ديفثاميد

الديفثاميد هو حمض أميني هيستيدين معدل بعد الترجمة موجود في عامل الاستطالة 2 (eEF-2) في العتائق وحقيقيات النوى.

يُسمى الديفثاميد نسبةً إلى السم الذي تنتجه بكتيريا الخناق (Corynebacterium diphtheriae) ، والذي يستهدف الديفثاميد. [ 1 ] بالإضافة إلى هذا السم، يستهدفه أيضًا السم الخارجي أ (exotoxin A) من بكتيريا الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa ). [ 1 ] [ 2 ] وهو الهدف الوحيد لهذه السموم. [ 2 ]

البنية والتخليق الحيوي

يُقترح أن يكون الديفثاميد عبارة عن 2-[3-كربوكسي أميدو-3-(ثلاثي ميثيل أمونيوم) بروبيل] هيستيدين. على الرغم من تأكيد هذا التركيب بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية ، إلا أن كيمياءه الفراغية غير مؤكدة. [ 1 ] [ 3 ]

يُصنّع الديفثاميد حيويًا من الهيستيدين و S- أدينوزيل ميثيونين (SAM). [ 1 ] السلسلة الجانبية المرتبطة بمجموعة الإيميدازول وجميع مجموعات الميثيل تأتي من SAM. تتم عملية التخليق بأكملها في ثلاث خطوات: [ 1 ]

  • نقل مجموعة 3-أمينو-3-كربوكسي بروبيل من طبقة أحادية الجزيئات ذاتية التجميع
  • نقل ثلاث مجموعات ميثيل من SAM – تخليق ثنائي الفوسفاتين
  • الأميد - تخليق ثنائي الفثاميد

في حقيقيات النوى، يحتوي هذا المسار الحيوي على سبعة جينات (Dph1–7). [ 1 ]

الوظيفة البيولوجية

يضمن الديفثاميد دقة الترجمة . [ 1 ]

من المعروف أن وجود أو غياب الديفثاميد يؤثر على مسارات NF-κB أو مستقبلات الموت . [ 4 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 سو إكس، لين زد، لين إتش (2013-11-01). "التخليق الحيوي والوظيفة البيولوجية للديفثاميد" . مراجعات نقدية في الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية . 48 (6): 515-521 . doi : 10.3109/10409238.2013.831023 . PMC 4280834. PMID 23971743 .  
  2. 1 2 ليو إس، ويغينز جيه إف، سرينات تي، كولكارني إيه بي، وارد جيه إم، ليبلا إس إتش (مايو 2006). " بروتين Dph3، وهو بروتين صغير ضروري لتخليق الديفثاميد، أساسي في نمو الفئران" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 26 (10): 3835-3841 . doi : 10.1128/MCB.26.10.3835-3841.2006 . PMC 1488998. PMID 16648478 .  
  3. يورغنسن ر، ميريل أ.ر، أندرسن ج.ر (فبراير 2006). "حياة وموت عامل استطالة الترجمة 2". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 34 (الجزء 1): 1-6 . doi : 10.1042/BST20060001 . PMID 16246167 . 
  4. ستال إس، دا سيلفا ماتيوس سيدل إيه آر، دوكري إيه، كوكس فان جيتنبيك إس، ميشيل إس، راسيك تي، وآخرون . (أغسطس 2015). "يؤدي فقدان الديفثاميد إلى تنشيط مسارات NF-κB ومستقبلات الموت ، ويجعل خلايا MCF7 شديدة الحساسية لعامل نخر الورم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (34): 10732-10737 . Bibcode : 2015PNAS..11210732S . doi : 10.1073/pnas.1512863112 . PMC 4553792. PMID 26261303 .