تأثير سلبي

تحتاج هذه المقالة إلى مصادر إضافية للتحقق . يُرجى المساعدة في تحسين هذه المقالة بإضافة مصادر موثوقة . قد يتم الطعن في المواد غير الموثقة وإزالتها. البحث عن المصادر:  "Adverse Effect" – news  · magazines  · books  · scholar  · JSTOR ( February 2011 ) ( Learn how and when to remove this message )

تأثير سلبي
التخصص	علم الأدوية

التأثير الضار هو تأثير ضار غير مرغوب فيه ينتج عن دواء أو تدخل آخر ، مثل الجراحة . ^[1] يمكن تسمية التأثير الضار " التأثير الجانبي "، عندما يُحكم عليه بأنه ثانوي لتأثير رئيسي أو علاجي . مصطلح المضاعفات مشابه للتأثير الضار، ولكن الأخير يستخدم عادةً في السياقات الدوائية، أو عندما يكون التأثير السلبي متوقعًا أو شائعًا. إذا نتج التأثير السلبي عن جرعة أو إجراء غير مناسب أو غير صحيح، فهذا يسمى خطأ طبي وليس تأثيرًا ضارًا. يشار إلى التأثيرات الضارة أحيانًا باسم " العلاجية " لأنها تنشأ عن طبيب / علاج. تحدث بعض التأثيرات الضارة فقط عند بدء العلاج أو زيادته أو إيقافه. قد يؤدي استخدام دواء أو تدخل طبي آخر موانع إلى زيادة خطر حدوث تأثيرات ضارة. قد تسبب التأثيرات الضارة مضاعفات لمرض أو إجراء وتؤثر سلبًا على تشخيصه . قد تؤدي أيضًا إلى عدم الامتثال لنظام العلاج. أدت التأثيرات السلبية للعلاج الطبي إلى وفاة 142 ألف شخص في عام 2013، مقارنة بـ 94 ألف حالة وفاة في عام 1990 على مستوى العالم. ^[2]

عادة ما يتم الإشارة إلى النتيجة الضارة من خلال بعض النتائج مثل الإصابة بالأمراض أو الوفيات أو التغيير في وزن الجسم أو مستويات الإنزيمات أو فقدان الوظيفة أو كتغير مرضي يتم اكتشافه على المستوى المجهري أو العياني أو الفسيولوجي. قد يتم الإشارة إليها أيضًا من خلال الأعراض التي يبلغ عنها المريض. قد تسبب التأثيرات الضارة تغييرًا قابلاً للعكس أو غير قابل للعكس، بما في ذلك زيادة أو نقصان في حساسية الفرد للمواد الكيميائية أو الأطعمة أو الإجراءات الأخرى، مثل تفاعلات الأدوية .

فيما يتعلق بالأدوية، يمكن تعريف الأحداث السلبية على أنها: "أي حدث طبي غير مرغوب فيه يحدث للمريض أو موضوع البحث السريري الذي تناول منتجًا صيدلانيًا ولا يجب بالضرورة أن يكون له علاقة سببية بهذا العلاج". ^[3]

في التجارب السريرية ، يتم التمييز بين الحدث الضار والحدث الضار الخطير . بشكل عام، أي حدث يسبب الوفاة أو الضرر الدائم أو العيوب الخلقية أو يتطلب دخول المستشفى يُعتبر حدثًا ضارًا خطيرًا. ^[4] غالبًا ما يتم تضمين نتائج التجارب في ملصق الدواء لتوفير المعلومات لكل من المرضى والأطباء الذين يصفون الدواء.

يشير مصطلح "يهدد الحياة" في سياق حدث سلبي خطير إلى حدث كان المريض فيه معرضًا لخطر الموت في وقت الحدث؛ ولا يشير إلى حدث كان من المفترض أن يتسبب في الوفاة لو كان أكثر خطورة. ^[3]

في العديد من البلدان، يشترط القانون الإبلاغ عن الآثار الضارة، والبحث عنها في التجارب السريرية ، وإدراجها في معلومات المريض المرفقة بالأجهزة الطبية والأدوية المعروضة للبيع للجمهور. ويلتزم الباحثون في التجارب السريرية على البشر بالإبلاغ عن هذه الأحداث في تقارير الدراسات السريرية . ^[5] تشير الأبحاث إلى أن هذه الأحداث غالبًا ما يتم الإبلاغ عنها بشكل غير كافٍ في التقارير المتاحة للجمهور. ^[6] وبسبب نقص هذه البيانات وعدم اليقين بشأن طرق تجميعها، غالبًا ما يبالغ الأفراد الذين يجرون المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية للتدخلات العلاجية عن غير قصد في التأكيد على الفوائد الصحية. ^[7] لتحقيق التوازن بين الإفراط في التأكيد على الفوائد، دعا العلماء إلى إعداد تقارير أكثر اكتمالاً عن الضرر الناجم عن التجارب السريرية. ^[8]

مخطط البطاقة الصفراء هو مبادرة في المملكة المتحدة تديرها وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) ولجنة الأدوية البشرية (CHM) لجمع المعلومات حول الآثار الضارة للأدوية . ويشمل ذلك جميع الأدوية المرخصة، من الأدوية الصادرة بوصفة طبية إلى الأدوية التي يتم شراؤها دون وصفة طبية من السوبر ماركت. ويشمل المخطط أيضًا جميع المكملات العشبية والأدوية غير المرخصة الموجودة في العلاجات التجميلية. يمكن الإبلاغ عن الآثار الضارة للأدوية (ADRs) من قبل عدد من المتخصصين في الرعاية الصحية بما في ذلك الأطباء والصيادلة والممرضات ، وكذلك المرضى .

في الولايات المتحدة، تم إنشاء العديد من أنظمة الإبلاغ، مثل نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة للقاحات (VAERS)، وقاعدة بيانات تجربة الأجهزة لدى الشركات المصنعة والمستخدمين (MAUDE)، ونظام مراقبة الأحداث الضارة الخاصة بالتغذية. MedWatch هو مركز الإبلاغ الرئيسي، الذي تديره إدارة الغذاء والدواء .

في أستراليا ، يتم إدارة الإبلاغ عن الآثار الضارة من قبل لجنة استشارية للآثار الضارة للأدوية (ADRAC)، وهي لجنة فرعية تابعة للجنة تقييم الأدوية الأسترالية (ADEC). الإبلاغ طوعي، وتطلب ADRAC من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن جميع الآثار الضارة للأدوية الحالية ذات الأهمية، والآثار الضارة الخطيرة لأي دواء. تنشر ADRAC نشرة الآثار الضارة للأدوية الأسترالية كل شهرين. تم تكليف برنامج الاستخدام الجيد للأدوية التابع للحكومة بالعمل على هذا الإبلاغ لتقليل وتقليل عدد الآثار الضارة التي يمكن الوقاية منها كل عام.

يعد الإبلاغ عن الآثار الجانبية أحد المكونات المهمة لأنشطة اليقظة الدوائية في نيوزيلندا . يعد مركز مراقبة الآثار الجانبية (CARM) في دنيدن المركز الوطني لمراقبة الآثار الجانبية في نيوزيلندا. يجمع ويقيم التقارير التلقائية عن الآثار الجانبية للأدوية واللقاحات والمنتجات العشبية والمكملات الغذائية من المتخصصين الصحيين في نيوزيلندا. تحتوي قاعدة بيانات CARM حاليًا على أكثر من 80000 تقرير وتوفر معلومات خاصة بنيوزيلندا حول الآثار الجانبية لهذه المنتجات، وتعمل على دعم اتخاذ القرارات السريرية عندما يُعتقد أن الأعراض غير العادية مرتبطة بالعلاج.

في كندا، يعد الإبلاغ عن الآثار الجانبية أحد المكونات المهمة لمراقبة المنتجات الصحية التي يتم تسويقها والتي يقوم بها فرع المنتجات الصحية والأغذية التابع لوزارة الصحة الكندية. وفي إطار فرع المنتجات الصحية والأغذية، تقود مديرية المنتجات الصحية المسوقة تنسيق وتنفيذ ممارسات المراقبة المتسقة فيما يتعلق بتقييم الإشارات واتجاهات السلامة، واتصالات المخاطر المتعلقة بالمنتجات الصحية المسوقة الخاضعة للتنظيم.

كما تعمل وزارة الصحة والسكان والتنمية الاجتماعية بشكل وثيق مع المنظمات الدولية لتسهيل تبادل المعلومات. ويعد الإبلاغ عن الآثار الجانبية إلزاميًا بالنسبة للصناعة واختياريًا بالنسبة للمستهلكين والعاملين في مجال الصحة.

من حيث المبدأ، يتعين على المهنيين الطبيين الإبلاغ عن جميع الآثار الضارة المرتبطة بشكل معين من العلاج. وفي الممارسة العملية، يكون الأمر متروكًا لتقدير المهني لتحديد ما إذا كان الحدث الطبي مرتبطًا بالعلاج على الإطلاق. ونتيجة لذلك، فإن الإبلاغ الروتيني عن الآثار الضارة قد لا يتضمن غالبًا الآثار الطويلة الأمد والدقيقة التي قد تُعزى في النهاية إلى العلاج. ^[9]

إن تحديد مصدر الشكوى يشكل جزءًا من الصعوبة. فقد يكون الصداع لدى مريض يتناول دواءً لعلاج الأنفلونزا ناجمًا عن المرض الأساسي أو قد يكون نتيجة سلبية للعلاج. وفي المرضى المصابين بالسرطان في مرحلته النهائية ، فإن الوفاة هي نتيجة محتملة للغاية، وغالبًا ما يكون من الصعب التمييز بين ما إذا كان الدواء هو السبب أو أحد المارة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

قد يكون للجراحة عدد من الآثار غير المرغوب فيها أو الضارة، مثل العدوى ، والنزيف ، والالتهاب ، والندبات ، وفقدان الوظيفة، أو التغيرات في تدفق الدم الموضعي . يمكن أن تكون قابلة للعكس أو غير قابلة للعكس، ويجب على الطبيب والمريض إيجاد حل وسط بين العواقب المفيدة أو المنقذة للحياة للجراحة مقابل آثارها الضارة. على سبيل المثال، قد يُفقد أحد الأطراف بسبب البتر في حالة الغرغرينا غير القابلة للعلاج ، ولكن يتم إنقاذ حياة المريض. في الوقت الحاضر، إحدى أعظم مزايا الجراحة الأقل توغلاً ، مثل الجراحة بالمنظار ، هي تقليل الآثار الضارة.

قد تتسبب الإجراءات الجسدية غير الجراحية الأخرى، مثل العلاج الإشعاعي عالي الكثافة، في حدوث حروق وتغيرات في الجلد . وبشكل عام، تحاول هذه العلاجات تجنب إتلاف الأنسجة السليمة مع تعظيم التأثير العلاجي.

قد يكون للتطعيم آثار جانبية بسبب طبيعة تحضيره البيولوجي، حيث يتم في بعض الأحيان استخدام مسببات الأمراض والسموم المخففة . وقد تكون الآثار الجانبية الشائعة هي الحمى والضيق وردود الفعل الموضعية في موقع التطعيم. ونادرًا ما يكون هناك تأثير جانبي خطير، مثل الإكزيما اللقاحية ، وهي مضاعفات شديدة ومميتة في بعض الأحيان قد تصيب الأشخاص المصابين بالإكزيما أو التهاب الجلد التأتبي .

قد يكون للإجراءات التشخيصية أيضًا آثار ضارة، وهذا يتوقف إلى حد كبير على ما إذا كانت تدخلية أو طفيفة التوغل أو غير تدخلية . على سبيل المثال، غالبًا ما تحدث تفاعلات حساسية لمواد التباين الإشعاعي ، وقد يؤدي تنظير القولون إلى ثقب جدار الأمعاء .

يمكن أن تحدث الآثار الضارة كأعراض جانبية أو جانبية للعديد من التدخلات، ولكنها مهمة بشكل خاص في علم الأدوية ، بسبب استخدامها على نطاق أوسع، وأحيانًا لا يمكن السيطرة عليها، عن طريق العلاج الذاتي . وبالتالي، يصبح الاستخدام المسؤول للأدوية قضية مهمة هنا. الآثار الضارة، مثل التأثيرات العلاجية للأدوية، هي وظيفة الجرعة أو مستويات الدواء في الأعضاء المستهدفة ، لذلك يمكن تجنبها أو تقليلها عن طريق الحركية الدوائية الدقيقة والحذرة ، وتغير مستويات الدواء في الكائن الحي تبعًا للوقت بعد الإعطاء.

قد تحدث التأثيرات الضارة أيضًا بسبب التفاعلات الدوائية . يحدث هذا غالبًا عندما يفشل المرضى في إبلاغ طبيبهم والصيدلاني بجميع الأدوية التي يتناولونها، بما في ذلك المكملات العشبية والغذائية. قد يتفاعل الدواء الجديد بشكل تناحري أو مضاد (يعزز أو يقلل من التأثير العلاجي المقصود)، مما يتسبب في حدوث اعتلالات ووفيات كبيرة في جميع أنحاء العالم. قد تحدث تفاعلات بين الأدوية والأدوية والأغذية، وقد يكون لما يسمى "الأدوية الطبيعية" المستخدمة في الطب البديل آثار ضارة خطيرة. على سبيل المثال، من المعروف أن مستخلصات نبتة سانت جون ( Hypericum perforatum )، وهي عشبة علاجية تستخدم لعلاج الاكتئاب الخفيف ، تسبب زيادة في إنزيمات السيتوكروم بي 450 المسؤولة عن التمثيل الغذائي والتخلص من العديد من الأدوية، لذلك من المرجح أن يعاني المرضى الذين يتناولونها من انخفاض في مستويات الأدوية التي يتناولونها لأغراض أخرى في الدم ، مثل أدوية العلاج الكيميائي للسرطان ومثبطات البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية وموانع الحمل الهرمونية .

إن المجال العلمي للنشاط المرتبط بسلامة الأدوية يخضع لتنظيم حكومي متزايد، وهو يشكل مصدر قلق كبير للجمهور، وكذلك لصانعي الأدوية . إن التمييز بين الآثار الضارة وغير الضارة يشكل مهمة كبرى عند تطوير دواء جديد واختباره قبل تسويقه . ويتم ذلك في دراسات السمية لتحديد مستوى التأثير غير الضار (NOAEL). تُستخدم هذه الدراسات لتحديد الجرعة التي سيتم استخدامها في الاختبار البشري (المرحلة الأولى)، وكذلك لحساب الحد الأقصى المسموح به من المدخول اليومي. إن العيوب في التجارب السريرية، مثل عدم كفاية عدد المرضى أو قصر مدة التجربة، تؤدي في بعض الأحيان إلى كوارث صحية عامة ، مثل تلك التي حدثت مع الفينفلورامين (ما يسمى بحلقة الفين-فين )، والثاليدوميد ، ومؤخراً السيريفاستاتين (بايكول، ليبوباي) والروفيكوكسيب (فيوكس)، حيث لوحظت آثار جانبية خطيرة، مثل التشوهات الخلقية ، وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، والسكتة الدماغية ، وأمراض القلب ، والاعتلال العصبي ، وعدد كبير من الوفيات، مما تسبب في الانسحاب القسري أو الطوعي للدواء من السوق.

تحتوي معظم الأدوية على قائمة طويلة من الآثار الجانبية غير الشديدة أو الخفيفة التي لا تستبعد الاستمرار في استخدامها. وتشمل هذه الآثار، التي تختلف في حدوثها على نطاق واسع وفقًا لحساسية الفرد، الغثيان والدوار والإسهال والضيق والقيء والصداع والتهاب الجلد وجفاف الفم وما إلى ذلك. ويمكن اعتبار هذه شكلاً من أشكال رد الفعل التحسسي الكاذب، حيث لا يعاني جميع المستخدمين من هذه الآثار؛ ولا يعاني العديد من المستخدمين من أي آثار جانبية على الإطلاق.

تحذر أداة ملاءمة الدواء للحالات الصحية المصاحبة للخرف ^[10] ( MATCH-D ) من أن الأشخاص المصابين بالخرف هم أكثر عرضة لتجربة الآثار السلبية، وأنهم أقل قدرة على الإبلاغ عن الأعراض بشكل موثوق. ^[11]

• الإجهاض أو الإجهاض التلقائي أو النزيف الرحمي المرتبط بالميزوبروستول (سايتوتيك)، وهو عقار محفز للولادة (هذه حالة تم فيها استخدام التأثير الضار بشكل قانوني وغير قانوني لإجراء عمليات الإجهاض) ^[12]
• الإدمان على العديد من المهدئات والمسكنات مثل الديازيبام والمورفين وغيرها [ ^13]
• العيوب الخلقية المرتبطة بالثاليدوميد
• نزيف الأمعاء المرتبط بعلاج الأسبرين ^[14 ]
• أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمثبطات COX-2 (مثل Vioxx) ^[15]
• الصمم وفشل الكلى المرتبط بالجنتاميسين ( مضاد حيوي ) ^[16]
• الوفاة بعد التخدير عند الأطفال الذين يستخدمون البروبوفول (ديبريفان) ^[17]
• الاكتئاب أو إصابة الكبد الناجمة عن الإنترفيرون ^[18]
• مرض السكري الناتج عن الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية (الأدوية النفسية المضادة للذهان ) ^[19]
• الإسهال الناتج عن استخدام أورليستات (زينيكال) ^[20]
• ضعف الانتصاب المرتبط بالعديد من الأدوية، مثل مضادات الاكتئاب ^[21]
• الحمى المرتبطة بالتطعيم ^{[22] [23]}
• الجلوكوما المرتبط بقطرات العين المحتوية على الكورتيكوستيرويد ^[24]
• قد يكون تساقط الشعر وفقر الدم ناتجًا عن العلاج الكيميائي ضد السرطان وسرطان الدم وما إلى ذلك. ^[25]
• الصداع بعد التخدير الشوكي ^[26]
• ارتفاع ضغط الدم لدى مستخدمي الإيفيدرين ، مما دفع إدارة الغذاء والدواء إلى إزالة حالة المكمل الغذائي لمستخلصات الإيفيدرا ^[27]
• الأرق الناجم عن المنشطات، ميثيلفينيديت (ريتالين)، أديرال ، وما إلى ذلك. ^[28]
• الحماض اللبني المرتبط باستخدام ستافودين (زيريت، لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ) ^[29] أو الميتفورمين (لمرض السكري) ^[30]
• الهوس الناجم عن الكورتيكوستيرويدات ^[31]
• تلف الكبد من الباراسيتامول ^[32]
• الكلف والجلطات المرتبطة باستخدام وسائل منع الحمل الهرمونية المحتوية على الإستروجين ، مثل حبوب منع الحمل الفموية المركبة ^{[33] [34]}
• الانتصاب المؤلم المرتبط باستخدام السيلدينافيل ^[35]
• انحلال الربيدات المرتبط بالستاتينات ( أدوية مضادة للكوليسترول ) ^[36]
• النوبات الناجمة عن الانسحاب من البنزوديازيبينات ^[37]
• النعاس أو زيادة الشهية بسبب استخدام مضادات الهيستامين . تُستخدم بعض مضادات الهيستامين في مساعدات النوم بشكل صريح لأنها تسبب النعاس. ^[38]
• السكتة الدماغية أو النوبة القلبية المرتبطة بالسيلدينافيل (الفياجرا)، عند استخدامها مع النتروجليسرين
• الانتحار ، زيادة الميل المرتبط باستخدام الفلوكسيتين ومضادات الاكتئاب الأخرى من نوع مثبطات السيروتونين الانتقائية (SSRI)
• خلل الحركة المتأخر المرتبط باستخدام ميتوكلوبراميد والعديد من الأدوية المضادة للذهان ^[39]

في بعض الأحيان، يُنظر إلى الآثار الجانبية الطبية المفترضة على أنها مثيرة للجدل وتولد مناقشات ساخنة في المجتمع ودعاوى قضائية ضد شركات تصنيع الأدوية. ومن الأمثلة على ذلك الجدل الأخير حول ما إذا كان التوحد مرتبطًا بلقاح MMR (أو بالثيمرسال ، وهو مادة حافظة تعتمد على الزئبق تستخدم في بعض اللقاحات ). لم يتم العثور على أي رابط في العديد من الدراسات الكبيرة، وعلى الرغم من إزالة الثيمرسال من معظم لقاحات الطفولة المبكرة بدءًا من تلك المصنعة في عام 2003، فإن معدل التوحد لم ينخفض ​​كما كان متوقعًا لو كان العامل المسبب. ^{[40] [41]}

ومن الأمثلة الأخرى الآثار السلبية المحتملة لزراعة الثدي المصنوعة من السيليكون ، والتي أدت إلى رفع عشرات الآلاف من المدعين دعاوى جماعية ضد مصنعي الغرسات القائمة على الجل، بسبب مزاعم الضرر الذي يلحق بالجهاز المناعي والتي لم يتم إثباتها بشكل قاطع بعد. ^[42] في عام 1998، قامت شركة Dow Corning بتسوية الدعاوى المتبقية مقابل 3.2 مليار دولار وأعلنت إفلاسها. ^[43]

ونتيجة للتأثير الكبير للغاية الذي تحدثه الأدوية المستخدمة على نطاق واسع، مثل وسائل منع الحمل الهرمونية والعلاج بالهرمونات البديلة ، على الصحة العامة ، والتي قد تؤثر على ملايين المستخدمين، فقد أدت حتى الاحتمالات الهامشية للآثار السلبية الشديدة، مثل سرطان الثدي ، إلى احتجاجات عامة وتغييرات في العلاج الطبي، على الرغم من أن فوائده تفوق إلى حد كبير المخاطر الإحصائية.

• شبكة سلامة المريض - تتضمن مسردًا ومقالات حول الآثار السلبية، وتفاعلات الأدوية، والأخطاء الطبية، والتسبب في المرض، وغيرها.
• النشرة الأسترالية للآثار الجانبية للأدوية – تصدر كل شهرين
• ميد إيفكت كندا (وزارة الصحة الكندية)
• أخطاء الأدوية - من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
• معلومات سلامة المنتجات الطبية – تسرد MedWatch تنبيهات السلامة للأدوية والمستحضرات البيولوجية والأجهزة والمكملات الغذائية، وعمليات الاستدعاء، وسحب المنتجات من الأسواق، والاستشارات الصحية العامة والروابط
• سلامة الأجهزة الطبية - المكتبة الوطنية للطب (Medline Plus، قوائم مفيدة للمقالات والمواقع الإلكترونية حول الأدوية والأجهزة الطبية التقليدية)
• عندما يكون الدواء مؤلمًا بدلاً من أن يساعد – تقرير يونيو 1998 الصادر عن التحالف من أجل أبحاث الشيخوخة .