سبيرونولاكتون
 | |
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| نطق | / ˌ s p aɪ roʊ noʊ ˈ l æ ktoʊ n / SPY -roh - noh- LAK -tone , [ 1 ] / ˌ s p ɪər oʊ noʊ ˈ l æ ktoʊ n / SPEER -oh- نغمة لاك [ 2] |
| الأسماء التجارية | ألداكتون، وغيرها |
| أسماء أخرى | SC-9420؛ NSC-150339؛ 7α-أسيتيل ثيوسبيرولاكتون؛ 7α-أسيتيل ثيو-17α-هيدروكسي-3-أوكسوبريجن-4-إين-21-حمض كاربوكسيليك جاما-لاكتون |
| AHFS / Drugs.com | دراسة أحادية |
| ميدلاين بلس | أ682627 |
| بيانات الترخيص |
|
فئة الحمل |
|
| طرق الإدارة | عن طريق الفم ، [4] موضعي [5] |
| فئة الدواء | مضاد القشرانيات المعدنية ؛ مضاد الأندروجين الستيرويدي |
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني | |
| بيانات الحركية الدوائية | |
| التوافر البيولوجي | 60-90% [11] [12] [13] |
| ربط البروتين | سبيرونولاكتون: 88% (إلى الألبومين و AGP) [14] كانرينون: 99.2% (إلى الألبومين) [14] |
| الاسْتِقْلاب | الكبد ، آخرون: • إزالة الأسيتيل عبر CES • S - الأكسجين عبر FOM • S - الميثلة عبر TMT • نزع الثيوأسيتيل • الهيدروكسيل عبر CYP3A4 • تحلل اللاكتون عبر PON3 [11] [12] [17] [18] [19] [20] [21] |
| المستقلبات | 7α-TS، 7α-TMS، 6β-OH-7α-TMS، كانرينون ، آخرون [11] [12] [15] (كل الثلاثة نشطة) [16] |
| نصف عمر الإزالة | سبيرونولاكتون: 1.4 ساعة [11] 7α-TMS: 13.8 ساعة [11] 6β-OH-7α-TMS: 15.0 ساعة [11] كانرينون : 16.5 ساعة [11] |
| إفراز | البول والصفراء [12 ] |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| بنك المخدرات |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| تشيبي |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.000.122 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 24 ح 32 س 4 ثاني أكسيد الكربون |
| الكتلة المولية | 416.58 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| نقطة الانصهار | 134 إلى 135 درجة مئوية (273 إلى 275 درجة فهرنهايت) |
| |
| |
| (يؤكد) | |
سبيرونولاكتون ، المباع تحت الاسم التجاري Aldactone من بين أمور أخرى، هو دواء مدر للبول يستخدم في المقام الأول لعلاج تراكم السوائل بسبب قصور القلب أو تندب الكبد أو أمراض الكلى . [4] كما يستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم ، وانخفاض البوتاسيوم في الدم الذي لا يتحسن مع المكملات ، والبلوغ المبكر عند الأولاد، وحب الشباب ونمو الشعر المفرط عند النساء. [4] [22] [23] يؤخذ سبيرونولاكتون عن طريق الفم . [4]
تشمل الآثار الجانبية الشائعة اضطرابات الإلكتروليت ، وخاصة ارتفاع البوتاسيوم في الدم ، والغثيان، والتقيؤ، والصداع، والطفح الجلدي، وانخفاض الرغبة في ممارسة الجنس. [4] يجب توخي الحذر عند الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو الكلى. [4] لم تتم دراسة سبيرونولاكتون جيدًا أثناء الحمل ولا ينبغي استخدامه لعلاج ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل . [3] وهو أيضًا ستيرويد يمنع تأثيرات هرمونات الألدوستيرون ، وبدرجة أقل، هرمون التستوستيرون ، مما يسبب بعض التأثيرات الشبيهة بالإستروجين . [24] [ مصدر غير موثوق؟ ] [25] [26] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ] [4] [ 27] ينتمي سبيرونولاكتون إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم . [4]
تم اكتشاف سبيرونولاكتون في عام 1957، وتم تقديمه في عام 1959. [28] [29] [30] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [31] وهو متاح كدواء عام . [4] في عام 2022، كان الدواء رقم 52 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 12 مليون وصفة طبية. [32] [33] سبيرونولاكتون له تاريخ من الاستخدام في مجتمع المتحولين جنسياً. [34] يستمر استخدامه على الرغم من ظهور العديد من البدائل المتاحة مثل بيكالوتاميد وأسيتات سيبروتيرون ذات التأثير الأكثر دقة والآثار الجانبية الأقل. [24] [25]
الاستخدامات الطبية
يستخدم سبيرونولاكتون في المقام الأول لعلاج قصور القلب ، والحالات الوذمية مثل متلازمة الكلوي أو الاستسقاء لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكبد ، وارتفاع ضغط الدم الأساسي ، وانخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم ، وفرط الألدوستيرونية الثانوي (مثل الذي يحدث مع تليف الكبد )، ومتلازمة كون (فرط الألدوستيرونية الأولي). [ بحاجة لمصدر طبي ] الاستخدام الأكثر شيوعًا لسبيرونولاكتون هو في علاج قصور القلب. [35] بحد ذاته، سبيرونولاكتون هو مدر للبول ضعيف فقط لأنه يستهدف في المقام الأول النيفرون البعيد ( أنبوب التجميع )، حيث يتم إعادة امتصاص كميات صغيرة فقط من الصوديوم ، ولكن يمكن دمجه مع مدرات بول أخرى لزيادة الفعالية. [ بحاجة لمصدر طبي ] تم وصف تصنيف سبيرونولاكتون على أنه "مدر للبول موفر للبوتاسيوم" بأنه قديم. [36] يستخدم سبيرونولاكتون أيضًا لعلاج متلازمة بارتر بسبب قدرته على رفع مستويات البوتاسيوم. [37]
يمتلك سبيرونولاكتون نشاطًا مضادًا للأندروجين. ولهذا السبب، يتم استخدامه لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات الجلدية التي تلعب فيها الأندروجينات دورًا. تشمل بعض هذه الاستخدامات حب الشباب ، والتهاب الجلد الدهني ، وكثرة الشعر ، وتساقط الشعر النمطي عند النساء. [ 38] يستخدم سبيرونولاكتون لعلاج كثرة الشعر في الولايات المتحدة. [39] لا يُنصح باستخدام جرعات عالية من سبيرونولاكتون، والتي تعد ضرورية لتأثيرات مضادة للأندروجين بشكل كبير، للرجال بسبب ارتفاع خطر التأنيث والآثار الجانبية الأخرى. يمكن استخدام سبيرونولاكتون لعلاج أعراض فرط الأندروجين ، مثل متلازمة تكيس المبايض . [40]
سكتة قلبية
في حين تظل مدرات البول العروية هي الخط الأول لمعظم الأشخاص المصابين بقصور القلب ، فقد أظهر سبيرونولاكتون تقليل كل من الاعتلال والوفيات في العديد من الدراسات ويظل عاملًا مهمًا لعلاج احتباس السوائل والوذمة وأعراض قصور القلب. التوصيات الحالية من جمعية القلب الأمريكية هي استخدام سبيرونولاكتون في المرضى الذين يعانون من قصور القلب من الدرجة الثانية إلى الرابعة وفقًا لتصنيف نيويورك لأمراض القلب والذين لديهم كسر قذف البطين الأيسر أقل من 35٪. [41]
يعمل سبيرونولاكتون على تحسين وظيفة البطين الأيسر الانبساطية لدى المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع الحفاظ على كسر القذف ، إلا أنه لا يؤثر على معدل الوفيات والاستشفاء. [42] [43]
بسبب خصائصه المضادة للأندروجين، يمكن أن يسبب سبيرونولاكتون تأثيرات مرتبطة بانخفاض مستويات الأندروجين وقصور الغدد التناسلية لدى الذكور. لهذا السبب، لا يُوصف سبيرونولاكتون للرجال عادةً لأكثر من فترة قصيرة من الزمن، على سبيل المثال، لتفاقم حاد في قصور القلب. تمت الموافقة على دواء أحدث، إبليرينون ، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج قصور القلب، ويفتقر إلى التأثيرات المضادة للأندروجين لسبيرونولاكتون. على هذا النحو، فهو أكثر ملاءمة للرجال الذين يتم اختيار الأدوية طويلة الأمد لهم. ومع ذلك، قد لا يكون إبليرينون فعالاً مثل سبيرونولاكتون أو الدواء المرتبط به كانرينون في تقليل الوفيات الناجمة عن قصور القلب. [44]
ضغط دم مرتفع
يعاني حوالي 1 من كل 100 شخص مصاب بارتفاع ضغط الدم من مستويات مرتفعة من هرمون الألدوستيرون؛ وفي هؤلاء الأشخاص، قد يتجاوز التأثير الخافض لضغط الدم للسبيرولاكتون تأثير الأنظمة العلاجية المركبة المعقدة من الأدوية الخافضة لضغط الدم الأخرى لأنه يستهدف السبب الرئيسي لارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك، وجدت مراجعة كوكرين آثارًا ضارة بجرعات عالية وتأثيرًا ضئيلًا على ضغط الدم بجرعات منخفضة في غالبية الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم. [45] لا يوجد دليل على نتائج موجهة للشخص بأي جرعة في هذه المجموعة. [45]
ارتفاع مستويات الألدوستيرون
يستخدم سبيرونولاكتون في علاج فرط الألدوستيرونية (مستويات عالية من الألدوستيرون أو زيادة القشرانيات المعدنية)، على سبيل المثال الألدوستيرونية الأولية (متلازمة كون). [46] مضادات القشرانيات المعدنية مثل سبيرونولاكتون وإبليرينون هي علاجات الخط الأول لفرط الألدوستيرونية. [46] فهي تعمل على تحسين ضغط الدم ومستويات البوتاسيوم، بالإضافة إلى تضخم البطين الأيسر ، وبيلة الألبومين ، وسمك الطبقة الداخلية الوسطى من الشريان السباتي ، لدى الأشخاص المصابين بفرط الألدوستيرونية الأولية. [46] في الأشخاص المصابين بفرط الألدوستيرونية بسبب ورم الغدة الكظرية أحادي الجانب المنتج للألدوستيرون ، يجب تفضيل استئصال الغدة الكظرية بدلاً من مضادات القشرانيات المعدنية. [46] لا ينبغي استخدام سبيرونولاكتون لعلاج الألدوستيرونية الأولية أثناء الحمل بسبب مخاطر التشوهات المرتبطة بمضادات الأندروجين في الأجنة الذكور. [47] [48] [49] [50]
حالات الجلد والشعر
تلعب الأندروجينات مثل التستوستيرون وDHT دورًا حاسمًا في التسبب في عدد من الحالات الجلدية بما في ذلك البشرة الدهنية وحب الشباب والتهاب الجلد الدهني والشعرانية ( نمو مفرط لشعر الوجه / الجسم عند النساء) وتساقط الشعر الذكوري (الثعلبة الأندروجينية). [51] [52] وإثباتًا لذلك، فإن النساء المصابات بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة (CAIS) لا ينتجن الزهم أو يصابن بحب الشباب ولديهن القليل من شعر الجسم أو العانة أو الإبط . [53] [54] علاوة على ذلك، فإن الرجال الذين يعانون من نقص 5α-reductase من النوع الثاني الخلقي ، وهو إنزيم 5α-reductase الذي يعزز بشكل كبير التأثيرات الأندروجينية للتستوستيرون في الجلد، يعانون من حب الشباب القليل أو المعدوم، وشعر الوجه الضئيل ، وشعر الجسم المنخفض، ولا توجد تقارير عن تساقط الشعر الذكوري. [55] [56] [57] [58] [59] وعلى العكس من ذلك، فإن فرط الأندروجين لدى النساء، على سبيل المثال بسبب متلازمة تكيس المبايض (PCOS) أو تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH)، يرتبط عادةً بحب الشباب والشعرانية بالإضافة إلى الذكورة (التذكير) بشكل عام. [51] وفقًا لما سبق، فإن مضادات الأندروجين فعالة للغاية في علاج حالات الجلد والشعر المعتمدة على الأندروجين المذكورة أعلاه. [60] [61]
بسبب النشاط المضاد للأندروجين للسبيرولاكتون، يمكن أن يكون فعالًا جدًا في علاج حب الشباب عند النساء. [62] [63] [64] بالإضافة إلى ذلك، يقلل السبيرولاكتون من الزيت الذي ينتج بشكل طبيعي في الجلد ويمكن استخدامه لعلاج البشرة الدهنية. [63] [65] [52] على الرغم من أنه ليس الغرض الأساسي المقصود من الدواء، فقد تم اكتشاف قدرة السبيرولاكتون على المساعدة في علاج مشاكل الجلد وحالات حب الشباب على أنها واحدة من الآثار الجانبية المفيدة وكانت ناجحة للغاية. [63] [65] في كثير من الأحيان، بالنسبة للنساء اللواتي يعالجن حب الشباب، يتم وصف السبيرولاكتون وإقرانه بحبوب منع الحمل . [63] [65] لوحظت نتائج إيجابية في إقران هذين الدوائين، على الرغم من أنه قد لا تظهر هذه النتائج لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر. [63] [65] تم الإبلاغ عن أن السبيرولاكتون ينتج تحسنًا بنسبة 50 إلى 100٪ في حب الشباب بجرعات عالية بما فيه الكفاية. [66] تتطلب الاستجابة للعلاج عمومًا من شهر إلى ثلاثة أشهر في حالة حب الشباب وما يصل إلى ستة أشهر في حالة فرط الشعر. [66] يلزم العلاج المستمر عمومًا لتجنب انتكاس الأعراض. [66] يستخدم سبيرونولاكتون بشكل شائع في علاج فرط الشعر عند النساء، ويعتبر مضادًا للأندروجين من الخط الأول لهذا المؤشر. [67] يمكن استخدام سبيرونولاكتون في علاج تساقط الشعر النمطي عند النساء (تساقط شعر فروة الرأس النمطي عند النساء). [68] هناك أدلة مبدئية منخفضة الجودة تدعم استخدامه لهذا المؤشر. [69] على الرغم من فعاليته على ما يبدو، إلا أن جميع حالات تساقط الشعر النمطي عند النساء لا تعتمد على الأندروجينات. [70]
مضادات الأندروجين مثل سبيرونولاكتون هي مواد مسببة للتشوهات خاصة بالذكور والتي يمكن أن تؤدي إلى تأنيث الأجنة الذكور بسبب تأثيراتها المضادة للأندروجين. [60] [71] [ 72] لهذا السبب، يوصى باستخدام مضادات الأندروجين فقط لعلاج النساء في سن الإنجاب بالتزامن مع وسائل منع الحمل المناسبة. [60] [71] [72] تُستخدم عادةً وسائل منع الحمل الفموية، التي تحتوي على هرمون الاستروجين والبروجستين ، لهذا الغرض. [60] علاوة على ذلك، فإن وسائل منع الحمل الفموية نفسها هي مضادات أندروجين وظيفية وفعالة بشكل مستقل في علاج حالات الجلد والشعر المعتمدة على الأندروجين، وبالتالي يمكن أن تزيد بشكل كبير من فعالية مضادات الأندروجين في علاج مثل هذه الحالات. [60] [73]
لا يستخدم سبيرونولاكتون بشكل عام عند الرجال لعلاج الحالات الجلدية المعتمدة على الأندروجين بسبب آثاره الجانبية المؤنثة، ولكنه فعال لمثل هذه المؤشرات عند الرجال على نحو مماثل. [68] على سبيل المثال، تم الإبلاغ عن أن سبيرونولاكتون يقلل من أعراض حب الشباب عند الذكور. [74] مثال إضافي هو فائدة سبيرونولاكتون كمضاد للأندروجين عند النساء المتحولات جنسياً. [75] [76] [77]
وقد وجد أن سبيرولاكتون الموضعي فعال في علاج حب الشباب أيضًا. [78] ونتيجة لذلك، أصبحت المستحضرات الصيدلانية الموضعية التي تحتوي على كريم سبيرولاكتون بنسبة 2% أو 5% متاحة في إيطاليا لعلاج حب الشباب والشعرانية في أوائل التسعينيات. [79] [80] تم إيقاف المنتجات في عام 2006 عندما تمت إضافة الكريمات إلى قائمة المواد المنشطة بموجب مرسوم من وزارة الصحة في ذلك العام. [80]
مقارنة
يبدو أن سبيرونولاكتون، ومثبط إنزيم اختزال 5α فيناسترايد ، ومضاد الأندروجين غير الستيرويدي فلوتاميد، جميعها لها فعالية مماثلة في علاج الشعرانية. [67] [81] [82] ومع ذلك، فقد وجدت بعض الأبحاث السريرية أن فعالية سبيرونولاكتون في علاج الشعرانية أكبر من فعالية فيناسترايد ولكنها أقل من فعالية فلوتاميد. [67] إن تركيبة سبيرونولاكتون مع فيناسترايد أكثر فعالية من كل منهما بمفرده لعلاج الشعرانية، كما أن تركيبة سبيرونولاكتون مع حبوب منع الحمل أكثر فعالية من حبوب منع الحمل وحدها. [67] أظهرت إحدى الدراسات أن سبيرونولاكتون أو أسيتات سيبروتيرون الستيرويدية معًا مع حبوب منع الحمل كان لهما فعالية مماثلة لعلاج الشعرانية. [67] يُعتبر سبيرونولاكتون علاجًا من الخط الأول لفرط الشعر، ويُعتبر فيناسترايد وأسيتات سيبروتيرون الستيرويدية المضادة للأندروجين علاجات من الخط الثاني، ولم يعد يُنصح باستخدام الفلوتاميد لعلاج فرط الشعر بسبب مخاوف من سمية الكبد . [67] يُعد بيكالوتاميد المضاد للأندروجين غير الستيرويدي خيارًا بديلًا للفلوتاميد مع تحسين السلامة . [83] [84]
يبدو أن الجمع بين سبيرونولاكتون وحبوب منع الحمل في علاج حب الشباب له فعالية مماثلة لحبوب منع الحمل وحدها ومزيج حبوب منع الحمل مع أسيتات السيبروتيرون أو فلوتاميد أو فيناسترايد. [63] ومع ذلك، كان هذا يعتمد على أدلة منخفضة الجودة إلى منخفضة الجودة للغاية. [63] قد يكون سبيرونولاكتون أكثر فعالية من حبوب منع الحمل في علاج حب الشباب، وقد يكون الجمع بين سبيرونولاكتون وحبوب منع الحمل أكثر فعالية لحب الشباب من أي منهما بمفرده. [85] بالإضافة إلى ذلك، وجدت بعض الأبحاث السريرية أن فلوتاميد أكثر فعالية من سبيرونولاكتون في علاج حب الشباب. [63] في إحدى الدراسات، خفض فلوتاميد درجات حب الشباب بنسبة 80٪ في غضون 3 أشهر، بينما خفض سبيرونولاكتون الأعراض بنسبة 40٪ فقط في نفس الفترة الزمنية. [86] [87] [88] ومع ذلك، فإن استخدام فلوتاميد لحب الشباب محدود بسبب سميته الكبدية. [89] [90] [91] [92] بيكالوتاميد هو بديل محتمل للفلوتاميد لعلاج حب الشباب أيضًا. [93] [94] يمكن اعتبار سبيرولاكتون علاجًا أوليًا لحب الشباب في أولئك الذين فشلت علاجاتهم القياسية الأخرى مثل العلاجات الموضعية وفي ظل ظروف أخرى معينة، على الرغم من أن هذا مثير للجدل بسبب الآثار الجانبية لسبيرولاكتون وتشوهاته . [ 85] [61]
لا يوجد دليل سريري كافٍ لمقارنة فعالية سبيرونولاكتون مع مضادات الأندروجين الأخرى لتساقط الشعر عند الإناث. [95] يبدو أن فعالية سبيرونولاكتون في علاج حب الشباب والشعرانية تعتمد على الجرعة، حيث تكون الجرعات الأعلى أكثر فعالية من الجرعات المنخفضة. [85] [96] [97] ومع ذلك، فإن الجرعات الأعلى لها أيضًا آثار جانبية أكبر، مثل اضطرابات الدورة الشهرية . [63]
العلاج الهرموني للمتحولين جنسيا
على الرغم من التفاعلات المتناقضة ، يستخدم سبيرونولاكتون خارج نطاق العلامة كمكون من مكونات العلاج الهرموني المؤنث عند النساء المتحولات جنسياً ، وخاصة في الولايات المتحدة (حيث لا يتوفر أسيتات السيبروتيرون )، عادةً بالإضافة إلى هرمون الاستروجين . [98] [ مصدر غير موثوق؟ ] [75] [76] [77] لا تتمتع البدائل مثل بيكالوتاميد بمستوى مماثل من الشعبية. [99] نظرًا لأن التأثير المضاد للأندروجين لسبيرونولاكتون يظهر فقط بجرعات عالية، فقد يكون له مجموعة واسعة من الآثار الجانبية غير الموجودة في مضادات الأندروجين التي تعمل بشكل أكثر حصريًا على مستقبلات الأندروجين. [ 24] [25] [26] [ مصدر طبي غير موثوق؟ ] عند اقترانه بالإستراديول، تشمل التأثيرات عند النساء المتحولات جنسياً انخفاض شعر الجسم الذكوري ، وتحفيز نمو الثدي والتأنيث بشكل عام، وانخفاض الانتصاب التلقائي . [77]
الاستمارات
يتوفر سبيرونولاكتون على شكل أقراص (25 مجم، 50 مجم، 100 مجم؛ الاسم التجاري Aldactone، وغيره) ومعلقات (25 مجم/5 مل؛ الاسم التجاري Carospir) للاستخدام عن طريق الفم . [100] [101] [102] [ 103] [104] [ فشل التحقق ] كما تم تسويقه على شكل كريم موضعي 2٪ و 5 ٪ في إيطاليا لعلاج حب الشباب والشعرانية تحت الاسم التجاري Spiroderm، لكن هذا المنتج لم يعد متاحًا. [5] [105] يتوفر الدواء أيضًا مع أدوية أخرى، مثل هيدروكلوروثيازيد (الاسم التجاري Aldactazide، وغيره). [104] [ فشل التحقق ] [106] سبيرونولاكتون لديه قابلية ضعيفة للذوبان في الماء ، ولهذا السبب، تم تطوير تركيبات فموية وموضعية فقط؛ لا يتم استخدام طرق أخرى للإعطاء مثل الحقن الوريدي . [11] المضاد القشري المعدني الوحيد المتوفر كمحلول للاستخدام الوريدي هو الدواء المرتبط به كانرينوات البوتاسيوم . [107]
موانع الاستعمال
تشمل موانع استخدام سبيرونولاكتون ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم، وأمراض الكلى الشديدة والنهائية (بسبب ارتفاع خطر ارتفاع البوتاسيوم في الدم، باستثناء ربما في أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى )، ومرض أديسون (قصور الغدة الكظرية وانخفاض مستويات الألدوستيرون)، والاستخدام المصاحب لإيبليرينون . [8] [108] يجب أيضًا استخدامه بحذر عند الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات عصبية معينة ، وكذلك أولئك الذين يعانون أو عانوا من انقطاع البول (نقص إنتاج البول)، أو إصابة كلوية حادة ، أو ضعف كبير في وظيفة الإخراج الكلوية مع خطر ارتفاع البوتاسيوم في الدم. [8]
تأثيرات جانبية
أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لسبيرولاكتون هو كثرة التبول . تشمل الآثار الجانبية العامة الأخرى الجفاف ونقص صوديوم الدم (انخفاض مستويات الصوديوم ) وانخفاض ضغط الدم الخفيف (انخفاض ضغط الدم ) [86] وترنح (عدم تنسيق العضلات) والنعاس والدوخة [86] وجفاف الجلد والطفح الجلدي . بسبب نشاطه المضاد للأندروجين، يمكن أن يسبب سبيرولاكتون عند الرجال ألمًا في الثدي وتضخم الثدي ( نمو الثدي ) والتأنيث بشكل عام وإزالة الذكورة ، بالإضافة إلى الخلل الوظيفي الجنسي بما في ذلك فقدان الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب ، على الرغم من أن هذه الآثار الجانبية تقتصر عادةً على جرعات عالية من سبيرولاكتون. [109] بجرعات عالية جدًا (400 مجم / يوم)، ارتبط سبيرولاكتون أيضًا بضمور الخصية وانخفاض الخصوبة بشكل عكسي ، بما في ذلك تشوهات السائل المنوي مثل انخفاض عدد الحيوانات المنوية وحركتها عند الرجال . [110] [111] ومع ذلك، نادرًا ما تُستخدم مثل هذه الجرعات من سبيرونولاكتون سريريًا. [111] في النساء، يمكن أن يسبب سبيرونولاكتون اضطرابات في الدورة الشهرية ، وألمًا في الثدي ، وتضخمًا في الثدي . [38] [63] [112] وبصرف النظر عن هذه الآثار السلبية، فإن الآثار الجانبية لسبيرونولاكتون في النساء اللاتي يتناولن جرعات عالية تكون ضئيلة، وهو جيد التحمل. [63] [86] [113]
من الآثار الجانبية المحتملة لسبيرولاكتون ارتفاع مستويات البوتاسيوم ، والذي قد يهدد الحياة في الحالات الشديدة. [8] يمكن أن يظهر ارتفاع البوتاسيوم في الدم على شكل حموضة أيضية طبيعية ذات فجوة أنيونية. [8] وقد ورد أن إضافة سبيرولاكتون إلى مدرات البول العروية لدى الأشخاص المصابين بقصور القلب كان مرتبطًا بارتفاع خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم وإصابة الكلى الحادة . [114] قد يعرض سبيرولاكتون الأشخاص لخطر متزايد للإصابة بمشاكل الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال والتشنج والتهاب المعدة . [8] [115] بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك بعض الأدلة التي تشير إلى وجود ارتباط بين استخدام الدواء والنزيف من المعدة والاثني عشر ، [ 8] على الرغم من عدم إثبات وجود علاقة سببية بين الاثنين. [116] [117] أيضًا، سبيرولاكتون مثبط للمناعة في علاج الساركويد . [118]
تعتمد معظم الآثار الجانبية لسبيرولاكتون على الجرعة. [62] عادةً ما يكون تحمل جرعة منخفضة من سبيرولاكتون جيدًا جدًا. [62] حتى الجرعات الأعلى من سبيرولاكتون، مثل 100 مجم / يوم، يتحملها معظم الأفراد جيدًا. [62] تشمل الآثار الجانبية المعتمدة على الجرعة لسبيرولاكتون عدم انتظام الدورة الشهرية، وآلام الثدي وتضخمه، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وفرط بوتاسيوم الدم. [62] الآثار الجانبية لسبيرولاكتون عادة ما تكون خفيفة ونادرًا ما تؤدي إلى التوقف عن تناولها. [62]
| أثر جانبي | التجارب السريرية العشوائية(ن ( اي تي تي) = 326) | سلسلة الحالات (n ( ITT) = 663) | ||
|---|---|---|---|---|
| رقم | % | رقم | % | |
| اضطرابات الدورة الشهرية | 38 | 13.4 (من 283) | 216 | 33.4 (من 646) |
| ألم الثدي | 8 | 2.5 | 30 | 4.5 |
| تكبير الثدي | 7 | 2.1 | 13 | 2.0 |
| الدوخة / الدوار / الدوار الخفيف | 11 | 3.4 | ≥19 أ | ≥2.9 |
| صداع | 5 | 1.5 | ≥10 أ | ≥1.5 |
| الغثيان و/أو القيء | 6 | 1.8 | 24 | 3.6 |
| زيادة الوزن ب | 5 | 1.5 | 1 | 0.2 |
| ألم البطن | 0 | 0 | ≥11 أ | ≥1.7 |
| كثرة التبول | 2 | 0.6 | 8 | 1.2 |
| التعب / الخمول | 1 | 0.3 | ≥12 أ | ≥1.8 |
| الحواشي: أ = القيم الدقيقة غير متوفرة بسبب عدم كفاية التقارير. ب = لم تتم مراقبتها في معظم الدراسات. الوصف: الآثار الجانبية لسبيرولاكتون (25-400 مجم / يوم) بنسبة حدوث ≥ 1٪ في مراجعة منهجية هجينة عام 2017 للدراسات السريرية لسبيرولاكتون لعلاج حب الشباب عند النساء. الآثار الجانبية التي تقل عن 1٪ تشمل انخفاض ضغط الدم الوضعي والاكتئاب والإسهال وآلام العضلات وزيادة الشهية والنعاس والطفح الجلدي / طفح الدواء وتصبغ الجلد الشبيه بالكلف وكثرة العطش والضعف وذمة الساق وتغيرات الرغبة الجنسية وخفقان القلب . [...] يمكن أن تكون بعض الآثار الجانبية مفيدة، مثل تكبير الثدي وتقليل أعراض ما قبل الحيض وبشرة أقل دهنية / شعر دهني . غالبًا لا يمكن أن تُعزى الآثار الجانبية بشكل لا لبس فيه إلى سبيرولاكتون بسبب الاستخدام المصاحب لأدوية أخرى، وخاصة حبوب منع الحمل . كان ارتفاع البوتاسيوم في الدم نادرًا (14/469؛ 3.0%) وكان "خفيفًا وغير ذي أهمية سريرية على الدوام". وكان خطر التحيز مرتفعًا وكانت جودة الأدلة منخفضة إلى منخفضة للغاية. المصادر: انظر القالب. | ||||
ارتفاع مستويات البوتاسيوم
يمكن أن يسبب سبيرونولاكتون فرط بوتاسيوم الدم، أو ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم. [111] ونادرًا ما يكون هذا مميتًا. [111] من الأشخاص المصابين بأمراض القلب الذين تم وصف جرعات نموذجية من سبيرونولاكتون لهم، يصاب 10 إلى 15٪ بدرجة ما من فرط بوتاسيوم الدم، ويصاب 6٪ بفرط بوتاسيوم الدم الشديد. [111] عند جرعة أعلى، لوحظ معدل فرط بوتاسيوم الدم بنسبة 24٪. [119] وقد نُسبت الزيادة المفاجئة والكبيرة في معدل الاستشفاء بسبب فرط بوتاسيوم الدم من 0.2% إلى 11% وفي معدل الوفاة بسبب فرط بوتاسيوم الدم من 0.3 لكل 1000 إلى 2.0 لكل 1000 بين أوائل عام 1994 وأواخر عام 2001 إلى ارتفاع موازٍ في عدد الوصفات الطبية المكتوبة لسبيرولاكتون عند نشر دراسة تقييم ألدكتون العشوائية (RALES) في يوليو 1999. [111] [119] [120] [35] ومع ذلك، فشلت دراسة سكانية أخرى في اسكتلندا في تكرار هذه النتائج. [121] [122] يكون خطر ارتفاع البوتاسيوم في الدم مع سبيرونولاكتون أعظم عند كبار السن، والأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى (على سبيل المثال، بسبب مرض الكلى المزمن أو اعتلال الكلية السكري )، والأشخاص الذين يتناولون بعض الأدوية الأخرى (بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، والمضاد الحيوي تريميثوبريم ، ومكملات البوتاسيوم )، وبجرعات أعلى من سبيرونولاكتون. [111] [35] [123] [124]
على الرغم من أن سبيرونولاكتون يشكل خطرًا مهمًا للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم لدى كبار السن، أو المصابين بأمراض الكلى أو القلب والأوعية الدموية، و/أو أولئك الذين يتناولون أدوية أو مكملات تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم، فقد وجدت دراسة استرجاعية كبيرة أن معدل فرط بوتاسيوم الدم لدى الشابات اللاتي لا يعانين من هذه الخصائص واللاتي عولجن بجرعات عالية من سبيرونولاكتون لعلاج الحالات الجلدية لم يختلف عن معدل الضوابط. [63] [65] [125] كان هذا هو استنتاج مراجعة منهجية هجينة أجريت عام 2017 لدراسات سبيرونولاكتون لعلاج حب الشباب لدى النساء أيضًا، والتي وجدت أن فرط بوتاسيوم الدم نادر وكان خفيفًا وغير مهم سريريًا دائمًا. [63] تشير هذه النتائج إلى أن فرط بوتاسيوم الدم قد لا يشكل خطرًا كبيرًا لدى هؤلاء الأفراد، وأن المراقبة الروتينية لمستويات البوتاسيوم في الدم قد تكون غير ضرورية في هذه الفئة من السكان. [63] [65] [125] ومع ذلك، زعمت مصادر أخرى أن فرط بوتاسيوم الدم يمكن أن يحدث أيضًا في الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية أكثر طبيعية ومن المفترض أنهم لا يعانون من عوامل الخطر هذه. [35] قد يكون إجراء الاختبارات العرضية على أساس كل حالة على حدة في أولئك الذين لديهم عوامل خطر معروفة مبررًا. [63] تشمل الآثار الجانبية لسبيرولاكتون التي قد تشير إلى فرط بوتاسيوم الدم وإذا استمرت يمكن أن تبرر اختبار البوتاسيوم في المصل الغثيان والتعب وضعف العضلات بشكل خاص. [63] والجدير بالذكر أن عدم استخدام مراقبة البوتاسيوم الروتينية باستخدام سبيرولاكتون عند الشابات من شأنه أن يقلل التكاليف المرتبطة باستخدامه. [63]
بين الأفراد الشباب من مختلف الجنسين الذين يتناولون سبيرونولاكتون، فإن فرط بوتاسيوم الدم نادر و(إذا كان موجودًا) عابرًا ولا يسبب أعراضًا. لا يبدو أن الجرعات الأكبر تزيد من المخاطر في هذا السكان. [126] وجدت دراسة استرجاعية أوسع نطاقًا أن معدل فرط بوتاسيوم الدم لدى الأفراد من مختلف الجنسين يرتبط بالعمر، حيث يكون الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا أكثر عرضة للخطر. تشير النتيجة إلى أنه يمكن تجنيب المرضى الذين تقل أعمارهم عن 45 عامًا أو تزيد عن 45 عامًا دون حالات أخرى تؤثر على التعامل مع البوتاسيوم من المراقبة الروتينية. [127]
تغيرات الثدي
يمكن أن يسبب سبيرونولاكتون ألمًا في الثدي وتضخمًا في الثدي لدى النساء. [128] [129] وهذا "ربما بسبب التأثيرات الإستروجينية على الأنسجة المستهدفة". [111] عند الجرعات المنخفضة، تم الإبلاغ عن ألم في الثدي لدى 5٪ فقط من النساء، ولكن عند الجرعات العالية، تم الإبلاغ عنه لدى ما يصل إلى 40٪ من النساء. [130] [62] قد يحدث تضخم الثدي وتضخمه لدى 26٪ من النساء عند جرعات عالية. [86] تعتبر بعض النساء تضخم الثدي الناجم عن سبيرونولاكتون تأثيرًا إيجابيًا. [63]
كما أن سبيرونولاكتون يسبب أيضًا تضخم الثدي (نمو الثدي) بشكل شائع ومعتمد على الجرعة كأثر جانبي عند الرجال. [110] [129] [131] [132] عند الجرعات المنخفضة، يكون المعدل من 5 إلى 10% فقط، [132] ولكن عند الجرعات العالية، قد يصاب ما يصل إلى 50% من الرجال أو أكثر بتضخم الثدي. [110] [129] [131] في RALES، أصيب 9.1% من الرجال الذين تناولوا 25 مجم/يوم من سبيرونولاكتون بتضخم الثدي، مقارنة بـ 1.3% من الضوابط. [133] وعلى العكس من ذلك، في الدراسات التي أجريت على رجال أصحاء أعطوا جرعات عالية من سبيرونولاكتون، حدث تضخم الثدي لدى 3 من 10 (30%) عند 100 مجم/يوم، وفي 5 من 8 (62.5%) عند 200 مجم/يوم، وفي 6 من 9 (66.7%) عند 400 مجم/يوم، مقارنة بعدم حدوث ذلك لدى أي من الضوابط الاثني عشر. [134] [135] تختلف شدة تضخم الثدي لدى الرجال بسبب سبيرونولاكتون بشكل كبير، ولكنها عادة ما تكون خفيفة. [110] كما هو الحال مع تضخم الثدي الناجم عن سبيرونولاكتون لدى النساء، فإن تضخم الثدي لدى الرجال بسبب سبيرونولاكتون غالبًا ما يكون مصحوبًا بألم في الثدي، وإن كان بشكل غير متسق. [110] في RALES، أصيب 1.7% فقط من الرجال بألم في الثدي، مقارنة بـ 0.1% من الضوابط. [133]
وُجِد أن الوقت اللازم لبدء تضخم الثدي الناجم عن سبيرونولاكتون هو 27 ± 20 شهرًا بجرعات منخفضة و9 ± 12 شهرًا بجرعات عالية. [133] وعادةً ما يتراجع تضخم الثدي الناجم عن سبيرونولاكتون بعد بضعة أسابيع من التوقف عن تناول الدواء. [110] ومع ذلك، بعد فترة كافية من تضخم الثدي (على سبيل المثال، عام واحد)، يحدث تليف الأنسجة وقد يصبح تضخم الثدي الناجم عن الدواء غير قابل للعكس. [ 136 ] [137]
اضطرابات الدورة الشهرية
يمكن أن يسبب سبيرونولاكتون بجرعات أعلى اضطرابات في الدورة الشهرية كأثر جانبي عند النساء. [62] تشمل هذه الاضطرابات النزيف الرحمي (نزيف بين الحيض) وانقطاع الطمث (غياب الحيض) والنزيف المفاجئ . [62] وهي شائعة أثناء علاج سبيرونولاكتون، حيث تعاني منها 10 إلى 50٪ من النساء بجرعات معتدلة وتعاني منها جميعهن تقريبًا بجرعات عالية. [86] [111] على سبيل المثال، عانت حوالي 20٪ من النساء من اضطرابات الدورة الشهرية مع 50 إلى 100 مجم / يوم من سبيرونولاكتون، بينما عانت حوالي 70٪ منهن من اضطرابات الدورة الشهرية بجرعة 200 مجم / يوم. [62] تصاب معظم النساء اللائي يتناولن جرعات معتدلة من سبيرونولاكتون بانقطاع الطمث، وعادة ما تعود الدورة الشهرية الطبيعية في غضون شهرين من التوقف عن تناولها. [111] ينتج سبيرونولاكتون نمطًا غير منتظم وانعدام التبويض للدورة الشهرية . [86] كما يرتبط أيضًا بنزيف الرحم ونزيف الطمث الغزير في نسب كبيرة من النساء، [128] وكذلك غزارة الطمث (الدورات الشهرية القصيرة). [138] [139] يُقال إن الدواء ليس له تأثير في منع الحمل . [140]
وقد اقترح أن النشاط البروجستيروني الضعيف للسبيرولاكتون مسؤول عن هذه التأثيرات، على الرغم من عدم إثبات ذلك وقد ثبت أن السبيرولاكتون يمتلك نشاطًا بروجستيرونيًا ومضادًا للبروجستيرون غير مهم حتى عند الجرعات العالية عند النساء. [86] [141] [142] أحد الأسباب المقترحة البديلة هو تثبيط 17α-هيدروكسيلاز وبالتالي استقلاب الستيرويد الجنسي بواسطة السبيرولاكتون والتغيرات الناتجة في مستويات الهرمونات الجنسية. [110] في الواقع، يرتبط النمط الجيني CYP17A1 بكثرة الطمث. [143] وبغض النظر عن آليتها، يمكن عادةً التحكم في اضطرابات الدورة الشهرية المرتبطة بالسبيرولاكتون جيدًا عن طريق العلاج المصاحب بحبوب منع الحمل ، بسبب مكون البروجستين . [86] [144]
تغيرات المزاج
تتباين الأبحاث حول ما إذا كانت مضادات القشرانيات المعدنية مثل سبيرونولاكتون لها تأثيرات إيجابية أو سلبية على الحالة المزاجية . [145] [146] [147] على أي حال، من الممكن أن يكون لسبيرونولاكتون القدرة على زيادة خطر ظهور أعراض الاكتئاب . [145] [146] [147] ومع ذلك، وجدت مراجعة منهجية هجينة أجريت عام 2017 أن معدل الإصابة بالاكتئاب لدى النساء المعالجات بسبيرونولاكتون لعلاج حب الشباب كان أقل من 1٪. [63] وبالمثل، وجدت دراسة مراقبة استمرت 10 سنوات أن معدل الإصابة بالاكتئاب لدى 196 امرأة متحولة جنسياً تناولن جرعات عالية من سبيرونولاكتون مع هرمون الاستروجين كان أقل من 1٪. [148]
تغيرات الدهون
وُجِد أن سبيرونولاكتون يزيد من مستويات الكوليسترول الضار (LDL) ويقلل من مستويات الكوليسترول الجيد (HDL) عند الجرعات العالية نسبيًا المستخدمة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (PCOS). [149] [150] وعلى هذا النحو، فقد يكون له تأثيرات غير مواتية على ملف الدهون في الدم في هذا السياق. [149] [150] تعد مستويات الكوليسترول الضار المرتفعة عامل خطر محتمل لأمراض القلب والأوعية الدموية مثل تصلب الشرايين أو أمراض القلب التاجية . [151] وبالتالي، فقد قيل أنه لا ينبغي إعطاء سبيرونولاكتون للنساء المصابات بخلل شحميات الدم (على سبيل المثال، ارتفاع الكوليسترول ). [149] [150] كما لوحظت تغيرات دهنية غير مواتية مع مضادات الأندروجين الأخرى، مثل أسيتات سيبروتيرون [152] [153] وبيكالوتاميد . [154] [84]
ردود الفعل النادرة
بصرف النظر عن فرط بوتاسيوم الدم، قد يسبب سبيرونولاكتون نادرًا تفاعلات سلبية مثل الحساسية المفرطة ، وفشل الكلى ، [155] والتهاب الكبد (حالتان تم الإبلاغ عنهما، ولا تعتبران خطيرتين)، [156] وندرة الكريات البيضاء ، ومتلازمة DRESS ، ومتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السام . [157] [158] تم الإبلاغ عن خمس حالات من سرطان الثدي لدى المرضى الذين تناولوا سبيرونولاكتون لفترات طويلة من الزمن. [111] [132]
أجسام سبيرونولاكتون
يؤدي تناول سبيرونولاكتون لفترة طويلة إلى ظهور " أجسام سبيرونولاكتون" في قشرة الغدة الكظرية . أجسام سبيرونولاكتون عبارة عن شوائب سيتوبلازمية دائرية متحدة المركز محاطة بهالات شفافة في مستحضرات ملطخة بالهيماتوكسيلين والإيوزين . [159]
الحمل والرضاعة الطبيعية
يستطيع سبيرونولاكتون عبور المشيمة . [128] وقد وجد أنه موجود في حليب الثدي لدى الأمهات المرضعات. [8] ومع ذلك، فإن كميات صغيرة جدًا فقط من سبيرونولاكتون ومستقلبه كانرينون تدخل حليب الثدي ، وتعتبر الكمية التي يتلقاها الرضيع أثناء الرضاعة الطبيعية (<0.5٪ من جرعة الأم) غير مهمة. [160]
وجدت إحدى الدراسات أن سبيرولاكتون لم يرتبط بالتشوهات الخلقية في ذرية الفئران. [161] [162] [163] ومع ذلك، نظرًا لكونه مضادًا للأندروجين، يمكن أن يكون لسبيرولاكتون من الناحية النظرية القدرة على التسبب في تأنيث الأجنة الذكور بجرعات كافية. [161] [162] وفقًا لذلك، وجدت دراسة لاحقة أن التأنيث الجزئي للأعضاء التناسلية حدث في ذرية الذكور من الفئران التي تلقت جرعات من سبيرولاكتون كانت أعلى بخمس مرات من تلك المستخدمة عادة في البشر (200 مجم / كجم يوميًا). [161] [163] وجدت دراسة أخرى تشوهات دائمة في الجهاز التناسلي مرتبطة بالجرعة في ذرية الفئران من كلا الجنسين بجرعات أقل (50 إلى 100 مجم / كجم يوميًا). [163]
في الممارسة العملية، على الرغم من أن الخبرة محدودة، لم يتم الإبلاغ عن أن سبيرولاكتون يسبب تأنيثًا ملحوظًا أو أي عيوب خلقية أخرى لدى البشر. [161] [162] [164] [165] من بين 31 مولودًا بشريًا تعرضوا لسبيرولاكتون في الأشهر الثلاثة الأولى، لم تكن هناك علامات على أي عيوب خلقية محددة . [165] وصف تقرير حالة امرأة وصف لها سبيرولاكتون أثناء الحمل بثلاثة توائم وأنجبت الثلاثة (ولد وبنتان) بصحة جيدة؛ لم يكن هناك تأنيث لدى الصبي. [165] بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام سبيرولاكتون بجرعات عالية لعلاج النساء الحوامل المصابات بمتلازمة بارتر ، ولم يُظهر أي من الرضع (ثلاثة أولاد وبنتان) سمية، بما في ذلك التأنيث لدى الرضع الذكور. [160] [161] توجد نتائج مماثلة، وإن كانت محدودة أيضًا، لمضاد أندروجين آخر، أسيتات سيبروتيرون (عيوب تناسلية بارزة لدى ذكور الفئران، ولكن لا توجد تشوهات بشرية (بما في ذلك تأنيث الأجنة الذكور) سواء بجرعة منخفضة 2 مجم/يوم أو بجرعات عالية تتراوح من 50 إلى 100 مجم/يوم). [165] على أية حال، لا يُنصح باستخدام سبيرونولاكتون أثناء الحمل بسبب المخاوف النظرية المتعلقة بتأنيث الذكور وكذلك التغيير المحتمل في مستويات البوتاسيوم لدى الجنين. [161] [166]
وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2019 أدلة غير كافية على أن سبيرولاكتون يسبب عيوبًا خلقية لدى البشر. [167] ومع ذلك، لم يكن هناك أيضًا أدلة كافية للتأكد من أنه لا يسبب عيوبًا خلقية. [167]
جرعة زائدة
سبيرونولاكتون آمن نسبيًا في حالة تناول جرعة زائدة حادة . [8] قد تشمل الأعراض التي تلي تناول جرعة زائدة حادة من سبيرونولاكتون النعاس والارتباك والطفح الجلدي الحطاطي أو الأحمر والغثيان والقيء والدوار والإسهال . [8] في حالات نادرة، قد يحدث نقص صوديوم الدم أو فرط بوتاسيوم الدم أو غيبوبة كبدية لدى الأفراد المصابين بأمراض الكبد الشديدة . [8] ومع ذلك، فإن هذه الآثار الجانبية غير مرجحة في حالة تناول جرعة زائدة حادة. [8] يمكن أن يحدث فرط بوتاسيوم الدم بعد تناول جرعة زائدة من سبيرونولاكتون، وهذا ينطبق بشكل خاص على الأشخاص الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى . [8] تمت دراسة سبيرونولاكتون بجرعات فموية عالية للغاية تصل إلى 2400 مجم يوميًا في التجارب السريرية . [107] [168] الجرعة المميتة المتوسطة عن طريق الفم (LD 50 ) أكثر من 1000 مجم / كجم في الفئران والجرذان والأرانب. [8]
لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من سبيرونولاكتون. [8] قد يتكون العلاج من إحداث القيء أو إخلاء المعدة عن طريق غسل المعدة . [8] علاج جرعة زائدة من سبيرونولاكتون داعم، بهدف الحفاظ على الترطيب وتوازن الكهارل والوظائف الحيوية . [8] يجب التوقف عن تناول سبيرونولاكتون عند الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى أو ارتفاع نسبة البوتاسيوم في الدم. [8]
التفاعلات
غالبًا ما يزيد سبيرونولاكتون من مستويات البوتاسيوم في المصل ويمكن أن يسبب فرط بوتاسيوم الدم ، وهي حالة خطيرة للغاية. لذلك، يوصى بأن يتجنب الأشخاص الذين يستخدمون هذا الدواء مكملات البوتاسيوم وبدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم. [169] يجب على الأطباء توخي الحذر لمراقبة مستويات البوتاسيوم لدى كل من الذكور والإناث الذين يتناولون سبيرونولاكتون كمدر للبول، وخاصة خلال الأشهر الاثني عشر الأولى من الاستخدام وكلما زادت الجرعة. قد يوصي الأطباء أيضًا بأن يُنصح بعض المرضى بالحد من الاستهلاك الغذائي للأطعمة الغنية بالبوتاسيوم. ومع ذلك، تشير البيانات الحديثة إلى أن مراقبة البوتاسيوم والتقييد الغذائي لتناول البوتاسيوم غير ضروري لدى الشابات الأصحاء اللائي يتناولن سبيرونولاكتون لعلاج حب الشباب [125] والأفراد الأصحاء من مختلف الجنسين الذين يتناولون سبيرونولاكتون للعلاج الهرموني. [127] يزيد سبيرونولاكتون مع تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول من احتمالية فرط بوتاسيوم الدم، وخاصة لدى كبار السن. يعمل جزء تريميثوبريم على منع إفراز البوتاسيوم في الأنبوب البعيد للنيفرون. [170]
وقد ورد أن سبيرونولاكتون يحفز إنزيمات CYP3A4 وبعض إنزيمات UDP-glucuronosyltransferases (UGTs)، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاعلات مع العديد من الأدوية. [17] [171] [172] ومع ذلك، فقد ورد أيضًا أن مستقلبات سبيرونولاكتون تمنع بشكل لا رجعة فيه CYP3A4. [173] على أي حال، وجد أن سبيرونولاكتون يقلل من التوافر البيولوجي للإستراديول عن طريق الفم ، والذي قد يكون بسبب تحريض عملية التمثيل الغذائي للإستراديول عبر CYP3A4. [174] كما وجد أن سبيرونولاكتون يثبط UGT2B7 . [175] يمكن أن يكون لسبيرونولاكتون أيضًا العديد من التفاعلات الأخرى، والأكثر شيوعًا مع أدوية القلب وضغط الدم الأخرى، على سبيل المثال الديجوكسين . [8]
وقد وجد أن عرق السوس ، الذي يتمتع بنشاط معدني غير مباشر عن طريق تثبيط استقلاب المعدني، يثبط التأثيرات المضادة للمعادن القشرية للسبيرونولاكتون. [176] [177] [178] وعلاوة على ذلك، وجد أن إضافة عرق السوس إلى سبيرونولاكتون تقلل من الآثار الجانبية المضادة للمعادن القشرية للسبيرونولاكتون لدى النساء المعالجات به لفرط الأندروجين، وبالتالي يمكن استخدام عرق السوس لتقليل هذه الآثار الجانبية لدى النساء المعالجات بسبيرونولاكتون كمضاد للأندروجين واللاتي يزعجهن ذلك. [176] [177] وعلى الطرف الآخر من الطيف، يكون سبيرونولاكتون مفيدًا في عكس نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن عرق السوس . [179] [180] وجد أن الأسبرين وغيره من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) تعمل على تخفيف إدرار البول وإدرار الصوديوم الناتج عن سبيرونولاكتون، ولكنها لا تؤثر على تأثيره الخافض لضغط الدم. [37] [181]
أشارت بعض الأبحاث إلى أن سبيرونولاكتون قد يكون قادرًا على التدخل في فعالية علاج مضادات الاكتئاب . نظرًا لأن الدواء يعمل كمضاد للكورتيكويد المعدني، فمن المعتقد أنه قد يكون قادرًا على تقليل فعالية بعض مضادات الاكتئاب عن طريق التدخل في تطبيع محور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية وزيادة مستويات الجلوكوكورتيكويدات مثل الكورتيزول . [182] [183] ومع ذلك، فإن أبحاثًا أخرى تتناقض مع هذه الفرضية واقترحت أن سبيرونولاكتون قد ينتج في الواقع تأثيرات مضادة للاكتئاب، على سبيل المثال الدراسات التي تُظهر تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب للسبيرونولاكتون في الحيوانات. [184]
علم الأدوية
الديناميكية الدوائية
تتميز الديناميكية الدوائية لسبيرولاكتون بنشاط مضاد للقشرانيات المعدنية مرتفع ، ونشاط مضاد للأندروجين معتدل ، وتثبيط ضعيف لتكوين الستيرويد ، من بين أنشطة أخرى أقل أهمية. [107] [109] [134] سبيرولاكتون هو دواء أولي ، لذا فإن معظم أفعاله تتوسطها في الواقع مستقلباته النشطة المختلفة . [107] الأشكال النشطة الرئيسية لسبيرولاكتون هي 7α-ثيوميثيل سبيرولاكتون (7α-TMS) وكانرينون (7α-desthioacetyl-δ 6- سبيرولاكتون). [11] [107]
سبيرونولاكتون هو مضاد قوي للقشرانيات المعدنية. [11] أي أنه مضاد لمستقبل القشرانيات المعدنية (MR)، الهدف البيولوجي للقشرانيات المعدنية مثل الألدوستيرون و11 -ديوكسي كورتيكوستيرون . [11] من خلال منع مستقبل القشرانيات المعدنية، سبيرونولاكتون يثبط تأثيرات القشرانيات المعدنية في الجسم. [11] إن النشاط المضاد للقشرانيات المعدنية للسبيرونولاكتون مسؤول عن فعاليته العلاجية في علاج الوذمة وارتفاع ضغط الدم وفشل القلب وفرط الألدوستيرون والاستسقاء الناتج عن تليف الكبد . [188] [189] كما أنه مسؤول عن العديد من الآثار الجانبية للسبيرونولاكتون، مثل تكرار التبول والجفاف ونقص صوديوم الدم وانخفاض ضغط الدم والتعب والدوخة والحماض الأيضي وانخفاض وظائف الكلى وخطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم . [190] بسبب النشاط المضاد للقشرانيات المعدنية للسبيرولاكتون، تزداد مستويات الألدوستيرون بشكل كبير بسبب الدواء، مما يعكس على الأرجح محاولة الجسم للحفاظ على التوازن الداخلي . [60] [86]
سبيرونولاكتون هو مضاد للأندروجين معتدل. [109] [141] [172] أي أنه مضاد لمستقبل الأندروجين (AR)، الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون والديهيدروتستوستيرون ( DHT ). [109] [141] [172] من خلال منع مستقبل الأندروجين، سبيرونولاكتون يثبط تأثيرات الأندروجينات في الجسم. [109] [141] [172] النشاط المضاد للأندروجين لسبيرونولاكتون مسؤول بشكل أساسي عن فعاليته العلاجية في علاج حالات الجلد والشعر المعتمدة على الأندروجين مثل حب الشباب ، والتهاب الجلد الدهني ، وكثرة الشعر ، وتساقط الشعر النمطي وفرط الأندروجين عند النساء، والبلوغ المبكر عند الأولاد المصابين بتسمم التستوستيرون ، وكمكون من مكونات العلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسياً . [141] [174] [191] كما أنه مسؤول بشكل أساسي عن بعض آثاره الجانبية، مثل ألم الثدي ، وتضخم الثدي ، وتأنيث الثدي ، وإزالة الذكورة عند الرجال. [110] [191] يعمل حصار إشارات الأندروجين في الثدي على إزالة تثبيط عمل هرمون الاستروجين في هذا النسيج. [192] على الرغم من أنه مفيد كمضاد للأندروجين عند النساء، اللاتي لديهن مستويات منخفضة من هرمون التستوستيرون مقارنة بالرجال، [193] [194] يوصف سبيرونولاكتون بأنه يتمتع بنشاط مضاد للأندروجين ضعيف نسبيًا. [195] [191] [196] [197]
سبيرونولاكتون هو مثبط ضعيف لتكوين الستيرويد. [109] [134] [141] [198] أي أنه يثبط الإنزيمات الستيرويدية ، أو الإنزيمات المشاركة في إنتاج الهرمونات الستيرويدية . [109] [134] [141] [198] وقد وجد أن سبيرونولاكتون و/أو مستقلباته في المختبر يثبطون بشكل ضعيف مجموعة واسعة من الإنزيمات الستيرويدية بما في ذلك إنزيم انقسام السلسلة الجانبية للكوليسترول ، و 17α-هيدروكسيلاز ، و17،20-لياز ، و 5α-ريدوكتاز ، و 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز ، و 11β-هيدروكسيلاز ، و21-هيدروكسيلاز ، وألدوستيرون سينثاز (18-هيدروكسيلاز). [141] [198] [199] [200] ومع ذلك، على الرغم من أن الجرعات العالية جدًا من سبيرونولاكتون يمكن أن تقلل بشكل كبير من مستويات الهرمونات الستيرويدية في الحيوانات، فقد أظهر سبيرونولاكتون تأثيرات مختلطة وغير متسقة على مستويات الهرمونات الستيرويدية في الدراسات السريرية، حتى عند الجرعات السريرية العالية. [63] [109] [134] [141] [172] على أي حال، فإن مستويات معظم الهرمونات الستيرويدية، بما في ذلك التستوستيرون والكورتيزول ، لا تتغير عادةً بواسطة سبيرونولاكتون في البشر، وقد يكون هذا مرتبطًا جزئيًا بالزيادة التعويضية في تخليقها. [109] [134] [201] قد يساهم تثبيط تكوين الستيرويد الضعيف لسبيرونولاكتون في فعاليته المضادة للأندروجين إلى حد ما وقد يفسر تأثيره الجانبي المتمثل في اضطرابات الدورة الشهرية عند النساء. [109] [110] ومع ذلك، فإن تثبيط تخليق الأندروجين الخاص به ربما يكون غير ذي أهمية سريرية. [66]
وُجِد في بعض الدراسات أن سبيرونولاكتون يزيد من مستويات استراديول ، وهو هرمون الاستروجين ، على الرغم من أن العديد من الدراسات الأخرى لم تجد أي تغييرات في مستويات استراديول. [109] [134] آلية كيفية زيادة سبيرونولاكتون لمستويات استراديول غير واضحة، ولكنها قد تنطوي على تثبيط تعطيل استراديول إلى استرون وتعزيز التحويل المحيطي للتستوستيرون إلى استراديول. [202] [203] ومن الجدير بالذكر أنه تم العثور على سبيرونولاكتون في المختبر ليعمل كمثبط ضعيف لـ 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز 2 ، وهو إنزيم يشارك في تحويل استراديول إلى استرون. [204] [205] قد تكون المستويات المتزايدة من استراديول مع سبيرونولاكتون متورطة في الحفاظ على كثافة العظام وفي آثاره الجانبية مثل ألم الثدي وتضخم الثدي وتضخم الثدي عند النساء والرجال. [202] [206] [207]
استجابةً لنشاط سبيرونولاكتون المضاد للقشرانيات المعدنية، وفي محاولة للحفاظ على التوازن الداخلي ، يزيد الجسم من إنتاج الألدوستيرون في قشرة الغدة الكظرية . [208] [209] [210] وقد وجدت بعض الدراسات أن مستويات الكورتيزول ، وهو هرمون جلوكوكورتيكويد يتم إنتاجه أيضًا في قشرة الغدة الكظرية، تزداد أيضًا. [209] [210] [211] يعمل سبيرونولاكتون "على الجانب القاعدي الجانبي للأنبوب العلوي البعيد وكذلك في الأنبوب الجامع"، وليس له تأثيرات شبيهة بالجلوكوكورتيكويد في هذه المواقع المحددة؛ يمكن وصفه أحيانًا كبديل للكورتيكوستيرويدات للمرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية القابل للعلاج بالكورتيكوستيرويد والذي يتميز بزيادة الألدوستيرون، [141] [212] [97] [213] في المرضى "الذين يتلقون سبيرونولاكتون، كان هناك ارتباط إيجابي كبير بين التغير في الكورتيزول والتغير في الهيموجلوبين السكري التراكمي (r = 0.489، P = .003)." [214] يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون سبيرونولاكتون بحثًا عن الآثار الجانبية بما في ذلك الدوخة والصداع والتعب والإسهال وفرط ثلاثي جليسريد الدم وارتفاع إنزيمات الكبد. [215] [216]
قد تشمل الأنشطة الأخرى لسبيرولاكتون تفاعلات ضعيفة للغاية مع مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون وتنشيط مستقبلات البروجسترون إكس . [97] [217] يمكن أن تساهم هذه الأنشطة في اضطرابات الدورة الشهرية والآثار الجانبية للثدي لسبيرولاكتون وتفاعلاته الدوائية ، على التوالي. [218] [ 219] [220]
الحركية الدوائية
لم تتم دراسة الحركية الدوائية للسبيرونولاكتون بشكل جيد، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أنه دواء قديم تم تطويره في الخمسينيات من القرن العشرين. [135] ومع ذلك، فقد تم توضيح الكثير حول الحركية الدوائية للسبيرونولاكتون على مر العقود. [221] [222] [223] [11] [224] [225] [226] [227]
امتصاص
التوافر البيولوجي لسبيرولاكتون عند تناوله عن طريق الفم هو 60 إلى 90٪. [11] [12] [13] يزداد التوافر البيولوجي لسبيرولاكتون ومستقلباته بشكل كبير (زيادة بنسبة 22-95٪ في المستويات) عند تناول سبيرولاكتون مع الطعام، على الرغم من أنه من غير المؤكد ما إذا كان هذا يزيد من التأثيرات العلاجية للدواء. [229] [230] [231] يُعتقد أن الزيادة في التوافر البيولوجي ترجع إلى تعزيز الذوبان المعدي وامتصاص سبيرولاكتون، وكذلك بسبب انخفاض التمثيل الغذائي الأولي . [229] [232] [233] وجد أن العلاقة بين جرعة واحدة من سبيرولاكتون ومستويات البلازما من كانرينون ، وهو مستقلب نشط رئيسي لسبيرولاكتون، خطية عبر نطاق جرعة يتراوح من 25 إلى 200 مجم سبيرولاكتون. [195] يتم الوصول إلى تركيزات ثابتة من سبيرولاكتون في غضون 8 إلى 10 أيام من بدء العلاج. [186] [234]
تم ملاحظة القليل من الامتصاص الجهازي أو عدم وجوده مع سبيرونولاكتون الموضعي. [235]
توزيع
يرتبط سبيرونولاكتون ومستقلبه كانرينون بدرجة عالية ببروتين البلازما ، بنسب 88.0% و99.2% على التوالي. [11] [14] يرتبط سبيرونولاكتون بشكل مكافئ بالألبومين وجليكوبروتين حمض ألفا 1 ، بينما يرتبط كانرينون بالألبومين فقط. [11] [14] يُظهر سبيرونولاكتون ومستقلبه 7α-ثيوسبيرونولاكتون تقاربًا منخفضًا جدًا أو لا يُذكر لغلوبيولين رابط للهرمون الجنسي (SHBG). [236] [237] وفقًا لذلك، لم تجد دراسة أجريت على علاج سبيرونولاكتون بجرعات عالية أي تغيير في قدرة ربط الستيرويد المتعلقة بـ SHBG أو غلوبيولين رابط للكورتيكوستيرويد (CBG)، مما يشير إلى أن سبيرونولاكتون لا يحل محل الهرمونات الستيرويدية من بروتيناتها الحاملة . [238] وهذا يتناقض مع التصريحات المنتشرة التي تفيد بأن سبيرولاكتون يزيد من مستويات الاستراديول الحر عن طريق إزاحة الاستراديول من SHBG. [97] [239]
يبدو أن سبيرونولاكتون يتخطى حاجز الدم في الدماغ . [240] [241]
الاسْتِقْلاب
يتم استقلاب سبيرونولاكتون بسرعة وعلى نطاق واسع في الكبد عند تناوله عن طريق الفم وله عمر نصف نهائي قصير جدًا يبلغ 1.4 ساعة. [11] [12] المستقلبات الرئيسية لسبيرونولاكتون هي 7α-ثيوميثيل سبيرونولاكتون (7α-TMS) و 6β-هيدروكسي-7α-ثيوميثيل سبيرونولاكتون (6β-OH-7α-TMS) وكانرينون (7α-desthioacetyl-δ 6 -سبيرونولاكتون). [11] [12] [185] تتمتع هذه المستقلبات بنصف عمر إخراج أطول بكثير من سبيرونولاكتون يبلغ 13.8 ساعة و15.0 ساعة و16.5 ساعة على التوالي، وهي مسؤولة عن التأثيرات العلاجية للدواء. [11] [12] وعلى هذا النحو، فإن سبيرونولاكتون هو دواء أولي . [243] لم تكن مستقلبات 7α-thiomethylated من سبيرونولاكتون معروفة لسنوات عديدة وكان يُعتقد في الأصل أن كانرينون هو المستقلب النشط الرئيسي للدواء، لكن الأبحاث اللاحقة حددت 7α-TMS باعتباره المستقلب الرئيسي. [11] [185] [186] تشمل المستقلبات الأخرى المعروفة ولكنها أقل أهمية من سبيرونولاكتون 7α-thiospironolactone (7α-TS)، وهو وسيط مهم للمستقلبات الرئيسية من سبيرونولاكتون، [17] بالإضافة إلى إستر إيثيل ميثيل 7α من سبيرونولاكتون وإستر إيثيل ميثيل 6β-hydroxy-7α من سبيرونولاكتون. [15]
يتم تحلل سبيرونولاكتون أو إزالة أسيتيله عند ثيوإستر الموضع C7α إلى 7α-TS بواسطة كربوكسيلي استريز . [17] [244] بعد تكوين 7α-TS، يتم أكسجته بواسطة أحادي الأكسجينازات المحتوية على الفلافين لتكوين مستقلب حمض السلفينيك المحب للإلكترونات . [17] يشارك هذا المستقلب في تثبيط CYP450 لسبيرونولاكتون، ويرتبط أيضًا تساهميًا ببروتينات أخرى . [17] يتم أيضًا مثيلة 7α-TS إلى 7α-TMS، وهو تحول يحفزه ثيول S- ميثيل ترانسفيراز . [17] على عكس الدواء ذي الصلة إبليرينون ، يقال إن سبيرونولاكتون لا يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 . [245] ومع ذلك، من المحتمل أن يكون CYP3A4 الكبدي مسؤولاً عن هيدروكسيل 6β- لـ 7α-TMS إلى 6β-OH-7α-TMS. [18] [246] يمكن أيضًا هيدروكسيل 7α-TMS عند مواضع C3α وC3β. [19] يتم نزع ثيوأسيتيل سبيرونولاكتون وتحويله إلى كانرينون. [20] أخيرًا، يتم تحلل حلقة C17 γ- لاكتون من سبيرونولاكتون بواسطة الباراوكسوناز PON3 . [21] [247] كان يُعتقد في الأصل أنه يتم تحلله بواسطة PON1، ولكن هذا كان بسبب التلوث بـ PON3. [21]
| مُجَمَّع | سي ماكس (اليوم الأول) | سي ماكس (اليوم 15) | الجامعة الأمريكية بالقاهرة (اليوم 15) | ت 1/2 |
|---|---|---|---|---|
| سبيرونولاكتون | 72 نانوجرام/مل (173 نانومول/لتر) | 80 نانوجرام/مل (192 نانومول/لتر) | 231 نانوغرام • ساعة/ مل (555 نانومول • ساعة/ لتر) | 1.4 ساعة |
| كانرينون | 155 نانوجرام/مل (455 نانومول/لتر) | 181 نانوجرام/مل (532 نانومول/لتر) | 2,173 نانوجرام•ساعة/مل (6,382 نانومول•ساعة/لتر) | 16.5 ساعة |
| 7α-TMS | 359 نانوجرام/مل (924 نانومول/لتر) | 391 نانوغرام/مل (1,006 نانومول/لتر) | 2,804 نانوجرام•ساعة/مل (7,216 نانومول•ساعة/لتر) | 13.8 ساعة |
| 6β-OH-7α-TMS | 101 نانوجرام/مل (250 نانومول/لتر) | 125 نانوجرام/مل (309 نانومول/لتر) | 1,727 نانوجرام•ساعة/مل (4,269 نانومول•ساعة/لتر) | 15.0 ساعة |
| المصادر: انظر القالب. | ||||
الإزالة
يتم التخلص من غالبية سبيرونولاكتون عن طريق الكلى ، في حين يتم التعامل مع كميات ضئيلة عن طريق الإخراج الصفراوي . [248]
كيمياء
سبيرونولاكتون، المعروف أيضًا باسم 7α-أسيتيل ثيوسبيرولاكتون ، هو سبيرولاكتون 17α ستيرويدي ، أو ببساطة سبيرولاكتون. [107] يمكن تصوره بشكل مناسب على أنه مشتق من البروجسترون ، [133] [249] [234] وهو أيضًا مضاد قوي للكورتيكويد المعدني، حيث تم استبدال مجموعة هيدروكسيل في موضع C17α (كما هو الحال في 17α-هيدروكسي بروجسترون ) ، تم تدوير مجموعة الأسيتيل في موضع C17β مع مجموعة هيدروكسيل C17α لتشكيل حلقة سبيرونولاكتون γ- حمض كربوكسيلي 21 ، وتم استبدال مجموعة أسيتيل ثيو في موضع C7α. [250] [251] [252] تمنح هذه التعديلات البنيوية للبروجيستيرون زيادة في التوافر الحيوي عن طريق الفم وفعالية ، [253] ونشاط مضاد للأندروجين قوي، ونشاط بروجيستيروني منخفض بشدة. [254] من المحتمل أن يكون استبدال C7α مسؤولاً عن أو مشاركًا في النشاط المضاد للأندروجين لسبيرولاكتون، حيث أن 7α-ثيوبروجسترون (SC-8365)، على عكس البروجسترون، [255] هو مضاد للأندروجين له نفس تقارب مستقبلات الأندروجين مثل سبيرولاكتون. [256] بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن استبدال C7α مسؤول عن فقدان النشاط البروجيستيروني والتوافر الحيوي الفموي الجيد لسبيرولاكتون، حيث أن SC-5233 ، نظير سبيرولاكتون بدون استبدال C7α، له نشاط بروجيستيروني قوي ولكن توافر حيوي فموي ضعيف جدًا على غرار البروجسترون. [255] [257] [258]
الأسماء
يُعرف سبيرونولاكتون أيضًا بالأسماء الكيميائية المكافئة التالية: [250] [251] [252]
- حمض 7α-أسيتيلثيو-17α-هيدروكسي-3-أوكسوبريجن-4-إين-21-كربوكسيليك جاما-لاكتون
- 7α-أسيتيلثيو-3-أوكسو-17α-بريجن-4-إين-21،17β-كاربولاكتون
- 3-(3-Oxo-7α-acetylthio-17β-hydroxyandrost-4-en-17α-yl)حمض البروبيونيك لاكتون
- 7α-أسيتيلثيو-17α-(2-كاربوكسي إيثيل)أندروست-4-إن-17β-أول-3-ون-جاما-لاكتون
- 7α-أسيتيلثيو-17α-(2-كاربوكسي إيثيل)تستوستيرون غاما لاكتون
نظائر
التركيب الكيميائي للسبيرولاكتونات
|
يرتبط سبيرولاكتون ارتباطًا وثيقًا من الناحية البنيوية بسبيرولاكتونات أخرى مستخدمة سريريًا مثل كانرينون ، وكانرينوات البوتاسيوم ، ودروسبيرينون ، وإبليرينون ، بالإضافة إلى سبيرولاكتونات غير مسوقة مطلقًا SC-5233 (6,7-ديهيدروكانرينون؛ 7α-ديسثيو أسيتيل سبيرولاكتون)، SC-8109 (19-نور-6,7-ديهيدروكانرينون)، سبيروكسازون ، برورينون (SC-23133)، ميكسرينون (SC-25152، ZK-32055)، ديسيرينون (SC-26304)، سبيرورينون (ZK-35973)، وميسبيرينون (ZK-94679). [107]
توليف
لقد تم وصف ومراجعة التركيبات الكيميائية للسبيرولاكتون ونظائره ومشتقاته . [ 259 ]
تاريخ
تم إثبات التأثيرات المدرة للصوديوم للبروجيستيرون في عام 1955، وتبع ذلك بفترة وجيزة تطوير سبيرولاكتون باعتباره نظيرًا صناعيًا مضادًا للقشرانيات المعدنية للبروجيستيرون. [133] [249] [260] [261] تم تصنيع سبيرونولاكتون لأول مرة في عام 1957، [28] [260] [261] وتم تسجيل براءة اختراعه بين عامي 1958 و1961، [262] [263] وتم تسويقه لأول مرة كمضاد للقشرانيات المعدنية في عام 1959. [264] [265] تم الإبلاغ عن تضخم الثدي لأول مرة مع سبيرونولاكتون في عام 1962، [107] [266] وتم وصف النشاط المضاد للأندروجين للدواء لأول مرة في عام 1969. [267] تبع ذلك بفترة وجيزة اكتشاف أن تضخم الثدي هو أحد الآثار الجانبية المهمة والرئيسية لمضادات الأندروجين في عام 1967. [268] [269] تمت دراسة سبيرونولاكتون لأول مرة في علاج فرط الشعر عند النساء في عام 1978. [270] [176] [271] [272] [273] ومنذ ذلك الحين أصبح مضاد الأندروجين الأكثر استخدامًا على نطاق واسع للمؤشرات الجلدية عند النساء في الولايات المتحدة. [103] [274] [275] [276] تمت دراسة سبيرونولاكتون لأول مرة كمضاد للأندروجين عند النساء المتحولات جنسياً في عام 1986، ومنذ ذلك الحين أصبح معتمدًا على نطاق واسع لهذا الغرض أيضًا، وخاصة في الولايات المتحدة حيث لا يتوفر أسيتات السيبروتيرون. [277] [278] [279]
أظهرت أقراص سبيرونولاكتون الفموية المبكرة امتصاصًا ضعيفًا. [280] تم تغيير التركيبة في النهاية إلى تركيبة مجهرية بأحجام جزيئات أقل من 50 ميكروجرام، مما أدى إلى زيادة الفعالية بنحو 4 أضعاف. [280] [281]
المجتمع والثقافة
أسماء عامة
الاسم الإنجليزي والفرنسي والعام للدواء هو سبيرونولاكتون وهذا هو رقمه الدولي غير المسجّل، الولايات المتحدة الأمريكية، جامعة جنوب المحيط الهادئ, حظر، تدفقات نقدية خارجية، و يناير[105] [106] [250] [282] اسمه هو spironolactonum في اللاتينية، وspironolacton في الألمانية، وespironolactona في الإسبانية والبرتغالية، وspironolattone في الإيطالية (وهو أيضًا DCIT الخاص به ) .). [105] [106] [282]
يُعرف سبيرونولاكتون أيضًا باسمي الكود التنمويين SC-9420 وNSC-150339. [105] [106] [250]
الأسماء التجارية
يتم تسويق سبيرولاكتون تحت أسماء تجارية مختلفة في جميع أنحاء العالم. [105] [106] الاسم التجاري الأصلي لسبيرولاكتون هو Aldactone. [105] [106] تشمل الأسماء التجارية الأخرى Aldactone-A و Berlactone و CaroSpir و Espironolactona و Espironolactona Genfar و Novo-Spiroton و Prilactone ( بيطري ) و Spiractin و Spiridon و Spirix و Spiroctan و Spiroderm (متوقف عن الإنتاج) [5] Spirogamma و Spirohexal و Spirolon و Spirolone و Spiron و Spiron و Spironolactone Actavis و Spironolactone Orion و Spironolactone Teva و Spirotone و Tempora (بيطري) و Uractone و Uractonum و Verospiron و Vivitar. [105] [106]
يتم تصنيع سبيرونولاكتون أيضًا بالاشتراك مع مجموعة متنوعة من الأدوية الأخرى، بما في ذلك مع هيدروكلوروثيازيد كـ ألداكتازيد، ومع هيدروفلوميثيازيد كـ ألداكتازيد، ولازيلاكتون، ولازيلاكتون، وسبيروميد، ومع ألتيزيد كـ ألداكتاسين وألداكتازين، ومع فوروسيميد كـ فروسيلاك، ومع بينازيبريل كـ كارداليس (بيطري)، ومع ميتولازون كـ ميتولاكتون، ومع بيندروفلوميثيازيد كـ سالي-ألدوبور، ومع توراسيميد كـ ديتور بلس، وتورلاكتون، وزاتور بلس. [106]
التوفر
يتم تسويق سبيرونولاكتون في جميع أنحاء العالم. [105] [106]
بحث
حالات البروستاتا
تمت دراسة سبيرونولاكتون بجرعة عالية في علاج تضخم البروستاتا الحميد (BPH). [283] [284] [285] وقد وجد أنه أفضل من الدواء الوهمي من حيث تخفيف الأعراض بعد ثلاثة أشهر من العلاج. [283] [284] ومع ذلك، لم يتم الحفاظ على هذا بعد ستة أشهر من العلاج، وبحلول هذه النقطة اختفت التحسينات إلى حد كبير. [283] [284] [285] وعلاوة على ذلك، لم يُلاحظ أي فرق بين سبيرونولاكتون والدواء الوهمي فيما يتعلق بحجم البول المتبقي أو حجم البروستاتا. [283] [284] لوحظ تضخم الثدي لدى حوالي 5٪ من الأشخاص. [284] وعلى أساس هذه النتائج، قيل أن سبيرونولاكتون ليس له مكان في علاج تضخم البروستاتا الحميد. [284]
تمت دراسة سبيرونولاكتون واستخدامه بشكل محدود في علاج سرطان البروستاتا . [286] [287] [37]
فيروس ابشتاين بار
لقد وجد أن سبيرونولاكتون يمنع إنتاج فيروس إبشتاين بار (EBV) وإنتاج فيروسات الهربس البشرية الأخرى عن طريق تثبيط وظيفة بروتين EBV SM، وهو أمر ضروري لإنتاج الفيروسات المعدية. [288] وقد تم تحديد هذا التأثير لسبيرونولاكتون ليكون مستقلاً عن تأثيراته المضادة للكورتيكويد المعدني. [288]
شروط أخرى
تمت دراسة سبيرونولاكتون في علاج الوردية عند كل من الذكور والإناث. [289] [290] [291] [74] [292]
تمت دراسة سبيرونولاكتون في علاج الألم العضلي الليفي عند النساء. [293] [294] كما تمت دراسته أيضًا في علاج الشره العصبي عند النساء، ولكن لم يتم العثور على فعاليته. [295]
مراجع
- ^ Loughlin KR, Generali JA (2006). The Guide to Off-label Prescription Drugs: New Uses for FDA-approved Prescription Drugs. Simon and Schuster. ص 131–. ISBN 978-0-7432-8667-1. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 نوفمبر 2016 .
- ^ Clark MA, Harvey RA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (15 ديسمبر 2011). علم الأدوية. Lippincott Williams & Wilkins. ص 286، 337. ISBN 978-1-4511-1314-3. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 نوفمبر 2016 .
- ^ "تحذيرات سبيرونولاكتون أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 29 نوفمبر 2015 .
- ^ abcdefghi "سبيرونولاكتون". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 24 أكتوبر 2015 .
- ^ abc Farid NR, Diamanti-Kandarakis E (27 فبراير 2009). تشخيص وإدارة متلازمة تكيس المبايض. Springer Science & Business Media. ص 235–. ISBN 978-0-387-09718-3. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 نوفمبر 2016 .
- ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
- ^ "Aldactone 25 mg Film-Coated TabletsSummary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 3 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع 2 أغسطس 2023 .
- ^ abcdefghijklmnopqrs "قرص ألداكتون-سبيرونولاكتون مغلف بغشاء". DailyMed . 29 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 10 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع 1 يناير 2020 .
- ^ "Qaialdo EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 25 يوليو 2023. مؤرشف من الأصل في 27 يوليو 2023. تم الاسترجاع 2 أغسطس 2023 .
- ^ "Qaialdo". سجل الاتحاد للمنتجات الطبية . 31 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2023. استرجاع 6 يونيو 2023 .
- ^ abcdefghijklmnopqrstu Sica DA (يناير 2005). "الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية لعوامل حجب الكورتيكوستيرويدات المعدنية وتأثيراتها على توازن البوتاسيوم". Heart Failure Reviews . 10 (1): 23–9. doi :10.1007/s10741-005-2345-1. PMID 15947888. S2CID 21437788.
- ^ abcdefgh Maron BA, Leopold JA (سبتمبر 2008). "مضادات مستقبلات الكورتيكوستيرويد المعدنية ووظيفة بطانة الأوعية الدموية". الرأي الحالي في الأدوية البحثية . 9 (9): 963-9. PMC 2967484. PMID 18729003 .
- ^ ab Carone L, Oxberry SG, Twycross R, Charlesworth S, Mihalyo M, Wilcock A (فبراير 2017). "سبيرونولاكتون". مجلة إدارة الألم والأعراض . 53 (2): 288-292. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2016.12.320 . PMID 28024992.
- ^ abcd Takamura N, Maruyama T, Ahmed S, Suenaga A, Otagiri M (أبريل 1997). "تفاعلات مدرات البول المضادة للألدوستيرون مع بروتينات مصل الإنسان". Pharmaceutical Research . 14 (4): 522–6. doi :10.1023/A:1012168020545. PMID 9144743. S2CID 13227538.
- ^ ab Szasz G, Budvari-Barany Z (19 ديسمبر 1990). الكيمياء الصيدلانية لعوامل خفض ضغط الدم. CRC Press. ص 91–. ISBN 978-0-8493-4724-5.
- ^ McDonagh TA, Gardner RS, Clark AL, Dargie H (14 يوليو 2011). Oxford Textbook of Heart Failure. OUP Oxford. ص. 403–. ISBN 978-0-19-957772-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 27 مارس 2017.
- ^ abcdefg Parkinson A (2001). Biotransformation of Xenobiotics. McGraw-Hill. pp. 137–138, 169, 171, 180, 195, 208. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 12 أغسطس 2018 .
- ^ ab Klaassen CD (11 ديسمبر 2007). Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons, Seventh Edition. McGraw Hill Professional. ص. 173. ISBN 978-0-07-159351-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 12 أغسطس 2018 .
- ^ ab Los LE, Pitzenberger SM, Ramjit HG, Coddington AB, Colby HD (1994). "استقلاب سبيرونولاكتون في الكبد. إنتاج مستقلبات 3-هيدروكسي-ثيوميثيل". استقلاب الدواء والتخلص منه . 22 (6): 903-8. PMID 7895608.
- ^ ab Black HR, Elliott W (28 ديسمبر 2006). ارتفاع ضغط الدم: رفيق لمرض القلب لدى براونوالد. Elsevier Health Sciences. ص 295–. ISBN 978-1-4377-1078-6. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 12 أغسطس 2018 .
- ^ اي بي سي دراغانوف دي، لا دو بي إن (يناير 2004). “علم الوراثة الدوائي للباروكسونيز: مراجعة موجزة”. أرشيفات Naunyn-Schmiedeberg لعلم الصيدلة . 369 (1): 78-88. دوى :10.1007/s00210-003-0833-1. اتش دي ال : 2027.42/46312 . بميد 14579013. S2CID 15825605.
- ^ Friedman AJ (أكتوبر 2015). "سبيرونولاكتون لعلاج حب الشباب لدى النساء البالغات". مجلة كوتيس . 96 (4): 216-7. PMID 27141564.
- ^ Maizes V (2015). Integrative Women's Health (الطبعة الثانية). دار نشر جامعة أكسفورد. ص 746. ISBN 978-0-19-021480-7.
- ^ abc Burinkul S, Panyakhamlerd K, Suwan A, Tuntiviriyapun P, Wainipitapong S (يوليو 2021). "مقارنة التأثيرات المضادة للأندروجين بين أسيتات سيبروتيرون وسبيرونولاكتون لدى النساء المتحولات جنسياً: تجربة عشوائية محكومة". مجلة الطب الجنسي . 18 (7): 1299-1307. doi :10.1016/j.jsxm.2021.05.003. PMID 34274044.
- ^ abc Sehgal I (2023). "مراجعة أدوية التحول الجنسي للبالغين: الآليات، ومقاييس الفعالية، والاعتبارات الدوائية الجينية". Frontiers in Endocrinology . 14 : 1184024. doi : 10.3389/fendo.2023.1184024 . PMC 10355117. PMID 37476490.
- ^ ab Cosgrove B (يناير 2018). "The Case Against Spironolactone". Modern Trans Hormones . تم الاسترجاع في 8 يوليو 2024 .
- ^ Deedwania PC (30 يناير 2014). اختيار الأدوية والأجهزة في قصور القلب. JP Medical Ltd. ص 47–. ISBN 978-93-5090-723-8. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 يوليو 2017 .
- ^ ab Ottow E, Weinmann H (9 يوليو 2008). مستقبلات نووية كأهداف للأدوية. John Wiley & Sons. ص. 410. ISBN 978-3-527-62330-3. تم أرشفته من الأصل في 21 يونيو 2013 . تم استرجاعه في 28 مايو 2012 .
- ^ Wermuth CG (24 يوليو 2008). ممارسة الكيمياء الطبية. أكاديميك بريس. ص. 34. ISBN 978-0-12-374194-3. تم أرشفته من الأصل في 21 يونيو 2013 . تم استرجاعه في 27 مايو 2012 .
- ^ Sittig M (1988). موسوعة تصنيع الأدوية. ويليام أندرو. ص 1385. ISBN 978-0-8155-1144-1. تم أرشفته من الأصل في 20 يونيو 2013 . تم استرجاعه في 27 مايو 2012 .
- ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
- ^ "إحصائيات استخدام عقار سبيرونولاكتون، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
- ^ Prior JC, Vigna YM, Watson D (1989). "Spironolactone with Physiological Female Steroids for Presurgical Therapy of Male-To-Female Transsexualism". أرشيف السلوك الجنسي . 18 (1): 49–57.
- ^ abcd Ronco C, Bellomo R, Kellum JA, Ricci Z (14 ديسمبر 2017). كتاب إلكتروني عن أمراض الكلى في الرعاية الحرجة. Elsevier Health Sciences. ص. 371–. ISBN 978-0-323-51199-5. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 17 أغسطس 2018 .
- ^ Delyani JA (أبريل 2000). "مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية: تطور الفائدة والصيدلة". Kidney International . 57 (4): 1408–11. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . PMID 10760075.
- ^ abc Endou H, Hosoyamada M (1995). "مدرات البول التي تحتفظ بالبوتاسيوم: مضادات الألدوستيرون". مدرات البول . دليل الصيدلة التجريبية. المجلد 117. سبرينغر. ص 335-361. doi :10.1007/978-3-642-79565-7_9. ISBN 978-3-642-79567-1.ISSN 0171-2004 .
- ^ ab Hughes BR, Cunliffe WJ (مايو 1988). "تحمل سبيرونولاكتون". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 118 (5): 687–91. doi :10.1111/j.1365-2133.1988.tb02571.x. PMID 2969259. S2CID 208286107.
- ^ Preedy VR (1 يناير 2012). Handbook of Hair in Health and Disease. Springer Science & Business Media. ص 132–. ISBN 978-90-8686-728-8. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ Loy R, Seibel MM (ديسمبر 1988). "تقييم وعلاج متلازمة تكيس المبايض". عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 17 (4): 785-813. doi :10.1016/S0889-8529(18)30410-9. PMID 3143568.
- ^ Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Drazner MH, et al. (أكتوبر 2013). "دليل ACCF/AHA لعام 2013 لإدارة قصور القلب: تقرير من مؤسسة الكلية الأمريكية لأمراض القلب/فريق عمل جمعية القلب الأمريكية بشأن إرشادات الممارسة". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 62 (16): e147-239. doi : 10.1016/j.jacc.2013.05.019 . PMID 23747642.
- ^ Li S, Zhang X, Dong M, Gong S, Shang Z, Jia X, et al. (أغسطس 2018). "تأثيرات سبيرولاكتون في قصور القلب مع الحفاظ على كسر القذف: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". الطب . 97 (35): e11942. doi :10.1097/MD.0000000000011942. PMC 6392615. PMID 30170387 .
- ^ Kosmas CE, Silverio D, Sourlas A, Montan PD, Guzman E (ديسمبر 2018). "دور سبيرولاكتون في علاج قصور القلب مع الحفاظ على كسر القذف". حوليات الطب الانتقالي . 6 (23): 461. doi : 10.21037/atm.2018.11.16 . PMC 6312809. PMID 30603649 .
- ^ Chatterjee S, Moeller C, Shah N, Bolorunduro O, Lichstein E, Moskovits N, et al. (أغسطس 2012). "Eplerenone ليس أفضل من مضادات الألدوستيرون الأقدم والأقل تكلفة". المجلة الأمريكية للطب . 125 (8): 817–25. doi :10.1016/j.amjmed.2011.12.018. PMID 22840667.
- ^ ab Batterink J, Stabler SN, Tejani AM, Fowkes CT (أغسطس 2010). "سبيرونولاكتون لعلاج ارتفاع ضغط الدم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (8): CD008169. doi :10.1002/14651858.CD008169.pub2. PMID 20687095.
- ^ abcd Stavropoulos K، Papadopoulos C، Koutsampasopoulos K، Lales G، Mitas C، Doumas M (2018). “مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية في الألدوستيرونية الأولية”. كور فارم ديس . 24 (46): 5508-5516. دوى :10.2174/1381612825666190311130138. بميد 30854950. S2CID 73727928.
- ^ فوريستيرو ف، سكونفينزا إي، مولاتيرو ب، مونتيكون س (مايو 2022). "الألدوستيرونية الأولية أثناء الحمل". مجلة اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 24 (1): 39-48. doi :10.1007/s11154-022-09729-6. PMC 9884655. PMID 35536535. S2CID 248574316 .
- ^ Landau E, Amar L (يونيو 2016). "الألدوستيرونية الأولية والحمل". Ann Endocrinol (باريس) . 77 (2): 148–60. doi :10.1016/j.ando.2016.04.009. PMID 27156905.
- ^ Riester A, Reincke M (يناير 2015). "التقدم في حالة الألدوستيرونية الأولية: مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية وإدارة الألدوستيرونية الأولية أثناء الحمل". Eur J Endocrinol . 172 (1): R23–30. doi : 10.1530/EJE-14-0444 . PMID 25163723. S2CID 43338556.
- ^ Araujo-Castro M (أكتوبر 2020). "علاج فرط الألدوستيرونية الأولي". Med Clin (Barc) . 155 (7): 302–308. doi :10.1016/j.medcli.2020.04.029. PMID 32586668. S2CID 225657804.
- ^ ab Zouboulis CC, Degitz K (2004). "تأثير الأندروجين على الجلد البشري -- من البحث الأساسي إلى الأهمية السريرية". Experimental Dermatology . 13 (Suppl 4): 5–10. doi :10.1111/j.1600-0625.2004.00255.x. PMID 15507105. S2CID 34863608.
- ^ ab Endly DC, Miller RA (أغسطس 2017). "البشرة الدهنية: مراجعة لخيارات العلاج". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 10 (8): 49-55. PMC 5605215. PMID 28979664 .
- ^ شاليتا آر، ديل روسو جي كيو، ويبستر جي (21 مارس 2011). حب الشباب الشائع. الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 33-. رقم ISBN 978-1-61631-009-7. تم أرشفة النسخة الأصلية في 9 ديسمبر 2016.
- ^ Zouboulis CC, Katsambas AD, Kligman AM (28 يوليو 2014). Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea. Springer. ص 121–. ISBN 978-3-540-69375-8. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 ديسمبر 2016.
- ^ ماركس إل إس (2004). "5alpha-reductase: history and clinical significant". مراجعات في طب المسالك البولية . 6 (ملحق 9): S11-21. PMC 1472916. PMID 16985920 .
- ^ سلون إي (2002). علم الأحياء عند النساء. سينجيج ليرنينج. ص 160-. ISBN 978-0-7668-1142-3. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 يوليو 2017 .
- ^ Hanno PM, Guzzo TJ, Malkowicz SB, Wein AJ (26 يناير 2014). Penn Clinical Manual of Urology E-Book: Expert Consult - Online. Elsevier Health Sciences. ص 782–. ISBN 978-0-323-24466-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 يوليو 2017 .
- ^ هاربر سي (1 أغسطس 2007). Intersex. بيرج. ص 123–. ISBN 978-1-84788-339-1. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 يوليو 2017 .
- ^ Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (26 يونيو 2008). نمو الشعر واضطراباته. Springer Science & Business Media. ص 161-162. ISBN 978-3-540-46911-7. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 16 يوليو 2017 .
- ^ abcdef Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ (1995). "الأندروجينات والجوانب العلاجية لمضادات الأندروجين لدى النساء". مجلة جمعية الأبحاث النسائية . 2 (4): 577–92. doi :10.1177/107155769500200401. PMID 9420861. S2CID 32242838.
- ^ ab Katsambas AD, Dessinioti C (2010). "العلاج الهرموني لحب الشباب: لماذا لا يكون العلاج الأول؟ الحقائق والجدل". عيادات الأمراض الجلدية . 28 (1): 17–23. doi :10.1016/j.clindermatol.2009.03.006. PMID 20082945.
- ^ abcdefghij Kim GK, Del Rosso JQ (مارس 2012). "سبيرونولاكتون عن طريق الفم لدى مريضات ما بعد المراهقة المصابات بحب الشباب: اعتبارات عملية للطبيب بناءً على البيانات الحالية والخبرة السريرية". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية . 5 (3): 37-50. PMC 3315877. PMID 22468178 .
- ^ abcdefghijklmnopqrst Layton AM, Eady EA, Whitehouse H, Del Rosso JQ, Fedorowicz Z, van Zuuren EJ (أبريل 2017). "سبيرونولاكتون عن طريق الفم لعلاج حب الشباب لدى الإناث البالغات: مراجعة منهجية هجينة". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 18 (2): 169-191. doi :10.1007/s40257-016-0245-x. PMC 5360829. PMID 28155090 .
- ^ سانتر م، لورانس م، رينز س، إيمينتون زد، ستيوارت ب، ساش ث، وآخرون (مايو 2023). "فعالية سبيرولاكتون للنساء المصابات بحب الشباب (SAFA) في إنجلترا وويلز: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز ومرحلة 3". BMJ . 381 : e074349. doi :10.1136/bmj-2022-074349. PMC 10543374. PMID 37192767. S2CID 258717921 .
- ^ abcdef Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, et al. (مايو 2016). "إرشادات الرعاية لإدارة حب الشباب". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 74 (5): 945–73.e33. doi : 10.1016/j.jaad.2015.12.037 . PMID 26897386.
- ^ abcd Shaw JC (أكتوبر 1996). "العلاج الهرموني ومضادات الأندروجين لحب الشباب". عيادات الأمراض الجلدية . 14 (4): 803-11. doi :10.1016/S0733-8635(05)70405-8. PMID 9238337.
- ^ abcdef Somani N, Turvy D (يوليو 2014). "Hirsutism: an evidence-based treatment update". American Journal of Clinical Dermatology . 15 (3): 247–66. doi :10.1007/s40257-014-0078-4. PMID 24889738. S2CID 45234892.
- ^ ab Rathnayake D, Sinclair R (2010). "استخدام سبيرونولاكتون في الأمراض الجلدية". Skinmed . 8 (6): 328–32، الاختبار 333. PMID 21413648.
- ^ Harfmann KL, Bechtel MA (مارس 2015). "تساقط الشعر عند النساء". طب التوليد وأمراض النساء السريري . 58 (1): 185-99. doi :10.1097/GRF.00000000000000081. PMID 25517757. S2CID 20364810.
- ^ Cousen P, Messenger A (مايو 2010). "تساقط الشعر النمطي الأنثوي في متلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 162 (5): 1135–7. doi :10.1111/j.1365-2133.2010.09661.x. PMID 20128792. S2CID 205259907.
- ^ ab Iswaran TJ, Imai M, Betton GR, Siddall RA (مايو 1997). "نظرة عامة على دراسات السموم الحيوانية باستخدام بيكالوتاميد (ICI 176,334)". مجلة علوم السموم . 22 (2): 75–88. doi : 10.2131/jts.22.2_75 . PMID 9198005.
- ^ ab Smith RE (4 أبريل 2013). الكيمياء الطبية – دمج الطب التقليدي والطب الغربي. دار نشر بنثام للعلوم. ص 306–. ISBN 978-1-60805-149-6. تم أرشفة النسخة الأصلية في 29 مايو 2016.
- ^ Ostrzenski A (2002). طب النساء: دمج العلاج التقليدي والتكميلي والعلاج البديل الطبيعي. Lippincott Williams & Wilkins. ص 86-. ISBN 978-0-7817-2761-7. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 يوليو 2017 .
- ^ ab Schmidt JB (1998). "مضادات الأندروجين الأخرى". Dermatology . 196 (1): 153–7. doi :10.1159/000017850. PMID 9557251. S2CID 22119267.
- ^ ab The World Professional Association for Transgender Health (WPATH) (2011). "Standards of Care for the Health of Transsexual, Transgender, and Gender Nonconforming People" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 مايو 2012. تم الاسترجاع في 27 مايو 2012 .
- ^ ab Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, Gooren LJ, Meyer WJ, Spack NP, et al. (سبتمبر 2009). "العلاج الهرموني للأشخاص المتحولين جنسياً: دليل الممارسة السريرية للجمعية الغدد الصماء". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 94 (9): 3132-54. doi : 10.1210/jc.2009-0345 . PMID 19509099.
- ^ abc Prior JC, Vigna YM, Watson D (فبراير 1989). "سبيرونولاكتون مع الستيرويدات الأنثوية الفسيولوجية للعلاج قبل الجراحة للتحول الجنسي من ذكر إلى أنثى". أرشيف السلوك الجنسي . 18 (1): 49–57. doi :10.1007/bf01579291. PMID 2540730. S2CID 22802329.
- ^ كونليف دبليو جيه، بوتوملي دبليو دبليو (سبتمبر 1992). "مضادات الأندروجين وحب الشباب. نهج موضعي؟". أرشيف الأمراض الجلدية . 128 (9): 1261–4. doi :10.1001/archderm.1992.01680190117017. PMID 1387779.
- ^ Vincenzi C، Trevisi P، Farina P، Stinchi C، Tosti A (نوفمبر 1993). "التهاب الجلد التماسي في الوجه بسبب السبيرونولاكتون في كريم مضاد لحب الشباب". التهاب الجلد التماسي . 29 (5): 277-8. دوى :10.1111/j.1600-0536.1993.tb03569.x. بميد 8112074. S2CID 19134415.
- ^ ab Benvenga S (2009). "Therapy of Hirsutism". تشخيص وإدارة متلازمة تكيس المبايض . Springer. ص 233-242. doi :10.1007/978-0-387-09718-3_19. ISBN 978-0-387-09717-6.
- ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B, Pandis N (أبريل 2015). "التدخلات لعلاج الشعرانية (باستثناء العلاج بالليزر وإزالة الشعر بالضوء فقط)". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (4): CD010334. doi : 10.1002/14651858.CD010334.pub2. PMC 6481758. PMID 25918921.
- ^ Barrionuevo P, Nabhan M, Altayar O, Wang Z, Erwin PJ, Asi N, et al. (أبريل 2018). "خيارات العلاج لفرط الشعر: مراجعة منهجية وتحليل شبكي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (4): 1258-1264. doi : 10.1210/jc.2017-02052 . PMID 29522176. S2CID 3783739.
- ^ Erem C (2013). "تحديث حول الشعرانية مجهولة السبب: التشخيص والعلاج". Acta Clinica Belgica . 68 (4): 268–74. doi :10.2143/ACB.3267. PMID 24455796. S2CID 39120534.
- ^ ab Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, et al. (مارس 2018). "وسائل منع الحمل الفموية المركبة وبيكالوتاميد في متلازمة تكيس المبايض وتساقط الشعر الشديد: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومحكومة". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 103 (3): 824-838. doi : 10.1210/jc.2017-01186 . PMID 29211888. S2CID 3784055.
- ^ abc Kamangar F, Shinkai K (أكتوبر 2012). "حب الشباب لدى المريضة البالغة: نهج عملي". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 51 (10): 1162–74. doi : 10.1111/j.1365-4632.2012.05519.x . PMID 22994662. S2CID 5777817.
- ^ abcdefghij Diamanti-Kandarakis E (سبتمبر 1999). “الجوانب الحالية للعلاج المضاد للأندروجين لدى النساء”. التصميم الصيدلاني الحالي . 5 (9): 707-23. دوى :10.2174/1381612805666230111201150. بميد 10495361.
- ^ Shelley WB, Shelley ED (2001). Advanced Dermatologic Therapy II. WB Saunders. ISBN 978-0-7216-8258-7. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022 . استرجاع 2 يناير 2019 .
- ^ Balen A, Franks S, Homburg R, Kehoe S (أكتوبر 2010). الإدارة الحالية لمتلازمة تكيس المبايض. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 132–. ISBN 978-1-906985-41-7. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022 . استرجاع 2 يناير 2019 .
- ^ جيورجيتي آر، دي موزيو إم، جيورجيتي أ، جيرولامي د، بورجيا إل، تاغليابراتشي أ (مارس 2017). “السمية الكبدية الناجمة عن الفلوتاميد: القضايا الأخلاقية والعلمية”. المراجعة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 21 (ملحق واحد): 69-77. بميد 28379593.
- ^ Trivedi MK, Shinkai K, Murase JE (مارس 2017). "مراجعة العلاجات الهرمونية لعلاج حب الشباب الشائع لدى البالغين لدى النساء". المجلة الدولية لأمراض النساء الجلدية . 3 (1): 44-52. doi :10.1016/j.ijwd.2017.02.018. PMC 5419026. PMID 28492054 .
- ^ Yasa C, Dural Ö, Bastu E, Uğurlucan FG (2016). "Hirsutism, Acne, and Hair Loss: Management of Hyperandrogenic Cutaneous Manifestations of Polycystic Ovary Syndrome". طب النساء والتوليد والإنجاب . 23 (2): 110–119. doi : 10.21613/GORM.2016.613 . ISSN 1300-4751.
- ^ Barros B, Thiboutot D (2017). "العلاجات الهرمونية لحب الشباب". Clinics in Dermatology . 35 (2): 168–172. doi :10.1016/j.clindermatol.2016.10.009. PMID 28274354.
- ^ Hassoun LA, Chahal DS, Sivamani RK, Larsen LN (يونيو 2016). "استخدام العوامل الهرمونية في علاج حب الشباب". ندوات في الطب والجراحة الجلدية . 35 (2): 68-73. doi :10.12788/j.sder.2016.027 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). PMID 27416311.
{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط ) - ^ Azarchi S، Bienenfeld A، Lo Sicco K، Marchbein S، Shapiro J، Nagler AR (يونيو 2019). “الأندروجينات عند النساء: علاجات تعديل الهرمونات للأمراض الجلدية”. مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 80 (6): 1509-1521. دوى :10.1016/j.jaad.2018.08.061. بميد 30312645. S2CID 52973096.
- ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Schoones J (مايو 2016). "التدخلات لعلاج تساقط الشعر النمطي عند الإناث". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (5): CD007628. doi :10.1002/14651858.CD007628.pub4. PMC 6457957. PMID 27225981 .
- ^ Brown J, Farquhar C, Lee O, Toomath R, Jepson RG (أبريل 2009). "Spironolactone versus placebo or in combination with steroids for hirsutism and/or acne". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2): CD000194. doi :10.1002/14651858.CD000194.pub2. PMID 19370553.
- ^ abcd Hammerstein J (1990). "مضادات الأندروجين: الجوانب السريرية". الشعر وأمراض الشعر . سبرينغر. ص. 827-886. doi :10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
- ^ Sundar S, Dickinson PD (فبراير 2012). "Spironolactone, a possible selective androgen receptor modulator, should be used with carefully in patients with metastatic carcinoma of the prostate. BMJ Case Reports . 2012 : bcr1120115238. doi :10.1136/bcr.11.2011.5238. PMC 3291010. PMID 22665559 .
- ^ Randolph JF (ديسمبر 2018). "Gender-Affirming Hormone Therapy for Transgender Females". Clinical Obstetrics and Gynecology . 61 (4): 705–721. doi :10.1097/GRF.00000000000000396. PMID 30256230.
- ^ مولر إن إف، ديسينج آر بي (19 يونيو 1998). فهرس الأدوية الأوروبي: التسجيلات الدوائية الأوروبية (الطبعة الرابعة). دار نشر سي آر سي. ص 44–. رقم ISBN 978-3-7692-2114-5. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 29 نوفمبر 2017 .
- ^ Lee M, Desai A (2007). أنظمة توصيل الأدوية لجيبالدي في الرعاية الصيدلانية. ASHP. ص 312–. ISBN 978-1-58528-136-7. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 1 ديسمبر 2016 .
- ^ Niazi SK (19 أبريل 2016). Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations, Second Edition: Volume One, Compressed Solid Products. CRC Press. pp. 470–. ISBN 978-1-4200-8117-6. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 1 ديسمبر 2016 .
- ^ ab Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (1 يونيو 2002). Systemic Drug Treatment in Dermatology: A Handbook. CRC Press. ص 32، 35. ISBN 978-1-84076-013-2. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 1 ديسمبر 2016 .
- ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2018 .
- ^ abcdefgh Index Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي. تايلور وفرانسيس. يناير 2000. ص 960–. رقم ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ abcdefghi "سبيرونولاكتون". مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 1 ديسمبر 2016 .
- ^ abcdefgh Kolkhof P, Bärfacker L (يوليو 2017). "30 عامًا من مستقبلات القشرانيات المعدنية: مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية: 60 عامًا من البحث والتطوير". مجلة الغدد الصماء . 234 (1): T125–T140. doi :10.1530/JOE-16-0600. PMC 5488394. PMID 28634268 .
- ^ جولدسميث د، كوفيتش أ، سباك ج (12 نوفمبر 2014). التحديات السريرية للقلب والكلى. سبرينغر. ص 167–. رقم ISBN 978-3-319-09162-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 17 أغسطس 2018 .
- ^ abcdefghijk Loriaux DL (نوفمبر 1976). "سبيرونولاكتون والخلل الوظيفي للغدد الصماء". حوليات الطب الباطني . 85 (5): 630-6. doi :10.7326/0003-4819-85-5-630. PMID 984618.
- ^ abcdefghi Seldin DW, Giebisch GH (23 سبتمبر 1997). العوامل المدرة للبول: الفسيولوجيا السريرية وعلم الأدوية. أكاديميك بريس. ص 630-632. ISBN 978-0-08-053046-8. تم أرشفة النسخة الأصلية في 4 يوليو 2014.
- ^ abcdefghijk Aronson JK (2 مارس 2009). الآثار الجانبية لأدوية القلب والأوعية الدموية لمايلر. إلسفير. ص 253-258. ISBN 978-0-08-093289-7. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 16 أكتوبر 2016 .
- ^ Carrell DT, Peterson CM (23 مارس 2010). الغدد الصماء التناسلية والعقم: دمج الممارسة السريرية والمعملية الحديثة. Springer Science & Business Media. ص 162–. ISBN 978-1-4419-1436-1. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ Pescovitz OH, Eugster EA (2004). الغدد الصماء عند الأطفال: الآليات والمظاهر والإدارة. Lippincott Williams & Wilkins. ص 368–. ISBN 978-0-7817-4059-3.
- ^ Secora AM, Shin JI, Qiao Y, Alexander GC, Chang AR, Inker LA, et al. (نوفمبر 2020). "ارتفاع البوتاسيوم في الدم وإصابة الكلى الحادة مع استخدام سبيرونولاكتون بين المرضى المصابين بقصور القلب". وقائع مايو كلينيك . 95 (11): 2408-2419. doi :10.1016/j.mayocp.2020.03.035. PMC 8005315. PMID 33153631 .
- ^ "سبيرونولاكتون". ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2019. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2019 .
- ^ Verhamme K, Mosis G, Dieleman J, Stricker B, Sturkenboom M (أغسطس 2006). "سبيرونولاكتون وخطر الأحداث المعدية المعوية العلوية: دراسة حالة وشاهد قائمة على السكان". BMJ . 333 (7563): 330. doi :10.1136/bmj.38883.479549.2F. PMC 1539051. PMID 16840442 .
- ^ Gulmez SE, Lassen AT, Aalykke C, Dall M, Andries A, Andersen BS, et al. (أغسطس 2008). "استخدام سبيرونولاكتون وخطر النزيف في الجهاز الهضمي العلوي: دراسة حالة وشاهد قائمة على السكان". Br J Clin Pharmacol . 66 (2): 294–9. doi :10.1111/j.1365-2125.2008.03205.x. PMC 2492928. PMID 18507655 .
- ^ واندلت فريركسن إي (يوليو 1977). "[ألداكتون في علاج الساركويد في الرئتين (ترجمة المؤلف)]". Zeitschrift für Erkrankungen der Atmungsorgane . 149 (1): 156-9. بميد 607621.
- ^ ab Lainscak M, Pelliccia F, Rosano G, Vitale C, Schiariti M, Greco C, et al. (ديسمبر 2015). "ملف تعريف السلامة لمضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية: سبيرونولاكتون وإبليرينون". المجلة الدولية لأمراض القلب . 200 : 25–9. doi :10.1016/j.ijcard.2015.05.127. PMID 26404748.
- ^ Juurlink DN, Mamdani MM, Lee DS, Kopp A, Austin PC, Laupacis A, et al. (أغسطس 2004). "معدلات ارتفاع البوتاسيوم في الدم بعد نشر دراسة تقييم الألدكتون العشوائية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (6): 543–551. doi : 10.1056/NEJMoa040135 . PMID 15295047.
- ^ Zannad F, Gattis Stough W, Rossignol P, Bauersachs J, McMurray JJ, Swedberg K, et al. (نوفمبر 2012). "مضادات مستقبلات الكورتيكوستيرويد المعدنية لقصور القلب مع انخفاض كسر القذف: دمج الأدلة في الممارسة السريرية". مجلة القلب الأوروبية . 33 (22): 2782-95. doi : 10.1093/eurheartj/ehs257 . PMID 22942339.
- ^ Wei L, Struthers AD, Fahey T, Watson AD, Macdonald TM (مايو 2010). "استخدام سبيرونولاكتون والسمية الكلوية: تحليل طولي قائم على السكان". BMJ . 340 : c1768. doi : 10.1136/bmj.c1768 . PMID 20483947. S2CID 14815504.
- ^ Antoniou T, Gomes T, Mamdani MM, Yao Z, Hellings C, Garg AX, et al. (سبتمبر 2011). "فرط بوتاسيوم الدم الناجم عن تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول لدى المرضى المسنين الذين يتلقون سبيرونولاكتون: دراسة حالة وشاهد متداخلة". BMJ . 343 : d5228. doi :10.1136/bmj.d5228. PMC 3171211 . PMID 21911446.
- ^ Antoniou T، Hollands S، Macdonald EM، Gomes T، Mamdani MM، Juurlink DN (مارس 2015). "Trimethoprim-sulfamethoxazole and risk of suddenly death among patients taking spironolactone". CMAJ . 187 (4): E138–E143. doi :10.1503/cmaj.140816. PMC 4347789. PMID 25646289 .
- ^ abc Plovanich M, Weng QY, Mostaghimi A (سبتمبر 2015). "انخفاض فائدة مراقبة البوتاسيوم بين النساء الشابات الأصحاء اللاتي يتناولن سبيرونولاكتون لعلاج حب الشباب". JAMA Dermatology . 151 (9): 941–4. doi : 10.1001/jamadermatol.2015.34 . PMID 25796182.
- ^ Millington K, Liu E, Chan YM (مايو 2019). "فائدة مراقبة البوتاسيوم لدى المراهقين من مختلف الجنسين الذين يتناولون سبيرونولاكتون". مجلة جمعية الغدد الصماء . 3 (5): 1031-1038. doi : 10.1210/js.2019-00030 . PMC 6497918. PMID 31065620 .
- ^ ab Hayes H, Russell R, Haugen A, Nagavally S, Sarvaideo J (أكتوبر 2022). "فائدة مراقبة البوتاسيوم لدى الأفراد المتحولين جنسياً والمتنوعين جنسياً وغير الثنائيين على سبيرونولاكتون". مجلة جمعية الغدد الصماء . 6 (11): bvac133. doi : 10.1210/jendso/bvac133 . PMC 9562816. PMID 36267595 .
- ^ abc Becker KL (2001). مبادئ وممارسة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي. Lippincott Williams & Wilkins. ص 708، 777، 1087، 1196. ISBN 978-0-7817-1750-2. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 مايو 2018 .
- ^ abc Tsioufis C, Schmieder R, Mancia G (15 أغسطس 2016). Interventional Therapies for Secondary and Essential Hypertension. Springer. ص. 44. ISBN 978-3-319-34141-5. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 16 أكتوبر 2016 .
- ^ Conn JJ, Jacobs HS (يوليو 1998). "إدارة الشعرانية في الممارسة النسائية". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 105 (7): 687–96. doi :10.1111/j.1471-0528.1998.tb10197.x. PMID 9692407. S2CID 34751086.
- ^ ab Side Effects of Drugs Annual: A global yearly survey of new data in harmful drug effects. Elsevier Science. 1 ديسمبر 2014. ص 293. ISBN 978-0-444-63391-0.
- ^ abc McInnes GT (2008). علم الأدوية السريرية وعلاجات ارتفاع ضغط الدم. Elsevier. ص. 125. ISBN 978-0-444-51757-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ abcde Ménard J (مارس 2004). "قصة 45 عامًا لتطوير مضاد للألدوستيرون أكثر تحديدًا من سبيرونولاكتون". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 217 (1-2): 45-52. doi :10.1016/j.mce.2003.10.008. PMID 15134800. S2CID 19701784.
- ^ abcdefg Thompson DF, Carter JR (1993). "Drug-induced gynecomastia". Pharmacotherapy . 13 (1): 37–45. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02688.x. PMID 8094898. S2CID 30322620.
- ^ ab Wilcox CS (22 أغسطس 2008). كتاب إلكتروني عن العلاج في أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم: رفيق لكتاب Brenner & Rector's The Kidney. Elsevier Health Sciences. ص 607–. ISBN 978-1-4377-1124-0. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 17 أغسطس 2018 .
- ^ Eckman A, Dobs A (نوفمبر 2008). "التثدي الناتج عن المخدرات". رأي الخبراء بشأن سلامة الأدوية . 7 (6): 691–702. doi :10.1517/14740330802442382. PMID 18983216. S2CID 72716346.
- ^ Mathur R, Braunstein GD (1997). "التثدي عند الرجال: آليات المرض واستراتيجيات العلاج". Hormone Research . 48 (3): 95–102. doi :10.1159/000185497. PMID 11546925.
- ^ كريستي إن إيه، فرانكس إيه إس، كروس إل بي (سبتمبر 2005). "سبيرونولاكتون لعلاج الشعرانية في متلازمة تكيس المبايض". حوليات العلاج الدوائي . 39 (9): 1517–21. doi :10.1345/aph.1G025. PMID 16076921. S2CID 45708497.
- ^ Spritzer PM, Lisboa KO, Mattiello S, Lhullier F (مايو 2000). "سبيرونولاكتون كعامل وحيد للعلاج طويل الأمد لمرضى الشعر". الغدد الصماء السريرية . 52 (5): 587-94. doi :10.1046/j.1365-2265.2000.00982.x. PMID 10792338. S2CID 40606594.
- ^ Rabe T, Grunwald K, Feldmann K, Runnebaum B (2009). "علاج فرط الأندروجينية عند النساء". طب الغدد الصماء النسائية . 10 (sup3): 1–44. doi :10.3109/09513599609045658. ISSN 0951-3590.
- ^ abcdefghij McMullen GR, Van Herle AJ (ديسمبر 1993). "Hirsutism and the effective of spironolactone in its management". مجلة الأبحاث الغدد الصماء . 16 (11): 925–32. doi :10.1007/BF03348960. PMID 8144871. S2CID 42231952.
- ^ ناكاجيما إس تي، برومستيد جيه آر، ريديك دي إتش، جيبسون إم (يوليو 1989). "غياب النشاط البروجستروني للسبيرولاكتون الفموي". الخصوبة والعقم . 52 (1): 155-8. doi :10.1016/s0015-0282(16)60807-5. PMID 2744183.
- ^ أولسون إتش إل، أولسون إم إل (2020). "الدورة الشهرية وخطر الإصابة بسرطان الثدي: مراجعة". فرونتيرز في علم الأورام . 10 : 21. doi : 10.3389/fonc.2020.00021 . PMC 6993118. PMID 32038990.
- ^ Jemec G، Revuz J، Leyden JJ (24 نوفمبر 2006). التهاب الغدد العرقية القيحي. سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 125-. رقم ISBN 978-3-540-33101-8. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 15 أغسطس 2018 .
- ^ ab ter Heegde F، De Rijk RH، Vinkers CH (فبراير 2015). “مستقبلات القشرانيات المعدنية في الدماغ ومرونة الإجهاد”. علم الغدد الصم العصبية النفسية . 52 : 92-110. دوى :10.1016/j.psyneuen.2014.10.022. اتش دي ال : 1874/331554 . بميد 25459896. S2CID 14297156.
- ^ ab Schultebraucks K (2016). دور مستقبلات القشرانيات المعدنية في الوظيفة الإدراكية والمزاج والإدراك الاجتماعي (PDF) (أطروحة). doi :10.17169/refubium-6940. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 27 ديسمبر 2018 .
- ^ ab Holsboer F (1999). "الأساس المنطقي لاستخدام مضادات مستقبلات هرمون تحرير الكورتيكوتروبين (CRH-R) لعلاج الاكتئاب والقلق". مجلة البحوث النفسية . 33 (3): 181-214. doi :10.1016/S0022-3956(98)90056-5. PMID 10367986.
- ^ Basson R, Prior JC (1998). "العلاج الهرموني لاضطراب الهوية الجنسية: التحول الجنسي من ذكر إلى أنثى". في Denny D (المحرر). المفاهيم الحالية في الهوية الجنسية المتحولة . تايلور وفرانسيس. ص 277-296. doi :10.4324/9780203775134. ISBN 978-1-134-82110-5. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 2 يناير 2019 .
- ^ abc Baldani DP, Skrgatic L, Ougouag R, Kasum M (فبراير 2018). "التأثير القلبي الأيضي للإدارة الحالية لمتلازمة تكيس المبايض: استراتيجيات الوقاية والعلاج". Gynecol Endocrinol . 34 (2): 87–91. doi :10.1080/09513590.2017.1381681. PMID 28944709. S2CID 205631980.
- ^ abc Nakhjavani M, Hamidi S, Esteghamati A, Abbasi M, Nosratian-Jahromi S, Pasalar P (أكتوبر 2009). "التأثيرات قصيرة المدى للسبيرولاكتون على ملف الدهون في الدم: دراسة لمدة 3 أشهر على مجموعة من الشابات المصابات بالشعرانية". Br J Clin Pharmacol . 68 (4): 634–7. doi :10.1111/j.1365-2125.2009.03483.x. PMC 2780289. PMID 19843067 .
- ^ Grundy SM، Stone NJ، Bailey AL، Beam C، Birtcher KK، Blumenthal RS، وآخرون. (يونيو 2019). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". Circulation . 139 (25): e1082–e1143. doi :10.1161/CIR.0000000000000625. PMC 7403606. PMID 30586774 .
- ^ Coleman E، Radix AE، Bouman WP، Brown GR، de Vries AL، Deutsch MB، et al. (أغسطس 2022). "معايير الرعاية لصحة المتحولين جنسياً والأشخاص المتنوعين جنسياً، الإصدار 8". المجلة الدولية لصحة المتحولين جنسياً . 23 (الملحق 1): S1–S259. doi : 10.1080/26895269.2022.2100644 . ISSN 2689-5269. PMC 9553112. PMID 36238954 .
- ^ Godsland IF, Wynn V, Crook D, Miller NE (ديسمبر 1987). "الجنس، والبروتينات الدهنية في البلازما، وتصلب الشرايين: الافتراضات السائدة والأسئلة المعلقة". American Heart Journal . 114 (6): 1467–1503. doi :10.1016/0002-8703(87)90552-7. PMID 3318361.
- ^ Cignarella A, Mioni R, Sabbadin C, Dassie F, Parolin M, Vettor R, et al. (ديسمبر 2020). "الأساليب الدوائية للسيطرة على مخاطر أمراض القلب والأيض لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض". Int J Mol Sci . 21 (24): 9554. doi : 10.3390/ijms21249554 . PMC 7765466. PMID 33334002 .
- ^ لوبيز آر جيه، لورنسو أب، ماسكارينهاس جيه، أزيفيدو أ، بيتنكور بي (نوفمبر 2008). "سلامة استخدام السبيرونولاكتون في مرضى قصور القلب المتنقلين". أمراض القلب السريرية . 31 (11): 509-13. دوى :10.1002/clc.20284. بمك 6652974 . بميد 19006114.
- ^ Thai KE, Sinclair RD (أغسطس 2001). "التهاب الكبد الناجم عن سبيرونولاكتون". المجلة الأسترالية للأمراض الجلدية . 42 (3): 180–2. doi :10.1046/j.1440-0960.2001.00510.x. PMID 11488711. S2CID 12160891.
- ^ "أقراص ألداكتازيد (سبيرونولاكتون/هيدروكلوروثيازيد)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2015. تم الاسترجاع 3 مارس 2014 .
- ^ online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/7699#f_adverse-reactions
- ^ Aiba M, Suzuki H, Kageyama K, Murai M, Tazaki H, Abe O, et al. (يونيو 1981). "أجسام سبيرونولاكتون في أورام الألدوستيرون وفي الغدد الكظرية المرتبطة بها. دراسة كيميائية إنزيمية لـ 19 حالة من الألدوستيرونية الأولية وحالة من الألدوستيرونية بسبب فرط تنسج ثنائي منتشر في المنطقة الكبيبية". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 103 (3): 404-10. PMC 1903848. PMID 7195152 .
- ^ ab Ainsworth SB (10 نوفمبر 2014). Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life. John Wiley & Sons. ص 486–. ISBN 978-1-118-81959-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
- ^ abcdef Little B (29 سبتمبر 2006). الأدوية والحمل: دليل. CRC Press. ص 63–. ISBN 978-0-340-80917-4. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
- ^ abc Rubin PC, Ramsey M (30 April 2008). Prescribing in Pregnancy. John Wiley & Sons. pp. 83–. ISBN 978-0-470-69555-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
- ^ abc Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الأجنة والمواليد الجدد. Lippincott Williams & Wilkins. ص 1349–. ISBN 978-1-60831-708-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
- ^ Gleicher N, Elkayam U, Gleicher N (23 يونيو 1998). مشاكل القلب أثناء الحمل: تشخيص وإدارة أمراض القلب لدى الأم والجنين. John Wiley & Sons. ص 353–. ISBN 978-0-471-16358-9. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
- ^ abcd Schaefer C (2001). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل الأدوية الموصوفة وتقييم المخاطر المقارنة. Gulf Professional Publishing. ص 115، 143. ISBN 978-0-444-50763-1. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
- ^ Upfal J (2006). Australian Drug Guide. Black Inc. pp. 671–. ISBN 978-1-86395-174-6. تم أرشفة النسخة الأصلية في 8 سبتمبر 2017.
- ^ ab Liszewski W, Boull C (أبريل 2019). "نقص الأدلة على تأنيث الذكور المعرضين للسبيرولاكتون في الرحم: مراجعة منهجية". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 80 (4): 1147-1148. doi : 10.1016/j.jaad.2018.10.023 . PMID 30352280. S2CID 53022388.
- ^ Garthwaite SM, McMahon EG (مارس 2004). "تطور مضادات الألدوستيرون". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 217 (1-2): 27-31. doi :10.1016/j.mce.2003.10.005. PMID 15134797. S2CID 8499861.
- ^ "بيان استشاري" (PDF) . Klinge Chemicals / LoSalt. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 نوفمبر 2006. تم الاسترجاع في 15 مارس 2007 .
- ^ Juvet T, Gourineni VC, Ravi S, Zarich SW (سبتمبر 2013). "فرط بوتاسيوم الدم الذي يهدد الحياة: تركيبة دوائية قاتلة محتملة". مجلة طب كونيتيكت . 77 (8): 491-3. PMID 24156179.
- ^ Davis MP (28 مايو 2009). المواد الأفيونية في آلام السرطان. دار نشر جامعة أكسفورد، ص 222–. ISBN 978-0-19-923664-0. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ abcde Shaw JC (فبراير 1991). "سبيرونولاكتون في العلاج الجلدي". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 24 (2 جزء 1): 236-43. doi :10.1016/0190-9622(91)70034-Y. PMID 1826112.
- ^ Wolverton SE (8 مارس 2007). العلاج الدوائي الشامل للأمراض الجلدية. Elsevier Health Sciences. ص 2677–. ISBN 978-1-4377-2070-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 7 مايو 2017 .
- ^ ab Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). "العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسياً باستخدام الإستراديول عن طريق الفم". Transgender Health . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID 29756046.
- ^ Jhajra S, Ramesh Varkhede N, Suresh Ahire D, Vidyasagar Naik B, Prasad B, Paliwal J, et al. (2012). "Extrahepatic Drug-Metabolizing Enzymes and Their Significance". موسوعة استقلاب الأدوية والتفاعلات الدوائية . وايلي. ص. 1-99. doi :10.1002/9780470921920.edm028. ISBN 978-0-470-92192-0.
- ^ abc Armanini D, Andrisani A, Bordin L, Sabbadin C (سبتمبر 2016). "سبيرونولاكتون في علاج متلازمة تكيس المبايض". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 17 (13): 1713–5. doi : 10.1080/14656566.2016.1215430 . PMID 27450358. S2CID 19345088.
- ^ ab Armanini D, Castello R, Scaroni C, Bonanni G, Faccini G, Pellati D, et al. (مارس 2007). "علاج متلازمة تكيس المبايض باستخدام سبيرونولاكتون بالإضافة إلى عرق السوس". المجلة الأوروبية لطب النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . 131 (1): 61–67. doi :10.1016/j.ejogrb.2006.10.013. PMID 17113210.
- ^ Salassa RM, Mattox VR, Rosevear JW (نوفمبر 1962). "تثبيط نشاط "المينيرالوكورتيكويد" في عرق السوس بواسطة سبيرونولاكتون". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 22 (11): 1156-9. doi :10.1210/jcem-22-11-1156. PMID 13991036.
- ^ عمر ح.ر، كوماروفا إ.، الغنيمي م، فتحي أ، رشاد ر، عبد الملك هـ.د، وآخرون. (أغسطس 2012). "إساءة استخدام عرق السوس: حان الوقت لإرسال رسالة تحذير". التقدم العلاجي في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (4): 125-38. doi :10.1177/2042018812454322. PMC 3498851. PMID 23185686 .
- ^ Lin SH, Yang SS, Chau T, Halperin ML (مارس 2003). "سبب غير عادي للشلل الناتج عن نقص بوتاسيوم الدم: تناول عرق السوس المزمن". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 325 (3): 153-6. doi :10.1097/00000441-200303000-00008. PMID 12640291.
- ^ Parthasarathy HK, MacDonald TM (مارس 2007). "مضادات مستقبلات الكورتيكوستيرويد المعدنية". تقارير ارتفاع ضغط الدم الحالية . 9 (1): 45–52. doi :10.1007/s11906-007-0009-3. PMID 17362671. S2CID 2090391.
- ^ Holsboer, F. The Rationale for Corticotropin-Releasing Hormone Receptor (CRH-R) antagonists to Treat Depression and Anxiety. J. Psychiatr. Res. 33, 181–214 (1999).
- ^ Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, Yassouridis A, Jahn H, Wiedemann K, et al. (أبريل 2010). "تعديل مستقبلات القشرانيات المعدنية كعلاج إضافي في الاكتئاب: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة لسيطرة الدواء الوهمي لإثبات المفهوم". مجلة البحوث النفسية . 44 (6): 339-46. doi :10.1016/j.jpsychires.2009.10.006. PMID 19909979.
- ^ Mostalac-Preciado CR, de Gortari P, López-Rubalcava C (سبتمبر 2011). "التأثيرات المشابهة لمضادات الاكتئاب لمضادات الكورتيكوستيرويد المعدنية ولكن ليس الجلوكوكورتيكويد في الحاجز الجانبي: التفاعلات مع النظام السيروتونين". أبحاث الدماغ السلوكية . 223 (1): 88-98. doi :10.1016/j.bbr.2011.04.008. PMID 21515309. S2CID 26986501.
- ^ اي بي سي Agusti G، Bourgeois S، Cartiser N، Fessi H، Le Borgne M، Lomberget T (يناير 2013). "طريقة آمنة وعملية لتحضير مشتقات 7α-thioether وthioester من السبيرونولاكتون". المنشطات . 78 (1): 102-7. دوى :10.1016/j.steroids.2012.09.005. بميد 23063964. S2CID 8992318.
- ^ abc الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، منظمة الصحة العالمية (2001). بعض العوامل المحفزة للغدة الدرقية. منظمة الصحة العالمية. ص 325-. ISBN 978-92-832-1279-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ Ginés P، Arroyo V، Rodés J، Schrier RW (15 أبريل 2008). الاستسقاء والخلل الكلوي في أمراض الكبد: المرضية والتشخيص والعلاج. جون وايلي وأولاده. ص 229، 231. ردمك 978-1-4051-4370-7. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 مايو 2018 .
- ^ Feldman AM (15 أبريل 2008). فشل القلب: الإدارة الدوائية. John Wiley & Sons. ص 89-103. ISBN 978-1-4051-7253-0. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 13 أغسطس 2018 .
- ^ Walar K (15 يونيو 2015). علم الأدوية (الطبعة السادسة). Wolter Kluwer Health. ص 248-249. GGKEY:N57K51AQ0UA.[ رابط ميت دائم ]
- ^ Tamargo J, Segura J, Ruilope LM (أبريل 2014). "مدرات البول في علاج ارتفاع ضغط الدم. الجزء 2: مدرات البول العروية وعوامل توفير البوتاسيوم". رأي الخبراء بشأن العلاج الدوائي . 15 (5): 605-21. doi :10.1517/14656566.2014.879117. PMID 24456327. S2CID 2338377.
- ^ abc Doggrell SA, Brown L (مايو 2001). "نهضة سبيرونولاكتون". رأي الخبراء بشأن الأدوية التجريبية . 10 (5): 943–54. doi :10.1517/13543784.10.5.943. PMID 11322868. S2CID 39820875.
- ^ شتراوس الثالث، جيه إف، باربييري، آر إل (13 سبتمبر 2013). الغدد الصماء التناسلية لدى ين وجافي. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 237–. رقم ISBN 978-1-4557-2758-2. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 13 أغسطس 2018 .
- ^ Tremblay RR (مايو 1986). "علاج الشعرانية باستخدام سبيرونولاكتون". عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 15 (2): 363-71. doi :10.1016/S0300-595X(86)80030-5. PMID 2941190.
- ^ Haff GG, Triplett NT (23 سبتمبر 2015). Essentials of Strength Training and Conditioning 4th Edition. Human Kinetics. ص 76–. ISBN 978-1-4925-0162-6. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 14 أغسطس 2018 .
- ^ ab Wu JJ (18 أكتوبر 2012). كتاب إلكتروني شامل عن العلاج الدوائي للأمراض الجلدية. Elsevier Health Sciences. ص. 364–. ISBN 978-1-4557-3801-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 مايو 2018 .
- ^ Coelingh Benni HJ, Vemer HM (15 ديسمبر 1990). انقطاع التبويض المزمن المفرط الأندروجين. CRC Press. ص. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ Shaw JC (نوفمبر 1996). "العلاج بمضادات الأندروجين في الأمراض الجلدية". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 35 (11): 770-8. doi :10.1111/j.1365-4362.1996.tb02970.x. PMID 8915726. S2CID 39334280.
- ^ abc Colby HD (أبريل 1981). "القمع الكيميائي لعملية تكوين الستيرويد". Environmental Health Perspectives . 38 : 119–27. doi : 10.1289/ehp.8138119. PMC 1568425. PMID 6786868.
- ^ روكا إم إل، فينتوريلا آر، موكيارو آر، دي تشيلو أ، ساشينيلي أ، روسو في، وآخرون. (يونيو 2015). “متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: العلاج الدوائي الكيميائي”. رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 16 (9): 1369–93. دوى :10.1517/14656566.2015.1047344. بميد 26001184. S2CID 43770017.
- ^ Ye P, Yamashita T, Pollock DM, Sasano H, Rainey WE (يناير 2009). "التأثيرات المتباينة للإبليرينون والسبيرونولاكتون على تكوين الستيرويد في الخلايا الكظرية". أبحاث الهرمونات والأيض . 41 (1): 35–9. doi :10.1055/s-0028-1087188. PMC 4277847. PMID 18819053 .
- ^ Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (1 أبريل 2009). Brody's Human Pharmacology - E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 472–. ISBN 978-0-323-07575-6.
- ^ ab Satoh T, Itoh S, Seki T, Itoh S, Nomura N, Yoshizawa I (أكتوبر 2002). "حول التأثير المثبط لـ 29 دواء لها تأثير جانبي على إنتاج هرمون الاستروجين". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 82 (2-3): 209-16. doi :10.1016/S0960-0760(02)00154-1. PMID 12477487. S2CID 9972497.
- ^ روز لي، أندروود آر إتش، نيومارك إس آر، كيش إي إس، ويليامز جي إتش (أكتوبر 1977). "الفسيولوجيا المرضية لتضخم الثدي الناتج عن تناول سبيرونولاكتون". حوليات الطب الباطني . 87 (4): 398-403. doi :10.7326/0003-4819-87-4-398. PMID 907238.
- ^ Poirier D (مارس 2003). "مثبطات 17 بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز". الكيمياء الطبية الحالية . 10 (6): 453-77. doi :10.2174/0929867033368222. PMID 12570693.
- ^ Poirier D (يوليو 2009). "التقدم المحرز في تطوير مثبطات 17 بيتا هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز". العوامل المضادة للسرطان في الكيمياء الطبية . 9 (6): 642-60. doi :10.2174/187152009788680000. PMID 19601747.
- ^ Biggar RJ, Andersen EW, Wohlfahrt J, Melbye M (ديسمبر 2013). "استخدام سبيرونولاكتون وخطر الإصابة بسرطان الثدي وأمراض النساء". علم الأوبئة السرطانية . 37 (6): 870-5. doi :10.1016/j.canep.2013.10.004. PMID 24189467.
- ^ Soubhye J, Alard IC, van Antwerpen P, Dufrasne F (2015). "نوع 2 17-β هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز كهدف جديد لعلاج هشاشة العظام". الكيمياء الطبية المستقبلية . 7 (11): 1431–56. doi :10.4155/fmc.15.74. PMID 26230882.
- ^ Adams KF (28 أكتوبر 2014). Pharmacologic Approaches to Heart Failure, An Issue of Heart Failure Clinics, E-Book. Elsevier Health Sciences. ص 562–. ISBN 978-0-323-32612-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 13 أغسطس 2018 .
- ^ ab Berardelli R، Karamouzis I، D'Angelo V، Zichi C، Fussotto B، Giordano R، et al. (فبراير 2013). “دور مستقبلات القشرانيات المعدنية على محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية عند البشر”. الغدد الصماء . 43 (1): 51-8. دوى :10.1007/s12020-012-9750-8. بميد 22836869. S2CID 34916537.
- ^ ab Otte C, Moritz S, Yassouridis A, Koop M, Madrischewski AM, Wiedemann K, et al. (يناير 2007). "حصار مستقبلات القشرانيات المعدنية لدى الرجال الأصحاء: التأثيرات على أعراض الذعر المستحثة تجريبيًا، وهرمونات التوتر، والإدراك". Neuropsychopharmacology . 32 (1): 232–8. doi : 10.1038/sj.npp.1301217 . PMID 17035932. S2CID 10624783.
- ^ Hinkelmann K، Hellmann-Regen J، Wingenfeld K، Kuehl LK، Mews M، Fleischer J، وآخرون. (نوفمبر 2016). "وظيفة مستقبلات الكورتيكوستيرويد المعدنية لدى المرضى المصابين بالاكتئاب والأفراد الأصحاء". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 71 : 183-8. doi :10.1016/j.pnpbp.2016.08.003. PMID 27519144. S2CID 4775178.
- ^ Falcone T, Hurd WW (1 يناير 2007). الطب والجراحة التناسلية السريرية. Elsevier Health Sciences. ص 271–. ISBN 978-0-323-03309-1. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 13 أغسطس 2018 .
- ^ Abshagen U, Spörl S, L'age M (فبراير 1978). "عدم تفاعل دواء سبيرونولاكتون واستقلاب الكورتيزول لدى الإنسان". مجلة أسبوعية سريرية . 56 (3): 135–8. doi :10.1007/BF01478568. PMID 628197. S2CID 30885047.
- ^ Yamaji M, Tsutamoto T, Kawahara C, Nishiyama K, Yamamoto T, Fujii M, et al. (نوفمبر 2010). "تأثير الإبليرينون مقابل سبيرونولاكتون على مستويات الكورتيزول والهيموجلوبين أ 1 (ج) لدى المرضى المصابين بقصور القلب المزمن". مجلة القلب الأمريكية . 160 (5): 915–21. doi :10.1016/j.ahj.2010.04.024. PMID 21095280.
- ^ Kuntz E, Kuntz HD (11 مارس 2009). علم الكبد: كتاب مدرسي وأطلس. Springer Science & Business Media. ص 312–. ISBN 978-3-540-76839-5. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 13 أغسطس 2018 .
- ^ Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (12 مايو 2011). Williams Textbook of Endocrinology E-Book. Elsevier Health Sciences. ص 571–. ISBN 978-1-4377-3600-7.
- ^ Kliewer SA, Goodwin B, Willson TM (أكتوبر 2002). "مستقبل البروجسترون النووي X: منظم رئيسي لعملية التمثيل الغذائي للمواد الغريبة". Endocrine Reviews . 23 (5): 687–702. doi : 10.1210/er.2001-0038 . PMID 12372848.
- ^ سابادين سي، أندريساني أ، زيرمياني إم، دونا جي، بوردين إل، راجازي إي، وآخرون. (سبتمبر 2016). "سبيرونولاكتون ونزيف ما بين الدورة الشهرية في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات مع مؤشر كتلة الجسم الطبيعي". مجلة تحقيقات الغدد الصماء . 39 (9): 1015–21. دوى :10.1007/s40618-016-0466-0. بميد 27072668. S2CID 34201900.
- ^ Delyani JA (أبريل 2000). "مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية: تطور الفائدة والصيدلة". Kidney International . 57 (4): 1408–11. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . PMID 10760075.
- ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (سبتمبر 1998). "يتم تنشيط مستقبلات PXR النووية اليتيمية البشرية بواسطة المركبات التي تنظم التعبير عن جين CYP3A4 وتسبب تفاعلات دوائية". مجلة التحقيقات السريرية . 102 (5): 1016–23. doi :10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID 9727070 .
- ^ كريم أ (1978). "سبيرونولاكتون: التصرف، والتمثيل الغذائي، والديناميكيات الدوائية، والتوافر البيولوجي". مراجعات التمثيل الغذائي للأدوية . 8 (1): 151-88. doi :10.3109/03602537808993782. PMID 363379.
- ^ Beermann B (1984). "جوانب الحركية الدوائية لبعض مدرات البول". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 54 (Suppl 1): 17–29. doi :10.1111/j.1600-0773.1984.tb03626.x. PMID 6369882.
- ^ Overdiek HW, Merkus FW (1987). "استقلاب السبيرونولاكتون والمستحضرات الصيدلانية الحيوية في الإنسان". مراجعات حول استقلاب الأدوية وتفاعلاتها . 5 (4): 273-302. doi :10.1515/DMDI.1987.5.4.273. PMID 3333882. S2CID 29482256.
- ^ Brater DC (نوفمبر 2011). "تحديث في العلاج المدر للبول: علم الأدوية السريرية". ندوات في طب الكلى . 31 (6): 483-94. doi :10.1016/j.semnephrol.2011.09.003. PMID 22099505.
- ^ Kolkhof P, Borden SA (مارس 2012). "علم الأدوية الجزيئي لمستقبلات القشرانيات المعدنية: آفاق العلاجات الجديدة". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 350 (2): 310-7. doi :10.1016/j.mce.2011.06.025. PMID 21771637. S2CID 36894459.
- ^ يانغ جيه، يونغ إم جيه (أبريل 2016). "مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية-الديناميكيات الدوائية والاختلافات الحركية الدوائية". الرأي الحالي في علم الأدوية . 27 : 78-85. doi :10.1016/j.coph.2016.02.005. PMID 26939027.
- ^ Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B (2017). "مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية الستيرويدية وغير الستيرويدية الجديدة في قصور القلب وأمراض القلب والكلى: المقارنة على المختبر وعلى جانب السرير". قصور القلب . دليل الصيدلة التجريبية. المجلد 243. سبرينغر. ص 271-305. doi :10.1007/164_2016_76. ISBN 978-3-319-59658-7. PMID 27830348.
- ^ Jankowski A, Skorek-Jankowska A, Lamparczyk H (يونيو 1996). "التحديد المتزامن للسبيرولاكتون ومستقلباته في البلازما البشرية". مجلة التحليل الصيدلاني والبيوميديكال . 14 (8-10): 1359-65. doi :10.1016/S0731-7085(96)01767-0. PMID 8818057.
- ^ ab Deinum J, Riksen NP, Lenders JW (أكتوبر 2015). "العلاج الدوائي لزيادة الألدوستيرون". علم الأدوية والعلاجات . 154 : 120–33. doi :10.1016/j.pharmthera.2015.07.006. PMID 26213109.
- ^ Overdiek HW, Merkus FW (نوفمبر 1986). "تأثير الطعام على التوافر البيولوجي للسبيرونولاكتون". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 40 (5): 531-6. doi :10.1038/clpt.1986.219. PMID 3769384. S2CID 32313529.
- ^ ميلاندر أ، دانييلسون ك، شيرستين ب، ثولين ت، والين إي (يوليو 1977). "تعزيز التوافر البيولوجي للكانرينون من سبيرونولاكتون عن طريق الطعام". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 22 (1): 100-3. doi :10.1002/cpt1977221100. PMID 872489. S2CID 12827850.
- ^ Saini-Chohan HK, Hatch GM (مارس 2009). "التأثيرات البيولوجية واستقلاب العوامل الدوائية المستخدمة حاليًا لعلاج قصور القلب الاحتقاني". استقلاب الأدوية الحالي . 10 (3): 206-19. doi :10.2174/138920009787846314. PMID 19442083.
- ^ الهدية بي إم، بلال ف، عسيري يا، غبارة الزراعة العضوية (2002). "سبيرونولاكتون". الملامح التحليلية للمواد الدوائية والسواغات . 29 : 261-320. دوى :10.1016/S1075-6280(02)29009-6. رقم ISBN 978-0-12-260829-2.ISSN 1075-6280 .
- ^ ab Aldosterone. Elsevier Science. 23 يناير 2019. ص 11، 46. ISBN 978-0-12-817783-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 20 سبتمبر 2019 .
- ^ Rey FO, Valterio C, Locatelli L, Ramelet AA, Felber JP (أبريل 1988). "عدم وجود آثار جانبية جهازية غدية صماء بعد التطبيق الموضعي لسبيرولاكتون في الإنسان". مجلة الأبحاث الغدد الصماء . 11 (4): 273-8. doi :10.1007/BF03350151. PMID 3411088. S2CID 30535049.
- ^ Rifka SM، Pita JC، Vigersky RA، Wilson YA، Loriaux DL (فبراير 1978). "تفاعل الديجيتاليس والسبيرونولاكتون مع مستقبلات الستيرويد الجنسي البشري". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 46 (2): 338-44. doi :10.1210/jcem-46-2-338. PMID 86546.
- ^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (يوليو 1981). "نقل الهرمونات الستيرويدية: تفاعل 70 دواء مع الجلوبيولين الرابط للتستوستيرون والجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد في البلازما البشرية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 53 (1): 69-75. doi :10.1210/jcem-53-1-69. PMID 7195405.
- ^ كولهاوزن إتش، روهنر إتش جي، سيدك إم، لافوس إم، بروير إتش (فبراير 1980). "[القدرة الملزمة للجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية والجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد في مصل المرضى الذكور المصابين بتليف الكبد (ترجمة المؤلف)]". مجلة الكيمياء السريرية والكيمياء الحيوية السريرية. Zeitschrift für klinische Chemie und Klinische Biochemie (باللغة الألمانية). 18 (2): 137-43. بميد 7189544.
- ^ Bland KI, Copeland III EM (9 سبتمبر 2009). The Breast: Comprehensive Management of Benign and Malignant Diseases. Elsevier Health Sciences. ص 161–. ISBN 978-1-4377-1121-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 14 سبتمبر 2017 .
- ^ Murck H, Büttner M, Kircher T, Konrad C (2014). "المحددات الجينية والجزيئية والسريرية لتورط الألدوستيرون ومستقبلاته في الاكتئاب الشديد". Nephron Physiology . 128 (1–2): 17–25. doi : 10.1159/000368265 . PMID 25376974. S2CID 19905165.
- ^ كونزيل HE (مارس 2012). "الأعراض النفسية المرضية لدى المرضى المصابين بفرط الألدوستيرونية الأولي - المسارات المحتملة". أبحاث الهرمونات والأيض . 44 (3): 202-7. doi :10.1055/s-0032-1301921. PMID 22351473. S2CID 23273751.
- ^ ab Varin F, Tu TM, Benoît F, Villeneuve JP, Théorêt Y (فبراير 1992). "تحديد الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء للسبيرونولاكتون ومستقلباته في السوائل البيولوجية البشرية بعد الاستخلاص في الطور الصلب". مجلة الكروماتوغرافيا . 574 (1): 57-64. doi :10.1016/0378-4347(92)80097-A. PMID 1629288.
- ^ Oxford Textbook of Medicine: Vol. 1. Oxford University Press. 2003. ص. 1–. ISBN 978-0-19-262922-7. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ Anzenbacher P, Zanger UM (23 فبراير 2012). استقلاب الأدوية والعقاقير الغريبة الأخرى. John Wiley & Sons. ص 166، 169. ISBN 978-3-527-64632-6. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 12 أغسطس 2018 .
- ^ Smith BT, Seaward BL, Smith BT (1 نوفمبر 2014). علم الأدوية للممرضات. دار نشر جونز وبارتليت. ص 169–. ISBN 978-1-4496-8940-7. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 6 أكتوبر 2016 .
- ^ Ortiz de Montellano PR (13 مارس 2015). السيتوكروم P450: البنية والآلية والكيمياء الحيوية. Springer. ص 867–. ISBN 978-3-319-12108-6. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 12 أغسطس 2018 .
- ^ التقدم في الكيمياء السريرية. أكاديميك بريس. 31 ديسمبر 2012. ص 69-. ISBN 978-0-12-405852-1.
- ^ Brittain HG (26 نوفمبر 2002). الملفات التحليلية للمواد الدوائية والمواد المساعدة. أكاديميك بريس. ص. 309. ISBN 978-0-12-260829-2. تم أرشفته من الأصل في 21 يونيو 2013 . تم استرجاعه في 27 مايو 2012 .
- ^ ab Jameson JL, De Groot LJ (18 مايو 2010). علم الغدد الصماء - كتاب إلكتروني: للبالغين والأطفال. Elsevier Health Sciences. ص. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
- ^ abcd Elks J (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص. 1111. ISBN 978-1-4757-2085-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 15 فبراير 2017.
- ^ ab "سبيرونولاكتون". مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2016. اطلع عليه بتاريخ 4 يوليو 2017 .
- ^ ab "Spironolactone | C24H32O4S". ChemSpider . الجمعية الملكية للكيمياء. مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 4 يوليو 2017 .
- ^ Simon JA (ديسمبر 1995). "البروجسترون المجهري: الاستخدامات المهبلية والفموية". طب التوليد وأمراض النساء السريري . 38 (4): 902-14. doi :10.1097/00003081-199538040-00024. PMID 8616985.
- ^ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (أغسطس 2005). "الآليات الجزيئية لتثبيط مستقبلات القشرانيات المعدنية بواسطة الإبليرينون". مراجعات صغيرة في الكيمياء الطبية . 5 (8): 709–18. doi :10.2174/1389557054553811. PMID 16101407.
- ^ ab Kuhl H (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجيستوجينات: تأثير طرق الإدارة المختلفة". Climacteric . 8 (ملحق 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ Cutler GB، Pita JC، Rifka SM، Menard RH، Sauer MA، Loriaux DL (يوليو 1978). "SC 25152: مضاد قوي للمعادن القشرية مع انخفاض الألفة لمستقبل 5 ألفا ديهيدروتستوستيرون في البروستاتا البشرية والجرذان". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 47 (1): 171-5. doi :10.1210/jcem-47-1-171. PMID 263288.
- ^ Hertz R, Tullner WW (نوفمبر 1958). "النشاط البروجستروني لبعض الستيرويدات-17-سبيرولاكتون". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 99 (2): 451-2. doi :10.3181/00379727-99-24380. PMID 13601900. S2CID 20150966.
- ^ الموسوعة البريطانية للممارسة الطبية: التقدم الطبي. Butterworth & Company. 1961. ص. 302. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع 2 فبراير 2018 .
- ^ Larik FA, Said A, Shahzad D, Faisal M, El-Seedi H, Mehfooz H, et al. (فبراير 2017). "النهج التركيبية تجاه عقار سبيرونولاكتون متعدد الأهداف ونظائره/مشتقاته القوية". الستيرويدات . 118 : 76–92. doi :10.1016/j.steroids.2016.12.010. PMID 28041953. S2CID 7003499.
- ^ ab Kagawa CM, Cella JA, Van Arman CG (نوفمبر 1957). "Action of new steroids in blocking effects of aldosterone and desoxycorticosterone on salt". Science . 126 (3281): 1015–6. Bibcode :1957Sci...126.1015K. doi :10.1126/science.126.3281.1015. PMID 13486053.
- ^ ab Liddle GW (نوفمبر 1957). "إدرار البول الصوديومي الناتج عن مضادات الستيرويد للألدوستيرون". Science . 126 (3281): 1016–8. Bibcode :1957Sci...126.1016L. doi :10.1126/science.126.3281.1016. PMID 13486054.
- ^ Engel J, Kleemann A, Kutscher B, Reichert D (14 مايو 2014). Pharmaceutical Substances, 5th Edition, 2009: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. Thieme. ص 1279-1280. ISBN 978-3-13-179275-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 27 ديسمبر 2016 .
- ^ لاندو ر، أكيلاديليس ب، سكريابين أ (1999). الابتكار الدوائي: إحداث ثورة في صحة الإنسان. مؤسسة التراث الكيميائي. ص 198-. ISBN 978-0-941901-21-5. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 27 ديسمبر 2016 .
- ^ Jugdutt BI (19 فبراير 2014). الشيخوخة وقصور القلب: الآليات والإدارة. Springer Science & Business Media. ص 175–. ISBN 978-1-4939-0268-2. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 27 ديسمبر 2016 .
- ^ Wermuth CG (2 مايو 2011). ممارسة الكيمياء الطبية. أكاديميك بريس. ص 34-. ISBN 978-0-08-056877-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 21 يونيو 2013.
- ^ Smith WG (1962). "سبيرونولاكتون وتضخم الثدي". The Lancet . 280 (7261): 886. doi :10.1016/S0140-6736(62)90668-2. ISSN 0140-6736.
- ^ Steelman SL, Brooks JR, Morgan ER, Patanelli DJ (أكتوبر 1969). "النشاط المضاد للأندروجين للسبيرونولاكتون". الستيرويدات . 14 (4): 449–50. doi :10.1016/s0039-128x(69)80007-3. PMID 5344274.
- ^ Stewart ME, Pochi PE (أبريل 1978). "مضادات الأندروجين والجلد". المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 17 (3): 167–79. doi :10.1111/j.1365-4362.1978.tb06057.x. PMID 148431. S2CID 43649686.
- ^ نيل جيه دي، جوهانسون إي دي، داتا جيه كيه، نوبل، إي (1968). "علم الغدد الصماء: العلاقة بين مستويات البلازما للهرمون الملوتن والبروجسترون أثناء الدورة الشهرية الطبيعية". المسح التوليدي وأمراض النساء . 23 (3): 271-277. doi :10.1097/00006254-196803000-00006.
- ^ Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). "مضادات الأندروجين في أنسجة الأندروجين المستهدفة". علم الأدوية والعلاجات . 24 (3): 367-400. doi :10.1016/0163-7258(84)90010-X. PMID 6205409.
- ^ Ober KP, Hennessy JF (نوفمبر 1978). "علاج سبيرونولاكتون لفرط الشعر في امرأة تعاني من فرط الأندروجينية". حوليات الطب الباطني . 89 (5 جزء 1): 643-4. doi :10.7326/0003-4819-89-5-643. PMID 717935.
- ^ Boisselle A, Tremblay RR (سبتمبر 1979). "نهج علاجي جديد للمريض المشعر". الخصوبة والعقم . 32 (3): 276-279. doi :10.1016/s0015-0282(16)44232-9. PMID 488407.
- ^ Shapiro G, Evron S (سبتمبر 1980). "استخدام جديد للسبيرولاكتون: علاج الشعرانية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 51 (3): 429-32. doi :10.1210/jcem-51-3-429. PMID 7410528.
- ^ Curtis M (2014). Glass' Office Gynecology. Lippincott Williams & Wilkins. ص 47–. ISBN 978-1-60831-820-9.
- ^ شاه د، بهاتينا ر. ك، شروف س (2004). متلازمة تكيس المبايض. أورينت بلاكسوان. ص 78-. ISBN 978-81-250-2633-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 4 يوليو 2017 .
- ^ Hillard PJ (29 مارس 2013). Practical Pediatric and Adolescent Gynecology. John Wiley & Sons. ص 371–. ISBN 978-1-118-53857-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 4 يوليو 2017 .
- ^ Dahl M, Feldman JL, Goldberg JM, Jaberi A (2006). "الجوانب الجسدية للعلاج الهرموني للمتحولين جنسياً". المجلة الدولية للتحول الجنسي . 9 (3-4): 111-134. doi :10.1300/J485v09n03_06. ISSN 1553-2739. S2CID 146232471.
- ^ Prior JC, Vigna YM, Watson D, Diewold P, Robinow O. "Spironolactone in the presurgical therapy of male to female transsexuals: Philosophy and experience of the Vancouver Gender Dysphoria Clinic". مجلة مجلس المعلومات والتعليم الجنسي في كندا (1): 1-7.
- ^ فيشر إيه دي، ماجي إم (2015). "العلاج الهرموني للأشخاص المتحولين جنسياً من الذكور إلى الإناث". إدارة اضطراب الهوية الجنسية . سبرينغر. ص 83-91. doi :10.1007/978-88-470-5696-1_10. ISBN 978-88-470-5695-4.
- ^ ab Dorfman RI (5 ديسمبر 2016). النشاط الستيرويدي في الحيوانات التجريبية والإنسان. Elsevier Science. ص 392–. ISBN 978-1-4832-7299-3.
- ^ Gláz E, Vecsei P (11 يناير 2017). Aldosterone: International Series of Monographs in Pure and Applied Biology. Elsevier Science. ص. 379. ISBN 978-1-4831-5997-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 10 أكتوبر 2022 . تم استرجاعه في 31 ديسمبر 2020 .
- ^ ab Morton IK, Hall JM (31 أكتوبر 1999). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. ص 261–. ISBN 978-0-7514-0499-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 1 ديسمبر 2016 .
- ^ abcd تضخم البروستاتا الحميد. Springer Science & Business Media. 6 ديسمبر 2012. ص 266–. ISBN 978-1-4612-5476-8. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 30 يوليو 2017 .
- ^ abcdef Matzkin H, Braf Z (يناير 1991). "العلاج الهرموني لتضخم البروستاتا الحميد: المفاهيم الحالية". طب المسالك البولية . 37 (1): 1–16. doi :10.1016/0090-4295(91)80069-j. PMID 1702565.
- ^ ab Castro JE, Griffiths HJ, Edwards DE (يوليو 1971). "تجربة سريرية مزدوجة التعمية وخاضعة للرقابة لاستخدام سبيرونولاكتون لعلاج تضخم البروستاتا الحميد". المجلة البريطانية للجراحة . 58 (7): 485–9. doi :10.1002/bjs.1800580703. PMID 4104441. S2CID 27601630.
- ^ Scott WW, Menon M, Walsh PC (أبريل 1980). "العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا". Cancer . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164. S2CID 4492779.
- ^ Smith JA (يناير 1987). "طرق جديدة لإدارة سرطان البروستاتا عن طريق الغدد الصماء". مجلة المسالك البولية . 137 (1): 1-10. doi :10.1016/S0022-5347(17)43855-9. PMID 3540320.
- ^ ab Verma D, Thompson J, Swaminathan S (مارس 2016). "سبيرونولاكتون يمنع إنتاج فيروس إبشتاين بار عن طريق تثبيط وظيفة بروتين SM لفيروس إبشتاين بار". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (13): 3609–14. Bibcode :2016PNAS..113.3609V. doi : 10.1073/pnas.1523686113 . PMC 4822607. PMID 26976570 .
- ^ Pelle MT, Crawford GH, James WD (أكتوبر 2004). "الوردية: العلاج الثاني". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 51 (4): 499-512، الاختبار 513-4. doi :10.1016/j.jaad.2004.03.033. PMID 15389184.
- ^ Merticariu A, Marinescu L, Giurcăneanu C (2016). "الوردية وأمراضها المصاحبة". مجلة الطب الانتقالي والبحث . 21 (1): 17. doi : 10.21614/jtmr-21-1-68 . ISSN 2393-4999.
- ^ Wollina U (2014). "العلاجات غير التقليدية". علم الأمراض وعلاج حب الشباب والوردية . Springer. ص 713-717. doi :10.1007/978-3-540-69375-8_95. ISBN 978-3-540-69374-1.
- ^ سبوندلين جيه، فويجل جيه جيه، جيك إس إس، ماير سي آر (أكتوبر 2013). "السبيرونولاكتون قد يقلل من خطر الإصابة بالوردية". مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 133 (10): 2480-2483. دوى : 10.1038/jid.2013.186 . بميد 23594595.
- ^ Wernze H, Herdegen T (أبريل 2014). "الفعالية طويلة المدى لسبيرولاكتون في علاج الألم والمزاج ونوعية الحياة لدى النساء المصابات بالفيبروميالغيا: سلسلة حالات مراقبة". مجلة الألم الإسكندنافية . 5 (2): 63-71. doi :10.1016/j.sjpain.2013.12.003. PMID 29913681. S2CID 49305801.
- ^ Kalso E (أبريل 2014). "من مراقبة المريض إلى العلاجات الجديدة المحتملة-هل سبيرونولاكتون القديم مسكن جديد للألم؟". مجلة اسكندنافية للألم . 5 (2): 61-62. doi :10.1016/j.sjpain.2014.02.006. PMID 29913669. S2CID 49298333.
- ^ McElroy SL، Guerdjikova AI، Mori N، O'Melia AM (أكتوبر 2012). "خيارات العلاج الدوائي الحالية لاضطراب الشره العصبي واضطراب الشراهة في تناول الطعام". رأي الخبراء حول العلاج الدوائي . 13 (14): 2015-26. doi :10.1517/14656566.2012.721781. PMID 22946772. S2CID 1747393.
