كانرينوني

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

كانرينون ، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية كونتارين ، ولوفيون ، وفانورين ، وسبيروليتان ، هو مضاد ستيرويدي للمينيرالوكورتيكويد [ 3 ] [ 4 ] من مجموعة سبيرولاكتون، وهو مُرتبط بسبيرونولاكتون الذي يُستخدم كمُدرّ للبول في أوروبا ، بما في ذلك إيطاليا وبلجيكا . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] كما أنه مُستقلب نشط هام لسبيرونولاكتون، ويُفسر جزئيًا تأثيراته العلاجية. [ 9 ] [ 2 ]

الاستخدامات الطبية

أظهرت دراستان أجريتا على الكانرينون لدى مرضى قصور القلب فائدة مقارنةً بالدواء الوهمي. وفي تقييم لمرضى قصور القلب المزمن ، [ 10 ]

قارنت إحدى الدراسات 166 شخصًا عولجوا بالكانرينون مع 336 شخصًا تلقوا العلاج التقليدي، وذلك لمدة 10 سنوات لكلا المجموعتين. بشكل عام، أظهر الأشخاص الذين عولجوا بالكانرينون انخفاضًا في عدد الوفيات وزيادة في معدل البقاء على قيد الحياة مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. كما انخفض ضغط الدم الانقباضي والانبساطي لدى المرضى الذين عولجوا بالكانرينون مقارنةً بالعلاج التقليدي. وانخفض أيضًا مستوى حمض اليوريك وكتلة البطين الأيسر في المجموعة التي عولجت بالكانرينون، ولوحظ تدهور أكبر في تصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) في المجموعة الضابطة مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بالكانرينون. مع ذلك، لم تُلاحظ أي اختلافات في مستويات البوتاسيوم والصوديوم والببتيد الناتريوتيكي الدماغي (BNP). [ 10 ]

خلصت دراسة منفصلة إلى أن العلاج باستخدام كانرينون، إلى جانب العلاج الأمثل، لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن يحسن وظيفة الانبساط ويقلل مستويات BNP بشكل أكبر. [ 11 ]

وقد ثبت أيضاً أن الكانرينون فعال في علاج الشعرانية لدى النساء. [ 12 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُقال إن الكانرينون أكثر فعالية كمضاد للمينيرالوكورتيكويد مقارنةً بالسبيرونولاكتون، ولكنه أقل فعالية بكثير كمضاد للأندروجين . [ 13 ] [ 14 ] وعلى غرار السبيرونولاكتون، يثبط الكانرينون الإنزيمات المُصنِّعة للستيرويدات مثل 11β-هيدروكسيلاز ، وإنزيم شطر السلسلة الجانبية للكوليسترول ، و17α-هيدروكسيلاز ، و17،20-لياز ، و21-هيدروكسيلاز ، ولكنه أقل فعالية نسبيًا في ذلك. [ 15 ]

الحركية الدوائية

يبلغ نصف عمر التخلص من الكانرينون حوالي 16.5  ساعة. [ 2 ]

كمستقلب

يُعد الكانرينون مستقلباً نشطاً للسبيرونولاكتون وحمض الكانرينويك وكانرينوات البوتاسيوم ، ويُعتقد أنه مسؤول جزئياً عن تأثيراتها. [ 9 ] وقد وُجد أن له ما يقارب 10 إلى 25% من التأثير المدر للبول الذي يحافظ على البوتاسيوم للسبيرونولاكتون، [ 16 ] بينما يُمثل مستقلب آخر، وهو 7α-ثيوميثيلسبيرونولاكتون (7α-TMS)، حوالي 80% من تأثير الدواء في الحفاظ على البوتاسيوم. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الحركية الدوائية لجرعة 100  ملغ/يوم من سبيرونولاكتون ومستقلباته
مُجَمَّعC max Tooltip ذروة التركيزات (اليوم 1)C max Tooltip ذروة التركيزات (اليوم 15)تلميح أداة AUC : تركيزات المساحة تحت المنحنى (اليوم 15)نصف عمر إزالة تلميح الأداة t 1/2
سبيرونولاكتون72  نانوغرام/مل (173  نانومول/لتر)80  نانوغرام/مل (192  نانومول/لتر)231  نانوغرام • ساعة/ مل (555  نانومول • ساعة/ لتر)1.4  ساعة
كانرينوني155  نانوغرام/مل (455  نانومول/لتر)181  نانوغرام/مل (532  نانومول/لتر)2,173  نانوجرام•ساعة/مل (6,382  نانومول•ساعة/لتر)16.5  ساعة
7α-TMS Tooltip 7α-Thiomethylspironolactone359  نانوغرام/مل (924  نانومول/لتر)391  نانوغرام/مل (1006  نانومول/لتر)2,804  نانوجرام•ساعة/مل (7,216  نانومول•ساعة/لتر)13.8  ساعة
6β-OH-7α-TMS Tooltip 6β-هيدروكسي-7α-ثيوميثيلسبيرونولاكتون101  نانوغرام/مل (250  نانومول/لتر)125  نانوغرام/مل (309  نانومول/لتر)1,727  نانوجرام•ساعة/مل (4,269  نانومول•ساعة/لتر)15.0  ساعة
المصادر: انظر النموذج.

تاريخ

تم وصف الكانرينون وتحديد خصائصه في عام 1959. [ 5 ] تم تقديمه للاستخدام الطبي، في شكل كانرينوات البوتاسيوم ( ملح البوتاسيوم لحمض الكانرينويك )، في عام 1968. [ 20 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

كانرينون هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) للدواء. [ 6 ] [ 8 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق دواء كانرينون تحت أسماء تجارية أخرى مثل كونتارين، ولوفيون، وفانورين، وسبيروليتان. [ 5 ] [ 8 ] [ 20 ]

التوافر

يبدو أن الكانرينون لا يزال متوفراً فقط في إيطاليا ، على الرغم من أن كانرينوات البوتاسيوم لا يزال يُسوّق في العديد من البلدان الأخرى. [ 21 ] [ 22 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ مولر ج (6 ديسمبر 2012). تنظيم التخليق الحيوي للألدوستيرون: الجوانب الفيزيولوجية والسريرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص  164 وما بعدها. ISBN 978-3-642-83120-1.
  2. 1 2 3 غاردينر ب، شرود ك، كوينلان د، مارتن ب ك، بورهام د ر، روجرز م س، وآخرون (أبريل 1989). "استقلاب سبيرونولاكتون: مستويات المصل في حالة الاستقرار للمستقلبات المحتوية على الكبريت". مجلة علم الصيدلة السريرية . 29 (4): 342-347 . doi : 10.1002 / j.1552-4604.1989.tb03339.x . PMID 2723123. S2CID 29457093 .   
  3. ^ لوسرت دبليو، كاسالس-ستينزيل جي، بيوس إم (1985). "البروجستيرونيات مع نشاط مضادات القشرانيات المعدنية". أرزنيميتيل-فورشونج . 35 (2): 459-471 . بميد 4039568 . 
  4. ↑ فيرنانديز، دكتوراه في الطب، كارتر، جي دي، بالمر، تي إن (يناير 1983). "تفاعل الكانرينون مع مستقبلات الإستروجين والبروجسترون في سيتوسول الرحم البشري" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 15 (1): 95-101 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01470.x . PMC 1427833. PMID 6849751 .  
  5. 1 2 3 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 210 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  6. 1 2 هيل ر، ماكين هـ، كيرك د، مورفي ج (23 مايو 1991). قاموس الستيرويدات . مطبعة سي آر سي. ص 656–. ISBN  978-0-412-27060-4.
  7. ↑ رومانيلي آر جي، جنتيليني بي (مايو 2004). " التفاعل المتبادل الناتج عن تداخل الكانرينون الإيجابي" . الأمعاء . 53 (5): 772-773 . PMC 1774040. PMID 15082604 .  
  8. 1 2 3 فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. يناير 2000. الصفحات 167–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  9. 1 2 كلارك إم إيه، هارفي آر إيه، فينكل آر، ري جيه إيه، ويلين كيه (15 ديسمبر 2011). علم الأدوية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 286–. ISBN  978-1-4511-1314-3.
  10. 1 2 ديروسا جي، مافيولي بي، سيلسي إل، بيستيتي إيه، فاناسيا إم، سيسيرو إيه إف، وآخرون . (مارس 2019). "تأثير كانرينون على الوفيات القلبية الوعائية لدى مرضى قصور القلب الاحتقاني: دراسة COFFEE-IT". البحوث الدوائية . 141 : 46-52 . doi : 10.1016/j.phrs.2018.11.037 . PMID 30502530. S2CID 54564252 .   
  11. ↑ دي سيمون جي، تشينالي إم، موريدو جي إف، كاتشياتوري جي، لوتشي دي، لاتيني آر، وآخرون . (أكتوبر 2011). "تأثير الكانرينون على ميكانيكا البطين الأيسر لدى مرضى قصور القلب الانقباضي الخفيف ومتلازمة التمثيل الغذائي: دراسة AREA-in-CHF". التغذية، والتمثيل الغذائي، وأمراض القلب والأوعية الدموية . 21 (10): 783-791 . doi : 10.1016/j.numecd.2010.02.012 . PMID 21939839 .  
  12. ↑ سوبريو جي إيه، غراناتا إيه، باناسيا إيه، تريمارشي إف (1989). "فعالية العلاج قصير الأمد بالكانرينون في الشعرانية مجهولة السبب". مينيرفا إندوكرينولوجيكا . 14 (2): 105-108 . PMID 2761494 . 
  13. ↑ كولينغ بيني هـ، فيمر هـ (15 ديسمبر 1990). انقطاع الإباضة المزمن المصحوب بفرط الأندروجينية . مطبعة سي آر سي. ص 152–. ISBN  978-1-85070-322-8.
  14. ↑ سيلدين، د. و.، وجيبش، ج. هـ. (23 سبتمبر 1997). مدرات البول: علم وظائف الأعضاء السريري وعلم الأدوية . دار النشر الأكاديمية. ص 630 وما بعدها. ISBN  978-0-08-053046-8.
  15. ↑ كولبي ، إتش دي (أبريل 1981). "التثبيط الكيميائي لتكوين الستيرويدات" . منظورات الصحة البيئية . 38 : 119-127 . Bibcode : 1981EnvHP..38..119C . doi : 10.1289/ehp.8138119 . PMC 1568425. PMID 6786868 .  
  16. ^ انجيلي ب ، جاتا أ (15 أبريل 2008). "العلاج الطبي للاستسقاء في تليف الكبد" . في Ginés P، Arroyo V، Rodés J، Schrier RW (eds.). الاستسقاء والخلل الكلوي في أمراض الكبد: المرضية والتشخيص والعلاج . جون وايلي وأولاده. ص. 229. ردمك  978-1-4051-4370-7.
  17. ↑ مارون، ب. أ.، وليوبولد، ج. أ. (سبتمبر 2008). " مضادات مستقبلات القشرة المعدنية ووظيفة البطانة الوعائية" . الرأي الحالي في الأدوية التجريبية . 9 (9): 963-969 . PMC 2967484. PMID 18729003 .  
  18. ↑ الوكالة الدولية لأبحاث السرطان؛ منظمة الصحة العالمية (2001). بعض العوامل المحفزة للغدة الدرقية . منظمة الصحة العالمية. ص 325 وما بعدها. ISBN  978-92-832-1279-9.
  19. ^ Agusti G، Bourgeois S، Cartiser N، Fessi H، Le Borgne M، Lomberget T (يناير 2013). "طريقة آمنة وعملية لتحضير مشتقات 7α-thioether وthioester من السبيرونولاكتون". المنشطات . 78 (1): 102-107 . دوى : 10.1016/j.steroids.2012.09.005 . بميد 23063964 . S2CID 8992318 .  
  20. 1 2 دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . إلسيفير. الصفحات 804–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  21. ↑ "قائمة مضادات مستقبلات الألدوستيرون" . Drugs.com .
  22. ↑ "استخدامات البوتاسيوم، آثاره الجانبية وتفاعلاته" . Drugs.com .