مينيربا

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مينيربا ، المعروف أيضًا باسم تركيبة انقطاع الطمث 101 ( MF-101 )، هو دواء نباتي مرشح يعمل كمعدل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM) [ 1 ] ، ويجري دراسته حاليًا لقدرته على تخفيف الهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث . مينيربا، وهو ناهض لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) (ERBA)، ينتمي إلى فئة جديدة من الإستروجينات الانتقائية لأنواع فرعية محددة من المستقبلات [ 2 ] ، والتي تتميز بانتقائيتها في تنظيم النسخ لأحد النوعين الفرعيين المعروفين لمستقبلات الإستروجين (ER). يتكون مينيربا من 22 عشبة استُخدمت تاريخيًا في الطب الصيني التقليدي [ 3 ] .

يرتبط مينيربا بكل من مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا بنفس درجة التقارب ، ولكنه لا ينشط مستقبلات الإستروجين ألفا، بل ينشط فقط نسخ الجينات بوساطة مستقبلات الإستروجين بيتا . [ 4 ] [ 5 ]

طريقة العمل

وقد ورد أن نبات المينيربا يخفف من أعراض انقطاع الطمث مثل الهبات الساخنة ، دون أن يكون له أي تأثيرات محفزة على بطانة الرحم أو أنسجة الثدي . [ 1 ]

في نماذج زرع الأورام في الفئران، أحدث مينيربا تغييراً في بنية مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) مقارنةً بمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ)، وذلك عند مقارنتها بالبنى الناتجة عن الإستراديول . يسمح هذا التغيير البنيوي المحدد الذي يحفزه مينيربا لمستقبلات الإستروجين بيتا بالارتباط بعنصر استجابة الإستروجين واستقطاب البروتينات المنظمة المساعدة اللازمة لتنشيط الجينات . [ 6 ] وقد ثبت أن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي والرحم يرتبط بتنشيط مستقبلات الإستروجين ألفا، وأن مستقبلات الإستروجين بيتا تثبط التأثيرات المحفزة للنمو على خلايا سرطان الثدي . [ 7 ] لا يُنشط مينيربا الجينات التكاثرية التي ينظمها مستقبل الإستروجين ألفا، مثل c-myc وcyclin D1، كما لا يحفز تكاثر خلايا سرطان الثدي MCF-7 أو تكوين الأورام، مما يدل على أنه قد يكون بديلاً فعالاً للعلاج الهرموني مقارنةً بالإستروجينات التي تنشط كلا النوعين الفرعيين من مستقبلات الإستروجين بشكل غير انتقائي . [ 1 ]

في عام ٢٠٠٧، أكملت مينيربا تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، متعددة المراكز، من المرحلة الثانية، لتقييم فعاليتها المحتملة في علاج الهبات الساخنة لدى ٢١٧ امرأة سليمة بعد انقطاع الطمث في الولايات المتحدة. وكانت الباحثة الرئيسية في التجربة الدكتورة ديبورا غرادي من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو . أظهرت مينيربا انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في عدد الهبات الساخنة بعد ١٢ أسبوعًا من العلاج، وانخفاضًا ذا دلالة إحصائية في حالات الاستيقاظ الليلي بسبب الهبات الساخنة (-٦٧٪، p=٠.٠٥). لم يُلاحظ أي فرق في نزيف الرحم بين مجموعات العلاج ومجموعة الغفل ، ولم تُسجل أي تشوهات رحمية خلال الدراسة. كان العرض الجانبي الوحيد المُلاحظ هو إسهال خفيف (١٢٪ في مجموعة العلاج مقابل ٣٪ في مجموعة الغفل ). [ ١ ]

أظهرت دراسات أخرى أن أكثر المركبات الإستروجينية فعالية في نبات المنيربا هو الليكوريتيجينين ، المستخلص من جذر نبات عرق السوس (Glycyrrhizae uralensis Fisch)، وهو أحد المكونات النباتية الـ 22 الموجودة في المنيربا. في نموذج زرع الأورام في الفئران، نشّط الليكوريتيجينين العديد من العناصر التنظيمية لمستقبلات الإستروجين والجينات المستهدفة الأصلية المرتبطة بمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) دون مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα). ويعود انتقائية الليكوريتيجينين لمستقبلات الإستروجين بيتا إلى التوظيف الانتقائي للمنشط المساعد لمستقبلات الستيرويد 2 (coactivator-2) للجينات المستهدفة. لم يحفز الليكوريتيجينين زيادة حجم الرحم أو تكوّن الأورام في خلايا سرطان الثدي MCF-7. تُشير النتائج إلى أن بعض النباتات تحتوي على إستروجينات عالية الانتقائية لمستقبلات الإستروجين بيتا [ 8 ] ، وهي انتقائية مثل المركبات الاصطناعية، ولكنها تنظم جينات مختلفة. (PLOs 1 – 17 يوليو) ويشير إلى أن المركبات النباتية الانتقائية لمستقبلات الإستروجين بيتا قد تؤدي إلى علاجات بديلة أكثر أمانًا وجاذبية لأعراض انقطاع الطمث. [ 2 ] [ 9 ] وفي دراسة أخرى، تبين أن نبات المينيربا ينظم تدفق الكالسيوم ، المرتبط بتنظيم درجة الحرارة . [ 10 ]

خضع دواء مينيربا لتجارب المرحلة الأولى لتقييم سلامته عند جرعات 10 غ/يوم و15 غ/يوم. لم تُلاحظ أي آثار جانبية خطيرة في أي من الدراسات الحيوانية التي أجريت بجرعات تتراوح من 2000  ملغ/كغ/يوم في الكلاب إلى 16000  ملغ/كغ/يوم في القوارض. ونظرًا لنتائج السمية المقبولة في تجربة المرحلة الأولى، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بدء تجربة المرحلة الثالثة لدواء مينيربا بمشاركة 1200 امرأة أبلغن عن سبع نوبات أو أكثر من الهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث يوميًا.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 جرادي، ديبورا؛ ساوايا، جورج ف.؛ جونسون، كارين س.؛ كولتون، ويليام؛ هيس، راشيل؛ فيتينغهوف، إريك؛ كريستوف، مارغريت؛ تاجليافيري، ماري؛ وآخرون  . (2009). "MF101، مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين بيتا لعلاج الهبات الساخنة المصاحبة لانقطاع الطمث". انقطاع الطمث . 16 (3): 458-465 . doi : 10.1097/gme.0b013e31818e64dd . PMID 19182698. S2CID 31985236 .  
  2. 1 2 باروثييل، سرينيفاسان؛ كفورو، ألكسندرا؛ تشاو، شياويوي. وو، زيجين؛ سوي، يونشيا؛ ستوب، ريتشارد E.؛ باجيت، سكوت؛ هيربر، كانديس ب. وآخرون . (2009). لوديت، فنسنت (محرر). "التنظيم النوعي للأدوية والخلايا للجينات مع فئات مختلفة من الناهضات الانتقائية لمستقبلات هرمون الاستروجين" . بلوس واحد . 4 (7) هـ6271. بيب كود : 2009PLoSO...4.6271P . دوى : 10.1371/journal.pone.0006271 . بمك 2707612 . بميد 19609440 .   
  3. ↑ ستوفال، د. و.؛ بينكرتون، ج. ف. (2009). "MF-101، ناهض مستقبلات بيتا للإستروجين لعلاج أعراض انقطاع الطمث الحركي الوعائي لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وما بعده". الرأي الحالي في الأدوية التجريبية . 10 (4): 365-371 . PMID 19337958 . 
  4. ↑ جاكسون، ريتشارد ل؛ غريوي، جيفري س؛ شوين، ريتشارد ج (2011). "أدلة ناشئة على الفوائد الصحية لـ S-equol، وهو ناهض لمستقبلات الإستروجين بيتا" . مراجعات التغذية . 69 (8): 432-448 . doi : 10.1111/j.1753-4887.2011.00400.x . ISSN 0029-6643 . PMID 21790611 .  
  5. ↑ كاونيتز، أندرو م. (2009). "العلاج العشبي الفعال لأعراض انقطاع الطمث - هل اقتربنا من الحل؟". انقطاع الطمث . 16 (3): 428-429 . doi : 10.1097/gme.0b013e31819774e4 . ISSN 1072-3714 . PMID 19169160 .  
  6. ↑ سيفورو، أ.؛ باروثييل، س.؛ جونز، ج. أو.؛ ​​تزاغاراكيس-فوستر، س.؛ كليغ، ن. ج.؛ تاتومر، د.؛ ميدينا، ر. ت.؛ تاجليافيري، م.؛ وآخرون . (2006). "التنشيط الانتقائي لمسارات النسخ الجيني لمستقبلات الإستروجين بواسطة مستخلص عشبي" . علم الغدد الصماء . 148 (2): 538-47 . doi : 10.1210/en.2006-0803 . PMID 17095596 .  
  7. ↑ كينغ، فرانك دبليو؛ فونغ، سيلفيا؛ غريفين، تشاندي؛ شوماكر، مارك؛ ستاوب، ريك؛ تشانغ، يان لينغ؛ كوهين، إسحاق؛ شتيفلمان، إيما (2009). فيميا، جيان ماريا (محرر). " يُظهر تيموسابونين AIII سميةً انتقائيةً للخلايا السرطانية من خلال تثبيط mTOR وتحفيز إجهاد الشبكة الإندوبلازمية" . PLOS ONE . 4 (9) e7283. Bibcode : 2009PLoSO...4.7283K . doi : 10.1371/journal.pone.0007283 . PMC 2747272. PMID 19789631 .  
  8. ↑ ميرسيرو، جينيفر إي.؛ ليفي، نيتزان؛ ستاوب، ريتشارد إي.؛ باجيت، سكوت؛ زوغريك، تيتجانا؛ تشاو، سيلفيا؛ ريكي، ويليام أ.؛ تاجليافيري، ماري؛ وآخرون . (2008). "ليكوريتيجينين هو ناهض انتقائي للغاية لمستقبلات الإستروجين بيتا ، مشتق من النباتات" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 283 ( 1-2 ): 49-57 . doi : 10.1016/j.mce.2007.11.020 . PMC 2277338. PMID 18177995 .   
  9. ↑ ليتمان، ديل سي؛ باروثييل، سرينيفاسان؛ فيفار، عمر آي؛ سونير، إليز إف؛ هيربر، كانديس بي؛ كوهين، إسحاق؛ تاجليافيري، ماري؛ سبيد، تيرينس بي (2010). "تنظيم جينات مستهدفة محددة واستجابات بيولوجية بواسطة ناهضات أنواع فرعية من مستقبلات الإستروجين" . الرأي الحالي في علم الأدوية . 10 (6): 629-36 . doi : 10.1016/j.coph.2010.09.009 . PMC 3010356. PMID 20951642 .  
  10. ↑ تشانغ، ليلي؛ بلاكمان، بريجيت إي.؛ شونمان، ماركوس د.؛ زوغوفيتش-كابسليس، تاتيانا؛ بان، شياويو؛ تاجليافيري، ماري؛ هاريس، هيذر أ.؛ كوهين، إسحاق؛ وآخرون (2010). مانسفيلدر، هويبرت د. (محرر). "محفزات مستقبلات الإستروجين بيتا الانتقائية تحفز تذبذبات الكالسيوم في الخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية والفأرية" . PLOS ONE . 5 (7) e11791. Bibcode : 2010PLoSO...511791Z . doi : 10.1371/ journal.pone.0011791 . PMC 2910705. PMID 20668547 .