شفاء

يُعدّ النخر الأنبوبي الحاد في الكلى حالةً تتعافى فيها الخلايا تمامًا عن طريق التجدد. ويحدث هذا النخر عندما تتلف الخلايا الظهارية المبطنة للكلى إما بسبب نقص الأكسجين (كما هو الحال في صدمة نقص حجم الدم ، عندما ينخفض ​​تدفق الدم إلى الكلى بشكل كبير)، أو بسبب السموم (مثل بعض المضادات الحيوية ، والمعادن السامة ، أو رابع كلوريد الكربون ).

على الرغم من موت العديد من هذه الخلايا الظهارية، إلا أن النخر عادةً ما يكون متقطعًا، مما يعني وجود بقع من الخلايا الظهارية لا تزال حية. إضافةً إلى ذلك، يبقى الهيكل الكولاجيني للأنابيب سليمًا تمامًا.

تستطيع الخلايا الظهارية الموجودة التكاثر، وباستخدام الغشاء القاعدي كدليل، تعيد الكلية في النهاية إلى وضعها الطبيعي. بعد اكتمال التجدد، يصبح الضرر غير قابل للكشف، حتى بالمجهر .

يجب أن يتم الشفاء عن طريق الترميم في حالة إصابة الخلايا غير القادرة على التجدد (مثل الخلايا العصبية). كما أن تلف شبكة الكولاجين (مثلاً بفعل الإنزيمات أو التدمير المادي)، أو انهيارها الكامل (كما يحدث في حالة الاحتشاء ) يؤدي إلى حدوث الشفاء عن طريق الترميم.

تبدأ عملية التئام الجروح بتكوين جلطة دموية لوقف النزيف والحد من العدوى البكتيرية والفيروسية والفطرية . يتبع ذلك غزو الخلايا المتعادلة بعد ثلاث إلى أربع وعشرين ساعة من حدوث الجرح، وتبدأ الانقسامات الخلوية في الخلايا الظهارية بعد مرور أربع وعشرين إلى ثماني وأربعين ساعة.

في المرحلة الالتهابية، تقوم الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا البلعمية الأخرى بقتل البكتيريا، وإزالة الأنسجة التالفة، وإطلاق عوامل كيميائية مثل هرمونات النمو التي تشجع الخلايا الليفية والخلايا الظهارية والخلايا البطانية التي تصنع شعيرات دموية جديدة على الهجرة إلى المنطقة والانقسام.

في مرحلة التكاثر، يتشكل نسيج حبيبي غير ناضج يحتوي على خلايا ليفية نشطة وممتلئة. تُنتج الخلايا الليفية بسرعة كميات وفيرة من الكولاجين من النوع الثالث ، الذي يملأ الفراغ الناتج عن الجرح المفتوح. يتحرك النسيج الحبيبي، كموجة، من حافة الإصابة نحو مركزها.

مع نضوج النسيج الحبيبي، تُنتج الخلايا الليفية كمية أقل من الكولاجين وتصبح أكثر نحافة. ​​وتبدأ بإنتاج الكولاجين من النوع الأول الأكثر قوة. بعض الخلايا الليفية تنضج لتصبح خلايا ليفية عضلية تحتوي على نفس نوع الأكتين الموجود في العضلات الملساء ، مما يُمكّنها من الانقباض وتقليل حجم الجرح.

خلال مرحلة نضج التئام الجروح، تُزال الأوعية الدموية غير الضرورية المتكونة في النسيج الحبيبي عن طريق موت الخلايا المبرمج ، ويُستبدل الكولاجين من النوع الثالث إلى حد كبير بالكولاجين من النوع الأول. ويرتبط الكولاجين الذي كان في الأصل غير منظم بروابط متقاطعة ويصطف على طول خطوط الشد. قد تستمر هذه المرحلة لمدة عام أو أكثر. وفي النهاية، تبقى ندبة مصنوعة من الكولاجين، تحتوي على عدد قليل من الخلايا الليفية.

في مرحلة الاستدعاء، تزيد الغدد الكظرية من إنتاج الكورتيزول الذي يوقف إنتاج الإيكوزانويد والالتهاب.

في مرحلة الشفاء، تقوم البلاعم (خلايا الدم البيضاء) بإزالة مسببات الأمراض والأنسجة التالفة . كما تقوم البلاعم بإزالة خلايا الدم الحمراء من الأنسجة التالفة. قد يؤدي عدم إزالة جميع الخلايا التالفة ومسببات الأمراض إلى إعادة تنشيط الالتهاب. يلعب نوعا البلاعم M1 وM2 دورًا حاسمًا في هذه المرحلة، حيث تُعد البلاعم M1 محفزة للالتهاب، بينما تُعد البلاعم M2 محفزة للتجدد، ويحدد التباين بين هذين النوعين طبيعة التهاب الأنسجة أو ترميمها.

في مرحلة التجديد، تُرمم الأوعية الدموية وتتشكل خلايا جديدة في المنطقة المتضررة، مشابهة للخلايا التي تضررت وأُزيلت. بعض الخلايا، مثل الخلايا العصبية والخلايا العضلية (خاصة في القلب)، تتعافى ببطء.

في مرحلة الترميم، يتم تكوين أنسجة جديدة، الأمر الذي يتطلب توازناً بين الإيكوزانويدات المضادة للالتهاب والمحفزة له. تشمل الإيكوزانويدات المضادة للالتهاب الليبوكسينات ، والإيبي-ليبوكسينات ، والريزولفينات ، التي تحفز إفراز هرمونات النمو.