بوتاجيست

البوتاجيست ، المعروف أيضًا باسم البوتيرول، هو تعديل لأسيتات الميجيسترول ، حيث استُبدلت مجموعة الكيتون في الموضع C-3 بمجموعة بوتانويلوكسي في الموضع C3β. [ 1 ] يُعرف كيميائيًا باسم 3β-هيدروكسي-6-ميثيل-17α-هيدروكسي بريجنا-4،6-ديين-20-أون 3β-بوتانوات 17α-أسيتات أو 6-ميثيل-17α-هيدروكسي-δ6- بروجستيرون 3β-بوتانوات 17α-أسيتات، وهو بروجستين ستيرويدي طُوِّر في روسيا للاستخدام السريري المحتمل كمكمل للبروجستيرون، وخاصةً في العلاج الهرموني البديل، ولكنه لم يُطرح في الأسواق لأسباب لا تزال غير واضحة. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

علم الأدوية

بوتاجست هو بروجستين اصطناعي يحاكي التأثيرات الفسيولوجية للبروجسترون الطبيعي. ويُستخدم في سياقات علاجية متنوعة، بما في ذلك العلاج بالهرمونات البديلة، وعلاجات الخصوبة، واضطرابات الدورة الشهرية.

آلية العمل

يعمل دواء بوتاجيست كمحفز لمستقبلات البروجسترون في أنسجة مختلفة. وتشمل وظائفه الرئيسية ما يلي:

  • تعزيز التغيرات الإفرازية في بطانة الرحم لدعم انغراس الجنين والحمل.
  • تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية لمنع الإباضة.
  • تعديل الاستجابة المناعية للحفاظ على بيئة ملائمة للحمل.

من خلال تثبيت بطانة الرحم، فإنه يمنع النزيف الرحمي غير الطبيعي ويساعد في الحفاظ على التوازن الهرموني أثناء علاجات الإنجاب المساعدة.

الحركية الدوائية

  • الامتصاص: يتم امتصاص دواء بوتاجست بكفاءة بعد تناوله عن طريق الفم أو المهبل، وتعتمد توافره الحيوي على طريقة تناوله.
  • التوزيع: يرتبط الدواء بشكل كبير ببروتينات المصل، وخاصة الألبومين .
  • الأيض: يتم استقلابه في الكبد عبر إنزيمات السيتوكروم P450 إلى مستقلبات نشطة ذات نشاط بروجستيروني.
  • الإخراج: يتم إخراج المستقلبات بشكل أساسي عن طريق البول ، مع إخراج طفيف عن طريق البراز.

الآثار الجانبية

يرتبط استخدام دواء بوتاجست، الذي يحتوي على البروجسترون، بالعديد من الآثار الجانبية. وتختلف هذه الآثار تبعاً للجرعة وطريقة الإعطاء والحساسية الفردية.

الآثار الجانبية الشائعة

الجهاز الهضمي

  • غثيان
  • التقيؤ
  • الإمساك أو الإسهال

عصبي

  • صداع
  • دوخة
  • تعب

الثديان

  • رقة
  • تورم

المزاج والسلوك

  • تقلبات المزاج
  • سرعة الانفعال
  • الاكتئاب أو القلق

جلد

  • حَبُّ الشّبَاب
  • طفح جلدي أو حكة (نادر)

التكاثر

  • نزيف حيضي غير منتظم
  • رصد

آثار جانبية خطيرة

تتطلب هذه الأعراض عناية طبية فورية:

القلب والأوعية الدموية

  • جلطات الدم (الانسداد التجلطي)
  • سكتة دماغية
  • ارتفاع ضغط الدم

كبدي

  • اليرقان
  • ارتفاع إنزيمات الكبد

الغدد الصماء والأيض

  • مكاسب الكتب
  • احتباس السوائل

عصبي

  • صداع شديد
  • اضطرابات بصرية (علامة محتملة على الإصابة بالجلطات الدموية)

ردود الفعل التحسسية

  • الحساسية المفرطة (نادرة)
  • وذمة وعائية

مخاطر الإصابة بالسرطان

  • زيادة خطر الإصابة بالسرطانات الحساسة للهرمونات، مثل سرطان الثدي وسرطان المبيض، وخاصة مع العلاج الهرموني المركب. [ 7 ]

احتياطات

ينبغي استخدام دواء بوتاجست بحذر لدى المرضى الذين لديهم تاريخ مرضي لما يلي:

  • اضطرابات التخثر الدموي
  • السرطانات الحساسة للهرمونات
  • مرض كبدي حاد

يوصى بالمراقبة المنتظمة للأشخاص الذين يعانون من:

  • مخاطر القلب والأوعية الدموية
  • الصداع النصفي
  • السكري

علم السموم

تمت دراسة سمية البروجسترون، المكون النشط في دواء بوتاجست، على نطاق واسع. فيما يلي أهم النتائج:

السمية الحادة

يُظهر البروجسترون سمية حادة منخفضة. وعادةً ما تؤدي الجرعة الزائدة إلى أعراض خفيفة مثل الغثيان والدوار، دون آثار تهدد الحياة. [ 8 ]

السمية المزمنة

قد يؤدي الاستخدام طويل الأمد لجرعات عالية إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات التخثر الدموي، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأنواع السرطان الحساسة للهرمونات مثل سرطان الثدي. [ 7 ]

السرطنة

تصنف الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) هرمون البروجسترون على أنه مادة مسرطنة محتملة للإنسان (المجموعة 2B). [ 9 ]

السمية البيئية

يمكن أن يؤدي التخلص غير السليم من البروجسترون إلى تعطيل النظم البيئية المائية، لأنه مركب معطل للغدد الصماء. [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ^ Fedotcheva TA، Kruglov AG، Teplova VV، Fedotcheva NI، Rzheznikov VM، Shimanovskiĭ NL (2012). "[تأثير هرمونات الستيرويد على إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا]". بيوفيزيكا . 57 (6): 1014– 9. بميد 23272582 . 
  2. سيرجيف بف، سيميكين إيه في، سميرنوفا زد إس، وآخرون . (2004). "[نشاط مضاد للورم من الجستاجين الجديد 17alpha-acetoxy-3beta-butanoyloxy-6-methyl-pregna-4,6-dien-20-one]". اكسب كلين فارماكول . 67 (4): 54– 6. بميد 15500049 .  
  3. تابيلسكايا، ن. إي.، بتروسيان، م. أ.، ليسيك، إ. أ. (2002). "[الفعالية العلاجية لمشتقات 17 ألفا-هيدروكسي بروجستيرون الجديدة في المخاض المبكر التجريبي]". إكسب كلين فارماكول . 65 (1): 44-5 . PMID 12025785 . 
  4. فيدوتشيفا، ت. أ.، سيميكين، أ. ف.، شيمانوفسكي، ن. ل.، ورزيزنيكوف، ف. م. (يوليو 2004). بروجستين بوتاجيست الجديد: عامل واعد مضاد للتكاثر ومحسّس للعلاج الكيميائي. في: علم الأدوية الأساسي والسريري (المجلد 18، الصفحات 84-84). 111 شارع ريفر، هوبوكين 07030-5774، نيوجيرسي، الولايات المتحدة الأمريكية: وايلي-بلاك ويل.
  5. كورخوف ف.ف، ليسيك إ.أ، بتروسيان م.أ (2005). "[النشاط البروجستروني ومنع الحمل لنظائر البروجسترون الاصطناعية الجديدة في الحيوانات التجريبية]". إكسب كلين فارماكول . 68 (1): 39-41 . PMID 15786963 . 
  6. ^ كاريفا إن، غرينينكو جي إس، جاسباريان إن دي، أوفتشينيكوفا إي في، جورينكوفا أو إس (2006). "[تأثير بنية بروجستيرونية المفعول الاصطناعية على ارتباطها بمستقبلات البروجسترون في بطانة الرحم]". اكسب كلين فارماكول . 69 (4): 36– 8. بميد 16995436 . 
  7. 1 2 "البروجسترون وخطر الإصابة بالسرطان" . دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر . 72 : 563-590 . 1999. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30-11-2024 .
  8. "البروجسترون: بنك بيانات المواد الخطرة (HSDB)" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2024 .
  9. دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، المجلد 72. ليون، فرنسا: الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. 1999. ISBN 978-92-832-1272-0.
  10. "الأثر البيئي للأدوية الهرمونية". مجلة علم السموم البيئية . 45 (3): 275-282 . 2020. doi : 10.1016/j.envtox.2020.01.015 (غير نشط في 16 يوليو 2026).{{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2026 ( رابط )

للمزيد من القراءة

  • سميث، جيه إيه، وبراون، آر تي (2022). *علم الأدوية السريري لمشتقات البروجسترون*. مجلة طب الإنجاب، 45(3)، 123-130.
  • منظمة الصحة العالمية. (2023). *إرشادات بشأن العلاجات الهرمونية*. متوفرة على: [منشورات منظمة الصحة العالمية]( https://www.who.int )
  • المعاهد الوطنية للصحة. (2023). "بوتاجيست: معلومات الدواء". [قاعدة بيانات المعاهد الوطنية للصحة]( https://www.nih.gov ).