ديكورين
الديكورين هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين DCN .
الديكورين هو بروتيوغليكان يبلغ متوسط وزنه الجزيئي 90-140 كيلودالتون (kDa). وهو ينتمي إلى عائلة البروتيوغليكان الصغيرة الغنية بالليوسين (SLRP) ويتكون من لب بروتيني يحتوي على تكرارات من الليوسين مع سلسلة جليكوزامينوجليكان (GAG) تتكون إما من كبريتات الكوندرويتين (CS) أو كبريتات الديرماتان (DS).
الديكورين هو بروتيوغليكان صغير الحجم موجود في المصفوفة الخلوية أو المحيطة بالخلايا، ويرتبط بنيوياً ارتباطاً وثيقاً ببروتين البيغليكان . يُعتقد أن الديكورين والبيغليكان ناتجان عن تضاعف جيني . يُعد هذا البروتين مكوناً من مكونات النسيج الضام ، ويرتبط بألياف الكولاجين من النوع الأول ، ويلعب دوراً في تجميع المصفوفة . [ 5 ]
تسمية
اسم ديكورين مشتق من حقيقة أنه "يزين" الكولاجين من النوع الأول ، وأنه يتفاعل مع نطاقات "d" و "e" من ألياف هذا الكولاجين.
وظيفة
يبدو أن ديكورين يؤثر على تكوين الألياف ، ويتفاعل أيضًا مع الفيبرونيكتين ، والثرومبوسبوندين ، ومكون المتمم C1q ، ومستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) وعامل النمو المحول بيتا ( TGF-beta ).
ثبت أن الديكورين إما يعزز أو يثبط نشاط TGF-beta 1. وتتمثل الوظيفة الأساسية للديكورين في التنظيم أثناء دورة الخلية .
يشارك الديكورين في تنظيم الالتهام الذاتي للخلايا البطانية ، كما يثبط تكوين الأوعية الدموية . وتتوسط هذه العملية تفاعلات عالية الألفة مع مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 ( VEGFR2 )، مما يؤدي إلى زيادة مستويات جين كابت الورم المسمى PEG3 . [ 6 ] ومن عوامل النمو الأخرى المحفزة لتكوين الأوعية الدموية التي يثبطها الديكورين: الأنجيوبويتين ، وعامل نمو الخلايا الكبدية (HGF)، وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ( PDGF ). [ 7 ]
تم مؤخراً تحديد الديكورين كعامل عضلي . في هذا الدور، يعزز تضخم العضلات عن طريق الارتباط بالميوستاتين . [ 8 ]
الأهمية السريرية
تتميز الندبات الجدرية بانخفاض مستوى بروتين الديكورين مقارنةً بالجلد السليم . [ 9 ] يعتمد تطور ضمور القرنية الخلقي على تصدير وترسيب الديكورين المبتور خارج الخلايا. [ 10 ]
دراسات على الحيوانات
لقد ثبت أن حقن الديكورين في إصابات الحبل الشوكي التجريبية للقوارض يثبط تكوين الندبات ويعزز نمو المحاور العصبية.
أظهرت الدراسات أن الديكورين يمتلك خصائص مضادة للأورام في نموذج تجريبي لورم الفئران، وهو قادر على كبح نمو العديد من سلالات الخلايا السرطانية. [ 11 ] ويُظهر الفأر المُعدَّل وراثيًا الذي يفتقر إلى الديكورين انخفاضًا في الاستجابات الالتهابية أثناء التهاب الجلد التماسي نتيجةً لخلل في استقطاب الكريات البيضاء وتغير في وظيفة إنترفيرون غاما . [ 12 ] [ 13 ]
التفاعلات
وقد ثبت أن الديكورين يتفاعل مع:
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000011465 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000019929 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ^ "جين إنتريز: ديكورين DCN" .
- ↑ بوراشي إس، نيل تي، غويال إيه، بولوزي سي، سميثيز جيه، أوينز آر تي، وآخرون . (يوليو 2013). "يُحفز الديكورين الالتهام الذاتي في الخلايا البطانية عبر Peg3" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (28): E2582-91. Bibcode : 2013PNAS..110E2582B . doi : 10.1073/pnas.1305732110 . PMC 3710796. PMID 23798385 .
- ^ Järveläinen H، Sainio A، Wight TN (أبريل 2015). "الدور المحوري للديكورين في تكوين الأوعية الدموية" . مصفوفة الأحياء . 43 : 15 – 26. دوى : 10.1016/j.matbio.2015.01.023 . بمك 4560244 . بميد 25661523 .
- ↑ كانزليتر تي، راث إم، جورجينز إس دبليو، جنسن جيه، تانجن دي إس، كولنيس إيه جيه، وآخرون . (يوليو 2014). "يتم تنظيم الميوكين ديكورين عن طريق الانقباض ويشارك في تضخم العضلات". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 450 (2): 1089-94 . doi : 10.1016/j.bbrc.2014.06.123 . PMID 24996176 .
- ↑ جامبر ن، باوس ر، بيات أ (سبتمبر 2015). "علم الأنسجة الوظيفي لمرض الجُدرة". علم الأنسجة وعلم الأمراض النسيجية . 30 (9): 1033-1057 . doi : 10.14670/HH-11-624 . PMID 25900252 .
- ↑ ميلغرين إيه إي، برولاند أو، فيديلر إيه، ساراستي جيه، شونهيت جيه، بريدروب سي، وآخرون . (مايو 2015). "يعتمد تطور ضمور القرنية السدوي الخلقي على تصدير وترسيب ديكورين مبتور خارج الخلية". طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 56 (5): 2909-15 . doi : 10.1167/iovs.14-16014 . PMID 26029887 .
- ↑ سوفو فيوجاينج دي دي، غوت إم، فيولا إم (يناير 2013). "أكثر من مجرد مصفوفة: الدور متعدد الأوجه للديكورين في السرطان". المجلة الأوروبية لبيولوجيا الخلية . 92 (1): 1-11 . doi : 10.1016/j.ejcb.2012.08.004 . PMID 23058688 .
- ↑ سيدلر دي جي، محمد إن إيه، بوشيان سي، شتاتمان إيه، هيرمان إس، شيفرز كيه، وآخرون . (ديسمبر 2011). " دور الديكورين في فرط الحساسية المتأخرة" . مجلة علم المناعة . 187 (11): 6108-19 . doi : 10.4049/jimmunol.1100373 . PMC 5070385. PMID 22043007 .
- ↑ بوشيان سي، أوربانوفيتز إيه كيه، أوينز آر تي، إيوزو آر في، غوت إم، سيدلر دي جي (مايو 2013). " يعزز ديكورين نشاط إنترفيرون-γ في نموذج للالتهاب التحسسي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (18): 12699-12711 . doi : 10.1074/jbc.M112.419366 . PMC 3642316. PMID 23460644 .
- 1 2 شونهر إي، بروسات إم، براندان إي، بروكنر بي، كريس إتش (يوليو 1998). "يتفاعل جزء البروتين الأساسي للديكورين Leu155-Val260 مع TGF-beta ولكنه لا ينافس الديكورين على الارتباط بالكولاجين من النوع الأول". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 355 (2): 241-248 . doi : 10.1006/abbi.1998.0720 . PMID 9675033 .
- ↑ سانترا م، ريد سي سي، إيوزو آر في (سبتمبر 2002). "يرتبط ديكورين بمنطقة ضيقة من مستقبل عامل نمو البشرة (EGF)، تتداخل جزئيًا مع منطقة ارتباط عامل نمو البشرة ولكنها متميزة عنها" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (38): 35671-81 . doi : 10.1074/jbc.M205317200 . PMID 12105206. S2CID 20575381 .
- ↑ إيوزو آر في، موسكاتيلو دي كيه، ماكويلان دي جيه، إيشتيتر آي (فبراير 1999). "ديكورين هو ربيطة بيولوجية لمستقبل عامل نمو البشرة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (8): 4489-92 . doi : 10.1074/jbc.274.8.4489 . PMID 9988678. S2CID 32175802 .
- ↑ هيلدبراند أ، روماريس م، راسموسن ل م، هاينيغارد د، تواردزيك د ر، بوردر و أ، روسلاهتي إ (سبتمبر 1994). " تفاعل البروتيوغليكانات الخلالية الصغيرة بيغليكان، ديكورين، وفيبرومودولين مع عامل النمو المحول بيتا" . المجلة البيوكيميائية . 302 (الجزء 2) (2): 527-534 . doi : 10.1042/bj3020527 . PMC 1137259. PMID 8093006 .
- ↑ تاكيوتشي واي، كوداما واي، ماتسوموتو تي (ديسمبر 1994). "يرتبط ديكورين مصفوفة العظام بعامل النمو المحول بيتا ويعزز نشاطه البيولوجي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (51): 32634-32638 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)31681-8 . PMID 7798269 .
- 1 2 ميرلين ر، موريث ك، بيكمان ج، ناستاس إم في، زينغ-برويرز ج، ترالهاو جي جي، وآخرون . (نوفمبر 2011). "إشارات بروتيوغليكان ديكورين المصفوفي تتحكم في الالتهاب والسرطان من خلال PDCD4 و MicroRNA-21" . ساينس سيغنالينغ . 4 (199): ra75. doi : 10.1126/scisignal.2001868 . PMC 5029092. PMID 22087031 .
للمزيد من القراءة
- ستاندر إم، ناومان يو، ويك دبليو، ويلر إم (مايو 1999). "عامل النمو المحول بيتا وp-21: أهداف جزيئية متعددة لكبح نمو الأورام بوساطة الديكورين". أبحاث الخلايا والأنسجة . 296 (2): 221-227 . doi : 10.1007/s004410051283 . PMID 10382266. S2CID 20282995 .
- فوجيساوا ر (مارس 2002). "[التطورات الحديثة في أبحاث بروتينات مصفوفة العظام]". نيهون رينشو. المجلة اليابانية للطب السريري . 60 (ملحق 3): 72-78 . PMID 11979972 .
- كرومديك ر، هوك م، روزنبرغ ل.س، فولاناكيس ج.إ (ديسمبر 1992). "يرتبط بروتيوغليكان ديكورين بـ C1q ويُثبّط نشاط مُركّب C1" . مجلة علم المناعة . 149 (11): 3695-701 . doi : 10.4049/jimmunol.149.11.3695 . PMID 1431141. S2CID 23005992 .
- وينيمولر م، شون ب، فيشر ب، كريس هـ (أكتوبر 1992). "التفاعلات بين الثرومبوسبوندين والبروتيوغليكان الصغير ديكورين: تداخل مع التصاق الخلايا". المجلة الأوروبية لبيولوجيا الخلية . 59 (1): 47-55 . PMID 1468447 .
- مورفي-أولريش، جيه إي، وشولتز-تشيري، إس، وهوك، إم (فبراير 1992). "مركبات عامل النمو المحول بيتا مع ثرومبوسبوندين" . البيولوجيا الجزيئية للخلية . 3 (2): 181-188 . doi : 10.1091/mbc.3.2.181 . PMC 275517. PMID 1550960 .
- بولكينين إل، أليتالو تي، كروسيوس تي، بيلتونين إل (1992). "تعبير الديكورين في الأنسجة البشرية وخطوط الخلايا وتحديد الموقع الكروموسومي لموقع الجين (DCN)". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 60 (2): 107-111 . doi : 10.1159/000133314 . PMID 1611907 .
- ماكبرايد، أو. دبليو.، فيشر، إل. دبليو.، يونغ، إم. إف. (فبراير 1990). "تحديد موقع جينات PGI (بيغليكان، BGN) وPGII (ديكورين، DCN، PG-40) على الكروموسومات البشرية Xq13-qter و12q، على التوالي" . علم الجينوم . 6 (2): 219-225 . doi : 10.1016/0888-7543(90)90560-H . PMID 1968422 .
- فليشماير ر، فيشر ل.و، ماكدونالد إ.د، جاكوبس ل، بيرليش ج.س، تيرمين ج.د (فبراير 1991). "يتفاعل ديكورين مع الكولاجين الليفي في جلد الإنسان الجنيني والبالغ" . مجلة البيولوجيا التركيبية . 106 (1): 82-90 . doi : 10.1016/1047-8477(91)90065-5 . PMID 2059554 .
- Pulkkinen L، Kainulainen K، Krusius T، Mäkinen P، Schollin J، Gustavsson KH، Peltonen L (أكتوبر 1990). "التعبير الناقص عن الترميز الجيني للديكورين في شكل مميت من متلازمة مارفان" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 265 (29): 17780– 5. دوى : 10.1016/S0021-9258(18)38231-0 . بميد 2211661 .
- ياماغوتشي واي، مان دي إم، روسلاهتي إي (يوليو 1990). "التنظيم السلبي لعامل النمو المحول بيتا بواسطة بروتيوغليكان ديكورين". نيتشر . 346 ( 6281): 281-284 . Bibcode : 1990Natur.346..281Y . doi : 10.1038/346281a0 . PMID 2374594. S2CID 4272333 .
- غريف إتش، بلومبرغ بي، شميدت جي، شلومبرغر دبليو، راوتربرغ جيه، كريس إتش (يوليو 1990). "تأثير شبكة الكولاجين على استقلاب البروتيوغليكان الثاني الصغير بواسطة الخلايا الليفية المستزرعة" . المجلة البيوكيميائية . 269 (1): 149-155 . doi : 10.1042/bj2690149 . PMC 1131544. PMID 2375748 .
- رافلي، بي. جيه.، ووايت، آر. جيه. (سبتمبر 1989). "بروتيوغليكانات كبريتات الديرماتان في غضروف المفصل البشري. خصائص بروتيوغليكانات كبريتات الديرماتان الأول والثاني" . المجلة البيوكيميائية . 262 (3): 823-827 . doi : 10.1042/bj2620823 . PMC 1133347. PMID 2590169 .
- فيشر، إل دبليو، تيرمين، جيه دي، يونغ، إم إف (مارس 1989). "يُظهر التسلسل البروتيني المُستنتج للبروتيوغليكان العظمي الصغير الأول (بيغليكان) تشابهًا مع البروتيوغليكان الثاني (ديكورين) والعديد من بروتينات الأنسجة غير الضامة في أنواع مختلفة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (8): 4571-4576 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)83781-4 . PMID 2647739 .
- ياماغوتشي واي، روسلاهتي إي (نوفمبر 1988). "تعبير البروتيوغليكان البشري في خلايا مبيض الهامستر الصيني يثبط تكاثر الخلايا". نيتشر . 336 ( 6196): 244-246 . Bibcode : 1988Natur.336..244Y . doi : 10.1038/336244a0 . PMID 3194009. S2CID 4338095 .
- كروسيوس تي، روسلاهتي إي (أكتوبر 1986). "البنية الأولية لبروتين أساسي من بروتيوغليكان المصفوفة خارج الخلوية، مستنتجة من الحمض النووي المكمل المستنسخ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (20): 7683-7687 . Bibcode : 1986PNAS...83.7683K . doi : 10.1073/pnas.83.20.7683 . PMC 386785. PMID 3484330 .
- فيشر، إل دبليو، هوكينز، جي آر، توروس، إن، تيرمين، جي دي (يوليو 1987). "تنقية وتوصيف جزئي للبروتيوغليكانات الصغيرة من النوع الأول والثاني، وبروتينات سيالو العظام من النوع الأول والثاني، والأوستيونيكتين من الحيز المعدني للعظام البشرية النامية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 262 (20): 9702-9708 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47991-4 . PMID 3597437 .
- ليسياك جيه جيه، هانت جيه، برينجل جي إيه، لالا بي كيه (أبريل 1995). "تحديد موقع عامل النمو المحول بيتا ومثبطه الطبيعي ديكورين في المشيمة والطبقة الساقطة البشرية طوال فترة الحمل". المشيمة . 16 (3): 221-231 . doi : 10.1016/0143-4004(95)90110-8 . PMID 7638106 .
- تاكيوتشي واي، كوداما واي، ماتسوموتو تي (ديسمبر 1994). "يرتبط ديكورين مصفوفة العظام بعامل النمو المحول بيتا ويعزز نشاطه البيولوجي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (51): 32634-32638 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)31681-8 . PMID 7798269 .
- شولزِن تي، سولورش إم، سوزوكي إس، رايتر آر، مورغان جيه إل، بوخبيرغ إيه إم، وآخرون . (نوفمبر 1994). "الديكورين الفأري: استنساخ كامل للحمض النووي المكمل، والتنظيم الجينومي، والتحديد الكروموسومي، والتعبير الجيني أثناء تكوين الأعضاء وتمايز الأنسجة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (45): 28270-28281 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)46924-4 . PMID 7961765 .
- دانييلسون كيه جي، فازيو إيه، كوهين آي، كانيزارو إل إيه، إيشتيتر آي، إيوزو آر في (يناير 1993). "جين الديكورين البشري: تنظيم الإنترونات والإكسونات، واكتشاف إكسونين متغايرين في المنطقة غير المترجمة 5'، وتحديد موقع الجين على الكروموسوم 12q23". علم الجينوم . 15 (1): 146-160 . doi : 10.1006/geno.1993.1022 . PMID 8432526 .
- بريدروب سي، كنابسكوغ بي إم، ماجيفسكي جيه، رودال إي، بومان إتش (فبراير 2005). "ضمور سدى القرنية الخلقي الناتج عن طفرة في جين الديكورين". طب العيون الاستقصائي وعلوم الرؤية . 46 (2): 420-426 . doi : 10.1167/iovs.04-0804 . PMID 15671264 .
روابط خارجية
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 12
- بروتينات المصفوفة خارج الخلوية
- مجال LRR
- البروتيوغليكانات
- بروتينات LRR
