الكورتيزون

الكورتيزون هرمون ستيرويدي طبيعي المنشأ ، وهو في الغالب غير نشط، ويتكون من البريغنين (21 ذرة كربون) . يُنتَج الكورتيزون في الجسم كجزء من مسار تحويل الكورتيزول-كورتيزون، الذي يحمي الأعضاء الحساسة، مثل الكليتين، من الكورتيزول. تُنتِج هذه الأعضاء إنزيم 11β-HSD2 الذي يُحوِّل الكورتيزول موضعيًا إلى كورتيزون غير نشط. يُحوَّل الكورتيزون لاحقًا إلى الكورتيزول النشط بواسطة إنزيم 11β-HSD1 ، وخاصةً في الكبد، الذي يُحافظ على مستويات الكورتيزول في الدم. في حال عدم حدوث تفاعل تحويل الكورتيزول إلى كورتيزون، يرتبط الكورتيزول بمستقبلات القشرانيات المعدنية في الكلى، مما يُسبب ارتفاع ضغط الدم، بالإضافة إلى أعراض أخرى لمتلازمة فرط القشرانيات المعدنية الظاهرة . ^{[ 1 ]} ولأن الجسم يُحوِّله إلى كورتيزون، يُستخدم أحيانًا كدواء أولي كبديل لتناول الكورتيزول مباشرةً.

كثيراً ما يُساء استخدام مصطلح "الكورتيزون" ليُشير إما إلى أي نوع من الكورتيكوستيرويدات أو إلى الهيدروكورتيزون ، وهو في الواقع الكورتيزول . وكثير ممن يتحدثون عن تلقي "حقنة كورتيزون" أو تناول "الكورتيزون" هم في الواقع يتلقون الهيدروكورتيزون أو أحد أنواع الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية الأخرى الأكثر فعالية.

يمكن إعطاء الكورتيزون كدواء أولي، أي أنه يحتاج إلى تحويله في الجسم (وتحديدًا في الكبد، حيث يحوله إلى كورتيزول) بعد تناوله ليكون فعالًا. يُستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض، ويمكن إعطاؤه عن طريق الوريد ، أو الفم ، أو داخل المفصل، أو عبر الجلد . يثبط الكورتيزون عناصر مختلفة من الجهاز المناعي، مما يقلل الالتهاب وما يصاحبه من ألم وتورم. توجد مخاطر، خاصة مع الاستخدام طويل الأمد للكورتيزون. ^{[ 2 ] [ 3 ]} ومع ذلك، فإن استخدام الكورتيزون لا يُحدث سوى تأثير طفيف جدًا، وغالبًا ما تُستخدم بدلاً منه ستيرويدات أقوى.

الكورتيزون بحد ذاته غير فعال. ^{[ 4 ]} يجب تحويله إلى كورتيزول بواسطة إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من النوع الأول . ^{[ 5 ]} يحدث هذا التحويل بشكل أساسي في الكبد، وهو الموقع الرئيسي الذي يتحول فيه الكورتيزون إلى كورتيزول بعد تناوله عن طريق الفم أو حقنه في الجسم، وبالتالي يمكن أن يكون له تأثير دوائي. بعد وضعه على الجلد أو حقنه في المفصل، تقوم الخلايا الموضعية التي تُنتج إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من النوع الأول بتحويله إلى كورتيزول نشط.

قد يوفر حقن الكورتيزون تسكينًا قصير المدى للألم وقد يقلل من التورم الناتج عن التهاب المفصل أو الوتر أو الجراب ، على سبيل المثال، في مفاصل الركبة والمرفق والكتف [ ^{2 ] وفي} عظم العصعص المكسور . ^{[ 6 ]}

يستخدم أطباء الجلد الكورتيزون لعلاج الجُدرة ، ^{[ 7 ]} وتخفيف أعراض الأكزيما والتهاب الجلد التأتبي ، ^{[ 8 ]} ووقف تطور الساركويد . ^{[ 9 ]}

يُسبب تناول الكورتيزون عن طريق الفم عددًا من الآثار الجانبية الجهازية المحتملة، بما في ذلك الربو ، وارتفاع سكر الدم ، ومقاومة الأنسولين ، وداء السكري ، وهشاشة العظام ، والقلق ، والاكتئاب ، وانقطاع الطمث ، وإعتام عدسة العين ، والزرق ، ومتلازمة كوشينغ ، وزيادة خطر الإصابة بالعدوى ، وضعف النمو . ^{[ 2 ] [ 3 ]} أما عند استخدامه موضعيًا ، فقد يؤدي إلى ترقق الجلد، وضعف التئام الجروح ، وزيادة تصبغ الجلد ، وتمزق الأوتار ، والتهابات الجلد (بما في ذلك الخراجات ). ^{[ 10 ]}

الكورتيزون هو كورتيكوستيرويد ^، يعمل كجلوكوكورتيكويد ومينيرالوكورتيكويد . ^{[ 11} ] الكورتيزون نفسه غير نشط، ويعمل بدلاً من ذلك كدواء أولي أو هرمون أولي للكورتيزول ( هيدروكورتيزون )، المسؤول عن نشاطه البيولوجي . ^{[ 12 ]} يتم استقلابه إلى كورتيزول بواسطة إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز 1 ( 11β-HSD1). ^{[ 12 ]} يمكن أيضًا استقلاب الكورتيزول مرة أخرى إلى كورتيزون بواسطة إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز 2 (11β-HSD2). ^{[ 12 ]} من خلال تحوله إلى كورتيزول، يعمل الكورتيزون بشكل غير مباشر كمحفز لمستقبلات الكورتيكوستيرويد ، بما في ذلك مستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ومستقبل المينيرالوكورتيكويد (MR). ^{[ 12 ]} بالإضافة إلى ذلك، يعمل بشكل غير مباشر، عبر الكورتيزول، كمحفز لمستقبلات الكورتيكوستيرويد الغشائية ، بما في ذلك مستقبلات الجلوكوكورتيكويد الغشائية (mGRs) ومستقبلات المعادن القشرية الغشائية (mMRs). ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

يمتلك الكورتيزون حوالي 80% من فعالية الهيدروكورتيزون عند تناوله عن طريق الفم ، سواءً كجلوكوكورتيكويد أو مينيرالوكورتيكويد، عند استخدامه سريريًا لدى البشر. ^{[ 11 ]} وبالمثل، فإن جرعة 25 ملغ من الكورتيزون تعادل حوالي 20 ملغ من الهيدروكورتيزون. ^{[ 11 ]}  

إضافةً إلى نشاطه ككورتيكوستيرويد، فقد أُفيد أن الكورتيزون مُعدِّلٌ تفاعليٌّ سلبيٌّ قويٌّ لمستقبل GABA _A ( بتركيز يتراوح بين 1 بيكومولار و10 نانومولار). ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} وقد ثَبُتَ ذلك تحديدًا في نسيج اللفائفي لخنزير غينيا . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}  

تم التعرف على الكورتيزون لأول مرة من قبل الكيميائيين الأمريكيين إدوارد كالفين كيندال وهارولد إل. ماسون أثناء بحثهما في عيادة مايو . ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} خلال عملية الاكتشاف، كان الكورتيزون معروفًا باسم المركب E (بينما كان الكورتيزول معروفًا باسم المركب F).

في عام ١٩٤٩، اكتشف فيليب إس. هينش وزملاؤه أن الجرعات الكبيرة من الكورتيزون المحقون فعّالة في علاج المرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الحاد . ^{[ ٢١ ]} مُنح كيندال جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام ١٩٥٠ ، إلى جانب فيليب شوالتر هينش وتاديوس رايخستين ، لاكتشافهم بنية ووظيفة هرمونات قشرة الغدة الكظرية، بما في ذلك الكورتيزون. ^{[ ٢٢ ] [ ٢٣ ]} كان كل من رايخستين وفريق أو. وينترشتاينر وج. بفيفنر قد عزلوا المركب بشكل منفصل قبل اكتشاف ماسون وكيندال، لكنهم لم يدركوا أهميته البيولوجية. ^{[ ١٩ ]} وقد طُويت صفحة إسهامات ماسون في بلورة المركب وتوصيفه، خارج نطاق عيادة مايو. ^{[ ١٩ ]}

بدأ إنتاج الكورتيزون تجاريًا لأول مرة من قبل شركة ميرك وشركاه في عام 1948 أو 1949. ^{[ 21 ] [ 24 ]} وفي 30 سبتمبر 1949، أعلن بيرسي جوليان عن تحسين في عملية إنتاج الكورتيزون من الأحماض الصفراوية . ^{[ 25 ]} وقد أدى ذلك إلى الاستغناء عن استخدام رباعي أكسيد الأوزميوم ، وهو مادة كيميائية نادرة وباهظة الثمن وخطيرة. وفي المملكة المتحدة في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، تعاون جون كورنفورث وكينيث كالو في المعهد الوطني للبحوث الطبية مع شركة جلاكسو لإنتاج الكورتيزون من الهيكوجينين المستخلص من نبات السيزال . ^{[ 26 ]}

الكورتيزون هو أحد النواتج النهائية لعملية تُسمى تكوين الستيرويدات . تبدأ هذه العملية بتخليق الكوليسترول ، الذي يخضع بعد ذلك لسلسلة من التعديلات في الغدة الكظرية ليصبح أحد الهرمونات الستيرويدية العديدة. الكورتيزول هو أحد النواتج النهائية لهذه العملية . ولإفراز الكورتيزول من الغدة الكظرية، تحدث سلسلة من الإشارات. يحفز الهرمون المُطلق للكورتيكوتروبين، الذي يُفرز من منطقة ما تحت المهاد، الخلايا الكورتيكوتروفية في الفص الأمامي للغدة النخامية لإفراز هرمون ACTH ، الذي ينقل الإشارة إلى قشرة الغدة الكظرية. هنا، تستجيب منطقتا الحزم والشبكية لهرمون ACTH بإفراز الجلوكوكورتيكويدات، وخاصة الكورتيزول. في أنسجة طرفية مختلفة، ولا سيما الكليتين، يُعطَّل الكورتيزول ليتحول إلى كورتيزون بواسطة إنزيم نازعة هيدروجين الكورتيكوستيرويد 11-بيتا 2 . يُعد هذا الأمر بالغ الأهمية لأن الكورتيزول هرمون معدني قشري قوي ، وسيؤدي إلى اضطراب مستويات الكهارل (رفع مستوى الصوديوم في الدم وخفض مستوى البوتاسيوم في الدم) ورفع ضغط الدم إذا لم يتم تعطيله في الكلى. ^{[ 5 ]}

لأن الكورتيزون يجب أن يتحول إلى كورتيزول قبل أن يصبح فعالاً كجلوكوكورتيكويد ، فإن فعاليته أقل من مجرد إعطاء الكورتيزول مباشرة (80-90%). ^{[ 27 ]}

• بوابة علم الأحياء
• بوابة الأدوية
• اعتلال الشبكية المصلي المركزي
• الكورتيكوستيرول

• بوناغورا جيه، طبيب بيطري؛ وآخرون  (2000). العلاج البيطري الحالي . المجلد  13. الصفحات 321-381 . 
• كوسار، هاربر (2011). الشاشة العريضة: تطور السينما ذات الشاشة العريضة . مطبعة جامعة كنتاكي . ISBN 978-0-813-12651-7.
• هاليول، مارتن (2013). الثورات العلاجية: الطب، والطب النفسي، والثقافة الأمريكية، 1945-1970 . مطبعة جامعة روتجرز . ISBN 978-0-813-56066-3.
• إنجل دي جيه (أكتوبر 1950). "الخصائص البيولوجية للكورتيزون: مراجعة" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 10 (10): 1312-1354 . doi : 10.1210/jcem-10-10-1312 . PMID 14794756 . 
• وودوارد، ر.ب.؛ سوندهايمر، ف.؛ تاوب، د. (1951). "التخليق الكلي للكورتيزون". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 73 (8): 4057. Bibcode : 1951JAChS..73.4057W . doi : 10.1021/ja01152a551 .

• الوسائط المتعلقة بالكورتيزون على ويكيميديا ​​كومنز