النص الأساسي

الموسوعة الحرة

يُعدّ ما قبل mRNA الشكل الأول من الحمض النووي الريبوزي (RNA) الذي يتكون من خلال عملية النسخ في تخليق البروتين. يفتقر ما قبل mRNA إلى التراكيب التي يحتاجها الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). في البداية، يجب إزالة جميع الإنترونات من الحمض النووي الريبوزي المنسوخ من خلال عملية تُعرف باسم التضفير. قبل أن يصبح الحمض النووي الريبوزي جاهزًا للتصدير، تُضاف ذيل بولي (أ) إلى الطرف 3' من الحمض النووي الريبوزي، وتُضاف قبعة 5' إلى الطرف 5'.
صورة مجهرية لعملية نسخ الجينات في الحمض النووي الريبوزي توضح النسخ الأولية المتنامية

النسخة الأولية هي جزيء الحمض النووي الريبوزي ( RNA ) أحادي السلسلة ، يتم تصنيعه عن طريق نسخ الحمض النووي ( DNA )، ويُعالَج لإنتاج أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبوزي الناضج، مثل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ، والحمض النووي الريبوزي الناقل ( tRNA ) ، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي ( rRNA ) . وتخضع النسخ الأولية، التي تُصنَّف على أنها mRNA، لتعديلات استعدادًا للترجمة . على سبيل المثال، يُعدّ الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) نوعًا من النسخ الأولية التي تتحول إلى حمض نووي ريبوزي رسول (mRNA) بعد المعالجة .

يُصنّع ما قبل mRNA من قالب DNA في نواة الخلية عن طريق النسخ . ويُشكّل ما قبل mRNA الجزء الأكبر من الحمض النووي الريبوزي النووي غير المتجانس (hnRNA). وبمجرد اكتمال معالجة ما قبل mRNA ، يُطلق عليه اسم " الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج " أو ببساطة " الحمض النووي الريبوزي الرسول ". غالبًا ما يُستخدم مصطلح hnRNA كمرادف لما قبل mRNA، مع العلم أنه بالمعنى الدقيق، قد يشمل hnRNA نسخًا من الحمض النووي الريبوزي النووي التي لا تتحول في النهاية إلى mRNA سيتوبلازمي.

تتعدد الخطوات التي تُسهم في إنتاج النسخ الأولية. وتشمل هذه الخطوات سلسلة من التفاعلات لبدء عملية نسخ الحمض النووي وإتمامها في نواة حقيقيات النوى . وتلعب عوامل معينة أدوارًا رئيسية في تنشيط عملية النسخ وتثبيطها، حيث تنظم إنتاج النسخ الأولية. ينتج عن عملية النسخ نسخ أولية تخضع لتعديلات إضافية عبر عدة عمليات، منها إضافة غطاء 5' ، وإضافة ذيل عديد الأدينين 3' ، والتضفير البديل . ويُسهم التضفير البديل بشكل مباشر في تنوع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) الموجود في الخلايا. وقد خضعت تعديلات النسخ الأولية لمزيد من الدراسة في الأبحاث التي تسعى إلى فهم أعمق لدور هذه النسخ وأهميتها. وقد أدت الدراسات التجريبية القائمة على التغيرات الجزيئية التي تطرأ على النسخ الأولية والعمليات التي تسبق عملية النسخ وتليها إلى فهم أفضل للأمراض التي تؤثر على هذه النسخ.

إنتاج

تتضمن خطوات إنتاج النسخ الأولية سلسلة من التفاعلات الجزيئية التي تبدأ عملية نسخ الحمض النووي (DNA) داخل نواة الخلية. وبناءً على احتياجات الخلية، تُنسخ تسلسلات معينة من الحمض النووي لإنتاج مجموعة متنوعة من منتجات الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تُترجم إلى بروتينات وظيفية للاستخدام الخلوي. لبدء عملية النسخ في نواة الخلية، تُفك اللوالب المزدوجة للحمض النووي وتُكسر الروابط الهيدروجينية التي تربط الأحماض النووية المتوافقة في الحمض النووي لإنتاج سلسلتين منفردتين من الحمض النووي. [ 1 ] تُستخدم إحدى سلسلتي قالب الحمض النووي لنسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) أحادي السلسلة. ترتبط سلسلة الحمض النووي هذه بإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي في منطقة المحفز للحمض النووي. [ 2 ]

نسخ الحمض النووي بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي لإنتاج النسخة الأولية

في حقيقيات النوى، تُنتَج ثلاثة أنواع من الحمض النووي الريبوزي (RNA) - الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) ، والحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA )، والحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) - بناءً على نشاط ثلاثة أنواع مختلفة من بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي، بينما في بدائيات النوى ، يوجد بوليميراز واحد فقط لإنتاج جميع أنواع جزيئات الحمض النووي الريبوزي. [ 3 ] يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II في حقيقيات النوى بنسخ النسخة الأولية، وهي النسخة المُخصصة للمعالجة إلى mRNA، من قالب الحمض النووي المضاد في الاتجاه من 5' إلى 3'، وتكون هذه النسخة الأولية المُصنّعة حديثًا مُكملة لسلسلة الحمض النووي المضادة. [ 1 ] يقوم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II ببناء النسخة الأولية باستخدام مجموعة من أربعة بقايا محددة من أحادي فوسفات الريبونوكليوزيد ( أدينوسين أحادي الفوسفات (AMP)، وسيتيدين أحادي الفوسفات (CMP)، وجوانوسين أحادي الفوسفات (GMP)، ويوريدين أحادي الفوسفات (UMP)) تُضاف باستمرار إلى مجموعة الهيدروكسيل 3' في الطرف 3' من mRNA النامي. [ 1 ]

أظهرت دراسات النسخ الأولية التي ينتجها بوليميراز الحمض النووي الريبي II أن متوسط ​​طول النسخة الأولية يبلغ 7000 نيوكليوتيد ، بينما يصل طول بعضها إلى 20000 نيوكليوتيد. [ 2 ] ويُفسر وجود تسلسلات الإكسونات والإنترونات ضمن النسخ الأولية الفرق في الحجم بين النسخ الأولية الأكبر حجمًا وجزيئات الحمض النووي الريبي الرسول الناضجة الأصغر حجمًا والجاهزة للترجمة إلى بروتين.

أنظمة

تساهم عدة عوامل في تنشيط وتثبيط عملية النسخ، وبالتالي تنظم إنتاج النسخ الأولية من قالب الحمض النووي المحدد.

غالبًا ما تُنظَّم عملية تنشيط إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA polymerase) لإنتاج النسخ الأولية بواسطة تسلسلات من الحمض النووي (DNA) تُسمى المُعزِّزات . ترتبط عوامل النسخ ، وهي بروتينات ترتبط بعناصر الحمض النووي لتنشيط أو تثبيط عملية النسخ، بالمُعزِّزات وتستقطب إنزيمات تُغيِّر مكونات النيوكليوسوم ، مما يجعل الحمض النووي أكثر أو أقل سهولة في الوصول إليه بواسطة إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي. تُحدِّد التركيبات الفريدة لعوامل النسخ المُنشِّطة أو المُثبِّطة التي ترتبط بمناطق الحمض النووي للمُعزِّزات ما إذا كان الجين الذي يتفاعل معه المُعزِّز مُنشَّطًا للنسخ أم لا. [ 4 ] يعتمد تنشيط النسخ على ما إذا كان مُركَّب استطالة النسخ، الذي يتكوَّن بدوره من مجموعة متنوعة من عوامل النسخ، قادرًا على تحفيز إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي على الانفصال عن مُركَّب الوسيط الذي يربط منطقة المُعزِّز بالمُحفِّز. [ 4 ]

دور عوامل النسخ والمعززات في تنظيم التعبير الجيني

يمكن أيضًا تنظيم تثبيط نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA) بواسطة تسلسلات الحمض النووي (DNA) التي تُسمى المُثبِّطات . ومثل المُعزِّزات، قد تتواجد المُثبِّطات في مواقع أبعد، سواءً كانت أعلى أو أسفل، من الجينات التي تُنظِّمها. ترتبط هذه التسلسلات من الحمض النووي بعوامل تُساهم في زعزعة استقرار مُركَّب البدء اللازم لتنشيط بوليميراز الحمض النووي الريبي، وبالتالي تُثبِّط عملية النسخ. [ 5 ]

يُعد تعديل الهيستونات بواسطة عوامل النسخ عاملًا تنظيميًا رئيسيًا آخر لعملية النسخ بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي. بشكل عام، تُنشط العوامل التي تؤدي إلى أستلة الهيستونات عملية النسخ، بينما تُثبطها العوامل التي تؤدي إلى إزالة الأستلة . [ 6 ] تُحفز أستلة الهيستونات التنافر بين المكونات السالبة داخل النيوكليوسومات، مما يسمح بوصول بوليميراز الحمض النووي الريبي. أما إزالة الأستلة فتُثبت النيوكليوسومات الملتفة بإحكام، مما يمنع وصول بوليميراز الحمض النووي الريبي. بالإضافة إلى أنماط أستلة الهيستونات، يمكن لأنماط المثيلة في مناطق المحفزات في الحمض النووي أن تُنظم وصول بوليميراز الحمض النووي الريبي إلى قالب معين. غالبًا ما يكون بوليميراز الحمض النووي الريبي غير قادر على تخليق النسخة الأولية إذا احتوت منطقة محفز الجين المستهدف على سيتوزينات مثيلة محددة - وهي بقايا تُعيق ارتباط عوامل تنشيط النسخ وتستقطب إنزيمات أخرى لتثبيت بنية النيوكليوسوم الملتفة بإحكام، مما يمنع وصول بوليميراز الحمض النووي الريبي ويحول دون إنتاج النسخ الأولية. [ 4 ]

حلقات R

تتشكل حلقات الحمض النووي الريبوزي (R-loops) أثناء عملية النسخ. حلقة الحمض النووي الريبوزي هي بنية ثلاثية السلاسل من الحمض النووي تحتوي على منطقة هجينة من الحمض النووي الريبوزي والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) ومنطقة أخرى مرتبطة بها من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين أحادي السلسلة غير القالب. غالبًا ما تُشكل مناطق الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) النشطة نسخًا حلقات الحمض النووي الريبوزي (R-loops) التي تكون عرضة لتلف الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA). تعمل الإنترونات على تقليل تكوين حلقات الحمض النووي الريبوزي (R-loops) وتلف الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) في جينات الخميرة عالية التعبير. [ 7 ]

إجهاد النسخ

تحدث أضرار الحمض النووي في كل خلية يوميًا، ويصل عدد هذه الأضرار في كل خلية إلى عشرات أو مئات الآلاف، ويمكن أن تعيق هذه الأضرار عملية النسخ الأولية. [ 8 ] وتُعد عملية التعبير الجيني نفسها مصدرًا لأضرار الحمض النووي الداخلية الناتجة عن حساسية الحمض النووي أحادي السلسلة للتلف. [ 8 ] ومن المصادر الأخرى لتلف الحمض النووي تضارب آليات النسخ الأولية مع آليات تضاعف الحمض النووي ، ونشاط بعض الإنزيمات مثل إنزيمات التوبويزوميراز وإنزيمات إصلاح استئصال القاعدة . وعلى الرغم من أن هذه العمليات تخضع لتنظيم دقيق وعادةً ما تكون دقيقة، إلا أنها قد ترتكب أخطاءً أحيانًا وتترك وراءها كسورًا في الحمض النووي تؤدي إلى إعادة ترتيب الكروموسومات أو موت الخلية . [ 8 ]

معالجة الحمض النووي الريبي

تُنتج عملية النسخ، وهي مرحلة شديدة التنظيم في التعبير الجيني، نسخًا أولية. مع ذلك، تُعدّ عملية النسخ الخطوة الأولى فقط، إذ تتبعها تعديلات عديدة تُنتج أشكالًا وظيفية من الحمض النووي الريبوزي (RNA). [ 9 ] بعبارة أخرى، تُعدّل النسخ الأولية المُصنّعة حديثًا بعدة طرق لتتحول إلى أشكالها الناضجة والوظيفية، مُنتجةً بروتينات وأنواعًا مختلفة من الحمض النووي الريبوزي، مثل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA).

يعالج

تتشابه عملية تعديل النسخ الأولية الأساسية لكل من الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA) في كل من الخلايا حقيقية النواة وبدائية النواة. من ناحية أخرى، تختلف معالجة النسخ الأولية في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) في الخلايا بدائية النواة وحقيقية النواة. [ 9 ] على سبيل المثال، تعمل بعض جزيئات mRNA البكتيرية بدائية النواة كقوالب لتخليق البروتينات بالتزامن مع إنتاجها عبر عملية النسخ. في المقابل، يخضع الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) في الخلايا حقيقية النواة لمجموعة واسعة من التعديلات قبل نقله من النواة إلى السيتوبلازم حيث تُترجم أشكاله الناضجة. [ 9 ] هذه التعديلات مسؤولة عن الأنواع المختلفة من الرسائل المشفرة التي تؤدي إلى ترجمة أنواع مختلفة من المنتجات. علاوة على ذلك، توفر معالجة النسخ الأولية آلية للتحكم في التعبير الجيني، بالإضافة إلى آلية تنظيمية لمعدلات تحلل جزيئات mRNA. تشمل معالجة الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي في الخلايا حقيقية النواة إضافة غطاء 5' ، وإضافة ذيل عديد الأدينين 3' ، والتضفير البديل .

غطاء بطول 5 أقدام

بعد فترة وجيزة من بدء عملية النسخ في حقيقيات النوى، يتم تعديل الطرف 5' لجزيء ما قبل mRNA بإضافة غطاء 7-ميثيل غوانوزين ، المعروف أيضًا باسم غطاء 5'. [ 9 ] يبدأ تعديل غطاء 5' بإضافة جزيء GTP إلى النيوكليوتيد الطرفي 5' لجزيء ما قبل mRNA في الاتجاه المعاكس، متبوعًا بإضافة مجموعات ميثيل إلى بقايا الغوانين. [ 9 ] يُعد غطاء 5' ضروريًا لإنتاج جزيئات mRNA وظيفية، حيث إن غطاء 5' مسؤول عن محاذاة جزيء mRNA مع الريبوسوم أثناء عملية الترجمة. [ 9 ]

إضافة ذيل متعدد الأدينين

في حقيقيات النوى، يُعدِّل التذييل المتعدد للأدينين جزيئات ما قبل mRNA بإضافة بنية تُسمى ذيل متعدد الأدينين . [ 9 ] تُستَقبَل إشارات التذييل المتعدد للأدينين، التي تتضمن عدة عناصر من تسلسل الحمض النووي الريبوزي، بواسطة مجموعة من البروتينات التي تُشير إلى إضافة ذيل متعدد الأدينين (طوله حوالي 200 نيوكليوتيد). يُوفِّر تفاعل التذييل المتعدد للأدينين إشارةً لنهاية عملية النسخ، وينتهي هذا التفاعل بعد بضع مئات من النيوكليوتيدات من موقع ذيل متعدد الأدينين. [ 9 ]

التضفير البديل

يتم استئصال الإنترونات من جزيئات ما قبل mRNA حقيقية النواة بواسطة جسيمات الربط المكونة من بروتينات نووية ريبوزية صغيرة . [ 10 ] [ 11 ]

في الخلايا حقيقية النواة المعقدة، يستطيع جزيء mRNA أولي واحد إنتاج كميات كبيرة من جزيئات mRNA الناضجة بفضل عملية التضفير البديل. ويتم تنظيم عملية التضفير البديل بحيث يمكن لكل جزيء mRNA ناضج أن يشفر مجموعة متنوعة من البروتينات.

التضفير البديل للنسخة الأولية

يُمكن ملاحظة تأثير التضفير البديل في التعبير الجيني لدى حقيقيات النوى المعقدة، التي تمتلك عددًا ثابتًا من الجينات في جينومها، ومع ذلك تُنتج أعدادًا أكبر بكثير من منتجات الجينات المختلفة. [ 9 ] تحتوي معظم نسخ ما قبل mRNA في حقيقيات النوى على العديد من الإنترونات والإكسونات. يُمكن أن تؤدي التوليفات المختلفة الممكنة لمواقع التضفير 5' و3' في ما قبل mRNA إلى استئصال ودمج مختلف للإكسونات، بينما تُزال الإنترونات من mRNA الناضج. وبالتالي، تتولد أنواع مختلفة من mRNA الناضج. [ 9 ] يحدث التضفير البديل في مُركب بروتيني كبير يُسمى الجسيم التضفيري . يُعد التضفير البديل ضروريًا للتنظيم النسيجي والتطوري للتعبير الجيني. [ 9 ] يُمكن أن يتأثر التضفير البديل بعوامل مختلفة، بما في ذلك الطفرات مثل الانتقال الكروموسومي .

في بدائيات النوى، تتم عملية التضفير عن طريق الانشطار الذاتي أو الانشطار الداخلي. عادةً ما تُستخدم عمليات الانشطار الذاتي، التي لا تشارك فيها البروتينات، للأجزاء التي تشفر الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA)، بينما يتوافق الانشطار الداخلي مع سلائف الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA).

بحث

5- أدى تعريض خلايا KB المقاومة للميثوتريكسات للفلورويوراسيل (FUra) إلى انخفاض مستويات mRNA لإنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز (DHFR) بمقدار النصف ، بينما لم تتأثر مستويات ما قبل mRNA لإنزيم DHFR مع بعض الإنترونات. لم يتغير عمر النصف لـ mRNA أو ما قبل mRNA لإنزيم DHFR بشكل ملحوظ، ولكن انخفض معدل انتقال RNA لإنزيم DHFR من النواة إلى السيتوبلازم، مما يشير إلى أن الفلورويوراسيل قد يؤثر على معالجة mRNA و/أو استقرار mRNA لإنزيم DHFR في النواة. [ 12 ]

في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ) وبعوضة الزاعجة (إيديس) ، كان حجم الحمض النووي الريبوزي غير المتجانس (hnRNA) (الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي ) أكبر في الزاعجة نظرًا لكبر حجم جينومها، على الرغم من أن كلا النوعين ينتجان حمضًا نوويًا ريبوزيًا رسولًا ناضجًا (mRNA) بحجم وتعقيد تسلسلي متشابهين. يشير هذا إلى أن حجم الحمض النووي الريبوزي غير المتجانس (hnRNA) يزداد مع حجم الجينوم. [ 13 ]

في خلايا هيلا ، وُجد أن مجموعات الجسيمات الرابطة على الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي تتشكل داخل البقع النووية ، ويعتمد هذا التكوين على درجة الحرارة ويتأثر بتسلسلات محددة من الحمض النووي الريبوزي. وكان استهداف الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي وتحميل عامل الربط في البقع أمرًا بالغ الأهمية لتكوين مجموعات الجسيمات الرابطة، مما أدى إلى ظهور نمط منقط. [ 14 ]

أدى استقطاب الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي إلى البقع النووية إلى زيادة كبيرة في كفاءة التضفير ومستويات البروتين، مما يشير إلى أن القرب من البقع يعزز كفاءة التضفير. [ 15 ]

أدت الأبحاث أيضًا إلى تعميق فهمنا لبعض الأمراض المرتبطة بتغيرات في النسخ الأولية. تناولت إحدى الدراسات مستقبلات الإستروجين والتضفير التفاضلي. تشرح المقالة المعنونة "التضفير البديل للنسخة الأولية لمستقبل الإستروجين ألفا البشري: آليات تخطي الإكسون"، والتي أعدها باولا فيرو، وأليساندرا فورلاني، وماركو موسيللي، وأولريش فايفر من مختبر علم الأورام الجزيئي في المعهد الوطني لأبحاث السرطان في جنوة، إيطاليا، أن 1785 نيوكليوتيدًا من المنطقة الموجودة في الحمض النووي التي تشفر مستقبل الإستروجين ألفا (ER-alpha) موزعة على منطقة تضم أكثر من 300,000 نيوكليوتيد في النسخة الأولية. غالبًا ما يؤدي تضفير هذا الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) إلى ظهور متغيرات أو أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) تفتقر إلى إكسون واحد أو أكثر، أو مناطق ضرورية لترميز البروتينات. وقد ارتبطت هذه المتغيرات بتطور سرطان الثدي . [ 16 ] في دورة حياة الفيروسات القهقرية ، يُدمج الحمض النووي الفيروسي الأولي في عملية نسخ الحمض النووي للخلية المصابة. ولأن الفيروسات القهقرية تحتاج إلى تحويل الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) إلى حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) ليتم دمجه ضمن الحمض النووي للخلية المضيفة التي تصيبها، فإن تكوين قالب الحمض النووي الريبوزي الرسول يُعد خطوة حيوية لتكاثر الفيروس القهقري. ويؤدي نوع الخلية، وتمايزها أو تغير حالتها، وحالتها الفيزيولوجية، إلى تغيير كبير في توافر ونشاط بعض العوامل الضرورية للنسخ. وتُنتج هذه المتغيرات نطاقًا واسعًا من التعبير الجيني الفيروسي. فعلى سبيل المثال، تحتوي خلايا زراعة الأنسجة التي تُنتج بنشاط فيروسات مُعدية من فيروسات ابيضاض الدم الطيري أو الفأري (ASLV أو MLV) على مستويات عالية من الحمض النووي الريبوزي الفيروسي، بحيث يمكن أن يكون 5-10% من الحمض النووي الريبوزي الرسول في الخلية من أصل فيروسي. وهذا يُظهر أن النسخ الأولية التي تُنتجها هذه الفيروسات القهقرية لا تتبع دائمًا المسار الطبيعي لإنتاج البروتين والتحول مرة أخرى إلى حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين من أجل التكاثر والتوسع. [ 17 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 ستراشان تي، ريد إيه بي (يناير 2004). علم الوراثة الجزيئية البشرية 3. جارلاند ساينس. ص 16-17 . ISBN  978-0-8153-4184-0.
  2. 1 2 ألبرتس ب (1994). "تخليق الحمض النووي الريبي ومعالجة الحمض النووي الريبي" . البيولوجيا الجزيئية للخلية ( الطبعة الثالثة). نيويورك: جارلاند ساينس - عبر المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. {{cite book}}: CS1 maint: publisher location ( link )
  3. ↑ غريفيثز إيه جيه (2000). "مقدمة في التحليل الجيني" . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية . نيويورك: دبليو إتش فريمان. مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2020.
  4. 1 2 3 جيلبرت إس إف (15 يوليو 2013). علم الأحياء النمائي . سيناور أسوشيتس، إنكوربوريتد. الصفحات 38-39 ، 50. ISBN  978-1-60535-173-5.
  5. ↑ براون تي إيه (2002). "تجميع معقد بدء النسخ" . الجينومات ( الطبعة الثانية). أكسفورد: وايلي-ليس. 
  6. ↑ لوديش، هـ. (2008). بيولوجيا الخلية الجزيئية . دبليو إتش فريمان. الصفحات 303-306 . ISBN  978-0-7167-7601-7.
  7. ↑ بونيه أ، غروسو أ.ر، الكوتاري أ، كولينو إ، بريسل أ، سريدهارا س.ك، وآخرون . (أغسطس 2017). "تحمي الإنترونات الجينومات حقيقية النواة من عدم الاستقرار الجيني المرتبط بالنسخ" . الخلية الجزيئية . 67 (4): 608-621.e6. doi : 10.1016/j.molcel.2017.07.002 . PMID 28757210 .  
  8. 1 2 3 ميلانو إل، غوتام أ، كالديكوت كيه دبليو (يناير 2024). "تلف الحمض النووي وإجهاد النسخ" . الخلية الجزيئية . 84 (1): 70-79 . doi : 10.1016/j.molcel.2023.11.014 . PMID 38103560 .  تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 كوبر، جي إم (2000). "معالجة الحمض النووي الريبوزي ودورانه" . الخلية: منهج جزيئي ( الطبعة الثانية). سندرلاند (ماساتشوستس): سيناور أسوشيتس؛ 2000. 
  10. ↑ ويفر، آر. إف. (2005). البيولوجيا الجزيئية . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. الصفحات 432-448 . ISBN  0-07-284611-9.
  11. ↑ Wahl MC, Will CL, Lührmann R (فبراير 2009). "الجسيم الرابط: مبادئ تصميم آلة RNP ديناميكية". Cell . 136 (4): 701–18 . doi : 10.1016/j.cell.2009.02.009 . hdl : 11858/00-001M-0000-000F-9EAB - 8 . PMID 19239890. S2CID 21330280 .  
  12. ↑ ويل سي إل، دولنيك بي جيه (ديسمبر 1989). "يثبط 5-فلورويوراسيل معالجة الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لسلف إنزيم ديهيدروفولات ريدوكتاز و/أو استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول النووي في خلايا KB المقاومة للميثوتريكسات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (35): 21413-21421 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)30096-1 . PMID 2592384 . 
  13. ↑ لينجيل ج، بنمان س (يوليو 1975). "حجم الحمض النووي الريبوزي غير المتجانس (hnRNA) ومعالجته وعلاقتهما باختلاف محتوى الحمض النووي في نوعين من ذوات الجناحين: ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا) وبعوضة الزاعجة (إيديس)". الخلية . 5 ( 3): 281-290 . doi : 10.1016/0092-8674(75)90103-8 . PMID 807333. S2CID 39038640 .  
  14. ^ Melčák I، Melčáková Š، Kopsky V، Večeřová J، Raška I (فبراير 2001). "التجمع Prespliceosomal على سلائف mRNA المحقونة بشكل دقيق يحدث في بقع نووية" . البيولوجيا الجزيئية للخلية . 12 (2): 393-406 . سايتسيركس 10.1.1.324.8865 . دوى : 10.1091/mbc.12.2.393 . بمك 30951 . بميد 11179423 .   
  15. ↑ بهات ب، تشاو أ، إيمرت ب، إتلين أ، كوينودوز س أ، ستريل م، وآخرون . (مايو 2024). "تنظيم الجينوم حول البقع النووية يُحسّن كفاءة ربط الحمض النووي الريبوزي الرسول" . نيتشر . 629 ( 8014): 1165-1173 . Bibcode : 2024Natur.629.1165B . doi : 10.1038/s41586-024-07429-6 . PMC 11164319. PMID 38720076 .   
  16. ↑ فيرو ب، فورلاني أ، موسيللي م، فايفر يو (سبتمبر 2003). "التضفير البديل للنسخة الأولية لمستقبل الإستروجين ألفا البشري: آليات تخطي الإكسون". المجلة الدولية للطب الجزيئي . 12 (3): 355-363 . PMID 12883652 . 
  17. ↑ كوفين جيه إم، هيوز إس إتش، فارموس إتش إي، محرران (1997). "النسخ" . الفيروسات القهقرية . كولد سبرينغ هاربور (نيويورك): مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور.
  • مقال عن الحمض النووي الريبوزي (RNA) على موقع Scienceden.com