موكسيسترول

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

موكسيسترول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري سوريستريل ، هو دواء يحتوي على الإستروجين ، ويُستخدم في أوروبا لعلاج أعراض انقطاع الطمث واضطرابات الدورة الشهرية . [ 3 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 6 ] بالإضافة إلى استخدامه كدواء، استُخدم موكسيسترول في الأبحاث العلمية كمركب مشع لمستقبلات الإستروجين . [ 7 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء موكسيسترول، أو استُخدم سابقًا، في علاج أعراض انقطاع الطمث واضطرابات الدورة الشهرية . [ 2 ] [ 6 ] وقد استُخدم بجرعات تتراوح بين 50 و150 ميكروغرام أسبوعيًا للعلاج طويل الأمد، وبين 25 و250 ميكروغرام يوميًا للعلاج قصير الأمد. [ 6 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الموكسيسترول هو إستروجين ، أو منبه لمستقبلات الإستروجين . [ 2 ] [ 5 ] وهو مشتق 11β-ميثوكسي من الإيثينيل إستراديول، ويُعدّ من أقوى الإستروجينات المعروفة، إذ يفوق الإستراديول في فعاليته من 10 إلى 100 ضعف ، ويفوق الإيثينيل إستراديول في فعاليته بنحو 5 أضعاف. [ 2 ] [ 5 ] تُعزى الفعالية العالية للموكسيسترول إلى انجذابه الشديد لمستقبلات الإستروجين ، وارتباطه الضئيل بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية في البلازما ، وارتباطه المنخفض بألبومين المصل ، [ 1 ] وانخفاض معدل استقلابه النسبي . [ 2 ] [ 5 ] على عكس الإستراديول، الذي يتمتع بنفس الألفة تقريبًا لكلا مستقبلات الإستروجين (Ki = 0.12 نانومتر و0.15 نانومتر على التوالي)، يتميز موكسيسترول بانتقائية عالية لمستقبل الإستروجين ألفا (Ki = 0.50 نانومتر) مقارنةً بمستقبل الإستروجين بيتا (Ki = 2.6 نانومتر). [ 8 ]    

التقارب النسبي (%) للموكسيسترول والستيرويدات ذات الصلة
مُجَمَّعتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip غلوبولين رابط للكورتيكوستيرويد
إستراديول2.67.91000.60.138.7<0.1
إيثينيل إستراديول15-251-31121-3<1؟؟
موكسيسترول (11β-MeO- EE )0.8<0.1123.2<0.1<0.2<0.1
RU-16117 (11α-MeO- EE )1-3<113<1<1؟؟
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: البروجسترون لمستقبل البروجسترون (PR) ، والتستوستيرون لمستقبل الأندروجين (AR) ، والإستراديول (E2) لمستقبل الإستروجين (ER) ، والديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، والألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، والكورتيزول للغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد ( CBG) . المصادر: [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي للموكسيسترول 33%. [ 1 ] ارتباطه ببروتينات البلازما ضئيل. [ 1 ] يتم استقلاب الدواء في الكبد . [ 2 ] يبلغ نصف عمره البيولوجي 8.2 ساعة  . [ 1 ]

كيمياء

موكسيسترول، المعروف أيضًا باسم 11β-ميثوكسي-17α-إيثينيل إستراديول (11β-MeO-EE) أو 11β-ميثوكسي-17α-إيثينيلسترا-1،3،5(10)-ترايين-3،17β-ديول، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من الإستراديول . [ 3 ] وهو تحديدًا مشتق من إيثينيل إستراديول (17α-إيثينيل إستراديول) مع مجموعة ميثوكسي في الموضع C11β، ومشتق من 11β-ميثوكسي إستراديول مع مجموعة إيثينيل في الموضع C17α. [ 3 ] هذا المركب هو المتصاوغ C11β أو الإيبيمر C11 لـ RU-16117 (11α-ميثوكسي-17α-إيثينيل إستراديول). [ 13 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

موكسيسترول هو الاسم العلمي للدواء، وهو أيضاً اسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . [ 3 ] [ 4 ] ويُعرف أيضاً باسمه الرمزي التطويري R-2858 أو RU-2858 . [ 3 ] [ 4 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق دواء موكسيسترول أو سبق تسويقه تحت الاسم التجاري سوريستريل . [ 3 ] [ 4 ]

التوافر

يتم تسويق دواء موكسيسترول أو تم تسويقه في أوروبا . [ 2 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 سالمون ج، كوسيديير د، كوستي س، رينو جيه بي (أغسطس 1983). "الحركية الدوائية واستقلاب موكسيسترول في الحيوانات - الجرذ والكلب والقرد". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 19 (2): 1223-1234 . doi : 10.1016/0022-4731(83)90421-1 . PMID 6887930 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 لي جي جي، ناندي إس، لي إس إيه (6 ديسمبر 2012). التسرطن الهرموني: وقائع الندوة الدولية الأولى . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 184–. ISBN  978-1-4613-9208-8.
  3. 1 2 3 4 5 6 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 841–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  4. 1 2 3 4 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 186 وما بعدها. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  5. 1 2 3 4 نون، أ.د. (19 يونيو 1992). المستحضرات الصيدلانية المشعة: الكيمياء وعلم الأدوية . مطبعة سي آر سي. ص 342 وما بعدها. رقم ISBN  978-0-8247-8624-3.
  6. 1 2 3 4 ويليام مارتينديل؛ الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. قسم العلوم الصيدلانية (1993). دستور الأدوية الإضافي . دار النشر الصيدلانية. ص 1188. ISBN  978-0-85369-300-0الموكسيسترول هو إستروجين اصطناعي له تأثيرات واستخدامات مشابهة لتلك الموصوفة للإستروجينات بشكل عام. يُقال إن للموكسيسترول مفعولًا طويل الأمد . يُعطى عن طريق الفم لعلاج أعراض انقطاع الطمث، وما بعد انقطاع الطمث، وأعراض الدورة الشهرية. تتراوح الجرعات من 50 إلى 100 ميكروغرام أسبوعيًا للعلاج طويل الأمد، ومن 25 إلى 250 ميكروغرام يوميًا للاستخدام قصير الأمد.
  7. ↑ راينو جيه بي، مارتن بي إم، بوتون إم إم، أوجاسو تي (سبتمبر 1978). "11 بيتا-ميثوكسي-17-إيثينيل-1،3،5(10)-إستراتريين-3،17 بيتا-ديول (موكسيسترول)، علامة لمواقع ارتباط مستقبلات الإستروجين في الأنسجة البشرية" . أبحاث السرطان . 38 (9): 3044-3050 . PMID 679210 . 
  8. ↑ لوند تي دي، هايندز إل آر، هاندا آر جيه (فبراير 2006). "يُثبّط الأندروجين 5α-ديهيدروتستوستيرون ومستقلبه 5α-أندروستان-3β، 17β-ديول استجابة محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية للإجهاد من خلال العمل عبر الخلايا العصبية المُعبِّرة عن مستقبلات الإستروجين بيتا في منطقة ما تحت المهاد" . مجلة علم الأعصاب . 26 (5): 1448-1456 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3777-05.2006 . PMC 6675494. PMID 16452668 .  
  9. ↑ رينو جيه بي، أوجاسو تي، بوتون إم إم، فيليبير دي (1979). "ارتباط المستقبلات كأداة في تطوير الستيرويدات النشطة بيولوجيًا الجديدة" . تصميم الأدوية . الكيمياء الطبية: سلسلة من الدراسات. المجلد 11. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 169-214 . doi : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN   9781483216102.
  10. ^ أوجاسو تي، رينود جي بي (نوفمبر 1978). "متجانسات الستيرويد الفريدة لدراسات المستقبلات" . أبحاث السرطان . 38 (11 نقطة 2): 4186 – 4198. بميد 359134 . 
  11. ↑ أوجاسو تي، ديليتري جيه، مورنون جيه بي، توربان-فانديك سي، رينو جيه بي (1987). "نحو رسم خرائط مستقبلات البروجسترون والأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 27 ( 1-3 ): 255-269 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . PMID 3695484 . 
  12. ^ رينود جي بي، بوتون إم إم، موغيليوسكي إم، أوجاسو تي، فيليبرت د، بيك جي، وآخرون . (يناير 1980). “مستقبلات هرمون الستيرويد والصيدلة”. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 12 : 143-157 . دوى : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . بميد 7421203 .  
  13. ↑ كاي إيه إم، كاي إم (22 أكتوبر 2013). تطور الاستجابة للهرمونات الستيرويدية: تطورات في العلوم البيولوجية . إلسيفير ساينس. ص 61–. ISBN  978-1-4831-5308-7.