تعطيل X

📅 آخر تحديث: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٦ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

إن تلوين القطط ذات القشرة السلحفائية والقطط ذات الفراء الرمادي هو مظهر مرئي لتعطيل الصبغي X. حيث توجد الأليلات السوداء والبرتقالية لجين تلوين الفراء على الكروموسوم X. وبالنسبة لأي رقعة معينة من الفراء، فإن تعطيل كروموسوم X الذي يحمل أليلًا واحدًا يؤدي إلى لون الفراء للأليل النشط الآخر.
عملية ونتائج محتملة لتعطيل الكروموسوم X العشوائي في الخلايا الجنينية البشرية الأنثوية الخاضعة للانقسام المتساوي .
1. خلية جنينية في مرحلة مبكرة من حياة أنثى بشرية
2. كروموسوم X الأمومي
3. كروموسوم X الأبوي
4. الانقسام المتساوي وحدث تعطيل الكروموسوم X العشوائي
5. يتم تعطيل الكروموسوم الأبوي عشوائيًا في خلية ابنة واحدة، ويتم تعطيل الكروموسوم الأمومي في الخلية الأخرى
6. يتم تعطيل الكروموسوم الأبوي عشوائيًا في كلتا الخليتين الابنتين
7. يتم تعطيل الكروموسوم الأمومي عشوائيًا في كلتا الخليتين الابنتين
8. ثلاث نتائج محتملة لتركيبة عشوائية
نواة خلية أنثوية. أعلى: تم الكشف عن كلا الكروموسومين X، بواسطة FISH . أسفل: نفس النواة ملطخة بصبغة DNA ( DAPI ). يُشار إلى جسم بار بالسهم، وهو يحدد X غير النشط (Xi).
خلية ليفية بشرية أنثوية في الطور البيني. [1] تشير الأسهم إلى الكروماتين الجنسي على الحمض النووي ( DAPI ) في نواة الخلية (يسار)، وإلى الكروماتين X المقابل (يمين).
اليسار: نواة ملطخة بالحمض النووي (DAPI). يشير السهم إلى موقع جسم بار (Xi). اليمين: تم اكتشاف بروتين الهستونات المرتبط بالحمض النووي
يوضح الشكل صور المجهر البؤري من تجربة FISH RNA-DNA مجتمعة لجين Xist في الخلايا الليفية من فأر أنثى بالغ، مما يدل على أن RNA لجين Xist يغطي فقط أحد كروموسومات X. تظهر إشارات RNA FISH من RNA لجين Xist باللون الأحمر، مما يشير إلى كروموسوم X غير النشط (Xi). تظهر إشارات DNA FISH من مواضع جين Xist باللون الأصفر، مما يشير إلى كل من كروموسومات X النشطة وغير النشطة (Xa، Xi). يظهر النواة (الملطخة بـ DAPI ) باللون الأزرق. الشكل مقتبس من:. [2]

إن تعطيل الكروموسوم X (ويسمى أيضًا ليونيزيشن ، نسبة إلى عالمة الوراثة الإنجليزية ماري ليون ) هي عملية يتم من خلالها تعطيل إحدى نسخ الكروموسوم X في الثدييات الإناث من فصيلة تيريان . يتم إسكات الكروموسوم X غير النشط من خلال تعبئته في بنية غير نشطة نسخيًا تسمى الهيتروكروماتين . ونظرًا لأن جميع الثدييات الإناث تقريبًا لديها كروموسومان X، فإن تعطيل الكروموسوم X يمنعها من الحصول على ضعف عدد منتجات جين الكروموسوم X مقارنة بالذكور، الذين يمتلكون نسخة واحدة فقط من الكروموسوم X (انظر تعويض الجرعة ).

إن اختيار الكروموسوم X الذي سيتم تعطيله في خلية جنينية معينة يكون عشوائيًا في الثدييات المشيمية مثل البشر، ولكن بمجرد تعطيل الكروموسوم X فإنه سيظل غير نشط طوال عمر الخلية وأحفادها في الكائن الحي (سلالته الخلوية). والنتيجة هي أن اختيار الكروموسوم X غير النشط في جميع خلايا الكائن الحي هو توزيع عشوائي، وغالبًا ما يكون نصف الخلايا تقريبًا بها كروموسوم X الأبوي غير نشط ونصفها الآخر به كروموسوم X الأمومي غير النشط؛ ولكن عادةً ما يكون تعطيل الكروموسوم X غير موزع بالتساوي عبر خطوط الخلايا داخل الكائن الحي الواحد ( تعطيل الكروموسوم X المنحرف ).

وعلى عكس تعطيل الكروموسوم X العشوائي في الثدييات المشيمية، فإن تعطيل الكروموسوم X في الجرابيات ينطبق حصريًا على الكروموسوم X المشتق من الأب.

الآلية

دورة تنشيط الكروموسوم X في القوارض

تتعلق الفقرات أدناه بالقوارض فقط ولا تعكس XI في غالبية الثدييات. يعد تعطيل X جزءًا من دورة تنشيط كروموسوم X طوال حياة الأنثى. تستخدم البويضة والزيجوت المخصب في البداية النسخ الأمومية، ويتم إسكات الجينوم الجنيني بالكامل حتى تنشيط الجينوم الزيجوتي . بعد ذلك، تخضع جميع خلايا الفأر لتعطيل مبكر مطبوع للكروموسوم X المشتق من الأب في أجنة المرحلة الخلوية من 4 إلى 8. [3] [4] [5] [6] تحتفظ الأنسجة خارج الجنينية (التي تؤدي إلى المشيمة والأنسجة الأخرى التي تدعم الجنين) بهذا التعطيل المبكر المطبوع، وبالتالي يكون كروموسوم X الأمومي فقط نشطًا في هذه الأنسجة .

في الكيسة الأريمية المبكرة ، يتم عكس هذا التعطيل الأولي المطبوع للكروموسوم X في خلايا الكتلة الخلوية الداخلية (التي تؤدي إلى ظهور الجنين)، وفي هذه الخلايا يصبح كلا الكروموسومين X نشطين مرة أخرى. ثم تقوم كل من هذه الخلايا بتعطيل نسخة واحدة من الكروموسوم X بشكل مستقل وعشوائي. [5] هذا الحدث من التعطيل غير قابل للعكس أثناء حياة الفرد، باستثناء الخلايا الجرثومية. في الخلايا الجرثومية الأنثوية قبل دخول الانقسام الاختزالي، يتم عكس تعطيل الكروموسوم X، بحيث تحتوي جميع البويضات أحادية الصيغة الصبغية بعد الانقسام الاختزالي على كروموسوم X نشط واحد.

ملخص

يشير الحرف Xi إلى الكروموسوم X غير النشط، بينما يشير الحرف Xa إلى الكروموسوم X النشط. ويشير الحرف X P إلى الكروموسوم X الأبوي، ويشير الحرف X M إلى الكروموسوم X الأمومي. وعندما يتم تخصيب البويضة (التي تحمل الكروموسوم X M )، بواسطة حيوان منوي (يحمل الكروموسوم Y أو الكروموسوم X P )، يتشكل الزيجوت ثنائي الصبغيات. ومن الزيجوت، وحتى مرحلة البلوغ، وحتى الجيل التالي من البويضات، يخضع الكروموسوم X للتغييرات التالية:

  1. الزيجوت Xi P Xi M → يخضع لتنشيط الجينوم الزيجوتي ، مما يؤدي إلى:
  2. Xa P Xa M → يخضع لتعطيل كروموسوم X المطبوع (الأبوي) ، مما يؤدي إلى:
  3. Xi P Xa M → يخضع لتنشيط X في مرحلة الكيسة الأريمية المبكرة ، مما يؤدي إلى:
  4. Xa P Xa M → يخضع لتعطيل عشوائي للكروموسوم X في السلالة الجنينية (كتلة الخلايا الداخلية) في مرحلة الكيسة الأريمية، مما يؤدي إلى:
  5. Xi P Xa M أو Xa P Xi M → يخضع لإعادة تنشيط X في الخلايا الجرثومية البدائية قبل الانقسام الاختزالي ، مما يؤدي إلى:
  6. الخلايا الجرثومية ثنائية الصبغيات Xa M Xa P في حالة توقف انقسامي. نظرًا لأن الانقسام المنصف الأول يكتمل فقط بالإباضة ، فإن الخلايا الجرثومية البشرية موجودة في هذه المرحلة من الأسابيع الأولى من التطور حتى سن البلوغ. يؤدي اكتمال الانقسام المنصف إلى:
  7. الخلايا الجرثومية أحادية الصيغة الصبغية Xa M و Xa P (البيض).

لقد تمت دراسة دورة تنشيط الصبغي X بشكل أفضل في الفئران، ولكن هناك دراسات متعددة أجريت على البشر. وبما أن معظم الأدلة تأتي من الفئران، فإن المخطط أعلاه يمثل الأحداث في الفئران. تم تبسيط اكتمال الانقسام الاختزالي هنا من أجل الوضوح. يمكن دراسة الخطوات من 1 إلى 4 في الأجنة المخصبة في المختبر، وفي الخلايا الجذعية المتمايزة؛ يحدث تنشيط الصبغي X في الجنين النامي، والخطوات اللاحقة (6 إلى 7) داخل جسم الأنثى، وبالتالي يكون من الصعب دراستها.

توقيت

يعتمد توقيت كل عملية على النوع، وفي كثير من الحالات يتم مناقشة التوقيت الدقيق بنشاط. [الجزء بأكمله من توقيت تعطيل الكروموسوم X عند البشر في هذا الجدول مشكوك فيه للغاية ويجب إزالته حتى يتم إثباته بشكل صحيح من خلال البيانات التجريبية]

التوقيت التقريبي للأحداث الرئيسية في دورة تنشيط الكروموسوم X
عملية الفأر بشر
1 تنشيط الجينوم الزيجوتي مرحلة 2-4 خلايا [7] مرحلة 2-8 خلايا [7]
2 إبطال تنشيط الكروموسوم X المطبوع (الأبوي) مرحلة 4-8 خلايا [6] [8] ليس من الواضح ما إذا كان يحدث في البشر [9]
3 تفعيل X مرحلة الكيسة الأريمية المبكرة مرحلة الكيسة الأريمية المبكرة
4 تعطيل عشوائي للكروموسوم X في السلالة الجنينية (كتلة الخلايا الداخلية) المرحلة المتأخرة من الكيسة الأريمية مرحلة الكيسة الأريمية المتأخرة، بعد الزرع [9]
5 إعادة تنشيط الكروموسوم X في الخلايا الجرثومية البدائية قبل الانقسام المنصف من قبل الأسبوع الرابع من التطور حتى الأسبوع الرابع عشر [10] [11]
وراثة حالة عدم التنشيط عبر أجيال الخلايا

إن أحفاد كل خلية عطلت كروموسوم X معين سوف يعطلون نفس الكروموسوم أيضًا. لا ينبغي الخلط بين هذه الظاهرة، التي يمكن ملاحظتها في تلوين القطط ذات القشرة السلحفائية عندما تكون الإناث متغايرة الزيجوت لجين الصبغة المرتبط بالكروموسوم X، وبين الفسيفساء ، وهو مصطلح يشير على وجه التحديد إلى الاختلافات في النمط الجيني لمجموعات الخلايا المختلفة في نفس الفرد؛ إن تعطيل X، وهو تغيير وراثي ينتج عنه نمط ظاهري مختلف، ليس تغييرًا على المستوى الجيني . بالنسبة لخلية فردية أو سلالة، يكون التعطيل منحرفًا أو " غير عشوائي "، ويمكن أن يؤدي هذا إلى ظهور أعراض خفيفة لدى "حاملات" الإناث لاضطرابات وراثية مرتبطة بالكروموسوم X. [12]

اختيار كروموسوم X نشط واحد

تمتلك الإناث النموذجية كروموسومين X، وفي أي خلية معينة يكون أحد الكروموسومين نشطًا (يُطلق عليه Xa) ويكون الآخر غير نشط (Xi). ومع ذلك، تُظهر الدراسات التي أجريت على الأفراد الذين لديهم نسخ إضافية من الكروموسوم X أنه في الخلايا التي تحتوي على أكثر من كروموسومين X لا يزال هناك كروموسوم Xa واحد فقط، وتكون جميع كروموسومات X المتبقية غير نشطة. يشير هذا إلى أن الحالة الافتراضية لكروموسوم X لدى الإناث هي عدم النشاط، ولكن يتم دائمًا اختيار كروموسوم X واحد ليظل نشطًا.

من المفهوم أن تعطيل الكروموسوم X هو عملية عشوائية تحدث في وقت تكوين المعيدة تقريبًا في الأديم الظاهر (الخلايا التي ستؤدي إلى ظهور الجنين). لدى الكروموسومات X الأمومية والأبوية احتمال متساوٍ للتعطيل. وهذا يشير إلى أنه من المتوقع أن تعاني النساء من اضطرابات مرتبطة بالكروموسوم X بنسبة 50٪ تقريبًا مثل الرجال (لأن النساء لديهن كروموسومان X، بينما لدى الرجال كروموسوم واحد فقط)؛ ومع ذلك، في الواقع، فإن حدوث هذه الاضطرابات لدى الإناث أقل بكثير من ذلك. أحد التفسيرات لهذا التفاوت هو أن 12-20٪ [13] من الجينات الموجودة على الكروموسوم X المعطل تظل معبرًا عنها، مما يوفر للنساء حماية إضافية ضد الجينات المعيبة المشفرة بواسطة الكروموسوم X. يقترح البعض [ من؟ ] أن هذا التفاوت يجب أن يكون دليلاً على التعطيل التفضيلي (غير العشوائي). يحدث التعطيل التفضيلي للكروموسوم X الأبوي في كل من الجرابيات وفي سلالات الخلايا التي تشكل الأغشية المحيطة بالجنين، [14] بينما في الثدييات المشيمية قد يتم تعطيل الكروموسوم X المشتق من الأم أو الأب في سلالات خلايا مختلفة. [15]

تفسر الفترة الزمنية لتعطيل الكروموسوم X هذا التفاوت. يحدث التعطيل في الأديم الظاهر أثناء تكوين الجنين، والذي يؤدي إلى ظهور الجنين. [16] يحدث التعطيل على المستوى الخلوي، مما يؤدي إلى تعبير فسيفسائي، حيث تحتوي بقع الخلايا على كروموسوم X غير نشط للأم، بينما تحتوي بقع أخرى على كروموسوم X غير نشط للأب. على سبيل المثال، فإن الأنثى المتغايرة الزيجوت للهيموفيليا (مرض مرتبط بالكروموسوم X) سيكون لديها حوالي نصف خلايا الكبد الخاصة بها تعمل بشكل صحيح، وهو ما يكفي عادة لضمان تخثر الدم الطبيعي. [17] [18] يمكن أن تؤدي الفرصة إلى خلايا أكثر خللاً بشكل ملحوظ؛ ومع ذلك، فإن مثل هذه التطرفات الإحصائية غير مرجحة. قد تؤدي الاختلافات الجينية في الكروموسوم أيضًا إلى زيادة احتمالية تعرض كروموسوم X واحد للتعطيل. كذلك، إذا كان أحد الكروموسومات X يعاني من طفرة تعيق نموه أو تجعله غير قابل للحياة، فإن الخلايا التي عطلت نشاط ذلك الكروموسوم X بشكل عشوائي ستتمتع بميزة انتقائية على الخلايا التي عطلت نشاط الأليل الطبيعي بشكل عشوائي. وبالتالي، على الرغم من أن التعطيل عشوائي في البداية، فإن الخلايا التي عطلت نشاط الأليل الطبيعي (تاركة الأليل المتحور نشطًا) ستنمو بشكل مفرط في النهاية وتحل محلها خلايا طبيعية وظيفيًا يكون فيها نفس الكروموسوم X نشطًا في جميعها تقريبًا. [17]

يُفترض أن هناك "عامل حجب" مشفر جسميًا يرتبط بالكروموسوم X ويمنع تعطيله. [19] يفترض النموذج وجود عامل حجب مقيد، لذا بمجرد ارتباط جزيء عامل الحجب المتاح بكروموسوم X واحد، فإن كروموسومات X المتبقية غير محمية من التعطيل. ويدعم هذا النموذج وجود كروموسوم Xa واحد في الخلايا التي تحتوي على العديد من كروموسومات X ووجود كروموسومين X نشطين في سلالات الخلايا التي تحتوي على ضعف العدد الطبيعي من الكروموسومات الجسمية. [20]

تتحكم التسلسلات الموجودة في مركز تعطيل الكروموسوم X ( XIC )، الموجودة على الكروموسوم X، في إسكات الكروموسوم X. ومن المتوقع أن يرتبط عامل الحجب الافتراضي بالتسلسلات الموجودة داخل مركز تعطيل الكروموسوم XIC.

التعبير عن الاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم X في الإناث المتغايرات الزيجوت

إن تأثير تباين الكروموسوم X لدى الإناث واضح في بعض السمات الموضعية، مثل نمط المعطف الفريد لدى قطة كاليكو . ومع ذلك، قد يكون من الأصعب فهم التعبير الكامل عن السمات غير الموضعية لدى هذه الإناث، مثل التعبير عن المرض.

نظرًا لأن الذكور لديهم نسخة واحدة فقط من الكروموسوم X، فإن جميع الجينات المعبر عنها في الكروموسوم X (أو الأليلات ، في حالة الأشكال المتعددة المتغيرة لجين معين في السكان) تقع على تلك النسخة من الكروموسوم. ومع ذلك، ستعبر الإناث في المقام الأول عن الجينات أو الأليلات الموجودة في نسخة الكروموسوم X التي تظل نشطة. بالنظر إلى الموقف بالنسبة لجين واحد أو جينات متعددة تسبب اختلافات فردية في نمط ظاهري معين (أي تسبب التباين الملحوظ في السكان لهذا النمط الظاهري)، في الإناث متماثلات الزيجوت لا يهم بشكل خاص أي نسخة من الكروموسوم يتم تعطيلها، حيث أن الأليلات في كلتا النسختين هي نفسها. ومع ذلك، في الإناث غير المتجانسة في الجينات السببية، فإن تعطيل نسخة واحدة من الكروموسوم على الأخرى يمكن أن يكون له تأثير مباشر على قيمتها الظاهرية. وبسبب هذه الظاهرة، لوحظت زيادة في التباين الظاهري لدى الإناث غير المتجانسات في الجين أو الجينات المعنية مقارنة بالإناث المتماثلات في ذلك الجين أو تلك الجينات. [21] هناك العديد من الطرق المختلفة التي يمكن أن يحدث بها التباين الظاهري. في كثير من الحالات، قد تكون الإناث غير المتجانسات بدون أعراض أو تظهر فقط أعراضًا طفيفة لاضطراب معين، مثل اعتلال الغدة الكظرية المرتبط بالكروموسوم X. [22]

يتم تعزيز التمايز بين النمط الظاهري لدى الإناث المتغايرات الزيجوت من خلال وجود انحراف إبطال نشاط الكروموسوم X. عادةً، يتم إسكات كل كروموسوم X في نصف الخلايا، ولكن هذه العملية منحرفة عندما يحدث إبطال نشاط الكروموسوم بشكل تفضيلي. يُعتقد أن الانحراف يحدث إما بالصدفة أو بسبب سمة فيزيائية للكروموسوم قد تتسبب في إسكاته بشكل متكرر أو أقل، مثل الطفرة غير المواتية. [23] [24]

في المتوسط، يتم تعطيل كل كروموسوم X في نصف الخلايا، على الرغم من أن 5-20٪ من النساء يظهرن انحرافًا في تعطيل X. [23] في الحالات التي يكون فيها الانحراف موجودًا، يمكن أن يحدث نطاق واسع من التعبير عن الأعراض، مما يؤدي إلى تعبير يتراوح من طفيف إلى شديد اعتمادًا على نسبة الانحراف. شوهدت حالة متطرفة من هذا حيث كان لدى التوائم الإناث المتماثلات تباين شديد في التعبير عن مرض مينكس (اضطراب مرتبط بـ X) مما أدى إلى وفاة أحد التوأمين بينما ظل الآخر بدون أعراض. ​​[25]

يُعتقد أن انحراف تعطيل الكروموسوم X قد يكون ناتجًا عن مشكلات في الآلية التي تسبب التعطيل، أو مشكلات في الكروموسوم نفسه. [23] [24] ومع ذلك، لا يزال الارتباط بين النمط الظاهري والانحراف موضع تساؤل، ويجب فحصه على أساس كل حالة على حدة. لم تجد دراسة تبحث في كل من الإناث المصابات بأعراض وغير المصابات بأعراض والمتغايرات الزيجوت لضمور العضلات دوشين وبيكر (DMD) أي ارتباط واضح بين التعبير عن النسخ وتعطيل الكروموسوم X المنحرف. تشير الدراسة إلى أن كلتا الآليتين يتم تنظيمهما بشكل مستقل، وهناك عوامل أخرى غير معروفة تلعب دورًا. [26]

المكون الكروموسومي

إن مركز إبطال نشاط الصبغي X (أو ببساطة XIC) على الكروموسوم X ضروري وكافٍ للتسبب في إبطال نشاط الصبغي X. تؤدي عمليات النقل الكروموسومي التي تضع مركز XIC على أحد الكروموسومات الجسمية إلى إبطال نشاط الصبغي الجسمي، ولا يتم إبطال نشاط الكروموسومات X التي تفتقر إلى مركز XIC. [27] [28]

يحتوي XIC على أربعة جينات RNA غير مترجمة ، وهي Xist و Tsix و Jpx و Ftx ، والتي تشارك في تعطيل X. يحتوي XIC أيضًا على مواقع ربط لكل من البروتينات التنظيمية المعروفة وغير المعروفة . [29]

RNAs Xist و Tsix

جين النسخ غير النشط للكروموسوم X ( Xist ) يشفر حمضًا نوويًا غير مشفر كبير مسؤول عن التوسط في إسكات الكروموسوم X الذي يتم نسخه منه. [30] الكروموسوم X غير النشط مغطى بحمض نووي ريبوزي Xist، [31] في حين أن Xa ليس كذلك (انظر الشكل على اليمين). لا يمكن تعطيل الكروموسومات X التي تفتقر إلى جين Xist. [32] يؤدي وضع جين Xist والتعبير عنه بشكل مصطنع على كروموسوم آخر إلى إسكات هذا الكروموسوم. [33] [27]

قبل التعطيل، يعبر كلا الكروموسومين X بشكل ضعيف عن RNA Xist من جين Xist. أثناء عملية التعطيل، يتوقف Xa المستقبلي عن التعبير عن Xist، بينما يزيد Xi المستقبلي بشكل كبير من إنتاج RNA Xist. في Xi المستقبلي، يغطي RNA Xist الكروموسوم تدريجيًا، وينتشر من XIC؛ [33] لا يتمركز RNA Xist في Xa. يحدث إسكات الجينات على طول Xi بعد فترة وجيزة من التغطية بواسطة RNA Xist.

مثل جين Xist، يشفر جين Tsix حمضًا نوويًا ريبوزيًا كبيرًا لا يُعتقد أنه يشفر بروتينًا. يتم نسخ حمض Tsix النووي الريبوزي منقوص الأكسجين إلى جين Xist، مما يعني أن جين Tsix يتداخل مع جين Xist ويتم نسخه على الشريط المقابل من الحمض النووي لجين Xist. [28] Tsix هو منظم سلبي لجين Xist؛ يتم تعطيل كروموسومات X التي تفتقر إلى التعبير عن Tsix (وبالتالي لديها مستويات عالية من نسخ Xist) بشكل متكرر أكثر من الكروموسومات الطبيعية.

مثل Xist، قبل التعطيل، يعبر كل من الكروموسومين X بشكل ضعيف عن Tsix RNA من جين Tsix. عند بدء تعطيل X، يتوقف Xi المستقبلي عن التعبير عن Tsix RNA (ويزيد من تعبير Xist)، بينما يستمر Xa في التعبير عن Tsix لعدة أيام.

إن Rep A عبارة عن RNA طويل غير مشفر يعمل مع RNA طويل غير مشفر آخر، Xist، لتعطيل X. يعمل Rep A على تثبيط وظيفة Tsix، وهو البروتين المضاد لـ Xist، بالتزامن مع القضاء على التعبير عن Xite. كما أنه يعزز مثيلة منطقة Tsix من خلال جذب PRC2 وبالتالي تعطيل أحد كروموسومات X. [29]

إسكات

لا يعبر الكروموسوم X غير النشط عن غالبية جيناته، على عكس الكروموسوم X النشط. ويرجع هذا إلى إسكات Xi بواسطة الهيتروكروماتين القمعي ، الذي يضغط على الحمض النووي Xi ويمنع التعبير عن معظم الجينات.

بالمقارنة مع Xa، فإن Xi لديه مستويات عالية من مثيلة الحمض النووي ، ومستويات منخفضة من أسيتلة الهيستون ، ومستويات منخفضة من مثيلة هيستون H3 ليسين-4 ، ومستويات عالية من مثيلة هيستون H3 ليسين-9 وعلامة مثيلة H3 ليسين-27 التي يتم وضعها بواسطة معقد PRC2 الذي تم تجنيده بواسطة Xist ، وكلها مرتبطة بإسكات الجينات. [34] ينظم PRC2 ضغط الكروماتين وإعادة تشكيل الكروماتين في العديد من العمليات بما في ذلك استجابة تلف الحمض النووي . [35] بالإضافة إلى ذلك، يوجد متغير هيستون يسمى macroH2A ( H2AFY ) حصريًا على النيوكليوزومات على طول Xi. [36] [37]

أجسام بار

الحمض النووي المعبأ في الكروماتين غير المتجانس، مثل Xi، يكون أكثر كثافة من الحمض النووي المعبأ في الكروماتين الحقيقي ، مثل Xa. يشكل X غير النشط جسمًا منفصلًا داخل النواة يسمى جسم بار . [38] يقع جسم بار بشكل عام على محيط النواة ، ويتضاعف متأخرًا داخل دورة الخلية ، ولأنه يحتوي على Xi، فإنه يحتوي على تعديلات الكروماتين غير المتجانس وRNA Xist.

الجينات المعبر عنها على الكروموسوم X غير النشط

تفلت نسبة من الجينات على طول الكروموسوم X من التعطيل على Xi. يتم التعبير عن جين Xist بمستويات عالية على Xi ولا يتم التعبير عنه على Xa. [39] تفلت العديد من الجينات الأخرى من التعطيل؛ يتم التعبير عن بعضها بالتساوي من Xa وXi، والبعض الآخر، على الرغم من التعبير عنه من كلا الكروموسومين، لا يزال يتم التعبير عنه بشكل أساسي من Xa. [40] [41] [42] ما يصل إلى ربع الجينات الموجودة على Xi البشري قادرة على الفرار. [40] تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أنه في أي نوع من الخلايا، تفلت 3% إلى 15% من الجينات من التعطيل، وأن هوية الجينات الهاربة تختلف بين الأنسجة. [41] [42]

توجد العديد من الجينات التي تفلت من التعطيل على طول مناطق الكروموسوم X والتي، على عكس غالبية الكروموسوم X، تحتوي على جينات موجودة أيضًا على الكروموسوم Y. تسمى هذه المناطق بالمناطق شبه الجسمية ، حيث سيتلقى الأفراد من أي من الجنسين نسختين من كل جين في هذه المناطق (مثل الصبغيات الجسمية)، على عكس غالبية الجينات الموجودة على طول الكروموسومات الجنسية. نظرًا لأن الأفراد من أي من الجنسين سيتلقون نسختين من كل جين في منطقة شبه جسمية ، فلا حاجة إلى تعويض الجرعة للإناث، لذلك يُفترض أن هذه المناطق من الحمض النووي قد طورت آليات للهروب من تعطيل X. لا تحتوي جينات المناطق شبه الجسمية في Xi على التعديلات النموذجية لـ Xi ولديها القليل من ارتباط RNA بـ Xist.

إن وجود جينات على طول الصبغي X غير النشط والتي لم يتم إسكاتها يفسر العيوب لدى البشر الذين لديهم أعداد غير طبيعية من الكروموسوم X، مثل متلازمة تيرنر (X0، التي يسببها جين SHOX [43] ) أو متلازمة كلاينفيلتر (XXY). من الناحية النظرية، يجب أن يؤدي تعطيل الصبغي X إلى القضاء على الاختلافات في جرعة الجينات بين الأفراد المصابين والأفراد الذين لديهم مكمل كروموسومي طبيعي. ومع ذلك، في الأفراد المصابين، يكون تعطيل الصبغي X غير مكتمل وستختلف جرعة هذه الجينات غير الصامتة مع هروبها من تعطيل الصبغي X، على غرار اختلال الصيغة الصبغية الجسدية .

الآليات الدقيقة التي تتحكم في الهروب من تعطيل الكروموسوم X غير معروفة، ولكن تم إثبات أن المناطق الصامتة والمناطق الهاربة لها علامات كروماتين مميزة. [41] [44] وقد اقترح أن الهروب من تعطيل الكروموسوم X قد يتم بوساطة التعبير عن الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر (lncRNA) داخل المجالات الكروموسومية الهاربة. [2]

استخدامات في علم الأحياء التجريبي

استخدم ستانلي مايكل جارتلر تعطيل الكروموسوم إكس لإثبات الأصل الاستنساخي للسرطانات. أظهر فحص الأنسجة والأورام الطبيعية من الإناث المتغايرات الزيجوت بحثًا عن إنزيمات متماثلة لجين G6PD المرتبط بالجنس أن الخلايا السرطانية من هؤلاء الأفراد تعبر عن شكل واحد فقط من G6PD، في حين تتكون الأنسجة الطبيعية من مزيج متساوٍ تقريبًا من الخلايا التي تعبر عن النمطين الظاهريين المختلفين. يشير هذا النمط إلى أن خلية واحدة، وليس مجموعة سكانية، تنمو لتتحول إلى سرطان. [45] ومع ذلك، فقد ثبت خطأ هذا النمط بالنسبة للعديد من أنواع السرطان، مما يشير إلى أن بعض أنواع السرطان قد تكون متعددة النسائل في الأصل. [46]

بالإضافة إلى ذلك، فإن قياس حالة الميثلة (التعطيل) لمستقبل الأندروجين البشري متعدد الأشكال (HUMARA) الموجود على الكروموسوم X يُعتبر الطريقة الأكثر دقة لتقييم الاستنساخ في خزعات سرطان الإناث. [47] تم اختبار مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأورام بهذه الطريقة، بعضها، مثل سرطان الخلايا الكلوية، [48] وجد وحيد النسيلة بينما تم الإبلاغ عن البعض الآخر (مثل الورم المتوسطة [49] ) متعدد النسائل.

كما حقق الباحثون في استخدام تعطيل الكروموسوم X لإسكات نشاط الكروموسومات الجسدية. على سبيل المثال، أدخل جيانج وآخرون نسخة من جين Xist في نسخة واحدة من الكروموسوم 21 في الخلايا الجذعية المشتقة من فرد مصاب بمتلازمة داون . [50] يحفز جين Xist المُدرج تكوين جسم بار، ويحفز تعديلات الهيتروكروماتين المستقرة، ويسكت معظم الجينات الموجودة في النسخة الإضافية من الكروموسوم 21. في هذه الخلايا الجذعية المعدلة، يبدو أن إسكات الجينات بوساطة Xist يعكس بعض العيوب المرتبطة بمتلازمة داون.

تاريخ

في عام 1959 أظهر سوسومو أونو أن الكروموسومين X في الثدييات مختلفان: أحدهما يبدو مشابهًا للصبغيات الجسمية ؛ والآخر مكثف ومتغاير اللون. [51] اقترح هذا الاكتشاف، بشكل مستقل لمجموعتين من الباحثين، أن أحد الكروموسومات X خضع للتعطيل.

في عام 1961، اقترحت ماري ليون التعطيل العشوائي لكروموسوم X الأنثوي لشرح النمط الظاهري المرقط للفئران الإناث غير المتجانسة لجينات لون المعطف . [52] كما شرحت فرضية ليون النتائج التي تفيد بأن نسخة واحدة من كروموسوم X في الخلايا الأنثوية كانت مكثفة للغاية، وأن الفئران التي تحتوي على نسخة واحدة فقط من كروموسوم X تطورت كإناث عقيمة. اقترح هذا [53] لإرنست بويتلر ، الذي يدرس الإناث غير المتجانسة لنقص إنزيم جلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G6PD)، أن هناك مجموعتين من خلايا الدم الحمراء في مثل هذه المتغايرات: خلايا ناقصة وخلايا طبيعية، [54] اعتمادًا على ما إذا كان كروموسوم X المعطل (في نواة الخلية السلفية للخلايا الحمراء) يحتوي على أليل G6PD طبيعي أو معيب.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Gartler SM، Varadarajan KR، Luo P، Canfield TK، Traynor J، Francke U، Hansen RS (سبتمبر 2004). "التعديلات الطبيعية للهيستون على الكروموسوم X غير النشط في خلايا متلازمة ICF وRett: الآثار المترتبة على بروتينات ربط الميثيل-CpG". BMC Biology . 2 : 21. doi : 10.1186/1741-7007-2-21 . PMC  521681. PMID  15377381 .
  2. ^ ab Reinius B, Shi C, Hengshuo L, Sandhu KS, Radomska KJ, Rosen GD, Lu L, Kullander K, Williams RW, Jazin E (نوفمبر 2010). "التعبير المتحيز للإناث عن الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر في المجالات التي تفلت من تعطيل X في الفئران". BMC Genomics . 11 : 614. doi : 10.1186/1471-2164-11-614 . PMC 3091755. PMID  21047393 . 
  3. ^ تاكاجي ن، ساساكي م (أغسطس 1975). "التعطيل التفضيلي للكروموسوم إكس المشتق من الأب في الأغشية الجنينية الإضافية للفأر". نيتشر . 256 (5519): 640-2. رمز Bibcode :1975Natur.256..640T. doi :10.1038/256640a0. PMID  1152998. S2CID  4190616.
  4. ^ Cheng MK, Disteche CM (أغسطس 2004). "صمت الآباء: تعطيل الصبغي X المبكر". BioEssays . 26 (8): 821–4. doi :10.1002/bies.20082. PMID  15273983.[ رابط معطل ]
  5. ^ ab Okamoto I, Otte AP, Allis CD, Reinberg D, Heard E (January 2004). "Epigenetic dynamics of imprinted X inactivation during early mouse development". Science . 303 (5658): 644–9. Bibcode :2004Sci...303..644O. doi :10.1126/science.1092727. PMID  14671313. S2CID  26326026.
  6. ^ ab Deng Q, Ramsköld D, Reinius B, Sandberg R (يناير 2014). "تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية يكشف عن التعبير الجيني العشوائي الديناميكي الأحادي في الخلايا الثديية". Science . 343 (6167): 193–6. Bibcode :2014Sci...343..193D. doi :10.1126/science.1245316. PMID  24408435. S2CID  206552108.
  7. ^ ab Xue Z, Huang K, Cai C, Cai L, Jiang CY, Feng Y, Liu Z, Zeng Q, Cheng L, Sun YE, Liu JY, Horvath S, Fan G (أغسطس 2013). "البرامج الجينية في الأجنة البشرية والفئران المبكرة التي تم الكشف عنها من خلال تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية". Nature . 500 (7464): 593–7. Bibcode :2013Natur.500..593X. doi :10.1038/nature12364. PMC 4950944. PMID  23892778 . 
  8. ^ Borensztein M, Syx L, Ancelin K, Diabangouaya P, Picard C, Liu T, Liang JB, Vassilev I, Galupa R, Servant N, Barillot E, Surani A, Chen CJ, Heard E (مارس 2017). "تعطيل الصبغيات X المعتمدة على الصبغيات X والعواقب التنموية المبكرة لفشلها". Nature Structural & Molecular Biology . 24 (3): 226–233. doi :10.1038/nsmb.3365. PMC 5337400. PMID  28134930 . 
  9. ^ ab Deng X, Berletch JB, Nguyen DK, Disteche CM (يونيو 2014). "تنظيم الكروموسوم X: أنماط متنوعة في النمو والأنسجة والأمراض". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 15 (6): 367-78. doi :10.1038/nrg3687. PMC 4117651. PMID  24733023 . 
  10. ^ Vértesy Á, Arindrarto W, Roost MS, Reinius B, Torrens-Juaneda V, Bialecka M, et al. (مايو 2018). "كشفت النسخ الجيني للخلايا الفردية الخاصة بالنمط الوراثي للوالدين عن إعادة برمجة جينية غير مكتملة في الخلايا الجرثومية الأنثوية البشرية". Nature Communications . 9 (1): 1873. Bibcode :2018NatCo...9.1873V. doi :10.1038/s41467-018-04215-7. PMC 5951918. PMID  29760424. 
  11. ^ Guo F, Yan L, Guo H, Li L, Hu B, Zhao Y, et al. (يونيو 2015). "مناظر النسخ الجيني وميثيلوم الحمض النووي للخلايا الجرثومية البدائية البشرية". Cell . 161 (6): 1437–52. doi : 10.1016/j.cell.2015.05.015 . PMID  26046443.
  12. ^ Puck JM, Willard HF (يناير 1998). "عدم تنشيط الكروموسوم X لدى الإناث المصابات بمرض مرتبط بالكروموسوم X". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 338 (5): 325–8. doi :10.1056/NEJM199801293380611. PMID  9445416.
  13. ^ Balaton BP, Cotton AM, Brown CJ (30 ديسمبر 2015). "استنتاج حالة عدم تنشيط الإجماع للجينات المرتبطة بالكروموسوم X من الدراسات على مستوى الجينوم". علم الأحياء للاختلافات بين الجنسين . 6 (35): 35. doi : 10.1186/s13293-015-0053-7 . PMC 4696107. PMID  26719789 . 
  14. ^ Graves JA (1996). "Mammals that break the rules: genetics of marsupials and monotremes". Annual Review of Genetics . 30 : 233–60. doi :10.1146/annurev.genet.30.1.233. PMID  8982455.
  15. ^ Lyon MF (يناير 1972). "تعطيل الكروموسوم X وأنماط النمو في الثدييات". المراجعات البيولوجية لجمعية كامبريدج الفلسفية . 47 (1): 1-35. doi :10.1111/j.1469-185X.1972.tb00969.x. PMID  4554151. S2CID  39402646.
  16. ^ ميجون، ب (2010). "تعطيل الكروموسوم إكس في الخلايا البشرية". مجموعة العلوم الطبية الحيوية وعلوم الحياة . هنري ستيوارت توكس، المحدودة: 1-54 . تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2013 .
  17. ^ ab Gartler SM, Goldman MA (2001). "X-Chromosome Inactivation" (PDF) . موسوعة علوم الحياة . مجموعة النشر الطبيعي: 1-2.
  18. ^ Connallon T, Clark AG (أبريل 2013). "الاختيار التفاضلي بين الجنسين وتطور استراتيجيات تعطيل الصبغي X". PLOS Genetics . 9 (4): e1003440. doi : 10.1371/journal.pgen.1003440 . PMC 3630082. PMID  23637618 . 
  19. ^ أفنر، فيليب؛ هيرد، إديث (يناير 2001). "تعطيل الكروموسوم إكس: العد والاختيار والبدء". مراجعات الطبيعة الجينية . 2 (1): 59-67. doi :10.1038/35047580. ISSN  1471-0064. PMID  11253071. S2CID  5234164.
  20. ^ Barakat TS, Gribnau J (2010). "X Chromosome Inactivation and Embryonic Stem Cells". في Meshorer E, Plath K (المحرران). علم الأحياء الخلوي للخلايا الجذعية . Landes Bioscience وSpringer Science+Business Media.
  21. ^ ما ل، هوفمان ج، كينان أ (مارس 2015). "إبطال نشاط الكروموسوم X يُعلم الاختبارات القائمة على التباين لارتباط الكروموسوم X بسمة كمية". BMC Genomics . 16 (1): 241. doi : 10.1186/s12864-015-1463-y . PMC 4381508. PMID  25880738 . 
  22. ^ Habekost CT، Pereira FS، Vargas CR، Coelho DM، Torrez V، Oses JP، Portela LV، Schestatsky P، Felix VT، Matte U، Torman VL، Jardim LB (أكتوبر 2015). "معدل تقدم اعتلال النخاع في مرضى اعتلال الغدة الكظرية المرتبط بالكروموسوم X". Metabolic Brain Disease . 30 (5): 1279–84. doi :10.1007/s11011-015-9672-2. PMID  25920484. S2CID  11375978.
  23. ^ abc Belmont JW (يونيو 1996). "التحكم الجيني في تعطيل الصبغي X والعمليات المؤدية إلى انحراف تعطيل الصبغي X". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 58 (6): 1101-8. PMC 1915050. PMID  8651285 . 
  24. ^ ab Holle JR, Marsh RA, Holdcroft AM, Davies SM, Wang L, Zhang K, Jordan MB (يوليو 2015). "الخلايا الليمفاوية البلعمية في مريضة أنثى بسبب طفرة XIAP غير المتجانسة وإعاقة الكروموسوم X المنحرف". مجلة الدم والسرطان عند الأطفال . 62 (7): 1288-90. doi :10.1002/pbc.25483. PMID  25801017. S2CID  5516967.
  25. ^ Burgemeister AL, Zirn B, Oeffner F, Kaler SG, Lemm G, Rossier E, Büttel HM (نوفمبر 2015). "مرض مينكيس مع النمط الظاهري المتنافر في التوائم أحادية الزيجوت الأنثوية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 167A (11): 2826–9. doi :10.1002/ajmg.a.37276. PMC 6475897. PMID 26239182  . 
  26. ^ بريوسكي إس، جوالاندي إف، سكوتون سي، أرمارولي أ، بوفولينتا إم، فالزارانو إم إس، ساباتيلي بي، سيلفاتيسي آر، داميكو أ، بان إم، ريتشي جي، سيسيليانو جي، تيديشي إس، بيني أ، فرشيلي إل، دي غرانديس د، ميركوري إي، بيرتيني إي، ميرليني إل، مونجيني تي، فيرليني إيه (أغسطس 2012). “التوصيف الوراثي في ​​حاملات DMD الأنثوية ذات الأعراض: عدم وجود علاقة بين تعطيل X وتوازن أليل DMD النسخي والنمط الظاهري”. علم الوراثة الطبية BMC . 13 : 73. دوى : 10.1186/1471-2350-13-73 . بمك 3459813 . بميد  22894145. 
  27. ^ ab Lee JT, Jaenisch R (مارس 1997). "التأثيرات طويلة المدى لمراكز تعطيل الكروموسوم X غير الطبيعية على الصبغيات الجسدية للفأر". مجلة الطبيعة . 386 (6622): 275–9. رمز Bibcode :1997Natur.386..275L. doi :10.1038/386275a0. PMID  9069285. S2CID  10899129.
  28. ^ ab Lee JT, Davidow LS, Warshawsky D (أبريل 1999). "Tsix, a gene antisense to Xist at the X-inactivation centre". Nature Genetics . 21 (4): 400–4. doi :10.1038/7734. PMID  10192391. S2CID  30636065.
  29. ^ ab Mercer, TR, Dinger, ME, Mattick, JS, (2009). Long non-coding RNAs: insight into functions. Nature Reviews Genetics. (10) 155–159.
  30. ^ Hoki Y, Kimura N, Kanbayashi M, Amakawa Y, Ohhata T, Sasaki H, Sado T (يناير 2009). "التكرار المحفوظ القريب في جين Xist ضروري كعنصر جينومي لتعطيل X في الفئران". تطوير . 136 (1): 139–46. doi : 10.1242/dev.026427 . PMID  19036803.
  31. ^ Ng K, Pullirsch D, Leeb M, Wutz A (يناير 2007). "Xist and the order of silencing" (مقالة مراجعة) . EMBO Reports . 8 (1): 34–9. doi :10.1038/sj.embor.7400871. PMC 1796754. PMID 17203100.  الشكل 1 يشتمل RNA الخاص بـ Xist على X الذي يتم نسخه منه.  {{cite journal}}: رابط خارجي في |quote=( المساعدة )
  32. ^ Penny GD, Kay GF, Sheardown SA, Rastan S, Brockdorff N (1996). "متطلبات Xist في تعطيل الكروموسوم X". Nature . 379 (6561): 131–7. Bibcode :1996Natur.379..131P. doi :10.1038/379131a0. PMID  8538762. S2CID  4329368.
  33. ^ ab Herzing LB, Romer JT, Horn JM, Ashworth A (مارس 1997). "يحتوي Xist على خصائص مركز تعطيل الكروموسوم X". Nature . 386 (6622): 272–5. Bibcode :1997Natur.386..272H. doi :10.1038/386272a0. PMID  9069284. S2CID  4371247.
  34. ^ Ng K, Pullirsch D, Leeb M, Wutz A (يناير 2007). "Xist and the order of silencing" (مقالة مراجعة) . EMBO Reports . 8 (1): 34–9. doi :10.1038/sj.embor.7400871. PMC 1796754. PMID 17203100.  الجدول 1 سمات منطقة X غير النشطة  {{cite journal}}: رابط خارجي في |quote=( المساعدة ) - مأخوذ من؛ Chow JC, Yen Z, Ziesche SM, Brown CJ (2005). "Silencing of the mammalian X chromosome". Annual Review of Genomics and Human Genetics . 6 : 69–92. doi :10.1146/annurev.genom.6.080604.162350. PMID  16124854.

    Lucchesi JC, Kelly WG, Panning B (2005). "إعادة تشكيل الكروماتين في تعويض الجرعة". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 39 : 615–51. CiteSeerX  10.1.1.328.2992 . doi :10.1146/annurev.genet.39.073003.094210. PMID  16285873.
  35. ^ Veneti Z, Gkouskou KK, Eliopoulos AG (يوليو 2017). "مجمع Polycomb Repressor Complex 2 في عدم الاستقرار الجينومي والسرطان". Int J Mol Sci . 18 (8): 1657. doi : 10.3390/ijms18081657 . PMC 5578047. PMID  28758948 . 
  36. ^ كوستانزي سي، بيهرسون جيه آر (يونيو 1998). "يُركّز هيستون ماكرو إتش 2 إيه 1 في الكروموسوم إكس غير النشط للثدييات الأنثوية". نيتشر . 393 (6685): 599–601. رمز Bibcode :1998Natur.393..599C. doi :10.1038/31275. PMID  9634239. S2CID  205001095.
  37. ^ Costanzi C, Stein P, Worrad DM, Schultz RM, Pehrson JR (يونيو 2000). "Histone macroH2A1 is focused in the inactive X chromosome of female preimplantation mouse fetuses" (PDF) . Development . 127 (11): 2283–9. doi :10.1242/dev.127.11.2283. PMID  10804171.
  38. ^ Barr ML, Bertram EG (أبريل 1949). "التمييز المورفولوجي بين الخلايا العصبية الذكرية والأنثوية وسلوك القمر الصناعي النووي أثناء تخليق البروتين النووي المتسارع". Nature . 163 (4148): 676–677. Bibcode :1949Natur.163..676B. doi :10.1038/163676a0. PMID  18120749. S2CID  4093883.
  39. ^ Plath K, Mlynarczyk-Evans S, Nusinow DA, Panning B (2002). "Xist RNA and the mechanism of X chromosome inactivation". Annual Review of Genetics . 36 : 233–78. doi :10.1146/annurev.genet.36.042902.092433. PMID  12429693.
  40. ^ ab Carrel L, Willard HF (مارس 2005). "ملف تعريف عدم تنشيط الكروموسوم X يكشف عن تباين واسع النطاق في التعبير الجيني المرتبط بالكروموسوم X لدى الإناث". مجلة نيتشر . 434 (7031): 400–4. رمز Bibcode :2005Natur.434..400C. doi :10.1038/nature03479. PMID  15772666. S2CID  4358447.
  41. ^ abc Calabrese JM, Sun W, Song L, Mugford JW, Williams L, Yee D, Starmer J, Mieczkowski P, Crawford GE, Magnuson T (نوفمبر 2012). "إسكات العناصر التنظيمية الخاصة بالموقع كآلية لتعطيل الجين X". Cell . 151 (5): 951–63. doi :10.1016/j.cell.2012.10.037. PMC 3511858. PMID  23178118 . 
  42. ^ ab Yang F, Babak T, Shendure J, Disteche CM (مايو 2010). "Global survey of escape from X inactivation by RNA-sequencing in mouse". Genome Research . 20 (5): 614–22. doi :10.1101/gr.103200.109. PMC 2860163. PMID  20363980 . 
  43. ^ "متلازمة تيرنر: علم الوراثة في ميدلاين بلس". medlineplus.gov . تم الاسترجاع في 10 فبراير 2023 .
  44. ^ Berletch JB, Yang F, Disteche CM (يونيو 2010). " الهروب من تعطيل X في الفئران والبشر". علم الأحياء الجينومي . 11 (6): 213. doi : 10.1186/gb-2010-11-6-213 . PMC 2911101. PMID  20573260. 
  45. ^ Linder D, Gartler SM (أكتوبر 1965). "فسيفساء الجلوكوز-6-فوسفات ديهيدروجينيز: الاستخدام كعلامة خلوية في دراسة الأورام العضلية الملساء". مجلة العلوم . 150 (3692): 67–9. رمز Bibcode :1965Sci...150...67L. doi :10.1126/science.150.3692.67. PMID  5833538. S2CID  33941451.
  46. ^ بارسونز بي إل (2008). "العديد من أنواع الأورام المختلفة لها أصل ورمي متعدد النسائل: الأدلة والتداعيات". أبحاث الطفرات . 659 (3): 232–47. doi :10.1016/j.mrrev.2008.05.004. PMID  18614394.
  47. ^ Chen GL, Prchal JT (سبتمبر 2007). "اختبار الاستنساخ المرتبط بالكروموسوم X: التفسير والقيود". Blood . 110 ( 5): 1411–9. doi :10.1182/blood-2006-09-018655. PMC 1975831. PMID  17435115. 
  48. ^ Petersson F, Branzovsky J, Martinek P, Korabecna M, Kruslin B, Hora M, et al. (يوليو 2014). "النسيج الليفي العضلي في سرطانات الخلايا الكلوية متعدد النسائل وليس جزءًا من العملية السرطانية". Virchows Archiv . 465 (1): 89–96. doi :10.1007/s00428-014-1591-9. PMID  24838683. S2CID  24870232.
  49. ^ Comertpay S، Pastorino S، Tanji M، Mezzapelle R، Strianese O، Napolitano A، Baumann F، Weigel T، Friedberg J، Sugarbaker P، Krausz T، Wang E، Powers A، Gaudino G، Kanodia S، Pass HI، Parsons BL، Yang H، Carbone M (ديسمبر 2014). "تقييم الأصل المستنسخ للورم المتوسطة الخبيث". مجلة الطب الانتقالي . 12 : 301. doi : 10.1186/s12967-014-0301-3 . PMC 4255423. PMID  25471750 . 
  50. ^ Jiang J, Jing Y, Cost GJ, Chiang JC, Kolpa HJ, Cotton AM, et al. (أغسطس 2013). "ترجمة تعويض الجرعة إلى متلازمة التثلث الصبغي 21". Nature . 500 (7462): 296–300. Bibcode : 2013Natur.500..296J . doi :10.1038/nature12394. PMC 3848249. PMID  23863942. 
  51. ^ Ohno S, Kaplan WD, Kinosita R (أكتوبر 1959). "تكوين الكروماتين الجنسي بواسطة كروموسوم X واحد في خلايا الكبد لـ Rattus norvegicus". Experimental Cell Research . 18 (2): 415–8. doi :10.1016/0014-4827(59)90031-X. PMID  14428474.
  52. ^ Lyon MF (أبريل 1961). "Gene action in the X-chromosome of the mouse (Mus musculus L.)". Nature . 190 (4773): 372–3. Bibcode :1961Natur.190..372L. doi :10.1038/190372a0. PMID  13764598. S2CID  4146768.
  53. ^ Beutler E (يناير 2008). "نقص إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز: منظور تاريخي". Blood . 111 (1): 16–24. doi : 10.1182/blood-2007-04-077412 . PMID  18156501.
  54. ^ Beutler E, Yeh M, Fairbanks VF (January 1962). "الأنثى البشرية الطبيعية كصورة فسيفسائية لنشاط الكروموسوم X: دراسات تستخدم الجين لنقص C-6-PD كعلامة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 48 (1): 9-16. Bibcode :1962PNAS...48....9B. doi : 10.1073/pnas.48.1.9 . PMC 285481. PMID  13868717 . 

قراءة إضافية

  • Huynh KD, Lee JT (مايو 2005). "تعطيل الكروموسوم X: فرضية تربط بين التطور الجيني والتطور العرقي". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 6 (5): 410-8. doi :10.1038/nrg1604. PMID  15818384. S2CID  19245310.
  • Goto T, Monk M (يونيو 1998). "تنظيم تعطيل الكروموسوم X أثناء النمو لدى الفئران والبشر" (مقالة مراجعة) . مراجعات علم الأحياء الدقيقة وعلم الأحياء الجزيئي . 62 (2): 362-78. doi : 10.1128/MMBR.62.2.362-378.1998. PMC  98919. PMID  9618446.
  • ليون إم إف (ديسمبر 2003). "ليون وفرضية خط الجينات". ندوات في علم الأحياء الخلوي والنمو (مقالة مراجعة). 14 (6): 313-318. doi :10.1016/j.semcdb.2003.09.015. PMID  15015738.
  • Ng K, Pullirsch D, Leeb M, Wutz A (يناير 2007). "Xist وترتيب الإسكات" (مقالة مراجعة) . تقارير EMBO . 8 (1): 34–9. doi :10.1038/sj.embor.7400871. PMC  1796754. PMID  17203100 .
  • Cerase A، Pintacuda G، Tattermusch A، Avner P (أغسطس 2015). "توطين Xist ووظيفته: رؤى جديدة من مستويات متعددة". علم الأحياء الجينومي . 16 (1): 166. doi : 10.1186/s13059-015-0733-y . PMC  4539689. PMID  26282267 .
  • الوسائط المتعلقة بتعطيل الكروموسوم X في ويكيميديا ​​كومنز
  • Kruszelnicki K (11 فبراير 2004). "نساء المناعة الذاتية الهجينة 3". ABC Science .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=X-inactivation&oldid=1245789033"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate