الكولاجين

📅 آخر تحديث: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٢ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة

جزيء تروبوكولاجين: تتحد ثلاث بروكولاجينات يسارية (حمراء، خضراء، زرقاء) لتشكيل تروبوكولاجين حلزوني ثلاثي أيمن.

الكولاجين ( / ˈkɒlədʒən / ) هو البروتين الهيكلي الرئيسي في المصفوفة خارج الخلية للأنسجة الضامة المختلفة في الجسم . وباعتباره المكون الرئيسي للأنسجة الضامة، فهو البروتين الأكثر وفرة في الثدييات. [ 1] 25 % إلى 35 % من محتوى البروتين في جسم الثدييات هو الكولاجين. ترتبط الأحماض الأمينية معًا لتكوين حلزون ثلاثي من الألياف الطويلة [2] يُعرف باسم حلزون الكولاجين . يوجد حلزون الكولاجين في الغالب في الأنسجة الضامة مثل الغضاريف والعظام والأوتار والأربطة والجلد . فيتامين سي ضروري لتخليق الكولاجين، بينما يحسن فيتامين هـ إنتاجه .

تصوير HCR - FISH لتعبير الكولاجين في سمكة النيوت الأيبيري المضلعة

اعتمادًا على درجة التمعدن ، قد تكون أنسجة الكولاجين صلبة (عظم) أو مرنة (أوتار) أو يكون لها تدرج من صلبة إلى مرنة (غضروف). يوجد الكولاجين أيضًا بكثرة في القرنية والأوعية الدموية والأمعاء والأقراص الفقرية والعاج في الأسنان . [ 3 ] في الأنسجة العضلية ، يعمل كمكون رئيسي للبطانة العضلية . يشكل الكولاجين من 1% إلى 2% من الأنسجة العضلية ويمثل 6% من وزن العضلات الهيكلية . [4] الخلايا الليفية هي الخلية الأكثر شيوعًا التي تنتج الكولاجين في الجسم. الجيلاتين ، المستخدم في الأغذية والصناعة، هو الكولاجين الذي تم تحليله بشكل لا رجعة فيه باستخدام الحرارة أو المحاليل القاعدية أو الأحماض الضعيفة. [5]

علم أصول الكلمات

الكولاجين

يأتي اسم الكولاجين من الكلمة اليونانية κόλλα ( kólla )، والتي تعني " غراء "، واللاحقة -γέν، -gen ، والتي تعني "إنتاج". [6] [7]

أنواع البشر

أكثر من 90% من الكولاجين في جسم الإنسان هو الكولاجين من النوع الأول . [8] ومع ذلك، اعتبارًا من عام 2011، تم تحديد 28 نوعًا من الكولاجين البشري ووصفها وتقسيمها إلى عدة مجموعات وفقًا للبنية التي تشكلها. [9] تحتوي جميع الأنواع على حلزون ثلاثي واحد على الأقل . [9] يوضح عدد الأنواع وظائف الكولاجين المتنوعة. [10]

  • لييفية (النوع الأول والثاني والثالث والخامس والحادي عشر)
  • غير ليفي
    • FACIT (الكولاجينات المرتبطة بالألياف مع اللوالب الثلاثية المتقطعة) (النوع التاسع، الثاني عشر، الرابع عشر، التاسع عشر، الحادي والعشرون)
    • سلسلة قصيرة (النوع الثامن، العاشر)
    • الغشاء القاعدي (النوع الرابع)
    • المالتيبليكسين (مجالات ثلاثية حلزونية متعددة مع انقطاعات) (النوع الخامس عشر، الثامن عشر)
    • MACIT (كولاجينات مرتبطة بالغشاء مع حلزونات ثلاثية متقطعة) (النوع الثالث عشر والسابع عشر)
    • تشكيل الألياف الدقيقة (النوع السادس)
    • ألياف التثبيت (النوع السابع)

الأنواع الخمسة الأكثر شيوعًا هي: [11]

في علم الأحياء البشري

قلبي

الهيكل القلبي الكولاجيني الذي يتضمن حلقات صمام القلب الأربعة ، مرتبط نسيجيًا ومرنًا وفريدًا بعضلة القلب. يشمل الهيكل القلبي أيضًا الحواجز الفاصلة بين حجرات القلب - الحاجز بين البطينين والحاجز الأذيني البطيني . يمثل مساهمة الكولاجين في قياس أداء القلب بإيجاز قوة التوائية مستمرة تعارض ميكانيكا السوائل لضغط الدم المنبعث من القلب. الهيكل الكولاجيني الذي يقسم حجرات القلب العلوية عن الحجرات السفلية هو غشاء غير منفذ يستبعد كل من الدم والنبضات الكهربائية من خلال الوسائل الفسيولوجية النموذجية. بدعم من الكولاجين، لا يتدهور الرجفان الأذيني أبدًا إلى الرجفان البطيني . يتكون الكولاجين من طبقات بكثافات متغيرة مع كتلة العضلات الملساء. تساهم كتلة الكولاجين وتوزيعه وعمره وكثافته في الامتثال المطلوب لتحريك الدم ذهابًا وإيابًا. يتم طي شرفات صمامات القلب الفردية في شكلها بواسطة الكولاجين المتخصص تحت ضغط متغير . يحدث ترسب الكالسيوم التدريجي داخل الكولاجين كوظيفة طبيعية للشيخوخة. تظهر النقاط المتكلسة داخل مصفوفات الكولاجين تباينًا في عرض متحرك للدم والعضلات، مما يتيح لأساليب تقنية التصوير القلبي الوصول إلى نسب تحدد بشكل أساسي الدم الداخل ( المدخلات القلبية ) والدم الخارج ( الناتج القلبي ). يُفهم علم الأمراض الذي يصيب الكولاجين الذي يدعم القلب ضمن فئة أمراض النسيج الضام . [ بحاجة لمصدر ]

طعوم العظام

نظرًا لأن الهيكل العظمي يشكل بنية الجسم، فمن الضروري أن يحافظ على قوته، حتى بعد الكسور والإصابات. يستخدم الكولاجين في ترقيع العظام لأنه يحتوي على بنية حلزونية ثلاثية، مما يجعله جزيئًا قويًا للغاية. إنه مثالي للاستخدام في العظام، لأنه لا يضر بسلامة الهيكل العظمي. تمنع البنية الحلزونية الثلاثية للكولاجين تكسيره بواسطة الإنزيمات، وتمكن من التصاق الخلايا وهو مهم للتجميع السليم للمصفوفة خارج الخلية. [12]

تجديد الأنسجة

تُستخدم هياكل الكولاجين في تجديد الأنسجة، سواء في الإسفنج [13] أو الصفائح الرقيقة [14] أو الهلام [15] أو الألياف. [16] يتمتع الكولاجين بخصائص مواتية لتجديد الأنسجة، مثل بنية المسام والنفاذية والقدرة على تحمل الماء والاستقرار في الجسم الحي. تدعم هياكل الكولاجين أيضًا ترسب الخلايا، مثل الخلايا العظمية والأرومات الليفية ، وبمجرد إدخالها، تسهل النمو للمضي قدمًا بشكل طبيعي. [17]

الاستخدامات الجراحية الترميمية

تُستخدم الكولاجينات على نطاق واسع في بناء بدائل الجلد الاصطناعية المستخدمة في علاج الحروق والجروح الشديدة. [18] [19] يمكن الحصول على هذه الكولاجينات من مصادر بقرية أو خيول أو خنازير أو حتى بشرية؛ وتُستخدم أحيانًا بالاشتراك مع السيليكونات والجليكوز أمينوغليكان والأرومات الليفية وعوامل النمو وغيرها من المواد. [20]

التئام الجروح

الكولاجين هو أحد الموارد الطبيعية الرئيسية للجسم ومكون من مكونات أنسجة الجلد التي يمكن أن تفيد جميع مراحل التئام الجروح . [21] عندما يتاح الكولاجين لسرير الجرح، يمكن أن يحدث الإغلاق. وبالتالي يمكن تجنب تدهور الجرح، الذي يتبعه أحيانًا إجراءات مثل البتر.

الكولاجين منتج طبيعي، وبالتالي يستخدم كضمادة طبيعية للجروح وله خصائص لا تمتلكها ضمادات الجروح الاصطناعية. فهو مقاوم للبكتيريا، وهو أمر ذو أهمية حيوية في ضمادة الجروح. كما أنه يساعد في الحفاظ على الجرح معقمًا، بسبب قدرته الطبيعية على مكافحة العدوى. وعندما يستخدم الكولاجين كضمادة للحروق، فإن أنسجة التحبيب الصحية تكون قادرة على التكون بسرعة كبيرة فوق الحرق، مما يساعد على شفائه بسرعة. [18]

خلال المراحل الأربع لالتئام الجروح، يقوم الكولاجين بالوظائف التالية:

  • الوظيفة التوجيهية: تعمل ألياف الكولاجين على توجيه الخلايا الليفية. تنتقل الخلايا الليفية على طول مصفوفة النسيج الضام.
  • الخصائص الكيميائية : المساحة السطحية الكبيرة المتاحة على ألياف الكولاجين يمكن أن تجذب الخلايا الليفية التي تساعد في الشفاء.
  • التكوُّن النووي : يمكن للكولاجين، في وجود جزيئات ملح محايدة معينة، أن يعمل كعامل تكوُّن نووي يسبب تكوين هياكل ليفية.
  • الخصائص المرقئة : تتفاعل الصفائح الدموية مع الكولاجين لتكوين سدادة مرقئة.

البحث الأساسي

يستخدم الكولاجين في الدراسات المعملية لزراعة الخلايا ، ودراسة سلوك الخلايا وتفاعلاتها مع البيئة خارج الخلية . [22] كما يستخدم الكولاجين على نطاق واسع كحبر حيوي للطباعة الحيوية ثلاثية الأبعاد والتصنيع الحيوي لنماذج الأنسجة ثلاثية الأبعاد.

علم الأحياء

يتكون بروتين الكولاجين من حلزون ثلاثي يتكون عمومًا من سلسلتين متطابقتين (α1) وسلسلة إضافية تختلف قليلاً في تركيبها الكيميائي (α2). [23] إن تركيبة الأحماض الأمينية في الكولاجين غير نمطية بالنسبة للبروتينات، وخاصة فيما يتعلق بمحتواها العالي من الهيدروكسي برولين . أكثر الأنماط شيوعًا في تسلسل الأحماض الأمينية في الكولاجين هي الجلايسين - البرولين -X والجلايسين -X - هيدروكسي برولين، حيث X هو أي حمض أميني بخلاف الجلايسين أو البرولين أو الهيدروكسي برولين. يتم إعطاء متوسط ​​تركيبة الأحماض الأمينية لجلد الأسماك والثدييات. [24]

حمض أميني وفرة في جلد الثدييات
( بقايا /1000)		 وفرة في جلد السمك
(بقايا/1000)
جلايسين 329 339
برولين 126 108
ألانين 109 114
هيدروكسي برولين 95 67
حمض الجلوتاميك 74 76
الأرجينين 49 52
حمض الأسبارتيك 47 47
سيرين 36 46
ليسين 29 26
الليوسين 24 23
فالين 22 21
ثريونين 19 26
فينيل ألانين 13 14
الأيزوليوسين 11 11
هيدروكسي ليسين 6 8
الميثيونين 6 13
الهيستيدين 5 7
التيروزين 3 3
السيستين 1 1
التربتوفان 0 0

توليف

أولاً، يتم تجميع بنية جديلة ثلاثية الأبعاد مع الأحماض الأمينية جلايسين وبرولين كمكونات رئيسية لها. هذا ليس الكولاجين بعد ولكنه سلفه: البروكولاجين. ثم يتم تعديل البروكولاجين عن طريق إضافة مجموعات الهيدروكسيل إلى الأحماض الأمينية البرولين والليسين . هذه الخطوة مهمة لعملية الجليكوزيل اللاحقة وتكوين بنية حلزونية ثلاثية للكولاجين. نظرًا لأن إنزيمات الهيدروكسيلاز التي تقوم بهذه التفاعلات تتطلب فيتامين سي كعامل مساعد ، فإن النقص طويل الأمد في هذا الفيتامين يؤدي إلى ضعف تخليق الكولاجين والاسقربوط . [25] يتم تحفيز تفاعلات الهيدروكسيل هذه بواسطة إنزيمين مختلفين: بروليل 4-هيدروكسيلاز [26] وليزيل هيدروكسيلاز . يستهلك التفاعل جزيء أسكوربات واحد لكل عملية هيدروكسيل. [27] يحدث تخليق الكولاجين داخل وخارج الخلية. تتم مناقشة تكوين الكولاجين الذي ينتج عنه الكولاجين الليفي (الشكل الأكثر شيوعًا) هنا. الكولاجين الشبكي، والذي غالبًا ما يشارك في تكوين أنظمة الترشيح، هو شكل شائع آخر من الكولاجين. جميع أنواع الكولاجين عبارة عن حلزونات ثلاثية، وتكمن الاختلافات في تكوين الببتيدات ألفا التي تم إنشاؤها في الخطوة 2.

  1. نسخ mRNA : يرتبط حوالي 44 جينًا بتكوين الكولاجين، كل منها يشفر تسلسل mRNA محددًا، وعادةً ما يكون له البادئة " COL ". تبدأ بداية تخليق الكولاجين بتشغيل الجينات المرتبطة بتكوين ببتيد ألفا معين (عادةً ألفا 1 أو 2 أو 3).
  2. تكوين ما قبل البروببتيد : بمجرد خروج mRNA النهائي من نواة الخلية ودخوله إلى السيتوبلازم، فإنه يرتبط بالوحدات الفرعية الريبوسومية وتحدث عملية الترجمة. يُعرف الجزء المبكر/الأول من الببتيد الجديد باسم تسلسل الإشارة. يتم التعرف على تسلسل الإشارة على الطرف الأميني للببتيد بواسطة جسيم التعرف على الإشارة على الشبكة الإندوبلازمية ، والذي سيكون مسؤولاً عن توجيه البروببتيد المسبق إلى الشبكة الإندوبلازمية. لذلك، بمجرد الانتهاء من تخليق الببتيد الجديد، فإنه ينتقل مباشرة إلى الشبكة الإندوبلازمية للمعالجة بعد الترجمة. يُعرف الآن باسم البروكولاجين المسبق.
  3. من مرحلة ما قبل البروببتيد إلى مرحلة البروكولاجين : تحدث ثلاثة تعديلات على مرحلة ما قبل البروببتيد مما يؤدي إلى تكوين الببتيد ألفا:
    1. تم إزالة الببتيد الإشاري الموجود على الطرف الأميني، وأصبح الجزيء الآن معروفًا باسم الببتيد البروببتيدي (وليس البروكولاجين).
    2. تحدث عملية هيدروكسيل الليسينات والبرولينات على الببتيدات الأولية بواسطة إنزيمات "بروليل هيدروكسيلاز" و"ليزيل هيدروكسيلاز" (لإنتاج هيدروكسي برولين وهيدروكسي ليسين) للمساعدة في الارتباط المتبادل للببتيدات ألفا. تتطلب هذه الخطوة الأنزيمية فيتامين سي كعامل مساعد. في مرض الاسقربوط، يؤدي نقص هيدروكسيل البرولينات والليسينات إلى تكوين حلزون ثلاثي أكثر ارتخاءً (يتكون من ثلاثة ببتيدات ألفا).
    3. يحدث الترابط السكري عن طريق إضافة إما مونومرات الجلوكوز أو الجالاكتوز إلى المجموعات الهيدروكسيلية التي تم وضعها على الليسينات، ولكن ليس على البرولينات.
    4. بمجرد حدوث هذه التعديلات، تلتوي ثلاثة من الببتيدات الأولية المهدرجة والمُجليكوزيلية في شكل حلزوني ثلاثي مكونة البروكولاجين. لا يزال البروكولاجين يحتوي على أطراف غير ملفوفة، والتي سيتم تقليمها لاحقًا. في هذه المرحلة، يتم تعبئة البروكولاجين في حويصلة نقل مخصصة لجهاز جولجي.
  4. تعديل جهاز جولجي : في جهاز جولجي، يمر البروكولاجين بآخر تعديل بعد الترجمة قبل إفرازه خارج الخلية. في هذه الخطوة، تُضاف السكريات القليلة (وليس السكريات الأحادية كما في الخطوة 3)، ثم يتم تعبئة البروكولاجين في حويصلة إفرازية مخصصة للفضاء خارج الخلية.
  5. تكوين تروبوكولاجين : بمجرد خروجه من الخلية، تقوم الإنزيمات المرتبطة بالغشاء والمعروفة باسم ببتيدازات الكولاجين بإزالة "الأطراف السائبة" لجزيء البروكولاجين. ما تبقى يُعرف باسم تروبوكولاجين. تؤدي العيوب في هذه الخطوة إلى إنتاج أحد العديد من اعتلالات الكولاجين المعروفة باسم متلازمة إهلرز دانلوس . لا توجد هذه الخطوة عند تخليق النوع الثالث، وهو نوع من الكولاجين الليفي.
  6. تكوين ألياف الكولاجين : ينتج أوكسيديز الليزيل ، وهو إنزيم خارج الخلية يعتمد على النحاس ، الخطوة الأخيرة في مسار تخليق الكولاجين. يعمل هذا الإنزيم على الليسينات والهيدروكسيليسينات المنتجة لمجموعات الألدهيد، والتي ستخضع في النهاية لترابط تساهمي بين جزيئات التروبوكولاجين. يُعرف بوليمر التروبوكولاجين هذا باسم ألياف الكولاجين.
عمل أكسيديز الليزيل

الأحماض الأمينية

يحتوي الكولاجين على تركيبة وتسلسل غير عاديين من الأحماض الأمينية:

  • يتواجد الجلايسين في كل البقايا الثالثة تقريبًا .
  • يشكل البرولين حوالي 17% من الكولاجين.
  • يحتوي الكولاجين على حمضين أمينيين مشتقين غير عاديين لا يتم إدخالهما مباشرة أثناء الترجمة . توجد هذه الأحماض الأمينية في مواقع محددة بالنسبة للجليسين ويتم تعديلها بعد الترجمة بواسطة إنزيمات مختلفة، وكلاهما يتطلب فيتامين سي كعامل مساعد.

يعمل الكورتيزول على تحفيز تحلل الكولاجين (الجلدي) إلى أحماض أمينية. [28]

تكوين الكولاجين الأول

يتكون معظم الكولاجين بطريقة مماثلة، ولكن العملية التالية هي النموذجية للنوع الأول:

  1. داخل الخلية
    1. يتكون نوعان من سلاسل ألفا - ألفا-1 وألفا-2، أثناء الترجمة على الريبوسومات على طول الشبكة الإندوبلازمية الخشنة (RER). تحتوي سلاسل الببتيد هذه المعروفة باسم ما قبل الكولاجين على ببتيدات تسجيل على كل طرف وببتيد إشارة . [29]
    2. يتم إطلاق سلاسل البوليببتيد في تجويف RER.
    3. يتم انقسام الببتيدات الإشارية داخل الشبكة العصبية الشبكية وتُعرف السلاسل الآن باسم سلاسل ألفا البروسية.
    4. تحدث عملية هيدروكسيل الأحماض الأمينية الليسين والبرولين داخل التجويف. تعتمد هذه العملية على حمض الأسكوربيك (فيتامين سي) وتستهلكه كعامل مساعد .
    5. يحدث تفاعل جليكوزيلي لبقايا هيدروكسي ليسين محددة.
    6. يتم تشكيل هيكل حلزوني ثلاثي ألفا داخل الشبكة الإندوبلازمية من سلسلتين ألفا-1 وسلسلة ألفا-2 واحدة.
    7. يتم نقل البروكولاجين إلى جهاز جولجي ، حيث يتم تعبئته وإفرازه في الفضاء خارج الخلية عن طريق الإخراج الخلوي .
  2. خارج الخلية
    1. يتم انقسام الببتيدات المسجلة وتشكيل تروبوكولاجين بواسطة ببتيداز البروكولاجين .
    2. تشكل جزيئات تروبوكولاجين متعددة ألياف الكولاجين، عن طريق الارتباط التساهمي المتبادل ( تفاعل ألدول ) بواسطة أوكسيديز الليزيل الذي يربط بقايا هيدروكسي ليسين والليسين. تتشكل ألياف الكولاجين المتعددة في ألياف الكولاجين.
    3. يمكن أن يرتبط الكولاجين بأغشية الخلايا عبر عدة أنواع من البروتين، بما في ذلك الفيبرونيكتين ، واللامينين ، والفيبيولين ، والإنتجرين .

البنية الجزيئية

يستخدم جزيء كولاجين واحد، وهو تروبوكولاجين، لتكوين تجمعات كولاجين أكبر، مثل الألياف. يبلغ طوله حوالي 300  نانومتر وقطره 1.5 نانومتر، ويتكون من ثلاثة خيوط بولي ببتيد (تسمى ببتيدات ألفا، انظر الخطوة 2)، ولكل منها تكوين حلزون أيسر - لا ينبغي الخلط بينه وبين حلزون ألفا الأيمن . تلتف هذه الحلزونات الثلاثة اليسرى معًا في حلزون ثلاثي أيمن أو "حلزون فائق"، وهو هيكل رباعي تعاوني مثبت بواسطة العديد من الروابط الهيدروجينية . مع الكولاجين من النوع الأول وربما جميع الكولاجينات الليفية، إن لم يكن جميع الكولاجينات، يرتبط كل حلزون ثلاثي في ​​لفافة فائقة أيمن يشار إليها باسم ألياف الكولاجين الدقيقة. تتشابك كل ألياف دقيقة مع الألياف الدقيقة المجاورة لها إلى درجة قد تشير إلى أنها غير مستقرة بشكل فردي، على الرغم من أنها داخل ألياف الكولاجين منظمة بشكل جيد لدرجة أنها تكون بلورية.

تتجمع ثلاثة بولي ببتيدات لتشكيل تروبوكولاجين. ثم تترابط العديد من تروبوكولاجينات معًا لتشكيل ليف، ثم يتشكل العديد منها بعد ذلك من ألياف.

من السمات المميزة للكولاجين الترتيب المنتظم للأحماض الأمينية في كل من السلاسل الثلاث لهذه الوحدات الفرعية للكولاجين. غالبًا ما يتبع التسلسل النمط Gly - Pro -X أو Gly-X- Hyp ، حيث قد يكون X أيًا من بقايا الأحماض الأمينية الأخرى المختلفة. [24] يشكل البرولين أو الهيدروكسي برولين حوالي 1/6 من التسلسل الإجمالي. مع اعتبار الجلايسين مسؤولاً عن 1/3 من التسلسل، فهذا يعني أن ما يقرب من نصف تسلسل الكولاجين ليس جلايسين أو برولين أو هيدروكسي برولين، وهي حقيقة غالبًا ما يتم تجاهلها بسبب تشتيت خاصية GX 1 X 2 غير العادية لببتيدات ألفا الكولاجين. يعد محتوى الجلايسين العالي في الكولاجين مهمًا فيما يتعلق بتثبيت حلزون الكولاجين لأن هذا يسمح بالارتباط الوثيق جدًا لألياف الكولاجين داخل الجزيء، مما يسهل الرابطة الهيدروجينية وتكوين روابط متقاطعة بين الجزيئات. [24] تم العثور على هذا النوع من التكرار المنتظم ومحتوى الجلايسين العالي في عدد قليل من البروتينات الليفية الأخرى، مثل فيبروين الحرير .

لا يعد الكولاجين بروتينًا بنيويًا فحسب. فبسبب دوره الأساسي في تحديد النمط الظاهري للخلية، والالتصاق الخلوي، وتنظيم الأنسجة، والبنية الأساسية، فإن العديد من أقسام مناطقه غير الغنية بالبرولين لها أدوار في ارتباط/تنظيم الخلايا أو المصفوفة. والمحتوى المرتفع نسبيًا من حلقات البرولين والهيدروكسي برولين، مع مجموعات الكربوكسيل والأمينو (الثانوية) المقيدة هندسيًا ، جنبًا إلى جنب مع الوفرة الغنية من الجلايسين، يفسر ميل خيوط البولي ببتيد الفردية إلى تكوين حلزونات يسارية تلقائيًا، دون أي رابطة هيدروجينية داخل السلسلة.

نظرًا لأن الجلايسين هو أصغر حمض أميني بدون سلسلة جانبية، فإنه يلعب دورًا فريدًا في البروتينات البنيوية الليفية. في الكولاجين، مطلوب الجلايسين في كل موضع ثالث لأن تجميع الحلزون الثلاثي يضع هذه البقايا في الجزء الداخلي (المحور) من الحلزون، حيث لا توجد مساحة لمجموعة جانبية أكبر من ذرة الهيدروجين المفردة للجلايسين . لنفس السبب، يجب أن تشير حلقات البرو والهايب إلى الخارج. يساعد هذان الحمضان الأمينيان في استقرار الحلزون الثلاثي - Hyp أكثر من البرو؛ مطلوب تركيز أقل منهما في الحيوانات مثل الأسماك، التي تكون درجات حرارة أجسامها أقل من معظم الحيوانات ذوات الدم الحار. تعتبر محتويات البرولين والهيدروكسي برولين المنخفضة من سمات الأسماك التي تعيش في المياه الباردة، ولكن ليس في المياه الدافئة؛ تميل الأخيرة إلى أن يكون لها محتويات برولين وهيدروكسي برولين مماثلة للثدييات. [24] يؤدي انخفاض محتويات البرولين والهيدروكسي برولين في الأسماك التي تعيش في المياه الباردة وغيرها من الحيوانات المتغيرة الحرارة إلى أن يكون للكولاجين استقرار حراري أقل من الكولاجين الثديي. [24] تعني هذه الاستقرارية الحرارية المنخفضة أن الجيلاتين المشتق من الكولاجين السمكي غير مناسب للعديد من التطبيقات الغذائية والصناعية.

تتجمع وحدات التروبوكولاجين تلقائيًا ، بنهايات متداخلة بانتظام، في مجموعات أكبر في المساحات خارج الخلايا للأنسجة. [30] [31] يتم توجيه التجميع الإضافي للألياف بواسطة الخلايا الليفية، التي تترسب الألياف المتكونة بالكامل من الألياف الموضعية. في الكولاجينات الليفية، تتداخل الجزيئات إلى جزيئات مجاورة بحوالي 67  نانومتر (وحدة يشار إليها باسم "D" وتتغير اعتمادًا على حالة ترطيب الكتلة). في كل تكرار فترة D للألياف الدقيقة، يوجد جزء يحتوي على خمس جزيئات في المقطع العرضي، يسمى "التداخل"، وجزء يحتوي على أربع جزيئات فقط، يسمى "الفجوة". [32] يتم الاحتفاظ بمناطق التداخل والفجوة هذه بينما تتجمع الألياف الدقيقة في ألياف، وبالتالي يمكن رؤيتها باستخدام المجهر الإلكتروني. يتم ترتيب التروبوكولاجينات الحلزونية الثلاثية في الألياف الدقيقة في نمط تعبئة شبه سداسي. [32] [33]

تؤدي فترة D في ألياف الكولاجين إلى ظهور نطاقات مرئية بطول 67 نانومتر عند ملاحظتها بواسطة المجهر الإلكتروني.

يوجد بعض الترابط التساهمي داخل الحلزونات الثلاثية وكمية متغيرة من الترابط التساهمي بين حلزونات التروبوكولاجين التي تشكل تجمعات منظمة جيدًا (مثل الألياف). [34] تتشكل حزم ليفية أكبر بمساعدة عدة فئات مختلفة من البروتينات (بما في ذلك أنواع الكولاجين المختلفة) والجليكوبروتينات والبروتيوغليكان لتشكيل أنواع مختلفة من الأنسجة الناضجة من مجموعات بديلة من نفس اللاعبين الرئيسيين. [31] كانت عدم قابلية الكولاجين للذوبان عائقًا أمام دراسة الكولاجين الأحادي حتى تم اكتشاف أنه يمكن استخراج التروبوكولاجين من الحيوانات الصغيرة لأنه لم يتم ترابطه بالكامل بعد . ومع ذلك، فإن التقدم في تقنيات المجهر (أي المجهر الإلكتروني (EM) والمجهر الذري للقوة (AFM)) والحيود بالأشعة السينية مكنت الباحثين من الحصول على صور مفصلة بشكل متزايد لبنية الكولاجين في الموقع . [35] هذه التطورات اللاحقة مهمة بشكل خاص لفهم أفضل للطريقة التي يؤثر بها هيكل الكولاجين على الاتصال بين الخلايا وبين الخلايا والمصفوفة وكيف يتم بناء الأنسجة في النمو والإصلاح وتتغير في التطور والمرض. [36] [37] على سبيل المثال، باستخدام النانو القائم على المجهر الذري للألياف، فقد تبين أن ليفة الكولاجين المفردة هي مادة غير متجانسة على طول اتجاهها المحوري مع خصائص ميكانيكية مختلفة بشكل كبير في مناطق الفجوة والتداخل، مما يتوافق مع تنظيماتها الجزيئية المختلفة في هاتين المنطقتين. [38]

يتم ترتيب ألياف/تجمعات الكولاجين في مجموعات وتركيزات مختلفة في أنسجة مختلفة لتوفير خصائص أنسجة مختلفة. في العظام، تقع حلزونات الكولاجين الثلاثية بالكامل في مجموعة متوازية ومتدرجة. من المحتمل أن تعمل فجوات 40 نانومتر بين طرفي وحدات تروبوكولاجين (تساوي تقريبًا منطقة الفجوة) كمواقع نووية لترسب بلورات طويلة وصلبة ودقيقة للمكون المعدني، وهو هيدروكسيلاباتيت (تقريبًا) Ca 10 (OH) 2 (PO 4 ) 6. [39] يمنح الكولاجين من النوع الأول العظام قوتها الشدية .

الاضطرابات المصاحبة

تنشأ الأمراض المرتبطة بالكولاجين في أغلب الأحيان بسبب عيوب وراثية أو نقص غذائي يؤثر على عملية التخليق الحيوي أو التجميع أو التعديل بعد الترجمة أو الإفراز أو العمليات الأخرى المشاركة في إنتاج الكولاجين الطبيعي.

العيوب الوراثية في جينات الكولاجين
يكتب ملحوظات الجينات اضطرابات
أنا هذا هو الكولاجين الأكثر وفرة في جسم الإنسان. وهو موجود في الأنسجة الندبية ، المنتج النهائي عندما تلتئم الأنسجة عن طريق الإصلاح. وهو موجود في الأوتار والجلد وجدران الشرايين والقرنية والبطانة المحيطة بألياف العضلات والغضاريف الليفية والجزء العضوي من العظام والأسنان. كول1أ1 ، كول1أ2 خلل تكون العظم ، متلازمة إهلرز دانلوس ، فرط تنسج العظم القشري عند الأطفال المعروف أيضًا باسم مرض كافي
الثاني الغضروف الزجاجي ، يشكل 50% من إجمالي بروتين الغضروف. الجسم الزجاجي للعين. كول2ا1 اعتلال الكولاجين النوع الثاني والحادي عشر
ثالثا هذا هو الكولاجين الموجود في أنسجة التحبيب ويتم إنتاجه بسرعة بواسطة الخلايا الليفية الصغيرة قبل تصنيع الكولاجين من النوع الأول الأكثر صلابة. الألياف الشبكية . توجد أيضًا في جدران الشرايين والجلد والأمعاء والرحم كول3ا1 متلازمة إهلرز دانلوس ، انكماش دوبويتران
الرابع الصفيحة القاعدية ؛ عدسة العين . كما تعمل كجزء من نظام الترشيح في الشعيرات الدموية وكبيبات النيفرون في الكلية . كول4A1 ، كول4A2 ، كول4A3 ، كول4A4 ، كول4A5 ، كول4A6 متلازمة ألبورت ، متلازمة جودباستشر
الخامس معظم الأنسجة الخلالية المرتبطة بالنوع الأول، مرتبطة بالمشيمة كول5ا1 ، كول5ا2 ، كول5ا3 متلازمة إهلرز دانلوس (الكلاسيكية)
السادس معظم الأنسجة الخلالية، المرتبطة بالنوع الأول كول6A1 ، كول6A2 ، كول6A3 ، كول6A5 اعتلال عضلي أولريش ، اعتلال عضلي بيتليم ، التهاب الجلد التأتبي [40]
سابعا يشكل ألياف تثبيت في الوصلات الجلدية البشروية كول7ا1 انحلال البشرة الفقاعي الضمور
الثامن بعض الخلايا البطانية كول8A1 ، كول8 A2 ضمور القرنية المتعدد الأشكال الخلفي 2
التاسع الكولاجين FACIT ، الغضروف، المرتبط بالألياف من النوع الثاني والحادي عشر كول9A1 ، كول9A2 ، كول9A3 EDM2 و EDM3
إكس الغضروف المتضخم والمعدني​ كول10ا1 خلل تنسج شميد الميتافيزيقي
الحادي عشر غضروف كول11A1 ، كول11A2 اعتلال الكولاجين النوع الثاني والحادي عشر
الثاني عشر يتفاعل الكولاجين FACIT مع الألياف التي تحتوي على النوع الأول والديكورين والجليكوز أمينوغليكان كول12أ1 -
الثالث عشر الكولاجين عبر الغشاء ، يتفاعل مع الإنترجرين a1b1 والفيبرونيكتين ومكونات الأغشية القاعدية مثل النيدوجين والبيرليكان . كول13ا1 -
الرابع عشر الكولاجين FACIT ، المعروف أيضًا باسم أوندولين كول14ا1 -
الخامس عشر - كول15ا1 -
السادس عشر كولاجين FACIT كول16ا1 -
السابع عشر الكولاجين عبر الغشاء، المعروف أيضًا باسم BP180، وهو بروتين يبلغ وزنه 180 كيلو دالتون كول17ا1 الفقاع الفقاعي وأشكال معينة من انحلال البشرة الفقاعي المفصلي
الثامن عشر مصدر الاندوستاتين كول18ا1 -
التاسع عشر كولاجين FACIT كول19ا1 -
XX - كول20ا1 -
الحادي والعشرون كولاجين FACIT كول21ا1 -
الثاني والعشرون كولاجين FACIT كول22ا1 -
الثالث والعشرون الكولاجين MACIT كول23ا1 -
الرابع والعشرون - كول24ا1 -
الخامس والعشرون - كول25ا1 -
السادس والعشرون - إميد2 -
السابع والعشرون - كول27ا1 -
الثامن والعشرون - كول28ا1 -

بالإضافة إلى الاضطرابات المذكورة أعلاه، يحدث ترسب مفرط للكولاجين في تصلب الجلد .

الأمراض

تم التعرف على ألف طفرة في 12 نوعًا من أكثر من 20 نوعًا من الكولاجين. يمكن أن تؤدي هذه الطفرات إلى أمراض مختلفة على مستوى الأنسجة. [41]

خلل تنسج العظم الناقص - يحدث بسبب طفرة في الكولاجين من النوع الأول ، وهو اضطراب جسمي سائد، ويؤدي إلى ضعف العظام وعدم انتظام الأنسجة الضامة، وقد تكون بعض الحالات خفيفة بينما قد تكون حالات أخرى مميتة. وتعاني الحالات الخفيفة من انخفاض مستويات الكولاجين من النوع الأول بينما تعاني الحالات الشديدة من عيوب بنيوية في الكولاجين. [42]

خلل التنسج الغضروفي - اضطراب هيكلي يُعتقد أنه ناجم عن طفرة في الكولاجين من النوع 2 ، ويتم إجراء المزيد من الأبحاث لتأكيد ذلك. [43]

متلازمة إهلرز دانلوس - هناك ثلاثة عشر نوعًا مختلفًا من هذا الاضطراب، والتي تؤدي إلى تشوهات في النسيج الضام. [44] يمكن أن تكون بعض الأنواع النادرة مميتة، مما يؤدي إلى تمزق الشرايين. كل متلازمة ناجمة عن طفرة مختلفة. على سبيل المثال، النوع الوعائي (vEDS) من هذا الاضطراب ناجم عن طفرة في الكولاجين من النوع 3. [45 ]

متلازمة ألبورت - يمكن أن تنتقل وراثيًا، عادةً كاضطراب سائد مرتبط بالكروموسوم الجنسي X، ولكن أيضًا كاضطراب سائد جسمي واضطراب متنحي جسمي، يعاني المصابون بهذه الحالة من مشاكل في الكلى والعينين، كما يمكن أن يتطور فقدان السمع أيضًا أثناء سنوات الطفولة أو المراهقة. [46]

متلازمة نوبلوخ – تحدث بسبب طفرة في جين COL18A1 الذي يشفر إنتاج الكولاجين الثامن عشر. يعاني المرضى من بروز أنسجة المخ وتنكس الشبكية؛ والشخص الذي لديه أفراد من العائلة يعانون من هذا الاضطراب يكون معرضًا لخطر متزايد للإصابة به نظرًا لوجود رابط وراثي. [41]

حصاد الحيوانات

عندما لا يتم تصنيع الكولاجين، يمكن حصاده من جلود الحيوانات. وقد أدى هذا إلى إزالة الغابات كما حدث في باراجواي حيث يشتري منتجو الكولاجين الكبار كميات كبيرة من جلود الماشية من المناطق التي تم قطع الأشجار فيها لرعي الماشية. [47]

صفات

الكولاجين هو أحد البروتينات البنيوية الطويلة الليفية التي تختلف وظائفها تمامًا عن وظائف البروتينات الكروية ، مثل الإنزيمات . تعد الحزم القوية من الكولاجين والتي تسمى ألياف الكولاجين مكونًا رئيسيًا للمصفوفة خارج الخلية التي تدعم معظم الأنسجة وتعطي الخلايا البنية من الخارج، ولكن يوجد الكولاجين أيضًا داخل خلايا معينة. يتمتع الكولاجين بقوة شد كبيرة ، وهو المكون الرئيسي لللفافة والغضاريف والأربطة والأوتار والعظام والجلد . [48] [49] جنبًا إلى جنب مع الإيلاستين والكيراتين الناعم ، فهو مسؤول عن قوة الجلد ومرونته، ويؤدي تحلله إلى التجاعيد التي تصاحب الشيخوخة . [50] يقوي الأوعية الدموية ويلعب دورًا في نمو الأنسجة . إنه موجود في القرنية وعدسة العين في شكل بلوري . قد يكون أحد أكثر البروتينات وفرة في السجل الأحفوري، نظرًا لأنه يبدو أنه يتحجر كثيرًا، حتى في العظام من العصر الوسيط والحقبة القديمة . [51]

الخواص الميكانيكية

الكولاجين عبارة عن مادة هرمية معقدة ذات خصائص ميكانيكية تختلف بشكل كبير عبر المقاييس المختلفة.

على المستوى الجزيئي، أدت عمليات محاكاة النمذجة الذرية والحبيبية ، فضلاً عن العديد من الأساليب التجريبية، إلى عدة تقديرات لمعامل يونج للكولاجين على المستوى الجزيئي. فقط فوق معدل إجهاد معين توجد علاقة قوية بين معامل المرونة ومعدل الإجهاد، ربما بسبب العدد الكبير من الذرات في جزيء الكولاجين. [52] طول الجزيء مهم أيضًا، حيث تتمتع الجزيئات الأطول بقوة شد أقل من الجزيئات الأقصر بسبب الجزيئات القصيرة التي تحتوي على نسبة كبيرة من الروابط الهيدروجينية المكسورة والمتجددة. [53]

على مقياس الألياف ، يتمتع الكولاجين بمعامل مرونة أقل مقارنة بالمقياس الجزيئي، ويختلف حسب الهندسة ومقياس الملاحظة وحالة التشوه ومستوى الترطيب. [52] من خلال زيادة كثافة الروابط المتقاطعة من صفر إلى 3 لكل جزيء، يزداد الحد الأقصى للإجهاد الذي يمكن أن تتحمله الألياف من 0.5 جيجا باسكال إلى 6 جيجا باسكال. [54]

تم إجراء اختبارات محدودة على قوة الشد لألياف الكولاجين، ولكن بشكل عام فقد ثبت أن لها معامل يونج أقل مقارنة بالألياف. [55]

عند دراسة الخواص الميكانيكية للكولاجين، غالبًا ما يتم اختيار الوتر باعتباره المادة المثالية لأنه قريب من بنية الكولاجين النقية والمتراصة. ومع ذلك، على نطاق الأنسجة الكبيرة، فإن العدد الهائل من الهياكل التي يمكن ترتيب ألياف الكولاجين والألياف فيها يؤدي إلى خصائص شديدة التباين. على سبيل المثال، يحتوي الوتر في المقام الأول على ألياف متوازية، في حين يتكون الجلد من شبكة من الألياف المتموجة، مما يؤدي إلى قوة أعلى بكثير ومرونة أقل في الوتر مقارنة بالجلد. يتم إعطاء الخواص الميكانيكية للكولاجين على مستويات هرمية متعددة.

معامل يونغ للكولاجين على مستويات هرمية متعددة
المستوى الهرمي معامل يونغ
الجزيئية (عبر النمذجة الذرية) 2.4-7 جيجاباسكال [56] [57]
فيبريل 0.2-0.8 جيجاباسكال [58]
الألياف (يتم قياسها من وتر ذيل الفأر المترابط) 1.10 جيجاباسكال [59]
الألياف (يتم قياسها من وتر ذيل الفأر غير المترابط) 50-250 ميجا باسكال [59]

من المعروف أن الكولاجين عبارة عن مادة صلبة لزجة مرنة. عندما يتم نمذجة ألياف الكولاجين على شكل نموذجين من نماذج كلفن-فويت على التوالي، يتكون كل منهما من زنبرك ووحدة تحكم في الوصلة بالتوازي، يمكن نمذجة الإجهاد في الألياف وفقًا للمعادلة التالية:

حيث α وβ وγ هي خصائص مواد محددة، وε D هو الانفعال الليفي، وε T هو الانفعال الكلي. [60]

الاستخدامات

السلامي وغلاف الكولاجين (في الأسفل) الذي جاء فيه

يستخدم الكولاجين في مجموعة واسعة من التطبيقات، من الغذاء إلى الطب. [61] في الصناعة الطبية، يتم استخدامه في جراحة التجميل وجراحة الحروق . في قطاع الأغذية، أحد أمثلة الاستخدام هو في أغلفة النقانق .

إذا تعرض الكولاجين لقدر كافٍ من التحلل ، مثل التسخين، فإن خيوط التروبوكولاجين الثلاثة تنفصل جزئيًا أو كليًا إلى مجالات كروية، تحتوي على بنية ثانوية مختلفة عن الكولاجين البولي برولين II (PPII) الطبيعي للملفات العشوائية . تصف هذه العملية تكوين الجيلاتين ، والذي يستخدم في العديد من الأطعمة، بما في ذلك الحلويات الجيلاتينية المنكهة . بالإضافة إلى الطعام، تم استخدام الجيلاتين في الصناعات الدوائية ومستحضرات التجميل والتصوير الفوتوغرافي. كما يتم استخدامه كمكمل غذائي ، وتم الإعلان عنه كعلاج محتمل ضد عملية الشيخوخة. [62] [63] [64]

من الكلمة اليونانية التي تعني الغراء، كولا ، تعني كلمة الكولاجين " منتج الغراء " وتشير إلى العملية المبكرة لغلي جلد وأوتار الخيول والحيوانات الأخرى للحصول على الغراء. استخدم المصريون لاصق الكولاجين منذ حوالي 4000 عام، واستخدمه الأمريكيون الأصليون في الأقواس منذ حوالي 1500 عام. تم العثور على أقدم غراء في العالم، والذي تم تحديده بالكربون على أنه يزيد عمره عن 8000 عام، على أنه الكولاجين - يستخدم كبطانة واقية على سلال الحبال والأقمشة المطرزة ، لربط الأواني معًا، وفي الزخارف المتقاطعة على جماجم البشر . [65] يتحول الكولاجين عادةً إلى جيلاتين، لكنه نجا بسبب الظروف الجافة. الغراء الحيواني هو مادة بلاستيكية حرارية ، تلين مرة أخرى عند إعادة التسخين، لذلك لا تزال تستخدم في صنع الآلات الموسيقية مثل الكمان والجيتار، والتي قد يتعين إعادة فتحها للإصلاحات - وهو تطبيق غير متوافق مع المواد اللاصقة البلاستيكية الاصطناعية الصلبة ، والتي تكون دائمة. لقد تم استخدام أوتار الحيوانات وجلودها، بما في ذلك الجلود، في صناعة مواد مفيدة لآلاف السنين.

تم استخدام غراء الجيلاتين - الريزورسينول - الفورمالديهايد (مع استبدال الفورمالديهايد بالبنتانيديل والإيثانيديال الأقل سمية ) لإصلاح الشقوق التجريبية في رئات الأرانب . [66]

مستحضرات التجميل

يستخدم الكولاجين البقري على نطاق واسع في الحشوات الجلدية لتصحيح التجاعيد وشيخوخة الجلد. [ 67] كما تُباع كريمات الكولاجين على نطاق واسع على الرغم من أن الكولاجين لا يمكنه اختراق الجلد لأن أليافه كبيرة جدًا. [68] الكولاجين هو بروتين حيوي في الجلد والشعر والأظافر والأنسجة الأخرى. ينخفض ​​إنتاجه مع تقدم العمر وعوامل مثل أضرار أشعة الشمس والتدخين . يتم تسويق مكملات الكولاجين، المشتقة من مصادر مثل الأسماك والماشية ، لتحسين البشرة والشعر والأظافر. تُظهر الدراسات بعض الفوائد للبشرة، لكن هذه المكملات غالبًا ما تحتوي على مكونات مفيدة أخرى، مما يجعل من غير الواضح ما إذا كان الكولاجين وحده فعالًا. هناك أدلة ضئيلة تدعم فوائد الكولاجين للشعر والأظافر. بشكل عام، لم يتم إثبات فعالية مكملات الكولاجين عن طريق الفم جيدًا، ويوصى بالتركيز على نمط حياة صحي وطرق العناية بالبشرة المثبتة مثل الحماية من الشمس . [69]

تاريخ

ظلت التركيبات الجزيئية والتعبئية للكولاجين غير واضحة للعلماء على مدى عقود من البحث. تم تقديم أول دليل على أنه يمتلك بنية منتظمة على المستوى الجزيئي في منتصف ثلاثينيات القرن العشرين. [70] [71] ركز البحث بعد ذلك على تكوين مونومر الكولاجين ، مما أدى إلى إنتاج العديد من النماذج المتنافسة، على الرغم من التعامل بشكل صحيح مع تكوين كل سلسلة ببتيد فردية. قدم نموذج "مدراس" الحلزوني الثلاثي، الذي اقترحه جي إن راماشاندران في عام 1955، نموذجًا دقيقًا للبنية الرباعية في الكولاجين. [72] [73] [74] [75] [76] تم دعم هذا النموذج من خلال دراسات أخرى ذات دقة أعلى في أواخر القرن العشرين. [77] [78] [79] [80]

لم يتم تعريف بنية التعبئة للكولاجين بنفس الدرجة خارج أنواع الكولاجين الليفية، على الرغم من أنه من المعروف منذ فترة طويلة أنه سداسي الشكل. [33] [81] [82] كما هو الحال مع بنيته الأحادية، تقترح العديد من النماذج المتضاربة إما أن ترتيب تعبئة جزيئات الكولاجين "يشبه الورقة"، أو أنه ميكروفيبريلي . [83] [84] تم تصوير البنية الميكروفيبريلية لألياف الكولاجين في الأوتار والقرنية والغضاريف مباشرة بواسطة المجهر الإلكتروني في أواخر القرن العشرين وأوائل القرن الحادي والعشرين. [85] [86] [87] تم تصميم البنية الميكروفيبريلية لوتر ذيل الفأر على أنها الأقرب إلى البنية المرصودة، على الرغم من أنها تبسط بشكل مفرط التقدم الطوبولوجي لجزيئات الكولاجين المجاورة، وبالتالي لم تتنبأ بالتكوين الصحيح للترتيب الخماسي الدوري D المتقطع المسمى الميكروفيبريلي . [32] [88] [89]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Di Lullo GA, Sweeney SM, Korkko J, Ala-Kokko L, San Antonio JD (فبراير 2002). "رسم خريطة لمواقع ربط الربيطة والطفرات المرتبطة بالأمراض على البروتين الأكثر وفرة في الكولاجين البشري من النوع الأول". مجلة الكيمياء الحيوية . 277 (6): 4223-4231. doi : 10.1074/jbc.M110709200 . PMID  11704682.
  2. ^ "الجلود المزروعة باستخدام التكنولوجيا الحيوية على وشك الظهور على منصة العرض". مجلة الإيكونوميست . 26 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 2 سبتمبر 2017 .
  3. ^ موسوعة بريتانيكا المختصرة 2007
  4. ^ Sikorski ZE (2001). الخصائص الكيميائية والوظيفية لبروتينات الطعام . بوكا راتون، فلوريدا: CRC Press. ص. 242. ISBN 978-1-56676-960-0.
  5. ^ Bogue RH (1923). "الظروف المؤثرة على تحلل الكولاجين إلى جيلاتين". الكيمياء الصناعية والهندسية . 15 (11): 1154-1159. doi :10.1021/ie50167a018.
  6. ^ قاموس أوكسفورد الإنجليزي الطبعة الثانية 2005
  7. ^ مولر دبليو إي (فبراير 2003). "أصل تعقيد الحيوانات المتعددة الخلايا: المساميات كحيوانات متكاملة". علم الأحياء التكاملي والمقارنة . 43 (1): 3-10. CiteSeerX 10.1.1.333.3174 . doi :10.1093/icb/43.1.3. PMID  21680404. S2CID  17232196. 
  8. ^ مراجعة مجلس كتاب سابيستون للجراحة، الطبعة السابعة. الفصل الخامس التئام الجروح، السؤال 14
  9. ^ ab Ricard-Blum S (يناير 2011). "عائلة الكولاجين". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 3 (1): a004978. doi :10.1101/cshperspect.a004978. PMC 3003457. PMID 21421911  . 
  10. ^ Franzke CW, Bruckner P, Bruckner-Tuderman L (فبراير 2005). "البروتينات الغشائية الكولاجينية: رؤى حديثة في علم الأحياء وعلم الأمراض". مجلة الكيمياء الحيوية . 280 (6): 4005-4008. doi : 10.1074/jbc.R400034200 . PMID  15561712.
  11. ^ Ashokkumar M, Ajayan PM (3 أبريل 2021). "منظور علم المواد للمواد متعددة الوظائف المشتقة من الكولاجين". مراجعات المواد الدولية . 66 (3): 160-87. رمز Bibcode : 2021IMRv...66..160A. doi : 10.1080/09506608.2020.1750807. ISSN  0950-6608. S2CID  216270520.
  12. ^ Cunniffe G, O'Brien F (2011). "Collagen scaffolds for orthopedic regenerative medicine". مجلة جمعية المعادن والفلزات والمواد . 63 (4): 66–73. Bibcode :2011JOM....63d..66C. doi :10.1007/s11837-011-0061-y. S2CID  136755815.
  13. ^ Geiger M, Li RH, Friess W (نوفمبر 2003). "إسفنجات الكولاجين لتجديد العظام باستخدام rhBMP-2". Advanced Drug Delivery Reviews . 55 (12): 1613–1629. doi :10.1016/j.addr.2003.08.010. PMID  14623404.
  14. ^ Bunyaratavej P, Wang HL (فبراير 2001). "أغشية الكولاجين: مراجعة". مجلة طب اللثة . 72 (2): 215-229. doi :10.1902/jop.2001.72.2.215. hdl : 2027.42/141506 . PMID  11288796.
  15. ^ Drury JL, Mooney DJ (نوفمبر 2003). "Hydrogels for tissue engineering: scaffold design variables and applications". Biomaterials . 24 (24): 4337–4351. doi :10.1016/S0142-9612(03)00340-5. PMID  12922147.
  16. ^ Tonndorf R, Aibibu D, Cherif C (يناير 2020). "غزل خيوط الكولاجين المتعددة". علوم وهندسة المواد. C، مواد للتطبيقات البيولوجية . 106 : 110105. doi :10.1016/j.msec.2019.110105. PMID  31753356. S2CID  202227968.
  17. ^ Oliveira SM, Ringshia RA, Legeros RZ, Clark E, Yost MJ, Terracio L, et al. (أغسطس 2010). "هيكل كولاجين محسّن لتجديد الهيكل العظمي". مجلة أبحاث المواد الطبية الحيوية. الجزء أ . 94 (2): 371–379. doi :10.1002/jbm.a.32694. PMC 2891373. PMID  20186736 . 
  18. ^ ab Singh O, Gupta SS, Soni M, Moses S, Shukla S, Mathur RK (يناير 2011). "ضمادات الكولاجين مقابل الضمادات التقليدية في الحروق والجروح المزمنة: دراسة بأثر رجعي". مجلة الجراحة الجلدية والتجميلية . 4 (1): 12-16. doi : 10.4103/0974-2077.79180 . PMC 3081477. PMID  21572675 . 
  19. ^ Gould LJ (يناير 2016). "المواد الحيوية الموضعية القائمة على الكولاجين للجروح المزمنة: الأساس المنطقي والتطبيق السريري". التقدم في العناية بالجروح . 5 (1): 19-31. doi :10.1089/wound.2014.0595. PMC 4717516. PMID  26858912 . 
  20. ^ "كيس مستخلص الكولاجين وثمر الورد البري". Alaina Pharma . مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2016 . تم الاسترجاع 31 مايو 2021 .
  21. ^ Birbrair A, Zhang T, Files DC, Mannava S, Smith T, Wang ZM, et al. (نوفمبر 2014). "تتراكم الخلايا المحيطة بالأوعية الدموية من النوع 1 بعد إصابة الأنسجة وتنتج الكولاجين بطريقة تعتمد على العضو". Stem Cell Research & Therapy . 5 (6): 122. doi : 10.1186/scrt512 . PMC 4445991. PMID  25376879. 
  22. ^ Blow N (2009). "Cell culture: building a better matrix". Nature Methods . 6 (8): 619–22. doi : 10.1038/nmeth0809-619 . S2CID  33438539.
  23. ^ Brodsky B, Persikov AV (1 January 2005). "البنية الجزيئية للحلزون الثلاثي للكولاجين". Advances in Protein Chemistry . 70 : 301–339. doi :10.1016/S0065-3233(05)70009-7. ISBN 978-0120342709. PMID  15837519. S2CID  20879450.
  24. ^ abcde Szpak P (2011). "كيمياء عظام الأسماك والبنية الدقيقة: الآثار المترتبة على علم الحفريات وتحليل النظائر المستقرة". مجلة العلوم الأثرية . 38 (12): 3358-72. رمز Bibcode : 2011JArSc..38.3358S. doi : 10.1016/j.jas.2011.07.022.
  25. ^ بيتركوفسكي ب (ديسمبر 1991). "متطلبات الأسكوربات لعملية الهيدروكسيل وإفراز البروكولاجين: العلاقة بتثبيط تخليق الكولاجين في مرض الاسقربوط". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 54 (6 ملحق): 1135S–1140S. doi : 10.1093/ajcn/54.6.1135s . PMID  1720597.
  26. ^ Gorres KL, Raines RT (أبريل 2010). "Prolyl 4-hydroxylase". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 45 (2): 106–124. doi :10.3109/10409231003627991. PMC 2841224. PMID  20199358 . 
  27. ^ Myllylä R, Majamaa K, Günzler V, Hanauske-Abel HM, Kivirikko KI (مايو 1984). "يُستهلك الأسكوربات بشكل متكافئ في التفاعلات غير المقترنة التي يحفزها بروليل 4-هيدروكسيلاز وليزيل هيدروكسيلاز". مجلة الكيمياء الحيوية . 259 (9): 5403-5405. doi : 10.1016/S0021-9258(18)91023-9 . PMID  6325436.
  28. ^ Houck JC, Sharma VK, Patel YM, Gladner JA (أكتوبر 1968). "تحريض الأنشطة التحللية للكولاجين والبروتينية بواسطة الأدوية المضادة للالتهابات في الجلد والأرومات الليفية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 17 (10): 2081–2090. doi :10.1016/0006-2952(68)90182-2. PMID  4301453.
  29. ^ "preprocollagen". القاموس الحر .
  30. ^ Hulmes DJ (2002). "بناء جزيئات الكولاجين والألياف والهياكل فوق الليفيّة". مجلة علم الأحياء البنيوي . 137 (1-2): 2-10. doi :10.1006/jsbi.2002.4450. PMID  12064927.
  31. ^ ab Hulmes DJ (1992). "عائلة الكولاجين الفائقة - هياكل وتجمعات متنوعة". Essays in Biochemistry . 27 : 49–67. PMID  1425603.
  32. ^ abc Orgel JP، Irving TC، Miller A، Wess TJ (يونيو 2006). "البنية الدقيقة للكولاجين من النوع الأول في الموقع". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (24): 9001-9005. Bibcode :2006PNAS..103.9001O. doi : 10.1073/pnas.0502718103 . PMC 1473175. PMID  16751282 . 
  33. ^ ab Hulmes DJ, Miller A (1979). "التعبئة الجزيئية شبه السداسية في ألياف الكولاجين". Nature . 282 (5741): 878–880. Bibcode :1979Natur.282..878H. doi :10.1038/282878a0. PMID  514368. S2CID  4332269.
  34. ^ بيرومال س، أنتيبوفا أو، أورجيل جيه بي (فبراير 2008). "بنية ألياف الكولاجين وتنظيم المجال والتكوين الحلزوني الثلاثي يحكمان عملية تحللها البروتيني". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (8): 2824-2829. رمز Bibcode : 2008PNAS..105.2824P. doi : 10.1073/pnas.0710588105 . PMC 2268544. PMID  18287018 . 
  35. ^ Buchanan JK, Zhang Y, Holmes G, Covington AD, Prabakar S (2019). "Role of X-ray Scattering Techniques in Understanding the Collagen Structure of Leather" (PDF) . ChemistrySelect . 4 (48): 14091–102. doi :10.1002/slct.201902908. ISSN  2365-6549. S2CID  212830367. مؤرشف من الأصل (PDF) في 27 يناير 2022.
  36. ^ Sweeney SM، Orgel JP، Fertala A، McAuliffe JD، Turner KR، Di Lullo GA، et al. (يوليو 2008). "مجالات تفاعل الخلية المرشحة والمصفوفة على ألياف الكولاجين، البروتين السائد في الفقاريات". مجلة الكيمياء الحيوية . 283 (30): 21187-21197. doi : 10.1074/jbc.M709319200 . PMC 2475701. PMID  18487200 . 
  37. ^ Twardowski T, Fertala A, Orgel JP, San Antonio JD (2007). "الكولاجين من النوع الأول ومقلدات الكولاجين كبوليمرات فائقة تعزز تكوين الأوعية الدموية". التصميم الدوائي الحالي . 13 (35): 3608–3621. doi :10.2174/138161207782794176. PMID  18220798.
  38. ^ Minary-Jolandan M, Yu MF (سبتمبر 2009). "التباين النانوميكانيكي في مناطق الفجوة والتداخل في ألياف الكولاجين من النوع الأول مع الآثار المترتبة على تباين العظام". Biomacromolecules . 10 (9): 2565–2570. doi :10.1021/bm900519v. PMID  19694448.
  39. ^ روس، م. ه. وبولينا، و. (2011) علم الأنسجة ، الطبعة السادسة، ليبينكوت ويليامز وويلكينز، ص. 218.
  40. ^ Söderhäll C, Marenholz I, Kerscher T, Rüschendorf F, Esparza-Gordillo J, Worm M, et al. (سبتمبر 2007). "Variants in a novel epidermal collage gene (COL29A1) are associated with atopic dermatitis". PLOS Biology . 5 (9): e242. doi : 10.1371/journal.pbio.0050242 . PMC 1971127. PMID  17850181 . 
  41. ^ ab Mahajan VB, Olney AH, Garrett P, Chary A, Dragan E, Lerner G, et al. (نوفمبر 2010). "طفرة الكولاجين الثامن عشر في متلازمة نوبلوخ مع ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء أ . 152A (11): 2875–2879. doi :10.1002/ajmg.a.33621. PMC 2965270. PMID 20799329  . 
  42. ^ Gajko-Galicka A (2002). "الطفرات في جينات الكولاجين من النوع الأول التي تؤدي إلى خلل تنسج العظم الناقص لدى البشر" (PDF) . Acta Biochimica Polonica . 49 (2): 433–441. doi : 10.18388/abp.2002_3802 . PMID  12362985. مؤرشف من الأصل (PDF) في 7 يونيو 2013.
  43. ^ Horton WA, Campbell D, Machado MA, Chou J (ديسمبر 1989). "فحص الكولاجين من النوع الثاني في حالات خلل التنسج الغضروفي لدى البشر". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 34 (4): 579–583. doi :10.1002/ajmg.1320340425. PMID  2624272.
  44. ^ Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J, et al. (مارس 2017). "التصنيف الدولي لعام 2017 لمتلازمات إهلرز دانلوس". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ج، ندوات في علم الوراثة الطبية . 175 (1): 8-26. doi : 10.1002/ajmg.c.31552 . PMID  28306229. S2CID  4440499.
  45. ^ Hamel BC، Pals G، Engels CH، van den Akker E، Boers GH، van Dongen PW، et al. (يونيو 1998). "متلازمة إهلرز-دانلوس وتشوهات الكولاجين من النوع الثالث: طيف سريري متغير". الوراثة السريرية . 53 (6): 440-446. دوى :10.1111/j.1399-0004.1998.tb02592.x. بميد  9712532. S2CID  39089732.
  46. ^ Kashtan CE (1993). "متلازمة ألبورت واعتلال الكلية الناتج عن الغشاء القاعدي الرقيق". في Pagon RA، Bird TD، Dolan CR، Stephens K، Adam MP (المحررون). GeneReviews . المجلد. اعتلالات الكلية المرتبطة بالكولاجين الرابع. سياتل واشنطن: جامعة واشنطن، سياتل. PMID  20301386.
  47. ^ ألكسندر الأول (9 أكتوبر 2024). "عمالقة الكولاجين واللحوم تغذي إزالة الغابات وانتهاكات الحقوق في باراجواي: تقرير". أخبار البيئة في مونغاباي . تم الاسترجاع في 9 أكتوبر 2024 .
  48. ^ Fratzl P (2008). Collagen: Structure and Mechanics . نيويورك: Springer. ISBN 978-0-387-73905-2.
  49. ^ Buehler MJ (أغسطس 2006). "الطبيعة تصمم الكولاجين الصلب: شرح البنية النانوية لألياف الكولاجين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (33): 12285-12290. Bibcode :2006PNAS..10312285B. doi : 10.1073/pnas.0603216103 . PMC 1567872. PMID  16895989 . 
  50. ^ Dermal Fillers | The Ageing Skin Archived 13 May 2011 at the Wayback Machine . Pharmaxchange.info. Retrieved on 21 April 2013.
  51. ^ Zylberberg L, Laurin M (2011). "تحليل مصفوفة العظام الأحفورية العضوية بواسطة المجهر الإلكتروني النافذ". Comptes Rendus Palevol . 11 (5–6): 357–66. doi :10.1016/j.crpv.2011.04.004.
  52. ^ ab Gautieri A, Vesentini S, Redaelli A, Buehler MJ (فبراير 2011). "البنية الهرمية والميكانيكا النانوية لألياف الكولاجين الدقيقة من المقياس الذري". Nano Letters . 11 (2): 757–766. Bibcode :2011NanoL..11..757G. doi :10.1021/nl103943u. hdl :1721.1/77587. PMID  21207932.
  53. ^ Pradhan SM, Katti DR, Katti KS (2011). "دراسة ديناميكية جزيئية موجهة للاستجابة الميكانيكية لجزيئات الكولاجين كاملة الطول وقصيرة الطول". مجلة ميكانيكا النانو والميكانيكا الدقيقة . 1 (3): 104-110. doi :10.1061/(ASCE)NM.2153-5477.0000035. ISSN  2153-5434.
  54. ^ Buehler MJ (يناير 2008). "ميكانيكا النانو لألياف الكولاجين تحت كثافات متقاطعة متفاوتة: دراسات ذرية ومتصلة". مجلة السلوك الميكانيكي للمواد الطبية الحيوية . 1 (1): 59-67. doi :10.1016/j.jmbbm.2007.04.001. PMID  19627772.
  55. ^ Gentleman E, Lay AN, Dickerson DA, Nauman EA, Livesay GA, Dee KC (سبتمبر 2003). "الخصائص الميكانيكية لألياف الكولاجين والسقالات للهندسة النسيجية". المواد الحيوية . 24 (21): 3805–3813. doi :10.1016/s0142-9612(03)00206-0. PMID  12818553.
  56. ^ Vesentini S, Fitié CF, Montevecchi FM, Redaelli A (يونيو 2005). "التقييم الجزيئي للخصائص المرنة لتسلسلات ثلاثيات المتجانسات الشبيهة بالكولاجين". الميكانيكا الحيوية والنمذجة في علم الأحياء الميكانيكية . 3 (4): 224-234. doi :10.1007/s10237-004-0064-5. PMID  15824897.
  57. ^ Buehler MJ (أغسطس 2006). "النمذجة الذرية والمتصلة للخصائص الميكانيكية للكولاجين: المرونة والكسر والتجميع الذاتي". مجلة أبحاث المواد . 21 (8): 1947-1961. Bibcode :2006JMatR..21.1947B. doi :10.1557/jmr.2006.0236. ISSN  2044-5326.
  58. ^ van der Rijt JA، van der Werf KO، Bennink ML، Dijkstra PJ، Feijen J (سبتمبر 2006). "الاختبار الميكانيكي الدقيق لألياف الكولاجين الفردية". العلوم البيولوجية الجزيئية . 6 (9): 697-702. دوى :10.1002/mabi.200600063. بميد  16967482.
  59. ^ ab Gentleman E, Lay AN, Dickerson DA, Nauman EA, Livesay GA, Dee KC (سبتمبر 2003). "الخصائص الميكانيكية لألياف الكولاجين والسقالات للهندسة النسيجية". المواد الحيوية . 24 (21): 3805–3813. doi :10.1016/S0142-9612(03)00206-0. PMID  12818553.
  60. ^ Puxkandl R, Zizak I, Paris O, Keckes J, Tesch W, Bernstorff S, et al. (فبراير 2002). Bailey AJ, Macmillan J, Shrewry PR, Tatham AS (المحررون). "الخصائص اللزجة المرنة للكولاجين: تحقيقات الإشعاع السنكروتروني والنموذج البنيوي". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية بلندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 357 (1418): 191-197. doi :10.1098/rstb.2001.1033. PMC 1692933. PMID  11911776 . 
  61. ^ "4 طرق شاملة يمكن للكولاجين من خلالها تحسين صحتك". Penn Medicine . فيلادلفيا، بنسلفانيا: نظام صحة جامعة بنسلفانيا . 4 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 3 أبريل 2023 .{{cite web}}: CS1 maint: bot: original URL status unknown (link)
  62. ^ العاطف ح (فبراير 2022). "مكملات الكولاجين للشيخوخة والتجاعيد: تحول نموذجي في مجالات الأمراض الجلدية والتجميل". الأمراض الجلدية العملية والمفاهيمية . 12 (1): e2022018. doi :10.5826/dpc.1201a18. PMC 8824545. PMID 35223163  . 
  63. ^ لوتون جي (1 أبريل 2023). "النظرية الجديدة الجذرية التي تقول أن التجاعيد تسبب الشيخوخة بالفعل". نيو ساينتست .
  64. ^ Campos LD, Santos Junior Vd, Pimentel JD, Carregã GL, Cazarin CB (2023). "مكملات الكولاجين في أمراض الجلد والعظام: مراجعة للأدبيات". Heliyon . 9 (4): e14961. Bibcode :2023Heliy...914961C. doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e14961 . ISSN  2405-8440. PMC 10102402. PMID 37064452  . 
  65. ^ Walker AA (21 مايو 1998). "Oldest Glue Discovered". Archaeology . مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2005.
  66. ^ Ennker IC، Ennker J، Schoon D، Schoon HA، Rimpler M، Hetzer R (يونيو 1994). "غراء الكولاجين الخالي من الفورمالديهايد في لصق الرئة التجريبي". حوليات جراحة الصدر . 57 (6): 1622-1627. doi : 10.1016/0003-4975(94)90136-8 . PMID  8010812.
  67. ^ Wasley A, Mendonça E, Zuker F (6 مارس 2023). "الهوس العالمي بالكولاجين مرتبط بإزالة الغابات في البرازيل". The Guardian . ISSN  0261-3077 . تم الاسترجاع في 6 مارس 2023 .
  68. ^ "الكولاجين". كلية هارفارد تي إتش تشان للصحة العامة: مصدر التغذية . 26 مايو 2021. تم الاسترجاع في 6 مارس 2023 .
  69. ^ "هل تفكر في تناول مشروبات ومكملات الكولاجين؟". مدونة هارفارد الصحية . دار نشر هارفارد الصحية. 12 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 19 يوليو 2024 .
  70. ^ Wyckoff RW, Corey RB, Biscoe J (أغسطس 1935). "انعكاسات الأشعة السينية للمسافات الطويلة من الوتر". مجلة العلوم . 82 (2121): 175–176. رمز Bibcode :1935Sci....82..175W. doi :10.1126/science.82.2121.175. PMID  17810172.
  71. ^ Clark G, Parker E, Schaad J, Warren WJ (1935). "قياسات جديدة للمسافات الكبيرة غير المعروفة سابقًا بين المستويات في المواد الطبيعية". J. Am. Chem. Soc. 57 (8): 1509. doi :10.1021/ja01311a504.
  72. ^ Ramachandran GN, Kartha G (سبتمبر 1955). "بنية الكولاجين". Nature . 176 (4482): 593–595. Bibcode :1955Natur.176..593R. doi :10.1038/176593a0. PMID  13265783. S2CID  33745131.
  73. ^ Ramachandran GN, Kartha G (أغسطس 1954). "بنية الكولاجين". Nature . 174 (4423): 269–270. Bibcode :1954Natur.174..269R. doi :10.1038/174269c0. PMID  13185286. S2CID  4284147.
  74. ^ بالاسوبرامانيان، د. (أكتوبر 2001). "GNR – A Tribute". Resonance . 6 (10): 2–4. doi :10.1007/BF02836961. S2CID  122261106. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2014.
  75. ^ Leonidas DD, Chavali GB, Jardine AM, Li S, Shapiro R, Acharya KR (أغسطس 2001). "ربط أيونات الفوسفات والبيروفوسفات في الموقع النشط للأنجيوجينين البشري كما كشفته تقنية علم البلورات بالأشعة السينية". مجلة علوم البروتين . 10 (8): 1669–1676. doi :10.1110/ps.13601. PMC 2374093. PMID  11468363 . 
  76. ^ Subramanian E (يونيو 2001). "GN Ramachandran". Nature Structural Biology . 8 (6): 489–491. doi : 10.1038/88544 . PMID  11373614. S2CID  7231304.
  77. ^ Fraser RD, MacRae TP, Suzuki E (أبريل 1979). "تكوين السلسلة في جزيء الكولاجين". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 129 (3): 463–481. doi :10.1016/0022-2836(79)90507-2. PMID  458854.
  78. ^ Okuyama K, Okuyama K, Arnott S, Takayanagi M, Kakudo M (أكتوبر 1981). "البنية البلورية والجزيئية لبولي ببتيد شبيه بالكولاجين (Pro-Pro-Gly)10". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 152 (2): 427-443. doi :10.1016/0022-2836(81)90252-7. PMID  7328660.
  79. ^ Traub W, Yonath A, Segal DM (مارس 1969). "حول البنية الجزيئية للكولاجين". مجلة نيتشر . 221 (5184): 914–917. رمز Bibcode :1969Natur.221..914T. doi :10.1038/221914a0. PMID  5765503. S2CID  4145093.
  80. ^ Bella J, Eaton M, Brodsky B, Berman HM (أكتوبر 1994). "البنية البلورية والجزيئية لببتيد شبيه بالكولاجين بدقة 1.9 أمبير". مجلة العلوم . 266 (5182): 75–81. رمز Bibcode :1994Sci...266...75B. doi :10.1126/science.7695699. PMID  7695699.
  81. ^ Jésior JC, Miller A, Berthet-Colominas C (مايو 1980). "التعبئة البلورية ثلاثية الأبعاد هي سمة عامة لألياف الكولاجين من النوع الأول". رسائل FEBS . 113 (2): 238–240. رمز Bibcode : 1980FEBSL.113..238J. doi : 10.1016/0014-5793(80)80600-4 . PMID  7389896. S2CID  40958154.
  82. ^ Fraser RD, MacRae TP (1981). "الوحدة الخلوية والاتصال الجزيئي في الكولاجين الوتري". المجلة الدولية للجزيئات الحيوية الكبيرة . 3 (3): 193-200. doi :10.1016/0141-8130(81)90063-5.
  83. ^ Fraser RD, MacRae TP, Miller A (يناير 1987). "التعبئة الجزيئية في ألياف الكولاجين من النوع الأول". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 193 (1): 115-125. doi :10.1016/0022-2836(87)90631-0. PMID  3586015.
  84. ^ Wess TJ, Hammersley AP, Wess L, Miller A (يناير 1998). "التعبئة الجزيئية للكولاجين من النوع الأول في الوتر". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 275 (2): 255-267. doi :10.1006/jmbi.1997.1449. PMID  9466908.
  85. ^ Raspanti M, Ottani V, Ruggeri A (أكتوبر 1990). "البنية تحت الليفية والخصائص الوظيفية للكولاجين: دراسة مقارنة في أوتار الفئران". مجلة التشريح . 172 : 157–164. PMC 1257211. PMID  2272900 . 
  86. ^ Holmes DF, Gilpin CJ, Baldock C, Ziese U, Koster AJ, Kadler KE (يونيو 2001). "بنية ألياف الكولاجين القرنية في ثلاثة أبعاد: رؤى هيكلية حول تجميع الألياف والخصائص الميكانيكية وتنظيم الأنسجة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (13): 7307-7312. Bibcode :2001PNAS...98.7307H. doi : 10.1073/pnas.111150598 . PMC 34664. PMID  11390960 . 
  87. ^ Holmes DF, Kadler KE (نوفمبر 2006). "بنية الألياف الدقيقة 10+4 للألياف الغضروفية الرقيقة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (46): 17249–17254. Bibcode : 2006PNAS..10317249H . doi : 10.1073/pnas.0608417103 . PMC 1859918. PMID  17088555. 
  88. ^ Okuyama K, Bächinger HP, Mizuno K, Boudko S, Engel J, Berisio R, et al. (سبتمبر 2009). "Re: Microfibrillar structure of type I collage in situ". Acta Crystallographica. Section D, Biological Crystallography . 65 (Pt 9): 1009–10. Bibcode :2009AcCrD..65.1007O. doi : 10.1107/S0907444909023051 . PMID  19690380.
  89. ^ Orgel J (2009). "حول بنية تعبئة الكولاجين: استجابة لتعليق Okuyama et al. على البنية الدقيقة للكولاجين من النوع الأول في الموقع". Acta Crystallographica القسم D. D65 ( 9): 1009. Bibcode :2009AcCrD..65.1009O. doi : 10.1107/S0907444909028741 .
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعلقة بـ الكولاجين .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Collagen&oldid=1251036394"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate