إيكول

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الإيكول (4'،7-إيزوفلافانديول) هو إستروجين إيزوفلافانديول [ 1 ] يُستقلب من الدايدزين ، وهو نوع من الإيزوفلافون الموجود في فول الصويا ومصادر نباتية أخرى، بواسطة البكتيريا المعوية . [ 2 ] [ 3 ] في حين أن الهرمونات الإستروجينية الداخلية مثل الإستراديول هي ستيرويدات ، فإن الإيكول هو إستروجين غير ستيرويدي . حوالي 30-50% فقط من الناس لديهم بكتيريا معوية تُنتج الإيكول. [ 4 ]

تاريخ

عُزل مركب ( S )-إيكول لأول مرة من بول الخيول عام 1932، [ 5 ] واستُوحِيَ الاسم من هذه الصلة بالخيول. [ 6 ] ومنذ ذلك الحين، وُجِد الإيكول في بول أو بلازما العديد من أنواع الحيوانات الأخرى، على الرغم من وجود اختلافات كبيرة بين هذه الحيوانات في قدرتها على استقلاب الدايدزين إلى إيكول. [ 6 ] وفي عام 1980، أعلن العلماء عن اكتشاف الإيكول في البشر. [ 7 ] وطُرحت فكرة قدرة ( S )-إيكول على لعب دور في علاج الأمراض أو الاضطرابات التي تتوسطها هرمونات الإستروجين أو الأندروجين لأول مرة عام 1984. [ 8 ]

التركيب الكيميائي

الإيكول مركبٌ يوجد في صورتين متطابقتين معكوسة تُعرفان بالمتماثلين المرآويين : ( S )-إيكول و( R )-إيكول. يُنتَج ( S )-إيكول في الإنسان والحيوان، حيث يمتلكان القدرة على استقلاب دايزين، وهو إيزوفلافون موجود في فول الصويا، بينما يُمكن تصنيع ( R) -إيكول كيميائيًا. [ 9 ] يُشابه التركيب الجزيئي والفيزيائي لـ( S )-إيكول تركيب هرمون الإستراديول . [ 10 ] يرتبط ( S )-إيكول بشكلٍ تفضيلي بمستقبلات الإستروجين بيتا . [ 2 ] [ 11 ]

علم الأدوية

ارتباط مستقبلات الإستروجين

يُعدّ ( S )-إيكول مُنشطًا انتقائيًا غير ستيرويدي لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) (Ki = 16 نانومتر) بانتقائية تفوق 13 ضعفًا لمستقبلات الإستروجين بيتا مقارنةً بمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) . [ 3 ] بالمقارنة مع ( S )-إيكول، يُعدّ ( R )-إيكول أقل فعالية ويرتبط بمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) (Ki = 50 نانومتر) بانتقائية تفوق 3.5 ضعفًا لمستقبلات الإستروجين بيتا. [ 3 ] يمتلك ( S )-إيكول حوالي 2% من ألفة ارتباط الإستراديول بمستقبلات الإستروجين ألفا البشرية (ERα) و20% من ألفة ارتباط الإستراديول بمستقبلات الإستروجين بيتا البشرية (ERβ). يشير الارتباط التفضيلي لـ( S )-إيكول بمستقبلات الإستروجين بيتا مقارنةً بمستقبلات الإستروجين ألفا، وبالمقارنة مع الإستراديول، إلى أن الجزيء قد يشترك في بعض خصائص مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERM). [ 12 ] وُجد أن الإيكول يعمل كمحفز لمستقبل GPER ( GPR30 ). [ 13 ]

الحركية الدوائية

يُعدّ ( S )-إيكول جزيئًا مستقرًا للغاية، إذ يبقى دون تغيير يُذكر عند هضمه، وهذا ما يُفسّر سرعة امتصاصه وتوافره الحيوي العالي . [ 14 ] عند تناول ( S )-إيكول، يُمتص بسرعة ويبلغ ذروة تركيزه في البلازما ( Tmax ) خلال ساعتين إلى ثلاث ساعات. في المقابل، يبلغ Tmax للدايدزين من 4 إلى 10 ساعات، لأنه يوجد في صورة جليكوسيد (مع سلسلة جانبية من الجلوكوز). يجب على الجسم تحويل الدايدزين إلى صورته غير السكرية (بدون سلسلة الجلوكوز الجانبية) عن طريق إزالة سلسلة السكر الجانبية أثناء الهضم قبل أن يتمكن من استخدامه. عند تناوله مباشرةً في صورته غير السكرية، يبلغ Tmax للدايدزين من ساعة إلى ثلاث ساعات. [ 15 ] نسبة التخلص الجزئي من ( S )-إيكول في البول بعد تناوله عن طريق الفم عالية، وقد تصل لدى بعض البالغين إلى ما يقارب 100%. نسبة الإزالة الجزئية للدايدزين أقل بكثير، حيث تتراوح بين 30 و 40 بالمائة. [ 16 ]

الإنتاج لدى البشر

لإنتاج ( S )-إيكول بعد تناول فول الصويا، يجب أن تحتوي أمعاء الإنسان على سلالات معينة من البكتيريا. [ 8 ] وقد ثبت أن إحدى وعشرين سلالة مختلفة من البكتيريا المعوية المستزرعة من الإنسان قادرة على تحويل الدايدزين إلى ( S )-إيكول أو مركب وسيط ذي صلة. [ 6 ] تشير العديد من الدراسات إلى أن 25 إلى 30 بالمائة فقط من البالغين في الدول الغربية ينتجون ( S )-إيكول بعد تناول منتجات الصويا التي تحتوي على الإيسوفلافونات، [ 10 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] بينما ينتج 50 إلى 60 بالمائة من البالغين في اليابان وكوريا والصين الإيكول. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] كما ورد أن النباتيين أكثر قدرة على تحويل الدايدزين إلى (S)-إيكول. [ 24 ] ويمكن أن يعزز تناول الأعشاب البحرية ومنتجات الألبان إنتاج الإيكول. [ 10 ] [ 25 ] تُحدد قدرة الشخص على إنتاج ( S )-إيكول عن طريق اختبار أشخاص لم يتناولوا أي مضادات حيوية لمدة شهر على الأقل. في هذا الاختبار المعياري، يشرب الشخص كوبين من حليب الصويا (سعة كل كوب 240 مل) أو يتناول ما يعادله من منتجات الصويا لمدة ثلاثة أيام. ويُقاس تركيز ( S )-إيكول في بول كل شخص خاضع للاختبار في اليوم الرابع. [ 26 ]

البكتيريا المنتجة للإيكول

بينما تشارك العديد من البكتيريا الأخرى في العملية الوسيطة ذات الصلة لإنتاج الإيكول، مثل تحويل الدايدزين إلى الدايدزين، أو الجينيستين إلى 5-هيدروكسي-إيكول، فإن البكتيريا التي تحقق التحويل الكامل للدايدزين إلى (S)-إيكول، [ 27 ] تشمل: [ 28 ]

لم يُبلغ عن تحويل ( S) -إيكول بواسطة بكتيريا البيفيدوباكتيريوم إلا مرة واحدة من قِبل تسانغاليس وآخرون في عام 2002 [ 29 ]، ولم يُعاد إنتاجه منذ ذلك الحين. بكتيريا البيفيدوباكتيريوم: الجوانب الجينومية والجزيئية. يمكن للمزارع المختلطة، مثل Lactobacillus sp. Niu-O16 و Eggerthella sp. Julong 732، أن تُنتج ( S )-إيكول. بكتيريا البيفيدوباكتيريوم: الجوانب الجينومية والجزيئية. بعض البكتيريا المُنتجة للإيكول، كما يُشير إليها اسمها، هي Adlercreutzia equolifaciens و Slackia equolifaciens و Slackia isoflavoniconvertens .

الآثار الصحية

صحة الجلد

أظهرت دراسات مختلفة التأثيرات الموضعية للإيكول كمادة مضادة للشيخوخة . وتنتج هذه التأثيرات عن تغييرات جزيئية وبنيوية في الجلد. فعلى سبيل المثال، يمكن للإيكول أن يؤدي إلى زيادة طول التيلوميرات . وبصفته مضادًا للأكسدة، يمكن للإيكول أن يقلل من عملية الشيخوخة عن طريق الحد من الضرر الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية . وقد يعمل أيضًا كمادة واقية من الشيخوخة الضوئية عن طريق تثبيط بيروكسدة الدهون الحادة الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية UVA . [ 30 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يكون للإيكول تأثير إيجابي على التنظيم فوق الجيني . [ 31 ] كما قد تؤثر خصائص الإيكول الشبيهة بالإستروجين النباتي على صحة الجلد. [ 32 ] وقد تم الإبلاغ عن انخفاض الهالات السوداء وتجاعيد العين بعد العلاج بالإيكول. [ 33 ] وقد يحمي الإيكول الجلد أيضًا من أضرار التلوث نظرًا لخصائصه المضادة للأكسدة والالتهابات . [ 34 ]

لكل من المتماثلين الضوئيين والمزيج الراسيمي لكليهما خصائص وتوافر حيوي وتأثيرات جزيئية مختلفة. [ 35 ] ووفقًا لإحدى الدراسات، حقق (RS)-إيكول أكبر تحسن شامل في صحة الجلد، لا سيما عند استخدامه موضعيًا. [ 35 ]

إلى جانب التأثيرات الموضعية، ثبت أن الإيكول الطبي يخفف أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة وآلام العضلات والمفاصل. [ 36 ] [ 37 ] كما ورد أن الإيكول (RS) يقلل من الأعراض المصاحبة لضمور المهبل في سن اليأس ، مثل الحكة المهبلية والجفاف المهبلي والألم أثناء الجماع، ويحدث تغييرات إيجابية في البكتيريا المهبلية وتكوين الخلايا ودرجة الحموضة. [ 38 ]

وفقًا للدراسات الحيوانية، [ 39 ] فإن له تأثيرات مضادة للأندروجين وقد يؤدي إلى تثبيط 5-ألفا ريدوكتاز بالإضافة إلى انخفاض مستويات ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ تم عرض هياكل 7,4'-ثنائي هيدروكسي-أيزوفلافان وسلائفه في التوضيح الهيكلي للمستقلبات المهدرجة من إيزوفلفان إيكول بواسطة GC/MS و HPLC/MS مؤرشفة في 2008-09-05 في Wayback Machine بواسطة كورينا إي. روفر، وهانزرودي غلات، وسابين إي. كولينغ في استقلاب الأدوية والتخلص منها (2005، منشور إلكتروني).
  2. وانغ إكس إل ، هور إتش جي، لي جيه إتش، كيم كيه تي، كيم إس آي (يناير 2005). "التخليق الانتقائي للإنانتيومر لمركب إس-إيكول من ثنائي هيدرودايدزين بواسطة بكتيريا معوية بشرية لاهوائية معزولة حديثًا" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والبيئية . 71 (1): 214-219 . Bibcode : 2005ApEnM..71..214W . doi : 10.1128/AEM.71.1.214-219.2005 . PMC 544246. PMID 15640190 .  
  3. 1 2 3 موثيالا، راجيف س؛ جو، يونغ هـ؛ شينغ، شوبين؛ ويليامز، لي د؛ دورج، دانيال ر؛ كاتزينيلينبوغن، بنيتا س؛ هيلفريش، ويليام ج؛ كاتزينيلينبوغن، جون أ (2004). "إيكول، مستقلب إستروجيني طبيعي من إيزوفلافونات الصويا". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 12 (6): 1559-1567 . doi : 10.1016/j.bmc.2003.11.035 . ISSN 0968-0896 . PMID 15018930 .  
  4. ↑ فرانكنفيلد سي إل، أتكينسون سي، توماس دبليو كيه، وآخرون (ديسمبر 2005). "توافق عالٍ في الأنماط الظاهرية لاستقلاب الدايدزين لدى الأفراد الذين تم قياسهم بفارق زمني يتراوح بين سنة وثلاث سنوات" . المجلة البريطانية للتغذية . 94 (6): 873-876 . doi : 10.1079/bjn20051565 . PMID 16351761 .  
  5. ↑ ماريان، جي إف؛ هاسلوود، جي إيه (1932). "إيكول، فينول غير نشط جديد معزول من جزء كيتوهيدروكسي إسترين في بول الأفراس" . المجلة البيوكيميائية . 26 (4): 1227-1232 . doi : 10.1042/bj0261227 . PMC 1261026. PMID 16744928 .  
  6. 1 2 3 سيتشل، ك.د.؛ كليريسي، س. (يوليو 2010). "الإيكول: التاريخ، والكيمياء، والتكوين" . مجلة التغذية . 140 (7): 1355S– 62S. doi : 10.3945/jn.109.119776 . PMC 2884333. PMID 20519412 .  
  7. ↑ أكسلسون، م؛ كيرك، د.ن؛ فارانت، ر.د؛ كولي، ج؛ لوسون، أ.م؛ سيتشل، ك.د (1982-02-01). "تحديد الإستروجين الضعيف إيكول [ 7-هيدروكسي-3-(4'-هيدروكسي فينيل)كرومان ] في بول الإنسان" . المجلة البيوكيميائية . 201 (2): 353-357 . doi : 10.1042/ bj2010353 . PMC 1163650. PMID 7082293 .  
  8. 1 2 سيتشل، ك.د.؛ بوريلو، س.ب.؛ هولم، ب.؛ كيرك، د.ن.؛ أكسلسون، م. (سبتمبر 1984). "الإستروجينات غير الستيرويدية ذات الأصل الغذائي: أدوارها المحتملة في الأمراض المعتمدة على الهرمونات". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 40 (3): 569-78 . doi : 10.1093/ajcn/40.3.569 . PMID 6383008. S2CID 4467689 .  
  9. ↑ سيتشل، ك.د.؛ براون، ن.م.؛ ليديكينغ-أولسن، إ. (ديسمبر 2002). "الأهمية السريرية للمستقلب إيكول - دليل على فعالية فول الصويا وإيزوفلافوناته" . مجلة التغذية . 132 (12): 3577-84 . doi : 10.1093/jn/132.12.3577 . PMID 12468591 . 
  10. 1 2 3 أتكينسون، سي؛ فرانكنفيلد، سي إل؛ لامبي، جيه دبليو (مارس 2005). "استقلاب بكتيريا الأمعاء لمركب دايزئين، وهو إيزوفلافون الصويا: استكشاف أهميته لصحة الإنسان". علم الأحياء التجريبي والطب . 230 (3): 155-170 . doi : 10.1177/153537020523000302 . PMID 15734719. S2CID 14112442 .  
  11. ↑ مولر إس أو، سيمون إس، تشاي كيه، ميتزلر إم، كوراخ كيه إس (أبريل 2004). "تُظهر الإستروجينات النباتية ومستقلباتها البشرية خصائص محفزة ومثبطة متميزة على مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) وبيتا (ERβ) في الخلايا البشرية" . علم السموم . 80 (1): 14-25 . doi : 10.1093/toxsci/kfh147 . PMID 15084758 . 
  12. ↑ سيتشل، ك.د.؛ كليريسي، س.؛ ليفارت، إ.د.؛ كول، س.ج.؛ هينان، س.؛ كاستيلاني، د.؛ وولف، ب.إ.؛ نيشيمياس-زيمر، ل.؛ براون، ن.م.؛ لوند، ت.د.؛ هاندا، ر.ج.؛ هيوبي، ج.إ. (مايو 2005). "إس-إيكول، وهو ربيطة قوية لمستقبلات الإستروجين بيتا، هو الشكل المتماثل الحصري لمستقلب إيزوفلافون الصويا الذي تنتجه البكتيريا المعوية البشرية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 81 (5): 1072-1079 . doi : 10.1093/ajcn/81.5.1072 . PMID 15883431 . 
  13. ↑ بروسنيتز، إريك ر.؛ بارتون، ماتياس (2014). "بيولوجيا الإستروجين: رؤى جديدة حول وظيفة مستقبلات GPER والفرص السريرية" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 389 ( 1-2 ): 71-83 . doi : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . ISSN 0303-7207 . PMC 4040308. PMID 24530924 .   
  14. ↑ سيتشل، ك.د.؛ تشاو، إكس.؛ جها، ب.؛ هيوبي، ج.إي.؛ براون، ن.م. (أكتوبر 2009). "السلوك الحركي الدوائي لمستقلب إيزوفلافون الصويا S-(-)إيكول ونظيره الفراغي R-(+)إيكول لدى البالغين الأصحاء، كما تم تحديده باستخدام متتبعات موسومة بنظائر مستقرة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 90 (4): 1029-1037 . doi : 10.3945/ajcn.2009.27981 . PMC 2744624. PMID 19710188 .  
  15. ↑ سيتشل، ك.د.؛ تشاو، إكس.؛ شواف، إس.إي.؛ راجلاند، ك. (نوفمبر 2009). "الحركية الدوائية لـ S-(-)equol المُعطى على شكل أقراص SE5-OH للنساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث" . مجلة التغذية . 139 (11): 2037-43 . doi : 10.3945/jn.109.110874 . PMID 19776178 . 
  16. ↑ سيتشل، ك.د.؛ كليريسي، س. (يوليو 2010). "إيكول: الحركية الدوائية والتأثيرات البيولوجية" . مجلة التغذية . 140 (7): 1363S– 8S . doi : 10.3945/jn.109.119784 . PMC 2884334. PMID 20519411 .  
  17. ↑ لامبي، جيه دبليو؛ كار، إس سي؛ هاتشينز، إيه إم؛ سلافين، جيه إل (مارس 1998). "إفراز الإيكول في البول مع تحدي فول الصويا: تأثير النظام الغذائي المعتاد". وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 217 (3): 335-339 . doi : 10.3181/00379727-217-44241 . PMID 9492344. S2CID 23496918 .  
  18. ↑ سيتشل، ك.د.؛ كول، س.ج. (أغسطس 2006). "طريقة تحديد حالة منتج الإيكول وتكرارها بين النباتيين" . مجلة التغذية . 136 (8): 2188-2193 . doi : 10.1093/jn/136.8.2188 . PMID 16857839 . 
  19. ↑ رولاند، آي آر؛ وايزمان، إتش؛ ساندرز، تي إيه؛ أدلركرتز، إتش؛ بوي، إي إيه (2000). "الاختلاف بين الأفراد في استقلاب إيزوفلافونات الصويا والليغنانات: تأثير النظام الغذائي المعتاد على إنتاج الإيكول بواسطة الميكروبات المعوية". التغذية والسرطان . 36 (1): 27-32 . doi : 10.1207/S15327914NC3601_5 . PMID 10798213. S2CID 10603402 .  
  20. ↑ واتانابي، س؛ ياماغوتشي، م؛ سوبو، ت؛ تاكاهاشي، ت؛ ميورا، ت؛ أراي، ي؛ مازور، و؛ واهالا، ك؛ أدلركرتز، هـ (أكتوبر 1998). "الحركية الدوائية لأيزوفلافونات فول الصويا في بلازما وبول وبراز الرجال بعد تناول 60 غرامًا من مسحوق فول الصويا المحمص (كيناكو)" . مجلة التغذية . 128 (10): 1710-1715 . doi : 10.1093/jn/128.10.1710 . PMID 9772140 . 
  21. ↑ أراي، ي؛ أوهارا، م؛ ساتو، ي؛ كيميرا، م؛ إيبوشيدا، أ؛ أدلركرتز، هـ؛ واتانابي، س (مارس 2000). "مقارنة الإيسوفلافونات بين المدخول الغذائي، وتركيز البلازما، والإفراز البولي لتقدير دقيق لتناول الإستروجين النباتي" . مجلة علم الأوبئة . 10 (2): 127-135 . doi : 10.2188/jea.10.127 . PMID 10778038 . 
  22. ↑ أكازا، هـ؛ مياناغا، ن؛ تاكاشيما، ن؛ نايتو، س؛ هيراو، ي؛ تسوكاموتو، ت؛ فوجيوكا، ت؛ موري، م؛ كيم، و.ج؛ سونغ، ج.م؛ بانتوك، أ.ج (فبراير 2004). "مقارنات نسبة منتجي الإيكول بين مرضى سرطان البروستاتا ومجموعات الضبط: دراسات حالة-مجموعة ضابطة للأيزوفلافونات لدى المقيمين اليابانيين والكوريين والأمريكيين" . المجلة اليابانية لعلم الأورام السريري . 34 (2): 86-89 . doi : 10.1093/jjco/hyh015 . PMID 15067102 . 
  23. ↑ سونغ، ك.ب.؛ أتكينسون، س.؛ فرانكنفيلد، س.ل.؛ جوكيلا، ت.؛ واهالا، ك.؛ توماس، و.ك.؛ لامبي، ج.و. (مايو 2006). "يختلف انتشار الأنماط الظاهرية لاستقلاب الدايدزين بين النساء والفتيات الأمريكيات من أصل قوقازي وكوريين" . مجلة التغذية . 136 (5): 1347-1351 . doi : 10.1093/jn/136.5.1347 . PMID 16614428 . 
  24. ↑ باتيسول، إتش بي؛ جيفرسون، دبليو (أكتوبر 2010). "مزايا وعيوب الإستروجينات النباتية" . فرونت نيوروإندوكرينول . 31 (4): 400-419 . doi : 10.1016 / j.yfrne.2010.03.003 . PMC 3074428. PMID 20347861 .  
  25. ↑ تياس، ج.؛ هيرلي، ت. ج. (أغسطس 2009). "الأعشاب البحرية الغذائية تُعدّل استقلاب الإستروجين والإستروجين النباتي لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث" . مجلة التغذية . 139 (9): 939-44 . doi : 10.3945/jn.108.100834 . PMID 19321575 . 
  26. ↑ سيتشل، ك.د.؛ كول، س.ج. (أغسطس 2006). "طريقة تحديد حالة منتج الإيكول وتكرارها بين النباتيين" . مجلة التغذية . 136 (8): 2188-2193 . doi : 10.1093/jn/136.8.2188 . PMID 16857839 . 
  27. ↑ سيتشل كيه دي، كليريسي سي، ليفارت إي دي، كول إس جيه، هينان سي، كاستيلاني دي، وولف بي إي، نيشيمياس-زيمر إل، براون إن إم، لوند تي دي، هاندا آر جيه، هيوبي جيه إي (2005). "إس-إيكول، وهو ربيطة قوية لمستقبلات الإستروجين بيتا، هو الشكل المتماثل الحصري لمستقلب إيزوفلافون الصويا الذي تنتجه البكتيريا المعوية البشرية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 81 (5): 1072-1079 . doi : 10.1093/ajcn/81.5.1072 . PMID 15883431 . 
  28. ↑ سيتشل، ك.د.؛ كليريسي، س. (2010). "الإيكول: التاريخ، والكيمياء، والتكوين" . مجلة التغذية . 140 (7): 1355S– 1362S . doi : 10.3945/jn.109.119776 . PMC 2884333. PMID 20519412 .  
  29. ↑ في، رافيشانكار راي؛ باي، جامونا أ. (17-12-2014). الميكروبات المفيدة في الأطعمة المخمرة والوظيفية . مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-1-4822-0663-0.
  30. ↑ ريف في، ويدياريني إس، دومانسكي دي، تشيو كيه، بارنز كيه. الحماية من الشيخوخة الضوئية في الفأر عديم الشعر بواسطة الإيسوفلافون إيكول. الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية، المجلد 81، العدد 6، نوفمبر 2005، الصفحات 1548-1553
  31. ↑ ماغنيت، يو.؛ أوربانيك، سي.؛ غايسبرغر، دي.؛ توميفا، إي.؛ دوم، إي.؛ بوينتنر، إيه.؛ هاسلبرغر، إيه جي (أكتوبر 2017). "مستحضر الإيكول الموضعي يحسن المعايير البنيوية والجزيئية للبشرة". المجلة الدولية لعلوم التجميل . 39 (5): 535-542 . doi : 10.1111 / ics.12408 . PMID 28574180. S2CID 44910993 .  
  32. ↑ ليفارت إي دي (نوفمبر 2016). " شيخوخة الجلد والإجهاد التأكسدي: تأثيرات الإيكول المضادة للشيخوخة عبر الآليات البيوكيميائية والجزيئية". مراجعات أبحاث الشيخوخة . 31 : 36-54 . doi : 10.1016/j.arr.2016.08.001 . PMID 27521253. S2CID 205668316 .  
  33. ↑ أوربانيك سي، هاسلبرغر أ، هيبي ب، جيسنر د، فيالا هـ، إيكول - فيتو-إستروجين موضعي يحسن خصائص البشرة. دليل المكونات والتركيبات العالمي 2016
  34. ↑ ليفارت، إدوين (29 يناير 2018). "تأثيرات الإيكول المضادة للشيخوخة تحمي من العوامل البيئية الضارة عن طريق زيادة دفاعات مضادات الأكسدة في الجلد وبروتينات المصفوفة خارج الخلوية، مع تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب" . مستحضرات التجميل . 5 (1): 16. doi : 10.3390/cosmetics5010016 . ISSN 2079-9284 . 
  35. ليفارت ، إدوين د . (نوفمبر 2013). "التأثيرات الوقائية للإيكول ونظائره متعددة الفينول ضد شيخوخة الجلد: أدلة من المصفوفات الدقيقة/البروتين مع آثار سريرية وتوصيل فريد إلى جلد الإنسان" . علم الأحياء الصيدلاني . 51 (11): 1393-1400 . doi : 10.3109/13880209.2013.793720 . ISSN 1388-0209 . PMID 23862588 .  
  36. ↑ فعالية وسلامة مكمل S-equol الطبيعي لدى النساء الأمريكيات بعد انقطاع الطمث. بيليندا هـ. جينكس من الشؤون العلمية، شركة فارمافيت، نورثريدج، كاليفورنيا، وآخرون.
  37. ↑ تأثير الإسكوول الطبيعي على استقلاب العظام لدى النساء اليابانيات بعد انقطاع الطمث اللاتي لا ينتجن الإسكوول: دراسة تجريبية عشوائية مضبوطة بالغفل. تومومي أوينو من معهد ساغا لأبحاث المغذيات، شركة أوتسوكا للأدوية المحدودة، اليابان، وآخرون.
  38. ^ ماير ، ليندا. جورجييف، ديميتار؛ توليف ، ألبينا (2019-03-01). "دراسة إثباتية للمفهوم حول Isoflavandiol-E55-RS-Vaginalkapseln oder Vaginalgel zur Linderung der menopausalen Vaginalatrofi" . Journal für Gynäkologische Endokrinologie/Österreich (باللغة الألمانية). 29 (1): 13– 22. دوى : 10.1007/s41974-019-0085-9 . ISSN 1996-1553 . 
  39. ↑ "إيكول مضاد أندروجين جديد يثبط نمو البروستاتا وردود الفعل الهرمونية، بيولوجيا التكاثر، المجلد 70، العدد 4، 1 أبريل 2004، الصفحات 1188-1195" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 نوفمبر 2023 .