الجسيم الرابط

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الجسيم الرابط هو مُركّب ريبونوكليوبروتيني كبير (RNP) يوجد بشكل أساسي داخل نواة الخلايا حقيقية النواة . يتكون الجسيم الرابط من جزيئات RNA نووية صغيرة ( snRNA ) والعديد من البروتينات. ترتبط جزيئات RNA النووية الصغيرة (snRNA) ببروتينات مُحددة لتكوين مُركّب ريبونوكليوبروتيني نووي صغير (snRNP)، والذي بدوره يتحد مع مُركّبات snRNP أخرى لتكوين مُركّب ريبونوكليوبروتيني كبير يُسمى الجسيم الرابط. يقوم الجسيم الرابط بإزالة الإنترونات من جزيء pre-mRNA المُستنسخ ، وهو نوع من النسخ الأولية . تُعرف هذه العملية عمومًا باسم الربط . [ 1 ] يُمكن تشبيه ذلك بمحرر الأفلام، الذي يقوم بحذف المواد غير ذات الصلة أو غير الصحيحة (المُكافئة للإنترونات) من الفيلم الأولي، ثم يُرسل النسخة المُنقّحة إلى المُخرج لإجراء التعديل النهائي.

ومع ذلك، في بعض الأحيان يعمل الحمض النووي الريبي الموجود داخل الإنترون كريبوزيم ، حيث يقوم بربط نفسه دون استخدام جسيم الربط أو أي إنزيمات.

دورة التضفير الجسيمي

تاريخ

في عام ١٩٧٧، كشفت دراسة أجراها مختبرا شارب وروبرتس أن جينات الكائنات الحية العليا "منقسمة" أو موجودة في عدة أجزاء متميزة على طول جزيء الحمض النووي. [ ٢ ] [ ٣ ] تفصل مناطق الترميز الجينية عن بعضها البعض مناطق من الحمض النووي غير المشفر، والتي لا تشارك في إنتاج البروتين. وقد تم اكتشاف بنية الجين المنقسم عند تهجين الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للفيروس الغدي مع شظايا ناتجة عن انقسام الحمض النووي الفيروسي أحادي السلسلة بواسطة إنزيمات نوكلياز داخلية. [ ٢ ] لوحظ أن الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) للهجائن بين الحمض النووي الريبوزي الرسول والحمض النووي يحتوي على ذيول ٥' و ٣' من مناطق غير مرتبطة بروابط هيدروجينية. عند استخدام شظايا أكبر من الحمض النووي الفيروسي، لوحظت تراكيب متشعبة من الحمض النووي الحلقي عند تهجينها مع الحمض النووي الريبوزي الرسول الفيروسي. وقد تبين أن المناطق الحلقية، وهي الإنترونات ، تُستأصل من الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي في عملية أطلق عليها شارب اسم "التضفير". لاحقًا، وُجد أن بنية الجين المنقسم شائعة في معظم جينات حقيقيات النوى . حصل فيليب شارب وريتشارد جيه روبرتس على جائزة نوبل في الطب عام 1993 لاكتشافهما الإنترونات وعملية التضفير.

تعبير

يتكون كل جسيم ربط من خمسة جزيئات صغيرة من الحمض النووي الريبوزي النووي (snRNA) ومجموعة من العوامل البروتينية المرتبطة بها. عندما تتحد هذه الجزيئات الصغيرة من الحمض النووي الريبوزي مع العوامل البروتينية، فإنها تُشكل مُركبات من الحمض النووي الريبوزي والبروتين تُسمى snRNPs (بروتينات نووية صغيرة من الحمض النووي الريبوزي ، تُنطق " سنربس "). تُسمى جزيئات snRNA التي تُشكل جسيم الربط الرئيسي U1 و U2 و U4 و U5 و U6 ، وذلك لغناها باليوريدين ، ومشاركتها في العديد من التفاعلات بين الحمض النووي الريبوزي والحمض النووي الريبوزي والبروتين. [ 1 ]

يحدث تجميع الجسيم الرابط على كل جزيء mRNA أولي (يُعرف أيضًا باسم الحمض النووي الريبوزي النووي غير المتجانس، hn-RNA) عند كل وصلة بين الإكسون والإنترون. تحتوي إنترونات جزيء mRNA الأولي على عناصر تسلسلية محددة يتم التعرف عليها واستخدامها أثناء تجميع الجسيم الرابط. تشمل هذه العناصر موقع الربط في الطرف 5'، وتسلسل نقطة التفرع ، وسلسلة البوليبيريميدين ، وموقع الربط في الطرف 3'. يحفز الجسيم الرابط إزالة الإنترونات وربط الإكسونات المجاورة.

تحتوي الإنترونات عادةً على تسلسل نيوكليوتيدي GU في موقع الربط الطرفي 5'، وAG في موقع الربط الطرفي 3'. ويمكن تحديد موقع الربط الطرفي 3' بشكلٍ أدق من خلال سلسلة متعددة البيريميدينات متغيرة الطول، تُسمى سلسلة متعددة البيريميدينات (PPT)، والتي تؤدي وظيفة مزدوجة تتمثل في استقطاب عوامل إلى موقع الربط الطرفي 3'، وربما استقطاب عوامل إلى تسلسل نقطة التفرع (BPS). يحتوي تسلسل نقطة التفرع على الأدينوزين المحفوظ اللازم للخطوة الأولى من عملية الربط.

تُظهر العديد من البروتينات نمطًا لربط الزنك، مما يؤكد أهمية الزنك في آلية التضفير. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] وقد نُشرت أول عملية إعادة بناء بدقة جزيئية لمركب البروتين النووي الريبوزي الصغير الثلاثي U4/U6.U5 (tri-snRNP) في عام 2016. [ 7 ]

الشكل 1. أعلاه صور مجهرية إلكترونية [ 8 ] لعينات من خميرة ( Saccharomyces cerevisiae ) ثلاثية snRNP مصبوغة سلبًا. أسفل اليسار رسم تخطيطي لتفاعل بروتينات ثلاثية snRNP مع ثنائي snRNA U4/U6. أسفل اليمين نموذج كرتوني لثلاثية snRNP الخميرة، مع مناطق مظللة تُقابل U5 (رمادي)، وU4/U6 (برتقالي)، ومنطقة الربط (أصفر).

استخدم شي وزملاؤه المجهر الإلكتروني فائق البرودة (Cryo-EM) على نطاق واسع لتوضيح البنية شبه الذرية للجسيم الرابط في كل من الخميرة [ 9 ] والإنسان [ 10 ] . يُظهر الإطار الجزيئي للجسيم الرابط بدقة شبه ذرية أن المكون Spp42 من جسيم U5 snRNP يشكل هيكلًا مركزيًا ويثبت المركز التحفيزي في الخميرة. توضح البنية الذرية للجسيم الرابط البشري أن المكون Slu7، في الخطوة الثانية، يتخذ بنية ممتدة، مهيأة لاختيار موقع الربط 3'. جميع المعادن الخمسة (المُصنفة على أنها Mg2+) الموجودة في مركب الخميرة محفوظة في المركب البشري.

التضفير البديل

يُعدّ التضفير البديل (إعادة تركيب الإكسونات المختلفة ) مصدرًا رئيسيًا للتنوع الجيني في حقيقيات النوى. وقد استُخدمت المتغيرات المُضفّرة لتفسير العدد القليل نسبيًا من الجينات المُشفّرة للبروتينات في الجينوم البشري ، والذي يُقدّر حاليًا بحوالي 20,000 جين. ويُعتقد أن جينًا مُحددًا في ذبابة الفاكهة ، وهو Dscam ، يخضع للتضفير البديل إلى 38,000 جزيء mRNA مختلف ، بافتراض أن جميع إكسوناته يُمكن أن تتضفير بشكل مستقل عن بعضها البعض. [ 11 ]

موقع التوصيل

وُجد في الأصل أن عوامل تضفير ما قبل mRNA تتركز في أجسام نووية تُعرف بالبقع النووية. [ 12 ] وقد افترض في البداية أن البقع النووية إما مواقع لتضفير mRNA أو مواقع لتخزين عوامل تضفير mRNA. ويُفهم الآن أن البقع النووية تُساعد في تركيز عوامل التضفير بالقرب من الجينات الموجودة فعليًا على مقربة منها. ويمكن نسخ الجينات الأبعد عن البقع وتضفيرها، ولكن يكون تضفيرها أقل كفاءة مقارنةً بتلك الأقرب إلى البقع. [ 13 ] يُعد تضفير RNA تفاعلًا كيميائيًا حيويًا، ومثل جميع التفاعلات الكيميائية الحيوية، يعتمد معدله على تركيز الإنزيمات والركائز. في هذه الحالة، الإنزيمات هي الجسيمات التضفيرية، والركائز هي ما قبل mRNA. ومن خلال تغيير تركيز الجسيمات التضفيرية وما قبل mRNA بناءً على قربها من البقع النووية، يُمكن للخلايا تنظيم كفاءة التضفير. [ 13 ]

حَشد

يتضمن نموذج تكوين الموقع النشط للجسيم الرابط تجميعًا منظمًا ومتدرجًا لجزيئات snRNP منفصلة على ركيزة ما قبل mRNA. تتضمن عملية التعرف الأولى على ما قبل mRNA ارتباط U1 snRNP بموقع الربط الطرفي 5' لما قبل mRNA وعوامل أخرى غير مرتبطة بـ snRNP لتكوين معقد الالتزام، أو المعقد المبكر (E) في الثدييات. [ 14 ] [ 15 ] معقد الالتزام هو معقد مستقل عن ATP، يُلزم ما قبل mRNA بمسار الربط. [ 16 ] يتم استقطاب U2 snRNP إلى منطقة التفرع من خلال التفاعلات مع مكون المعقد المبكر U2AF (العامل المساعد لـ U2 snRNP) وربما U1 snRNP. في تفاعل يعتمد على الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، يرتبط جسيم U2 snRNP ارتباطًا وثيقًا بتسلسل نقطة التفرع (BPS) لتكوين المركب A. ويؤدي تكوين حلزون مزدوج بين جسيم U2 snRNP ومنطقة التفرع في الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) إلى بروز الأدينوسين المتفرع، مما يحدده ككاشف نيوكليوفيلي لأول عملية نقل إسترية. [ 17 ]

يؤدي وجود بقايا اليوريدين الكاذب في الحمض النووي الريبوزي الصغير U2، المقابل تقريبًا لموقع التفرع، إلى تغيير في بنية جزيء الحمض النووي الريبوزي المزدوج عند ارتباطه بجزيء U2 snRNP. وبالتحديد، فإن البنية المتغيرة للجزيء المزدوج الناتجة عن اليوريدين الكاذب تضع مجموعة الهيدروكسيل 2' للأدينوزين المنتفخ في وضع مناسب للخطوة الأولى من عملية التضفير. [ 18 ] يتم استقطاب جزيء U4/U5/U6 tri-snRNP (انظر الشكل 1) إلى الجسيم التضفيري المتجمع لتكوين المركب B، وبعد عدة عمليات إعادة ترتيب، يتم تنشيط المركب C للتحفيز. [ 19 ] [ 20 ] لا يزال من غير الواضح كيف يتم استقطاب جزيء tri-snRNP إلى المركب A، ولكن قد تتم هذه العملية من خلال تفاعلات البروتين-بروتين و/أو تفاعلات اقتران القواعد بين الحمض النووي الريبوزي الصغير U2 والحمض النووي الريبوزي الصغير U6.

يتفاعل مركب U5 snRNP مع التسلسلات الموجودة في مواقع الربط 5' و 3' عبر الحلقة الثابتة لـ U5 snRNA [ 21 ] وتتفاعل مكونات بروتين U5 مع منطقة موقع الربط 3'. [ 22 ]

بعد تجنيد مركب ثلاثي snRNP، تسبق عدة عمليات إعادة ترتيب بين جزيئات RNA الخطوة التحفيزية الأولى، وتحدث عمليات إعادة ترتيب أخرى في الجسيم الرابط النشط تحفيزيًا. بعض تفاعلات RNA-RNA حصرية متبادلة؛ ومع ذلك، لا يُعرف ما الذي يُحفز هذه التفاعلات، ولا ترتيب عمليات إعادة الترتيب هذه. من المحتمل أن تكون عملية إعادة الترتيب الأولى هي إزاحة U1 snRNP من موقع الربط 5' وتكوين تفاعل U6 snRNA. من المعروف أن U1 snRNP يرتبط بشكل ضعيف فقط بالجسيمات الرابطة المكتملة التكوين، [ 23 ] وأن U1 snRNP يُثبط تكوين تفاعل U6-5' موقع الربط على نموذج من قليل النوكليوتيدات الركيزة الذي يحتوي على إكسون 5' قصير وموقع ربط 5'. [ 24 ] يُعد ارتباط U2 snRNP بتسلسل نقطة التفرع (BPS) مثالًا على تفاعل RNA-RNA الذي يُزيح تفاعل بروتين-RNA. عند تجنيد U2 snRNP، يتم إزاحة بروتين ربط الفرع SF1 في مركب الالتزام لأن موقع ربط U2 snRNA و SF1 هما حدثان متنافيان.

يحتوي جزيء U2 snRNA على إعادة ترتيبات أخرى حصرية متبادلة تحدث بين التكوينات المتنافسة. على سبيل المثال، في الشكل النشط، يُفضّل تكوين الحلقة الجذعية IIa؛ أما في الشكل غير النشط، فيسود تفاعل حصري متبادل بين الحلقة وتسلسل لاحق. [ 20 ] لا يزال من غير الواضح كيف يتم إزاحة U4 من U6 snRNA، على الرغم من أن الحمض النووي الريبي (RNA) قد تورط في تجميع الجسيم الرابط، وقد يعمل على فك التفاف U4/U6 وتعزيز تكوين تفاعل U2/U6 snRNA. تنفصل تفاعلات الحلقتين الجذعية I وII لـ U4/U6، وتلتف منطقة الحلقة الجذعية II الحرة من U6 على نفسها لتكوين حلقة جذعية داخلية، ولم يعد U4 مطلوبًا في المزيد من تجميع الجسيم الرابط. تتزاوج منطقة الحلقة الجذعية I الحرة من U6 مع U2 snRNA لتكوين اللولب I لـ U2/U6. ومع ذلك، فإن بنية اللولب I حصرية متبادلة مع النصف 3' من منطقة الحلقة الجذعية الداخلية 5' لـ U2 snRNA.

الجسيم التضفيري الصغير

تمتلك بعض حقيقيات النوى جسيمًا رابطًا ثانيًا، يُسمى الجسيم الرابط الثانوي . [ 25 ] تُعدّ مجموعة من جزيئات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snRNA) الأقل وفرة، U11 و U12 و U4atac و U6atac ، بالإضافة إلى U5، وحدات فرعية من الجسيم الرابط الثانوي الذي يربط فئة نادرة من إنترونات ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول (pre-mRNA)، تُعرف باسم النوع U12. يقع الجسيم الرابط الثانوي في النواة مثل نظيره الرئيسي، [ 26 ] على الرغم من وجود استثناءات في بعض الخلايا المتخصصة، بما في ذلك الصفائح الدموية عديمة النواة [ 27 ] وسيتوبلازم التغصنات ( السيتوبلازم الشجري ) للخلايا العصبية. [ 28 ]

مراجع

  1. 1 2 ويل سي إل، لورمان آر (يوليو 2011). " بنية ووظيفة الجسيم الرابط" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 3 (7) a003707. doi : 10.1101/cshperspect.a003707 . PMC 3119917. PMID 21441581 .  
  2. 1 2 بيرجيت إس إم، مور سي، شارب بي إيه (أغسطس 1977). "القطاعات الموصولة في الطرف 5' من الحمض النووي الريبوزي الرسول المتأخر للفيروس الغدي 2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 74 (8): 3171-3175 . Bibcode : 1977PNAS...74.3171B . doi : 10.1073/pnas.74.8.3171 . PMC 431482. PMID 269380 .  
  3. ↑ تشاو إل تي، روبرتس جيه إم، لويس جيه بي، بروكر تي آر (أغسطس 1977). "خريطة لنسخ الحمض النووي الريبوزي السيتوبلازمي من الفيروس الغدي المحلل من النوع 2، تم تحديدها بواسطة المجهر الإلكتروني لهجائن الحمض النووي الريبوزي: الحمض النووي". الخلية . 11 ( 4): 819-36 . doi : 10.1016/0092-8674(77)90294-X . PMID 890740. S2CID 37967144 .  
  4. ↑ أغافونوف دي إي، ديكرت جيه، وولف إي، أودينوالدر بي، بيسونوف إس، ويل سي إل، وآخرون . (يوليو 2011). " تحليل بروتيومي شبه كمي للجسيم الرابط البشري باستخدام طريقة جديدة للرحلان الكهربائي ثنائي الأبعاد" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 31 (13): 2667-82 . doi : 10.1128/mcb.05266-11 . PMC 3133382. PMID 21536652 .   
  5. ↑ كون، أ.ن.، فان سانتن، م.أ.، شوينهورست، أ.، أورلاب، هـ.، لورمان، ر. (يناير 2009). " توقف تجميع الجسيم الرابط في مراحل متميزة بواسطة مثبطات جزيئية صغيرة لأستلة البروتين وإزالة الأستلة" . مجلة RNA . 15 (1): 153-175 . doi : 10.1261/rna.1332609 . PMC 2612777. PMID 19029308 .  
  6. ↑ باتيل ف، كانزونيري جيه سي، ساماتوف تي آر، لورمان آر، أوييليري إيه كيه (سبتمبر 2012). "البنية الجزيئية للجزيئات الصغيرة المخلبية للزنك التي تثبط تجميع الجسيم الرابط في مرحلة مبكرة" . RNA . 18 (9): 1605-1611 . doi : 10.1261/rna.034819.112 . PMC 3425776. PMID 22832025 .  
  7. ↑ كيت جيه إتش (مارس 2016). "البنية: انفجار كبير في بيولوجيا بنية الجسيمات الرابطة". مجلة ساينس . 351 (6280): 1390-1392 . doi : 10.1126/science.aaf4465 . PMID 27013712. S2CID 206648185 .  
  8. ↑ هاكر، آي.، ساندر، ب.، غولاس، م.م.، وولف، إي.، كاراغوز، إي.، كاستنر، ب.، وآخرون . (نوفمبر 2008). "تحديد موقع بروتينات Prp8 وBrr2 وSnu114 وU4/U6 في مركب tri-snRNP الخاص بالخميرة باستخدام المجهر الإلكتروني". مجلة Nature Structural & Molecular Biology . 15 (11): 1206-1212 . doi : 10.1038/nsmb.1506 . PMID 18953335. S2CID 22982227 .   
  9. ↑ يان سي، هانغ جيه، وان آر، هوانغ إم، وونغ سي سي، شي واي (سبتمبر 2015). "بنية جسيم الربط في الخميرة بدقة 3.6 أنغستروم". مجلة ساينس . 349 (6253): 1182-1191 . Bibcode : 2015Sci...349.1182Y . doi : 10.1126/science.aac7629 . PMID 26292707. S2CID 22194712 .  
  10. ↑ تشانغ إكس، يان سي، هانغ جيه، فينسي إل آي، لي جيه، شي واي (مايو 2017). "البنية الذرية للجسيم الرابط البشري" . مجلة الخلية . 169 (5): 918-929.e14. doi : 10.1016/j.cell.2017.04.033 . PMID 28502770 . 
  11. ↑ شمكر د، كليمنس جيه سي، شو إتش، ووربي سي إيه، شياو جيه، مودا إم، وآخرون . (يونيو 2000). "بروتين Dscam في ذبابة الفاكهة هو مستقبل لتوجيه المحاور العصبية يتميز بتنوع جزيئي استثنائي" . مجلة Cell . 101 (6): 671-84 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80878-8 . PMID 10892653 .  
  12. ↑ سبيكتور دي إل، لاموند إيه آي (فبراير 2011). " البقع النووية" . مراجعة. وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 3 (2) a000646. doi : 10.1101/cshperspect.a000646 . PMC 3039535. PMID 20926517 .  
  13. 1 2 بهات ب، تشاو أ، إيمرت ب، وآخرون (مايو 2024). "تنظيم الجينوم حول البقع النووية يحفز كفاءة ربط الحمض النووي الريبوزي الرسول" . نيتشر . 629 ( 5): 1165-1173 . Bibcode : 2024Natur.629.1165B . doi : 10.1038/s41586-024-07429-6 . PMC 11164319. PMID 38720076 .   
  14. ↑ جاميسون إس إف، كرو إيه، غارسيا بلانكو إم إيه (أكتوبر 1992). "مسار تجميع الجسيم الرابط في مستخلصات الثدييات" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 12 (10): 4279-87 . doi : 10.1128/MCB.12.10.4279 . PMC 360351. PMID 1383687 .  
  15. ↑ سيرافين ب، روشباش م (أكتوبر 1989). "تحديد معقدات U1 snRNA-pre-mRNA الوظيفية المخصصة لتجميع الجسيم الرابط والوصل". الخلية . 59 ( 2): 349-358 . doi : 10.1016/0092-8674(89)90296-1 . PMID 2529976. S2CID 18553973 .  
  16. ↑ ليجرين ب، سيرافين ب، روشباش م (سبتمبر 1988). "الالتزام المبكر لـ pre-mRNA الخميرة بمسار الجسيم الرابط" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 8 (9): 3755-60 . doi : 10.1128/MCB.8.9.3755 . PMC 365433. PMID 3065622 .  
  17. ↑ Query CC, Moore MJ, Sharp PA (مارس 1994). "اختيار النيوكليوفيل المتفرع في عملية ربط ما قبل mRNA: دليل على نموذج اللولب المزدوج المنتفخ" . الجينات والتطور . 8 (5): 587-97 . doi : 10.1101/gad.8.5.587 . PMID 7926752 . 
  18. ↑ نيوبي إم آي، غرينباوم إن إل (ديسمبر 2002). "تشكيل نمط التعرف على موقع تفرع الجسيم الرابط بواسطة سورديويوريدين محفوظ". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية . 9 (12): 958-965 . doi : 10.1038/nsb873 . PMID 12426583. S2CID 39628664 .  
  19. ↑ بيرج سي بي، توشل تي، شارب بي إيه (1999). "تضفير سلائف الحمض النووي الريبوزي الرسول بواسطة الجسيمات التضفيرية". في جيستيلاند آر إف، سيش تي آر، أتكينز جيه إف (محررون). عالم الحمض النووي الريبوزي. مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. ص 525-560 . ISBN  978-0-87969-380-0.
  20. 1 2 ستالي جيه بي، غوثري سي (فبراير 1998). "الأجهزة الميكانيكية للجسيم الرابط: المحركات، والساعات، والزنبركات، وغيرها" . الخلية . 92 (3): 315-26 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80925-3 . PMID 9476892 . 
  21. ↑ نيومان إيه جيه، تيجلكامب إس، بيجز جيه دي (نوفمبر 1995). "تفاعلات الحمض النووي الريبوزي الصغير (snRNA) في مواقع الربط 5' و3' التي تم رصدها بواسطة الربط المتقاطع المنشط ضوئيًا في جسيمات الربط في الخميرة" . الحمض النووي الريبوزي . 1 (9): 968-980 . PMC 1369345. PMID 8548661. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2005. تم الاسترجاع في 7 مارس 2008 .  
  22. ↑ كيارا، إم دي، بالاندجيان، إل، فيلد كرامر، آر، ريد، آر (أغسطس 1997). "دليل على أن U5 snRNP يتعرف على موقع الربط 3' للخطوة التحفيزية الثانية في الثدييات" . مجلة EMBO . 16 (15): 4746-59 . doi : 10.1093/ emboj /16.15.4746 . PMC 1170101. PMID 9303319 .  
  23. ↑ مور إم جيه، شارب بي إيه (سبتمبر 1993). "دليل على وجود موقعين نشطين في الجسيم الرابط من خلال الكيمياء الفراغية لربط ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول". نيتشر . 365 ( 6444): 364-368 . Bibcode : 1993Natur.365..364M . doi : 10.1038/365364a0 . PMID 8397340. S2CID 4361512 .  
  24. ↑ كونفورتي بي بي، كوزيولكيويتش إم جيه، كونارسكا إم إم (ديسمبر 1993). "يُعدّ تعطيل اقتران القواعد بين موقع الربط 5' والنهاية 5' لـ U1 snRNA ضروريًا لتكوين الجسيم الرابط" . الخلية . 75 (5): 863-73 . doi : 10.1016/0092-8674(93)90531-T . PMID 8252623 . 
  25. ↑ باتيل، أ. أ.، وستيتز ، ج. أ. (ديسمبر 2003). "التضفير المزدوج: رؤى من الجسيم التضفيري الثاني". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 4 (12): 960-970 . doi : 10.1038/nrm1259 . PMID 14685174. S2CID 21816910 .  
  26. ↑ بيسا إتش كيه، ويل سي إل، مينغ إكس، شنايدر سي، واتكينز إن جيه، بيرالا إن، وآخرون (يونيو 2008). " تتمركز مكونات الجسيم التضفيري الثانوية بشكل أساسي في النواة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (25): 8655-60 . doi : 10.1073/pnas.0803646105 . PMC 2438382. PMID 18559850 .   
  27. ↑ دينيس إم إم، تولي إن دي، بانتينغ إم، شويرتز إتش، جيانغ إتش، ليندمان إس، وآخرون . (أغسطس 2005). "الهروب من حدود النواة: التضفير المعتمد على الإشارة للرنا الرسول الأولي في الصفائح الدموية عديمة النواة" . الخلية . 122 (3): 379-391 . doi : 10.1016/j.cell.2005.06.015 . PMC 4401993. PMID 16096058 .   
  28. ↑ غلانزر ج، مياشيرو ك.ي، سول ج.ي، باريت ل، بيلت ب، هايدون ب، وآخرون . (نوفمبر 2005). " قدرة التضفير الحمضي النووي الريبوزي في التغصنات العصبية الحية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (46): 16859-64 . Bibcode : 2005PNAS..10216859G . doi : 10.1073/pnas.0503783102 . PMC 1277967. PMID 16275927 .   

للمزيد من القراءة

  • بوتشر، إس. إي. (2011). "الفصل 8. الجسيم الرابط وأيوناته المعدنية". في: سيجل، أ.، سيجل، هـ.، سيجل، ر. ك. (محررون). الأدوار البنيوية والحفزية للأيونات المعدنية في الحمض النووي الريبي . الأيونات المعدنية في علوم الحياة. المجلد  9. دار نشر الجمعية الملكية للكيمياء. الصفحات 235-251 . doi : 10.1039/9781849732512-00235 . ISBN  978-1-84973-094-5PMID 22010274​​ 
  • نيلسن، ت. و. (ديسمبر 2003). "الجسيم الرابط: هل هو أكثر الآلات الجزيئية تعقيدًا في الخلية؟". مقالات بيولوجية . 25 (12): 1147-1149 . doi : 10.1002/bies.10394 . PMID 14635248 .