الخلايا الليفية

الخلايا الليفية والخلايا الليفية حالتان لنفس الخلية، الأولى هي الحالة النشطة، والثانية هي الحالة الأقل نشاطًا، وتُعنى بالصيانة واستقلاب الأنسجة. حاليًا، يُشار إلى كلا الشكلين باسم الخلايا الليفية. تُستخدم اللاحقة "-blast" في علم الأحياء الخلوي للدلالة على الخلية الجذعية أو الخلية في حالة استقلاب نشطة .

تتميز الخلايا الليفية بتنوعها المورفولوجي، حيث تختلف مظاهرها تبعًا لموقعها ونشاطها. ورغم أنها غير ظاهرة مورفولوجيًا، إلا أن الخلايا الليفية المزروعة في غير موضعها الأصلي غالبًا ما تحتفظ بذاكرة موضعية للموقع والسياق النسيجي الذي كانت تتواجد فيه سابقًا، على الأقل لعدة أجيال. ^{[ 5 ]} قد يؤدي هذا السلوك الملحوظ إلى الشعور بعدم الراحة في حال ركودها في ذلك الموقع لفترة طويلة.

تتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا الليفية في الحفاظ على السلامة الهيكلية للأنسجة الضامة من خلال الإفراز المستمر لسلائف المادة الخلوية خارج الخلية، وتوفير جميع مكوناتها، ولا سيما المادة الأساسية ومجموعة متنوعة من الألياف . ويحدد تركيب المادة الخلوية خارج الخلية الخصائص الفيزيائية للأنسجة الضامة.

مثل خلايا النسيج الضام الأخرى، تُشتق الخلايا الليفية من النسيج المتوسط ​​البدائي . ولذلك، فهي تُعبّر عن بروتين الفيمينتين، وهو بروتين خيطي متوسط ، وتُستخدم هذه السمة كعلامة لتمييز أصلها المتوسطي . ^{[ 6 ]} مع ذلك، فإن هذا الاختبار ليس نوعيًا، إذ قد تُعبّر الخلايا الظهارية المزروعة في المختبر على ركيزة لاصقة عن الفيمينتين أيضًا بعد فترة من الزمن.

في بعض الحالات، يمكن للخلايا الظهارية أن تؤدي إلى ظهور الخلايا الليفية، وهي عملية تسمى التحول الظهاري-اللحمي .

في المقابل، قد تُنتج الخلايا الليفية في بعض الحالات أنسجة طلائية من خلال تحولها من النمط اللحمي المتوسط ​​إلى النمط الطلائي، وتكوينها طبقة طلائية حقيقية مكثفة ومستقطبة ومتصلة جانبيًا. وتُلاحظ هذه العملية في العديد من مراحل النمو (مثل نمو النفرون والحبل الظهري )، وكذلك في التئام الجروح وتكوّن الأورام.

إلى جانب دورها المعروف كمكونات هيكلية، تلعب الخلايا الليفية دورًا حاسمًا في الاستجابة المناعية لإصابة الأنسجة. فهي من أوائل الخلايا التي تبدأ الالتهاب عند وجود الكائنات الدقيقة الغازية. وتحفز هذه الخلايا إنتاج الكيموكينات من خلال عرض مستقبلات على سطحها. ثم تستجيب الخلايا المناعية وتبدأ سلسلة من الأحداث للقضاء على الكائنات الدقيقة الغازية. كما تسمح المستقبلات الموجودة على سطح الخلايا الليفية بتنظيم خلايا الدم، وتوفر مسارًا للخلايا المناعية لتنظيم الخلايا الليفية. ^{[ 8 ]}

تلعب الخلايا الليفية، مثل الخلايا الليفية المضيفة المرتبطة بالورم (TAF)، دورًا حاسمًا في تنظيم المناعة من خلال مكونات وعوامل تنظيم المصفوفة خارج الخلوية (ECM) المشتقة من TAF. ومن المعروف أن TAF لها دور هام في الاستجابة الالتهابية وكبت المناعة في الأورام. تُحدث مكونات ECM المشتقة من TAF تغييرات في تركيب ECM وتبدأ عملية إعادة تشكيلها. ^{[ 9 ]} تُوصف إعادة تشكيل ECM بأنها تغييرات في ECM نتيجة لنشاط الإنزيمات ، مما قد يؤدي إلى تحللها. يتحدد تنظيم المناعة في الأورام إلى حد كبير من خلال إعادة تشكيل ECM، لأن ECM مسؤولة عن تنظيم وظائف متنوعة، مثل تكاثر وتمايز وتكوين الأعضاء الحيوية. ^{[ 10 ]} تُعد إعادة تشكيل ECM شائعة في العديد من أنواع الأورام، وخاصة تلك المتعلقة بالخلايا الظهارية. تشمل أمثلة مكونات المصفوفة خارج الخلوية المشتقة من TAF كلاً من تيناسسين وثرومبوسبوندين-1 (TSP-1)، والتي يمكن العثور عليها في مواقع الالتهاب المزمن والأورام السرطانية، على التوالي. ^{[ 9 ]}

يمكن أن يحدث تنظيم المناعة للأورام أيضًا من خلال المُعدِّلات المُشتقة من عامل تنشيط الأورام (TAF). على الرغم من أن هذه المُعدِّلات قد تبدو مشابهة لمكونات المصفوفة خارج الخلوية (ECM) المُشتقة من TAF، إلا أنها تختلف عنها في كونها مسؤولة عن تنوع المصفوفة خارج الخلوية وتجديدها. تلعب جزيئات المصفوفة خارج الخلوية المُنشطرة دورًا حاسمًا في تنظيم المناعة. ومن المعروف أن البروتيازات، مثل بروتيازات المصفوفة المعدنية ونظام uPA، تقوم بتحليل المصفوفة خارج الخلوية. تُستخلص هذه البروتيازات من الخلايا الليفية. ^{[ 9 ]}

تُستخدم الخلايا الليفية الجنينية للفئران (MEFs) غالبًا كخلايا داعمة في الأبحاث التي تستخدم الخلايا الجذعية الجنينية البشرية، ^{[ 11 ]} والخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات، وزراعة الخلايا الظهارية الأولية. ^{[ 12 ]} ومع ذلك، يسعى العديد من الباحثين إلى الاستغناء تدريجيًا عن الخلايا الليفية الجنينية للفئران لصالح أوساط زراعة ذات مكونات محددة بدقة، وذلك لتسهيل تطوير منتجات ذات جودة سريرية. ^{[ 13 ]}

نظراً للتطبيقات السريرية المحتملة للأنسجة المشتقة من الخلايا الجذعية أو الخلايا الظهارية الأولية، فقد دُرست إمكانية استخدام الخلايا الليفية البشرية كبديل للخلايا الليفية الجنينية للفأر. ^{[ 14 ]} في حين تُستخدم الخلايا الليفية عادةً للحفاظ على قدرة الخلايا الجذعية على التمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا، إلا أنه يمكن استخدامها أيضاً لتسهيل تطور الخلايا الجذعية إلى أنواع محددة من الخلايا، مثل خلايا عضلة القلب. ^{[ 15 ]}

تُعبّر الخلايا الليفية من مختلف المواقع التشريحية في الجسم عن العديد من الجينات التي تُشفّر الوسائط المناعية والبروتينات. ^{[ 16 ]} تُمكّن هذه الوسائط المناعية التواصل الخلوي مع الخلايا المناعية المكونة للدم. ^{[ 17 ]} يُشار إلى النشاط المناعي للخلايا غير المكونة للدم، مثل الخلايا الليفية، باسم "المناعة البنيوية". ^{[ 16 ] [ 18 ]} ولتسهيل الاستجابة السريعة للتحديات المناعية، تُشفّر الخلايا الليفية جوانب حاسمة من الاستجابة المناعية الخلوية البنيوية في الإبيجينوم .