دواء مساعد

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الدواء المقدم هو دواء أو مركب غير نشط دوائيًا، يتم استقلابه (أي تحويله داخل الجسم) إلى دواء نشط دوائيًا بعد تناوله . [1] [2] بدلاً من إعطاء الدواء مباشرة، يمكن استخدام دواء مقدم مماثل لتحسين كيفية امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وإخراجه ( ADME ). [3] [4]

غالبًا ما يتم تصميم العقاقير الأولية لتحسين التوافر البيولوجي عندما يتم امتصاص الدواء نفسه بشكل سيئ من الجهاز الهضمي . [2] يمكن استخدام العقاقير الأولية لتحسين مدى تفاعل الدواء بشكل انتقائي مع الخلايا أو العمليات التي ليست هدفه المقصود. يقلل هذا من الآثار الضارة أو غير المقصودة للدواء، وهو أمر مهم بشكل خاص في علاجات مثل العلاج الكيميائي ، والتي يمكن أن يكون لها آثار جانبية غير مقصودة وغير مرغوب فيها.

تعريف الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية

مركب يخضع للتحول الحيوي قبل إظهار التأثيرات الدوائية .

ملاحظة 1 : تم تعديلها من المرجع [5] .

ملاحظة 2 : وبالتالي يمكن اعتبار الأدوية الأولية أدوية تحتوي على مجموعات وقائية غير سامة متخصصة تستخدم بشكل مؤقت لتغيير أو القضاء على الخصائص غير المرغوب فيها في الجزيء الأصلي. [6]

تاريخ

تحتوي العديد من المستخلصات العشبية المستخدمة تاريخيًا في الطب على جليكوسيدات (مشتقات سكرية) من المادة الفعالة، والتي يتم تحللها في الأمعاء لإطلاق الجلايكون النشط والأكثر توفرًا بيولوجيًا . على سبيل المثال، الساليسين هو β-D-غلوكوبيرانوسيد يتم شقها بواسطة الإستريزات لإطلاق حمض الساليسيليك . الأسبرين ، حمض أسيتيل الساليسيليك، الذي صنعه فيليكس هوفمان لأول مرة في باير عام 1897، هو دواء أولي صناعي لحمض الساليسيليك. [7] [8] ومع ذلك، في حالات أخرى، مثل الكودايين والمورفين ، يتم تنشيط الدواء المُدار إنزيميًا لتكوين مشتقات سكرية (مورفين- جلوكورونيدات ) أكثر نشاطًا من المركب الأصلي. [2]

أول عقار مضاد للميكروبات تم تصنيعه هو الأرسفينامين ، والذي اكتشفه ساهاشيرو هاتا عام 1909 في مختبر بول إيرليش ، وهو غير سام للبكتيريا حتى يتم تحويله إلى شكل نشط بواسطة الجسم. وعلى نحو مماثل، يجب أن يتم شق برونتوسيل ، أول عقار سلفا (اكتشفه جيرهارد دوماجك عام 1932)، في الجسم لإطلاق الجزيء النشط، السلفانيلاميد . ومنذ ذلك الوقت، تم التعرف على العديد من الأمثلة الأخرى.

كان لابد من سحب تيرفينادين ، وهو أول مضاد هيستامين غير مهدئ ، من الأسواق بسبب خطر حدوث آثار جانبية خطيرة. ومع ذلك، تم اكتشاف أن تيرفينادين هو الدواء الأولي للجزيء النشط، فيكسوفينادين ، والذي لا يحمل نفس المخاطر التي يحملها المركب الأصلي. وبالتالي، يمكن طرح فيكسوفينادين في الأسواق كبديل آمن للدواء الأصلي.

لوراتادين ، وهو مضاد هيستامين غير مهدئ آخر، هو الدواء الأولي للديسلوراتادين ، وهو المسؤول إلى حد كبير عن التأثيرات المضادة للهيستامين للمركب الأصلي. ومع ذلك، في هذه الحالة لا يسبب المركب الأصلي الآثار الجانبية المرتبطة بالتيرفينادين، وبالتالي يتم تسويق كل من لوراتادين ومستقلبه النشط ، ديسلوراتادين، حاليًا. [9]

الأدوية الحديثة

يمكن اعتبار ما يقرب من 10% من جميع الأدوية المسوقة في جميع أنحاء العالم أدوية أولية. منذ عام 2008، وافقت إدارة الغذاء والدواء على ما لا يقل عن 30 دواء أولي . [1] تمت الموافقة على سبعة أدوية أولية في عام 2015 وستة في عام 2017. ومن الأمثلة على الأدوية الأولية المعتمدة مؤخرًا دابيغاتران إتيكسيلات (تمت الموافقة عليه في عام 2010)، جابابنتين إيناكاربيل (2011)، سوفوسبوفير (2013) ، فوسفات تيديزوليد (2014 )، إيزافوكونازونيوم (2015)، أريبيبرازول لاوروكسيل (2015) ، سيليكسيباج (2015)، لاتانوبروستيني بونود (2017)، بنزهيدروكودون (2018)، توزيناميران (2020) وسيرديكسميثيلفينيديت (2021).

تصنيف

يمكن تصنيف الأدوية الأولية إلى نوعين رئيسيين، [10] بناءً على كيفية تحويل الجسم للدواء الأولي إلى الشكل النهائي للدواء النشط:

يمكن تصنيف كلا النوعين الرئيسيين إلى أنواع فرعية، بناءً على عوامل مثل (النوع الأول) ما إذا كان موقع التنشيط الحيوي داخل الخلايا هو أيضًا موقع العمل العلاجي، أو (النوع الثاني) ما إذا كان التنشيط الحيوي يحدث في سوائل الجهاز الهضمي أو في نظام الدورة الدموية أم لا.

تصنيف الأدوية الأولية [10] [11]
يكتب موقع التنشيط الحيوي النوع الفرعي موقع التنشيط الحيوي في الأنسجة أمثلة
النوع الأول داخل الخلايا النوع الأول الأنسجة/الخلايا المستهدفة العلاجية أسيكلوفير ، فلورويوراسيل ، سيكلوفوسفاميد ، ثنائي إيثيل ستيلبيسترول ثنائي الفوسفات ، إل-دوبا ، ميركابتوبورين ، ميتوميسين ، زيدوفودين
النوع الأول ب الأنسجة الأيضية (الكبد، خلايا الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي، الرئة، الخ) كاربامازيبين ، كابتوبريل ، كاريسوبرودول ، هيروين ، مولسيدومين ، ليفلونوميد ، باليبيريدون ، فيناسيتين ، بريميدون ، سيلوسيبين ، سولينداك ، فورسولتيامين
النوع الثاني خارج الخلية النوع الثاني أ سوائل الجهاز الهضمي أكسيد لوبيراميد، أوكسيفينيزاتين ، سلفاسالازين
النوع الثاني ب الدورة الدموية الجهازية وحجرات السوائل خارج الخلايا الأخرى أسيتيل ساليسيلات ، باكامبيسلين ، بامبوتيرول ، سكسينات الكلورامفينيكول ، ديبيفيرين ، فوسفينيتوين ، ليسديكسامفيتامين ، براليدوكسيم
النوع الثاني الأنسجة/الخلايا المستهدفة العلاجية خبراء ، خبراء GDEPT ، خبراء VDEPT

الأنواع الفرعية

تشمل العقاقير الأولية من النوع IA العديد من العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي (على سبيل المثال، 5-فلورويوراسيل). تعتمد عقاقير النوع IB على الإنزيمات الأيضية، وخاصة في الخلايا الكبدية، لتنشيط العقاقير الأولية داخل الخلايا إلى عقاقير نشطة. يتم تنشيط العقاقير الأولية من النوع II خارج الخلايا، إما في وسط سوائل الجهاز الهضمي (النوع IIA)، داخل الدورة الدموية الجهازية و/أو حجرات السوائل خارج الخلايا الأخرى (النوع IIB)، أو بالقرب من الأنسجة/الخلايا المستهدفة العلاجية (النوع IIC)، بالاعتماد على إنزيمات شائعة مثل الإستريزات والفوسفاتازات أو الإنزيمات الموجهة نحو الهدف. من المهم أن العقاقير الأولية يمكن أن تنتمي إلى أنواع فرعية متعددة (أي النوع المختلط). العقاقير الأولية من النوع المختلط هي تلك التي يتم تنشيطها بيولوجيًا في مواقع متعددة، إما في خطوات متوازية أو متسلسلة. على سبيل المثال، يمكن تصنيف دواء مقدم يتم تنشيطه بيولوجيًا في وقت واحد في كل من الخلايا المستهدفة والأنسجة الأيضية على أنه دواء مقدم من "النوع IA/IB" (على سبيل المثال، مثبطات اختزال HMG Co-A وبعض عوامل العلاج الكيميائي؛ لاحظ الرمز "/" المطبق هنا). عندما يتم تنشيط دواء مقدم بشكل متسلسل، على سبيل المثال في البداية في سوائل الجهاز الهضمي ثم بشكل جهازي داخل الخلايا المستهدفة، يتم تصنيفه على أنه دواء مقدم من "النوع IIA-IA" (على سبيل المثال، تينوفوفير ديسوبروكسيل ؛ لاحظ الرمز "-" المطبق هنا). يمكن أن تكون العديد من علاجات الأدوية المقدمة الموجهة للأجسام المضادة والفيروسات والجينات ( ADEPTs و VDEPTs و GDEPTs ) والأدوية المقترحة المرتبطة بالجسيمات النانوية أو الناقلات النانوية أدوية مقدمة من النوع المختلط المتتالي. للتفريق بين هذين النوعين الفرعيين، يتم استخدام الرمز "-" للإشارة إلى الخطوات المتسلسلة للتنشيط البيولوجي، ويهدف إلى التمييز بين الرمز "/" المستخدم للأدوية الأولية من النوع المختلط الموازي. [11] [12]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ab Rautio J, Meanwell NA, Di L, Hageman MJ (أغسطس 2018). "الدور المتوسع للأدوية الأولية في تصميم وتطوير الأدوية المعاصرة". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 17 (8): 559-587. doi :10.1038/nrd.2018.46. PMID  29700501. S2CID  19489166.
  2. ^ abc Hacker M, Messer WS, Bachmann KA (2009). "الفصل 10.5: الإخراج (التمثيل الغذائي والإخراج)". علم الأدوية: المبادئ والممارسة . أكاديميك بريس. ص 216-217. رقم ISBN 978-0080919225.
  3. ^ Malhotra B, Gandelman K, Sachse R, Wood N, Michel MC (2009). "تصميم وتطوير فيزوتيرودين كدواء أولي لـ 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين (5-HMT)، المستقلب النشط للتولتيرودين". الكيمياء الطبية الحالية . 16 (33): 4481–4489. doi :10.2174/092986709789712835. PMID  19835561.
  4. ^ Stella VJ, Charman WN, Naringrekar VH (مايو 1985). "الأدوية المساعدة. هل لها مزايا في الممارسة السريرية؟". الأدوية . 29 (5): 455-473. doi :10.2165/00003495-198529050-00002. PMID  3891303. S2CID  195692168.
  5. ^ Wermuth CG, Ganellin CR, Lindberg P, Mitscher LA (1998). "Glossary of terms used in medical chemistry (IUPAC Recommendations 1998)". الكيمياء البحتة والتطبيقية . 70 (5): 1129–1143. doi : 10.1351/pac199870051129 .
  6. ^ Vert M, Doi Y, Hellwich KH, Hess M, Hodge P, Kubisa P, Rinaudo M, Schué F (2012). "Terminology for biorelated polymers and applications (IUPAC Recommendations 2012)" (PDF) . الكيمياء البحتة والتطبيقية . 84 (2): 377–410. doi :10.1351/PAC-REC-10-12-04. S2CID  98107080. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2015-03-19 . تم الاسترجاع في 2013-07-29 .
  7. ^ Sneader W (2000). "اكتشاف الأسبرين: إعادة تقييم". BMJ . 321 (7276): 1591–1594. doi :10.1136/bmj.321.7276.1591. PMC 1119266. PMID  11124191 . 
  8. ^ شرور ك (2009). حمض أسيتيل الساليسيليك. وايلي. رقم ISBN 978-3527321094.
  9. ^ مجموعة الصيادلة لمعلومات الأدوية في المملكة المتحدة. أدوية جديدة في السوق: ديسلوراتادين. أرشيف 2007-10-11 على موقع واي باك مشين يونيو 2001.
  10. ^ ab Wu KM (أكتوبر 2009). "تصنيف جديد للأدوية الأولية: وجهات نظر تنظيمية". Pharmaceuticals . 2 (3): 77–81. doi : 10.3390/ph2030077 . PMC 3978533. PMID  27713225 . 
  11. ^ ab Wu KM, Farrelly JG (يوليو 2007). "المنظورات التنظيمية لتطوير العقاقير الأولية من النوع الثاني وإدارة السمية المعتمدة على الوقت: التحليل غير السريري للصيدلة/السموم ودور علم السموم المقارن". علم السموم . 236 (1-2): 1-6. رمز Bibcode :2007Toxgy.236....1W. doi :10.1016/j.tox.2007.04.005. PMID  17507137.;الجدول 1
  12. ^ وو كيه إم (أكتوبر 2009). "تصنيف جديد للأدوية الأولية: وجهات نظر تنظيمية". الصيدلة . 2 (3): 77-81. doi : 10.3390 /ph2030077 . PMC 3978533. PMID  27713225. ;الجدول 1
  • عدد خاص عن الأدوية الأولية: من التصميم إلى التطبيقات
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=دواء&oldid=1262023539"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate