تشابك الألياف العصبية

تُعدّ التشابكات الليفية العصبية ( NFTs ) تجمعات داخل خلوية لبروتين تاو مفرط الفسفرة، وهي تُعرف على نطاق واسع بأنها مؤشر حيوي رئيسي لمرض الزهايمر . ^[¹^] كما توجد هذه التشابكات في العديد من الأمراض الأخرى المعروفة مجتمعةً باسم اعتلالات تاو . لا يُعرف الكثير عن علاقتها الدقيقة بالأمراض المختلفة، ولكن من المتعارف عليه عمومًا أن اعتلال تاو يُعدّ عاملًا مهمًا في نشأة العديد من الأمراض التنكسية العصبية . ^[²^]^[³^]

تتكون التشابكات الليفية العصبية (NFTs) بشكل أساسي من بروتين تاو ، وهو بروتين مرتبط بالأنيبيبات الدقيقة ، مطوي بشكل خاطئ ومفرط الفسفرة ، ويتجمع بشكل غير طبيعي داخل الخلايا مكونًا خيوطًا غير قابلة للذوبان. ^[¹^]^[⁴^] تحت المجهر الإلكتروني ، تُرى بوليمرات تاو هذه في شكلين أساسيين: خيوط حلزونية مزدوجة (PHFs) وخيوط مستقيمة. ^[⁴^]^[¹^]^[⁵^] يمكن أن تختلف هذه الأنواع الأساسية من خيوط تاو بنيويًا، خاصة في اعتلالات تاو المختلفة. ^[¹^] تتجمع الخيوط معًا لتشكل التشابكات الليفية العصبية التي تظهر بوضوح تحت المجهر الضوئي . تقع التشابكات الليفية العصبية الكلاسيكية داخل جسم الخلية العصبية ، على الرغم من أنه من المعروف الآن أن تاو غير الطبيعي والخيطي يوجد أيضًا في التغصنات العصبية والمحاور ( يُشار إليه باسم خيوط النسيج العصبي ) والزوائد العصبية الضمورية (غير الطبيعية) التي تحيط بلوحات بيتا أميلويد العصبية . ^[⁵^]^[¹^] قد تتخذ التشابكات الليفية العصبية الناضجة في أجسام الخلايا شكلاً يشبه الشعلة أو كروياً، ^[⁵^] وذلك تبعاً لنوع العصبون المعني. وعندما تموت العصبونات الحاملة للتشابكات، قد تبقى هذه التشابكات في النسيج العصبي على شكل "تشابكات شبحية" خارج الخلية . ^[⁶^]^[¹^]

تشكيل

لا تزال الآلية الدقيقة لتكوّن التشابكات غير مفهومة تمامًا. يرتبط بروتين تاو عادةً بالأنيبيبات الدقيقة في الخلايا، حيث يُساهم في تكوين هذه المكونات المهمة للهيكل الخلوي واستقرارها . ^{[ 4 ]} في اعتلالات تاو، تتعرض جزيئات تاو لفرط فسفرة وتتخذ شكلًا خاطئًا؛ في هذه الحالة الشاذة، تُسبب طي جزيئات تاو الأخرى بشكل خاطئ والتصاقها ببعضها البعض، مما يؤدي في النهاية إلى تكوين خيوط غير طبيعية. يبدو أن جزيئات تاو المطوية بشكل خاطئ تعمل كبذور تُحوّل جزيئات تاو الأخرى إلى الحالة الشاذة، وبالتالي تتكاثر وتنتشر في الدماغ بآلية شبيهة بآلية البريون . ^{[ 4 ]}^{[ 7 ]} ولا يزال دور فرط الفسفرة في هذه العملية غير مؤكد. أحد الاحتمالات هو أن فرط الفسفرة يقلل من ارتباط بروتين تاو الطبيعي بالأنيبيبات الدقيقة، مما يتيح له التجمع الذاتي في بوليمرات، ^{[ 8 ]} ولكن اعتبارًا من عام 2024، ذكر ميشيل غوديرت وزملاؤه أنه "من غير المعروف ما إذا كانت الفسفرة ضرورية و/أو كافية لتجميع بروتين تاو في خيوط في الدماغ". ^{[ 4 ]} ويشير هؤلاء الباحثون أيضًا إلى أن بروتين تاو الخيطي في التشابكات الليفية العصبية يتميز بتعديلات أخرى بعد الترجمة قد تؤثر على خصائصه في المرض. على أي حال، يُعد فرط فسفرة بروتين تاو وسوء طيه من الخصائص الراسخة للتشابكات الليفية العصبية، والتي يُحتمل أن تكون مهمة في تطور اعتلالات تاو. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]}

تم تحديد ثلاث مراحل نضج مختلفة للتشابكات الليفية العصبية باستخدام التلوين المناعي المضاد لبروتين تاو واليوبيكويتين . ^[⁹^] في المرحلة 0، توجد خلايا هرمية طبيعية الشكل تُظهر تلوينًا سيتوبلازميًا منتشرًا أو حبيبيًا دقيقًا باستخدام الأجسام المضادة لبروتين تاو (بمعنى آخر، تبدو الخلايا سليمة مع وجود ضئيل لبروتين تاو الشاذ)؛ في المرحلة 1، تُصبغ بعض التضمينات الدقيقة والمستطيلة بالأجسام المضادة لبروتين تاو (هذه هي التشابكات المبكرة)؛ تتمثل المرحلة 2 في المظهر الكلاسيكي للتشابكات الليفية العصبية كما يُرى بالتلوين المناعي المضاد لبروتين تاو؛ تتمثل المرحلة 3 في التشابكات الشبحية (التشابكات خارج الخلايا حيث ماتت الخلية العصبية المضيفة )، والتي تتميز بانخفاض التلوين المناعي لبروتين تاو ولكن بتلوين مناعي ملحوظ لليوبيكويتين. ^[⁹^] في هذا التسلسل من الأحداث، يحدث الفسفرة غير الطبيعية لبروتين تاو قبل ظهور التفاعل المناعي لليوبيكويتين. ^[^١٠^] بمجرد تكوّنها، يبدو أن التشابكات العصبية المتشابكة (NFTs) تدوم لفترة طويلة في الدماغ، وربما تبقى لسنوات عديدة بعد موت الخلايا العصبية التي تشكلت فيها. ^[^٥^]^[^١^] يمكن أن تصبح التشابكات الشبحية متفاعلة مناعيًا مع الأجسام المضادة لبروتينات أخرى في البيئة خارج الخلوية، مثل بروتين بيتا النشواني (Aβ) . ^[^١^]^[^١١^]

الأسباب

علم الوراثة

يوجد لدى الإنسان البالغ ستة أنواع مختلفة (" أشكال متماثلة ") من بروتين تاو. ^{[ 12 ]} يتراوح طول الأشكال المتماثلة المختلفة من تاو بين 352 و441 حمضًا أمينيًا، وتؤثر على نوع الاعتلال الليفي العصبي الموجود في اعتلالات تاو المختلفة. يُعد نطاق التكرار جزءًا مهمًا من تاو، فهو ينظم ارتباطه بالأنيبيبات الدقيقة وتجميعه الذاتي غير الطبيعي في ألياف. يتكون نطاق التكرار من سلاسل من الأحماض الأمينية المتكررة؛ ويحتوي نطاق التكرار في تاو إما على 3 أو 4 تكرارات (مكونًا ما يُسمى "تاو 3R" و"تاو 4R"). كما توجد إضافتان مختلفتان في الجزء الأميني الطرفي من تاو، ويحدد وجودهما أو غيابهما - إلى جانب 3 أو 4 تكرارات - الأشكال المتماثلة الستة من تاو. ^{[ 12 ]} في بعض اعتلالات تاو، بما في ذلك الشلل فوق النووي المترقي ، والتنكس القشري القاعدي ، وداء الحبيبات المحبة للفضة ، تتكون التضمينات داخل الخلايا من تاو 4R؛ وفي داء بيك، تتكون التضمينات من تاو 3R، وفي داء الزهايمر، يشارك كل من تاو 3R وتاو 4R في تكوين التشابكات الليفية العصبية. ^{[ 6 ]} يبدو أن النسبة الصحية لتاو 3R إلى تاو 4R (والتي تبلغ عادةً 1:1 تقريبًا في دماغ الإنسان البالغ) مهمة في الوقاية من اعتلال تاو. ^{[ 4 ]}

بالإضافة إلى هذه الاختلافات في أشكال بروتين تاو الطبيعية، ترتبط طفرات الاستبدال وطفرات تؤثر على عملية ربط الرسالة الجينية لبروتين تاو باعتلالات تاو المختلفة. ^{[ 6 ]} في عام 1998، رُبطت طفرات في جين MAPT بنوع من الخرف الجبهي الصدغي المصحوب بأعراض باركنسونية؛ حيث وُجدت خيوط تاو غير طبيعية في أدمغة المرضى المصابين، سواء في الخلايا العصبية أو الخلايا الدبقية. ^{[ 12 ]} وبحلول عام 2023، تم تحديد 65 طفرة مختلفة متورطة في اعتلالات تاو التنكسية العصبية. ^{[ 4 ]}

إصابة الدماغ الرضية

قد يشير مصطلح إصابة الدماغ الرضية إلى إصابة حادة تحدث عادةً لمرة واحدة (كما في حوادث السيارات)، أو إلى إصابة دماغية مزمنة متكررة كما هو الحال في الملاكمة وبعض الرياضات الأخرى التي تكثر فيها الارتجاجات ، مثل كرة القدم الأمريكية. ^{[ 13 ]} في حالات إصابة الدماغ الرضية الحادة والشديدة، قد يتراكم بروتين بيتا النشواني (Aβ) (المرتبط بلوحات النشواني ) في الدماغ، غالبًا في غياب اعتلال تاو؛ ^{[ 13 ]} في المقابل، يُعد اعتلال تاو المصحوب بتشابكات ليفية عصبية وخيوط عصبية الشذوذ الرئيسي الذي يلي إصابة الدماغ الخفيفة المتكررة (وهو اضطراب يُعرف باسم اعتلال الدماغ الرضحي المزمن ، أو CTE). ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

يختلف توزيع اعتلال تاو في اعتلال الدماغ الرضحي المزمن عن توزيعه في اضطرابات التنكس العصبي الأخرى، مثل مرض الزهايمر. ^{[ 14 ]} في اعتلال الدماغ الرضحي المزمن، يظهر تاو المفرط الفسفرة في الخلايا العصبية (والخلايا النجمية) بوضوح حول الأوعية الدموية وفي أعماق التلافيف الدماغية ، حيث تكون قوى القص أثناء ارتطام الرأس في أقصى تأثيرها. يُعتقد أن هذه القوى تتسبب في تمدد غير طبيعي للهياكل الطويلة، مثل الأوعية الدموية والمحاور العصبية، مما يحفز التراكم غير الطبيعي لتاو داخل الخلايا. ومع تقدم اعتلال الدماغ الرضحي المزمن، يظهر اعتلال تاو في عدد متزايد من مناطق الدماغ. ^{[ 14 ]}

الألومنيوم

انتشرت فكرة وجود صلة بين التعرض للألمنيوم وتكوّن التشابكات الليفية العصبية في الأوساط العلمية لفترة من الزمن، دون أن يتم إثباتها أو نفيها بشكل قاطع. الألمنيوم معدن لا وظيفة معروفة له في الأنظمة الحية، ^{[ 15 ]} ومن المعروف أنه سام للأعصاب عند تناوله بجرعات عالية. ^{[ 16 ]} وهو أكثر المعادن انتشارًا في قشرة الأرض، لذا يصعب تجنبه؛ وتشمل المصادر الأكثر شيوعًا للتعرض للألمنيوم لدى البشر الغذاء ومياه الشرب والاستنشاق (ويُعدّ التعرض للألمنيوم عبر اللقاحات ضئيلاً). ^{[ 16 ]} ومن المعروف منذ زمن طويل أن كميات كبيرة من الألمنيوم سامة؛ فعلى سبيل المثال، في بدايات العلاج، كان مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من الفشل الكلوي يتعرضون لمستويات عالية من الألمنيوم كجزء من العلاج، مما تسبب أحيانًا في اضطراب خطير يُعرف باسم اعتلال الدماغ الناتج عن غسيل الكلى ، والذي يترافق مع نوبات صرع واضطرابات إدراكية. ^{[ 17 ]} تم التخلص من الألومنيوم إلى حد كبير من علاجات غسيل الكلى، مما أدى اليوم إلى انخفاض كبير في خطر الإصابة باعتلال الدماغ. ^{[ 16 ]}

في عام ١٩٦٥، حقن باحثون الألومنيوم في أدمغة الأرانب، ولاحظوا ظهور تجمعات في الخلايا العصبية تُشبه ظاهريًا التشابكات الليفية العصبية لمرض الزهايمر. إلا أن أبحاثًا لاحقة أظهرت أن التغيرات المرضية الخلوية الناجمة عن الألومنيوم تختلف عن تلك الموجودة في مرض الزهايمر. ^{[ ١٨ ]}^{[ ١٩ ]} وقد رصدت دراسات وجود الألومنيوم في الخلايا العصبية الحاملة للتشابكات لدى مرضى الزهايمر، ^{[ ٢٠ ]}^{[ ٢١ ]} ولكن ليس من المؤكد ما إذا كان الألومنيوم هو سبب التشابكات أم أنه يرتبط بها فقط، ولم تحظَ فكرة أن الألومنيوم سببٌ لمرض الزهايمر بحد ذاته بقبول واسع في هذا المجال. ^{[ ١٩ ]} إضافةً إلى ذلك، أشارت دراسات إلى أن العديد من المعادن الأخرى تُعدّ عوامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر، بما في ذلك الزنك والنحاس والزئبق والمنغنيز والكادميوم والمغنيسيوم. ^{[ 22 ]} بالنظر إلى الوضع الحالي للمعرفة، فمن المعقول الاستنتاج أن زيادة نسبة الألومنيوم سامة للدماغ، وأنها قد تسبب نوبات صرع وخرفًا، وأنها قد تُحدث تشوهات في الخلايا العصبية، ولكن لا يبدو أنها تُسبب التشابكات الليفية العصبية التي تميز الاضطرابات التنكسية العصبية البشرية التي تحدث بشكل طبيعي مثل مرض الزهايمر. ^{[ 19 ]}

علم الأمراض

لقد ثبت أن درجة الضعف الإدراكي في أمراض مثل مرض الزهايمر ترتبط ارتباطًا وثيقًا بوجود التشابكات الليفية العصبية. ^{[ 23 ]}

فقدان الخلايا العصبية

يُعتقد تقليديًا أن التشابكات الليفية العصبية (NFTs) تلعب دورًا رئيسيًا في فقدان الخلايا العصبية، فهي تُعدّ حدثًا مبكرًا في أمراض مثل مرض الزهايمر، وكلما زاد تكوّنها، زاد فقدان الخلايا العصبية بشكل ملحوظ. مع ذلك، فقد أظهرت الدراسات وجود فقدان كبير للخلايا العصبية قبل تكوّن هذه التشابكات، وأن التشابكات الليفية العصبية لا تُمثّل سوى نسبة ضئيلة (حوالي 8.1%) من هذا الفقدان. ^{[ 24 ]} وبالنظر إلى طول عمر الخلايا العصبية التي تحتوي على التشابكات الليفية العصبية، فمن المرجح أن يكون هناك عامل آخر مسؤول بشكل أساسي عن الجزء الأكبر من فقدان الخلايا العصبية في هذه الأمراض، وليس تكوّن التشابكات الليفية العصبية.

اعتلال تاو الأولي المرتبط بالعمر مقابل مرض الزهايمر الكلاسيكي

لا يزال من غير الواضح ما إذا كان اعتلال تاو الأولي المرتبط بالعمر (PART)، وهو مصطلح يشمل بعض الحالات التي كانت تُعرف سابقًا باسم الخرف العصبي الليفي السائد (NFTPD) أو الخرف الناتج عن التشابكات فقط، يُعدّ نوعًا من مرض الزهايمر التقليدي، أم كيانًا منفصلًا. يتميز هذا المرض بظهوره في سن متأخرة وضعف إدراكي أقل حدة، ويرتبط توزيع اعتلال التشابكات الليفية العصبية (NFT) فيه ارتباطًا وثيقًا بما يُلاحظ لدى المعمرين الذين لا يُظهرون أي ضعف إدراكي أو يُظهرون ضعفًا إدراكيًا محدودًا. تقتصر التشابكات الليفية العصبية عمومًا على مناطق القشرة القديمة / الحوفية في الدماغ مع امتداد محدود إلى القشرة الحديثة ، ولكن بكثافة أكبر في منطقة القشرة القديمة/الحصين. وعادةً ما تكون اللويحات غائبة. ^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

مرض الزهايمر المصحوب بالخرف المصاحب لأجسام ليوي (AD+DLB)

يُحدد تصنيف براك درجة انتشار التشابكات الليفية العصبية (NFT) في مرض الزهايمر . تُستخدم المرحلتان الأولى والثانية عندما يقتصر انتشار التشابكات الليفية العصبية بشكل رئيسي على المنطقة الانتقالية للقشرة الشمية الداخلية في الدماغ. وتُستخدم المرحلتان الثالثة والرابعة عند وجود إصابة في المناطق الحوفية مثل الحصين، بينما تُستخدم المرحلتان الخامسة والسادسة عند وجود إصابة واسعة النطاق في القشرة المخية الحديثة. يجب عدم الخلط بين هذا وبين درجة انتشار لويحات الشيخوخة ، التي تتطور بشكل مختلف. ^{[ 27 ]}

كانت درجات التشابكات الليفية العصبية ودرجات براك المعدلة أقل في مرض الزهايمر المصحوب بخرف أجسام ليوي، ومع ذلك، أظهرت درجات التشابكات الليفية العصبية في القشرة المخية الحديثة أنماطًا مختلفة بشكل ملحوظ بين مرض الزهايمر المصحوب بخرف أجسام ليوي ومرض الزهايمر الكلاسيكي. في مرض الزهايمر النقي، توجد التشابكات الليفية العصبية بشكل رئيسي بتردد عالٍ: في مرض الزهايمر المصحوب بخرف أجسام ليوي، وُجد أن توزيع تردد التشابكات الليفية العصبية ثنائي النمط: إما أن تكون التشابكات الليفية العصبية متكررة أو قليلة أو غائبة. بالإضافة إلى ذلك، كان تردد التشابكات الليفية العصبية في القشرة المخية الحديثة في مجموعة مرض الزهايمر المصحوب بخرف أجسام ليوي يميل إلى التوازي مع شدة أنواع أخرى من اعتلال تاو الخلوي . ^{[ 28 ]}

العلاقة بين العدوانية والاكتئاب لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر

بحثت دراسة حديثة عن وجود علاقة بين الجوانب الكمية لمرض الزهايمر (فقدان الخلايا العصبية، وتراكم اللويحات العصبية، وحمل التشابكات الليفية العصبية) والعدوانية التي تُلاحظ عادةً لدى مرضى الزهايمر. ووجدت الدراسة أن زيادة حمل التشابكات الليفية العصبية فقط هي المرتبطة بشدة العدوانية والعدوانية المزمنة لدى مرضى الزهايمر. ^{[ 29 ]} مع أن هذه الدراسة تُشير إلى وجود علاقة بين حمل التشابكات الليفية العصبية وشدة العدوانية، إلا أنها لا تُقدم دليلاً قاطعاً على السببية .

أشارت الأبحاث أيضًا إلى أن مرضى الزهايمر المصابين بالاكتئاب المصاحب يُظهرون مستويات أعلى من تكوّن التشابكات الليفية العصبية مقارنةً بالأفراد المصابين بالزهايمر فقط. ^{[ 30 ]} وقد زاد الاكتئاب المصاحب من احتمالية الوصول إلى مراحل متقدمة من المرض العصبي حتى بعد ضبط عوامل السن والجنس والتعليم والوظائف الإدراكية. ^{[ 30 ]}

علاج

لمحة عامة عن تداخل الحمض النووي الريبوزي

الستاتينات

لقد ثبت أن الستاتينات تقلل من عبء التشابكات الليفية العصبية في نماذج الفئران، ويرجع ذلك على الأرجح إلى قدراتها المضادة للالتهابات . ^{[ 31 ]}

كيناز 5 المعتمد على السيكلين

إنزيم كيناز 5 المعتمد على السيكلين (CDK5) هو كيناز يُفترض سابقًا أنه يُساهم في اعتلالات بروتين تاو. وقد اقتُرح إسكات جين CDK5 بواسطة تقنية التداخل الرناوي (RNAi) كاستراتيجية علاجية جديدة ضد اعتلالات بروتين تاو، مثل التشابكات الليفية العصبية. وقد أظهرت الدراسات أن تثبيط CDK5 يُقلل من فسفرة بروتين تاو في مزارع الخلايا العصبية الأولية وفي نماذج الفئران. علاوة على ذلك، أظهر هذا التثبيط انخفاضًا ملحوظًا في عدد التشابكات الليفية العصبية. مع ذلك، في حالات مثل مرض الزهايمر ، لا تتجاوز نسبة الحالات الوراثية 1%، وبالتالي قد لا يكون العلاج بتقنية التداخل الرناوي كافيًا لتلبية احتياجات غالبية المصابين بهذا المرض. ^{[ 32 ]}

الليثيوم

ثبت أن الليثيوم يقلل من فسفرة بروتين تاو. ^{[ 33 ]} كما ثبت أن العلاج بالليثيوم يقلل من كثافة التشابكات الليفية العصبية في نماذج معدلة وراثيًا في الحصين والحبل الشوكي . على الرغم من انخفاض كثافة هذه التشابكات، لم يُلاحظ تحسن في العجز الحركي والذاكرة بعد العلاج. إضافةً إلى ذلك، لم تُلاحظ أي آثار وقائية لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج بالليثيوم. ^{[ 33 ]}

الكركمين

أظهرت الدراسات أن الكركمين يقلل من ضعف الذاكرة ووحدات تاو الأحادية في النماذج الحيوانية، إلا أنه لم تظهر أي تجارب سريرية قدرة الكركمين على إزالة تاو من الدماغ. ^{[ 34 ]}

شروط أخرى

الشلل فوق النووي المترقي ^{[ 35 ]} على الرغم من وجود خيوط مستقيمة بدلاً من تاو PHF
الخرف الملاكمي (اعتلال الدماغ الرضحي المزمن) ^{[ 36 ]}
يرتبط الخرف الجبهي الصدغي ومرض باركنسون بالكروموسوم 17، ولكن دون وجود لويحات بيتا أميلويد قابلة للكشف. ^{[ 37 ]}
مرض ليتيكو-بوديج (مركب باركنسون-الخرف في غوام) ^{[ 38 ]}
الورم العصبي العقدي والورم العصبي العقدي ^{[ 39 ]}
الورم السحائي الوعائي ^{[ 40 ]}
التهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد ^{[ 41 ]}
بالإضافة إلى اعتلال الدماغ الناتج عن الرصاص ، والتصلب الحدبي ، والتنكس العصبي المرتبط بكيناز البانتوثينات ، والليبوفوسينوز ^{[ 42 ]}

انظر أيضاً

المعالجة البروتينية

مراجع

1 2 3 4 5 6 7 8 9 ديتور إم إيه، ديكسون دي دبليو (2019). " التشخيص المرضي العصبي لمرض الزهايمر" . التنكس العصبي الجزيئي . 14 (32) 32. doi : 10.1186/s13024-019-0333-5 . PMC 6679484. PMID 31375134 .
↑ ألونسو، أ.د.، لي، ب.، غروندكه-إقبال، إ.، إقبال، ك. (2008). "آلية التنكس العصبي الناجم عن بروتين تاو في مرض الزهايمر واعتلالات تاو ذات الصلة" . أبحاث الزهايمر الحالية . 5 (4): 375-384 . doi : 10.2174/156720508785132307 . PMID 18690834 .
^ بيهاري سي، كوهين إل إس، دي جي، إبراهيم ك، بريفا ميرابيلا إس، ألونسو آد (2014/04/01). "التنكس العصبي الناجم عن تاو: الآليات والأهداف" . نشرة علم الأعصاب . 30 (2): 346-358 . دوى : 10.1007 / s12264-013-1414-z . ردمك 1995-8218 . بمك 5562659 . بميد 24733656 .
1 2 3 4 5 6 7 جوديرت إم، كروثر آر إيه، شيريس إس إتش، سبيلانتيني إم جي (2024). "تاو والتنكس العصبي" . الهيكل الخلوي (هوبوكين) . 81 (1): 95-102 . دوى : 10.1002 / سم.21812 . بمك 7615684 . بميد 38073060 .
1 2 3 4 هاو جيه جيه، دويكيرتس سي (2001). "مرض الزهايمر". في داكيت إس، دي لا توري جيه سي (محرران). علم أمراض الجهاز العصبي البشري المتقدم في السن . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-263 . ISBN 0-19-513069-3.
1 2 3 دويكيرتس سي، لوي جيه، فروتش إم (2014). "علم أمراض الأمراض التنكسية للجهاز العصبي". في غراي إف، دويكيرتس سي، دي جيرولامي يو (محررون). علم الأمراض العصبية الأساسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 173-204 . ISBN 978-0-19-992905-4.
1 2 غرانولم إيه سي، هاملت إي دي (2024). " دور اعتلال تاو في مرض الزهايمر ومتلازمة داون" . مجلة الطب السريري . 13 (5): 1338. doi : 10.3390/jcm13051338 . PMC 10932364. PMID 38592182 .
↑ لي في إم، غوديرت إم، ترويانوفسكي جيه كيو (2001). "اعتلالات تاو التنكسية العصبية". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 24 : 1121-1159 . doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1121 . PMID 11520930 .
1 2 بانشر سي، برونر سي، لاسمان إتش، بودكا إتش، جيلينجر كيه، ويش جي، سيتلبرجر إف، جروندكه-إقبال آي، فيسنيفسكي إتش إم، وآخرون (1989). "تراكم تاو المُفسفر بشكل غير طبيعي يسبق تكوين التشابكات الليفية العصبية في مرض الزهايمر". أبحاث الدماغ . 477 ( 1-2 ): 90-99 . doi : 10.1016/0006-8993(89)91396-6 . PMID 2495152. S2CID 23857381 .
↑ بانشر سي، غروندكه-إقبال آي، إقبال ك، فريد في إيه، سميث إتش تي، ويسنيوسكي إتش إم (1991). "الفسفرة غير الطبيعية لبروتين تاو تسبق عملية اليوبيكويتين في علم الأمراض الليفية العصبية لمرض الزهايمر". أبحاث الدماغ . 539 (1): 11-18 . doi : 10.1016/0006-8993(91)90681-k . PMID 1849776 .
↑ ووكر إل سي، بانكي جيه، مادوس إم، فوغلسانغ إس، بانكي إيه، هيربست إي دبليو، ستاوسكي دي، والثر آر، كيسلر سي، وارزوك آر دبليو (2000). "يعزز البروتين الشحمي E4 الترسيب المبكر لبروتين بيتا النشواني 42 ثم بروتين بيتا النشواني 40 لدى كبار السن". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 100 (1): 36-42 . doi : 10.1007/s004010051190 . PMID 10912918 .
1 2 3 غوديرت م، سبيلانتيني م ج (2017). "انتشار تجمعات تاو" . الدماغ الجزيئي . 10 (1) 18. doi : 10.1186/ s13041-017-0298-7 . PMC 5450399. PMID 28558799 .
1 2 3 ديكوسكي إس تي، إيكونوموفيتش إم دي، غاندي إس. (2010). "إصابات الدماغ الرضية - كرة القدم، والحروب، والآثار طويلة المدى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (14): 1293-1296 . doi : 10.1056/NEJMp1007051 . PMID 20879875 .
1 2 3 ماكي أ، شتاين ت د، كيرنان ب ت، ألفاريز ف إ (2015). " علم الأمراض العصبية لاعتلال الدماغ الرضحي المزمن" . علم أمراض الدماغ . 25 (3): 350-364 . doi : 10.1111/bpa.12248 . PMC 4526170. PMID 25904048 .
^ إكسلي سي، هاوس إي آر (2011). “الألومنيوم في الدماغ البشري”. Monatsheft für Chemie . 142 (4): 357-363 . دوى : 10.1007 / s00706-010-0417-y .
1 2 3 بريلينسكي إل، كوستيليكا ك، وولينسكي إف، دودا ب، غورا ج، غرانات إم، فليغر ج، تيريسينسكي ج، بوسزويتش ج، سيتارز ر، باج ج (2023). "الألومنيوم في دماغ الإنسان: مسارات الاختراق، والسمية، والمضاعفات الناتجة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (8): 7228. doi : 10.3390/ijms24087228 . PMC 10139039. PMID 37108392 .
↑ ألفري إيه سي، ليجيندر جي آر، كاهني دبليو دي (1976). "متلازمة اعتلال الدماغ الناتج عن غسيل الكلى. احتمال التسمم بالألمنيوم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 294 (4): 1533-4406 . doi : 10.1056/NEJM197601222940402 . PMID 1244532 .
↑ رويش إي، وسيدل يو (1993). "اعتلال الدماغ المرتبط بغسيل الكلى: المورفولوجيا والطبوغرافيا المجهرية الضوئية والإلكترونية مع دليل على وجود الألومنيوم بواسطة تحليل الكتلة المجهري بالليزر". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 86 (3): 249-258 . doi : 10.1007/BF00304139 . PMID 8213083 .
ليدسكي ، تي . آي . (2014). "هل ماتت فرضية الألومنيوم؟" . مجلة الطب المهني والبيئي . 56 (5): ص 73-79. doi : 10.1097/JOM.0000000000000063 . PMC 4131942. PMID 24806729 .
↑ بيرل، د.ب.، وبرودي، أ.ر. (1980). "مرض الزهايمر: دليل طيفي بالأشعة السينية على تراكم الألومنيوم في الخلايا العصبية الحاملة للتشابكات الليفية العصبية". مجلة ساينس . 208 (4441): 297-299 . Bibcode : 1980Sci...208..297P . doi : 10.1126/science.7367858 . PMID 7367858 .
↑ جود، ب. ف.، بيرل، د. ب.، بيرر، ل. م.، شميدلر، ج. (1992). "التراكم الانتقائي للألمنيوم والحديد في التشابكات الليفية العصبية لمرض الزهايمر: دراسة باستخدام مسبار ليزري دقيق (LAMMA)". حوليات علم الأعصاب . 31 (3): 286-292 . doi : 10.1002/ana.410310310 . PMID 1637136 .
↑ أرمسترونغ، ر. أ. (2019). "عوامل الخطر لمرض الزهايمر" . مجلة فوليا نيوروباثولوجيكا . 57 (2): 87-105 . doi : 10.5114/fn.2019.85929 . PMID 31556570 .
↑ براسكي إم إن، كلوندر إيه دي، هاياشي كيه إم، بروتاس إتش، كيبي في، ميلر كيه جيه، وآخرون (2010). " تصوير اللويحات والتشابكات والإدراك في الشيخوخة الطبيعية ومرض الزهايمر. [ مقالة ] " . علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 31 (10): 1669-1678 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2008.09.012 . PMC 2891885. PMID 19004525 .
↑ كريل جيه جيه، باتيل إس، هاردينغ إيه جيه، هاليداي جي إم (2002). "فقدان الخلايا العصبية من الحصين في مرض الزهايمر يتجاوز تكوّن التشابكات الليفية العصبية خارج الخلية. [مقالة]". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 103 (4): 370-376 . doi : 10.1007 / s00401-001-0477-5 . PMID 11904757. S2CID 12986021 .
↑ سانتا ماريا، إي.، هاجياجي، أ.، ليو، إكس.، فاسيرشيد، ج.، نيلسون، ب. ت.، ديوار، ك.، كلارك، ل. ن.، كراري، ج. ف. (نوفمبر 2012). " يرتبط النمط الفرداني MAPT H1 بالخرف السائد فيه التشابك العصبي" . مجلة Acta Neuropathol . 124 (5): 693-704 . doi : 10.1007/s00401-012-1017-1 . PMC 3608475. PMID 22802095 .
↑ سانتا ماريا الأولى، هاجياجي، آيا، ليو، شينمين، فاسيرشيد، جيسيكا، نيلسون، بيتر تي، ديوار، كين، كلارك، لورين إن، كراري، جون إف (2012). "يرتبط النمط الفرداني MAPT H1 بالخرف السائد فيه التشابكات العصبية" . مجلة Acta Neuropathologica . 124 (5): 693-704 . doi : 10.1007/s00401-012-1017-1 . PMC 3608475. PMID 22802095 .
↑ براك هـ، براك إي (1991). "التصنيف المرضي العصبي للتغيرات المرتبطة بمرض الزهايمر". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 82 (4): 239-259 . doi : 10.1007/BF00308809 . PMID 1759558. S2CID 668690 .
↑ جيرينج، م.، لين، م.، وميرا، س.س. (فبراير 1999). "اعتلال الألياف العصبية في مرض الزهايمر المصحوب بأجسام ليوي - مجموعتان فرعيتان" . أرشيف علم الأعصاب . 56 (2): 203-208 . doi : 10.1001/archneur.56.2.203 . PMID 10025425 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
↑ لاي إم كيه بي، تشين سي بي، هوب تي، إسيري إم إم (2010). "تغيرات التشابكات الليفية العصبية في الحصين والسلوك العدواني في الخرف". نيورو ريبورت . 21 (17): 1111-1115 . doi : 10.1097/WNR.0b013e3283407204 . PMID 20890229. S2CID 14317916 .
راب ، إم . أ.، شنايدر-بيري، إم.، بوروهيت، دي. بي.، بيرل، دي. بي.، هاروتونيان، في.، سانو، إم. (2008). "زيادة التشابكات الليفية العصبية لدى مرضى الزهايمر المصابين بالاكتئاب المصاحب". المجلة الأمريكية للطب النفسي لكبار السن . 16 (2): 168-174 . doi : 10.1097/JGP.0b013e31816029ec . PMID 18239198 .
↑ بويمل م.، غريغورياديس ن.، لوربوبولوس أ.، تولومي أ.، روزنمان د.، أبرامسكي أ.، وآخرون . (2009). "الستاتينات تقلل من عبء التشابكات الليفية العصبية في نموذج فأري لاعتلال تاو. [ مقالة ] " . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 68 (3): 314-325 . doi : 10.1097/NEN.0b013e31819ac3cb . PMID 19225406 .
↑ بيدراهيتا د.، هيرنانديز إ.، لوبيز-توبون أ.، فيدوروف د.، أوبارا ب.، مانجوناث ب.س.، وآخرون . (2010). "تثبيط CDK5 يقلل من التشابكات الليفية العصبية في فئران الزهايمر المعدلة وراثيًا" . مجلة علم الأعصاب . 30 (42): 13966-13976 . doi : 10.1523/ JNEUROSCI.3637-10.2010 . PMC 3003593. PMID 20962218 .
1 2 ليروي ك.، أندو ك.، هيرود س.، يلماز ز.، أوتيليه م.، بوينايمز ج.م.، وآخرون . (2010). "علاج الليثيوم يوقف تطور التشابكات الليفية العصبية في فئران تاو المعدلة وراثيًا ذات علم الأمراض الليفية العصبية المتقدمة" (ملف PDF) . مجلة مرض الزهايمر . 19 (2): 705-719 . doi : 10.3233/JAD-2010-1276 . PMID 20110614 .
↑ ما كيو إل، زو إكس، يانغ إف، أوبيدا أو، غانت دي، ألافيرديان إم، تينغ إي، هو إس، تشين بي بي، مايتي بي، تيتر بي، كول جي إم، فراوتشي إس إيه (2012). "يُثبِّط الكركمين قليل الوحدات الذائبة من بروتين تاو ويُصحِّح قصور المرافق الجزيئي، والقصور المشبكي، والقصور السلوكي في فئران تاو البشرية المسنّة المعدلة وراثيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (6): 4056-4065 . doi : 10.1074/jbc.M112.393751 . PMC 3567657. PMID 23264626 .
↑ ويليامز دي آر، ليز إيه جيه (2009). "الشلل فوق النووي المترقي: مفاهيم سريرية مرضية وتحديات تشخيصية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 8 (3): 270-279 . doi : 10.1016/S1474-4422(09)70042-0 . PMID 19233037. S2CID 1417930 .
↑ روبرتس، جي دبليو (1988). "الكيمياء المناعية للتشابكات الليفية العصبية في الخرف الملاكمي ومرض الزهايمر: دليل على نشأة مشتركة". لانسيت . 2 ( 8626-8627 ) : 1456-1458 . doi : 10.1016/S0140-6736(88)90934-8 . PMID 2904573. S2CID 32662671 .
↑ سيلكو دي جيه، بودليسني إم بي (2002). "فك شفرة الأساس الجيني لمرض الزهايمر" . المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 3 (1): 67-99 . doi : 10.1146/annurev.genom.3.022502.103022 . PMID 12142353 .
↑ هوف بي آر، نيمشينسكي إي إيه، بوي-شيرر في، وآخرون (1994). "متلازمة التصلب الجانبي الضموري/باركنسونية-الخرف في غوام: علم الأمراض العصبية الكمي، والتحليل المناعي النسيجي لضعف الخلايا العصبية، والمقارنة مع الاضطرابات التنكسية العصبية ذات الصلة". مجلة علم الأمراض العصبية . 88 (5): 397-404 . doi : 10.1007/BF00389490 . PMID 7847067. S2CID 2821768 .
↑ برات دي جيه، جيرينج إم، جولدثويت بي تي، واينر بي إتش، برجر بي سي (2001). "يزداد اعتلال الأعصاب المرتبط ببروتين تاو في أورام الخلايا العقدية مع تقدم عمر المريض، ولكنه يبدو غير مرتبط بالنمط الجيني لبروتين ApoE". علم الأمراض العصبية وعلم الأحياء العصبي التطبيقي . 27 (3): 197-205 . doi : 10.1046/j.1365-2990.2001.00311.x . PMID 11489139. S2CID 36482221 .
↑ هالبر ج، شايثاور ب.و، أوكازاكي هـ، لوز الابن إي.آر (1986). "الورم السحائي الوعائي: تقرير عن ست حالات مع إشارة خاصة إلى حدوث التشابكات الليفية العصبية". مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 45 (4): 426-446 . doi : 10.1097/00005072-198607000-00005 . PMID 3088216. S2CID 663552 .
↑ باولا-باربوسا، م.م.، بريتو، ر.، سيلفا، ك.أ.، فاريا، ر.، كروز، س. (1979) . "تغيرات الألياف العصبية في قشرة دماغ مريض مصاب بالتهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد (SSPE)". مجلة علم الأمراض العصبية . 48 (2): 157-160 . doi : 10.1007/BF00691159 . PMID 506699. S2CID 36105401 .
↑ ويسنيوسكي ك، جيرفيس جي إيه، موريتز آر سي، ويسنيوسكي إتش إم (1979). "التشابكات الليفية العصبية في مرض الزهايمر في أمراض أخرى غير الخرف الشيخوخي والخرف ما قبل الشيخوخي". حوليات علم الأعصاب . 5 (3): 288-294 . doi : 10.1002/ana.410050311 . PMID 156000. S2CID 25649751 .

روابط خارجية

صفحة مرضية حول التشابكات الليفية العصبية مؤرشفة في 24-09-2015 في Wayback Machine ، من قبل جامعة أوكلاهوما.
http://www.termedia.pl/magazine.php?magazine_id=20&article_id=5368&magazine_subpage=ABSTRACT
https://web.archive.org/web/20051028184424/http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Julian_Thorpe/ad_cyto.htm#tau
يتطلب الأمر بروتين تاو للتشابك : اللويحات والتشابكات والأمراض التنكسية العصبية (يتطلب برنامج فيديو فلاش)
الحقيقة حول التشابكات الليفية العصبية (فيديو فلاش)
التشابكات الليفية العصبية - تعريف (فيديو فلاش)
التشابكات الليفية العصبية في مرض الزهايمر (فيديو فلاش)

[DeTure_2019-1] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ديتور إم إيه، ديكسون دي دبليو (2019). " التشخيص المرضي العصبي لمرض الزهايمر" . التنكس العصبي الجزيئي . 14 (32) 32. doi : 10.1186/s13024-019-0333-5 . PMC 6679484. PMID 31375134 .

[2] ألونسو، أ.د.، لي، ب.، غروندكه-إقبال، إ.، إقبال، ك. (2008). "آلية التنكس العصبي الناجم عن بروتين تاو في مرض الزهايمر واعتلالات تاو ذات الصلة" . أبحاث الزهايمر الحالية . 5 (4): 375-384 . doi : 10.2174/156720508785132307 . PMID 18690834 .

[3] بيهاري سي، كوهين إل إس، دي جي، إبراهيم ك، بريفا ميرابيلا إس، ألونسو آد (2014/04/01). "التنكس العصبي الناجم عن تاو: الآليات والأهداف" . نشرة علم الأعصاب . 30 (2): 346-358 . دوى : 10.1007 / s12264-013-1414-z . ردمك 1995-8218 . بمك 5562659 . بميد 24733656 .

[Goedert_2024-4] 1 2 3 4 5 6 7 جوديرت إم، كروثر آر إيه، شيريس إس إتش، سبيلانتيني إم جي (2024). "تاو والتنكس العصبي" . الهيكل الخلوي (هوبوكين) . 81 (1): 95-102 . دوى : 10.1002 / سم.21812 . بمك 7615684 . بميد 38073060 .

[Hauw_2001-5] 1 2 3 4 هاو جيه جيه، دويكيرتس سي (2001). "مرض الزهايمر". في داكيت إس، دي لا توري جيه سي (محرران). علم أمراض الجهاز العصبي البشري المتقدم في السن . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 207-263 . ISBN 0-19-513069-3.

[Duyckaerts_2014-6] 1 2 3 دويكيرتس سي، لوي جيه، فروتش إم (2014). "علم أمراض الأمراض التنكسية للجهاز العصبي". في غراي إف، دويكيرتس سي، دي جيرولامي يو (محررون). علم الأمراض العصبية الأساسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 173-204 . ISBN 978-0-19-992905-4.

[Granholm_2024-7] 1 2 غرانولم إيه سي، هاملت إي دي (2024). " دور اعتلال تاو في مرض الزهايمر ومتلازمة داون" . مجلة الطب السريري . 13 (5): 1338. doi : 10.3390/jcm13051338 . PMC 10932364. PMID 38592182 .

[VM_Lee_2001-8] لي في إم، غوديرت إم، ترويانوفسكي جيه كيو (2001). "اعتلالات تاو التنكسية العصبية". المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 24 : 1121-1159 . doi : 10.1146/annurev.neuro.24.1.1121 . PMID 11520930 .

[Bancher_1989-9] 1 2 بانشر سي، برونر سي، لاسمان إتش، بودكا إتش، جيلينجر كيه، ويش جي، سيتلبرجر إف، جروندكه-إقبال آي، فيسنيفسكي إتش إم، وآخرون (1989). "تراكم تاو المُفسفر بشكل غير طبيعي يسبق تكوين التشابكات الليفية العصبية في مرض الزهايمر". أبحاث الدماغ . 477 ( 1-2 ): 90-99 . doi : 10.1016/0006-8993(89)91396-6 . PMID 2495152. S2CID 23857381 .

[Bancher_1991-10] بانشر سي، غروندكه-إقبال آي، إقبال ك، فريد في إيه، سميث إتش تي، ويسنيوسكي إتش إم (1991). "الفسفرة غير الطبيعية لبروتين تاو تسبق عملية اليوبيكويتين في علم الأمراض الليفية العصبية لمرض الزهايمر". أبحاث الدماغ . 539 (1): 11-18 . doi : 10.1016/0006-8993(91)90681-k . PMID 1849776 .

[Walker_2000-11] ووكر إل سي، بانكي جيه، مادوس إم، فوغلسانغ إس، بانكي إيه، هيربست إي دبليو، ستاوسكي دي، والثر آر، كيسلر سي، وارزوك آر دبليو (2000). "يعزز البروتين الشحمي E4 الترسيب المبكر لبروتين بيتا النشواني 42 ثم بروتين بيتا النشواني 40 لدى كبار السن". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 100 (1): 36-42 . doi : 10.1007/s004010051190 . PMID 10912918 .

[Goedert_2017-12] 1 2 3 غوديرت م، سبيلانتيني م ج (2017). "انتشار تجمعات تاو" . الدماغ الجزيئي . 10 (1) 18. doi : 10.1186/ s13041-017-0298-7 . PMC 5450399. PMID 28558799 .

[DeKosky_2010-13] 1 2 3 ديكوسكي إس تي، إيكونوموفيتش إم دي، غاندي إس. (2010). "إصابات الدماغ الرضية - كرة القدم، والحروب، والآثار طويلة المدى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 363 (14): 1293-1296 . doi : 10.1056/NEJMp1007051 . PMID 20879875 .

[McKee_2015-14] 1 2 3 ماكي أ، شتاين ت د، كيرنان ب ت، ألفاريز ف إ (2015). " علم الأمراض العصبية لاعتلال الدماغ الرضحي المزمن" . علم أمراض الدماغ . 25 (3): 350-364 . doi : 10.1111/bpa.12248 . PMC 4526170. PMID 25904048 .

[Exley_2011-15] إكسلي سي، هاوس إي آر (2011). “الألومنيوم في الدماغ البشري”. Monatsheft für Chemie . 142 (4): 357-363 . دوى : 10.1007 / s00706-010-0417-y .

[Brylinski_2023-16] 1 2 3 بريلينسكي إل، كوستيليكا ك، وولينسكي إف، دودا ب، غورا ج، غرانات إم، فليغر ج، تيريسينسكي ج، بوسزويتش ج، سيتارز ر، باج ج (2023). "الألومنيوم في دماغ الإنسان: مسارات الاختراق، والسمية، والمضاعفات الناتجة" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (8): 7228. doi : 10.3390/ijms24087228 . PMC 10139039. PMID 37108392 .

[Alfrey_1976-17] ألفري إيه سي، ليجيندر جي آر، كاهني دبليو دي (1976). "متلازمة اعتلال الدماغ الناتج عن غسيل الكلى. احتمال التسمم بالألمنيوم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 294 (4): 1533-4406 . doi : 10.1056/NEJM197601222940402 . PMID 1244532 .

[Reusche_1993-18] رويش إي، وسيدل يو (1993). "اعتلال الدماغ المرتبط بغسيل الكلى: المورفولوجيا والطبوغرافيا المجهرية الضوئية والإلكترونية مع دليل على وجود الألومنيوم بواسطة تحليل الكتلة المجهري بالليزر". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 86 (3): 249-258 . doi : 10.1007/BF00304139 . PMID 8213083 .

[Lidsky_2014-19] ليدسكي ، تي . آي . (2014). "هل ماتت فرضية الألومنيوم؟" . مجلة الطب المهني والبيئي . 56 (5): ص 73-79. doi : 10.1097/JOM.0000000000000063 . PMC 4131942. PMID 24806729 .

[Perl_1980-20] بيرل، د.ب.، وبرودي، أ.ر. (1980). "مرض الزهايمر: دليل طيفي بالأشعة السينية على تراكم الألومنيوم في الخلايا العصبية الحاملة للتشابكات الليفية العصبية". مجلة ساينس . 208 (4441): 297-299 . Bibcode : 1980Sci...208..297P . doi : 10.1126/science.7367858 . PMID 7367858 .

[Good_1992-21] جود، ب. ف.، بيرل، د. ب.، بيرر، ل. م.، شميدلر، ج. (1992). "التراكم الانتقائي للألمنيوم والحديد في التشابكات الليفية العصبية لمرض الزهايمر: دراسة باستخدام مسبار ليزري دقيق (LAMMA)". حوليات علم الأعصاب . 31 (3): 286-292 . doi : 10.1002/ana.410310310 . PMID 1637136 .

[Armstrong_2019-22] أرمسترونغ، ر. أ. (2019). "عوامل الخطر لمرض الزهايمر" . مجلة فوليا نيوروباثولوجيكا . 57 (2): 87-105 . doi : 10.5114/fn.2019.85929 . PMID 31556570 .

[23] براسكي إم إن، كلوندر إيه دي، هاياشي كيه إم، بروتاس إتش، كيبي في، ميلر كيه جيه، وآخرون (2010). " تصوير اللويحات والتشابكات والإدراك في الشيخوخة الطبيعية ومرض الزهايمر. [ مقالة ] " . علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 31 (10): 1669-1678 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2008.09.012 . PMC 2891885. PMID 19004525 .

[24] كريل جيه جيه، باتيل إس، هاردينغ إيه جيه، هاليداي جي إم (2002). "فقدان الخلايا العصبية من الحصين في مرض الزهايمر يتجاوز تكوّن التشابكات الليفية العصبية خارج الخلية. [مقالة]". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 103 (4): 370-376 . doi : 10.1007 / s00401-001-0477-5 . PMID 11904757. S2CID 12986021 .

[25] سانتا ماريا، إي.، هاجياجي، أ.، ليو، إكس.، فاسيرشيد، ج.، نيلسون، ب. ت.، ديوار، ك.، كلارك، ل. ن.، كراري، ج. ف. (نوفمبر 2012). " يرتبط النمط الفرداني MAPT H1 بالخرف السائد فيه التشابك العصبي" . مجلة Acta Neuropathol . 124 (5): 693-704 . doi : 10.1007/s00401-012-1017-1 . PMC 3608475. PMID 22802095 .

[26] سانتا ماريا الأولى، هاجياجي، آيا، ليو، شينمين، فاسيرشيد، جيسيكا، نيلسون، بيتر تي، ديوار، كين، كلارك، لورين إن، كراري، جون إف (2012). "يرتبط النمط الفرداني MAPT H1 بالخرف السائد فيه التشابكات العصبية" . مجلة Acta Neuropathologica . 124 (5): 693-704 . doi : 10.1007/s00401-012-1017-1 . PMC 3608475. PMID 22802095 .

[27] براك هـ، براك إي (1991). "التصنيف المرضي العصبي للتغيرات المرتبطة بمرض الزهايمر". مجلة أكتا نيوروباثولوجيكا . 82 (4): 239-259 . doi : 10.1007/BF00308809 . PMID 1759558. S2CID 668690 .

[28] جيرينج، م.، لين، م.، وميرا، س.س. (فبراير 1999). "اعتلال الألياف العصبية في مرض الزهايمر المصحوب بأجسام ليوي - مجموعتان فرعيتان" . أرشيف علم الأعصاب . 56 (2): 203-208 . doi : 10.1001/archneur.56.2.203 . PMID 10025425 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )

[Lai-29] لاي إم كيه بي، تشين سي بي، هوب تي، إسيري إم إم (2010). "تغيرات التشابكات الليفية العصبية في الحصين والسلوك العدواني في الخرف". نيورو ريبورت . 21 (17): 1111-1115 . doi : 10.1097/WNR.0b013e3283407204 . PMID 20890229. S2CID 14317916 .

[Rapp-30] راب ، إم . أ.، شنايدر-بيري، إم.، بوروهيت، دي. بي.، بيرل، دي. بي.، هاروتونيان، في.، سانو، إم. (2008). "زيادة التشابكات الليفية العصبية لدى مرضى الزهايمر المصابين بالاكتئاب المصاحب". المجلة الأمريكية للطب النفسي لكبار السن . 16 (2): 168-174 . doi : 10.1097/JGP.0b013e31816029ec . PMID 18239198 .

[31] بويمل م.، غريغورياديس ن.، لوربوبولوس أ.، تولومي أ.، روزنمان د.، أبرامسكي أ.، وآخرون . (2009). "الستاتينات تقلل من عبء التشابكات الليفية العصبية في نموذج فأري لاعتلال تاو. [ مقالة ] " . مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 68 (3): 314-325 . doi : 10.1097/NEN.0b013e31819ac3cb . PMID 19225406 .

[32] بيدراهيتا د.، هيرنانديز إ.، لوبيز-توبون أ.، فيدوروف د.، أوبارا ب.، مانجوناث ب.س.، وآخرون . (2010). "تثبيط CDK5 يقلل من التشابكات الليفية العصبية في فئران الزهايمر المعدلة وراثيًا" . مجلة علم الأعصاب . 30 (42): 13966-13976 . doi : 10.1523/ JNEUROSCI.3637-10.2010 . PMC 3003593. PMID 20962218 .

[Leroy-33] 1 2 ليروي ك.، أندو ك.، هيرود س.، يلماز ز.، أوتيليه م.، بوينايمز ج.م.، وآخرون . (2010). "علاج الليثيوم يوقف تطور التشابكات الليفية العصبية في فئران تاو المعدلة وراثيًا ذات علم الأمراض الليفية العصبية المتقدمة" (ملف PDF) . مجلة مرض الزهايمر . 19 (2): 705-719 . doi : 10.3233/JAD-2010-1276 . PMID 20110614 .

[Ma-34] ما كيو إل، زو إكس، يانغ إف، أوبيدا أو، غانت دي، ألافيرديان إم، تينغ إي، هو إس، تشين بي بي، مايتي بي، تيتر بي، كول جي إم، فراوتشي إس إيه (2012). "يُثبِّط الكركمين قليل الوحدات الذائبة من بروتين تاو ويُصحِّح قصور المرافق الجزيئي، والقصور المشبكي، والقصور السلوكي في فئران تاو البشرية المسنّة المعدلة وراثيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (6): 4056-4065 . doi : 10.1074/jbc.M112.393751 . PMC 3567657. PMID 23264626 .

[35] ويليامز دي آر، ليز إيه جيه (2009). "الشلل فوق النووي المترقي: مفاهيم سريرية مرضية وتحديات تشخيصية". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 8 (3): 270-279 . doi : 10.1016/S1474-4422(09)70042-0 . PMID 19233037. S2CID 1417930 .

[36] روبرتس، جي دبليو (1988). "الكيمياء المناعية للتشابكات الليفية العصبية في الخرف الملاكمي ومرض الزهايمر: دليل على نشأة مشتركة". لانسيت . 2 ( 8626-8627 ) : 1456-1458 . doi : 10.1016/S0140-6736(88)90934-8 . PMID 2904573. S2CID 32662671 .

[37] سيلكو دي جيه، بودليسني إم بي (2002). "فك شفرة الأساس الجيني لمرض الزهايمر" . المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 3 (1): 67-99 . doi : 10.1146/annurev.genom.3.022502.103022 . PMID 12142353 .

[38] هوف بي آر، نيمشينسكي إي إيه، بوي-شيرر في، وآخرون (1994). "متلازمة التصلب الجانبي الضموري/باركنسونية-الخرف في غوام: علم الأمراض العصبية الكمي، والتحليل المناعي النسيجي لضعف الخلايا العصبية، والمقارنة مع الاضطرابات التنكسية العصبية ذات الصلة". مجلة علم الأمراض العصبية . 88 (5): 397-404 . doi : 10.1007/BF00389490 . PMID 7847067. S2CID 2821768 .

[39] برات دي جيه، جيرينج إم، جولدثويت بي تي، واينر بي إتش، برجر بي سي (2001). "يزداد اعتلال الأعصاب المرتبط ببروتين تاو في أورام الخلايا العقدية مع تقدم عمر المريض، ولكنه يبدو غير مرتبط بالنمط الجيني لبروتين ApoE". علم الأمراض العصبية وعلم الأحياء العصبي التطبيقي . 27 (3): 197-205 . doi : 10.1046/j.1365-2990.2001.00311.x . PMID 11489139. S2CID 36482221 .

[40] هالبر ج، شايثاور ب.و، أوكازاكي هـ، لوز الابن إي.آر (1986). "الورم السحائي الوعائي: تقرير عن ست حالات مع إشارة خاصة إلى حدوث التشابكات الليفية العصبية". مجلة علم الأمراض العصبية وعلم الأعصاب التجريبي . 45 (4): 426-446 . doi : 10.1097/00005072-198607000-00005 . PMID 3088216. S2CID 663552 .

[41] باولا-باربوسا، م.م.، بريتو، ر.، سيلفا، ك.أ.، فاريا، ر.، كروز، س. (1979) . "تغيرات الألياف العصبية في قشرة دماغ مريض مصاب بالتهاب الدماغ الشامل المصلب تحت الحاد (SSPE)". مجلة علم الأمراض العصبية . 48 (2): 157-160 . doi : 10.1007/BF00691159 . PMID 506699. S2CID 36105401 .

[42] ويسنيوسكي ك، جيرفيس جي إيه، موريتز آر سي، ويسنيوسكي إتش إم (1979). "التشابكات الليفية العصبية في مرض الزهايمر في أمراض أخرى غير الخرف الشيخوخي والخرف ما قبل الشيخوخي". حوليات علم الأعصاب . 5 (3): 288-294 . doi : 10.1002/ana.410050311 . PMID 156000. S2CID 25649751 .

[

[

[

[

[

[

[ 7 ]

[ 8 ]

[

[

[

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ ١٨ ]

[ ١٩ ]

[ ٢٠ ]

[ ٢١ ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗