الخثرة

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

الخثرة ( جمعها خثرات ) هي تجمع صلب أو شبه صلب لمكونات الدم (الصفائح الدموية، الفيبرين، خلايا الدم الحمراء، خلايا الدم البيضاء) داخل الجهاز الدوري أثناء الحياة. [ 1 ] [ 2 ] تُعد جلطة الدم الناتج النهائي لعملية تخثر الدم في عملية الإرقاء داخل أو خارج الجهاز الدوري. تتكون الخثرة من عنصرين: تجمع الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء التي تُشكل سدادة، وشبكة من بروتين الفيبرين المتشابك . تُسمى المادة المكونة للخثرة أحيانًا بالجلطة . تُعد الخثرة استجابة طبيعية للإصابة تهدف إلى وقف النزيف ومنع المزيد منه، ولكنها قد تكون ضارة في حالة التخثر ، عندما تسد الجلطة تدفق الدم عبر وعاء دموي سليم في الجهاز الدوري .

في الدورة الدموية الدقيقة، التي تتكون من أصغر الأوعية الدموية في الجهاز التنفسي ، الشعيرات الدموية ، قد تعيق جلطات دموية دقيقة، تُعرف بالجلطات المجهرية، تدفق الدم في هذه الشعيرات. وهذا بدوره قد يُسبب العديد من المشاكل، لا سيما تلك التي تُؤثر على الحويصلات الهوائية في الرئتين نتيجةً لانخفاض إمداد الأكسجين. وقد وُجد أن الجلطات المجهرية تُعد سمة مميزة في الحالات الشديدة من كوفيد-19 وفي حالات كوفيد طويلة الأمد . [ 3 ]

الخثرات الجدارية هي خثرات تلتصق بجدار وعاء دموي كبير أو حجرة من حجرات القلب . [ 4 ] وتوجد عادةً في الشريان الأورطي ، وهو أكبر شريان في الجسم، وبشكل أكثر شيوعًا في الشريان الأورطي النازل ، وبشكل أقل شيوعًا في قوس الأبهر أو الشريان الأورطي البطني . [ 4 ] يمكن أن تحد هذه الخثرات من تدفق الدم، ولكنها عادةً لا تسدّه تمامًا. تظهر هذه الخثرات باللون الرمادي المحمر مصحوبة بخطوط متناوبة فاتحة وداكنة (تُعرف بخطوط زان )، والتي تمثل أشرطة من خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء (الأكثر قتامة) محصورة في طبقات من الفيبرين. [ 5 ]

تصنيف

تُصنّف الخثرات الدموية إلى مجموعتين رئيسيتين بناءً على موقعها والنسبة المئوية للصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء فيها. [ 6 ] المجموعتان الرئيسيتان هما:

  1. الخثرات الشريانية أو البيضاء (التي تتميز بغلبة الصفائح الدموية)
  2. الخثرات الوريدية أو الحمراء (تتميز بغلبة خلايا الدم الحمراء).

ميكروكلوتس

في الدورة الدموية الدقيقة ، التي تتكون من أصغر الأوعية الدموية وأكثرها صغرًا، وهي الشعيرات الدموية ، يمكن أن تعيق الخثرات الدقيقة (الخثرات المجهرية) [ 7 ] ، المعروفة باسم الجلطات الدقيقة، تدفق الدم في الشعيرات الدموية. الجلطات الدقيقة هي تجمعات صغيرة من الدم تتشكل داخل الدورة الدموية، ربما نتيجة لتفتت خثرة أكبر إلى أجزاء أصغر، أو على الأرجح عن طريق التراكم. قد تُشكل هذه الجلطات مصدر قلق لأنها قد تؤدي إلى انسدادات في الأوعية الدموية الصغيرة وتقييد تدفق الدم، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة وربما التسبب في أحداث نقص التروية . [ 8 ] وهذا بدوره قد يؤدي إلى شكل من أشكال إصابة نقص التروية وإعادة التروية المزمنة [ 9 ] وإلى تكوين الأجسام المضادة الذاتية. [ 10 ] نظرًا لطبيعتها النشوانية [ 11 ] [ 12 ]، فإنها تُظهر مقاومة إلى حد ما للعوامل المُذيبة للخثرات، [ 13 ] وهو ما يُفسر استمرارها، إلى جانب وجود بعض البروتينات الأخرى. [ 14 ] تشير الأدلة المستندة إلى البروتينات الموجودة في هذه الجلطات الدقيقة [ 15 ] إلى أن الجلطات الكبيرة التي تتشكل في أمراض أخرى يجب أن تكون أيضًا ذات طبيعة أميلويدية؛ وقد تم إثبات ذلك [ 16 ] بالنسبة للسكتة الدماغية الإقفارية .

يمكن أن تُسبب الجلطات الدقيقة عددًا من المشاكل، لا سيما تلك التي تُصيب الحويصلات الهوائية في رئتي الجهاز التنفسي ، نتيجةً لانخفاض إمداد الأكسجين. وقد وُجد أن الجلطات الدقيقة سمة مميزة في الحالات الشديدة من كوفيد-19 ، وفي حالات كوفيد طويلة الأمد . [ 17 ] [ 3 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] يمكن تحفيز الجلطات الدقيقة الليفية مباشرةً عن طريق إضافة بروتين سبايك لفيروس سارس-كوف-2 إلى بلازما الدم السليمة، [ 21 ] وحقيقة أن القدرة على تكوين الأميلويد لمتغير بروتين سبايك مرتبطة بضراوته [ 22 ] تُشير بقوة إلى أن الجلطات الدقيقة تقع ضمن المسار المسبب لكوفيد طويل الأمد.

كما توفر الجلطات الدقيقة الفيبرينالويدية تفسيراً جاهزاً لظواهر أخرى مثل متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي (POTS)، [ 23 ] والرجفان الأذيني، [ 24 ] والألم العضلي الليفي . [ 25 ]

يمكن قياس الجلطات الدقيقة الليفية بسهولة باستخدام تقنيات مثل المجهر الفلوري [ 26 ] وقياس التدفق الخلوي [ 27 ] (قياس الجلطات بالتدفق [ 28 ] ).

الخثرات الجدارية

تتشكل الخثرات الجدارية وتلتصق بالجدار الداخلي للأوعية الدموية الكبيرة أو حجرات القلب ، غالبًا نتيجة ركود الدم. [ 4 ] وتوجد هذه الخثرات بكثرة في الشريان الأورطي ، وهو أكبر شريان في الجسم، وتحديدًا في الجزء النازل منه ، ونادرًا في قوس الأبهر أو الشريان الأورطي البطني . [ 4 ] قد تُعيق هذه الخثرات تدفق الدم، ولكنها عادةً لا تسده تمامًا. وتوجد الخثرات الجدارية عادةً في الأوعية الدموية المتضررة بالفعل من تصلب الشرايين . [ 5 ]

يمكن أن تؤثر الخثرة الجدارية على أي حجرة من حجرات القلب. وعندما تُكتشف في البطين الأيسر، فإنها غالبًا ما تكون نتيجة لمضاعفات النوبة القلبية. في هذه الحالة، قد تنفصل الخثرة عن الحجرة، وتنتقل عبر الشرايين، وتسد أحد الأوعية الدموية. [ 4 ] تظهر هذه الخثرات باللون الرمادي المحمر مع خطوط متناوبة فاتحة وداكنة (تُعرف بخطوط زان )، والتي تمثل أشرطة من خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء (الأكثر قتامة) محصورة في طبقات من الفيبرين .

سبب

رسم توضيحي يقارن بين شريان طبيعي وشريان مريض مصاب بجلطة دموية.

طُرحت فكرةٌ منذ أكثر من 150 عامًا مفادها أن تكوّن الخثرات الدموية ينتج عن اضطرابات في تدفق الدم، وجدار الأوعية الدموية، ومكونات الدم. يُعرف هذا المفهوم الآن باسم " ثالوث فيرشو" . وقد جرى تطوير هذه العوامل الثلاثة لتشمل ركود الدورة الدموية، وإصابة جدار الأوعية الدموية، وفرط التخثر، وكلها عوامل تُسهم في زيادة خطر الإصابة بالانسداد التجلطي الوريدي وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. [ 6 ]

يصف ثالوث فيرشو آلية تكوين الخثرة: [ 29 ] [ 30 ]

  1. إصابة البطانة الداخلية للأوعية الدموية: إصابة البطانة الداخلية (السطح الداخلي للأوعية الدموية)، مما يؤدي إلى تنشيط الصفائح الدموية وتجمعها؛
  2. التغيرات الديناميكية الدموية (الركود، الاضطراب): يُعزز ركود الدم التلامس بين الصفائح الدموية/عوامل التخثر والبطانة الوعائية. إذا حدثت دورة دموية سريعة (مثلًا، بسبب تسرع القلب ) داخل الأوعية الدموية التي تعاني من إصابات في البطانة، فإن ذلك يُحدث تدفقًا غير منتظم (اضطرابًا) قد يؤدي إلى تكوين جلطات دموية؛ [ 31 ]
  3. فرط التخثر (يسمى أيضًا التخثر الوراثي ؛ أي اضطراب في الدم يؤدي إلى الإصابة بالجلطات الدموية)؛ [ 32 ]

يُسبب التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (DIC) تكوّن خثرات دقيقة واسعة الانتشار في معظم الأوعية الدموية. ويعود ذلك إلى الاستهلاك المفرط لعوامل التخثر، وما يتبعه من تنشيط انحلال الفيبرين باستخدام جميع الصفائح الدموية وعوامل التخثر المتاحة في الجسم . والنتيجة هي نزيف ونخر إقفاري للأنسجة والأعضاء. تشمل الأسباب تسمم الدم ، وسرطان الدم الحاد ، والصدمة ، ولدغات الثعابين، والانسداد الدهني الناتج عن كسور العظام، أو غيرها من الإصابات الشديدة. كما قد يُلاحظ التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية لدى النساء الحوامل . يشمل العلاج استخدام البلازما الطازجة المجمدة لاستعادة مستوى عوامل التخثر في الدم، بالإضافة إلى الصفائح الدموية والهيبارين لمنع تكوّن المزيد من الخثرات. يرتبط كل من التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية وتسمم الدم ارتباطًا وثيقًا [ 33 ] بوجود خثرات دقيقة من الفيبرين في الدورة الدموية.

الفيزيولوجيا المرضية

رسم متحرك يوضح تكوّن جلطة دموية انسدادية في الوريد. تلتصق بعض الصفائح الدموية بشفتي الصمام، مما يؤدي إلى تضييق الفتحة وتجمع المزيد من الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء وتخثرها. قد يؤدي تخثر الدم الراكد على جانبي الانسداد إلى انتشار الجلطة في كلا الاتجاهين.

تتكون الخثرة عندما تُفعَّل عملية الإرقاء، التي تحدث عادةً استجابةً للإصابة، في وعاء دموي سليم أو مصاب إصابة طفيفة. تُقلل الخثرة في وعاء دموي كبير من تدفق الدم عبره (وتُسمى خثرة جدارية). أما في وعاء دموي صغير، فقد ينقطع تدفق الدم تمامًا (وتُسمى خثرة انسدادية)، مما يؤدي إلى موت الأنسجة التي يُغذيها ذلك الوعاء. إذا انفصلت الخثرة وأصبحت طافية، تُعتبر صمة . وإذا انحصرت الصمة داخل وعاء دموي، فإنها تسد تدفق الدم وتُسمى صمة. يمكن أن تُسبب الصمات، بحسب موقعها، آثارًا أكثر خطورة مثل السكتات الدماغية أو النوبات القلبية أو حتى الوفاة. [ 34 ]

آلية تخثر الدم

تشمل بعض الحالات التي تزيد من خطر الإصابة بجلطات الدم الرجفان الأذيني (وهو شكل من أشكال عدم انتظام ضربات القلب )، واستبدال صمام القلب، والنوبة القلبية الحديثة (المعروفة أيضًا باسم احتشاء عضلة القلب )، وفترات طويلة من الخمول (انظر تجلط الأوردة العميقة )، ونقص القدرات الوراثية أو المرتبطة بالأمراض في الدم فيما يتعلق بالتخثر.

تشكيل

يحدث تنشيط الصفائح الدموية نتيجةً لإصابات تُلحق الضرر ببطانة الأوعية الدموية، مما يُعرّض إنزيم العامل السابع ، وهو بروتين يدور عادةً داخل الأوعية، لعامل النسيج ، وهو بروتين مُشفّر بواسطة جين  F3  . ويمكن أن يُؤدي تنشيط الصفائح الدموية إلى سلسلة من التفاعلات، تُفضي في النهاية إلى تكوين الخثرة. [ 35 ] وتُنظّم هذه العملية من خلال تنظيم التخثر .

وقاية

مضادات التخثر هي أدوية تُستخدم لمنع تكوّن الجلطات الدموية، مما يقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية والنوبة القلبية والانسداد الرئوي . يُستخدم الهيبارين والوارفارين لتثبيط تكوّن ونمو الخثرات الموجودة، حيث يُستخدم الأول للتخثر الحاد بينما يُستخدم الثاني للتخثر طويل الأمد. [ 30 ] تختلف آلية عمل الهيبارين والوارفارين ، إذ يعملان على مسارات مختلفة من سلسلة التخثر . [ 36 ]

يعمل الهيبارين عن طريق الارتباط بمثبط الإنزيم أنتيثرومبين III وتنشيطه ، وهو إنزيم يعمل على تعطيل الثرومبين والعامل Xa. [ 36 ] في المقابل، يعمل الوارفارين عن طريق تثبيط إنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين K ، وهو إنزيم ضروري لتخليق عوامل التخثر المعتمدة على فيتامين K، وهي II وVII وIX وX. [ 36 ] [ 37 ] يمكن قياس زمن النزف مع علاج الهيبارين والوارفارين باستخدام زمن الثرومبوبلاستين الجزئي (PTT) وزمن البروثرومبين (PT)، على التوالي. [ 37 ]

علاج

بمجرد تكوّن الجلطات، يمكن استخدام أدوية أخرى لتحفيز انحلالها أو تفتيتها. يُعدّ الستربتوكيناز ، وهو إنزيم تنتجه بكتيريا المكورات العقدية ، من أقدم الأدوية المُذيبة للجلطات. [ 37 ] يُمكن إعطاء هذا الدواء عن طريق الوريد لإذابة الجلطات الدموية في الأوعية التاجية . مع ذلك، يُسبب الستربتوكيناز حالة انحلال الفيبرين الجهازية، وقد يؤدي إلى مشاكل نزيف. مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي (tPA) هو إنزيم مختلف يُحفِّز تحلل الفيبرين في الجلطات، وليس الفيبرينوجين الحر. [ 37 ] يُصنع هذا الدواء بواسطة بكتيريا مُعدَّلة وراثيًا، ويُحوِّل البلازمينوجين إلى إنزيم البلازمين المُذيب للجلطات . [ 38 ] تُشير الأبحاث الحديثة إلى أن مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي قد يكون له آثار سامة على الجهاز العصبي المركزي. في حالات السكتة الدماغية الشديدة، يمكن أن يعبر tPA الحاجز الدموي الدماغي ويدخل السائل الخلالي، حيث يزيد من سمية الإثارة، مما قد يؤثر على نفاذية الحاجز الدموي الدماغي، [ 39 ] ويسبب نزيفًا دماغيًا. [ 40 ]

وهناك أيضاً بعض مضادات التخثر التي تأتي من الحيوانات والتي تعمل عن طريق إذابة الفيبرين . على سبيل المثال، تنتج دودة العلق الأمازونية Haementeria ghilianii إنزيمًا يسمى الهيمينتين من غددها اللعابية . [ 41 ]

التكهن

يمكن أن يؤدي تكوين الخثرة إلى إحدى النتائج الأربع التالية: الانتشار، والانسداد، والتحلل، والتنظيم وإعادة التروية. [ 42 ]

  1. ينتشر الجلطة الدموية باتجاه القلب، ويتضمن ذلك تراكم المزيد من الصفائح الدموية والفيبرين. وهذا يعني أن انتشارها يكون أمامياً في الأوردة أو عكسياً في الشرايين.
  2. يحدث الانصمام عندما تنفصل الخثرة عن جدار الوعاء الدموي وتصبح متحركة، فتنتقل إلى مواقع أخرى في الجهاز الوعائي. تنتقل الخثرة الوريدية (غالباً من تجلط الأوردة العميقة في الأطراف السفلية ) عبر الدورة الدموية الجهازية، لتصل إلى الجانب الأيمن من القلب، ثم تنتقل عبر الشريان الرئوي، مُسببةً انصماماً رئوياً. أما التجلط الشرياني الناتج عن ارتفاع ضغط الدم أو تصلب الشرايين، فيمكن أن يصبح متحركاً، وقد تسد الخثرات الناتجة أي شريان أو شريان صغير أسفل موضع تكوّن الخثرة. وهذا يعني إمكانية حدوث سكتة دماغية، أو احتشاء عضلة القلب، أو إصابة أي عضو آخر.
  3. يحدث انحلال الخثرة عندما تعمل آليات تحلل الفيبرين على تفتيتها، مما يؤدي إلى استعادة تدفق الدم إلى الوعاء الدموي. ويمكن تعزيز هذه العملية باستخدام أدوية تحلل الفيبرين، مثل مُنشِّط البلازمينوجين النسيجي (tPA)، في حالات انسداد الشريان التاجي. وتكون الاستجابة المثلى لهذه الأدوية خلال ساعتين، قبل اكتمال تكوين شبكة الفيبرين في الخثرة.
  4. تتضمن عملية التنظيم وإعادة فتح الأوعية الدموية نمو خلايا العضلات الملساء والخلايا الليفية والخلايا البطانية داخل الخثرة الغنية بالفيبرين . إذا استمرت عملية إعادة فتح الأوعية الدموية، فإنها توفر قنوات بحجم الشعيرات الدموية عبر الخثرة لضمان استمرارية تدفق الدم عبرها بالكامل، ولكنها قد لا تستعيد تدفق الدم الكافي لتلبية الاحتياجات الأيضية للأنسجة الواقعة أسفلها. [ 29 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بانغ، نيلز يو؛ بيلر، فريتز ك؛ دويتش، إروين؛ مامين، إيبرهارد ف، محرران (1971-01-01)، "الخثار" ، اضطرابات الخثار والنزيف ، دار النشر الأكاديمية، الصفحات 488-534 ، doi : 10.1016/B978-0-12-077750-1.50015-5 ، ISBN  978-0-12-077750-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2025
  2. ↑ روبين، إيمانويل؛ رايزنر، هوارد م. (2009). أساسيات علم أمراض روبين . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-7324-9.
  3. 1 2 بريتوريوس إي، فلوك إم، فينتر سي، بيزويدنهوت جيه إيه، لاوبشر جي جيه، ستينكامب جيه، كيل دي بي (أغسطس 2021). "يصاحب استمرار اعتلال بروتينات التخثر في حالات كوفيد طويل الأمد/المضاعفات اللاحقة الحادة لكوفيد-19 (PASC) ارتفاع في مستويات مضاد البلازمين" . مجلة أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري . 20 (1) 172. doi : 10.1186/s12933-021-01359-7 . PMC 8381139. PMID 34425843 .  
  4. 1 2 3 4 5 سينغ، دافيندر ب.؛ باسط، حجيرة؛ مالك، أحمد؛ ماهاجان، كونال (5 نوفمبر 2021). "جدارية الثرومبي" . بميد 30484999 . تم الاسترجاع في 11 فبراير 2022 . 
  5. 1 2 Karaolanis G، Moris D، Bakoyiannis C، Tsilimigras DI، Palla VV، Spartalis E، Schizas D، Georgopoulos S (أغسطس 2017). "إعادة تقييم نقدي لطرائق علاج الخثرات الجدارية للشريان الأورطي الصدري التي تظهر بشكل طبيعي" . آن ترجمة ميد . 5 (15): 306. دوى : 10.21037/atm.2017.05.15 . بمك 5555985 . بميد 28856146 .  
  6. 1 2 "تكوين الخثرة - ثلاثية فيرشو وأنواع الخثرات" . مستشار الخثرة . باير إيه جي . تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2020 .
  7. ↑ "التعريف الطبي للخثرة الدقيقة" . www.merriam-webster.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 فبراير 2023 .
  8. ↑ كيل، د.ب.؛ لاوبشر، ج.ج.؛ بريتوريوس، إ. (2022). "دور محوري للجلطات الدقيقة من الفيبرين النشواني في كوفيد طويل الأمد/متلازمة ما بعد كوفيد: الأصول والآثار العلاجية" . مجلة الكيمياء الحيوية . 479 (4): 537-559 . doi : 10.1042/BCJ20220016 . PMC 8883497. PMID 35195253 .  
  9. ↑ كيل، د.ب.؛ بريتوريوس، إ. (2022). "الدور المحتمل لإصابة نقص التروية وإعادة التروية في الأمراض المزمنة والمتكررة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، وكوفيد طويل الأمد، ومتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي: الأدلة والآليات والآثار العلاجية" . مجلة الكيمياء الحيوية . 479 (16): 1653-1709 . doi : 10.1042/BCJ20220154 . PMC 9484810. PMID 36043493 .  
  10. ↑ كيل، د.ب.؛ بريتوريوس، إ. (2023). "هل تُعدّ الجلطات الدقيقة الفيبرينالينية سببًا للمناعة الذاتية في كوفيد طويل الأمد وأمراض ما بعد العدوى الأخرى؟" . مجلة الكيمياء الحيوية . 480 (15): 1217-1240 . doi : 10.1042/BCJ20230241 . PMID 37584410 . 
  11. ↑ بريتوريوس، إي؛ مبوتوي، إس؛ بيستر، جيه؛ روبنسون، سي؛ كيل، دي بي (2016). " الحث الحاد لتخثر الدم الشاذ والمولد للأميلويد عن طريق التضخيم الجزيئي لمستويات منخفضة للغاية من الليبوبوليسكاريد البكتيري" . مجلة الجمعية الملكية للواجهات . 13 (122) 20160539. doi : 10.1098/rsif.2016.0539 . PMC 5046953. PMID 27605168 .  
  12. ↑ كيل، د.ب.؛ بريتوريوس، إ. (2017). "البروتينات ذات السلوك غير الطبيعي. التحكم الجزيئي غير المتكافئ وتضخيم بدء وطبيعة تكوين ألياف الأميلويد: دروس من تخثر الدم ولأجله" . بروغ بيوفيز مول بيول . 123 : 15-41 . doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2016.08.006 . hdl : 2263/59001 . PMID 27554450 . 
  13. ↑ كيل، د.ب.؛ بريتوريوس، إ. (2024). " دليل بروتيومي على التلقيح المتبادل المُكوِّن للأميلويد في الخثرات الدقيقة الليفية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 25 (19) 10809. doi : 10.3390/ijms251910809 . PMC 11476703. PMID 39409138 .  
  14. ↑ بريتوريوس، إي؛ فلوك، إم؛ فينتر، سي؛ بيزويدنهوت، جيه؛ لاوبشر، جي جيه؛ ستينكامب، جيه؛ كيل، دي بي (2021). "يصاحب استمرار اعتلال بروتينات التخثر في حالات كوفيد طويل الأمد/المضاعفات اللاحقة الحادة لكوفيد-19 (PASC) ارتفاع في مستويات مضاد البلازمين" . مجلة أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري . 20 (1): 172. doi : 10.1186/s12933-021-01359-7 . PMC 8381139. PMID 34425843 .  
  15. ↑ كيل، د.ب.؛ بريتوريوس، إ. (2025). "محتوى البروتينات في جلطات الدم الملاحظة في ظل ظروف مختلفة: دور ناجح في التنبؤ بقدرة الجلطات على تكوين الأميلويد" . الجزيئات . 30 ( 3): 668. doi : 10.3390/molecules30030668 . PMC 11820299. PMID 39942772 .  
  16. ↑ غريكسي، جيه إم؛ تشاندرا، إيه؛ بريتوريوس، جيه؛ ووكر، إم؛ سيخار، إيه؛ بريتوريوس، إي؛ كيل، دي بي. "الجلطات التي تُزال من مرضى السكتة الدماغية الإقفارية عن طريق استئصال الخثرة الميكانيكي هي جلطات أميلويدية بطبيعتها". medRxiv 10.1101/2024.11.01.24316555 . 
  17. ↑ بريتوريوس، إي؛ فينتر، سي؛ لاوبشر، جي جي؛ كوتزي، إم جي؛ أولاديجو، إس؛ واتسون، إل آر؛ راجاراتنام، كيه؛ واتسون، بي دبليو؛ كيل، دي بي (2022). "انتشار الأعراض والأمراض المصاحبة والجلطات الدقيقة من الفيبرين والأميلويد وأمراض الصفائح الدموية لدى الأفراد المصابين بكوفيد طويل الأمد/ مضاعفات ما بعد الحادة لكوفيد-19 (PASC)" . مجلة أمراض القلب والأوعية الدموية والسكري . 21 (1) 148. doi : 10.1186/s12933-022-01579-5 . PMC 9356426. PMID 35933347 .  
  18. ↑ تشين و، بان جيه واي (يناير 2021). "الملاحظة والتحليل التشريحي والمرضي لمتلازمة الالتهاب الرئوي الحاد الوخيم (سارس) وكوفيد-19: التخثر الدقيق هو السبب الرئيسي للوفاة" . الإجراءات البيولوجية على الإنترنت . 23 (1) 4. doi : 10.1186 / s12575-021-00142-y . PMC 7816139. PMID 33472576. S2CID 255608747 .   
  19. ↑ ""كوفيد طويل الأمد ودور الجلطات الدقيقة من الفيبرين أميلويد (فيبرينالويد)"" .
  20. ↑ دالتون، سي إف؛ دي أوليفيرا، إم آي آر؛ ستافورد، بي؛ بيك، إن؛ كين، بي؛ هايغام، إيه؛ سينغ، دي؛ جاكسون، إن؛ ديفيز، إتش؛ برايس، دي؛ دنكان، آر؛ تاترسال، إن؛ بارنز، إيه؛ سميث، دي بي (2024). "زيادة عدد الجلطات الدقيقة الفيبرينالية في بلازما فقيرة بالصفائح الدموية مرتبطة بكوفيد طويل الأمد". medRxiv 10.1101/2024.04.04.24305318 . 
  21. ↑ جروبيلار، إل إم؛ فينتر، سي؛ فلوك، إم؛ نغويبي، إم؛ لاوبشر، جي جي؛ لورينز، بي جي؛ ستينكامب، جيه؛ كيل، دي بي؛ بريتوريوس، إي (2021). "بروتين S1 الشوكي لفيروس SARS-CoV-2 يحفز الفيبرين (أو الفيبرينوجين) المقاوم لتحلل الفيبرين: دلالات على تكوين الجلطات الدقيقة في كوفيد-19" . تقارير العلوم البيولوجية . 41 (8) BSR20210611. doi : 10.1042/BSR20210611 . PMC 8380922. PMID 34328172 .  
  22. ↑ جروبيلار، إل إم؛ كروجر، إيه؛ فينتر، سي؛ برجر، إي إم؛ لاوبشر، جي جي؛ مابونجا، تي جي؛ كوتزي، إم جي؛ كوان، إتش سي؛ ميلر، جي بي؛ فولكرسون، دي؛ هوف، دبليو؛ تشانغ، إي؛ وياردا، جي؛ بانش، سي إم؛ والش، إم إم؛ رضا، إس؛ زاملوت، إم؛ مور، إتش بي؛ مور، إي إي؛ نيل، إم؛ كيل، دي بي؛ بريتوريوس، إي (2022). "فرط التخثر النسبي لمتغيرات بيتا ودلتا من فيروس سارس-كوف-2، مقارنةً بمتغيرات أوميكرون الأقل حدة، يرتبط بمعايير تخطيط التخثر المرن، ومدى تكوّن الجلطات الدقيقة من الفيبرين والأميلويد، وشدة المرض السريري" . سيمين ثرومب هيموست . 48 (7): 858– 868. doi : 10.1055/s-0042-1756306 . PMID 36174604 . 
  23. ↑ كيل، د.ب.؛ خان، م.أ.؛ كين، ب.؛ ليب، ج.ي.هـ.؛ بريتوريوس، إ. (2024). " دور الجلطات الدقيقة الفيبرينالينية في متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي (POTS): التركيز على كوفيد طويل الأمد" . مجلة الطب الشخصي . 14 (2): 170. doi : 10.3390/jpm14020170 . PMC 10890060. PMID 38392604 .  
  24. ↑ كيل، د.ب.؛ ليب، ج.ي.هـ.؛ بريتوريوس، إ. (2024). "الجلطات الدقيقة الفيبرينالينية والرجفان الأذيني" . الطب الحيوي . 12 (4): 891. doi : 10.3390/biomedicines12040891 . PMC 11048249. PMID 38672245 .  
  25. ↑ كيل، د.ب.؛ بريتوريوس، إ. (2024). "الأدوار المحتملة للجلطات الدقيقة من الفيبرينالويد في متلازمة الألم العضلي الليفي" . OSF : 9e2y5.
  26. ↑ غريكسي، جيه إم؛ ثيرون، سي دبليو؛ سالسيدو-سورا، جيه إي؛ بريتوريوس، إي؛ كيل، دي بي (2024). "القياس المجهري الآلي للخثرات الدقيقة الفيبرينالية وتحللها بواسطة الناتوكينيز، وهو البروتياز الرئيسي في الناتو" . مجلة الطب الصيني التجريبي والسريري والتطبيقي . 5 : 30-55 . doi : 10.62767/jecacm504.6557 .
  27. ↑ تيرنر، إس؛ لاوبشر، جي جي؛ خان، إم إيه؛ كيل، دي بي؛ بريتوريوس، إي (2023). "تسريع الاكتشاف: طريقة جديدة لقياس التدفق الخلوي للكشف عن الجلطات الدقيقة من الفيبرين (أو الفيبرينوجين) باستخدام كوفيد طويل الأمد كنموذج" ( ملف PDF) . هيليون . 9 (9) e19605. Bibcode : 2023Heliy...919605T . doi : 10.1016/j.heliyon.2023.e19605 . PMC 10558872. PMID 37809592 .  
  28. ↑ بريتوريوس، إي؛ نونيس، إم؛ بريتوريوس، جيه؛ كيل، دي بي (2024). "قياس التدفق الخلوي: قياس الجلطات الدقيقة للأميلويد في مرضى متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع الشوكي، ومرضى كوفيد طويل الأمد، والأفراد الأصحاء باستخدام التصوير بالتدفق الخلوي" . ريسيرش سكوير . doi : 10.21203/rs.3.rs-4507472/v1 .
  29. 1 2 كومار، فيناي؛ عباس، أبو؛ أستر، جون (2014). روبنز وكوتران: الأساس المرضي للأمراض ( الطبعة التاسعة). فيلادلفيا: إلسيفير. ISBN  978-1-4557-2613-4. OCLC 879416939 . 
  30. 1 2 "الانسداد التجلطي الوريدي (VTE) | مراجعة ماكماستر لعلم الأمراض الفيزيولوجية" . www.pathophys.org . 26 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 نوفمبر 2018 .
  31. ↑ كوشنر، أبيجيل؛ ويست، ويليام ب.؛ بيلاريسيتي، ليلا شارث (2020)، "ثلاثية فيرشو" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30969519 ، تاريخ الاسترجاع 18 يونيو 2020 
  32. ↑ أتاغا كي آي (10 مايو 2020). "فرط التخثر ومضاعفات التخثر في فقر الدم الانحلالي" . مجلة هيماتولوجيكا . 94 (11): 1481-1484 . doi : 10.3324 / haematol.2009.013672 . PMC 2770956. PMID 19880774 .  
  33. ↑ سكوفيلد، ج؛ أبسرامز، إس تي؛ جينكينز، ر؛ لين، إس؛ وانغ، ج؛ توه، سي إتش (2024). " الجلطات الدقيقة، كما تُعرَّف بتجمعات الأميلويد-فيبرينوجين، تتنبأ بمخاطر التخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية والوفيات" . مجلة Blood Advances ، 8 (10): 2499-2508 . doi : 10.1182/bloodadvances.2023012473 . PMC 11131067. PMID 38507683 .  
  34. ↑ مارييب، إيلينا ن. تشريح ووظائف الأعضاء البشرية ( الطبعة الحادية عشرة). بيرسون. 
  35. ↑ فوري، بروس؛ فوري، باربرا (2008). "آليات تكوين الخثرة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (9): 938-49 . doi : 10.1056/NEJMra0801082 . PMID 18753650 . 
  36. هارتر ، ك .؛ ليفين، م.؛ هندرسون، س.و. (2015). "العلاج الدوائي المضاد للتخثر: مراجعة" . المجلة الغربية لطب الطوارئ . 16 (1): 11-17 . doi : 10.5811/westjem.2014.12.22933 . PMC 4307693. PMID 25671002 .  
  37. 1 2 3 4 ويلين، كارين؛ فينكل، ريتشارد س.؛ بانافيل، توماس أ. (2015). مراجعات ليبينكوت المصورة: علم الأدوية ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا: وولترز كلوير. ISBN  978-1-4511-9177-6. OCLC 881019575 . 
  38. ↑ سالادين، كينيث س. (2012). التشريح وعلم وظائف الأعضاء: وحدة الشكل والوظيفة ( الطبعة السادسة). نيويورك: ماكجرو هيل. ص 710. ISBN   978-0-07-337825-1.
  39. ↑ فريدريكسون، ل.؛ لورانس، د.أ.؛ ميدكال، ر.ل. (2016). "تعديل tPA للحاجز الدموي الدماغي: تفسير موحد للتأثيرات المتعددة لـ tPA في الجهاز العصبي المركزي؟" . ندوات في التخثر والإرقاء . 43 (2): 154-168 . doi : 10.1055/s-0036-1586229 . PMC 5848490. PMID 27677179 .  
  40. ↑ ميدكال، ر. (2011). "التحلل الخثري القائم على تنشيط البلازمينوجين لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية: قد يتطلب تنوع الأهداف مناهج جديدة". أهداف الأدوية الحالية . 12 (12): 1772-1781 . doi : 10.2174/138945011797635885 . PMID 21707475 . 
  41. ↑ بودزينسكي، أ.ز. (1991). "تفاعل الهيمينتين مع الفيبرينوجين والفيبرين". تخثر الدم وانحلال الفيبرين . 2 (1): 149-152 . doi : 10.1097/00001721-199102000-00022 . PMID 1772982 . 
  42. ↑ كومار، فيناي؛ وآخرون (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز ( الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز/إلسيفير. ISBN   978-1-4160-2973-1.