بروتين بيتا النشواني

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يشير مصطلح بيتا النشواني ( Aβ ، أو بيتا -أميلويد ) إلى ببتيدات تتكون من 36 إلى 43 حمضًا أمينيًا ، وهي المكون الرئيسي للويحات النشوانية الموجودة في أدمغة مرضى الزهايمر . [ 2 ] تُشتق هذه الببتيدات من البروتين السلفي لبيتا النشواني (APP)، الذي يُشطر بواسطة إنزيمي بيتا سيكريتاز وجاما سيكريتاز لإنتاج Aβ في عملية تعتمد على الكوليسترول وعرض الركيزة . [ 3 ] تُنتج كل من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية قليلة التغصنات Aβ وتُطلقه في الدماغ، مما يُساهم في تكوين لويحات النشوانية. [ 4 ] يمكن لجزيئات Aβ أن تتجمع لتكوين قليل الوحدات المرنة القابلة للذوبان ، والتي قد توجد بأشكال متعددة. يُعتقد الآن أن بعض جزيئات Aβ المطوية بشكل خاطئ (المعروفة باسم "البذور") قادرة على تحفيز جزيئات Aβ الأخرى على اتخاذ شكلها المطوي بشكل خاطئ، مما يؤدي إلى تفاعل متسلسل يشبه عدوى البريون . وتُعد هذه الجزيئات سامة للخلايا العصبية . [ 5 ] كما أن بروتين تاو ، وهو البروتين الآخر المتورط في مرض الزهايمر ، يُشكل أيضًا جزيئات مطوية بشكل خاطئ شبيهة بالبريون، وهناك بعض الأدلة على أن Aβ المطوي بشكل خاطئ قادر على تحفيز تاو على الطي بشكل خاطئ. [ 6 ] [ 7 ]

أشارت إحدى الدراسات إلى أن بروتين APP وإمكاناته النشوانية تعود إلى أصول قديمة، تعود إلى أوائل الكائنات الثانوية الفم . [ 8 ]

الوظيفة الطبيعية

لم تُعرف الوظيفة الطبيعية لبروتين بيتا النشواني (Aβ) بعد. [ 9 ] على الرغم من أن بعض الدراسات على الحيوانات أظهرت أن غياب Aβ لا يؤدي إلى أي فقدان واضح للوظائف الفسيولوجية، [ 10 ] [ 11 ] فقد تم اكتشاف العديد من الأنشطة المحتملة لـ Aβ، بما في ذلك تنشيط إنزيمات الكيناز ، [ 12 ] [ 13 ] والحماية من الإجهاد التأكسدي ، [ 14 ] [ 15 ] وتنظيم نقل الكوليسترول ، [ 16 ] [ 17 ] والعمل كعامل نسخ ، [ 18 ] [ 19 ] والنشاط المضاد للميكروبات (الذي قد يرتبط بنشاط Aβ المحفز للالتهابات ). [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

يُزيل الجهاز اللمفاوي الدماغي الفضلات الأيضية من دماغ الثدييات، وخاصةً بروتين بيتا النشواني. [ 23 ] وقد أشارت الدراسات الجينية والكيميائية الحيوية إلى أن عددًا من البروتيازات مسؤول عن التعرف على بروتين بيتا النشواني وتحلله؛ وتشمل هذه البروتيازات إنزيم تحطيم الأنسولين [ 24 ] وبروتياز التسلسل الأولي. [ 25 ] ويزداد معدل الإزالة بشكل ملحوظ أثناء النوم. [ 26 ] ومع ذلك، فإن أهمية الجهاز اللمفاوي الدماغي في إزالة بروتين بيتا النشواني في مرض الزهايمر غير معروفة. [ 27 ]

استراتيجيات التدخل

يُعدّ بروتين Aβ المكوّن الرئيسي لأنواع لويحات الأميلويد التي تتشكّل في أدمغة مرضى الزهايمر. [ 28 ] كما يُمكن أن يُشكّل Aβ رواسب تُبطّن الأوعية الدموية الدماغية في اعتلال الأوعية الدموية الدماغية الأميلويدي . [ 28 ] تتكوّن هذه اللويحات من تجمعات قليلة الوحدات من Aβ تُسمّى ألياف الأميلويد ، وهي بنية بروتينية مشتركة مع ببتيدات أخرى مثل البريونات المرتبطة بأمراض طي البروتين الخاطئ، والمعروفة أيضًا باسم اعتلال البروتين . [ 28 ]

مرض الزهايمر

فرضية الأميلويد - التي تنص على أن بروتين بيتا أميلويد (Aβ)، سواءً كان موجودًا بالفعل في اللويحات أو على شكل قليل الوحدات التي قد تعمل خارجها، هو المسؤول عن مرض الزهايمر - هي الفرضية السائدة منذ حوالي ثلاثين عامًا حتى عام 2025، ولكنها لم تُثبت بشكل قاطع، خاصةً مع اتضاح وجود العديد من أسباب الزهايمر بمرور الوقت (إلى جانب الأشخاص الذين يُصابون بمرض الزهايمر المبكر الذي يُعزى بوضوح إلى بروتين بيتا أميلويد)، ولأن العديد من الأشخاص الذين لديهم لويحات لا يُصابون بالزهايمر أبدًا. [ 28 ] [ 29 ] وقد تساءل العلماء في هذا المجال عما إذا كانت اللويحات استجابةً لعملية المرض، وليست سببًا له. [ 30 ]

تشير الأبحاث إلى أن الأشكال قليلة الوحدات الذائبة من بروتين بيتا النشواني قد تكون عوامل مسببة في تطور مرض الزهايمر . [ 31 ] ويُعتقد عمومًا أن قليلات وحدات Aβ هي الأكثر سمية. [ 32 ] وتدعم العديد من الدراسات الجينية، ودراسات بيولوجيا الخلية، والدراسات الكيميائية الحيوية، والدراسات الحيوانية التي تستخدم نماذج تجريبية، فكرة أن Aβ يلعب دورًا محوريًا في تطور مرض الزهايمر. [ 33 ] [ 34 ]

يرتفع مستوى بروتين بيتا النشواني (Aβ) في الدماغ لدى المصابين بمرض الزهايمر العرضي. يُعدّ Aβ المكوّن الرئيسي للنشواني في أنسجة الدماغ والأوعية الدموية، ويساهم في حدوث آفات الأوعية الدموية الدماغية، كما أنه سام للأعصاب. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] لا يزال من غير المعروف كيف يتراكم Aβ في الجهاز العصبي المركزي، وكيف يبدأ لاحقًا في إحداث المرض في الخلايا. وقد ركزت جهود كبيرة على دراسة الآليات المسؤولة عن إنتاج Aβ، بما في ذلك الإنزيمات المحللة للبروتين، غاما وبيتا سيكريتاز، التي تُنتج Aβ من بروتينها السلفي، APP (بروتين طليعة النشواني). [ 36 ] [ 37 ] ينتشر Aβ في البلازما والسائل النخاعي الشوكي والسائل الخلالي للدماغ، بشكل رئيسي على هيئة Aβ40 الذائب. [ 33 ] [ 38 ] تحتوي لويحات الأميلويد على كل من Aβ40 وAβ42، [ 39 ] بينما يتكون الأميلويد الوعائي في الغالب من Aβ40 الأقصر. وقد وُجدت عدة تسلسلات من Aβ في كلتا الآفتين. [ 40 ] [ 41 ]

يُعتقد أن ارتفاع مستويات بروتين بيتا النشواني (Aβ) الكلية، أو زيادة التركيز النسبي لكل من Aβ40 وAβ42 (حيث يتركز الأول في لويحات الأوعية الدموية الدماغية، بينما يتركز الثاني في لويحات الأعصاب ) [ 42 ] ، يلعب دورًا في نشأة مرض الزهايمر، سواءً كان وراثيًا أو متفرقًا. ونظرًا لطبيعته الكارهة للماء، يُعد Aβ42 الشكل الأكثر قدرة على تكوين النشواني من هذا الببتيد. مع ذلك، من المعروف أن التسلسل المركزي KLVFFAE يُكوّن النشواني بمفرده، ويُحتمل أن يُشكّل نواة اللييف. [ 43 ]

سرطان

على الرغم من تورط بروتين بيتا أميلويد (Aβ) في تطور السرطان ، مما دفع إلى إجراء دراسات على أنواع مختلفة من السرطانات لتوضيح طبيعة تأثيراته المحتملة، إلا أن النتائج لا تزال غير حاسمة إلى حد كبير. وقد تم تقييم مستويات Aβ في سياق عدد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان المريء ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان الرئة ، وسرطان الكبد ، وذلك استجابةً لانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى الناجين من هذه السرطانات. وقد تبين أن جميع أنواع السرطانات مرتبطة إيجابياً بارتفاع مستويات Aβ، وخاصة سرطانات الكبد. [ 44 ] ومع ذلك، لم يتم إثبات اتجاه هذا الارتباط بشكل قاطع. كما أظهرت دراسات أخرى ركزت على خطوط خلايا سرطان الثدي البشري أن هذه الخلايا السرطانية تُظهر مستوىً متزايداً من التعبير عن بروتين طليعة الأميلويد. [ 45 ]

متلازمة داون

أظهر البالغون المصابون بمتلازمة داون تراكم الأميلويد بالتزامن مع ظهور علامات مرض الزهايمر، بما في ذلك تراجع الوظائف الإدراكية والذاكرة والحركات الدقيقة والوظائف التنفيذية والمهارات البصرية المكانية. [ 46 ]

تشكيل

يتكون بروتين Aβ بعد انقسام متسلسل لبروتين طليعة الأميلويد (APP)، وهو بروتين سكري غشائي ذو وظيفة غير محددة. يمكن أن ينقسم APP بواسطة الإنزيمات المحللة للبروتين ألفا ، وبيتا ، وجاما سيكريتاز ؛ ويتولد بروتين Aβ بفعل متتابع لإنزيمي بيتا وجاما سيكريتاز. يقوم إنزيم جاما سيكريتاز، الذي ينتج الطرف الكربوكسيلي لببتيد Aβ، بالانقسام داخل المنطقة الغشائية لبروتين APP، ويمكنه توليد عدد من الأشكال المتغايرة التي يتراوح طولها بين 30 و51 حمضًا أمينيًا . [ 47 ] أكثر الأشكال المتغايرة شيوعًا هما Aβ 40 وAβ 42 ؛ وينتج الشكل الأطول عادةً عن انقسام يحدث في الشبكة الإندوبلازمية ، بينما ينتج الشكل الأقصر عن انقسام في شبكة جولجي . [ 48 ]

علم الوراثة

تُسبب الطفرات السائدة في جين APP مرض الزهايمر الوراثي المبكر (مرض الزهايمر العائلي). لا تتجاوز نسبة هذا النوع من مرض الزهايمر 10% من إجمالي الحالات، ولا تترافق الغالبية العظمى من حالات الزهايمر مع هذه الطفرات. [ 49 ] مع ذلك، يُرجح أن يكون مرض الزهايمر العائلي ناتجًا عن خلل في المعالجة البروتينية . ويتضح ذلك من خلال حقيقة أن العديد من الطفرات المؤدية إلى مرض الزهايمر العائلي تحدث بالقرب من مواقع انقسام إنزيم غاما سيكريتاز على بروتين APP. [ 50 ] إحدى أكثر الطفرات شيوعًا المسببة لمرض الزهايمر العائلي، وهي طفرة لندن ، تحدث في الكودون 717 من جين APP، [ 51 ] [ 52 ] وتؤدي إلى استبدال حمض أميني من الفالين إلى الإيزولوسين. وقد كشف التحليل النسيجي الكيميائي لطفرة APP V717I عن وجود اعتلال واسع النطاق لبروتين بيتا النشواني (Aβ) في جميع أنحاء المحور العصبي، بالإضافة إلى اعتلال الأوعية الدموية الدماغية النشواني (CAA) على نطاق واسع. [ 53 ]

يقع جين البروتين السلائفي للأميلويد على الكروموسوم 21 ، وبالتالي فإن الأشخاص المصابين بمتلازمة داون لديهم نسبة عالية جدًا من الإصابة بمرض الزهايمر. [ 54 ]

التركيب والسمية

يُعتقد عمومًا أن بروتين بيتا النشواني غير منظم بنيويًا ، أي أنه في المحلول لا يكتسب بنية ثلاثية فريدة ، بل يتخذ مجموعة من البنى. ولذلك، لا يمكن بلورته، ومعظم المعلومات البنيوية عنه مستمدة من الرنين المغناطيسي النووي وديناميكيات الجزيئات . تُظهر النماذج المبكرة المستمدة من الرنين المغناطيسي النووي لببتيد مكون من 26 حمضًا أمينيًا من بروتين بيتا النشواني (Aβ 10–35) بنية حلزونية منهارة خالية من محتوى البنية الثانوية المهم . [ 55 ] مع ذلك، فإن أحدث بنية تم الحصول عليها بالرنين المغناطيسي النووي (2012) لبروتين (Aβ 1–40) تحتوي على بنية ثانوية وثلاثية مهمة. [ 1 ] أشارت دراسات ديناميكيات الجزيئات باستخدام تبادل النسخ إلى أن بروتين بيتا النشواني يمكن أن يتخذ بالفعل حالات بنيوية منفصلة متعددة؛ [ 56 ] وحددت دراسات أحدث تعددًا في التجمعات التوافقية المنفصلة من خلال التحليل الإحصائي. [ 57 ] من خلال عمليات المحاكاة الموجهة بالرنين المغناطيسي النووي، يبدو أن الأميلويد بيتا 1-40 والأميلويد بيتا 1-42 يتميزان أيضًا بحالات توافقية مختلفة للغاية، [ 58 ] حيث يكون الطرف C للأميلويد بيتا 1-42 أكثر تنظيمًا من الطرف C لجزء 1-40.

تُتيح ظروف درجات الحرارة المنخفضة وقلة الملوحة تكوينَ قليل الوحدات خماسي الشكل قرصي الشكل خالٍ من بنية بيتا. [ 59 ] في المقابل، يبدو أن قليل الوحدات الذائب المُحضَّر في وجود المنظفات يتميز بمحتوى كبير من صفائح بيتا ذات طابع متوازي ومتضاد، وهو ما يختلف عن اللييفات؛ [ 60 ] وتشير الدراسات الحاسوبية إلى وجود نمط بيتا-انعطاف-بيتا متضاد بدلاً من ذلك لقليل الوحدات المُدمج في الغشاء. [ 61 ]

أبحاث العلاج المناعي

قد يحفز العلاج المناعي جهاز المناعة لدى المريض للتعرف على بروتين بيتا النشواني (Aβ) ومهاجمته، أو يوفر أجسامًا مضادة تمنع ترسب اللويحات أو تعزز إزالة اللويحات أو قليل الوحدات من بروتين بيتا النشواني. وتُعرف عملية تكوين قليل الوحدات بأنها عملية كيميائية تحول الجزيئات الفردية إلى سلسلة تتكون من عدد محدود من الجزيئات. وقد تجلى منع تكوين قليل الوحدات من بروتين بيتا النشواني من خلال التحصين النشط أو السلبي ضد هذا البروتين. في هذه العملية، تُستخدم الأجسام المضادة لبروتين بيتا النشواني لتقليل مستويات اللويحات الدماغية. ويتحقق ذلك من خلال تعزيز إزالة الخلايا الدبقية الصغيرة و/أو إعادة توزيع الببتيد من الدماغ إلى الدورة الدموية الجهازية. وتشمل الأجسام المضادة التي تستهدف بروتين بيتا النشواني والتي تم اختبارها في التجارب السريرية: أدكانوماب ، وبابينوزوماب ، وكرينيزوماب ، وجانتينيروماب ، وليكانيماب ، وسولانيزوماب . [ 62 ] [ 63 ]

قياس بروتين بيتا النشواني

صورة مجهرية تُظهر بروتين بيتا النشواني (باللون البني) في لويحات النشواني في قشرة المخ (أعلى يسار الصورة) والأوعية الدموية الدماغية (يمين الصورة) مع التلوين المناعي.

تستطيع مركبات التصوير، ولا سيما مركب بيتسبرغ B (6-OH-BTA-1، وهو ثيوفلافين )، الارتباط بشكل انتقائي ببروتين بيتا النشواني في المختبر وفي الجسم الحي. تُستخدم هذه التقنية، بالإضافة إلى التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET )، لتصوير مناطق ترسبات اللويحات لدى مرضى الزهايمر. [ 64 ]

بعد الوفاة أو في خزعات الأنسجة

يمكن قياس بروتين بيتا النشواني شبه كمياً باستخدام التلوين المناعي ، مما يسمح أيضاً بتحديد موقعه. قد يكون بروتين بيتا النشواني وعائياً في المقام الأول، كما هو الحال في اعتلال الأوعية الدموية النشواني الدماغي ، أو في لويحات النشواني في المادة البيضاء . [ 65 ]

إحدى الطرق الحساسة هي اختبار ELISA، وهو اختبار مناعي يستخدم زوجًا من الأجسام المضادة التي تتعرف على بروتين بيتا النشواني. [ 66 ] [ 67 ]

يمكن استخدام مجهر القوة الذرية ، الذي يمكنه تصوير الأسطح الجزيئية النانوية، لتحديد حالة تجمع بروتين بيتا النشواني في المختبر. [ 68 ]

يُعدّ التحليل الطيفي المجهري الاهتزازي طريقةً لا تعتمد على الوسم لقياس اهتزاز الجزيئات في عينات الأنسجة. [ 69 ] ويمكن الكشف عن البروتينات النشوانية، مثل Aβ، باستخدام هذه التقنية نظرًا لاحتوائها على نسبة عالية من هياكل الصفائح بيتا. [ 70 ]

يُعدّ قياس التداخل ثنائي الاستقطاب تقنية بصرية تُستخدم لقياس المراحل المبكرة من التجمع عن طريق قياس حجم الجزيئات وكثافتها أثناء استطالة اللييفات. [ 71 ] [ 72 ] كما يمكن دراسة عمليات التجمع هذه على هياكل ثنائية الطبقة من الدهون. [ 73 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 فيفيكاناندان إس، بريندر جيه آر، لي إس واي، رامامورثي إيه (يوليو 2011). "بنية مطوية جزئيًا لبروتين بيتا النشواني (1-40) في بيئة مائية" . مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 411 (2): 312-316 . Bibcode : 2011BBRC..411..312V . doi : 10.1016/ j.bbrc.2011.06.133 . PMC 3148408. PMID 21726530 .  
  2. ↑ هاملي، آي دبليو (أكتوبر 2012). "ببتيد بيتا النشواني: منظور كيميائي. دوره في مرض الزهايمر والتليف" (ملف PDF) . مجلة Chemical Reviews . 112 (10): 5147-5192 . doi : 10.1021/cr3000994 . PMID 22813427 . 
  3. ↑ وانغ هـ، كولاس جيه إيه، وانغ سي، هولتزمان دي إم، فيريس إتش إيه، هانسن إس بي (أغسطس 2021). " تنظيم إنتاج بيتا-أميلويد في الخلايا العصبية بواسطة الكوليسترول المشتق من الخلايا النجمية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (33) e2102191118. Bibcode : 2021PNAS..11802191W . doi : 10.1073/pnas.2102191118 . PMC 8379952. PMID 34385305 .  
  4. ↑ راجاني آر إم، إلينغفورد آر، هيلموث إم، هاريس إس إس، تاسو أو إس، غرايكوفسكي دي، وآخرون . (يوليو 2024). "التثبيط الانتقائي لبروتين بيتا النشواني المشتق من الخلايا الدبقية قليلة التغصن يُعالج الخلل الوظيفي العصبي في مرض الزهايمر" . مجلة PLOS Biology . 22 (7) e3002727. doi : 10.1371/journal.pbio.3002727 . PMC 11265669. PMID 39042667 .   
  5. ↑ هاس سي، سيلكو دي جيه (فبراير 2007). "متعددات البروتين الذائبة في التنكس العصبي: دروس مستفادة من ببتيد بيتا النشواني في مرض الزهايمر". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 8 (2): 101-112 . doi : 10.1038/nrm2101 . PMID 17245412. S2CID 32991755 .  
  6. ↑ نوسباوم جيه إم، سيوارد إم إي، بلوم جي إس (يناير-فبراير 2013). "مرض الزهايمر: قصة بريونين" . بريون . 7 (1): 14-19 . doi : 10.4161/pri.22118 . PMC 3609044. PMID 22965142 .  
  7. ↑ بولاوسكي و، غوشداستيدر يو ، أندريسانو ف، فيليبك س (أبريل 2012). "الأميلويدات المنتشرة" . الكيمياء الحيوية التطبيقية والتكنولوجيا الحيوية . 166 (7): 1626-1643 . doi : 10.1007/s12010-012-9549-3 . PMC 3324686. PMID 22350870 .  
  8. ↑ ثارب دبليو جي، وساركار آي إن (أبريل 2013). "أصول بروتين بيتا النشواني" . بي إم سي جينوميكس . 14 (1): 290. doi : 10.1186/1471-2164-14-290 . PMC 3660159. PMID 23627794 .  
  9. ↑ هيلتونين م، فان غروين ت، جولكونين ج (2009). "الأدوار الوظيفية لبروتين طليعة بيتا النشواني وببتيدات بيتا النشوانية: أدلة من الدراسات التجريبية". مجلة مرض الزهايمر . 18 (2): 401-412 . doi : 10.3233/JAD-2009-1154 . PMID 19584429 . 
  10. ↑ صديق-اتحاد س، طالبي م، فرهودي م، إي جيه غلزاري س، صابر معروف ب، محمودي ج (2014). "يُظهر بروتين بيتا-أميلويد تأثيرات مضادة على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ألفا 7 بطريقة مُنسقة" . مجلة الفرضيات والأفكار الطبية . 8 (2): 48-52 . doi : 10.1016/j.jmhi.2014.01.001 .
  11. ↑ لو ي، بولون ب، دامور إم إيه، فيتزباتريك د، ليو إتش، تشانغ ج، وآخرون . (أكتوبر 2003). "الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى إنزيم بيتا سيكريتاز (BACE1) لا تكتسب تغيرات تعويضية في التعبير الجيني ولا تُصاب بآفات عصبية مع مرور الوقت". علم الأحياء العصبي للأمراض . 14 (1): 81-88 . doi : 10.1016/S0969-9961(03)00104-9 . PMID 13678669. S2CID 8367440 .   
  12. ↑ بوغويفيتش، إم. أ.، بوهم، آي.، أوكلي، أ.، كيترمان، أ. ج.، بار، ر. ك. (مارس 2004). "استهداف مسار JNK MAPK للتثبيط: العلوم الأساسية والإمكانات العلاجية". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البروتينات والبروتيوميات . 1697 ( 1-2 ): 89-101 . doi : 10.1016/j.bbapap.2003.11.016 . PMID 15023353 . 
  13. ↑ تاباتون م، تشو إكس، بيري جي، سميث إم إيه، جيليبيرتو إل (يناير 2010). "تأثير إشارات بروتين بيتا النشواني (42) على معالجة بروتين بيتا النشواني" . علم الأعصاب التجريبي . 221 (1): 18-25 . doi : 10.1016/j.expneurol.2009.09.002 . PMC 2812589. PMID 19747481 .  
  14. ↑ زو ك، غونغ جيه إس، ياناغيساوا ك، ميتشيكاوا م (يونيو 2002). "وظيفة جديدة لبروتين بيتا النشواني أحادي الوحدة كجزيء مضاد للأكسدة ضد التلف التأكسدي الناجم عن المعادن" . مجلة علم الأعصاب . 22 (12): 4833-4841 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-12-04833.2002 . PMC 6757724. PMID 12077180 .  
  15. ↑ باروخ-سوشودولسكي ر، فيشر ب (مايو 2009). "يُعدّ بروتين أميلويد بيتا 40، سواءً كان ذائبًا أو متجمعًا، مضادًا للأكسدة قويًا بشكل ملحوظ في الأنظمة المؤكسدة الخالية من الخلايا". الكيمياء الحيوية . 48 (20): 4354-4370 . doi : 10.1021/bi802361k . PMID 19320465 . 
  16. ↑ ياو زد إكس، بابادوبولوس في (أكتوبر 2002). " وظيفة بيتا-أميلويد في نقل الكوليسترول: مقدمة للسمية العصبية" . مجلة FASEB . 16 (12): 1677-1679 . doi : 10.1096/fj.02-0285fje . PMID 12206998. S2CID 17813857 .  
  17. ↑ إيغبافبوا يو، صن جي واي، وايزمان جي إيه، هي واي، وود دبليو جي (أغسطس 2009). "يحفز بروتين بيتا النشواني نقل الكوليسترول والكافولين-1 من غشاء البلازما إلى جهاز غولجي في الخلايا النجمية الأولية للفئران" . علم الأعصاب . 162 (2): 328-338 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.04.049 . PMC 3083247. PMID 19401218 .  
  18. ↑ مالوني ب، لاهيري د.ك. (نوفمبر 2011). "يرتبط ببتيد بيتا النشواني (Aβ) الخاص بمرض الزهايمر بنطاق تفاعل محدد مع الحمض النووي (AβID) في محفزات جينات APP وBACE1 وAPOE بطريقة تعتمد على تسلسل محدد: توصيف نمط تنظيمي جديد" . جين . 488 ( 1-2 ) : 1-12 . doi : 10.1016/j.gene.2011.06.004 . PMC 3381326. PMID 21699964 .  
  19. ↑ بيلي، جيه إيه، مالوني، بي، جي، واي دبليو، لاهيري، دي كيه (نوفمبر 2011). "النشاط الوظيفي لنطاق تفاعل ببتيد بيتا النشواني الجديد في مرض الزهايمر (AβID) في تسلسلات محفزات APP وBACE1 وآثاره في تنشيط جينات الاستماتة الخلوية وفي تكوين النشواني" . جين . 488 ( 1-2 ) : 13-22 . doi : 10.1016/j.gene.2011.06.017 . PMC 3372404. PMID 21708232 .  
  20. ↑ كاغان بي إل، جانغ إتش، كابوني آر، تيران آرس إف، راماتشاندران إس، لال آر، وآخرون . (أبريل 2012). "الخصائص المضادة للميكروبات للببتيدات النشوانية" . الصيدلة الجزيئية . 9 (4): 708-717 . doi : 10.1021/mp200419b . PMC 3297685. PMID 22081976 .   
  21. ↑ شلوسنر إتش جيه، سو واي، إبراهيمي إيه، بولادساز دي (يونيو 2012). "الببتيدات المضادة للميكروبات في الدماغ: الببتيدات العصبية والأميلويد". فرونتيرز إن بيوساينس . 4 (4) 339: 1375-1380 . doi : 10.2741/S339 . PMID 22652879 . 
  22. ↑ لي هـ، ليو سي سي، تشنغ هـ، هوانغ تي واي (2018). "الأميلويد، تاو، العدوى المسببة للأمراض ، والحماية المضادة للميكروبات في مرض الزهايمر - التوقعات المتوافقة وغير المتوافقة والواقعية لآلية مرض الزهايمر" . التنكس العصبي الانتقالي . 7 34. doi : 10.1186/s40035-018-0139-3 . PMC 6306008. PMID 30603085 .  
  23. ↑ إيليف جيه جيه، وانغ إم، لياو واي، بلوغ بي إيه، بينغ دبليو، غونديرسن جي إيه، وآخرون . (أغسطس 2012). "مسارٌ حول الأوعية الدموية يُسهّل تدفق السائل النخاعي عبر نسيج الدماغ وإزالة المواد المذابة الخلالية، بما في ذلك بروتين بيتا النشواني" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 4 ( 147): 147ra111. doi : 10.1126/scitranslmed.3003748 . PMC 3551275. PMID 22896675 .   
  24. ↑ شين واي، يواكيمياك إيه، روزنر إم آر، تانغ دبليو جيه (أكتوبر 2006). "بنية إنزيم تحطيم الأنسولين البشري تكشف عن آلية جديدة للتعرف على الركيزة" . نيتشر . 443 ( 7113): 870-874 . Bibcode : 2006Natur.443..870S . doi : 10.1038/nature05143 . PMC 3366509. PMID 17051221 .  
  25. ↑ كينغ جيه في، ليانغ دبليو جي، شيربيلز كيه بي، شيلينغ إيه بي، ميريديث إس سي، تانغ دبليو جيه (يوليو 2014). " الأساس الجزيئي للتعرف على الركيزة وتحللها بواسطة بروتياز التسلسل الأولي البشري" . ستراكشر . 22 (7): 996-1007 . doi : 10.1016/j.str.2014.05.003 . PMC 4128088. PMID 24931469 .  
  26. ↑ شي إل، كانغ إتش، شو كيو، تشين إم جيه، لياو واي، ثياغاراجان إم، وآخرون . (أكتوبر 2013). "النوم يحفز إزالة المستقلبات من دماغ البالغين" . مجلة ساينس . 342 (6156): 373-377 . Bibcode : 2013Sci...342..373X . doi : 10.1126 / science.1241224 . PMC 3880190. PMID 24136970 .   
  27. ↑ تاراسوف-كونواي جيه إم، كاراري آر أو، أوسوريو آر إس، غلودزيك إل، بتلر تي، فيرمانز إي، وآخرون . (أغسطس 2015). " أنظمة التصفية في الدماغ - آثارها على مرض الزهايمر" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 11 (8): 457-470 . doi : 10.1038/nrneurol.2015.119 . PMC 4694579. PMID 26195256 .   
  28. 1 2 3 4 ووكر إل سي (2020). "لويحات الأميلويد بيتا" . علم الأمراض العصبية الحر . 1 (31): 31. doi : 10.17879/freeneuropathology-2020-3025 . PMC 7745791. PMID 33345256 .  
  29. ↑ هانتر إس، والش إس، براين سي (22 أغسطس 2025). "أسئلة رئيسية لمستقبل أبحاث الأميلويد في الخرف: إطار عمل لدمج مجموعات البيانات المعقدة" . الطب النفسي الجزيئي . 30 (10): 5001-5010 . doi : 10.1038/s41380-025-03156-0 . PMC 12436173. PMID 40847003 .  
  30. ↑ كاستيلاني آر جيه، جمشيدي بي، بلاسينسيا-فيلا جي، بيري جي (10 نوفمبر 2024). "فرضية سلسلة الأميلويد: استنتاج يبحث عن دعم" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . doi : 10.1016/j.ajpath.2024.10.014 . ISSN 0002-9440 . PMID 39532243 .  
  31. ↑ شانكار جي إم، لي إس، ميهتا تي إتش، غارسيا-مونوز إيه، شيباردسون إن إي، سميث آي، وآخرون . (أغسطس 2008). "ثنائيات بروتين بيتا النشواني المعزولة مباشرة من أدمغة مرضى الزهايمر تُضعف اللدونة المشبكية والذاكرة" . مجلة نيتشر الطبية . 14 (8): 837-842 . doi : 10.1038/nm1782 . PMC 2772133. PMID 18568035 .   
  32. ↑ تشاو إل إن، لونغ إتش دبليو، مو واي، تشيو إل واي (2012). "سمية قليل الوحدات من بروتين بيتا النشواني" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 13 (6): 7303-7327 . doi : 10.3390/ijms13067303 . PMC 3397527. PMID 22837695 .  
  33. 1 2 3 غيسو ج، فرانجيون ب (ديسمبر 2002). "داء النشواني ومرض الزهايمر". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 54 (12): 1539-1551 . doi : 10.1016/S0169-409X(02)00149-7 . PMID 12453671 . 
  34. 1 2 سيلكو دي جيه (أكتوبر 2001). "إزالة خيوط الأميلويد من الدماغ" . نيرون . 32 (2): 177-180 . doi : 10.1016/S0896-6273(01)00475-5 . PMID 11683988. S2CID 17860343 .  
  35. ↑ هاردي ج، داف ك، هاردي ك ج، بيريز-تور ج، هاتون م (سبتمبر 1998). "التحليل الجيني لمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى: الأميلويد وعلاقته ببروتين تاو". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 1 (5): 355-358 . doi : 10.1038/1565 . PMID 10196523. S2CID 52807658 .  
  36. ↑ فاسار آر، بينيت بي دي، بابو خان ​​إس، خان إس، مندياز إي، دينيس بي، وآخرون . (أكتوبر 1999). "انقسام بيتا سيكريتيز لبروتين السلائف الأميلويد لمرض الزهايمر بواسطة بروتياز الأسبارتيك عبر الغشاء BACE" . علوم . 286 (5440): 735-741 . دوى : 10.1126/science.286.5440.735 . بميد 10531052 . S2CID 42481897 .   
  37. ↑ فاسار ر (ديسمبر 2002). "إنزيم بيتا سيكريتاز (BACE) كهدف دوائي لمرض الزهايمر". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 54 (12): 1589-1602 . doi : 10.1016/S0169-409X(02)00157-6 . PMID 12453676 . 
  38. ↑ زلوكوفيتش بي في، فرانجيون بي (2003). فرضية النقل والتخليص لمرض الزهايمر وآثارها العلاجية المحتملة . لاندز بيوساينس. ص 114-122 . 
  39. ↑ ماسترز سي إل، سيمز جي، واينمان إن إيه، مولثاوب جي، ماكدونالد بي إل، بيرويثر كيه (يونيو 1985). " بروتين النواة في لويحة الأميلويد في مرض الزهايمر ومتلازمة داون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 82 (12): 4245-4249 . Bibcode : 1985PNAS...82.4245M . doi : 10.1073/pnas.82.12.4245 . PMC 397973. PMID 3159021 .  
  40. ↑ كاستانيو إي إم، بريلي إف، سوتو سي، بيفيس آر، ماتسوبارا إي، شوجي إم، وآخرون . (ديسمبر 1996). "طول بروتين بيتا النشواني في النزف الدماغي الوراثي المصحوب بداء النشواني، من النوع الهولندي. دلالات على دور بروتين بيتا النشواني 1-42 في مرض الزهايمر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (50): 32185-32191 . doi : 10.1074/jbc.271.50.32185 . PMID 8943274 .  
  41. ↑ روهر إيه إي، لوينسون جيه دي، كلارك إس، وودز إيه إس، كوتر آر جيه، جوينج إي، وآخرون . (نوفمبر 1993). "بيتا-أميلويد-(1-42) هو مكون رئيسي لترسبات الأميلويد في الأوعية الدموية الدماغية: دلالات على مرض الزهايمر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (22): 10836-10840 . Bibcode : 1993PNAS...9010836R . doi : 10.1073/pnas.90.22.10836 . PMC 47873. PMID 8248178 .   
  42. ↑ لو إل إف، كو واي إم، روهر إيه إي، براشوفا إل، شين واي، سو إل، وآخرون . (سبتمبر 1999). "تركيز ببتيد بيتا النشواني الذائب كمؤشر للتغيرات المشبكية في مرض الزهايمر" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 155 ( 3): 853-862 . doi : 10.1016/S0002-9440(10)65184-X . PMC 1866907. PMID 10487842 .   
  43. ↑ بو ز، شي ي، كالاواي دي جيه، تيكو ر (يناير 2007). "المحاذاة الجزيئية داخل الصفائح بيتا في ألياف Aβ 14-23 : تجارب الرنين المغناطيسي النووي في الحالة الصلبة والتنبؤات النظرية" . مجلة الفيزياء الحيوية . 92 (2): 594-602 . Bibcode : 2007BpJ....92..594B . doi : 10.1529/biophysj.106.091017 . PMC 1751388. PMID 17056725 .  
  44. ↑ جين دبليو إس، بو إكس إل، ليو واي إتش، شين إل إل، تشوانغ زد كيو، جياو إس إس، وآخرون . (فبراير 2017). "مستويات بروتين بيتا النشواني في بلازما مرضى أنواع مختلفة من السرطان". أبحاث السمية العصبية . 31 (2): 283-288 . doi : 10.1007 / s12640-016-9682-9 . PMID 27913965. S2CID 3795042 .   
  45. ↑ ليم إس، يو بي كيه، كيم إتش إس، جيلمور إتش إل، لي واي، لي إتش بي، وآخرون . (ديسمبر 2014). "بروتين طليعة الأميلويد بيتا يعزز تكاثر الخلايا وحركتها في سرطان الثدي المتقدم" . بي إم سي كانسر . 14928. doi : 10.1186/1471-2407-14-928 . PMC 4295427. PMID 25491510 .   
  46. ↑ هارتلي إس إل، هاندن بي إل، ديفيني دي، ميهايلا آي، هارديسون آر، لاو بي جيه، وآخرون . (أكتوبر 2017). "التدهور المعرفي وتراكم بروتين بيتا النشواني في الدماغ على مدى 3 سنوات لدى البالغين المصابين بمتلازمة داون" . علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 58 : 68-76 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.019 . PMC 5581712. PMID 28715661 .   
  47. ↑ أولسون ف، شميدت س، ألتوف ف، مونتر ل م، جين س، روسكفيست س، وآخرون . (يناير 2014). "توصيف الخطوات الوسيطة في إنتاج بروتين بيتا النشواني (Aβ) في ظروف قريبة من الظروف الطبيعية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 289 (3): 1540-1550 . doi : 10.1074/jbc.M113.498246 . PMC 3894335. PMID 24225948 .   
  48. ↑ هارتمان تي، بيجر إس سي، برول بي، تيناري بي جيه، إيدا إن، ألسوب دي، وآخرون (سبتمبر 1997). " مواقع متميزة للإنتاج داخل الخلايا لببتيدات الأميلويد بيتا 40/42 لمرض الزهايمر". مجلة نيتشر الطبية . 3 (9): 1016-1020 . doi : 10.1038/nm0997-1016 . PMID 9288729. S2CID 8390460 .   
  49. ↑ جمعية الزهايمر (مارس 2008). " حقائق وأرقام مرض الزهايمر لعام 2008" . الزهايمر والخرف . 4 (2): 110-133 . doi : 10.1016/j.jalz.2008.02.005 . PMID 18631956. S2CID 43750218 .  
  50. ↑ دي يونغ سي، إيسيلينز سي، كومار سينغ إس، كرايسارتس كيه، سيرنيلز إس، تشيكلر إف، وآخرون . (أغسطس 2001). "تؤثر طفرات APP المسببة للأمراض بالقرب من موقع انقسام غاما سيكريتاز بشكل مختلف على إفراز Aβ واستقرار الجزء الطرفي C من APP" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 10 (16): 1665-1671 . doi : 10.1093/hmg/10.16.1665 . PMID 11487570 .  
  51. ↑ شارتر-هارلين، إم سي، كروفورد، إف، هولدن، إتش، وارين، إيه، هيوز، دي، فيداني، إل، وآخرون . (أكتوبر 1991). "مرض الزهايمر المبكر الناتج عن طفرات في الكودون 717 من جين بروتين طليعة بيتا أميلويد". مجلة نيتشر . 353 (6347): 844-846 . Bibcode : 1991Natur.353..844C . doi : 10.1038/353844a0 . PMID: 1944558. S2CID : 4345311 .   
  52. ↑ لانتوس، ب. ل.، لوثرت، ب. ج.، هانجر، د.، أندرتون، ب. هـ.، مولان، م. ، روسور، م. (مارس 1992). "مرض الزهايمر العائلي المصحوب بطفرة في الموضع 717 من بروتين السلائف النشواني ومرض الزهايمر العرضي يشتركان في نفس علم الأمراض الهيكلية الخلوية". رسائل علم الأعصاب . 137 (2): 221-224 . doi : 10.1016/0304-3940(92)90408-y . PMID 1584463. S2CID 25383047 .  
  53. ↑ لويد جي إم، تريجو-لوبيز جيه إيه، شيا واي، ماكفارلاند كيه إن، لينكولن إس جيه، إرتكين-تانر إن، وآخرون (مارس 2020). "اعتلال لويحات الأميلويد البارز واعتلال الأوعية الدموية الدماغية بالأميلويد لدى حاملي طفرة APP V717I (لندن) - التباين الظاهري في مرض الزهايمر السائد وراثيًا" . مجلة Acta Neuropathologica Communications . 8 (1) 31. doi : 10.1186/s40478-020-0891-3 . PMC 7068954. PMID 32164763 .   
  54. ↑ غلينر جي جي، وونغ سي دبليو (أغسطس 1984). "مرض الزهايمر ومتلازمة داون: اشتراك في بروتين فريد من نوعه من بروتينات ألياف الأميلويد الدماغية الوعائية". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 122 (3): 1131-1135 . رمز Bibcode : 1984BBRC..122.1131G . doi : 10.1016/0006-291X(84)91209-9 . PMID 6236805 . 
  55. ↑ تشانغ إس، إيواتا ك، لاخينمان إم جيه، بينغ جيه دبليو، لي إس، ستيمسون إي آر، وآخرون . (يونيو 2000). "يتخذ ببتيد ألزهايمر ألفا بيتا بنية لولبية منهارة في الماء". مجلة البيولوجيا التركيبية . 130 ( 2-3 ): 130-141 . doi : 10.1006/jsbi.2000.4288 . PMID 10940221 .  
  56. ↑ يانغ م، تيبلو د.ب. (ديسمبر 2008). "طي مونومر بروتين بيتا النشواني: تكشف أسطح الطاقة الحرة عن اختلافات خاصة بالأشكال المتغايرة" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 384 (2): 450-464 . doi : 10.1016/j.jmb.2008.09.039 . PMC 2673916. PMID 18835397 .  
  57. ↑ سغوراكيس، ن. ج.، ميرسيد-سيرانو، م.، بوتسيديس، س.، درينياس، ب.، دو، ز.، وانغ، س.، وآخرون . (يناير 2011). "التحليل الذري لمجموعة مونومر Aβ(1-42) في الماء باستخدام محاكاة ديناميكيات جزيئية غير متحيزة وخوارزميات طيفية" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 405 (2): 570-583 . doi : 10.1016/j.jmb.2010.10.015 . PMC 3060569. PMID 21056574 .   
  58. ^ سجوراكيس إن جي، يان واي، ماكالوم إس إيه، وانغ سي، جارسيا إيه إي (مايو 2007). "تتبنى ببتيدات الزهايمر Abeta40 و 42 تطابقات متميزة في الماء: دراسة مشتركة لـ MD / NMR" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 368 (5): 1448–1457 . دوى : 10.1016/j.jmb.2007.02.093 . بمك 1978067 . بميد 17397862 .  
  59. ↑ أحمد م، ديفيس ج، أوكوين د، ساتو ت، أهوجا س، أيموتو س، وآخرون . (مايو 2010). " التحول البنيوي لقليل الوحدات من بروتين بيتا النشواني العصبي السام (1-42) إلى ألياف" . مجلة نيتشر للبيولوجيا البنيوية والجزيئية . 17 (5): 561-567 . doi : 10.1038/nsmb.1799 . PMC 2922021. PMID 20383142 .   
  60. ↑ يو إل، إدالجي آر، هارلان جيه إي، هولزمان تي إف، لوبيز إيه بي، لابكوفسكي بي، وآخرون (مارس 2009). "التوصيف البنيوي لأوليغومر ببتيد بيتا النشواني القابل للذوبان". الكيمياء الحيوية . 48 (9): 1870-1877 . doi : 10.1021/bi802046n . PMID 19216516 .  
  61. ↑ سترودل ب، لي جيه دبليو، ويتلستون سي إس، ويلز دي جيه (سبتمبر 2010). "البنى العابرة للغشاء لقليل الوحدات من بروتين بيتا أميلويد (1-42) في مرض الزهايمر". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 132 (38): 13300-13312 . doi : 10.1021/ja103725c . PMID 20822103 . 
  62. ↑ كامينغز ج، لي ج، مورتسدورف ت، ريتر أ، تشونغ ك (سبتمبر 2017). "خط أنابيب تطوير أدوية مرض الزهايمر: 2017" . مراجعة. الزهايمر والخرف . 3 (3): 367-384 . doi : 10.1016/j.trci.2017.05.002 . PMC 5651419. PMID 29067343 .  
  63. ↑ شيلينغ إس، راهفيلد جيه يو، لويس آي، ليمير سي إيه (مايو 2018). "العلاج المناعي السلبي لبروتين بيتا النشواني : الإنجازات الحالية والآفاق المستقبلية" . مراجعة. مجلة Molecules . 23 (5): 1068. doi : 10.3390/molecules23051068 . PMC 6099643. PMID 29751505 .  
  64. ↑ هيرلينغ ك، لوزي أ، زيمر إي آر، لوبيرينك م، نوردبيرغ أ (فبراير 2016). "تصوير بروتين بيتا-أميلويد باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني [(18)F]فلوتيميتامول: من قياس الجرعات إلى التشخيص السريري". المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 43 (2): 362-373 . doi : 10.1007/s00259-015-3208-1 . PMID 26440450. S2CID 2695342 .  
  65. ↑ إيتو هـ، شيمادا هـ، شينوتوه هـ، تاكانو هـ، ساساكي ت، نوغامي ت، وآخرون . (يونيو 2014). "التحليل الكمي لترسب الأميلويد في مرض الزهايمر باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والمتتبع الإشعاعي 11C -AZD2184" . مجلة الطب النووي . 55 (6): 932-938 . doi : 10.2967/jnumed.113.133793 . PMID 24732152 .  
  66. ↑ شميدت إس دي، نيكسون آر إيه، ماثيوز بي إم (2012). "معالجة الأنسجة قبل تحليل البروتينات والمستقلبات المرتبطة بمرض الزهايمر، بما في ذلك بروتين بيتا أميلويد". بروتينات الأميلويد . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 849. الصفحات 493-506 . doi : 10.1007/978-1-61779-551-0_33 . ISBN   978-1-61779-550-3PMID 22528111​​ 
  67. ↑ شميدت إس دي، مازيلا إم جيه، نيكسون آر إيه، ماثيوز بي إم (2012). "قياس بروتين بيتا أميلويد بواسطة مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم". بروتينات الأميلويد . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 849. الصفحات 507-27 . doi : 10.1007/978-1-61779-551-0_34 . ISBN   978-1-61779-550-3PMID 22528112​​ 
  68. ↑ ستاين دبليو بي، دالغرين كيه إن، كرافت جي إيه، لادو إم جيه (مارس 2003). "الدراسة المختبرية لظروف تكوين قليل الوحدات من ببتيد بيتا النشواني وتكوين اللييفات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (13): 11612-11622 . doi : 10.1074/jbc.M210207200 . PMID 12499373 . 
  69. ^ لاش بي، كنيب جي (2008). التحليل الطيفي الاهتزازي الطبي الحيوي . وايلي. رقم ISBN 978-0-470-22945-3.
  70. ↑ بينسيني-كاسيس ن، كليمنتيفا أ، كوت م، فيرير إ، كلاديرا ج (ديسمبر 2014). "يكشف التحليل الطيفي المجهري (μFTIR) عن التموضع المشترك لأكسدة الدهون ولويحات الأميلويد في أدمغة مرضى الزهايمر". الكيمياء التحليلية . 86 (24): 12047-12054 . Bibcode : 2014AnaCh..8612047B . doi : 10.1021/ac502667b . PMID 25415602 . 
  71. ↑ جينجلر إس، غولت في إيه، هاريوت بي، هولشر سي (يونيو 2007). "اضطرابات اللدونة المشبكية في الحصين الناجمة عن تراكم بروتين بيتا-أميلويد (25-35) تعتمد على بروتوكول التحفيز والخلفية الجينية". أبحاث الدماغ التجريبية . 179 (4): 621-630 . doi : 10.1007/s00221-006-0819-6 . PMID 17171334. S2CID 41040399 .  
  72. ↑ ريكاس أ، يانكوفا ل، ثورن دي سي، كاباي ر، كارفر جيه إيه (ديسمبر 2007). "رصد منع تكوين ألياف الأميلويد بواسطة ألفا كريستالين. الاعتماد على درجة الحرارة وطبيعة الأنواع المتجمعة". مجلة FEBS . 274 (24): 6290-6304 . doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.06144.x . PMID 18005258. S2CID 85794556 .  
  73. ↑ سانغيرا ن، سوان إم جيه، رونان جي، بينهيرو تي جيه (أكتوبر 2009). "نظرة معمقة على الأحداث المبكرة في تجمع بروتين البريون على الأغشية الدهنية" . مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - الأغشية الحيوية . 1788 (10): 2245-2251 . doi : 10.1016/j.bbamem.2009.08.005 . PMID 19703409 .