الهستيدين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة
نموذج كرة وعصا الهيستيدين الدوار

الهيستيدين ( أو الهيستيدين [2]، رمزه His أو H) [3] هو حمض أميني أساسي يُستخدم في التخليق الحيوي للبروتينات. يحتوي على مجموعة ألفا-أمينو (تكون في صورة بروتونية -NH3+ في الظروف البيولوجية ) ، ومجموعة كربوكسيلية ( تكون في صورة منزوعة البروتون -COO- في الظروف البيولوجية ) ، وسلسلة جانبية من الإيميدازول ( مؤينة جزئيًا ) ، مما يصنفه كحمض أميني موجب الشحنة عند درجة الحموضة الفسيولوجية . كان يُعتقد في البداية أنه ضروري للرضع فقط، ولكن أظهرت دراسات طويلة الأمد أنه ضروري للبالغين أيضًا. [ 4 ] يُشفّر بواسطة الكودونات CAU وCAC.

عُزل الهيستيدين لأول مرة على يد ألبريشت كوسيل وسفين غوستاف هيدين عام 1896. [ 5 ] ويُشتق اسمه من اكتشافه في الأنسجة، من الكلمة اليونانية ἱστός histós التي تعني "نسيج". [ 3 ] وهو أيضًا طليعة للهيستامين ، وهو عامل التهابي أساسي في الاستجابات المناعية. جذر الأسيل هو الهيستيديل .

خصائص السلسلة الجانبية للإيميدازول

عند درجة حموضة متعادلة أو فسيولوجية ، تكون السلسلة الجانبية للإيميدازول متعادلة. تبلغ قيمة pKa للسلسلة الجانبية للإيميدازول في الهيستيدين حوالي 6.0. لذا، عند درجة حموضة أقل من 6، تكون حلقة الإيميدازول مُبرتنة في الغالب وتحمل شحنة موجبة +1 (كما هو موضح في معادلة هندرسون-هاسلبالخ ). تحمل حلقة الإيميدازوليوم الناتجة رابطتين NH وتحمل شحنة موجبة. تتوزع الشحنة الموجبة بالتساوي بين ذرتي النيتروجين ويمكن تمثيلها ببنيتين رنينيتين متساويتين في الأهمية. أحيانًا، يُستخدم الرمز Hip لهذا الشكل المُبرتن بدلًا من الرمز His المعتاد. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] عند درجة حموضة أعلى من 6، يفقد أحد البروتونين. يمكن أن يستقر البروتون المتبقي في حلقة الإيميدازول على أي من ذرتي النيتروجين، مما يؤدي إلى ظهور ما يُعرف بالمتزامرات N3-H أو N1-H . في المتزامر N1-H، تكون مجموعة NH أقرب إلى السلسلة الرئيسية. تُعرف هذه المتصاوغات المتعادلة، والتي يُشار إليها أيضًا بـ Nε ( أو Nτ ، حيث تعني كلمة tau "بعيد") و Nδ ( أو Nπ ، حيث تعني كلمة pi " قريب")، أحيانًا بالرمزين Hie و Hid على التوالي. [ 9 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] حلقة الإيميدازول/الإيميدازوليوم في الهيستيدين عطرية عند جميع قيم الأس الهيدروجيني. [ 10 ] في ظل ظروف معينة، يمكن شحن جميع المجموعات الثلاث المُكوِّنة للأيونات في الهيستيدين لتكوين كاتيون الهيستيدينيوم. [ 11 ]

تُعدّ الخصائص الحمضية والقاعدية للسلسلة الجانبية للإيميدازول ذات صلة بالآلية التحفيزية للعديد من الإنزيمات . [ 12 ] في الثلاثيات التحفيزية ، ينتزع النيتروجين القاعدي للهيستيدين بروتونًا من السيرين أو الثريونين أو السيستين لتنشيطه ككاشف نيوكليوفيلي . في آلية نقل البروتونات بالهيستيدين ، يُستخدم الهيستيدين لنقل البروتونات بسرعة. ويستطيع القيام بذلك عن طريق انتزاع بروتون بواسطة نيتروجينه القاعدي لتكوين وسيط موجب الشحنة، ثم استخدام جزيء آخر، وهو محلول منظم، لاستخلاص البروتون من نيتروجينه الحمضي. في إنزيمات الأنهيدراز الكربوني ، تُستخدم آلية نقل البروتونات بالهيستيدين لنقل البروتونات بسرعة بعيدًا عن جزيء الماء المرتبط بالزنك ، وذلك لتجديد الشكل النشط للإنزيم بسرعة. في الحلزونات E وF للهيموجلوبين ، يؤثر الهيستيدين على ارتباط الأكسجين الجزيئي وأول أكسيد الكربون . يعزز هذا التفاعل ألفة Fe(II) لـ O 2 ولكنه يزعزع ارتباط CO، الذي يرتبط بقوة أكبر بمقدار 200 مرة فقط في الهيموجلوبين، مقارنة بقوة أكبر بمقدار 20000 مرة في الهيم الحر .

تم توصيف التماكب وخواص الحموضة والقاعدية للسلسلة الجانبية للإيميدازول باستخدام مطيافية الرنين النووي المغناطيسي للنظير 15N . تتشابه قيمتا الإزاحة الكيميائية للنظيرين 15N (حوالي 200 جزء في المليون، نسبةً إلى حمض النيتريك على مقياس سيجما، حيث تتناسب زيادة الحجب طرديًا مع زيادة الإزاحة الكيميائية ). تُظهر قياسات طيف الرنين النووي المغناطيسي انخفاضًا طفيفًا في الإزاحة الكيميائية لذرة الهيدروجين N1، بينما تنخفض الإزاحة الكيميائية لذرة الهيدروجين N3 بشكل ملحوظ (حوالي 190 مقابل 145 جزء في المليون). يشير هذا التغير إلى تفضيل تماكب N1-H، ربما بسبب الرابطة الهيدروجينية مع أيون الأمونيوم المجاور. يقل الحجب عند N3 بشكل كبير نتيجةً للتأثير البارامغناطيسي من الدرجة الثانية ، والذي يتضمن تفاعلًا مسموحًا به تناظريًا بين الزوج الإلكتروني الحر للنيتروجين وحالات π* المثارة للحلقة العطرية . عند درجة حموضة أعلى من 9، تبلغ قيمتا الإزاحة الكيميائية لـ N1 وN3 حوالي 185 و170 جزء في المليون على التوالي. [ 13 ]

الليجاند

مجموعة الهيم المرتبطة بالهيستيدين في إنزيم سكسينات ديهيدروجينيز ، وهو ناقل للإلكترونات في سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا . تشير الكرة الكبيرة شبه الشفافة إلى موقع أيون الحديد . من بنك بيانات البروتين : 1YQ3 .
يوجد موقع ثلاثي النحاس في العديد من إنزيمات اللاكاز . لاحظ أن كل مركز نحاسي مرتبط بالسلاسل الجانبية للإيميدازول في الهيستيدين (رمز اللون: النحاس بني، والنيتروجين أزرق).

يشكل الهيستيدين معقدات مع العديد من أيونات المعادن. ويُستخدم السلسلة الجانبية للإيميدازول في بقايا الهيستيدين عادةً كرابطة في البروتينات المعدنية . ومن الأمثلة على ذلك القاعدة المحورية المرتبطة بالحديد في الميوغلوبين والهيموغلوبين. تُستخدم علامات الهيستيدين المتعددة (المكونة من ستة بقايا هيستيدين متتالية أو أكثر) لتنقية البروتينات عن طريق الارتباط بالأعمدة باستخدام النيكل أو الكوبالت، بتقارب ميكرومولي. [ 14 ] وقد ثبت أن ببتيدات الهيستيدين المتعددة الطبيعية، الموجودة في سم أفعى Atheris squamigera ، ترتبط بالزنك (II) والنيكل (II) والنحاس (II) وتؤثر على وظيفة بروتيازات المعادن في السم. [ 15 ]

من المعروف أن الهيستيدينات الطرفية N تعمل كروابط ثنائية السن ، حيث يرتبط معدن (عادةً النحاس) بكل من مجموعة الأمين في الطرف N وذرة النيتروجين دلتا (Nδ) للهيستيدين؛ وغالبًا ما تكون ذرة النيتروجين إبسيلون (Nε ) مثيلة . [ 16 ] على الرغم من اكتشافها حديثًا، [ 17 ] فإن نمط "دعامة الهيستيدين" هذا بالغ الأهمية في الدورات البيوجيوكيميائية: فهو يعمل كموقع نشط لأحادي أوكسيجينازات عديد السكاريد المحللة (LPMOs)، التي تحلل عديدات السكاريد غير المتفاعلة مثل السليلوز. [ 18 ] يُقترح أن تطور هذه الإنزيمات في الفطريات يتوافق مع أول قدرة واسعة الانتشار على تحليل كتلة النباتات الخشبية، مما أدى إلى نهاية العصر الكربوني وتراكم رواسب الفحم بكميات هائلة . [ 16 ]

الاسْتِقْلاب

التخليق الحيوي

مسار التخليق الحيوي للهيستيدين: ثمانية إنزيمات مختلفة يمكنها تحفيز عشرة تفاعلات. في هذه الصورة، يحفز إنزيم His4 أربعة تفاعلات مختلفة في هذا المسار.

الهيستيدين حمض أميني أساسي لا يُصنّع من جديد في جسم الإنسان. [ 19 ] يحتاج الإنسان والحيوانات الأخرى إلى تناول الهيستيدين أو البروتينات المحتوية عليه. دُرست عملية التخليق الحيوي للهيستيدين على نطاق واسع في بدائيات النوى، مثل الإشريكية القولونية . يتضمن تخليق الهيستيدين في الإشريكية القولونية  ثمانية منتجات جينية (His1، 2، 3، 4، 5، 6، 7، و8) ويحدث في عشر خطوات. هذا ممكن لأن المنتج الجيني الواحد قادر على تحفيز أكثر من تفاعل. على سبيل المثال، كما هو موضح في المسار، يحفز His4 أربع خطوات مختلفة فيه. [ 20 ]

يُصنّع الهيستيدين من فوسفوريبوزيل بيروفوسفات (PRPP)، الذي يُصنع بدوره من ريبوز-5-فوسفات بواسطة إنزيم ريبوز-فوسفات ثنائي فوسفات كيناز في مسار فوسفات البنتوز . تتمثل الخطوة الأولى في عملية تصنيع الهيستيدين في تكثيف PRPP مع أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) بواسطة إنزيم ناقل فوسفوريبوزيل ATP . يُشار إلى ناقل فوسفوريبوزيل ATP بالرمز His1 في الصورة. [ 20 ] بعد ذلك، يقوم ناتج جين His4 بتحليل ناتج التكثيف، فوسفوريبوزيل-ATP، مُنتجًا فوسفوريبوزيل-AMP (PRAMP)، وهي خطوة غير قابلة للانعكاس. ثم يُحفز His4 تكوين فوسفوريبوزيل فورميمينو-AICAR-فوسفات، الذي يُحوّل بدوره إلى فوسفوريبولوزيل فورميمينو-AICAR-P بواسطة ناتج جين His6. [ 21 ] يقوم الهيستيدين 7 بتحليل فوسفوريبولوزيل فورميمينو-AICAR-P لتكوين د -إريثرو-إيميدازول-جليسرول-فوسفات. بعد ذلك، يُكوّن الهيستيدين 3 إيميدازول أسيتول-فوسفات مُطلقًا الماء. ثم يُكوّن الهيستيدين 5 ل -هيستيدينول-فوسفات، والذي يُحلله الهيستيدين 2 مائيًا مُنتجًا هيستيدينول . يُحفز الهيستيدين 4 أكسدة ل -هيستيدينول لتكوين ل- هيستيدينال، وهو ألدهيد أميني. في الخطوة الأخيرة، يتحول ل -هيستيدينال إلى ل -هيستيدين. [ 21 ] [ 22 ]

دُرِسَ مسار التخليق الحيوي للهيستيدين في فطر نيوروسبورا كراسا ، ووُجِدَ جين ( His-3 ) يُشفِّر مُركَّبًا إنزيميًا مُتعددًا يُشابه جين His4 في بكتيريا الإشريكية القولونية .  [ 23 ] أشارت دراسة جينية لطفرات الهيستيدين في نيوروسبورا  كراسا إلى أنَّ الأنشطة الفردية للمُركَّب الإنزيمي المُتعدد تقع في أقسام مُنفصلة ومُتجاورة من الخريطة الجينية لـ His-3 ، مما يُوحي بأنَّ الأنشطة المُختلفة للمُركَّب الإنزيمي المُتعدد مُشفَّرة بشكل مُنفصل عن بعضها البعض. [ 23 ] مع ذلك، وُجِدَت أيضًا طفرات تفتقر إلى الأنشطة الثلاثة جميعها في آنٍ واحد، مما يُوحي بأنَّ بعض الطفرات تُسبِّب فقدان وظيفة المُركَّب ككل.

تحتاج النباتات، مثل الحيوانات والكائنات الدقيقة، إلى الهيستيدين لنموها وتطورها. [ 12 ] ولكن على عكس الحيوانات، تستطيع الكائنات الدقيقة والنباتات تصنيع الهيستيدين. [ 24 ] ويتم تصنيع الهيستيدين من المركب الكيميائي الحيوي الوسيط فوسفوريبوزيل بيروفوسفات. وبشكل عام، تتشابه عملية تصنيع الهيستيدين في النباتات والكائنات الدقيقة تشابهاً كبيراً. [ 25 ]

تنظيم التخليق الحيوي

يتطلب هذا المسار طاقةً لحدوثه؛ لذا، فإن وجود الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) يُنشّط الإنزيم الأول في هذا المسار، وهو ناقل فوسفوريبوزيل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP-phosphoribosyl transferase) (يُشار إليه بـ His1 في الصورة على اليمين). يُعدّ ناقل فوسفوريبوزيل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP-phosphoribosyl transferase) الإنزيم المُحدِّد لمعدل التفاعل، والذي يُنظَّم من خلال التثبيط الارتجاعي، أي أنه يُثبَّط في وجود ناتج التفاعل، الهيستيدين. [ 26 ]

التدهور

يمكن استقلاب الهيستيدين إلى غلوتامات ، والتي تُستقلب بدورها بسهولة إلى ألفا-كيتوغلوتارات (AKG )، مما يجعل الهيستيدين أحد الأحماض الأمينية التي يمكن أن تصبح نواتج استقلابها وسائط في دورة حمض الستريك . [ 27 ] تتطلب هذه العملية عدة خطوات. في بدائيات النوى ، يخضع الهيستيدين أولًا لعملية نزع الأمين ، وهي إزالة مجموعة الأمين بواسطة إنزيم الهيستيداز . تُنتج هذه الخطوة الأمونيا وحمض اليوروكانيك (يوروكانات). [ 28 ] ثم يحول إنزيم اليوروكاناز حمض اليوروكانيك إلى إيميدازولون بروبيونات (4-إيميدازولون-5-بروبيونات). بعد ذلك، يحول إنزيم إيميدازولون بروبيوناتاز الإيميدازولون بروبيونات إلى فورميمينوغلوتامات (FIGLU). [ 29 ] يقوم إنزيم فورميميدويل ترانسفيراز سيكلودياميناز بإزالة مجموعة الفورميمينو (التي تُنقل إلى رباعي هيدروفولات )، تاركًا وراءه جزيء غلوتامات. [ 27 ] يمكن بعد ذلك نزع مجموعة الأمين من الغلوتامات بواسطة غلوتامات ديهيدروجينيز أو نقل مجموعة الأمين لتكوين ألفا-كيتوغلوتارات. [ 27 ]

التحويل إلى أمينات أخرى نشطة بيولوجيًا

تحويل الهيستيدين إلى هيستامين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الهيستيدين

متطلبات

حدد مجلس الغذاء والتغذية التابع لمعهد الطب الأمريكي الكميات الغذائية الموصى بها للأحماض الأمينية الأساسية في عام 2002. بالنسبة للهيستيدين، يُنصح البالغون من عمر 19 عامًا فأكثر بتناول 14  ملغم/كغم من وزن الجسم/يوم. [ 34 ] ويجري حاليًا دراسة استخدام مكملات الهيستيدين لعلاج حالات مرضية متنوعة، تشمل الاضطرابات العصبية، والتهاب الجلد التأتبي، ومتلازمة التمثيل الغذائي، وداء السكري، وفقر الدم اليوريمي، والقرحة، وأمراض الأمعاء الالتهابية، والأورام الخبيثة، وتحسين أداء العضلات أثناء التمارين الرياضية الشاقة. [ 35 ]

الاستخدامات الطبية

حظي دور الهيستيدين في صحة الجلد باهتمام بحثي كبير، إذ يُعد هذا الحمض الأميني طليعةً للفلاجرين، وهو بروتين بنيوي يُساعد في الحفاظ على سلامة الحاجز الخارجي للجلد. يُعد الفيلاجرين غنيًا بالهيستيدين، وعند تحلله، يُساهم في عامل الترطيب الطبيعي الذي يُساعد على الاحتفاظ بالرطوبة ويدعم وظيفة الحاجز. تشير الدراسات السريرية إلى أن تناول مكملات L-هيستيدين عن طريق الفم يُمكن أن يزيد من معالجة الفيلاجرين ويُحسّن وظيفة حاجز الجلد، مع انخفاض مُصاحب في شدة التهاب الجلد التأتبي (الإكزيما) مُقارنةً بالدواء الوهمي، مما يُوفر علاجًا مُساعدًا آمنًا وغير ستيرويدي للعلاجات التقليدية. [ 36 ]

في صناعة العناية بالبشرة، قامت شركات التكنولوجيا الحيوية مثل كوديكس لابز [ 37 ] - وهي شركة متخصصة في طب الجلد وتطوير حلول شاملة للجلد والأمعاء والدماغ والميكروبيوم لعلاج حالات مثل الأكزيما - بإدراج تركيبات تحتوي على الهيستيدين في منتجاتها ومكملاتها الغذائية التي تهدف إلى تقوية حاجز البشرة ودعم البشرة الحساسة، مما يعكس الاهتمام المتزايد بالأهمية الوظيفية للهيستيدين التي تتجاوز أدواره الأيضية التقليدية. [ 38 ] [ 39 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الهيستيدين (HMDB0000177)" . قاعدة بيانات الأيض البشري . تم الاسترجاع في 22 مارس 2025 .
  2. ↑ "هيستيدين" . Dictionary.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مارس 2026 .
  3. 1 2 "تسمية ورمزية الأحماض الأمينية والببتيدات" . اللجنة المشتركة بين الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية والاتحاد الدولي للكيمياء الحيوية المعنية بالتسمية الكيميائية الحيوية. 1983. مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2008. تم الاطلاع عليه في 5 مارس 2018 .
  4. ↑ كوبل، جويل د؛ سويندسيد، ماريان إي (1975). "دليل على أن الهيستيدين حمض أميني أساسي لدى الإنسان الطبيعي والمصاب باليوريميا المزمنة" . مجلة التحقيقات السريرية . 55 (5): 881-91 . doi : 10.1172/JCI108016 . PMC 301830. PMID 1123426 .  
  5. ↑ فيكري، هوبرت برادفورد؛ ليفنوورث، تشارلز س. (1928-08-01). "حول فصل الهيستيدين والأرجينين" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 78 (3): 627-635 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)83967-9 . ISSN 0021-9258 . 
  6. 1 2 كيم، ميكيوم أوليفيا؛ نيكولز، سارة إي؛ وانغ، يي؛ ماكامون، جيه. أندرو (مارس 2013). "تأثيرات بروتنة الهيستيدين والحالات الدورانية على الفحص الافتراضي لـ RmlC في المتفطرة السلية" . مجلة التصميم الجزيئي بمساعدة الحاسوب . 27 (3): 235-246 . Bibcode : 2013JCAMD..27..235K . doi : 10.1007/s10822-013-9643-9 . ISSN: 0920-654X . PMC: 3639364. PMID : 23579613 .   
  7. 1 2 "بقايا الهيستيدين في برنامج AMBER" . ambermd.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-05-2022 .
  8. 1 2 دوكينيش، هشام م.؛ كيتاو، أكيو (2016-08-05). "التحديد الحسابي لحالة بروتنة الهيستيدين في إنزيم (6-4) فوتولياز وتأثيرها على خطوة البروتنة" . ACS Catalysis . 6 (8): 5500–5507 . doi : 10.1021/acscatal.6b01094 . ISSN 2155-5435 . S2CID 88813605 .  
  9. ↑ " المزايا " . موسوعة المصطلحات الكيميائية للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ( الطبعة الخامسة). الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية. 2025. doi : 10.1351/goldbook.P04890 . 
  10. ^ مروزك، أنيسكا؛ كارولاك-فويتشيتشوسكا، جانينا؛ كيتش-كونونوفيتش، كاتارزينا (2003). "الدورات غير المتجانسة ذات خمسة أعضاء. الجزء الثالث. العطرية لـ 1،3-إيميدازول في 5+n من الجزيئات ثنائية الحلقة غير المتجانسة " . مجلة التركيب الجزيئي . 655 (3): 397– 403. بيب كود : 2003JMoSt.655..397M . دوى : 10.1016/S0022-2860(03)00282-5 .
  11. ↑ نوفيكوف، أنطون ب.؛ سافونوف، أليكسي ف.؛ جيرمان، كونستانتين إ.؛ غريغورييف، ميخائيل س. (2023-12-01). "ما نوع التفاعلات التي قد نحصل عليها عند الانتقال من أيونات ثنائية القطب إلى أيونات "متفرقة": تفاعلات C–O⋯Re(O4) و Re–O⋯Re(O4) أنيون⋯أنيون تُحدث فرقًا بنيويًا بين بيررينات L-هيستيدينيوم وبيرتكنيتات" . CrystEngComm . 26 (1): 61–69 . Bibcode : 2023CEG....26...61N . doi : 10.1039/D3CE01164J . ISSN 1466-8033 . S2CID 265572280 .  
  12. 1 2 إنجل، روبرت أ . (2011). "تخليق الهيستيدين" . كتاب أرابيدوبسيس . 9 e0141. doi : 10.1199/tab.0141 . PMC 3266711. PMID 22303266 .  
  13. ↑ روبرتس، جون د. (2000). أساسيات الرنين النووي المغناطيسي بتحويل فورييه . سوساليتو، كاليفورنيا: منشورات جامعة العلوم. ص 258-259 . ISBN  978-1-891389-18-4.
  14. ↑ بورنهورست، جيه إيه؛ فالك، جيه جيه (2000). "تنقية البروتينات باستخدام علامات تقارب متعددة الهيستيدين". تطبيقات الجينات الكيميرية والبروتينات الهجينة، الجزء أ: التعبير الجيني وتنقية البروتين . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 326. الصفحات 245-254 . doi : 10.1016/s0076-6879(00)26058-8 . ISBN   978-0-12-182227-9ISSN 0076-6879 . PMC 2909483. PMID 11036646 .​​   
  15. ↑ واتلي، جوانا؛ سيمونوفسكي، إيال؛ باربوسا، نونو؛ سبودزيجا، مارتا؛ فيتشوريك، روبرت؛ رودزيفيتش-موتوفيدلو، سيلفيا؛ ميلر، يفات؛ كوزلوفسكي، هنريك (17 أغسطس/آب 2015). "جزء ببتيدي من علامة بولي-هيستيدين لأفعى أفريقية يرتبط بكفاءة بأيونات المعادن ويتخذ بنية حلزونية ألفا". الكيمياء اللاعضوية . 54 (16): 7692-7702 . doi : 10.1021/acs.inorgchem.5b01029 . ISSN 1520-510X . PMID 26214303 .  
  16. والتون ، بول هـ.؛ ديفيز، جيديون ج.؛ دياز، دانيال إ.؛ فرانكو-كايرو، جواو ب. (2023). "دعامة الهيستيدين: بديل طبيعي للنحاس عن الهيم؟" . رسائل FEBS . 597 (4): 485-494 . doi : 10.1002 /1873-3468.14579 . ISSN 1873-3468 . PMC 10952591. PMID 36660911 .   
  17. ↑ كوينلان، آر. جيسون؛ سويني، مات د.؛ لو ليجيو، ليلى؛ أوتين، هارم؛ بولسن، ينس-كريستيان ن.؛ يوهانسن، كاتيا سالومون؛ كروغ، كريستيان ب. ر. م.؛ يورغنسن، كريستيان إيزاك؛ توفبورغ، مورتن؛ أنثونسن، أنيكا؛ تريفونا، ثيودورا؛ والتر، كلايف ب.؛ دوبري، بول؛ شو، فينغ؛ ديفيز، جيديون ج. (13 سبتمبر 2011). "رؤى حول التحلل التأكسدي للسليلوز بواسطة إنزيم فلزي نحاسي يستغل مكونات الكتلة الحيوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 108 (37): 15079-15084 . Bibcode : 2011PNAS..10815079Q . doi : 10.1073/ pnas.1105776108 . PMC 3174640. PMID 21876164 .  
  18. ↑ مونزون، أليسيا؛ إيجسينك، فنسنت جي إتش؛ بيرين، جان غي؛ بيسارو، باستيان (فبراير 2024). "توسيع نطاق التحفيز للإنزيمات المعدنية باستخدام أحادي أوكسيجيناز السكريات المتعددة المحللة" . مجلة Nature Reviews Chemistry . 8 (2): 106-119 . doi : 10.1038/s41570-023-00565-z . ISSN 2397-3358 . PMID 38200220 .  
  19. ↑ مورو، جوانا؛ تومي، دانيال؛ شميدلي، فيليب؛ ديميرساي، تريستان-شالفون؛ عزوت-مارنيش، دليلة (14 مايو 2020). " الهيستيدين: مراجعة منهجية حول استقلابه وتأثيراته الفسيولوجية في الإنسان وأنواع حيوانية مختلفة" . المغذيات . 12 (5): 1414. doi : 10.3390/nu12051414 . PMC 7284872. PMID 32423010 .  
  20. 1 2 أليفانو، ب؛ فاني، ر؛ ليو، ب؛ لازكانو، أ؛ بازيكالوبو، م؛ كارلوماغنو، م س؛ بروني، س ب (1996-03-01). "مسار التخليق الحيوي للهيستيدين وجيناته: البنية والتنظيم والتطور" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة . 60 (1): 44-69 . doi : 10.1128/MMBR.60.1.44-69.1996 . ISSN 0146-0749 . PMC 239417. PMID 8852895 .   
  21. 1 2 كوليس-هورن، روبرت ك؛ بيرسيك، ماركوس؛ كالينوفسكي، يورن (2014-01-01). "تخليق الهيستيدين، وتنظيمه، وتطبيقاته في التقنية الحيوية في بكتيريا كورينيباكتيريوم غلوتاميكوم" . التقنية الحيوية الميكروبية . 7 (1): 5-25 . doi : 10.1111/1751-7915.12055 . ISSN 1751-7915 . PMC 3896937. PMID 23617600 .   
  22. ↑ آدامز، إي. (1955-11-01). "إل-هيستيدينال، طليعة حيوية للهيستيدين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 217 (1): 325-344 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)57184-8 . ISSN 0021-9258 . PMID 13271397 .  
  23. 1 2 أحمد أ. تنظيم منطقة الهيستيدين-3 في فطر نيوروسبورا. علم الوراثة الجزيئية العامة. 1968؛103(2):185-93. doi: 10.1007/BF00427145. PMID 4306011
  24. ↑ دينوفريو، جان (2011-02-08). "كيف تستطيع النباتات إنتاج الأحماض الأمينية الأساسية بينما لا يستطيع البشر ذلك؟" . ذا تك إنتراكتيف . اسأل عالم وراثة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-08-04 .
  25. ↑ ستيبانسكي، أ.؛ ليوستيك، ت . (1 مارس 2006). "تخليق الهيستيدين في النباتات". الأحماض الأمينية . 30 (2): 127-142 . doi : 10.1007/s00726-005-0247-0 . ISSN 0939-4451 . PMID 16547652. S2CID 23733445 .   
  26. ↑ تشنغ، يونغسونغ؛ تشو، يونجياو؛ يانغ، لي؛ تشانغ، تشنغلين؛ شو، تشينغيانغ؛ شي، شيشيان؛ تشن، نينغ (2013-05-01). "تعديل جينات مسار التخليق الحيوي للهيستيدين وتأثيره على إنتاج L-هيستيدين في بكتيريا Corynebacterium glutamicum " . رسائل التكنولوجيا الحيوية . 35 (5): 735-741 . doi : 10.1007/s10529-013-1138-1 . ISSN 1573-6776 . PMID 23355034. S2CID 18380727 .   
  27. 1 2 3 سوانسون، تود أ.؛ كيم، ساندرا إ.؛ جلوكسمان، مارك ج.؛ ليبرمان، مايكل؛ سوانسون، تود أ. (2010). الكيمياء الحيوية، والبيولوجيا الجزيئية، وعلم الوراثة (الطبعة الخامسة ). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  978-0-7817-9875-4.
  28. ↑ ميهلر، أ.هـ؛ تابور، هـ. (1953-04-01). "نزع الأمين من الهيستيدين لتكوين حمض اليوروكانيك في الكبد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 201 (2): 775-784 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)66234-9 . ISSN 0021-9258 . PMID 13061415 .  
  29. ↑ كوت، ج. ج.؛ هاسال، هـ. (1973-03-01). "تحلل ل-هيستيدين، وإيميدازوليل-ل-لاكتات، وإيميدازوليل بروبيونات بواسطة بكتيريا الزائفة التستوستيرونية" . مجلة الكيمياء الحيوية . 132 (3): 409-422 . doi : 10.1042/bj1320409 . ISSN 0264-6021 . PMC 1177604. PMID 4146796 .   
  30. ^ أندرسن ، هجالتي هـ. إلبرلينج، جيسبر؛ أرندت نيلسن ، لارس (2015/09/01). "نماذج بديلة بشرية للحكة الهيستامينية وغير الهيستامينية" (PDF) . اكتا ديرماتو-فينيرولوجيكا . 95 (7): 771-777 . دوى : 10.2340/00015555-2146 . ISSN 1651-2057 . بميد 26015312 .  
  31. ↑ "3-ميثيل هيستيدين" . قاعدة بيانات الأيض البشري (HMDB) الإصدار 4.0 . 20 ديسمبر 2017. تاريخ الاسترجاع: 25 ديسمبر 2017 . 
  32. ↑ ديراف، ويم؛ إيفيرايرت، إنجي؛ بيكمان، سام؛ باجيت، أودري (2010-03-01). "استقلاب الكارنوزين العضلي ومكملات بيتا ألانين وعلاقتهما بالتمارين والتدريب" . الطب الرياضي . 40 (3): 247-263 . doi : 10.2165/11530310-000000000-00000 . hdl : 1854/LU-897781 . ISSN 1179-2035 . PMID 20199122. S2CID 7661250 .   
  33. ↑ فاهي، روبرت سي. (2001). "الثيولات الجديدة في بدائيات النوى". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 55 : 333-356 . doi : 10.1146/annurev.micro.55.1.333 . PMID 11544359 . 
  34. ↑ معهد الطب (2002). "البروتين والأحماض الأمينية" . المدخولات الغذائية المرجعية للطاقة، والكربوهيدرات، والألياف، والدهون، والأحماض الدهنية، والكوليسترول، والبروتين، والأحماض الأمينية . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. الصفحات 589-768 . Bibcode : 2002nap..book10490I . doi : 10.17226/10490 . ISBN  978-0-309-08525-0.
  35. ↑ هولتشيك، ميلان (22 مارس 2020). " الهيستيدين في الصحة والمرض: الأيض، والأهمية الفسيولوجية، واستخدامه كمكمل غذائي" . المغذيات . 12 (3): 848. doi : 10.3390/nu12030848 . ISSN 2072-6643 . PMC 7146355. PMID 32235743 .   
  36. ↑ تان، سياو باي؛ براون، سيمون ب.؛ غريفيث، كريستوفر إم؛ ويلر، ريتشارد ب.؛ غيبس، نيل ك. (2017). " تغذية الفيلاغرين: تأثيرات مكملات ل-هيستيدين في التهاب الجلد التأتبي" . الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية والبحثية . 10 : 403-411 . doi : 10.2147/CCID.S146760 . ISSN 1178-7015 . PMC 5634381. PMID 29042806 .   
  37. ↑ جيبس، نيل ك. (2020-10-01). "مكملات ل-هيستيدين لدى البالغين والأطفال الصغار المصابين بالتهاب الجلد التأتبي (الإكزيما)". مجلة التغذية . 150 (ملحق 1): 2576S– 2579S. doi : 10.1093/jn/nxaa200 . ISSN 1541-6100 . PMID 33000160 .  
  38. ↑ نونغ، إيفون؛ غاهونيا، نيمريت؛ ريزو، جوليان؛ بيرني، وقاص؛ سيفاماني، راجا ك.؛ مالوه، جيسيكا (13 فبراير 2023). "تقييم استباقي لنظام عناية موضعية بالبشرة باستخدام مستخلصات نباتية لعلاج حب الشباب الخفيف إلى المتوسط ​​في الوجه والجذع وتحسين المزاج" . مجلة الطب السريري . 12 (4): 1484. doi : 10.3390/jcm12041484 . ISSN 2077-0383 . PMC 9966061. PMID 36836020 .   
  39. ↑ "شركة كوديكس لابز تُطلق مُكمّل BIA لدعم حاجز البشرة للأطفال الرضع والأطفال الصغار والأطفال دون سن 12 عامًا المُعرّضين للإكزيما" . 2 أكتوبر 2025. تاريخ الاطلاع: 18 ديسمبر 2025 .