موتلين

الموتيلين هو هرمون ببتيدي مكون من 22 حمض أميني ينتمي إلى عائلة الموتيلين، ويتم ترميزه في البشر بواسطة جين MLN . ^{[ 2 ]}

يُفرز الموتيلين من قِبَل خلايا Mo الصماء ^{[ 3 ] [ 4 ]} (والتي تُعرف أيضًا بخلايا M، وهي تختلف عن خلايا M، أو الخلايا الدقيقة ، الموجودة في بقع باير ) والتي تكثر في تجاويف الأمعاء الدقيقة ، وخاصة في الاثني عشر والصائم . ^{[ 5 ]} يُطلق الموتيلين في الدورة الدموية العامة لدى البشر على فترات تقارب 100 دقيقة خلال فترة ما بين الهضم ، وهو العامل الأهم في التحكم في الانقباضات المهاجرة بين الهضم؛ كما أنه يحفز الإفراز الداخلي للبنكرياس الصماء. ^{[ 6 ]} بناءً على تسلسل الأحماض الأمينية، لا يرتبط الموتيلين بالهرمونات الأخرى . ونظرًا لقدرته على تحفيز نشاط المعدة، فقد سُمي " موتيلين " . بالإضافة إلى البشر، تم تحديد مستقبل الموتيلين في الجهاز الهضمي للخنازير والفئران والأبقار والقطط ، وفي الجهاز العصبي المركزي للأرانب .

اكتشف جيه سي براون هرمون الموتيلين عندما أدخل محلولًا قلويًا إلى الاثني عشر لدى الكلاب، مما تسبب في تقلصات معدية قوية. وتوقع براون وزملاؤه أن القلوي قد يُحفز النشاط الحركي أو يمنع إفراز الهرمون المثبط. وعزلوا عديد ببتيد كمنتج ثانوي من تنقية السيكريتين على كربوكسي ميثيل السليلوز، وأطلقوا على هذا الببتيد اسم "الموتيلين". ^{[ 7 ]}

يحتوي الموتيلين على 22 حمضًا أمينيًا ، ويبلغ وزنه الجزيئي 2698 دالتون. يوجد الموتيلين في مستخلصات الأمعاء البشرية والبلازما في شكلين أساسيين. الشكل الجزيئي الأول هو عديد الببتيد المكون من 22 حمضًا أمينيًا. أما الشكل الثاني، فهو أكبر حجمًا ويحتوي على نفس الأحماض الأمينية الـ 22 الموجودة في الشكل الأول، ولكنه يتضمن مجموعة كربوكسيلية إضافية في نهايته. ^{[ 8 ]}

تسلسل الأحماض الأمينية للموتيلين هو: فينيل ألانين - فالين - برولين - إيزولوسين - فينيل ألانين - ثريونين - تيروسين - جليسين - جلوتامات - ليوسين - جلوتامين - أرجينين - ميثيونين - جلوتامين - جلوتامات - ليسين - جلوتامات - أرجينين - أسباراجين - ليسين - جليسين - جلوتامين. ^{[ 9 ]}

دُرست بنية وديناميكية هرمون الببتيد المعوي موتلين في وجود جسيمات ثنائية الطبقة من الفوسفوليبيدات متساوية الخواص (q = 0.5 ). حُددت بنية محلول الببتيد باستخدام الرنين المغناطيسي النووي في محلول ثنائي الطبقة حمضي من خلال 203 قيود مسافة مستمدة من تأثير أوفرهاوزر النووي (NOE) وستة قيود على زاوية الالتواء في العمود الفقري. حُددت الخصائص الديناميكية للمتجه ^13C α → ^{1H في الليوسين-10 للموتيلين الموسوم تحديدًا بالكربون -13 في هذا الموضع} _، وذلك بتحليل بيانات الاسترخاء متعددة المجالات. تكشف البنية عن بنية حلزونية ألفا منتظمة بين الغلوتامات-9 والليسين-20. كما أن الطرف الأميني منظم جيدًا بانعطاف يشبه انعطاف بيتا الكلاسيكي . تُظهر ديناميكيات الكربون ^-13 بوضوح أن الموتيلين يتقلب ببطء في المحلول، بزمن ارتباط مميز لجسم كبير. ^{[ 1 ]}

لا تزال آلية تنظيم إفراز الموتيلين غير معروفة إلى حد كبير، على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى أن الرقم الهيدروجيني القلوي في الاثني عشر يحفز إفرازه. ومع ذلك، فإنه يثبط النشاط الحركي للمعدة عند انخفاض الرقم الهيدروجيني، بينما يكون له تأثير محفز عند ارتفاعه. وقد أظهرت بعض الدراسات التي أُجريت على الكلاب أن الموتيلين يُفرز أثناء الصيام أو فترة ما بين الهضم، وأن تناول الطعام خلال هذه الفترة قد يمنع إفرازه. ^{[ 10 ]} كما وُجد أن الحقن الوريدي للجلوكوز، الذي يزيد من إفراز الأنسولين، يثبط الارتفاع الدوري لمستوى الموتيلين في البلازما. ^{[ 11 ]} وأشارت دراسات أخرى أُجريت على الكلاب أيضًا إلى أن الموتيلين يعمل كربيطة داخلية في آلية التغذية الراجعة الإيجابية لتحفيز إفراز المزيد منه. ^{[ 12 ]} وفي الكلاب والقطط، يُحفز إفراز الموتيلين بواسطة أيونات الهيدروجين (البروتونات) والدهون عندما يكون الحيوان في حالة "تغذية". ومع ذلك، أثناء الصيام، يتم إطلاق الموتيلين بشكل دوري في المصل لبدء المرحلة الثالثة من المركب الحركي المهاجر . ^{[ 13 ]}

تتمثل الوظيفة الرئيسية للموتيلين في زيادة مُكَوِّن المُركب الكهروضوئي المُهاجر لحركة الجهاز الهضمي، وتحفيز إنتاج البيبسين . يُطلق على الموتيلين أيضًا اسم "مُنظِّف الأمعاء" لأنه يُحسِّن التمعج في الأمعاء الدقيقة، ويُخلِّص الأمعاء استعدادًا للوجبة التالية. ^{[ 9 ]} يُحفِّز ارتفاع مستوى الموتيلين المُفرَز في الدم بين الوجبات انقباض قاع المعدة وغارها، ويُسرِّع إفراغ المعدة. ثم يُحفِّز انقباض المرارة ، ويزيد من ضغط انقباض العضلة العاصرة المريئية السفلية. تشمل وظائف الموتيلين الأخرى زيادة إفراز عديد الببتيد البنكرياسي والسوماتوستاتين . ^{[ 14 ]}

يعمل الإريثروميسين والميتيمسينال والمضادات الحيوية ذات الصلة كمحفزات غير ببتيدية لمستقبلات الموتيلين، وتُستخدم أحيانًا لقدرتها على تحفيز حركة الجهاز الهضمي. في حالة الإريثروميسين، فإن وسيطه الهيميكيتال، المتكون بعد تناوله عن طريق الفم في بيئة المعدة ذات الرقم الهيدروجيني المنخفض، هو الذي يؤثر مباشرةً على مستقبلات الموتيلين. [ ^{15 ] يؤدي} تناول جرعة منخفضة من الإريثروميسين إلى تحفيز التمعج ، مما يدعم استنتاج أن إفراز الموتيلين هو ما يُحفز هذا النمط من حركة الجهاز الهضمي، وليس نتيجةً له. مع ذلك، فإن بعض خصائص الإريثروميسين، بما في ذلك فعاليته كمضاد حيوي، لا تتناسب مع دواء مُصمم للاستخدام المزمن طوال حياة المريض.

تعتمد ناهضات الموتيلين الجديدة على الإريثروميسين؛ ومع ذلك، قد يصبح هذا النوع من الأدوية غير ضروري. تشترك مستقبلات هرمون النمو المحفز لإفراز هرمون النمو بنسبة 52% من حمضها النووي مع مستقبلات الموتيلين ، ويمكن لناهضات هذه المستقبلات، والتي تُسمى الغريلينات ، أن تُحدث تأثيرات مشابهة لناهضات الموتيلين.

الكاميسينال هو ناهض للموتيلين قيد التطوير.

كما أن تناول الزيليتول يزيد من إفراز الموتيلين، وهو ما قد يكون مرتبطاً بقدرة الزيليتول على التسبب في الإسهال. ^{[ 16 ]}

يوجد هذا النطاق أيضًا في الغريلين ، وهو هرمون محفز لإفراز هرمون النمو، يتم تصنيعه بواسطة خلايا الغدد الصماء في المعدة. يحفز الغريلين مستقبلات هرمون النمو المحفزة للإفراز في الغدة النخامية. تختلف هذه المستقبلات عن مستقبلات هرمون إطلاق هرمون النمو، وبالتالي، توفر وسيلة للتحكم في إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية عبر الجهاز الهضمي. ^{[ 17 ]} يتميز الإريثروميسين عن الميتوكلوبراميد في تفريغ المعدة لعدم تسببه في آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي. لم تُجز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدامه لتفريغ المعدة. لفترة قصيرة لمرضى السكري، ولمن يحتاجون إلى تفريغ المعدة لأي إجراء طبي، يمكن استخدامه وفقًا لتقدير الطبيب، مع العلم التام بأنه غير مُجزٍ من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا الاستخدام.

هرمون النمو الموجه ؛ موتيلين؛

• موتلين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
• نوسيك تي إم. "القسم 6/6ch2/s6ch2_26" . أساسيات علم وظائف الأعضاء البشرية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24-03-2016.