سيفترونيل

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

سيفيترونيل (الرمز التطويري VT-464، وكان يُعرف سابقًا باسم INO-464 ) هو دواء تجريبي لعلاج السرطان ، قيد التطوير من قبل شركتي فياميت للأدوية وإينوكرين للأدوية ، لعلاج سرطان البروستاتا وسرطان الثدي . [ 1 ] وهو مثبط غير ستيرويدي لإنزيم CYP17A1 ، ويعمل عن طريق تثبيط إنتاج الأندروجينات والإستروجينات في الجسم. [ 1 ] اعتبارًا من يوليو 2017، كان سيفيترونيل في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج كل من سرطان البروستاتا وسرطان الثدي. [ 1 ] في يناير 2016، منحته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مسارًا سريعًا للموافقة عليه لعلاج سرطان البروستاتا. [ 1 ] [ 2 ] وفي أبريل 2017، حصل سيفيترونيل على تصنيف المسار السريع لعلاج سرطان الثدي أيضًا. [ 1 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

سيفيترونيل هو مضاد أندروجين غير ستيرويدي ، يعمل على وجه التحديد كمثبط لتخليق الأندروجين عن طريق تثبيط الإنزيم CYP17A1 ، لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] يتميز هذا الدواء بانتقائية تبلغ حوالي 10 أضعاف لتثبيط إنزيم 17,20-لياز ( IC50 تركيز التثبيط النصفي الأقصى = 69 نانومتر) مقارنة بإنزيم 17α- هيدروكسيلاز ( IC50 = 670 نانومتر)، مما يؤدي إلى تداخل أقل مع إنتاج الكورتيكوستيرويد مقارنة بمثبط CYP17A1 المعتمد أسيتات أبيراثيرون (الذي يجب إعطاؤه مع بريدنيزون لتجنب نقص الجلوكوكورتيكويد وزيادة مينيرالوكورتيكويد بسبب تثبيط إنزيم 17α-هيدروكسيلاز) ، وبالتالي يمكن إعطاؤه دون الحاجة إلى جلوكوكورتيكويد خارجي مصاحب . [ 9 ] يتميز سيفيترونيل بانتقائية أعلى بـ 58 ضعفًا لتثبيط إنزيم 17،20-لياز مقارنةً بأبيراتيرون ( المستقلب النشط لأسيتات أبيراتيرون)، الذي تبلغ قيم IC50 لتثبيط إنزيم 17،20-لياز وإنزيم 17α-هيدروكسيلاز 15 نانومولار و2.5 نانومولار على التوالي. [ 7 ] بالإضافة إلى ذلك، في النماذج المختبرية ، يبدو أن سيفيترونيل يتمتع بفعالية أكبر كمضاد للأندروجين مقارنةً بأبيراتيرون. [ 6 ] على غرار أسيتات أبيراتيرون، وُجد أن سيفيترونيل يعمل أيضًا إلى حد ما كمضاد لمستقبلات الأندروجين . [ 6 ]    

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

سيفيترونيل هو الاسم العام للدواء واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 "سيفيترونيل - إنوكرين للأدوية" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يوليو 2015 .
  2. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح مسارًا سريعًا لعقار سيفيترونيل من شركة إينوكرين لعلاج سرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني النقيلي» . مجلة التكنولوجيا الصيدلانية . 6 يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2016 .
  3. ↑ ين إل، هو كيو، هارتمان آر دبليو (يوليو 2013). "التقدم الأخير في العلاجات الدوائية لسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 14 (7): 13958-13978 . doi : 10.3390/ijms140713958 . PMC 3742227. PMID 23880851 .  
  4. ↑ شتاين إم إن، باتيل إن، بيرشادسكي إيه، سوكولوف إيه، سينغر إي إيه (2014). "مثبطات تخليق الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء" . المجلة الآسيوية لعلم الذكورة . 16 (3): 387-400 . doi : 10.4103/1008-682X.129133 . PMC 4023364. PMID 24759590 .  
  5. ↑ رافيرتي إس دبليو، إيسنر جيه آر، مور دبليو آر، شوتزينجر آر جيه، هوكسترا دبليو جيه (يونيو 2014). "مثبطات عالية الانتقائية لإنزيم 17،20-لياز P450c17a القائمة على 4-(1،2،3-تريازول)" . رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 24 (11): 2444-2447 . doi : 10.1016/j.bmcl.2014.04.024 . PMID 24775307 . 
  6. 1 2 3 تورين بي جيه، كيم إس، فام إس، مانجالجي إيه، أدومات إتش، غونز إي إس، وآخرون . (يناير 2015). "النشاط المضاد للسرطان لمثبط انتقائي جديد لإنزيم CYP17A1 في نماذج ما قبل السريرية لسرطان البروستاتا المقاوم للعلاج الهرموني" . العلاجات الجزيئية للسرطان . 14 (1): 59-69 . doi : 10.1158/1535-7163.MCT-14-0521 . PMID 25351916 .  
  7. ١ ٢ هو كيو، هارتمان آر دبليو (٣٠ سبتمبر ٢٠١٣). "نهضة مثبطات CYP17 لعلاج سرطان البروستاتا" . في نيدل إس (محرر). تصميم واكتشاف أدوية السرطان . أكاديميك برس. ص ٣٤١-٣٤٢ . ISBN  978-0-12-397228-6.
  8. ↑ بول أ، ألفا أ، باتن ج، أغاروال ن (17 ديسمبر 2014). "مثبطات سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء: دور مثبطات إشارات الأندروجين" . في: كيلي دبليو كيه، ترابولسي إي جيه، زاورسكي إن جي (محررون). سرطان البروستاتا: نهج متعدد التخصصات للتشخيص والإدارة . دار ديموس للنشر الطبي. ص 342 وما بعدها. ISBN  978-1-936287-59-8أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 19 أكتوبر 2016 .
  9. ↑ بيرد آي إم، أبوت دي إتش (أكتوبر 2016). "البحث عن مثبط انتقائي لإنزيم 17،20 لياز؛ دروس مستفادة من الطبيعة" . مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 163 : 136-146 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.04.021 . PMC 5046225. PMID 27154414. يُعدّ VT464 مركبًا آخر طُوّر حديثًا ويُقترح أن يعمل كمثبط انتقائي لإنزيم اللياز، وتتوفر بيانات أكثر شمولًا في المجال العام لدعم هذا الادعاء. تشير مراجعة البيانات الأولية المنشورة إلى أن قيمة IC50 لنشاط إنزيم CYP17 لياز البشري أقل بعشر مرات من قيمتها لإنزيم هيدروكسيلاز 15. وفي الرئيسيات غير البشرية، تمكن VT464 من تثبيط هرمون التستوستيرون في الدم بنفس فعالية أبيراثيرون، ولكن مع انخفاض طفيف في مستوى الكورتيزول (حيث بقي عند 82% من المستوى الطبيعي مقارنةً بـ 9% فقط مع أبيراثيرون)، ودون حدوث زيادات مصاحبة في البريغنينولون والبروجسترون والهرمونات المعدنية القشرية التي تُلاحظ عادةً مع أبيراثيرون. ومثل غالاتيرون، يُستخدم VT464 أيضًا في التجارب السريرية دون تناول بريدنيزون بالتزامن معه. وبالإضافة إلى عدم وجود تثبيط واضح لمستوى الكورتيزول في الدم لدى الرئيسيات غير البشرية، تُشير هذه البيانات إلى أن VT464 قد يكون بالفعل مثبطًا انتقائيًا لإنزيم 17,20 لياز.  
  10. ↑ "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN)" (ملف PDF) . معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية . 30 (3). منظمة الصحة العالمية : 533. 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 16 فبراير 2022.

للمزيد من القراءة