ADME

لكي يصل المركب إلى الأنسجة، يجب عادةً امتصاصه في مجرى الدم - غالبًا عبر الأسطح المخاطية كالجهاز الهضمي ( الامتصاص المعوي ) - قبل أن تمتصه الخلايا المستهدفة. عوامل مثل ضعف ذوبان المركب، ووقت إفراغ المعدة، ووقت عبور الأمعاء، وعدم استقراره الكيميائي في المعدة، وعدم قدرته على اختراق جدار الأمعاء، كلها عوامل قد تقلل من امتصاص الدواء بعد تناوله عن طريق الفم. يُعدّ الامتصاص عاملاً حاسماً في تحديد التوافر الحيوي للمركب . الأدوية التي يُمتصّها الجسم بشكل ضعيف عند تناولها عن طريق الفم، يجب إعطاؤها بطرق أقل تفضيلاً، كالحقن الوريدي أو الاستنشاق (مثل زاناميفير ). تُعدّ طرق الإعطاء من الاعتبارات المهمة.

يجب أن ينتقل المركب إلى موقع تأثيره، وغالبًا ما يكون ذلك عبر مجرى الدم. ومن هناك، قد يتوزع المركب في العضلات والأعضاء، عادةً بدرجات متفاوتة. بعد دخوله إلى الدورة الدموية الجهازية، إما عن طريق الحقن داخل الأوعية الدموية أو عن طريق الامتصاص من أي من المواقع خارج الخلوية المختلفة، يخضع الدواء لعمليات توزيع متعددة تؤدي إلى انخفاض تركيزه في البلازما.

يُعرَّف التوزيع بأنه انتقال الدواء بشكل عكسي بين حجرتين في الجسم. تشمل بعض العوامل المؤثرة في توزيع الدواء معدلات تدفق الدم في مناطق الجسم المختلفة، وحجم الجزيء، وقطبيته، وارتباطه ببروتينات المصل، مُشكِّلاً مُركَّباً. قد يُمثِّل التوزيع مشكلةً خطيرةً عند بعض الحواجز الطبيعية، مثل الحاجز الدموي الدماغي .

تبدأ المركبات بالتحلل فور دخولها الجسم. ويتم معظم استقلاب الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة في الكبد بواسطة إنزيمات الأكسدة والاختزال ، والتي تُسمى إنزيمات السيتوكروم P450 . أثناء عملية الاستقلاب، يتحول المركب الأصلي (الأساسي) إلى مركبات جديدة تُسمى المستقلبات . عندما تكون المستقلبات خاملة دوائيًا، يُعطّل الاستقلاب جرعة الدواء الأصلي المُعطاة، وهذا عادةً ما يُقلل من تأثيراتها على الجسم. قد تكون المستقلبات أيضًا نشطة دوائيًا، وأحيانًا أكثر نشاطًا من الدواء الأصلي (انظر: الدواء الأولي ).

يجب التخلص من المركبات ومستقلباتها من الجسم عن طريق الإخراج ، عادةً عبر الكليتين (البول) أو في البراز. وإذا لم يكتمل الإخراج، فإن تراكم المواد الغريبة قد يؤثر سلبًا على عملية التمثيل الغذائي الطبيعية.

توجد ثلاثة مواقع رئيسية لإخراج الأدوية. الكلية هي أهم هذه المواقع، حيث تُطرح المواد عبر البول. أما الإخراج الصفراوي أو الإخراج البرازي، فهو عملية تبدأ في الكبد وتمر عبر الأمعاء حتى تُطرح المواد في النهاية مع الفضلات أو البراز. وأخيرًا، يتم الإخراج عبر الرئتين (مثل غازات التخدير).

تتضمن عملية إخراج الأدوية عن طريق الكلى 3 آليات رئيسية:

• الترشيح الكبيبي للدواء غير المرتبط.
• الإفراز النشط للدواء ( الحر والمرتبط بالبروتين) بواسطة النواقل (مثل الأنيونات مثل اليورات والبنسلين والجلوكورونيد ومقترنات الكبريتات ) أو الكاتيونات مثل الكولين والهيستامين .
• يتم تركيز المرشح 100 ضعف في الأنابيب للحصول على تدرج تركيز مناسب بحيث يمكن إفرازه عن طريق الانتشار السلبي وإخراجه عبر البول.