMC 1482482. PMID 16778078 .  
  46. ↑ إسبينوزا، سي. أ.، ألين، تي. أ.، هيب، أ. ر.، كوجل، ج. ف.، وجودريتش، ج. أ. (سبتمبر 2004). "يرتبط الحمض النووي الريبي B2 مباشرةً بإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي II لكبح تخليق النسخ". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 11 (9): 822-829 . doi : 10.1038/nsmb812 . PMID 15300239. S2CID 22199826 .  
  47. ↑ هيروتا ك، ميوشي ت، كوجو ك، هوفمان سي إس، شيباتا ت، أوتا ك (نوفمبر 2008). "إعادة تشكيل الكروماتين التدريجية من خلال سلسلة من بدء نسخ الحمض النووي الريبوزي غير المشفر". نيتشر . 456 ( 7218): 130-134 . Bibcode : 2008Natur.456..130H . doi : 10.1038/nature07348 . PMID 18820678. S2CID 4416402 .  
  48. ↑ بارك واي، كيلي آر إل، أوه إتش، كورودا إم آي، ميلر في إتش (نوفمبر 2002). "مدى انتشار الكروماتين المحدد من خلال استقطاب بروتينات MSL بواسطة الحمض النووي الريبوزي roX". مجلة ساينس . 298 (5598): 1620-1623 . رمز Bibcode : 2002Sci...298.1620P . doi : 10.1126/science.1076686 . PMID 12446910. S2CID 27167367 .  
  49. ↑ وادلر سي إس، فاندربول سي كيه (ديسمبر 2007). "وظيفة مزدوجة لجزيء RNA صغير بكتيري: يؤدي SgrS تنظيمًا يعتمد على اقتران القواعد ويُشفّر عديد ببتيد وظيفي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (51): 20454-20459 . Bibcode : 2007PNAS..10420454W . doi : 10.1073/pnas.0708102104 . PMC 2154452. PMID 18042713 .  
  50. ↑ دينجر، إم إي، بانغ، كيه سي، ميرسر، تي آر، ماتيك، جيه إس (نوفمبر 2008). ماكنتاير، جيه (محرر). "التمييز بين الحمض النووي الريبوزي المشفر للبروتين وغير المشفر: تحديات وغموض" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 4 (11) e1000176. Bibcode : 2008PLSCB...4E0176D . doi : 10.1371/journal.pcbi.1000176 . PMC 2518207. PMID 19043537 .  
  51. ^ سرايا أأ، وانغ سي سي (نوفمبر 2008). غولدبرغ دي (محرر). "snoRNA، مقدمة جديدة للـ microRNA في الجيارديا لامبليا" . مسببات الأمراض PLOS . 4 (11) هـ1000224. دوى : 10.1371/journal.ppat.1000224 . بمك 2583053 . بميد 19043559 .  
  52. ↑ إندر سي، كريك أ، فريدلاندر إم آر، بيتزينغر إم، وينمان إل، تشن دبليو، وآخرون . (نوفمبر 2008). "الـ snoRNA البشري مع وظائف تشبه microRNA" . الخلية الجزيئية . 32 (4): 519-528 . دوى : 10.1016/j.molcel.2008.10.017 . بميد 19026782 .  
  53. ↑ ليغ إي (أغسطس 2007). " منشط الحمض النووي الريبوزي لمستقبلات الستيرويد (SRA1): منتجات جينية ثنائية الأوجه غير عادية يُشتبه في صلتها بسرطان الثدي" . إشارات المستقبلات النووية . 5 nrs.05006. doi : 10.1621/nrs.05006 . PMC 1948073. PMID 17710122 .  
  54. ↑ تشانغ جيه، كينغ إم إل (ديسمبر 1996). "يتموضع الحمض النووي الريبوزي VegT في الضفدع الأفريقي Xenopus في القشرة النباتية أثناء تكوين البويضات، ويشفر عامل نسخ جديد من نوع T-box يشارك في تشكيل النمط المتوسطي". التطور . 122 ( 12): 4119-4129 . doi : 10.1242/dev.122.12.4119 . PMID 9012531. S2CID 28462527 .  
  55. ↑ كلوك م، ويلك ك، فارغاس د، شيراتو ي، بيلينسكي س، إتكين ل د (أغسطس 2005). "الدور البنيوي المحتمل للحمض النووي الريبوزي غير المشفر والمشفر في تنظيم الهيكل الخلوي في القشرة النباتية لبويضات الضفدع الأفريقي" . التطور . 132 (15): 3445-3457 . doi : 10.1242/dev.01919 . PMID 16000384 . 
  56. ↑ جيني أ، هاشيت أ، زافورسكي ب، سيركلاف أ، ويستون إم دي، جونستون دي إس، وآخرون . (أغسطس 2006). "دور مستقل عن الترجمة لـ oskar RNA في تكوين البويضات المبكر في ذبابة الفاكهة" . التطور . 133 (15): 2827-2833 . doi : 10.1242/dev.02456 . PMID 16835436 .  
  57. ↑ غولتيايف، أ.ب.، وروسيس، أ. (2007). "تحديد البنى الثانوية المحفوظة وقطاعات التوسع في الحمض النووي الريبوزي enod40 يكشف عن نظائر جديدة لـ enod40 في النباتات" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 35 (9): 3144-3152 . doi : 10.1093/nar/gkm173 . PMC 1888808. PMID 17452360 .  
  58. ↑ كانديياس إم إم، مالبرت كولاس إل، باول دي جي، داسكالوجياني سي، ماسلون إم إم، ناسكي إن، وآخرون . (سبتمبر 2008). "يتحكم P53 mRNA في نشاط p53 من خلال إدارة وظائف Mdm2". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 10 (9): 1098-1105 . دوى : 10.1038 / ncb1770 . بميد 19160491 . S2CID 5122088 .   
  59. ↑ جيمبل م، بريس هـ، بارث إي، غرامزو ل، برانتل س (ديسمبر 2012). "SR1 - حمض نووي ريبوزي صغير ذو وظيفتين محفوظتين بشكل ملحوظ" . أبحاث الأحماض النووية . 40 (22): 11659-11672 . doi : 10.1093/nar/gks895 . PMC 3526287. PMID 23034808 .  
  60. ↑ أوياما جيه جيه، راينا إم، تشونغ إيه، ستورز جي (مارس 2022). "يشفر الحمض النووي الريبوزي Spot 42 ثنائي الوظيفة بروتينًا مكونًا من 15 حمضًا أمينيًا ينظم عامل النسخ CRP" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 119 (10) e2119866119. Bibcode : 2022PNAS..11919866A . doi : 10.1073/pnas.2119866119 . PMC 8916003. PMID 35239441 .  
  61. ↑ فرانكاستيل سي، هوبي إف (نوفمبر 2011). "الترميز أو عدم الترميز: هل يجب أن يكونا حصريين؟" . بيوشيمي . 93 (11): vi– vii. doi : 10.1016/S0300-9084(11)00322-1 . PMID 21963143 . 
  62. ↑ سيمبيري إل إف، سوكول إن إس، دوبروفسكي إي بي، بيرغر إي إم، أمبروز في (يوليو 2003). "التنظيم الزمني لتعبير الحمض النووي الريبوزي الميكروي في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوغاستر ) بوساطة الإشارات الهرمونية ونشاط الجينات المعقدة واسعة النطاق" . علم الأحياء النمائي . 259 (1): 9-18 . doi : 10.1016/S0012-1606(03)00208-2 . PMID 12812784. S2CID 17249847 .  
  63. ↑ آدامز، ب. د.، فورنو، هـ.، وايت، ب. أ. (مايو 2007). "يستهدف الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) miR-206 مستقبلات هرمون الإستروجين ألفا (ERα) البشرية، ويُثبط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والبروتين الخاص بها في خطوط خلايا سرطان الثدي" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 21 (5): 1132-1147 . doi : 10.1210/me.2007-0022 . PMID 17312270 . 
  64. ↑ كنول إم، لوديش إتش إف، صن إل (مارس 2015). "الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر كمنظمات للجهاز الصمّاوي" . مراجعات الطبيعة. علم الغدد الصمّاوي . 11 (3): 151-160 . doi : 10.1038/nrendo.2014.229 . hdl : 1721.1/116703 . PMC 4376378. PMID 25560704 .  
  65. ↑ لي و، نوتاني د، ما كيو، تاناسا ب، نونيز إي، تشين أي واي، وآخرون . (يونيو 2013). "الأدوار الوظيفية لـ RNA المعزز لتنشيط النسخ المعتمد على الإستروجين" . نيتشر . 498 (7455): 516-520 . Bibcode : 2013Natur.498..516L . doi : 10.1038/ nature12210 . PMC 3718886. PMID 23728302 .   
  66. ↑ «باحثون يكتشفون كيف تنقل الديدان معرفة مسببات الأمراض إلى ذريتها» . phys.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أكتوبر 2020 .
  67. ↑ كاليتسكي ر، مور ر.س، فرلا ج.د، بارسونز ل.ر، غيتاي ز، مورفي س.ت (أكتوبر 2020). "يفسر C. elegans الحمض النووي الريبوزي غير المشفر للبكتيريا لتعلم تجنب مسببات الأمراض" . نيتشر . 586 ( 7829): 445-451 . Bibcode : 2020Natur.586..445K . doi : 10.1038/ s41586-020-2699-5 . PMC 8547118. PMID 32908307. S2CID 221626129 .   
  68. ↑ بيبوين إل، فيلاودي جيه، فيربوس دي، موليريس إم، بروسبيري إم تي، ريمفيكوس واي، غوبين جي (فبراير 2002). "استنساخ الحمض النووي الريبوزي الرسول المُفرط التعبير في سرطان القولون-1: تسلسل مُفرط التعبير في مجموعة فرعية من سرطانات القولون". علم الوراثة الخلوية للسرطان . 133 (1): 55-60 . doi : 10.1016/S0165-4608(01)00634-3 . PMID 11890990 . 
  69. ↑ فو إكس، رافيندراناث إل، تران إن، بيتروفيتش جي، سريفاستافا إس (مارس 2006). "تنظيم موت الخلايا المبرمج بواسطة جين غير مشفر خاص بالبروستاتا ومرتبط بسرطان البروستاتا، PCGEM1". بيولوجيا الحمض النووي والخلية . 25 (3): 135-141 . doi : 10.1089/dna.2006.25.135 . PMID 16569192 . 
  70. ↑ مرتضى-معاربوني م، بيكارد م ر، هيدج ف ل، فرزانة ف، ويليامز ج ت (يناير 2009). "GAS5، وهو حمض نووي ريبوزي غير مشفر للبروتين، يتحكم في موت الخلايا المبرمج ويقل تعبيره في سرطان الثدي" . Oncogene . 28 (2): 195–208 . doi : 10.1038/onc.2008.373 . PMID 18836484 . 
  71. ↑ دونغ إكس واي، غو بي، بويد جيه، صن إكس، لي كيو، تشو دبليو، دونغ جيه تي (أغسطس 2009). "دور الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير U50 في سرطان الثدي البشري" . مجلة علم الوراثة وعلم الجينوم = يي تشوان شيويه باو . 36 ( 8): 447-454 . doi : 10.1016/S1673-8527(08)60134-4 . PMC 2854654. PMID 19683667 .  
  72. ↑ كريستوف سي بي، تريفير إي، كرود تي (مارس 2008). "تُفرط جزيئات الحمض النووي الريبوزي Y ​​غير المشفرة في الأورام، وهي ضرورية لتكاثر الخلايا" . المجلة البريطانية للسرطان . 98 (5): 981-988 . doi : 10.1038/sj.bjc.6604254 . PMC 2266855. PMID 18283318 .  
  73. ↑ فاره كيه كيه، غريمسون إيه، جان سي، لويس بي بي، جونستون دبليو كيه، ليم إل بي، وآخرون . (ديسمبر 2005). "التأثير الواسع النطاق للميكرو آر إن إيه في الثدييات على كبت الحمض النووي الريبوزي الرسول والتطور". مجلة ساينس . 310 (5755): 1817-1821 . رمز Bibcode : 2005Sci...310.1817F . doi : 10.1126/science.1121158 . PMID 16308420. S2CID 1849875 .   
  74. ↑ ليم إل بي، لاو إن سي، غاريت-إنجيل بي، غريمسون إيه، شيلتر جيه إم، كاسل جيه، وآخرون (فبراير 2005) . "يُظهر تحليل المصفوفات الدقيقة أن بعض الحمض النووي الريبوزي الميكروي يُثبط أعدادًا كبيرة من الحمض النووي الريبوزي الرسول المستهدف". نيتشر . 433 (7027): 769-773 . Bibcode : 2005Natur.433..769L . doi : 10.1038/nature03315 . PMID 15685193. S2CID 4430576 .   
  75. ↑ كالين جي إيه، فيراسين إم، سيمينو إيه، دي ليفا جي، شيميزو إم، ووجيك إس إي، وآخرون . (أكتوبر 2005). "بصمة ميكرو آر إن إيه مرتبطة بتشخيص وتطور ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (17): 1793-1801 . doi : 10.1056/NEJMoa050995 . PMID 16251535 .  
  76. ↑ كالين، جي. أ.، دوميترو، سي. دي.، شيميزو، إم.، بيتشي، آر.، زوبو، إس.، نوخ، إي.، وآخرون . (نوفمبر 2002). "حذف متكرر وانخفاض في تنظيم جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي miR15 وmiR16 في 13q14 في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (24): 15524-15529 . Bibcode : 2002PNAS...9915524C . doi : 10.1073/pnas.242606799 . PMC 137750. PMID 12434020 .   
  77. ↑ هو ز، تشين ج، تيان ت، تشو إكس، غو هـ، شو ل، وآخرون . (يوليو 2008). "المتغيرات الجينية لتسلسلات الحمض النووي الريبوزي الميكروي وبقاء مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . مجلة التحقيقات السريرية . 118 (7): 2600-2608 . doi : 10.1172/JCI34934 . PMC 2402113. PMID 18521189 .   
  78. ↑ شين جيه، أمبروزون سي بي، تشاو إتش (مارس 2009). "متغيرات جينية جديدة في جينات الحمض النووي الريبوزي الميكروي وسرطان الثدي العائلي" . المجلة الدولية للسرطان . 124 (5): 1178-1182 . doi : 10.1002/ijc.24008 . PMID 19048628. S2CID 20960029 .  
  79. ↑ جيا ب، وانغ ز، صن إكس، تشين ج، تشاو ج، تشيو إكس (فبراير 2019). "يمتص الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر LINC00707 جزيء miR-370-3p لتعزيز تكوين العظام في الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة المشتقة من نخاع العظم البشري من خلال زيادة تنظيم WNT2B" . أبحاث وعلاج الخلايا الجذعية . 10 (1) 67. doi : 10.1186/s13287-019-1161-9 . PMC 6387535. PMID 30795799 .  
  80. ↑ شي م، ما ت، شيو ج، ما هـ، صن م، تشانغ ز، وآخرون (فبراير 2019). "يعزز الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر للبروتين 707، الواقع بين الجينات ، تكاثر وانتشار سرطان المعدة من خلال التفاعل مع بروتين HuR المثبت للحمض النووي الريبوزي الرسول". رسائل السرطان . 443 : 67-79 . doi : 10.1016/j.canlet.2018.11.032 . PMID 30502359. S2CID 54611497 .   
  81. ↑ لي تي، لي واي، صن إتش (2019-06-06). "يتم امتصاص الميكرو آر إن إيه-876 بواسطة الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر LINC00707 ويستهدف الميتاديرين مباشرةً لتثبيط خباثة سرطان الثدي" . إدارة السرطان والبحوث . 11 : 5255-5269 . doi : 10.2147/cmar.s210845 . PMC 6559252. PMID 31239777 .  
  82. ↑ يوان آر إكس، باو دي، تشانغ واي (مايو 2020). "يعزز Linc00707 تكاثر الخلايا وغزوها وهجرتها عبر حلقة تنظيم miR-30c/CTHRC1 في سرطان الثدي". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 24 (9): 4863-4872 . doi : 10.26355/eurrev_202005_21175 . PMID 32432749. S2CID 218759508 .  
  83. ↑ ساهو تي، ديل غاوديو دي، جيرمان جيه آر، شيناوي إم، بيترز إس يو، بيرسون آر إي، وآخرون (يونيو 2008). "نمط برادر-ويلي الظاهري الناتج عن نقص أبوي في مجموعة جينات HBII-85 C/D box الصغيرة للحمض النووي الريبوزي النووي" . علم الوراثة الطبيعية . 40 (6): 719-721 . doi : 10.1038/ng.158 . PMC 2705197. PMID 18500341 .   
  84. ↑ Skryabin BV، Gubar LV، Seeger B، Pfeiffer J، Handel S، Robeck T، et al. (ديسمبر 2007). "حذف مجموعة الجينات MBII-85 snoRNA في الفئران يؤدي إلى تأخر النمو بعد الولادة" . بلوس علم الوراثة . 3 (12)هـ235. دوى : 10.1371/journal.pgen.0030235 . بمك 2323313 . بميد 18166085 .   
  85. ↑ دينغ ف، لي هـ هـ، تشانغ س، سولومون ن م، كامبر س أ، كوهين ب، فرانك يو (مارس 2008). أكبريان س (محرر). "حذف SnoRNA Snord116 (Pwcr1/MBII-85) يسبب نقصًا في النمو وفرطًا في الأكل لدى الفئران" . PLOS ONE . 3 (3) e1709. Bibcode : 2008PLoSO...3.1709D . doi : 10.1371/journal.pone.0001709 . PMC 2248623. PMID 18320030 .  
  86. ↑ دينغ ف، برينتس ي، دار إم إس، جونسون دي كيه، غارناتشو-مونتيرو سي، نيكولز آر دي، فرانك يو (يونيو 2005). "نقص الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير Pwcr1/MBII-85 عامل حاسم في وفيات حديثي الولادة في نماذج الفئران المصابة بمتلازمة برادر-ويلي". جينوم الثدييات . 16 (6): 424-431 . doi : 10.1007/s00335-005-2460-2 . PMID 16075369. S2CID 12256515 .  
  87. ↑ بازيلي، ب.س.، شيبيليف، ف.، طالبي زاده، ز.، بتلر، م.ج.، فيدوروفا، ل.، فيلاتوف، ف.، فيدوروف، أ. (يناير 2008). " يُظهر برنامج snoTARGET أن أهداف snoRNA اليتيمة البشرية تقع بالقرب من مواقع الربط البديلة" . جين . 408 ( 1-2 ): 172-179 . doi : 10.1016/j.gene.2007.10.037 . PMC 6800007. PMID 18160232 .  
  88. ↑ بولتون، ب. ف.، فيلتمان، م. و.، وايزبلات، إ.، هولمز، ج. ر.، توماس، ن. س.، يوينغز، س. أ.، وآخرون . (سبتمبر 2004). "تشوهات الكروموسوم 15q11-13 وحالات طبية أخرى لدى الأفراد المصابين باضطرابات طيف التوحد". علم الوراثة النفسية . 14 (3): 131-137 . doi : 10.1097/00041444-200409000-00002 . PMID 15318025. S2CID 37344935 .   
  89. ↑ كوك إي إتش، وشيرر إس دبليو (أكتوبر 2008). "تغيرات عدد النسخ المرتبطة بالحالات العصبية والنفسية". مجلة نيتشر . 455 (7215): 919-923 . Bibcode : 2008Natur.455..919C . doi : 10.1038/nature07458 . PMID 18923514. S2CID 4377899 .  
  90. ↑ ناكاتاني ج، تامادا ك، هاتاناكا ف، إيسي س، أوتا ه، إينوي ك، وآخرون . (يونيو 2009). "سلوك غير طبيعي في نموذج فأر مُعدّل وراثيًا لتضاعف المنطقة 15q11-13 في الكروموسوم البشري، والذي يُلاحظ في التوحد" . مجلة Cell . 137 (7): 1235-1246 . doi : 10.1016/j.cell.2009.04.024 . PMC 3710970. PMID 19563756 .   
  91. ↑ زياتس إم إن، رينرت أو إم (مارس 2013). "التعبير الشاذ عن الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر في دماغ المصابين بالتوحد" . مجلة علم الأعصاب الجزيئي . 49 (3): 589-593 . doi : 10.1007/s12031-012-9880-8 . PMC 3566384. PMID 22949041 .  
  92. ↑ ريدانبا إم، فان إينينام إتش، بيلين كيه، تشادويك آر، جونسون سي، يوان بي، وآخرون . (يناير 2001). "طفرات في مكون الحمض النووي الريبوزي (RNA) لإنزيم RNase MRP تسبب مرضًا بشريًا متعدد التأثيرات، وهو نقص تنسج الغضروف والشعر" . مجلة Cell . 104 (2): 195-203 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00205-7 . hdl : 2066/185709 . PMID 11207361. S2CID 13977736 .   
  93. ↑ مارتن أ.ن، لي ي (مارس 2007). "حمض نووي ريبوزي من نوع RNase MRP والأمراض الوراثية البشرية" . أبحاث الخلية . 17 (3): 219-226 . doi : 10.1038/sj.cr.7310120 . PMID 17189938 . 
  94. ↑ كافاداس إف دي، جيلياني إس، غو واي، مازولاري إي، بيتس إيه، بيغوياني إي، وآخرون . (ديسمبر 2008). "تباين السمات السريرية والمخبرية بين المرضى الذين يعانون من طفرات جينية في إنزيم الريبونوكلياز الداخلي لمعالجة الحمض النووي الريبوزي للميتوكوندريا" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 122 (6): 1178-1184 . doi : 10.1016/j.jaci.2008.07.036 . PMID 18804272 .  
  95. ↑ فغيهي، م. أ.، مدرسي، ف.، خليل، أ. م.، وود، د. إ.، سهاجان، ب. ج.، مورغان، ت. إ.، وآخرون . (يوليو 2008). "يرتفع مستوى التعبير عن الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في مرض الزهايمر، ويحفز تنظيمًا سريعًا ومتتابعًا لإنزيم بيتا سيكريتاز" . مجلة نيتشر ميديسين . 14 (7): 723-730 . Bibcode : 2008NatMe..14..723F . doi : 10.1038/nm1784 . PMC 2826895. PMID 18587408 .   
  96. ↑ مينسيا أ، موداميو-هويبيور س، ريدشو ن، مورين م، مايو-ميرينو ف، أولافارييتا ل، وآخرون . (مايو 2009). "الطفرات في المنطقة البذرية لـ miR-96 البشري مسؤولة عن فقدان السمع التدريجي غير المتلازمي". علم الوراثة الطبيعية . 41 (5): 609-613 . doi : 10.1038/ng.355 . PMID 19363479. S2CID 11113852 .   
  97. ↑ لويس إم إيه، كوينت إي، جلازيير إيه إم، فوكس إتش، دي أنجيليس إم إتش، لانجفورد سي، وآخرون . (مايو 2009). " طفرة في miR-96 ناتجة عن ENU مرتبطة بفقدان سمع تدريجي في الفئران" . علم الوراثة الطبيعية . 41 (5): 614-618 . doi : 10.1038/ng.369 . PMC 2705913. PMID 19363478 .   
  98. ↑ سوكوب، جي. أ. (يونيو 2009). "صغيرة لكن مدوية: للحمض النووي الريبوزي الصغير تأثيرٌ بالغ على نمو الأذن" . أبحاث الدماغ . 1277 : 104-114 . doi : 10.1016/j.brainres.2009.02.027 . PMC 2700218. PMID 19245798 .  
  99. ↑ تايلور ، ر. و.، وترنبول، د. م. (مايو 2005). "طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا في الأمراض البشرية" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الوراثة . 6 (5): 389-402 . doi : 10.1038/nrg1606 . PMC 1762815. PMID 15861210 .  
  100. ↑ يارهام، جيه دبليو، إلسون، جيه إل، بلاكلي، إي إل، مكفارلاند، آر، تايلور، آر دبليو (سبتمبر 2010). " طفرات الحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا والأمراض". مراجعات وايلي متعددة التخصصات. الحمض النووي الريبوزي . 1 (2): 304-324 . doi : 10.1002/wrna.27 . PMID 21935892. S2CID 43123827 .  
  101. ↑ زيفا إي، جيانولي إس، ثيوتوكيس بي، ستاماتيس سي، ماموريس زد، ستاثوبولوس سي (يناير 2007). "طفرات الحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا: اضطرابات سريرية ووظيفية" . بيولوجيا الحمض النووي الريبوزي . 4 (1): 38-66 . doi : 10.4161/rna.4.1.4548 . PMID 17617745. S2CID 11965790 .  
  102. ↑ أبوت، جيه إيه، فرانكلين ، سي إس، روبي-بوند، إس إم (2014). "الحمض النووي الريبوزي الناقل والأمراض البشرية" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 5 : 158. doi : 10.3389/fgene.2014.00158 . PMC 4042891. PMID 24917879 .  
  103. ↑ كارتر آر جيه، دوبتشاك آي، هولبروك إس آر (أكتوبر 2001). "نهج حسابي لتحديد الجينات المسؤولة عن الحمض النووي الريبوزي الوظيفي في التسلسلات الجينومية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 29 (19): 3928-3938 . doi : 10.1093/nar/29.19.3928 . PMC 60242. PMID 11574674 .  
  104. ↑ بيدرسن جيه إس، بيجيرانو جي، سيبل إيه، روزنبلوم كيه، ليندبلاد-توه كيه، لاندر إي إس، وآخرون . (أبريل 2006). "تحديد وتصنيف البنى الثانوية المحفوظة للحمض النووي الريبي في الجينوم البشري" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 2 (4) e33. Bibcode : 2006PLSCB...2...33P . doi : 10.1371/journal.pcbi.0020033 . PMC 1440920. PMID 16628248 .   
  105. ↑ توماس جيه إم، هورس بول دي، براون جي، تشيريبانوف في، أبتون سي (يناير 2007). "GraphDNA: برنامج جافا لعرض تحليلات تركيب الحمض النووي بشكل رسومي" . BMC Bioinformatics . 8 21. doi : 10.1186/1471-2105-8-21 . PMC 1783863. PMID 17244370 .  
  106. ↑ بروسيوس ج، رابي سي إيه (فبراير 2015). "ما هو الحمض النووي الريبوزي؟ طبقة عليا لتصنيف الحمض النووي الريبوزي" . بيولوجيا الحمض النووي الريبوزي . 13 (2): 140-144 . doi : 10.1080/15476286.2015.1128064 . PMC 4829331. PMID 26818079 .  
  107. ↑ جي زد، سونغ آر، ريغيف إيه، سترول كيه (ديسمبر 2015). "تُترجم العديد من الحموض النووية الريبية الطويلة غير المشفرة، والمناطق غير المترجمة 5'، والجينات الكاذبة، ومن المرجح أن يُعبّر بعضها عن بروتينات وظيفية" . eLife . 4 e08890 . doi : 10.7554/eLife.08890 . PMC 4739776. PMID 26687005 .  
  108. ↑ توسار جيه بي، روفيرا سي، كايوتا إيه (22 يناير 2018). "تشكل شظايا الحمض النووي الريبوزي غير المشفر غالبية جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة المتفاعلة مع البروتينات (piRNAs) المُعبر عنها في الأنسجة الجسدية غير التناسلية" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 1 (1) 2. doi : 10.1038/s42003-017-0001-7 . PMC 6052916. PMID 30271890 .  
  109. ↑ هاوسمان، جي، وأوليتسكي، آي (يناير 2016). "طرق التمييز بين الحمض النووي الريبوزي المشفر للبروتين والحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر، والغرض البيولوجي المراوغ لترجمة الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - آليات تنظيم الجينات . 1859 (1): 31-40 . doi : 10.1016/j.bbagrm.2015.07.017 . PMID 26265145 .