ربيطة مشعة

الليجاند المشع هو جسيم مجهري يتكون من نظير مشع علاجي ومركب يستهدف الخلية - وهو الليجاند. الليجاند هو موقع الارتباط المستهدف؛ وقد يكون موجودًا على سطح الخلية السرطانية المستهدفة لأغراض علاجية. يمكن أن توجد النظائر المشعة بشكل طبيعي أو يتم تصنيعها وإنتاجها في مفاعل نووي/سيكلوتروني. تشمل أنواع النظائر المشعة: الإيتريوم-90، والهيدروجين-3، والكربون-11، واللوتيتيوم-177، والأكتينيوم-225، والراديوم-223، والإنديوم-111، واليود-131، واليود-125. لذلك، يجب إنتاج الليجاندات المشعة في مفاعلات نووية خاصة لضمان استقرار النظير المشع. ^{[ 1 ]} يمكن استخدام الليجاندات المشعة لتحليل/توصيف المستقبلات، وإجراء فحوصات الارتباط، والمساعدة في التصوير التشخيصي، وتوفير علاج موجه للسرطان. يُعدّ العلاج الإشعاعي طريقةً حديثةً لعلاج السرطان، وهو فعّالٌ في المسافات القصيرة، كما أنه فريدٌ وقابلٌ للتخصيص، ويُلحق ضرراً طفيفاً بالخلايا السليمة المحيطة. علاوةً على ذلك، يُمكن أن يُوفّر ارتباط الليجاند المشعّ معلوماتٍ حول تفاعلات المستقبلات مع الليجاندات في المختبر وفي الجسم الحي . يُعدّ اختيار الليجاند المشعّ المناسب للتطبيق المطلوب أمراً بالغ الأهمية. يجب أن يكون الليجاند المشعّ نقيّاً إشعاعياً، ومستقرّاً، وأن يُظهر درجةً عاليةً من الانتقائية، وقدرةً عاليةً على الارتباط بهدفه. ^{[ 2 ]}

تاريخ

يُنسب الفضل إلى فيلهلم رونتجن في اكتشاف النشاط الإشعاعي عام 1895، وتبعه العديد من العلماء الآخرين، مثل أنطوان هنري بيكريل ، وبيير كوري ، وماري كوري، الذين ساهموا في تطوير مجال النشاط الإشعاعي. ^{[ 3 ]} استخدم جون لورانس ، الفيزيائي بجامعة كاليفورنيا في بيركلي ، الطب النووي لأول مرة على البشر عام 1936 بعد استخدام مكثف للفوسفور المشع في نماذج الفئران. ويُلقب لورانس غالبًا بأبي الطب النووي، حيث عالج مريضًا بسرطان الدم بالفوسفور المشع، وكانت هذه هي المرة الأولى التي يُستخدم فيها نظير مشع لعلاج المرضى من البشر. ^{[ 4 ]} قام رائد آخر في هذا المجال، سام سيدلين، بالتعاون مع سول هيرتز ، بعلاج حالة سرطان الغدة الدرقية باليود المشع (I-131) عام 1946. ^{[ 5 ]} في خمسينيات القرن العشرين، بدأ الطب النووي يكتسب زخماً كتخصص طبي، حيث تأسست جمعية الطب النووي عام 1954، وأصدرت لاحقاً النسخة الأولى من مجلة الطب النووي عام 1960. ^{[ 6 ]} بدأ استخدام الروابط المشعة والوسم النووي يكتسب شعبية في أوائل ستينيات القرن العشرين عندما حاول إلوود جنسن وهربرت جاكوبسن (1962)، ولاحقاً جاك غورسكي، وديفيد توفت، وجي شيمالا، ودونالد سميث، وأنجيلو نوتيدس (1968) تحديد مستقبلات الإستروجين . ^{[ 7 ]} اعترفت الجمعية الطبية الأمريكية (AMA) رسميًا بالطب النووي كتخصص طبي في عام 1970، وتأسس المجلس الأمريكي للطب النووي في عام 1972. وشهد هذا المجال تقدمًا سريعًا في عام 1973 عندما اخترع إدوارد هوفمان ومايكل إم. تير-بوغوسيان ومايكل إي. فيلبس أول كاميرا تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) للاستخدام البشري. ^{[ 8 ]} شهدت ثمانينيات القرن الماضي دراسات مبكرة حول استخدام الربيطة المشعة لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية (NETs)، واستمرت هذه الدراسات حتى أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. وفي عام 2017، وافق الاتحاد الأوروبي على استخدام العلاج بالربيطة المشعة لأورام الغدد الصماء العصبية، وتبعته الولايات المتحدة الأمريكية في عام 2018. ^{[ 9 ]}

النظائر المشعة شائعة الاستخدام

النظائر المشعة	نصف العمر	انبعاث الأشعة	الاستخدامات
اليود-125	60 يومًا	أشعة جاما	يُستخدم اليود-125 في الطب النووي لإجراء فحوصات بيولوجية، وكبذور مشعة لعلاج سرطان البروستاتا الموضعي، وكعلاج إشعاعي داخلي موضعي للسرطانات. ^{[ 10 ]}
اليود-123	13 ساعة	أشعة جاما	يفضل استخدام اليود-123 للتشخيص/التصوير، وخاصة للغدة الدرقية، لأنه يتمتع بنصف عمر قصير (13 ساعة) ويمكنه أن يظهر بوضوح امتصاص الغدة الدرقية لليود بطاقة إشعاع أقل من اليود-131.
اليود-131	8 أيام	جسيمات بيتا أشعة جاما	يستخدم اليود-131 كجزء، إلى جانب الرابط القائم على اليوريا MIP-1095 ^{[ 11 ]} الذي يرتبط على وجه التحديد بغشاء البروستاتا، من العلاج بالرابط الإشعاعي في التجارب السريرية لسرطان البروستاتا النقيلي.
الفلور-18	109.7 دقيقة	اضمحلال بيتا الموجب انبعاث البوزيترون	يُستخدم الفلور-18 في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) وتشخيص الأمراض باستخدام الروابط الإشعاعية للكشف المبكر عن الأمراض. علاوة على ذلك، ولأن الفلور-18 جزيء صغير محب للدهون، فإنه يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة، ما يجعله مناسبًا للتصوير التشخيصي لعملية استقلاب الجلوكوز في الدماغ. ^{[ 12 ]} ولأنه قادر على الارتباط بروابط التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، فإنه يُستخدم للكشف عن تراكم الأميلويد، الذي يُشير إلى تطور مرض الزهايمر في أنسجة الدماغ. ^{[ 13 ]}
إيريديوم-192	74 يومًا	أشعة جاما	تشمل الاستخدامات الأكثر شيوعًا للإيريديوم-192: سرطان عنق الرحم، وسرطان الرأس والرقبة، وسرطان البروستاتا. كما يمكن استخدام الإيريديوم-192 في العلاج الإشعاعي الموضعي عالي الجرعة. ^{[ 14 ]}
زينون-133	5.2 أيام	انبعاثات بيتا وجاما	يُعد Xe-133 غازًا خاملًا يمكن استنشاقه، جنبًا إلى جنب مع CO2، لتوفير معلومات تشخيصية عن الرئة لدى البالغين وحديثي الولادة باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بالإصدار البوزيتروني أو التصوير النووي.
الإيتريوم-90	64 ساعة	باعث بيتا نقي	يمكن استخدام الإيتريوم-90 في العلاج الإشعاعي الداخلي لتشخيص النقائل الكبدية. يُصدر الإيتريوم-90 أعلى كمية من طاقة إشعاع بيتا، ويمكن استخدامه كعلاج بالراديولجند لسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من الخلايا البائية أو سرطان البنكرياس. ^{[ 15 ]}
الكربون-11	20 دقيقة	انبعاث البوزيترون	يمكن استخدام الكربون-11 للكشف عن الالتهاب العصبي من خلال التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لبروتين ناقل محدد، والذي يشير وجوده إلى الالتهاب العصبي. ^{[ 16 ]} كما يمكن استخدام الكربون-11 في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام ربيطة مشعة لناقلات السيروتونين في مناطق القشرة الدماغية لدى الرئيسيات والخنازير. ^{[ 17 ]} ويُعدّ الكربون-11 غير مستقر للغاية، ويتحلل إلى البورون-11 المستقر.
إنديوم-111	67 ساعة	إشعاع جاما - طاقة منخفضة	الإنديوم-111 غير مستقر ويتحلل عن طريق التقاط الإلكترون إلى الكادميوم-111 المستقر. ويمكن استخدامه في التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) لأغراض التشخيص، والتصوير التشخيصي لوجود مستقبلات السوماتوستاتين على مختلف أورام الغدد الصماء العصبية. ^{[ 18 ]}
الهيدروجين-3 (H-3)	12 سنة	إشعاع بيتا	يُستخدم الهيدروجين-3 في تحليل ارتباط الليجاند المشع في المختبر لأنسجة المخ وفي فحوصات ارتباط الليجاند المشع التنافسية/التشبعية. ^{[ 19 ]}
السترونتيوم-89 (Sr-89)	50.5 يومًا	إشعاع بيتا	يُستخدم السترونتيوم-89 كعلاج بالراديولجند لسرطانات العظام لتخفيف آلام العظام، حيث يتم امتصاص السترونتيوم-89 بسهولة في الأنسجة العظمية. ^{[ 20 ]}
لوتيتيوم-177	6.6 أيام	فوتونات غاما قابلة للتصوير جسيمات بيتا	يستخدم اللوتيتيوم-177 لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المتقدم أو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من الخلايا البائية.
الراديوم-223	11.4 يومًا	باعث ألفا	الراديوم-223 هو مادة محاكاة للكالسيوم تستخدم على وجه التحديد لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المتقدم أو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من الخلايا البائية.

الروابط

الليجاند هو جزيء يُستخدم في الإشارات الخلوية ، ويرتبط بنسيج مستهدف للتواصل الخلوي. توجد أنواع عديدة من الليجاندات، منها المستقبلات الداخلية، ومستقبلات سطح الخلية ، ومستقبلات قنوات الأيونات ، ومستقبلات البروتين المقترن بـ G (GPCRs)، والمستقبلات المرتبطة بالإنزيمات . ^{[ 21 ]} يمكن تقسيم الليجاندات إلى فئتين: المنبهات والمثبطات. تتصرف المنبهات بشكل مشابه لليجاندات الطبيعية، بينما تعمل المثبطات كمثبطات وتمنع ارتباط الليجاند الطبيعي. توجد أنواع فرعية عديدة من المنبهات، منها المنبهات الداخلية، والمنبهات الفائقة، والمنبهات الكاملة، والمنبهات العكسية ، والمنبهات غير العكوسة. ^{[ 22 ]}

تتكون الروابط الإشعاعية من النظير المشع، والرابط، والربيطة. يسمح هذا التركيب للمركب بالتعرف على النسيج المستهدف والارتباط به، مع الحفاظ على إمكانية تتبعه وتصويره سريريًا. عندما يرتبط الرابط الإشعاعي بهدفه، فإنه يُغير البيئة الدقيقة للمستقبل والنسيج المحيط به، ويعود ذلك جزئيًا إلى تركيب الرابط الإشعاعي نفسه. ^{[ 23 ]} وبدون كل من الربيطة ذات الألفة العالية والنظير المشع، تفقد هذه العملية كفاءتها.

الاستخدام في توصيل الأدوية وإطلاقها

تُعطى المواد المشعة عبر أربع طرق رئيسية: الحقن الوريدي، والحقن تحت الجلد، والحقن داخل الصفاق، والتناول عن طريق الفم. ورغم أن الحقن الوريدي هو الطريقة الأكثر شيوعًا، إلا أن اختيار الطريقة يعتمد على آلية عمل المادة المشعة والهدف العام من ارتباطها. ^{[ 24 ]} قبل إعطاء المادة المشعة، يُجري الأطباء تصويرًا، عادةً باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أو التصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT)، وذلك للمقارنة مع الحالة الأساسية بعد إعطاء المادة المشعة. بمجرد إعطاء المادة المشعة، تنتقل إلى النسيج المستهدف وترتبط به بشكل انتقائي. يسمح تركيب المركب للأطباء بتحديد مسار المادة المشعة ووجهتها بسهولة من خلال التصوير المتكرر والإشارة الصادرة من المادة المشعة المرتبطة بالمادة المشعة. ^{[ 25 ]}

قد يُسبب العلاج الإشعاعي المباشر باستخدام الإشعاع المؤين تلفًا للأنسجة ونقصًا في الأكسجين في أنسجة أخرى غير النسيج المستهدف. ورغم أن هذا التأثير يقلّ في العلاج الإشعاعي الموجه باستخدام الروابط الإشعاعية، إلا أنه لا يزال هناك تأثير على الأنسجة المحيطة يُعرف بتأثير الخلايا المجاورة المُستحث بالإشعاع (RIBE). قد تُظهر الخلايا المحيطة المتأثرة بالرابط الإشعاعي والتي تُظهر تأثير RIBE علامات إجهاد، أو تشوهات كروموسومية، أو حتى موتًا خلويًا. ومع ذلك، فإن نوع الإشعاع المستخدم، سواء كان β أو γ أو كليهما، قد يكون له تأثير مختلف تمامًا على كل من موقع ارتباط الإشعاع المستهدف والأنسجة المحيطة. ^{[ 26 ]} لا تقتصر التأثيرات المحتملة للعلاج بالروابط الإشعاعية على التغيرات في الأنسجة المجاورة، فقد تحدث استجابات مناعية من النسيج المستهدف تُسبب تغيرات بعيدة. وقد أُطلق على هذه الظاهرة اسم "التأثير البعيد". ^{[ 23 ]} ورغم أن هذه الآلية غير مفهومة تمامًا، إلا أنها تُفسر تأثير العلاج الإشعاعي الموجه على الأنسجة الأخرى، سواء كانت حميدة أو خبيثة.

الاستخدام في التصوير

يُعدّ التصوير أداةً مفيدةً في تصوير المادة المشعة بعد حقنها، ويُعتبر التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT) من أكثر أنواع التصوير شيوعًا. غالبًا ما تُستخدم فحوصات PET بعد إعطاء المادة المشعة نظرًا لسهولة استخدامها ودقة صورها وطبيعتها غير الجراحية. على الرغم من تشابه آلية عمل فحوصات PET وSPECT في تصوير المواد المشعة، إلا أن الاختلاف الرئيسي يكمن في نوع الإشعاع المستخدم، حيث تستخدم فحوصات PET البوزيترونات بينما تستخدم فحوصات SPECT أشعة غاما. عند مقارنة الطريقتين، يوفر PET جودة صورة أفضل بكثير وكفاءة تشخيصية عالية، إلا أن تكلفته العالية تحدّ من توافره، فضلًا عن قصر عمر النصف للنظائر المشعة المُصدرة للبوزيترونات. في المقابل، يُعدّ تصوير SPECT أكثر ديناميكية نظرًا لانخفاض تكلفته وطول عمر النصف للمواد المشعة المُصدرة للفوتونات المفردة. ^{[ 27 ]} مع التقدم التكنولوجي، ظهرت تقنيات التصوير الهجين التي تجمع بين التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد (SPECT)، والتصوير المقطعي المحوسب (CT)، والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). تشمل بعض تقنيات التصوير الهجين: SPECT/CT، وPET/CT، وPET/MRI. ^{[ 28 ]} على الرغم من أن التصوير المدمج يمثل عائقًا من حيث التكلفة والتوافر، إلا أن هذه التقنية تُعد أداة تشخيصية بالغة الأهمية. في كثير من الأحيان، لا يحتاج المريض إلى تغيير مكانه لإجراء كلا نوعي التصوير، كما يحصل الأطباء على صور غنية ومتعددة الأبعاد. ^{[ 29 ]}

اختبارات الارتباط

يُعد قياس مدى وسرعة ارتباط الليجاندات المشعة أمرًا بالغ الأهمية لتحديد معلومات حول مواقع ارتباط الليجاندات المشعة، وبالتالي مدى تقاربها مع الأدوية المحتملة. تُستخدم عادةً ثلاث طرق مختلفة لقياس ارتباط الليجاندات المشعة: التشبع، والتنافس، والارتباط الحركي.

ارتباط التشبع

يقيس الارتباط التشبعي الارتباط النوعي للرابط المشع عند تراكيز مختلفة في حالة التوازن. ومن خلال هذه الطريقة، يمكن تحديد عدد المستقبلات بالإضافة إلى ألفة الرابط لهذه المستقبلات. تُسمى تجارب الارتباط التشبعي غالبًا "تجارب سكاتشارد" نظرًا لإمكانية تمثيلها بيانيًا باستخدام مخطط سكاتشارد . ^{[ 30 ]}

رسم بياني لسكاتشارد يوضح العلاقة بين عدد مواقع الارتباط، وBmax، وثابت تفكك التوازن Kd

رابطة المنافسة

تهدف تجارب الارتباط التنافسي إلى تحديد ارتباط ربيطة مشعة موسومة بتركيز محدد عند تعرضها لتراكيز مختلفة من ربيطة منافسة، عادةً ما تكون ربيطة غير موسومة. تتعدد أغراض هذه التجارب، منها التحقق من قدرة الربيطة المشعة المستهدفة على الارتباط بالمستقبل بالتقارب والفعالية المتوقعين حتى في وجود ربيطة منافسة. ^{[ 31 ]} كما تساعد هذه التجربة في تحديد قدرة الربيطة المشعة على التعرف على المستقبل الصحيح والارتباط به. وتُستخدم تجارب الارتباط التنافسي أيضًا لدراسة قدرة دواء ذي تقارب منخفض على الارتباط، إذ يمكن استخدامه كربيطة منافسة غير موسومة. ويمكن أيضًا تحديد عدد المستقبلات وتقاربها من خلال هذه التجربة. ^{[ 30 ]}

الارتباط الحركي

تختلف تجارب الارتباط الحركي عن تجارب التشبع والتنافس في أنها لا تُجرى عند حالة التوازن. بل تقيس مسار ارتباط الليجاند المشع أثناء التجربة، بالإضافة إلى انفصاله، لتحديد قيمة ثابت التفكك (Kd) وثوابت معدل الارتباط والانفصال. تُسمى تجارب الارتباط الحركي أيضًا بتجارب ارتباط الانفصال، ويمكن أن تساعد في تقييم تفاعل الليجاند المشع مع المستقبل المستهدف. ^{[ 30 ]}

جسيمات ألفا وبيتا

تُستخدم جسيمات ألفا وبيتا في علاج السرطانات، وذلك بحسب حجم الورم وموقعه. تتميز جسيمات ألفا بطاقة إجمالية أعلى ومسار أقصر، ولذلك فهي أكثر سمية للخلايا مقارنةً بجسيمات بيتا. مع ذلك، ونظرًا لقصر مسار هذه الجسيمات، يجب أن تكون طريقة إيصالها قريبة جدًا من موقع الورم. توجد حاليًا علاجات تستخدم مُشعّات ألفا، وهي عبارة عن مُشعّات ألفا مرتبطة بجزيئات حاملة. ^{[ 32 ]} من أمثلة الروابط الإشعاعية المُشعّة لجسيمات ألفا: الأكتينيوم-225، وكلوريد الراديوم-223، والرصاص-212.36.

تُصدر جسيمات بيتا طاقة أقل مقارنةً بجسيمات ألفا، لكنها تتميز بطول مسارها. مع ذلك، ونظرًا لطاقتها المنخفضة، يلزم عدد أكبر من جسيمات بيتا لإحداث ضرر في الخلايا السرطانية مقارنةً بجسيمات ألفا. ^{[ 32 ]} من أمثلة جسيمات بيتا: ¹⁷⁷لو ، ⁹⁰Y و ¹³¹أنا . ^{[ 33 ]}

التطبيقات الأورام

لوتاتيرا لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية

لوتاتيرا هو علاجٌ يعتمد على مستقبلات الببتيد المشعة/النظائر المشعة (معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ٢٠١٨) مُخصَّصٌ لمرضى أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية (GEP-NETs) التي تُظهر مستقبلات هرمون السوماتوستاتين (SSTR). النظير المشع هو اللوتيتيوم-١٧٧، والرابط هو مستقبل السوماتوستاتين الموجود على سطح الخلايا السرطانية.

¹⁷⁷يتم إنتاج اللوتيتيوم عن طريق قذف النظير المستقر¹⁷⁶الإيتربيوم (الموجود في رمال المونازيت وكذلك خامات الإيوكسينيت والزينوتيم) مع النيوترونات . ¹⁷⁶يتحول Yb إلى ¹⁷⁷يُعدّ الإيتربيوم عنصرًا غير مستقر وله عمر نصف يبلغ 1.9 ساعة، لذا فهو يتحلل بسرعة إلى النظير الطبي ^177.لو . ^{[ 34 ]} للإنتاج الضخم، من الأفضل إنتاج ¹⁷⁶يتم إنتاج الإيتربيوم (Yb) من خلال مفاعلات الانشطار. هذه طريقة إنتاج غير مباشرة تتطلب فصلًا كيميائيًا إشعاعيًا معقدًا وتنقية، وتنتج عنها كميات كبيرة من النفايات المشعة. أما الطريقة المباشرة لإنتاج ¹⁷⁷يتم الحصول على اللوتيتيوم عن طريق إجراء تشعيع نيوتروني على ¹⁷⁶لو إلى ¹⁷⁷Lu . هذه طريقة غير مكلفة وفعالة لإنتاج Lu-177. ^{[ 35 ]} في الولايات المتحدة، المكان الرئيسي الذي ينتج ¹⁷⁷يتم إنتاج Lu في مفاعل الأبحاث بجامعة ميسوري.

بمجرد إنتاجه، يبقى اللوتيتيوم-177 مستقرًا لمدة 72 ساعة عند تخزينه في درجة حرارة أقل من درجة حرارة الغرفة. تُظهر مجموعات اللوتاثيرا المجففة بالتجميد فعالية أقل في العلاج الإشعاعي، لكنها تحافظ على نقائها الإشعاعي الكيميائي. ^{[ 35 ]} يتطلب التعامل مع اللوتيتيوم-177 استخدام درع واقٍ من الإشعاع. يُخزن اللوتيتيوم-177 ويُنقل في قارورة مزودة بدرع من الرصاص/البلكسي جلاس، وجاهزًا للاستخدام. يُعدّ تكرار الإنتاج والتسليم في الوقت المناسب والإعطاء السريع أمورًا بالغة الأهمية لضمان فعالية العلاج. ^{[ 36 ]}

بعد نقل المريض إلى المستشفى أو مركز علاج السرطان/الأورام، يتم تجهيزه وإجراء جميع الفحوصات اللازمة، ويحتاج إلى موقعين منفصلين للحقن الوريدي. أحدهما لحقن اللوتيتيوم-177 المشع، والآخر لحقن الأحماض الأمينية. يُعد حقن الأحماض الأمينية ضروريًا لتقليل سمية الإشعاع على الأعضاء، وخاصة الكليتين. يتم فصل الموقعين لمنع التلوث الإشعاعي بعد العلاج. يتلقى المريض العلاج بواسطة محقنة آلية، أو مضخة حقن، أو بالجاذبية باستخدام إبر طويلة/قصيرة، وأنابيب، ومحلول كلوريد الصوديوم. يمكن استخدام أدوية مضادة للقيء (مضادة للغثيان) أو الأوكتريوتيد قصير/طويل المفعول (للسيطرة على نمو السرطان) بعد العلاج لتخفيف الأعراض.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا انخفاض عدد خلايا الدم، وارتفاع إنزيمات الكبد، والتقيؤ، والغثيان، وارتفاع مستوى سكر الدم، وانخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم. ^{[ 37 ]} لا يُعطى دواء لوتاتيرا للحوامل أو المرضعات. يُقلّص هذا العلاج حجم الأورام بنسبة 30% في المتوسط، ويُبطئ تطور المرض بنسبة 72%، ويُؤخر نمو الأورام. ^{[ 38 ]}

بلوفيكتو وزوفيجو لعلاج سرطان البروستاتا

يستخدم دواء بلوفيكتو أيضًا نظير اللوتيتيوم-177 المشع (وهو باعث لجسيمات بيتا يتحلل إلى الهافنيوم-177)، لكن الرابط الخاص به هو رابط يستهدف مستضد غشاء البروستاتا النوعي (PSMA)، حيث يعالج هذا العلاج الإشعاعي سرطان البروستاتا النقيلي. ^{[ 39 ]} وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2022. يظهر الفرق بين لوتاتيرا وبلوفيكتو في الروابط الكيميائية في الصور أعلاه. أما الإنتاج والنقل والتخزين فهي نفسها المتبعة مع لوتاتيرا. يُعطى العلاج عن طريق الوريد باستخدام الجاذبية أو المحقنة أو مضخة التسريب التمعجية. ^{[ 40 ]} تشمل التحذيرات الرئيسية سمية الكلى، والعقم عند الذكور، وإلحاق الضرر بالجنين. تشمل الآثار الجانبية العامة لهذا العلاج الإشعاعي التعب والغثيان وجفاف الفم وفقر الدم وفقدان الشهية والإمساك. يلزم إجراء فحوصات دم وتصوير منتظمة بعد العلاج للتأكد من فعالية العلاج الإشعاعي وآثاره الجانبية.

تشمل فوائد Pluvicto تأخير نمو الورم، وإطالة العمر بحوالي 20 شهرًا، ^{[ 41 ]} وتدمير الخلايا السرطانية عن طريق إتلاف الحمض النووي داخل تلك الخلايا.

يستخدم زوفيجو، وهو علاج بالراديولجند حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ٢٠١٣، ثنائي كلوريد الراديوم-٢٢٣ كنظير مشع، لكن الرابط الخاص به يختلف عن بلوفيكتو. يستهدف بلوفيكتو الخلايا السرطانية التي تُظهر PSMA فقط، بينما يستهدف زوفيجو جميع النقائل العظمية. تقل احتمالية وفاة المرضى المؤهلين بنسبة ٣٠٪ عند علاجهم بزوفيجو مقارنةً بعلاجهم بدواء وهمي. ^{[ ٤٢ ]} يُعد كلوريد الراديوم-٢٢٣ عاملًا مُشعًا لأشعة ألفا يستهدف العظام.

اليود-131 توسيتوموماب (بيكسار) وزيفالين (90Y-إبريتوموماب تيوكسيتان) لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية

بيكسار، علاجٌ يعتمد على الربيطة الإشعاعية باستخدام النظير المشع I-131 مع توسيتوموماب (جسم مضاد أحادي النسيلة مشتق من الفئران) ويرتبط بالربيطة CD20 الموجودة على الخلايا البائية البشرية ويستهدفها. ^{[ 43 ]} CD20 هو بروتين غشائي موجود على الخلايا اللمفاوية البائية، ويُعدّ مؤشرًا للأورام نظرًا لارتفاع تركيزه لدى مرضى السرطان، وخاصةً اللوكيميا أو الأورام اللمفاوية (مثل لمفوما اللاهودجكين). ^{[ 44 ]}

¹³¹يتم إنتاج اليود عن طريق الانشطار النووي أو من خلال التشعيع النيوتروني لـ ¹³⁰لتحويلها إلى ¹³¹التي تتحلل إلى ¹³¹يتم تخزين اليود-131 (الذي تم إنتاجه في مفاعل الأبحاث بجامعة ميسوري) في قوارير واقية من الرصاص . ^{[ 45 ]}

قبل 24 ساعة من الإعطاء وبعده بـ 14 يومًا، تُعطى أدوية حماية الغدة الدرقية وأقراص يوديد البوتاسيوم. يُعطى اليود المشع 131 وتوسيتوموماب بشكل منفصل على مدار 14 يومًا عن طريق الحقن الوريدي بجرعات علاجية وجرعات قياس الجرعة. ^{[ 46 ]} تشمل الآثار الجانبية فقر الدم، والحمى، والقشعريرة، والتعرق، وانخفاض ضغط الدم، وضيق التنفس، وتشنج القصبات، والغثيان. هناك خطر التعرض للإشعاع للأفراد الآخرين (النساء/الأطفال/الجنين)، والتأق، وقلة العدلات، وقلة الصفيحات.

تمت الموافقة على دواء زيفالين ، وهو علاج آخر يعتمد على الربيطة الإشعاعية ويستهدف الربيطة CD20 لسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين ولكنه يستخدم الإيتريوم-90 كنظير مشع، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2002.

متطلبات الإدارة

أهلية المريض

يتطلب كل علاج بالراديولجند إجراء فحوصات دقيقة للمريض واستيفاء معايير الأهلية قبل البدء به. ولا تُعدّ علاجات الراديولجند الخيار الأول لعلاج السرطان، وعادةً ما تتطلب خضوع المريض لعلاجات سابقة أخرى وإجراء العديد من فحوصات التصوير التشخيصي (مثل تحديد وجود مستقبلات/مستضدات معينة) لتحديد الفائدة المرجوة مقابل الآثار الجانبية المحتملة للعلاج بالراديولجند.

على سبيل المثال، يتطلب العلاج الإشعاعي باستخدام PSMA (بلوفيكتو) أن يكون المريض مصابًا بسرطان البروستاتا في مراحله النهائية والذي انتشر إلى أعضاء أخرى، وأن يكون لديه رابط PSMA (مؤكدًا من خلال التصوير التشخيصي)، وأن يكون قد خضع للعلاجات الهرمونية والكيميائية. ^{[ 47 ]} أما بالنسبة لأهلية المريض لتلقي العلاج الإشعاعي باستخدام لوتاثيرا، فيجب أن يعاني من تفاقم المرض على الرغم من تلقيه علاجًا بنظائر السوماتوستاتين (أوكتريوتيد أو لانريوتيد)، وأن يكون مصابًا بمرض متقدم موضعيًا، أو غير قابل للجراحة، أو منتشر، وأن يكون لديه حالة أداء تتراوح بين 0 و2 وفقًا لمقياس المجموعة التعاونية الشرقية للأورام (ECOG).

متطلبات المستشفى وتدريب الموظفين

نظراً لضيق نطاق المرضى الذين يتلقون العلاج بالراديولجند، فإن العديد من مقدمي الرعاية الصحية غير مجهزين أو مؤهلين لإجراء هذا العلاج. ^{[ 48 ]} يجب توفير أجهزة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، ومنطقة محمية بالرصاص، وكوادر طبية مدربة.

القيود

مع العلاج بالراديولجند، ثمة دائمًا خطر إلحاق الضرر بالأنسجة المحيطة غير السرطانية، فضلًا عن سمية النظائر المشعة، وهو ما يمثل تحديًا دائمًا في تحديد كيفية إعطاء الراديوليجند وتحضيره. علاوة على ذلك، فإن قارورة الراديوليجند صالحة للاستخدام لفترة محدودة وفي ظل ظروف محددة، مما يُعيق نقلها وتخزينها، فضلًا عن تطبيقها العملي على المريض.

ومن بين القيود الأخرى نقص المراكز التي تمتلك كوادر مدربة ومعدات للعلاج الإشعاعي بالراديولجند. علاوة على ذلك، تؤثر الخصائص الفردية على حساسية المريض للإشعاع (وبالتالي على قياس الجرعات)، ويصعب التنبؤ بها دون نماذج بيولوجية إشعاعية.

التطبيقات المحتملة في المستقبل

في المستقبل، قد يتوسع نطاق العلاج بالراديولجند ليشمل المزيد من العلاجات القائمة على مُشعّات ألفا. حاليًا، تُستخدم علاجات الراديولجند بيتا بشكل أكثر شيوعًا في علم الأورام. وتجري حاليًا تجارب سريرية على مُشعّات ألفا نظرًا لفعاليتها العالية وقدرتها على إحداث كسور في الحمض النووي المزدوج. هناك العديد من الدراسات القائمة على الأكتينيوم-225 باستخدام PSMA والتي ستُطلق في عام 2024. إذا أثبتت هذه الدراسات نجاحها، فهناك إمكانية لإجراء المزيد من الدراسات والتجارب السريرية باستخدام مُشعّات ألفا. ^{[ 49 ]} هناك إمكانية لاستخدام علاج الراديولجند في المستقبل لدى مرضى أورام الدماغ الخبيثة. ^{[ 50 ]} وقد شهدت تقنيات التشخيص باستخدام الراديولجند تطورات حديثة، وكذلك تقنيات التصوير القائمة على الراديولجند، وفي مجال التشخيص والعلاج المتكامل. ^{[ 51 ]}

انظر أيضاً

مراجع

↑ "العلاج بالراديولجند" . نوفارتس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-03-2024 .
↑ "مقايسات ربط الليجاند المشع: من مستقبلات الأفيون إلى الركيزة الأساسية لاكتشاف الأدوية" . مدونة بيركن إلمر . 2023.
↑ أوبالدو، جيه إم، وهيرتز، بي إي (2021). " السنوات الأولى للطب النووي: إعادة سرد" . مجلة آسيا والمحيطات للطب النووي والبيولوجيا . 9 (2): 207-219 . doi : 10.22038/aojnmb.2021.55514.1385 . PMC 8255519. PMID 34250151 .
↑ داونر، جيه بي (2000). "لورانس، جون هوندال (1904-1991)، رائد في الطب النووي". السيرة الذاتية الوطنية الأمريكية على الإنترنت . doi : 10.1093/anb/9780198606697.article.1202060 .
↑ سيدلين إس إم، مارينيلي إل دي، أوشري إي (ديسمبر 1946). "العلاج باليود المشع؛ تأثيره على النقائل الوظيفية لسرطان الغدة الدرقية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 132 (14): 838-47 . doi : 10.1001/jama.1946.02870490016004 . PMID 20274882 .
↑ بايلوند دي بي، إينا إس جيه (2018). "مقايسات ارتباط المستقبلات واكتشاف الأدوية". من المتدربين إلى العباقرة: تكريمًا لسولومون إتش سنايدر . مجلة علم الأدوية المتقدمة. المجلد 82. الصفحات 21-34 . doi : 10.1016/bs.apha.2017.08.007 . ISBN 978-0-12-814087-1PMID 29413522
↑ غورسكي ج، توفت د، شيامالا ج، سميث د، نوتيدس أ (1968). "مستقبلات الهرمونات: دراسات حول تفاعل الإستروجين مع الرحم". التقدم الحديث في أبحاث الهرمونات . 24 : 45-80 . doi : 10.1016/b978-1-4831-9827-9.50008-3 . ISBN 978-1-4831-9827-9PMID 4885833
↑ "إرث الطب النووي الجزيئي. تاريخ التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير بالرنين المغناطيسي" . وزارة الطاقة الأمريكية.
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لبعض أورام الغدد الصماء العصبية. متوفر من» المعهد الوطني للسرطان. 2018.
↑ وي إس، لي سي، لي إم، شيونغ واي، جيانغ واي، صن إتش، تشيو بي، لين سي جيه، وانغ جيه (2021). " اليود المشع-125 في علاج الأورام: التطورات والاتجاهات المستقبلية" . فرونت أونكول . 11 717180. doi : 10.3389/fonc.2021.717180 . PMC 8514864. PMID 34660280 .
↑ يو إي واي، لايدلي دي، بوليوت إف، بروبست إس، سعد إف، صباغ آر، سارتور إيه أو (2020). "دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مضبوطة، من المرحلة الثانية: فعالية وسلامة العلاج الإشعاعي الموجه لمستضد غشاء البروستات النوعي (PSMA) باستخدام اليود المشع I-131-1095 (1095) بالإضافة إلى إنزالوتاميد (إنزا) لدى مرضى سرطان البروستات النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) الذين يُظهرون نشاطًا عاليًا في مسح PSMA باستخدام 18F-DCFPyL بعد تفاقم المرض نتيجة العلاج بالأبيراتيرون (أبي) (ARROW)". مجلة علم الأورام السريري . 38 (6 ملحق) TPS260. doi : 10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.TPS260 .
↑ فلورتاوسيبير إف-18
↑ تشوي إس آر، شنايدر جيه إيه، بينيت دي إيه، بيتش تي جي، بيديل بي جيه، زينتنر إس بي، كراوتكرامر إم جيه، كونغ إتش إف، سكوفونسكي دي إم، هيفتي إف، كلارك سي إم (2012). "ارتباط فلوربيتابير إف 18، وهو ربيطة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد، بتجمع بروتين بيتا أميلويد وترسب اللويحات العصبية في أنسجة دماغية بعد الوفاة" . مجلة اضطرابات مرض الزهايمر والأمراض المرتبطة به . 26 ( 1): 8-16 . doi : 10.1097/WAD.0b013e31821300bc . PMC 3286131. PMID 22354138 .
↑ "الإيريديوم-192" . النظائر الطبية . تطوير الطب النووي.
^ Nitipir C، Niculae D، Orlov C، Barbu MA، Popescu B، Popa AM، Pantea AM، Stanciu AE، Galateanu B، Ginghina O، Papadakis GZ، Izotov BN، Spandidos DA، Tsatsakis AM، Negrei C (ديسمبر 2017). "تحديث بشأن العلاج بالنويدات المشعة في علاج الأورام" . اونكول ليت . 14 (6): 7011–15 . دوى : 10.3892/ol.2017.7141 . بمك 5754838 . بميد 29344129 .
^ Ikawa M، Lohith TG، Shrestha S، Telu S، Zoghbi SS، Castellano S، Taliani S، Da Settimo F، Fujita M، Pike VW، Innis RB (فبراير 2017). "11C-ER176، وهو Radioligand لبروتين Translocator بقدرة 18 كيلو دالتون، يتمتع بحساسية كافية لتصوير جميع الأنماط الجينية الثلاثة المتقاربة في الدماغ البشري" . J Nucl ميد . 58 (2): 320– 5. دوى : 10.2967/jnumed.116.178996 . بمك 5288742 . بميد 27856631 .
↑ فينيما إس جيه، ستيبانوف في، إيتروب إيه، ناكاو آر، أميني إن، سفيدبيرغ إم، ليمان سي، هانسن إم، كنودسن جي إم، هالدين سي (يناير 2014). "توصيف [(11)C]Cimbi-36 كمُشعّ مُنشّط للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمستقبلات 5-HT(2A) و5-HT(2C) في دماغ الرئيسيات غير البشرية". NeuroImage . 84 : 342-353 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2013.08.035 . PMID 23994452 .
↑ كرينينغ إي بي، فالكيما آر، كويج بي بي، بريمان دبليو إيه، باكر دبليو إتش، دي هيردر دبليو دبليو، فان إيجك سي إتش، كويكيبوم دي جيه، دي جونغ إم، باولز إس (أكتوبر 1999). "التصوير الومضاني والعلاج بالنظائر المشعة باستخدام [إنديوم-111-ثنائي إيثيل ثلاثي أمين خماسي حمض الأسيتيك-D-Phe1]-أوكتريوتيد". المجلة الإيطالية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 31 (ملحق 2): S219–23. PMID 10604135 .
↑ "إندولوسين بيتا لوتيتيوم ( ¹⁷⁷ لوتيتيوم) كلوريد" . وكالة الأدوية الأوروبية. 2021.
↑ وصف وأسماء تجارية لكلوريد السترونتيوم SR 89 (عن طريق الحقن الوريدي) - مايو كلينك . (11 فبراير 2024). أفضل مستشفى في الولايات المتحدة - مايو كلينك.
↑ ميلر إي جيه، لابين إس إل (2024). علم وظائف الأعضاء، مستقبلات الخلايا . ستات بيرلز [إنترنت]. دار نشر ستات بيرلز. PMID 32119290. NBK554403.
↑ نيغوس إس إس (يونيو 2006). "بعض آثار نظرية المستقبلات على التقييم الحيوي للمنشطات والمثبطات ومضادات المستقبلات العكسية" . بيوكيم فارماكول . 71 (12): 1663-1670 . doi : 10.1016/j.bcp.2005.12.038 . PMC 1866283. PMID 16460689 .
١-٢ هيريرا إف جي، بوريس جيه، كوكوس جي (يناير ٢٠١٧). "فرص الجمع بين العلاج الإشعاعي وتعزيز المناعة لممارسات طب الأورام المستقبلية" . مجلة الجمعية الأمريكية للسرطان . ٦٧ (١): ٦٥-٨٥ . doi : 10.3322/caac.21358 . PMID 27570942 .
↑ كلوز جيه إم، ووسنياك جيه، إيكينغ جيه، ستانيشيفسكا إم، زاراد إف، تراجكوفيتش-أرسيك إم، هيرمان كيه، كوستا بي إف، لوكيراث كيه، فيندلر دبليو بي (سبتمبر 2022). "طرق إعطاء الربيطة الإشعاعية التشخيصية والعلاجية الموجهة لمستقبلات السوماتوستاتين/مستضد غشاء البلازما الانتقائي وبروتين FAP في الفئران" . مجلة الطب النووي . 63 (9): 1357-1363 . doi : 10.2967/jnumed.121.263453 . PMC 9454467. PMID 34992151 .
↑ هولدجيت، ج. (2017). "الحركية، والديناميكا الحرارية، ومقاييس كفاءة الربيطة في اكتشاف الأدوية". الكيمياء الطبية الشاملة III . ص 180-211 . doi : 10.1016/b978-0-12-409547-2.12318-2 . ISBN 978-0-12-409547-2.
↑ هابركورن يو، جيزل إف، مورغنسترن إيه، كراتوشويل سي (يوليو 2017). "مستقبل العلاج بالراديولجند: ألفا، بيتا، أم كلاهما؟". مجلة الطب النووي . 58 (7): 1017-1018 . doi : 10.2967/jnumed.117.190124 . PMID 28408527 .
^ كريشان جي، مولدوفا-سيورويانو إن إس، تيمارو دي جي، أندريه جي، سيناب سي، تشيت في (أبريل 2022). "المستحضرات الصيدلانية المشعة لتصوير PET وSPECT: مراجعة الأدبيات على مدى العقد الماضي" . إنت J مول العلوم . 23 (9): 5023. دوى : 10.3390/ijms23095023 . بمك 9103893 . بميد 35563414 .
↑ فان دير مولين، ن.ب.، ستروبل، ك.، ليما، ت.ف. (ديسمبر 2021). "النظائر المشعة الجديدة والتطورات التكنولوجية في أجهزة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد" . مجلة السرطانات (بازل) . 13 (24): 6183. doi : 10.3390/cancers13246183 . PMC 8699425. PMID 34944803 .
↑ هوفمان إم إس، لاو دبليو إف، هيكس آر جيه (2015). "تصوير مستقبلات السوماتوستاتين باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب مع ^68Ga DOTATATE: الفائدة السريرية، والأنماط الطبيعية، والنصائح، ومزالق التفسير". Radiographics . 35 (2): 500-16 . doi : 10.1148/rg.352140164 . PMID 25763733 .
1 2 3 ميلمان، ر.، وبوير، ج. (31 يوليو 1997). نظرية وممارسة توصيف المستقبلات وتحليل الأدوية [مراجعة لكتاب نظرية وممارسة توصيف المستقبلات وتحليل الأدوية ]. كلية الطب بجامعة نورث كارولينا .
↑ موتولسكي، هـ. (بدون تاريخ). دليل جراف باد لتحليل بيانات ارتباط الليجاند المشع (ص 4-12) [مراجعة لدليل جراف باد لتحليل بيانات ارتباط الليجاند المشع ]. شركة جراف باد للبرمجيات. تم الاسترجاع في 22 مارس 2024 من
1 2 "استخدام النظائر المشعة ألفا وبيتا لقتل الخلايا السرطانية" . ما الجديد في طب المسالك البولية؟ 2017.
↑ ماكاي آر آر، هوب تي إيه (2022). "أنظمة توصيل الأدوية الجديدة لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم: التركيز على العلاج بالراديولجند والأجسام المضادة المقترنة بالأدوية" . أخبار الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري اليومية .
↑ ما هو اللوتيتيوم-177 (Lu-177) من نوع nca؟ (18 مارس 2024). شركة SHINE Technologies | إضاءة الطريق إلى طاقة الاندماج. https://www.shinefusion.com/blog/what-is-nca-lutetium-177-lu177#:~:text=To%20produce%20n.ca%20Lu%2D177%2C%20we%20bombard%20highly%20pure%20ytterbium,it%20non%2Dcarrier%2Dadded
1 2 روحي س، رضوي س ك، نقوي س أ (2021). " العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد ¹⁷⁷ لوتيتيوم-دوتاتات: مجموعة التبريد المجففة بالتجميد المطورة محليًا والاستجابة البيولوجية في نماذج المختبر والحيوان" . استجابة الجرعة . 19 (1) 1559325821990147. doi : 10.1177/1559325821990147 . PMC 7883172. PMID 33628154 .
↑ لوف سي، ديساي إن بي، أبراهام تي، بانكس كيه بي، بودي إل، بويك تي، براون آر كيه، بوشنيل دي إل، ديبلانش إل إي، دومينيلو إم إم، فرانسيس تي، غرادي إي سي، هوبز آر إف، هوب تي إيه، كيمبف جيه إس، بريما دي إيه، رول دبليو، سافير-باروخ بي، سيثي آي، سوبرامانيام آر إم، شياو واي، شيشتر إن آر (يونيو 2022). "معيار الممارسة المشترك بين الكلية الأمريكية للأشعة، والكلية الأمريكية للطب النووي والكيمياء الحيوية، والجمعية الأمريكية لعلم الأورام الإشعاعي، والجمعية الأمريكية للطب النووي والتصوير الجزيئي لعلاج اللوتيتيوم-177 (Lu-177) دوتاتيت". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 45 (6): 233-242 . doi : 10.1097/COC.0000000000000903 . PMID 35507413 .
^ "الآثار الجانبية الشائعة" . حقن LUTATHERA® (اللوتيتيوم لو 177 دوتاتات) للاستخدام في الوريد . نوفارتيس. 2024. فا-11351288.
↑ «أظهرت نوفارتس أن دواء لوتاتيرا® يقلل بشكل ملحوظ من خطر تفاقم المرض أو الوفاة بنسبة 72% كعلاج أولي للمرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية المتقدمة» (بيان صحفي). نوفارتس. يناير 2024.
↑ هينريش يو، إيدر إم (أكتوبر 2022). " [ 177Lu ] Lu-PSMA-617 (بلوفيكتو™): أول علاج إشعاعي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا" . المستحضرات الصيدلانية (بازل) . 15 (10): 1292. doi : 10.3390/ph15101292 . PMC 9608311. PMID 36297404 .
↑ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . حقن بلوفيكتو (لوتيتيوم لو 177 فيبيفوتيد تيتراكسيتان)، للاستخدام الوريدي . طلب مُسرِّع متقدم. 2022. 4957021. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 مارس 2022 - عبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء بلوفيكتو لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مارس 2022.
↑ «أيهما أفضل، ¹⁷⁷ لوتيتيوم-PSMA-617 (بلوفيكتو) أم زوفيجو ( راديوم ²²³ )» (بيان صحفي). أساسيات السرطان. 2022.
↑ فريدبيرغ، جيه دبليو، وفيشر، آر آي (فبراير 2004). "توسيتوموماب اليود-131 (بيكسار): علاج مناعي إشعاعي لسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من الخلايا البائية الخاملة والمتحولة". مجلة الخبراء في العلاج المضاد للسرطان . 4 (1): 18-26 . doi : 10.1586/14737140.4.1.18 . PMID 14748653 .
↑ "قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان. (بدون تاريخ)" . المعهد الوطني للسرطان .
↑ هافنر ر، ميلر و.هـ، موريس س (سبتمبر 2019). "التحقق من إنتاج اليود ^-131 من تشعيع التيلوريوم بالنيوترونات". مجلة التطبيقات الإشعاعية والنظائر . 151 : 52-61 . Bibcode : 2019AppRI.151...52H . doi : 10.1016/j.apradiso.2019.05.001 . PMID 31158706 .
↑ fda.gov
↑ "علاج سرطان البروستاتا باستخدام اللوتيتيوم-177 PSMA (بلوفيكتو)" . أنواع السرطان وعلاجاته: سرطان البروستاتا: العلاج . المركز الطبي بجامعة شيكاغو.
↑ جاهزية النظام الصحي للعلاج بالراديولجند في الولايات المتحدة. (نوفمبر 2021). "جاهزية النظام الصحي للعلاج بالراديولجند" . شراكة السياسات الصحية.
↑ موريس م، دورف ت، يو إي، مكاي ر (نوفمبر 2023). "نظرة مستقبلية: ما الذي يحمله المستقبل للعلاج الإشعاعي بالليجاند في سرطان البروستاتا؟" . مجلة أورام الجهاز البولي التناسلي الآن.
^ Pruis IJ، van Doormaal PJ، Balvers RK، van den Bent MJ، Harteveld AA، de Jong LC، Konijnenberg MW، Segbers M، Valkema R، Verburg FA، Smits M، Veldhuijzen van Zanten SE (أبريل 2024). "إمكانية العلاج الإشعاعي لاستهداف PSMA لأورام الدماغ الأولية والثانوية الخبيثة باستخدام الإدارة الانتقائية للغاية داخل الشرايين: مركز واحد، ملصق مفتوح، دراسة تصوير مستقبلية غير عشوائية" . الطب الحيوي . 102 105068. دوى : 10.1016/j.ebiom.2024.105068 . بمك 10981001 . بميد 38518652 .
↑ شاه، هـ. ج.، روبيل، إ.، بخاري، ر.، ألاند، ب.، ليلي، ف. ر.، جي، س.، ماكنتوش، ل. ج. (2023). " العلاجات الإشعاعية الحالية والمستقبلية في اتجاه علم الأورام الدقيق: مراجعة سردية" . المجلة الأوروبية لعلم الأشعة المفتوحة . 10 100477. doi : 10.1016/j.ejro.2023.100477 . PMC 9918751. PMID 36785643 .

للمزيد من القراءة

جون تشارلز ماثيوز (1993). أساسيات حركية المستقبلات والإنزيمات والنقل . مطبعة سي آر سي . رقم ISBN 0-8493-4426-3.

[1] "العلاج بالراديولجند" . نوفارتس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-03-2024 .

[2] "مقايسات ربط الليجاند المشع: من مستقبلات الأفيون إلى الركيزة الأساسية لاكتشاف الأدوية" . مدونة بيركن إلمر . 2023.

[3] أوبالدو، جيه إم، وهيرتز، بي إي (2021). " السنوات الأولى للطب النووي: إعادة سرد" . مجلة آسيا والمحيطات للطب النووي والبيولوجيا . 9 (2): 207-219 . doi : 10.22038/aojnmb.2021.55514.1385 . PMC 8255519. PMID 34250151 .

[4] داونر، جيه بي (2000). "لورانس، جون هوندال (1904-1991)، رائد في الطب النووي". السيرة الذاتية الوطنية الأمريكية على الإنترنت . doi : 10.1093/anb/9780198606697.article.1202060 .

[5] سيدلين إس إم، مارينيلي إل دي، أوشري إي (ديسمبر 1946). "العلاج باليود المشع؛ تأثيره على النقائل الوظيفية لسرطان الغدة الدرقية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 132 (14): 838-47 . doi : 10.1001/jama.1946.02870490016004 . PMID 20274882 .

[6] بايلوند دي بي، إينا إس جيه (2018). "مقايسات ارتباط المستقبلات واكتشاف الأدوية". من المتدربين إلى العباقرة: تكريمًا لسولومون إتش سنايدر . مجلة علم الأدوية المتقدمة. المجلد 82. الصفحات 21-34 . doi : 10.1016/bs.apha.2017.08.007 . ISBN 978-0-12-814087-1PMID 29413522

[7] غورسكي ج، توفت د، شيامالا ج، سميث د، نوتيدس أ (1968). "مستقبلات الهرمونات: دراسات حول تفاعل الإستروجين مع الرحم". التقدم الحديث في أبحاث الهرمونات . 24 : 45-80 . doi : 10.1016/b978-1-4831-9827-9.50008-3 . ISBN 978-1-4831-9827-9PMID 4885833

[8] "إرث الطب النووي الجزيئي. تاريخ التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير بالرنين المغناطيسي" . وزارة الطاقة الأمريكية.

[9] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لبعض أورام الغدد الصماء العصبية. متوفر من» المعهد الوطني للسرطان. 2018.

[10] وي إس، لي سي، لي إم، شيونغ واي، جيانغ واي، صن إتش، تشيو بي، لين سي جيه، وانغ جيه (2021). " اليود المشع-125 في علاج الأورام: التطورات والاتجاهات المستقبلية" . فرونت أونكول . 11 717180. doi : 10.3389/fonc.2021.717180 . PMC 8514864. PMID 34660280 .

[11] يو إي واي، لايدلي دي، بوليوت إف، بروبست إس، سعد إف، صباغ آر، سارتور إيه أو (2020). "دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مضبوطة، من المرحلة الثانية: فعالية وسلامة العلاج الإشعاعي الموجه لمستضد غشاء البروستات النوعي (PSMA) باستخدام اليود المشع I-131-1095 (1095) بالإضافة إلى إنزالوتاميد (إنزا) لدى مرضى سرطان البروستات النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) الذين يُظهرون نشاطًا عاليًا في مسح PSMA باستخدام 18F-DCFPyL بعد تفاقم المرض نتيجة العلاج بالأبيراتيرون (أبي) (ARROW)". مجلة علم الأورام السريري . 38 (6 ملحق) TPS260. doi : 10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.TPS260 .

[12] فلورتاوسيبير إف-18

[13] تشوي إس آر، شنايدر جيه إيه، بينيت دي إيه، بيتش تي جي، بيديل بي جيه، زينتنر إس بي، كراوتكرامر إم جيه، كونغ إتش إف، سكوفونسكي دي إم، هيفتي إف، كلارك سي إم (2012). "ارتباط فلوربيتابير إف 18، وهو ربيطة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد، بتجمع بروتين بيتا أميلويد وترسب اللويحات العصبية في أنسجة دماغية بعد الوفاة" . مجلة اضطرابات مرض الزهايمر والأمراض المرتبطة به . 26 ( 1): 8-16 . doi : 10.1097/WAD.0b013e31821300bc . PMC 3286131. PMID 22354138 .

[14] "الإيريديوم-192" . النظائر الطبية . تطوير الطب النووي.

[15] Nitipir C، Niculae D، Orlov C، Barbu MA، Popescu B، Popa AM، Pantea AM، Stanciu AE، Galateanu B، Ginghina O، Papadakis GZ، Izotov BN، Spandidos DA، Tsatsakis AM، Negrei C (ديسمبر 2017). "تحديث بشأن العلاج بالنويدات المشعة في علاج الأورام" . اونكول ليت . 14 (6): 7011–15 . دوى : 10.3892/ol.2017.7141 . بمك 5754838 . بميد 29344129 .

[16] Ikawa M، Lohith TG، Shrestha S، Telu S، Zoghbi SS، Castellano S، Taliani S، Da Settimo F، Fujita M، Pike VW، Innis RB (فبراير 2017). "11C-ER176، وهو Radioligand لبروتين Translocator بقدرة 18 كيلو دالتون، يتمتع بحساسية كافية لتصوير جميع الأنماط الجينية الثلاثة المتقاربة في الدماغ البشري" . J Nucl ميد . 58 (2): 320– 5. دوى : 10.2967/jnumed.116.178996 . بمك 5288742 . بميد 27856631 .

[17] فينيما إس جيه، ستيبانوف في، إيتروب إيه، ناكاو آر، أميني إن، سفيدبيرغ إم، ليمان سي، هانسن إم، كنودسن جي إم، هالدين سي (يناير 2014). "توصيف [(11)C]Cimbi-36 كمُشعّ مُنشّط للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لمستقبلات 5-HT(2A) و5-HT(2C) في دماغ الرئيسيات غير البشرية". NeuroImage . 84 : 342-353 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2013.08.035 . PMID 23994452 .

[18] كرينينغ إي بي، فالكيما آر، كويج بي بي، بريمان دبليو إيه، باكر دبليو إتش، دي هيردر دبليو دبليو، فان إيجك سي إتش، كويكيبوم دي جيه، دي جونغ إم، باولز إس (أكتوبر 1999). "التصوير الومضاني والعلاج بالنظائر المشعة باستخدام [إنديوم-111-ثنائي إيثيل ثلاثي أمين خماسي حمض الأسيتيك-D-Phe1]-أوكتريوتيد". المجلة الإيطالية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 31 (ملحق 2): S219–23. PMID 10604135 .

[19] "إندولوسين بيتا لوتيتيوم ( ¹⁷⁷ لوتيتيوم) كلوريد" . وكالة الأدوية الأوروبية. 2021.

[20] وصف وأسماء تجارية لكلوريد السترونتيوم SR 89 (عن طريق الحقن الوريدي) - مايو كلينك . (11 فبراير 2024). أفضل مستشفى في الولايات المتحدة - مايو كلينك.

[21] ميلر إي جيه، لابين إس إل (2024). علم وظائف الأعضاء، مستقبلات الخلايا . ستات بيرلز [إنترنت]. دار نشر ستات بيرلز. PMID 32119290. NBK554403.

[22] نيغوس إس إس (يونيو 2006). "بعض آثار نظرية المستقبلات على التقييم الحيوي للمنشطات والمثبطات ومضادات المستقبلات العكسية" . بيوكيم فارماكول . 71 (12): 1663-1670 . doi : 10.1016/j.bcp.2005.12.038 . PMC 1866283. PMID 16460689 .

[herr1-23] ١-٢ هيريرا إف جي، بوريس جيه، كوكوس جي (يناير ٢٠١٧). "فرص الجمع بين العلاج الإشعاعي وتعزيز المناعة لممارسات طب الأورام المستقبلية" . مجلة الجمعية الأمريكية للسرطان . ٦٧ (١): ٦٥-٨٥ . doi : 10.3322/caac.21358 . PMID 27570942 .

[24] كلوز جيه إم، ووسنياك جيه، إيكينغ جيه، ستانيشيفسكا إم، زاراد إف، تراجكوفيتش-أرسيك إم، هيرمان كيه، كوستا بي إف، لوكيراث كيه، فيندلر دبليو بي (سبتمبر 2022). "طرق إعطاء الربيطة الإشعاعية التشخيصية والعلاجية الموجهة لمستقبلات السوماتوستاتين/مستضد غشاء البلازما الانتقائي وبروتين FAP في الفئران" . مجلة الطب النووي . 63 (9): 1357-1363 . doi : 10.2967/jnumed.121.263453 . PMC 9454467. PMID 34992151 .

[25] هولدجيت، ج. (2017). "الحركية، والديناميكا الحرارية، ومقاييس كفاءة الربيطة في اكتشاف الأدوية". الكيمياء الطبية الشاملة III . ص 180-211 . doi : 10.1016/b978-0-12-409547-2.12318-2 . ISBN 978-0-12-409547-2.

[26] هابركورن يو، جيزل إف، مورغنسترن إيه، كراتوشويل سي (يوليو 2017). "مستقبل العلاج بالراديولجند: ألفا، بيتا، أم كلاهما؟". مجلة الطب النووي . 58 (7): 1017-1018 . doi : 10.2967/jnumed.117.190124 . PMID 28408527 .

[27] كريشان جي، مولدوفا-سيورويانو إن إس، تيمارو دي جي، أندريه جي، سيناب سي، تشيت في (أبريل 2022). "المستحضرات الصيدلانية المشعة لتصوير PET وSPECT: مراجعة الأدبيات على مدى العقد الماضي" . إنت J مول العلوم . 23 (9): 5023. دوى : 10.3390/ijms23095023 . بمك 9103893 . بميد 35563414 .

[28] فان دير مولين، ن.ب.، ستروبل، ك.، ليما، ت.ف. (ديسمبر 2021). "النظائر المشعة الجديدة والتطورات التكنولوجية في أجهزة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد" . مجلة السرطانات (بازل) . 13 (24): 6183. doi : 10.3390/cancers13246183 . PMC 8699425. PMID 34944803 .

[29] هوفمان إم إس، لاو دبليو إف، هيكس آر جيه (2015). "تصوير مستقبلات السوماتوستاتين باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب مع ^68Ga DOTATATE: الفائدة السريرية، والأنماط الطبيعية، والنصائح، ومزالق التفسير". Radiographics . 35 (2): 500-16 . doi : 10.1148/rg.352140164 . PMID 25763733 .

[:0-30] 1 2 3 ميلمان، ر.، وبوير، ج. (31 يوليو 1997). نظرية وممارسة توصيف المستقبلات وتحليل الأدوية [مراجعة لكتاب نظرية وممارسة توصيف المستقبلات وتحليل الأدوية ]. كلية الطب بجامعة نورث كارولينا .

[31] موتولسكي، هـ. (بدون تاريخ). دليل جراف باد لتحليل بيانات ارتباط الليجاند المشع (ص 4-12) [مراجعة لدليل جراف باد لتحليل بيانات ارتباط الليجاند المشع ]. شركة جراف باد للبرمجيات. تم الاسترجاع في 22 مارس 2024 من

[:1-32] 1 2 "استخدام النظائر المشعة ألفا وبيتا لقتل الخلايا السرطانية" . ما الجديد في طب المسالك البولية؟ 2017.

[33] ماكاي آر آر، هوب تي إيه (2022). "أنظمة توصيل الأدوية الجديدة لمرضى سرطان البروستاتا المتقدم: التركيز على العلاج بالراديولجند والأجسام المضادة المقترنة بالأدوية" . أخبار الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري اليومية .

[34] ما هو اللوتيتيوم-177 (Lu-177) من نوع nca؟ (18 مارس 2024). شركة SHINE Technologies | إضاءة الطريق إلى طاقة الاندماج. https://www.shinefusion.com/blog/what-is-nca-lutetium-177-lu177#:~:text=To%20produce%20n.ca%20Lu%2D177%2C%20we%20bombard%20highly%20pure%20ytterbium,it%20non%2Dcarrier%2Dadded

[Roohi21-35] 1 2 روحي س، رضوي س ك، نقوي س أ (2021). " العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد ¹⁷⁷ لوتيتيوم-دوتاتات: مجموعة التبريد المجففة بالتجميد المطورة محليًا والاستجابة البيولوجية في نماذج المختبر والحيوان" . استجابة الجرعة . 19 (1) 1559325821990147. doi : 10.1177/1559325821990147 . PMC 7883172. PMID 33628154 .

[36] لوف سي، ديساي إن بي، أبراهام تي، بانكس كيه بي، بودي إل، بويك تي، براون آر كيه، بوشنيل دي إل، ديبلانش إل إي، دومينيلو إم إم، فرانسيس تي، غرادي إي سي، هوبز آر إف، هوب تي إيه، كيمبف جيه إس، بريما دي إيه، رول دبليو، سافير-باروخ بي، سيثي آي، سوبرامانيام آر إم، شياو واي، شيشتر إن آر (يونيو 2022). "معيار الممارسة المشترك بين الكلية الأمريكية للأشعة، والكلية الأمريكية للطب النووي والكيمياء الحيوية، والجمعية الأمريكية لعلم الأورام الإشعاعي، والجمعية الأمريكية للطب النووي والتصوير الجزيئي لعلاج اللوتيتيوم-177 (Lu-177) دوتاتيت". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 45 (6): 233-242 . doi : 10.1097/COC.0000000000000903 . PMID 35507413 .

[37] "الآثار الجانبية الشائعة" . حقن LUTATHERA® (اللوتيتيوم لو 177 دوتاتات) للاستخدام في الوريد . نوفارتيس. 2024. فا-11351288.

[38] «أظهرت نوفارتس أن دواء لوتاتيرا® يقلل بشكل ملحوظ من خطر تفاقم المرض أو الوفاة بنسبة 72% كعلاج أولي للمرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية المتقدمة» (بيان صحفي). نوفارتس. يناير 2024.

[39] هينريش يو، إيدر إم (أكتوبر 2022). " [ 177Lu ] Lu-PSMA-617 (بلوفيكتو™): أول علاج إشعاعي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان البروستاتا" . المستحضرات الصيدلانية (بازل) . 15 (10): 1292. doi : 10.3390/ph15101292 . PMC 9608311. PMID 36297404 .

[40] "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . حقن بلوفيكتو (لوتيتيوم لو 177 فيبيفوتيد تيتراكسيتان)، للاستخدام الوريدي . طلب مُسرِّع متقدم. 2022. 4957021. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 مارس 2022 - عبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

[41] «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء بلوفيكتو لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مارس 2022.

[42] «أيهما أفضل، ¹⁷⁷ لوتيتيوم-PSMA-617 (بلوفيكتو) أم زوفيجو ( راديوم ²²³ )» (بيان صحفي). أساسيات السرطان. 2022.

[43] فريدبيرغ، جيه دبليو، وفيشر، آر آي (فبراير 2004). "توسيتوموماب اليود-131 (بيكسار): علاج مناعي إشعاعي لسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية من الخلايا البائية الخاملة والمتحولة". مجلة الخبراء في العلاج المضاد للسرطان . 4 (1): 18-26 . doi : 10.1586/14737140.4.1.18 . PMID 14748653 .

[44] "قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان. (بدون تاريخ)" . المعهد الوطني للسرطان .

[45] هافنر ر، ميلر و.هـ، موريس س (سبتمبر 2019). "التحقق من إنتاج اليود ^-131 من تشعيع التيلوريوم بالنيوترونات". مجلة التطبيقات الإشعاعية والنظائر . 151 : 52-61 . Bibcode : 2019AppRI.151...52H . doi : 10.1016/j.apradiso.2019.05.001 . PMID 31158706 .

[46] .gov

[47] "علاج سرطان البروستاتا باستخدام اللوتيتيوم-177 PSMA (بلوفيكتو)" . أنواع السرطان وعلاجاته: سرطان البروستاتا: العلاج . المركز الطبي بجامعة شيكاغو.

[48] جاهزية النظام الصحي للعلاج بالراديولجند في الولايات المتحدة. (نوفمبر 2021). "جاهزية النظام الصحي للعلاج بالراديولجند" . شراكة السياسات الصحية.

[49] موريس م، دورف ت، يو إي، مكاي ر (نوفمبر 2023). "نظرة مستقبلية: ما الذي يحمله المستقبل للعلاج الإشعاعي بالليجاند في سرطان البروستاتا؟" . مجلة أورام الجهاز البولي التناسلي الآن.

[50] Pruis IJ، van Doormaal PJ، Balvers RK، van den Bent MJ، Harteveld AA، de Jong LC، Konijnenberg MW، Segbers M، Valkema R، Verburg FA، Smits M، Veldhuijzen van Zanten SE (أبريل 2024). "إمكانية العلاج الإشعاعي لاستهداف PSMA لأورام الدماغ الأولية والثانوية الخبيثة باستخدام الإدارة الانتقائية للغاية داخل الشرايين: مركز واحد، ملصق مفتوح، دراسة تصوير مستقبلية غير عشوائية" . الطب الحيوي . 102 105068. دوى : 10.1016/j.ebiom.2024.105068 . بمك 10981001 . بميد 38518652 .

[51] شاه، هـ. ج.، روبيل، إ.، بخاري، ر.، ألاند، ب.، ليلي، ف. ر.، جي، س.، ماكنتوش، ل. ج. (2023). " العلاجات الإشعاعية الحالية والمستقبلية في اتجاه علم الأورام الدقيق: مراجعة سردية" . المجلة الأوروبية لعلم الأشعة المفتوحة . 10 100477. doi : 10.1016/j.ejro.2023.100477 . PMC 9918751. PMID 36785643 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 31 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ ٤٢ ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗