توريميفين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُستخدم دواء توريميفين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فاريستون وغيره، في علاج سرطان الثدي المتقدم لدى النساء بعد انقطاع الطمث . [ 5 ] [ 6 ] [ 4 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 5 ]

تشمل الآثار الجانبية للتوريميفين الهبات الساخنة ، والتعرق ، والغثيان ، والقيء ، والدوار ، والإفرازات المهبلية ، والنزيف المهبلي . [ 3 ] [ 7 ] كما يمكن أن يسبب جلطات دموية ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وإعتام عدسة العين ، واضطرابات بصرية ، وارتفاع إنزيمات الكبد ، وتضخم بطانة الرحم ، وسرطان بطانة الرحم . [ 3 ] وقد ترتفع مستويات الكالسيوم في الدم لدى النساء المصابات بانتقال السرطان إلى العظام . [ 3 ]

هذا الدواء مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM) ، وبالتالي فهو مُحفِّز ومُثبِّط مُختلط لمستقبلات الإستروجين ( ER)، وهو الهدف البيولوجي للإستروجينات مثل الإستراديول . [ 3 ] [ 7 ] وله تأثيرات إستروجينية في العظام والكبد والرحم ، وتأثيرات مُضادة للإستروجين في الثديين . [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 3 ] وهو مُشتق من ثلاثي فينيل الإيثيلين ، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتاموكسيفين . [ 10 ]

تم طرح دواء توريميفين للاستخدام الطبي في عام 1997. [ 11 ] [ 12 ] وكان أول مضاد للإستروجين يُطرح منذ دواء تاموكسيفين في عام 1978. [ 13 ] وهو متوفر كدواء جنيس في الولايات المتحدة . [ 14 ]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة على استخدام توريميفين لعلاج سرطان الثدي النقيلي لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بأورام إيجابية لمستقبلات الإستروجين أو ذات حالة غير معروفة . [ 5 ] [ 6 ] وهذا هو الاستخدام الوحيد المعتمد له في الولايات المتحدة . [ 5 ] وقد أظهر فعالية مماثلة لفعالية تاموكسيفين لهذا الغرض. [ 6 ] [ 15 ] كما وُجد أن توريميفين فعال في علاج آلام الثدي ، وقد يكون دواءً أكثر فعالية من تاموكسيفين لهذا الغرض. [ 16 ] وله أيضًا تأثيرات أفضل على كثافة المعادن في العظام ومستوى الدهون في الدم ، بما في ذلك مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية ، مقارنةً بتاموكسيفين. [ 15 ] وقد أُفيد بأن توريميفين يُحسّن بشكل ملحوظ أعراض التثدي لدى الرجال. [ 17 ]

النماذج المتاحة

يُقدّم التوريميفين على شكل أقراص فموية  بتركيز 60 ملغ . [ 18 ] [ 19 ]

تأثيرات جانبية

تتشابه الآثار الجانبية للتوريميفين مع تلك الخاصة بالتاموكسيفين. [ 3 ] أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هي الهبات الساخنة . [ 3 ] تشمل الآثار الجانبية الأخرى التعرق ، والغثيان ، والقيء ، والدوار ، والإفرازات المهبلية ، والنزيف المهبلي . [ 3 ] [ 7 ] قد يحدث فرط كالسيوم الدم لدى النساء المصابات بنقائل عظمية . [ 3 ] ينطوي استخدام التوريميفين على خطر ضئيل للإصابة بأحداث انصمامية خثرية . [ 3 ] تم الإبلاغ عن إعتام عدسة العين ، وتغيرات في الرؤية ، وارتفاع في إنزيمات الكبد . [ 3 ] [ 7 ] يُطيل هذا الدواء فترة QT ، وبالتالي ينطوي على خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب التي قد تكون قاتلة . [ 3 ] يمكن تقليل خطر اضطرابات نظم القلب عن طريق تجنب استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم ، ونقص مغنيسيوم الدم ، وإطالة فترة QT الموجودة مسبقًا، ولدى أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى تُطيل فترة QT. [ 3 ] نظرًا لأن التوريميفين له تأثيرات إستروجينية في الرحم ، فإنه قد يزيد من خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم . [ 3 ]

يبدو أن التوريميفين أكثر أمانًا من التاموكسيفين. [ 15 ] فهو أقل خطورةً للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (مثل الانسداد الرئوي )، والسكتة الدماغية ، وإعتام عدسة العين . [ 15 ] قد يعود انخفاض خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية إلى أن التاموكسيفين يُخفّض مستويات مضاد الثرومبين III بدرجة أكبر بكثير من جرعة 60 أو 200  ملغ/يوم من التوريميفين. [ 15 ]

التفاعلات

يُعد التوريميفين ركيزةً لإنزيم CYP3A4 ، وهو إنزيم من عائلة السيتوكروم P450 ، وبالتالي فإن الأدوية التي تحفز أو تثبط هذا الإنزيم يمكن أن تُقلل أو تزيد مستويات التوريميفين في الجسم على التوالي. [ 3 ] في عام 2025، أُفيد أن التوريميفين، إلى جانب جزيئات تاموكسيفين وكلوميفين ذات الصلة التركيبية ، يتفاعل مع التوبولين ويُثبط بلمرته. [ 20 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

التوريميفين هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM). [ 3 ] [ 7 ] [ 21 ] أي أنه مُنشِّط / مُضاد انتقائي مُختلط لمستقبلات الإستروجين ( ERs)، وله تأثيرات إستروجينية في بعض الأنسجة وتأثيرات مُضادة للإستروجين في أنسجة أخرى. [ 3 ] [ 7 ] يُظهر الدواء تأثيرات إستروجينية في العظام ، وتأثيرات إستروجينية جزئية في الرحم والكبد ، وتأثيرات مُضادة للإستروجين في الثديين . [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 3 ]

  • v
  • ت
  • هـ
النشاط الإستروجيني والمضاد للإستروجيني الخاص بالأنسجة لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية
دواءصدرعظمالكبدرَحِمالمهبلمخ
الدهونالتخثرSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةIGF-1 (عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1)الهبات الساخنةموجهات الغدد التناسلية
إستراديول++++++++++
"معدل انتقائي مثالي للمستقبلات الإستروجينية"–++±±±–++±
بازيدوكسيفين–++++؟–±–؟
كلوميفين–++؟++–؟–±
لاسوفوكسيفين–+++؟؟±±–؟
أوسبيميفين–+++++±±–±
رالوكسيفين–+++++±––±
تاموكسيفين–++++++––±
توريميفين–++++++––±
التأثير: + = مُحفِّز لإستروجينات مستقبلات الإستروجين . ± = مُختلط أو مُحايد. – = مُضاد لإستروجينات مستقبلات الإستروجين . ملاحظة: تزيد مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) عمومًا من مستويات الغونادوتروبين لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية والرجال ذوي مستويات طبيعية من هذه الهرمونات، وكذلك لدى النساء قبل انقطاع الطمث (مُضاد لإستروجينات مستقبلات الإستروجين)، ولكنها تُقلِّل من مستويات الغونادوتروبين لدى النساء بعد انقطاع الطمث (مُحفِّز لإستروجينات مستقبلات الإستروجين). المصادر: انظر النموذج.

تتشابه ألفة التوريميفين لمستقبلات الإستروجين مع ألفة التاموكسيفين. [ 6 ] [ 22 ] [ 23 ] في الدراسات التي أُجريت على مستقبلات الإستروجين في الفئران، بلغت ألفة التوريميفين حوالي 1.4%، بينما بلغت ألفة التاموكسيفين حوالي 1.6% من ألفة الإستراديول لمستقبلات الإستروجين. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 23 ] وقد سُجّلت قيم ألفة التوريميفين (Ki ) لمستقبلات الإستروجين البشرية بـ 20.3 ± 0.1  نانومتر لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα ) و 15.4 ± 3.1  نانومتر لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) . [ 21 ] في دراسات أخرى أجريت على مستقبلات الإستروجين في الفئران، أظهر التوريميفين ألفةً تتراوح بين 3 و9% من ألفة الإستراديول لمستقبلات الإستروجين، بينما أظهر مستقلباه N- ديسميثيل توريميفين و4-هيدروكسي توريميفين ألفةً تتراوح بين 3 و5% و64 و158% من ألفة الإستراديول لمستقبلات الإستروجين، على التوالي. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] لم تُقيّم ألفة مستقلب آخر، وهو 4-هيدروكسي- N- ديسميثيل توريميفين. [ 30 ] أظهر 4-هيدروكسي توريميفين فعالية مضادة للإستروجين أعلى بحوالي 100 ضعف من التوريميفين في المختبر في إحدى الدراسات، [ 30 ] ولكن ليس في دراسة أخرى. [ 29 ] كما وُجد أن 4-هيدروكسي- N- ديسميثيل توريميفين مضاد قوي للإستروجين في المختبر . [ 29 ] قد تُساهم نواتج أيض التوريميفين، وخاصةً 4-هيدروكسي توريميفين، بشكلٍ كبير في الفعالية السريرية للدواء. [ 1 ] [ 30 ] [ 29 ] من جهةٍ أخرى، يعتبر بعض المختصين أن التوريميفين ليس دواءً أوليًا . [ 32 ]

يُشبه التوريميفين التاموكسيفين إلى حد كبير ، ويشترك معه في معظم خصائصه. [ 6 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 3 ] تشير بعض الدلائل إلى أن التوريميفين قد يكون أكثر أمانًا من التاموكسيفين، كونه ليس مُسرطنًا للكبد في الحيوانات، وقد يكون أقل سمية جينية . [ 6 ] [ 4 ] مع ذلك، لم تجد الدراسات السريرية فروقًا جوهرية بين التوريميفين والتاموكسيفين، بما في ذلك من حيث الفعالية والتحمل والسلامة ، ولذا كان استخدام التوريميفين سريريًا محدودًا نوعًا ما. [ 6 ] [ 4 ] يُعتقد أن فعالية التوريميفين تُعادل ثلث فعالية التاموكسيفين تقريبًا؛ أي أن 60 ملغ من التوريميفين تُعادل تقريبًا 20 ملغ من التاموكسيفين في علاج سرطان الثدي. [ 33 ]  

وُجد أن التوريميفين له تأثيرات مضادة للغدد التناسلية لدى النساء بعد انقطاع الطمث، [ 34 ] وتأثيرات محفزة للغدد التناسلية لدى الرجال، [ 35 ] كما أنه يزيد من مستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية ، [ 34 ] ويقلل من مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 بنسبة 20% تقريبًا لدى النساء والرجال بعد انقطاع الطمث. [ 36 ]

إضافة إلى نشاطه كمعدل انتقائي لمستقبلات الإستروجين، فإن 4-هيدروكسيتوريميفين هو مضاد لمستقبلات الإستروجين المرتبطة γ (ERRγ). [ 37 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

لم تُحدد التوافر الحيوي للتوريميفين بدقة، ولكنه معروف بأنه جيد ويُقدر بنحو 100%. [ 1 ] [ 2 ] تتراوح مستويات التوريميفين عند الوصول إلى حالة التوازن مع جرعة 60  ملغ/يوم بين 800 و879  نانوغرام/مل. [1] بلغت مستويات N- ديسميثيل توريميفين عند الوصول إلى حالة التوازن مع التوريميفين 3058 نانوغرام/مل عند جرعة 60 ملغ/يوم، و5942 نانوغرام/مل عند جرعة 200 ملغ /يوم، و11913 نانوغرام/مل عند جرعة 400 ملغ /يوم. [ 1 ] أما مستويات 4-هيدروكسي توريميفين عند الوصول إلى حالة التوازن مع التوريميفين فكانت 438 نانوغرام/مل عند جرعة 200 ملغ /يوم و889 نانوغرام/مل عند جرعة 400 ملغ/يوم. [ 1 ] تزداد تركيزات التوريميفين خطيًا عبر نطاق جرعة يتراوح من 10 إلى 680 ملغ. [ 38 ] [ 39 ]           

توزيع

يرتبط التوريميفين بنسبة 99.7% ببروتينات البلازما ، منها 92% مرتبط تحديدًا بالألبومين ، ونحو 6% بجزء من غلوبولين بيتا 1 ، ونحو 2% بجزء يقع بين الألبومين وغلوبولينات ألفا 1. [ 38 ] [ 1 ] يتراوح حجم التوزيع الظاهري للتوريميفين بين 457 و958  لترًا . [ 38 ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب التوريميفين في الكبد بشكل أساسي بواسطة إنزيم CYP3A4 ، ثم يخضع لعملية هيدروكسيل ثانوية . [ 2 ] تشمل نواتج استقلاب التوريميفين، من بين أمور أخرى، N- ديسميثيل توريميفين، و4-هيدروكسي توريميفين، و4-هيدروكسي- N- ديسميثيل توريميفين. [ 1 ] [ 30 ] [ 2 ] [ 40 ] يُعد أوسبيميفين (ديامينوهيدروكسي توريميفين) أيضًا أحد نواتج استقلاب التوريميفين الرئيسية. [ 1 ] [ 5 ]

الاستبعاد

يبلغ نصف عمر التخلص من التوريميفين من 3 إلى 7  أيام لدى الأفراد الأصحاء. [ 1 ] أما لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد ، فيبلغ نصف العمر 11  يومًا. [ 1 ] ويتراوح نصف عمر التخلص من مستقلبات التوريميفين بين 5 و21  يومًا لـ N- ديسميثيل توريميفين، و5  أيام لـ 4-هيدروكسي توريميفين، و4  أيام لـ أوسبيميفين. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] ويُعتقد أن طول نصف عمر التخلص من التوريميفين ومستقلباته يعود إلى إعادة التدوير المعوي الكبدي وارتفاع ارتباطه ببروتينات البلازما. [ 1 ] [ 3 ] ويُطرح 70% من التوريميفين في البراز على شكل مستقلبات. [ 2 ]

كيمياء

التوريميفين، المعروف أيضاً باسم 4-كلوروتاموكسيفين ، هو مشتق من ثلاثي فينيل الإيثيلين ، وهو نظير قريب للتاموكسيفين . [ 10 ] كما أنه يرتبط ارتباطاً وثيقاً بالأفيموكسيفين (4-هيدروكسي تاموكسيفين) والأوسبيميفين (ديامينوهيدروكسيتوريميفين). [ 41 ] [ 42 ]

تاريخ

تم طرح التوريميفين في الولايات المتحدة عام 1997. [ 11 ] [ 12 ] وكان أول مضاد للإستروجين يتم طرحه في هذا البلد منذ التاموكسيفين عام 1978. [ 13 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

توريميفين هو الاسم العلمي للدواء، واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية، واسمه البريطاني المعتمد (BAN) هو الاسم البريطاني المعتمد ، بينما سترات توريميفين هي اسمه الأمريكي المعتمد (USAN) واسمه الياباني المقبول (JAN) ، وتوريميفين هو اسمه الفرنسي الشائع (DCF) . [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق دواء توريميفين بشكل حصري تقريباً تحت الاسم التجاري فاريستون. [ 44 ] [ 46 ]

التوافر

يُسوّق دواء توريميفين على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، وهو متوفر في الولايات المتحدة الأمريكية ، والمملكة المتحدة ، وأيرلندا ، والعديد من الدول الأوروبية الأخرى، وجنوب إفريقيا ، وأستراليا ، ونيوزيلندا ، وغيرها من دول العالم. [ 44 ] [ 46 ]

بحث

كما تم تقييم التوريميفين للوقاية من سرطان البروستاتا وكان يحمل الاسم التجاري المؤقت أكابودين. [ 47 ]

في عام 2007، أجرت شركة الأدوية GTx, Inc تجربتين سريريتين من المرحلة الثالثة ؛ الأولى، تجربة سريرية محورية لعلاج الآثار الجانبية الخطيرة للعلاج بحرمان الأندروجين (ADT) (وخاصة كسور الفقرات/العمود الفقري والهبات الساخنة واضطرابات الدهون والتثدي ) لسرطان البروستاتا المتقدم، والثانية، تجربة سريرية محورية من المرحلة الثالثة للوقاية من سرطان البروستاتا لدى الرجال المعرضين لخطر الإصابة به والذين يعانون من ورم داخل ظهاري بروستاتي عالي الدرجة ، أو PIN. ومن المتوقع ظهور نتائج هاتين التجربتين بحلول الربع الأول من عام 2008 [ 48 ].

تم تقديم طلب ترخيص دواء جديد (NDA) للتطبيق الأول (تخفيف الآثار الجانبية للعلاج الهرموني لسرطان البروستاتا) في فبراير 2009، [ 49 ] وفي أكتوبر 2009 صرحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنها ستحتاج إلى المزيد من البيانات السريرية، مثل تجربة سريرية أخرى من المرحلة الثالثة. [ 50 ]

في نهاية المطاف، تم إيقاف تطوير الدواء ولم يتم تسويق التوريميفين مطلقاً لعلاج المضاعفات المرتبطة بالعلاج الهرموني أو علاج سرطان البروستاتا أو الوقاية منه. [ 51 ]

قد يكون التوريميفين مفيدًا في الوقاية من التثدي الناجم عن البيكالوتاميد . [ 15 ]

نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية

أُجريت دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لمدة ثلاث سنوات، لتقييم فعالية دواء توريميفين، وذلك باستخدام عينة مكونة من 1260 رجلاً. بلغ متوسط ​​أعمار المشاركين 64 عامًا، وشُخِّصت إصابتهم بالورم الظهاري البروستاتي عالي الدرجة (HGPIN)، والذي يُعتبر حالة ما قبل سرطانية، مع أن تومسون وليتش ​​يعتقدان أن الورم الظهاري البروستاتي منخفض الدرجة قد يُعتبر أيضًا حالة ما قبل سرطانية. [ 52 ]

وجدت شركة GTx، الراعية للدراسة والتي صممتها وأدارتها، أن 34.7% من مجموعة الدواء الوهمي و32.3% من مجموعة التوريميفين قد أصيبوا بأمراض سرطانية. ولم يُلاحظ أي فرق في درجات غليسون بين المجموعتين. [ 53 ]

أظهرت دراسات سابقة أُجريت على الفئران باستخدام فئران معدلة وراثيًا مصابة بسرطان غدي في البروستاتا (TRAMP) أن التوريميفين منع ظهور أورام ملموسة لدى 60% من الحيوانات. استخدمت هذه الدراسة التوريميفين كعلاج وقائي مبكر، مما يميزها عن دراسات المرحلة الثالثة على البشر. [ 54 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Taras TL, Wurz GT, Linares GR, DeGregorio MW (نوفمبر 2000). "الحركية الدوائية السريرية للتوريميفين". الحركية الدوائية . 39 (5): 327– 34. دوى : 10.2165/00003088-200039050-00002 . بميد 11108432 . S2CID 26647296 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ديفيتّا الابن، في تي، لورانس، تي إس، روزنبرغ، إس إيه (7 يناير 2015). سرطان ديفيتّا وهيلمان وروزنبرغ: مبادئ وممارسة علم الأورام . وولترز كلوير هيلث. ص 1126 وما بعدها. ISBN  978-1-4698-9455-3.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 روزنتال إل، بورشوم جيه (17 فبراير 2017). العلاج الدوائي للينه لمقدمي الرعاية الصحية المتقدمة - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 931–. ISBN  978-0-323-44779-9.
  4. 1 2 3 4 تشابنر، ب. أ.، ولونغو، د. ل. (7 ديسمبر 2011). العلاج الكيميائي والعلاج البيولوجي للسرطان: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 659 وما بعدها. ISBN  978-1-4511-4820-6.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 "أقراص فاريستون (سيترات توريميفين) 60 ملغ، للاستخدام عن طريق الفم" (ملف PDF) . شركة جي تي إكس . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مارس 2011. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 18 يناير 2017.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ميلر دبليو آر، إنجل جيه إن (8 مارس 2002). العلاج الهرموني في سرطان الثدي . مطبعة سي آر سي. الصفحات 55-57 . ISBN  978-0-203-90983-6.
  7. 1 2 3 4 5 6 شيف د، أريلاغا إ، وين بي واي (16 سبتمبر 2017). طب الأعصاب السرطاني في الممارسة السريرية: المضاعفات العصبية للسرطان وعلاجه . دار هومانا للنشر. ص 296 وما بعدها. ISBN  978-3-319-57901-6.
  8. 1 2 3 مورو م، جوردان ف.س. (2003). إدارة مخاطر الإصابة بسرطان الثدي . PMPH-USA. ص 192–. ISBN  978-1-55009-260-8.
  9. 1 2 3 مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية - التطورات في البحث والتطبيق: طبعة 2013: موجز علمي . منشورات علمية. 1 مايو 2013. ص 51 وما بعدها. ISBN  978-1-4901-0447-8.
  10. 1 2 كانو أ، كالاف إي ألسينا ج، دوينياس-دييز جيه إل (22 سبتمبر 2006). مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية: نوع جديد من الأدوية متعددة الأهداف . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 52–. ISBN  978-3-540-34742-2.
  11. 1 2 سيلفا أو إي، زوريدا إس (2005). سرطان الثدي: دليل عملي . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 355–. ISBN  0-7020-2744-8.
  12. 1 2 بيدلاك دبليو آر، أوماي إس تي، ميسكين إم إس، توبهام دي كيه (16 مارس 2000). المواد الكيميائية النباتية كعوامل نشطة بيولوجيًا . مطبعة سي آر سي. ص 26–. ISBN  978-1-56676-788-0.
  13. 1 2 ديسايا بي جيه، كريسمان دبليو تي، مانيل آر إس، ماكميكين دي إس، موتش دي جي (4 فبراير 2017). كتاب إلكتروني في علم الأورام النسائية السريري . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 124 وما بعدها. ISBN  978-0-323-44316-6.
  14. ↑ "توافر دواء فاريستون العام - Drugs.com" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19-04-2019 .
  15. 1 2 3 4 5 6 سيبر، بي آر (ديسمبر 2007). "علاج مضاعفات الثدي الناجمة عن البيكالوتاميد". مجلة الخبراء في العلاج المضاد للسرطان . 7 (12): 1773-1779 . doi : 10.1586/14737140.7.12.1773 . PMID 18062751. S2CID 40410461 .  
  16. ↑ بلاند كي آي، كوبلاند إي إم، كليمبرغ في إس، غراديشار دبليو جيه (29 يونيو 2017). الكتاب الإلكتروني عن الثدي: الإدارة الشاملة للأمراض الحميدة والخبيثة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 86 وما بعدها. ISBN  978-0-323-51187-2.
  17. ↑ طبال م، فليحان ج. (2010). "العلاجات المستقبلية". هشاشة العظام عند الرجال . ص 713-732 . doi : 10.1016/B978-0-12-374602-3.00057-2 . ISBN  978-0-12-374602-3.
  18. ↑ ويرفس إم جيه (9 مايو 2019). الدليل الكامل للممرضين الممارسين المتقدمين ومساعدي الأطباء لوصف العلاج الدوائي 2020. شركة سبرينغر للنشر. الصفحات 60 وما بعدها. ISBN  978-0-8261-7934-0.
  19. ↑ كاسياتو، د. أ. (2012). "الفصل 4: عوامل العلاج الكيميائي للسرطان" . في: كاسياتو، د. أ.، وتيريتو، م. س. (محرران). دليل علم الأورام السريري . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 122 وما بعدها. ISBN  978-1-4511-1560-4.
  20. ↑ باكشيفا، في. إي.، لا روكا، ر.، أليغرو، د.، ديرفيو، س.، باسكييه، إي.، روش، ب.، موريللي، إكس.، ديفريد، ف.، غولوفين، أ. ف.، تسفيتكوف، ب. أو. (2025). "فحص NanoDSF لعوامل مضادة للتوبولين يكشف عن رؤى جديدة حول العلاقة بين التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 .
  21. 1 2 تانجا إس إس، سميث إم آر، دالتون جيه تي، راغاو إس، بارنيت جي، شتاينر إم، فيفيركا كيه إيه (مارس 2006). "توريميفين - علاج واعد للوقاية من سرطان البروستاتا ومضاعفات العلاج بحرمان الأندروجين". مجلة آراء الخبراء في الأدوية التجريبية . 15 (3): 293-305 . doi : 10.1517/13543784.15.3.293 . PMID 16503765. S2CID 29510508 .  
  22. ↑ وركمان، ب. (6 ديسمبر 2012). مناهج جديدة في علم الأدوية السرطانية: تصميم الأدوية وتطويرها . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 104 وما بعدها. ISBN  978-3-642-77874-2.
  23. 1 2 كاليو إس، كانغاس إل، بلانكو جي، يوهانسون آر، كارجالاينن إيه، بيريلا إم، بيبو آي، سوندكويست إتش، سودرفال إم، تويفولا آر (1986). "مركب ثلاثي فينيل إيثيلين جديد، Fc-1157a. I. التأثيرات الهرمونية". فارماكول العلاج الكيميائي للسرطان . 17 (2): 103– 8. دوى : 10.1007/BF00306736 . بميد 2941176 . S2CID 13238715 .  
  24. ↑ ويتليف، جيه إل، وكير الثاني، جيه إل، وأندريس، إس إيه (2005). "الإستروجينات 4: الأدوية الشبيهة بالإستروجين" . في: ويكسلر، ب (محرر). موسوعة علم السموم، الطبعة الثانية . المجلد 1، العدد 1. إلسيفير. الصفحات 254-258 . ISBN   978-0-08-054800-5.
  25. ↑ بلير آر إم، فانغ إتش، برانهام دبليو إس، هاس بي إس، ديال إس إل، مولاند سي إل، تونغ دبليو، شي إل، بيركنز آر، شيهان دي إم (مارس 2000). "التقارب النسبي لمستقبلات الإستروجين لـ 188 مادة كيميائية طبيعية وغريبة: التنوع البنيوي للروابط" . مجلة علم السموم . 54 (1): 138-153 . doi : 10.1093/toxsci/54.1.138 . PMID 10746941 . 
  26. ↑ فانغ هـ، تونغ و، شي ل م، بلير ر، بيركنز ر، برانهام و، هاس ب س، شي كيو، ديال س ل، مولاند س ل، شيهان د م (مارس 2001). "علاقات التركيب والنشاط لمجموعة كبيرة ومتنوعة من الإستروجينات الطبيعية والاصطناعية والبيئية". مجلة أبحاث الكيمياء والسموم . 14 (3): 280-294 . doi : 10.1021/tx000208y . PMID 11258977 . 
  27. ↑ شاندير إس كيه، ساهوتا إس إس، إيفانز تي آر، لقماني واي إيه (ديسمبر 1993). "التقييم البيولوجي لمضادات الإستروجين الجديدة لعلاج سرطان الثدي". مجلة مراجعات نقدية في علم الأورام وأمراض الدم . 15 (3): 243-269 . doi : 10.1016/1040-8428(93)90044-5 . PMID 8142059 . 
  28. ↑ كافلوك آر جيه، داستون جي بي (6 ديسمبر 2012). سمية الأدوية في التطور الجنيني II: تطورات في فهم آليات العيوب الخلقية: فهم آليات سمية التطور البشري . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 437–. ISBN  978-3-642-60447-8.
  29. 1 2 3 4 كانغاس ل (1990). "التأثيرات البيوكيميائية والدوائية لمستقلبات التوريميفين". العلاج الكيميائي للسرطان وعلم الأدوية . 27 (1): 8-12 . doi : 10.1007/BF00689269 . PMID 2147128. S2CID 11502291 .  
  30. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ روبنسون إس بي، باركر سي جيه، جوردان في سي (أغسطس ١٩٩٠). "دراسات ما قبل السريرية باستخدام توريميفين كعامل مضاد للأورام". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . ١٦ (ملحق): ص ٩-١٧. doi : 10.1007/BF01807139 . PMID 2149286. S2CID 19989845 .  
  31. ↑ أوزبورن سي كيه (6 ديسمبر 2012). العلاجات الهرمونية في سرطان الثدي والبروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 104 وما بعدها. ISBN  978-1-4613-1731-9.
  32. ↑ فوغل سي إل، جونستون إم إيه، كابرز سي، براشيا دي (فبراير 2014). "توريميفين لعلاج سرطان الثدي: مراجعة لبيانات 20 عامًا" . مجلة سرطان الثدي السريرية . 14 (1): 1-9 . doi : 10.1016/j.clbc.2013.10.014 . PMID 24439786 . 
  33. ↑ ماكجريجور جي آي، جوردان في سي (يونيو 1998). "دليل أساسي لآليات عمل مضادات الإستروجين" . مراجعة علم الأدوية 50 ( 2): 151-96 . PMID 9647865 . 
  34. 1 2 إلمين ج، هاكولينين ب، بارتانين أ، هايز د.ف. (نوفمبر 2003). "التأثيرات الإستروجينية للتوريميفين والتاموكسيفين لدى مريضات سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث" ( ملف PDF) . أبحاث وعلاج سرطان الثدي. 82 ( 2): 103-111 . doi : 10.1023/B:BREA.0000003957.54851.11 . hdl : 2027.42/44217 . PMID 14692654. S2CID 207694212 .  
  35. ↑ تسوردي إي، كورتيس أ، فارماكيوتيس د، كاتسيكيس إي، سالماس م، بانيديس د (أبريل 2009). "تأثير إعطاء مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي على محور الغدة النخامية-الوطائية-الخصية لدى الرجال المصابين بقلة النطاف مجهولة السبب" . مجلة الخصوبة والعقم . 91 (4 ملحق): 1427-1430 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.06.002 . PMID 18692782 . 
  36. ↑ رولفسيما ف، يانغ ر.ج، تاكاهاشي ب.ي، إريكسون د، باورز س.ي، فيلدهويس ج.د (فبراير 2018). "تأثيرات التوريميفين، وهو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين، على إفراز هرمون النمو التلقائي والمُحفَّز، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، والبروتينات الرابطة لعامل النمو الشبيه بالأنسولين لدى كبار السن الأصحاء" . مجلة جمعية الغدد الصماء . 2 (2): 154-165 . doi : 10.1210/js.2017-00457 . PMC 5789038. PMID 29383334 .  
  37. ↑ أريازي إي إيه، جوردان في سي (2006). "مستقبلات الإستروجين كأهداف ناشئة في السرطان والاضطرابات الأيضية". Curr Top Med Chem . 6 (3): 203–15 . doi : 10.2174/1568026610606030203 . PMID 16515477 . 
  38. 1 2 3 جيناري إل، ميرلوتي دي، ستولاكيس ك، نوتي آر (أبريل 2012). "التقييم الدوائي الحركي للتوريميفين وآثاره السريرية في علاج هشاشة العظام". مجلة آراء الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 8 (4): 505-13 . doi : 10.1517/17425255.2012.665873 . PMID 22356442. S2CID 19547631 .  
  39. ^ أنتيلا إم، فالافارا آر، كيفينن إس، ماينبا جي (يونيو 1990). "الحركية الدوائية للتوريميفين". ي الستيرويد الكيمياء الحيوية . 36 (3): 249-52 . دوى : 10.1016/0022-4731(90)90019-o . بميد 2142247 . 
  40. ↑ برينر جي إم، ستيفنز سي (28 سبتمبر 2017). كتاب برينر وستيفنز الإلكتروني في علم الأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 394 وما بعدها. ISBN  978-0-323-39172-6.
  41. ↑ ويبر، جي إف (22 يوليو 2015). العلاجات الجزيئية للسرطان . سبرينغر. ص 304 وما يليها. ISBN  978-3-319-13278-5.
  42. ↑ ماكسيموف بي واي، ماكدانيال آر إي، جوردان في سي (23 يوليو 2013). تاموكسيفين: دواء رائد في علاج سرطان الثدي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 170 وما بعدها. ISBN  978-3-0348-0664-0.
  43. ↑ إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 1222–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  44. 1 2 3 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 1048–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  45. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 277 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  46. 1 2 3 "توريميفين - Drugs.com" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-02-08 .
  47. ↑ برايس ن، سارتور أ، هاتسون ت، مارياني س (2005). "دور مثبطات إنزيم 5α-ريدوكتاز ومعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية كعوامل وقائية كيميائية محتملة لسرطان البروستاتا". مجلة سرطان البروستاتا السريرية . 3 (4): 211-214 . doi : 10.1016/s1540-0352(11)70089-0 . PMID 15882476 . 
  48. ↑ "المرحلة الثالثة من التطوير السريري لعقار أكابودين من شركة جي تي إكس تسير وفق الخطة الموضوعة بعد مراجعة السلامة المخطط لها" (بيان صحفي). شركة جي تي إكس، ١٢ يوليو ٢٠٠٧. تاريخ الاطلاع: ١٤ يوليو ٢٠٠٦ .
  49. ↑ "GTx تعلن عن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب الموافقة على دواء توريميفين بجرعة 80 ملغ للمراجعة" (بيان صحفي).
  50. ↑ "GTx و Ipsen ينهيان التعاون في مجال سرطان البروستاتا بسبب تكاليف دراسة المرحلة الثالثة التي طلبتها إدارة الغذاء والدواء" . 2 مارس 2011.
  51. ↑ "توريميفين - أديس إنسايت" . adisinsight.springer.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-02-08 .
  52. ↑ تومسون الابن، آي إم، وليتش، آر.، سرطان البروستاتا والورم داخل الظهارة البروستاتية: هل هما مرتبطان حقًا؟ مجلة علم الأورام السريري، 2013؛ 31: 515-6. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2012.46.6151= تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يوليو 2019
  53. ↑ تانجا، إس إس، مورتون، آر، بارنيت، جي، سيبر، بي، هانكوك، إم إل، وستاينر، إم، تشخيص سرطان البروستاتا لدى الرجال المصابين بالورم الظهاري عالي الدرجة المعزول والمسجلين في تجربة سريرية مستقبلية من المرحلة الثالثة لمدة 3 سنوات لعقار توريميفين الفموي. مجلة علم الأورام السريري، 2013؛ 31: 523-9. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2012.41.7634= تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2019
  54. ↑ راغاو، س.، هوشداران، م.ز.، كاتيار، س.، وستاينر، م.س.، يمنع التوريميفين سرطان البروستاتا في نموذج فأر معدل وراثيًا مصاب بسرطان غدي في البروستاتا. أبحاث السرطان 2002؛ 62: 1370-6. http://cancerres.aacrjournals.org/content/62/5/1370= تم الاطلاع عليه في 31 يوليو 2019

للمزيد من القراءة