إيكويلين
الإيكويلين هو هرمون جنسي إستروجيني طبيعي يوجد في الخيول ، ويُستخدم أيضًا كدواء . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] وهو أحد الإستروجينات الموجودة في مستحضرات الأدوية الإستروجينية المركبة المعروفة باسم الإستروجينات المقترنة (CEEs؛ مثل بريمارين ) والإستروجينات المؤسترة (EEs؛ مثل إستراتاب ومينست ). [ 2 ] [ 3 ] تُعد الإستروجينات المقترنة الشكل الأكثر شيوعًا لأدوية الإستروجين في العلاج الهرموني البديل (HRT) لأعراض انقطاع الطمث في الولايات المتحدة . [ 3 ] يُعد كبريتات الإسترون الإستروجين الرئيسي في الإستروجينات المقترنة (حوالي 50%)، بينما يُعد كبريتات الإيكويلين الإستروجين الرئيسي الثاني في التركيبة، حيث يُمثل حوالي 25% من المجموع. [ 2 ] [ 3 ]
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
الإيكويلين هو إستروجين، أو منبه لمستقبلات الإستروجين (ERs)، وهما ERα و ERβ . [ 2 ] من حيث قوة الارتباط النسبية بمستقبلات الإستروجين، يمتلك الإيكويلين حوالي 13% و49% من قوة ارتباط الإستراديول بمستقبلات ERα وERβ على التوالي. [ 2 ] وبالمثل ، يمكن تحويل الإيكويلين في الجسم إلى الإستروجين الأكثر فعالية 17β-ديهيدروإيكويلين، والذي يمتلك حوالي 113% و 108 % من قوة ارتباط الإستراديول بمستقبلات ERα وERβ على التوالي . [ 2 ] [ 3 ] يوجد الإيكويلين في الإستروجينات المقترنة على شكل كبريتات الإيكويلين، وهو غير نشط بحد ذاته ويعمل كدواء أولي للإيكويلين عبر إنزيم سلفاتاز الستيرويد . [ 2 ] [ 3 ]
على غرار الإستروجينات الاصطناعية مثل إيثينيل إستراديول ، فإن للإيكويلين والإستروجينات المقترنة تأثيرات غير متناسبة في بعض الأنسجة ، مثل الكبد والرحم ، مقارنةً بالإستروجينات البشرية المتطابقة بيولوجيًا مثل الإستراديول والإسترون. [ 2 ] ونظرًا لفعاليتها غير المتناسبة في الكبد، فإن للإيكويلين والإستروجينات المقترنة تأثيرات متزايدة نسبيًا على تخليق البروتين في الكبد مقارنةً بالإستراديول. [ 2 ]
تُعادل جرعة 0.25 ملغ/يوم من كبريتات الإيكويلين جرعة 0.625 ملغ/يوم من الإستروجينات المقترنة من حيث تخفيف الهبات الساخنة . [ 2 ] عند جرعة 0.625 ملغ/يوم من كبريتات الإيكويلين، كانت الزيادة في مستويات الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) والغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد والأنجيوتنسينوجين في الدورة الدموية من 1.5 إلى 8 أضعاف تلك التي لوحظت مع كبريتات الإسترون . [ 2 ] يتمتع الإيكويلين بحوالي 42% من الفعالية النسبية للإستروجينات المقترنة في المهبل و80% من فعاليتها النسبية في الرحم ، بينما يتمتع شكله الأكثر فعالية، 17β-ديهيدروإيكويلين، بحوالي 83% من فعاليته النسبية في المهبل و200% من فعاليته النسبية في الرحم. [ 2 ]
| الإستروجين | تلميح عالي التردد : الهبات الساخنة | VE Tooltip ظهارة المهبل | تلميح أداة UCa : الكالسيوم البولي | تلميح حول هرمون FSH : الهرمون المنبه للجريب | LH Toolpit الهرمون اللوتيني | HDL (البروتين الدهني عالي الكثافة) - C (الكوليسترول) | SHBG Tooltip: غلوبولين رابط للهرمونات الجنسية | CBG Tooltip Transcortin | تلميح أداة AGT : أنجيوتنسينوجين | الكبد |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| إستراديول | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| إسترون | ؟ | ؟ | ؟ | 0.3 | 0.3 | ؟ | ؟ | ؟ | ؟ | ؟ |
| إستريول | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ؟ | ؟ | ؟ | 0.67 |
| كبريتات الإسترون | ؟ | 0.9 | 0.9 | 0.8–0.9 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0.5–0.7 | 1.4–1.5 | 0.56–1.7 |
| الإستروجينات المقترنة | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1.5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5.0 | 1.3–4.5 |
| كبريتات الإيكويلين | ؟ | ؟ | 1.0 | ؟ | ؟ | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ؟ |
| إيثينيل إستراديول | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
| ثنائي إيثيل ستيلبيسترول | ؟ | ؟ | ؟ | 2.9–3.4 | ؟ | ؟ | 26-28 | 25-37 | 20 | 5.7–7.5 |
المصادر والحواشي ملاحظات: القيم هي نسب، مع اعتبار الإستراديول معيارًا (أي 1.0). الاختصارات: HF = تخفيف الهبات الساخنة سريريًا . VE = زيادة تكاثر ظهارة المهبل . UCa = انخفاض مستوى الكالسيوم في البول . FSH = تثبيط مستوى الهرمون المنبه للجريب . LH = تثبيط مستوى الهرمون اللوتيني . HDL - C ، SHBG ، CBG ، و AGT = زيادة مستويات هذه البروتينات الكبدية في الدم . الكبد = نسبة التأثيرات الإستروجينية الكبدية إلى التأثيرات الإستروجينية العامة/الجهازية (الهبات الساخنة/ الهرمونات التناسلية ). المصادر: انظر القالب. | ||||||||||
الحركية الدوائية
يتمتع الإيكويلين بتقارب ارتباط نسبي مع البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) يبلغ حوالي 8% من تقارب ارتباط التستوستيرون ، مقارنةً بـ 12% في حالة الإسترون . [ 2 ] أما فيما يتعلق بارتباطه ببروتينات البلازما ، فيرتبط بنسبة 26% مع SHBG و13% مع الألبومين . [ 2 ] تبلغ معدلات التصفية الأيضية للإيكويلين وكبريتات الإيكويلين 2640 لتر/يوم/م² و 175 لتر/يوم/م² على التوالي. [ 2 ] وبناءً على ذلك، فإن نصف العمر البيولوجي لكبريتات الإيكويلين أطول بكثير من نصف العمر البيولوجي للإيكويلين. [ 2 ] يتحول الإيكويلين إلى 17β-ثنائي هيدروإيكويلين في الكبد وفي أنسجة أخرى . [ 2 ] [ 3 ] كما يمكن تحويل الإيكويلين و17β-ثنائي هيدروإيكويلين إلى إيكويلينين و 17β-ثنائي هيدروإيكويلينين . [ 2 ] [ 3 ] يُفرز الإكويلين على شكل مركبات غلوكورونيد . [ 2 ]
كيمياء
الإيكويلين، المعروف أيضاً باسم δ7- إسترون أو 7-ديهيدروإسترون، وكذلك إسترا-1،3،5(10)،7-تتراين-3-أول-17-ون، هو ستيرويد إستران طبيعي ونظير للإسترون . [ 2 ] [ 3 ] من حيث التركيب الكيميائي والخصائص الدوائية ، يُشابه الإيكويلين 17β-ديهيدروإيكويلين (δ7-17β- إستراديول ) كما يُشابه الإسترون الإستراديول . [ 2 ] [ 3 ]
مراجع
- ↑ ج. إلكس (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 495. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 بهافناني بي آر، ستانكزيك إف زد (يوليو 2014). " علم الأدوية للإستروجينات الخيلية المقترنة: الفعالية والسلامة وآلية العمل". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات . 142 : 16-29 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.10.011 . PMID 24176763. S2CID 1360563 .
- الستيرولات
- هيدروكسي أرين
- الغرباء
- الإستروجين
- مستقلبات الأدوية البشرية
- الكيتونات
- الأدوية الأولية