ميثيلفينيديت
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| نطق | / ˌ م ɛ θ əl ˈ f ɛ n ɪ د eɪ t , - ˈ f iː - / |
| الأسماء التجارية | ريتالين، روبيفين، [1] كونسيرتا، آخرون |
| أسماء أخرى | ميل في الساعة [2] |
| AHFS / Drugs.com | دراسة أحادية |
| ميدلاين بلس | أ682188 |
| بيانات الترخيص |
|
فئة الحمل |
|
مسؤولية الاعتماد | الجسدية : لا يوجد النفسية : متوسطة [3] |
مسؤولية الإدمان | معتدل |
| طرق الإدارة | عن طريق الفم ، عبر الجلد ، نفخ ، تحت اللسان ، المستقيم ، الوريد [4] |
| فئة الدواء | منشط ؛ مثبط إعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين (NDRI) |
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني |
|
| بيانات الحركية الدوائية | |
| التوافر البيولوجي | النفخ: ~70% عن طريق الفم: ~30% (النطاق: 11-52%) |
| ربط البروتين | 10-33% |
| الاسْتِقْلاب | الكبد (80%) في الغالب بوساطة CES1 |
| نصف عمر الإزالة | 2-3 ساعات [14] |
| مدة العمل |
|
| إفراز | البول (90%) |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS | |
| معرف PubChem |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| بنك المخدرات | |
| كيم سبايدر | |
| جامعة يوني |
|
| كيج | |
| تشيبي | |
| المختبر الكيميائي الأوروبي | |
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.003.662 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 14 ح 19 ن 2 |
| الكتلة المولية | 233.311 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| نقطة الانصهار | 74 درجة مئوية (165 درجة فهرنهايت) [15] |
| نقطة الغليان | 136 درجة مئوية (277 درجة فهرنهايت) [15] |
| |
| (يؤكد) | |
الميثيلفينيديت ، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية ريتالين ( / ˈrɪtəlɪn / RIT - ə - lin ) وكونسيرتا ( / kənˈsɜːrtə / kən- SUR - tə ) من بين أمور أخرى ، هو منبه للجهاز العصبي المركزي (CNS) يستخدم طبيًا لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) وبدرجة أقل، الخدار . إنه علاج من الخط الأول لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (على سبيل المثال في المملكة المتحدة [16] )؛ يمكن تناوله عن طريق الفم أو وضعه على الجلد، وتختلف مدة تأثير التركيبات المختلفة. [4] بالنسبة لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، فإن فعالية الميثيلفينيديت قابلة للمقارنة مع الأتوموكستين [17] [18] [19] [20] ولكنها أقل بشكل متواضع من الأمفيتامينات ، [21] [22] [23] [24] مما يخفف من عجز الأداء التنفيذي للانتباه المستمر والتثبيط والذاكرة العاملة ووقت رد الفعل [25] والتنظيم الذاتي العاطفي. [26] [27]
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لميثيلفينيديت النشوة ، واتساع حدقة العين ، وتسارع القلب ، وخفقان القلب ، والصداع ، والأرق ، والقلق ، والتعرق المفرط ، وفقدان الوزن ، وانخفاض الشهية ، وجفاف الفم ، والغثيان ، وآلام البطن . [10] قد تشمل أعراض الانسحاب قشعريرة ، واكتئاب ، ونعاس ، واضطراب المزاج ، وإرهاق ، وصداع ، وتهيج ، وخمول ، وكوابيس ، وأرق ، وأفكار انتحارية ، وضعف . [4]
يُعتقد أن الميثيلفينيديت يعمل عن طريق منع إعادة امتصاص الدوبامين والنورادرينالين بواسطة الخلايا العصبية . [28] [29] وهو منبه للجهاز العصبي المركزي من فئتي الفينيثيلامين والبيبيريدين . وهو متاح كدواء عام . [ 30] في عام 2022 ، كان الدواء رقم 32 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 17 مليون وصفة طبية. [31] [32]
علم أصول الكلمات
كلمة ميثيلفينيديت هي كلمة مركبة من الاسم الكيميائي ميثيل -2- فينيل -2-(بي بيريدين - 2 -يل) أسيتات .
اسم "ريتالين" مشتق من مارغريت "ريتا" بانيزون، زوجة لياندرو بانيزون، التي قامت بتصنيع الدواء لأول مرة في عام 1944. كانت ريتا أول شخص يتناول ميثيلفينيديت، ووصفت آثاره لزوجها. [33]
الاستخدامات
يستخدم الميثيلفينيديت بشكل شائع لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والنوم القهري . [34]
اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط
يستخدم ميثيلفينيديت لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). [35] قد تختلف الجرعة ويتم تحديدها حسب التأثير، مع توصية بعض الإرشادات بالعلاج الأولي بجرعة منخفضة. [36] يتوفر ميثيلفينيديت في كل من التركيبات ذات الإطلاق الفوري والإطلاق الممتد (XR) لتوفير إطلاق مستدام للدواء. [37] [38] لم تتم الموافقة على ميثيلفينيديت للأطفال دون سن ست سنوات. [39] [40]
يُظهر بيان الإجماع الدولي بشأن اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أن نتائج المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية والدراسات واسعة النطاق واضحة: الميثيلفينيديت آمن وفعال، ولكنه أيضًا من بين الأدوية الأكثر فعالية في الطب بأكمله؛ يقلل العلاج على المدى الطويل بشكل كبير أو يزيل المخاطر المرتفعة للسمنة والإصابات العرضية وإصابات الدماغ الرضحية وإدمان المخدرات والتدخين وانخفاض التحصيل الدراسي وكسور العظام والأمراض المنقولة جنسياً والاكتئاب والانتحار والنشاط الإجرامي والحمل في سن المراهقة وحوادث السيارات وإصابات الحروق والوفيات الإجمالية. [41]
رفضت إحدى اللجان التابعة لمنظمة الصحة العالمية المسؤولة عن قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية طلبًا في عام 2019، وطلبًا ثانيًا أقرته 51 مجموعة طبية مهنية في عام 2021، لإدراج ميثيلفينيديت بسبب عدم اليقين بشأن فعاليته وسلامته. [42] [43] ومع ذلك، في نوفمبر 2023، قدمت إرشادات برنامج عمل فجوة الصحة العقلية لمنظمة الصحة العالمية للاضطرابات العقلية والعصبية وتعاطي المخدرات توصية واضحة بأنه يجب النظر في ميثيلفينيديت للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 6 سنوات وما فوق والذين يعانون من اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، مشيرة على وجه التحديد إلى أن "علاج ميثيلفينيديت يُظهر تأثيرات كبيرة على تقليل الأعراض"، [44] بالإضافة إلى منشورات منظمة الصحة العالمية الأخرى. [45] في عام 2024، أيدت الجمعية الأوروبية لطب الأطفال والمراهقين (ESCAP) والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال (AAP) إدراج ميثيلفينيديت في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية. [46] [47]
لقد تمت مراجعة بيانات السلامة والفعالية على نطاق واسع من قبل الجهات التنظيمية الطبية (على سبيل المثال، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية)، ومطوري المبادئ التوجيهية الوطنية القائمة على الأدلة (على سبيل المثال، المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة في المملكة المتحدة والأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال)، والهيئات الحكومية التي أيدت هذه المبادئ التوجيهية (على سبيل المثال، المجلس الوطني الأسترالي للصحة والبحوث الطبية). وخلصت هذه المجموعات المهنية بالإجماع، بناءً على الأدلة العلمية، إلى أن الميثيلفينيديت آمن وفعال ويجب اعتباره علاجًا أوليًا لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [41]
نظرًا لزيادة تشخيص اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في جميع أنحاء العالم، فقد يُساء استخدام الميثيلفينيديت باعتباره "دواءً للدراسة" من قبل بعض السكان، وهو ما قد يكون ضارًا. [48] وينطبق هذا أيضًا على الأشخاص الذين قد يعانون من مشكلة مختلفة ويتم تشخيصهم خطأً باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [48] يمكن للأشخاص في هذه الفئة بعد ذلك تجربة آثار جانبية سلبية للدواء، مما يؤدي إلى تفاقم حالتهم. [48]
تُظهر التحليلات التلوية طويلة الأمد والمراجعات المنهجية أن الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لا ترتبط بالعجز الملحوظ في بنية الدماغ، بل بتحسن نمو الدماغ ووظائفه، وخاصة في المناطق الجبهية والمخططية السفلية. [41] وجد التحليل التلوي الأكثر شمولاً المتاح (19 دراسة شارك فيها أكثر من 3.9 مليون مشارك) "عدم وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية بين أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه [بما في ذلك الميثيلفينيديت] وخطر الإصابة بحدث قلبي وعائي بين الأطفال والمراهقين، أو الشباب والبالغين في منتصف العمر، أو كبار السن"؛ [49] كما هو الحال مع المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية الأخرى. [50] [51] [52]
النوم القهري
النوم القهري ، وهو اضطراب مزمن في النوم يتميز بالنعاس الشديد أثناء النهار وعدم القدرة على التحكم في النوم، يتم علاجه في المقام الأول بالمنشطات. يعتبر الميثيلفينيديت فعالاً في زيادة اليقظة واليقظة والأداء. [53] يحسن الميثيلفينيديت مقاييس النعاس في الاختبارات القياسية ، مثل اختبار زمن النوم المتعدد (MSLT)، لكن الأداء لا يتحسن إلى مستويات مماثلة للأشخاص الأصحاء. [54]
استخدامات طبية أخرى
يمكن أيضًا وصف ميثيلفينيديت للاستخدام خارج العلامة في الحالات المقاومة للعلاج من الاضطراب ثنائي القطب واضطراب الاكتئاب الشديد . [55] ويمكنه أيضًا تحسين الاكتئاب في عدة مجموعات، بما في ذلك مرضى السكتة الدماغية والسرطان والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية . [ 56] هناك أدلة ضعيفة لصالح فعالية ميثيلفينيديت للاكتئاب، [57] بما في ذلك توفير فائدة إضافية بالاشتراك مع مضادات الاكتئاب . [58] في الأفراد المصابين بالسرطان في المرحلة النهائية ، يمكن استخدام ميثيلفينيديت لمكافحة النعاس الناجم عن المواد الأفيونية ، لزيادة التأثيرات المسكنة للمواد الأفيونية، لعلاج الاكتئاب، وتحسين الوظيفة الإدراكية. [59] وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي عام 2021 أن جميع الدراسات حول الاكتئاب الشيخوخي أفادت بنتائج إيجابية لاستخدام ميثيلفينيديت؛ أوصت المراجعة بالاستخدام قصير المدى بالاشتراك مع سيتالوبرام . [60] وجدت مراجعة أجريت عام 2018 أدلة منخفضة الجودة تدعم استخدامه لعلاج اللامبالاة كما هو الحال في مرض الزهايمر ، بالإضافة إلى الفوائد الطفيفة للإدراك والأداء الإدراكي. [61]
تحسين الأداء
تدعم الأبحاث فعالية الميثيلفينيديت كمعزز للأداء الرياضي ومعزز للإدراك ومنشط جنسي ومسبب للنشوة . [62] [63] [64] [ 65] [66] [67] [ 68] [69] [70] ومع ذلك، فإن الطريقة التي يستخدم بها الميثيلفينيديت لهذه الأغراض (الجرعات العالية، وطرق الإدارة البديلة، أثناء الحرمان من النوم، وما إلى ذلك) يمكن أن تؤدي إلى آثار جانبية غير مقصودة شديدة. [71] [72] [70] وجدت مراجعة أجريت عام 2015 أن الجرعات العلاجية من الأمفيتامين والميثيلفينيديت تؤدي إلى تحسينات متواضعة في الإدراك ، بما في ذلك الذاكرة العاملة والذاكرة العرضية والتحكم المثبط ، لدى البالغين الأصحاء العاديين؛ [73] [أ] [74] [ب] من المعروف أن التأثيرات المعززة للإدراك لهذه العقاقير تحدث من خلال التنشيط غير المباشر لكل من مستقبل الدوبامين D1 ومستقبل الأدرينالية α2 في القشرة الجبهية . [73] كما يعمل الميثيلفينيديت وغيره من منشطات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه على تحسين بروز المهمة وزيادة الإثارة. [75] [76] يمكن للمنشطات مثل الأمفيتامين والميثيلفينيديت تحسين الأداء في المهام الصعبة والمملة، [75] [ج] [76] [77] ويستخدمها بعض الطلاب كمساعد للدراسة والاختبار. [48] [78] بناءً على دراسات حول استخدام المنشطات غير المشروعة المبلغ عنها ذاتيًا، فإن الاستخدام المعزز للأداء بدلاً من الاستخدام كمخدر ترفيهي ، هو السبب الرئيسي لاستخدام الطلاب للمنشطات. [79]
يمكن أن تتداخل الجرعات الزائدة من ميثيلفينيديت، فوق النطاق العلاجي، مع الذاكرة العاملة والتحكم الإدراكي . [75] [76] مثل الأمفيتامين والبوبروبيون ، يزيد ميثيلفينيديت من القدرة على التحمل والتحمل لدى البشر في المقام الأول من خلال تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. [80] على غرار فقدان التعزيز الإدراكي عند استخدام كميات كبيرة، يمكن أن تسبب الجرعات الكبيرة من ميثيلفينيديت آثارًا جانبية تضعف الأداء الرياضي، مثل انحلال الربيدات وفرط الحرارة . [13] في حين تشير الدراسات إلى أنه قد يحسن الإدراك، يتفق معظم المؤلفين على أن استخدام الدواء كمساعد للدراسة عندما لا يكون تشخيص اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه موجودًا لا يحسن المعدل التراكمي في الواقع . [48] علاوة على ذلك، فقد اقترح أن الطلاب الذين يستخدمون الدواء للدراسة قد يعالجون أنفسهم بقضايا أساسية أعمق محتملة. [48]
موانع الاستعمال
يُمنع استخدام ميثيلفينيديت للأشخاص الذين يعانون من الهياج، والتشنجات اللاإرادية ، والزرق ، وعيوب القلب ، أو فرط الحساسية لأي من المكونات الموجودة في المستحضرات الصيدلانية التي تحتوي على ميثيلفينيديت. [13]
يُنصح النساء الحوامل باستخدام الدواء فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر المحتملة. [81] لم يتم إجراء دراسات بشرية كافية لإثبات تأثير الميثيلفينيديت على نمو الجنين بشكل قاطع . [82] في عام 2018، خلصت مراجعة إلى أنه لم يكن مسببًا للتشوهات في الفئران والأرانب، وأنه "ليس مسببًا رئيسيًا للتشوهات البشرية". [83]
الآثار السلبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بالميثيلفينيديت (في الصيغ القياسية والممتدة الإطلاق) هي فقدان الشهية وجفاف الفم والقلق / العصبية والغثيان والأرق . [85] قد تشمل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي آلام البطن وفقدان الوزن . قد تشمل الآثار الجانبية للجهاز العصبي الأكاثيسيا (التحريض / التململ) والتهيج وخلل الحركة (التشنجات اللاإرادية) والخمول (النعاس / التعب) والدوخة . قد تشمل الآثار الجانبية القلبية خفقان القلب وتغيرات في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب (عادةً ما تكون خفيفة) وتسارع القلب (معدل ضربات القلب السريع). [86] قد تشمل الآثار الجانبية في طب العيون عدم وضوح الرؤية الناجم عن اتساع حدقة العين وجفاف العين، مع تقارير أقل تكرارًا عن ازدواج الرؤية وتوسع حدقة العين . [ متناقض ] [87] [88]
أظهرت نتائج مراجعة منهجية أجريت عام 2024 أن الميثيلفينيديت يحسن بشكل كبير أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وتدابير النطاق العريض ولكنه قد يسبب قمع الشهية وأحداث سلبية أخرى عند الأطفال والمراهقين. [89] قد يزيد المدخنون المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين يتناولون الميثيلفينيديت من اعتمادهم على النيكوتين ، ويدخنون أكثر من ذي قبل عندما بدأوا في استخدام الميثيلفينيديت، مع زيادة الرغبة الشديدة في النيكوتين وزيادة متوسطة تبلغ 1.3 سيجارة يوميًا. [90]
هناك بعض الأدلة على حدوث انخفاض طفيف في الطول مع العلاج المطول عند الأطفال. [91] وقد تم تقدير ذلك بنحو 1 سنتيمتر (0.4 بوصة) أو أقل سنويًا خلال السنوات الثلاث الأولى مع انخفاض إجمالي قدره 3 سنتيمترات (1.2 بوصة) على مدى 10 سنوات. [92] [93]
يتم الإبلاغ أحيانًا عن فرط الحساسية (بما في ذلك الطفح الجلدي ، والشرى ، والحمى ) عند استخدام ميثيلفينيديت عبر الجلد. تحتوي رقعة دايترانا على معدل أعلى بكثير من تفاعلات الجلد مقارنة بميثيلفينيديت عن طريق الفم. [94]
يمكن أن يؤدي الميثيلفينيديت إلى تفاقم الذهان لدى الأشخاص المصابين بالذهان، وفي حالات نادرة جدًا ارتبط بظهور أعراض ذهانية جديدة. [95] يجب استخدامه بحذر شديد لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب بسبب التحريض المحتمل للهوس أو الهوس الخفيف . [96] كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن أفكار انتحارية ، لكن بعض المؤلفين يزعمون أن الأدلة لا تدعم وجود رابط. [91] يتم الإبلاغ عن الإسهال أحيانًا ونادرًا ما يتم الإبلاغ عن الهلوسة البصرية. [87] الانتصاب المؤلم هو حدث ضار نادر جدًا يمكن أن يكون خطيرًا محتملًا. [97]
تشير الدراسات التي كلفت بها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2011 إلى أنه في الأطفال والشباب والبالغين، لا يوجد ارتباط بين الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ( الموت المفاجئ ، والنوبة القلبية ، والسكتة الدماغية ) والاستخدام الطبي للميثيلفينيديت أو غيره من منشطات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [98]
نظرًا لأن بعض الآثار السلبية قد تظهر فقط أثناء الاستخدام المزمن للميثيلفينيديت، فمن المستحسن مراقبة الآثار السلبية باستمرار. [99]
وجدت مراجعة كوكرين لعام 2018 أن الميثيلفينيديت قد يكون مرتبطًا بآثار جانبية خطيرة مثل مشاكل القلب والذهان والوفاة. وقد تم ذكر أن يقين الأدلة منخفض للغاية. [100]
توصلت نفس المراجعة إلى أدلة مبدئية على أنه قد يسبب آثارًا جانبية خطيرة وغير خطيرة عند الأطفال. [100] [د]
جرعة زائدة
تنشأ أعراض الجرعة الزائدة الحادة المعتدلة من ميثيلفينيديت في المقام الأول من فرط تحفيز الجهاز العصبي المركزي ؛ وتشمل هذه الأعراض: القيء والغثيان والانفعال والرعشة وفرط المنعكسات وارتعاش العضلات والنشوة والارتباك والهلوسة والهذيان وفرط الحرارة والتعرق والاحمرار والصداع وتسارع القلب وخفقان القلب وعدم انتظام ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم وتوسع حدقة العين وجفاف الأغشية المخاطية . [ 13] [101] قد تنطوي الجرعة الزائدة الشديدة على أعراض مثل فرط الحمى والتسمم الودي والتشنجات والجنون والنمطية ( اضطراب الحركة المتكررة) وانحلال الربيدات والغيبوبة وانهيار الدورة الدموية . [13] [101] [102] [هـ] نادرًا ما تكون الجرعة الزائدة من الميثيلفينيديت قاتلة مع الرعاية المناسبة. [102] بعد حقن أقراص الميثيلفينيديت في الشريان ، تم الإبلاغ عن تفاعلات سامة شديدة تتضمن تكوين خراج ونخر . [103]
يتضمن علاج جرعة زائدة من الميثيلفينيديت عادةً تناول البنزوديازيبينات ، مع مضادات الذهان ، ومستقبلات ألفا الأدرينالية ، والبروبوفول كعلاجات من الخط الثاني. [102]

الإدمان والاعتماد
الميثيلفينيديت هو منبه له قابلية الإدمان وقابلية الاعتماد مماثلة للأمفيتامين . لديه قابلية معتدلة بين العقاقير المسببة للإدمان ؛ [104] [105] وفقًا لذلك، فإن الإدمان والاعتماد النفسي ممكنان ومرجحان عند استخدام الميثيلفينيديت بجرعات عالية كمخدر ترفيهي. [105] عند استخدامه فوق نطاق الجرعة الطبية، ترتبط المنشطات بتطور الذهان المنبه . [106]
الآليات الجزيئية الحيوية
يمتلك الميثيلفينيديت القدرة على إحداث النشوة بسبب تأثيره الدوائي الديناميكي (أي تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين ) في نظام المكافأة في الدماغ . عند الجرعات العلاجية، لا تعمل منشطات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه على تنشيط نظام المكافأة بشكل كافٍ؛ وبالتالي، عند تناوله وفقًا للتوجيهات بالجرعات الموصوفة عادةً لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، فإن استخدام الميثيلفينيديت يفتقر إلى القدرة على التسبب في الإدمان . [105]
التفاعلات
قد يثبط الميثيلفينيديت عملية التمثيل الغذائي لمضادات التخثر المحتوية على فيتامين ك ، وبعض مضادات الاختلاج ، وبعض مضادات الاكتئاب ( مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ). قد يتطلب الإعطاء المصاحب تعديلات في الجرعة، ربما بمساعدة مراقبة تركيزات الدواء في البلازما . [12] هناك العديد من التقارير عن حالات تسبب فيها الميثيلفينيديت في حدوث متلازمة السيروتونين مع الإعطاء المصاحب لمضادات الاكتئاب. [107] [108] [109] [110]
عندما يتم تناول ميثيلفينيديت مع الإيثانول ، يتم تكوين مستقلب يسمى إيثيلفينيديت عن طريق إعادة استرة الكبد ، [111] [112] ليس على عكس التكوين الكبدي للكوكايثيلين من الكوكايين والإيثانول. إن انخفاض قوة إيثيلفينيديت وتكوينه البسيط يعني أنه لا يساهم في الملف الدوائي عند الجرعات العلاجية وحتى في حالات الجرعة الزائدة تظل تركيزات إيثيلفينيديت ضئيلة. [113] [112]
يؤدي تناول الكحول أيضًا إلى زيادة مستويات د-ميثيلفينيديت في بلازما الدم بنسبة تصل إلى 40%. [114]
تعتبر سمية الكبد من الميثيلفينيديت نادرة للغاية، ولكن الأدلة المحدودة تشير إلى أن تناول ناهضات بيتا الأدرينالية مع الميثيلفينيديت قد يزيد من خطر سمية الكبد. [115]
علم الأدوية
الديناميكية الدوائية
ناقل النواقل العصبية |
القياس (وحدات) |
ديسيلتر ميل في الساعة | د-ميل في الساعة | ميل في الساعة |
|---|---|---|---|---|
| دات | ك ( نانومول) | 121 | 161 | 2250 |
| IC 50 ( نانومتر ) | 20 | 23 | 1600 | |
| شبكة | ك (نانومتر ) | 788 | 206 | >10000 |
| IC 50 (نانومتر) | 51 | 39 | 980 | |
| سرت | ك (نانومتر ) | >10000 | >10000 | >6700 |
| IC 50 (نانومتر) | — | >10000 | >10000 | |
| مستقبلات البروتين ج | القياس (وحدات) |
ديسيلتر ميل في الساعة | د-ميل في الساعة | ميل في الساعة |
| 5-HT 1A | ك ( نانومول) | 5000 | 3400 | >10000 |
| IC 50 ( نانومتر ) | 10000 | 6800 | >10000 | |
| 5-HT 2B | ك (نانومتر ) | >10000 | 4700 | >10000 |
| IC 50 (نانومتر) | >10000 | 4900 | >10000 |
يعمل الميثيلفينيديت في المقام الأول كمثبط قوي لإعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين ( NDRI). وهو مشتق من البنزيل بيبيريدين والفينيثيلامين والذي يشترك أيضًا في جزء من بنيته الأساسية مع الكاتيكولامينات .
الميثيلفينيديت هو منبه نفسي ويزيد من نشاط الجهاز العصبي المركزي من خلال تثبيط إعادة امتصاص الناقلات العصبية النورإبينفرين والدوبامين . وكما تشير نماذج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، فإنه يرتبط بضعف وظيفي في بعض أنظمة الناقلات العصبية في الدماغ ، وخاصة تلك التي تنطوي على الدوبامين في المسارات القشرية المتوسطة والحوفية والنورإبينفرين في القشرة الجبهية والموضع الأزرق . [119] قد تكون المنشطات النفسية مثل الميثيلفينيديت والأمفيتامين فعالة في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لأنها تزيد من نشاط الناقلات العصبية في هذه الأنظمة. عندما يتوقف إعادة امتصاص هذه النواقل العصبية، يزداد تركيزها وتأثيراتها في المشبك وتستمر لفترة أطول على التوالي. لذلك، يُطلق على الميثيلفينيديت اسم مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين. [113] من خلال زيادة تأثيرات النورإبينفرين والدوبامين، يزيد الميثيلفينيديت من نشاط الجهاز العصبي المركزي وينتج تأثيرات مثل زيادة اليقظة وتقليل التعب وتحسين الانتباه. [119] [120]
يُعد الميثيلفينيديت أكثر نشاطًا عند تعديل مستويات الدوبامين (DA) وبدرجة أقل النورإبينفرين (NE). [121] يرتبط الميثيلفينيديت بنواقل الدوبامين (DAT) وناقلات النورإبينفرين (NET) ويمنعها . [122] يوجد تباين بين حصار DAT والدوبامين خارج الخلية، مما يؤدي إلى فرضية مفادها أن الميثيلفينيديت يضخم نشاط الدوبامين الأساسي ، مما يؤدي إلى عدم الاستجابة لدى أولئك الذين لديهم نشاط DA أساسي منخفض. [123] في المتوسط، يثير الميثيلفينيديت زيادة بمقدار 3-4 مرات في الدوبامين والنورإبينفرين في المخطط والقشرة الجبهية . [2] تشير دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) إلى أن العلاج طويل الأمد بمنشطات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (على وجه التحديد، الأمفيتامين والميثيلفينيديت) يقلل من التشوهات في بنية الدماغ ووظيفته الموجودة لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [124] [125] [126] [و]
كل من الأمفيتامين والميثيلفينيديت من العقاقير الدوبامينية بشكل أساسي، إلا أن آليات عملهما مختلفة. يعمل الميثيلفينيديت كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين، بينما يعمل الأمفيتامين كعامل إطلاق ومثبط لإعادة امتصاص الدوبامين والنورإبينفرين. تختلف آلية عمل الميثيلفينيديت في إطلاق الدوبامين والنورإبينفرين اختلافًا جوهريًا عن معظم مشتقات الفينيثيلامين الأخرى ، حيث يُعتقد أن الميثيلفينيديت يزيد من معدل إطلاق الخلايا العصبية ، [127] [128] [129] بينما يقلل الأمفيتامين من معدل إطلاق النار، ولكنه يتسبب في إطلاق أحادي الأمين عن طريق عكس تدفق أحادي الأمين عبر ناقلات أحادي الأمين عبر مجموعة متنوعة من الآليات، بما في ذلك تنشيط TAAR1 وتعديل وظيفة VMAT2 ، من بين آليات أخرى. [130] [131] [ز] [132] [ح] يؤدي الاختلاف في آلية العمل بين الميثيلفينيديت والأمفيتامين إلى تثبيط الميثيلفينيديت لتأثيرات الأمفيتامين على ناقلات أحادي الأمين عند تناولهما معًا. [130] [ مصدر أفضل مطلوب ]
يتمتع الميثيلفينيديت بألفة ارتباط بكل من ناقل الدوبامين وناقل النورإبينفرين ، مع إظهار متناظرات ديكستروميثيلفينيديت تقاربًا بارزًا لناقل النورإبينفرين . [133] أظهر كل من المتناظرات اليمينية واليسارية تقاربًا للمستقبلات للأنماط الفرعية السيروتونينية 5HT 1A و 5HT 2B ، على الرغم من عدم ملاحظة الارتباط المباشر بناقل السيروتونين . [118] أكدت دراسة لاحقة ارتباط د-ثريو-ميثيلفينيديت ( ديكسميثيلفينيديت ) بمستقبل 5HT 1A ، ولكن لم يتم العثور على نشاط كبير على مستقبل 5HT 2B . [134]
توجد بعض النتائج المتناقضة التي تعارض فكرة أن ميثيلفينيديت يعمل كمضاد صامت لمستقبلات الدوبامين (مثبطات مستقبلات الدوبامين). [135] إن شغل 80% من مستقبلات الدوبامين ضروري لتأثير الميثيلفينيديت المبهج، ولكن تم العثور على أن إعادة إعطاء الميثيلفينيديت بما يتجاوز هذا المستوى من شغل مستقبلات الدوبامين ينتج تأثيرات مبهجة قوية مماثلة (على الرغم من أن شغل مستقبلات الدوبامين لم يتغير مع الإعطاء المتكرر). [135] وعلى النقيض من ذلك، لم يُلاحظ أن مثبطات مستقبلات الدوبامين الأخرى مثل بوبروبيون تُظهر هذا التأثير. [136] دفعت هذه الملاحظات إلى فرضية مفادها أن الميثيلفينيديت قد يعمل كـ "مُعاكس لمستقبلات الدوبامين" أو "مُعدل تآزري سلبي لمستقبلات الدوبامين" عن طريق عكس اتجاه تدفق الدوبامين بواسطة مستقبلات الدوبامين عند جرعات أعلى. [137]
قد يحمي الميثيلفينيديت الخلايا العصبية من التأثيرات السامة العصبية لمرض باركنسون واضطراب تعاطي الميثامفيتامين . [138] تتمثل الآلية المفترضة للحماية العصبية في تثبيط تفاعلات الميثامفيتامين-DAT، ومن خلال تقليل الدوبامين السيتوبلازمي، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية المرتبطة بالدوبامين . [138]
إن المتضادات الضوئية اليمينية الدورانية أقوى بشكل ملحوظ من المتضادات الضوئية اليسارية الدورانية، وبالتالي فإن بعض الأدوية تحتوي فقط على ديكسميثيلفينيديت. [121] ويبدو أن الجرعة اليومية القصوى المدروسة من ميثيلفينيديت OROS هي 144 مجم/يوم. [139]
الحركية الدوائية
يبلغ التوافر البيولوجي لميثيلفينيديت الذي يتم تناوله عن طريق الفم 11-52% مع مدة تأثير حوالي 2-4 ساعات للإطلاق الفوري (أي ريتالين)، و3-8 ساعات للإطلاق المستمر (أي ريتالين إس آر)، و8-12 ساعة للإطلاق الممتد (أي كونسيرتا). يبلغ عمر النصف لميثيلفينيديت 2-3 ساعات، حسب الفرد. ويصل وقت الذروة في البلازما إلى حوالي ساعتين. [14] يتمتع ميثيلفينيديت بربط منخفض ببروتين البلازما بنسبة 10-33% وحجم توزيع 2.65 لتر/كجم. [11]
يعتبر ديكستروميثيلفينيديت أكثر توفرًا حيويًا من ليفوميثيلفينيديت عند تناوله عن طريق الفم، وهو المسؤول الأساسي عن النشاط النفسي لميثيلفينيديت الراسيمي . [14]
تزداد التوافر الحيوي عن طريق الفم وسرعة الامتصاص لميثيلفينيديت سريع الإطلاق عند تناوله مع وجبة الطعام. [140] تختلف تأثيرات الوجبة الغنية بالدهون على C max الملحوظ بين بعض تركيبات الإطلاق الممتد ، حيث أظهرت تركيبات IR/ER و OROS المدمجة مستويات C max منخفضة [141] بينما أظهرت تركيبات الإطلاق الممتد القائمة على السائل مستويات C max متزايدة عند تناولها مع وجبة عالية الدهون، وفقًا لبعض الباحثين. [142] ومع ذلك، أظهرت دراسة أجريت عام 2003 عدم وجود فرق بين تناول وجبة عالية الدهون وتناول ميثيلفينيديت عن طريق الفم أثناء الصيام. [143]
يتم استقلاب الميثيلفينيديت إلى حمض الريتالينيك بواسطة إنزيمات CES1A1 في الكبد. يتم استقلاب الديكستروميثيلفينيديت بشكل انتقائي بمعدل أبطأ من الليفوميثيلفينيديت. [144] يتم إفراز 97٪ من الدواء المستقلب في البول، ويتم إفراز ما بين 1 و 3٪ في البراز. يتم إفراز كمية صغيرة، أقل من 1٪، من الدواء في البول في شكله غير المتغير. [11]
كيمياء
على الرغم من الادعاء الذي قدمته بعض الأساطير الحضرية، فإنه ليس مشتقًا من الكوكايين ولا نظيرًا له، ومع ذلك يحتوي كلا المركبين على جزء ميثيل بيبريدينيل كاربوكسيلات بمسافة كربون 2- بين النيتروجين والميثانوات ، يحتوي ميثيلفينيديت على ميثيل (بيبريدين-2-يل)-إيثانوات ويحتوي الكوكايين على ميثيل (بيبريدين-3-يل)-ميثانوات. الكوكايين مخدر موضعي ومانع لقنوات الربيطة مع تأثير SNDRI ، بينما ميثيلفينيديت هو NDRI مع انتقائية 2-3 أضعاف لناقل الدوبامين (DAT) على ناقل النورإبينفرين (NET). الكوكايين أيضًا أكثر فعالية في ناقلات السيروتونين (SERTs) من مواقع NDRI. [145] [146]
من الممكن وجود أربعة متزامرات من ميثيلفينيديت، حيث أن الجزيء يحتوي على مركزين كيراليين . يتم تمييز زوج واحد من متزامرات ثريو وزوج واحد من إريثرو ، حيث يُظهر د-ثريو-ميثيلفينيديت في المقام الأول التأثيرات المرغوبة دوائيًا. [121] [147] تعد ديستريومرات إريثرو أمينات ضاغطة ، وهي خاصية لا تشترك فيها ديستريومرات ثريو. عندما تم تقديم الدواء لأول مرة، تم بيعه كمزيج بنسبة 4:1 من ديستريومرات إريثرو: ثريو، ولكن تمت إعادة صياغته لاحقًا ليحتوي على ديستريومرات ثريو فقط. يشير "TMP" إلى منتج ثريو لا يحتوي على أي ديستريومرات إريثرو، أي (±)-ثريو-ميثيلفينيديت. نظرًا لأن متزامرات الثريو مفضلة من حيث الطاقة، فمن السهل استبعاد أي من متزامرات الإريثرو غير المرغوب فيها. يُطلق أحيانًا على الدواء الذي يحتوي فقط على ميثيلفينيديت الدكستروروتاتوري اسم d-TMP، على الرغم من أن هذا الاسم نادر الاستخدام ويُشار إليه بشكل أكثر شيوعًا باسم ديكسميثيلفينيديت أو d-MPH أو d-ثريو-ميثيلفينيديت. تم نشر مراجعة حول تخليق هيدروكلوريد ثريو -ميثيلفينيديت النقي (2 R ،2' R )-(+)- النقي . [148]
الكشف في السوائل البيولوجية
يمكن تحديد تركيز الميثيلفينيديت أو حمض الريتالينيك ، وهو المستقلب الرئيسي له ، في البلازما أو المصل أو الدم الكامل من أجل مراقبة الامتثال لدى أولئك الذين يتلقون الدواء علاجيًا، أو لتأكيد التشخيص لدى ضحايا التسمم المحتملين أو للمساعدة في التحقيق الجنائي في حالة الجرعة الزائدة المميتة. [151]
تاريخ
تم تصنيع الميثيلفينيديت لأول مرة في عام 1944 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1955. [152] [153] [154] تم تصنيعه بواسطة الكيميائي لياندرو بانيزون وبيعته شركة CIBA السويسرية ( نوفارتس الآن ). [152] أطلق على الدواء اسم زوجته مارغريتا، الملقبة بريتا، التي استخدمت الريتالين للتعويض عن انخفاض ضغط الدم. [155] لم يتم الإبلاغ عن أن الميثيلفينيديت منبه حتى عام 1954. [156] [157] تم تقديم الدواء للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1957. [158] في الأصل، تم تسويقه كمزيج من اثنين من راسيمات ، 80٪ (±)- إريثرو و 20٪ (±)- ثريونين، تحت الاسم التجاري سينتدرين. [156] أظهرت الدراسات اللاحقة للمركبات الراسيمية أن النشاط المنبه المركزي مرتبط بمركبات الراسيمات الثريو وركزت على فصل وتحويل أيزومر إريثرو إلى أيزومر ثريثرو الأكثر نشاطًا. [156] [159] [160] [161] تم التخلص من أيزومر إريثرو، والآن تحتوي التركيبات الحديثة من الميثيفينيدات على أيزومر ثريثرو فقط في خليط بنسبة 50:50 من أيزومرات د و ل . [156]
استُخدم الميثيلفينيديت لأول مرة لتخفيف الغيبوبة الناجمة عن الباربيتورات ، والنوم القهري والاكتئاب. [162] واستُخدم لاحقًا لعلاج ضعف الذاكرة لدى كبار السن. [163] بدءًا من ستينيات القرن العشرين، استُخدم لعلاج الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بناءً على عمل سابق، بدءًا من الدراسات التي أجراها الطبيب النفسي الأمريكي تشارلز برادلي [164] حول استخدام العقاقير المنشطة نفسيًا، مثل البنزيدرين ، مع ما كان يُطلق عليه آنذاك "الأطفال غير المتكيفين". [165] ارتفع إنتاج ووصف الميثيلفينيديت بشكل كبير في التسعينيات، وخاصة في الولايات المتحدة، حيث أصبح تشخيص اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مفهومًا بشكل أفضل ومقبولًا بشكل عام داخل المجتمعات الطبية والصحية العقلية. [166]
في عام 2000، حصلت شركة Alza Corporation على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتسويق Concerta، وهو شكل ممتد الإطلاق من ميثيلفينيديت. [12] [167] [168]
وقد قُدِّر أن عدد جرعات الميثيلفينيديت المستخدمة عالميًا في عام 2013 قد زاد بنسبة 66% مقارنة بعام 2012. [169] وفي عام 2022، أصبح الدواء رقم 32 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 17 مليون وصفة طبية. [32] وهو متاح كدواء عام . [4]
المجتمع والثقافة
الأسماء
-
ميثيلفينيديت العلامة التجارية السويسرية "ريتالين"
-
تركيبات "AddWize" الهندية ذات الإطلاق الفوري والإطلاق الممتد بتكلفة 1.9 دولار أمريكي لشريط الإطلاق الفوري و2.9 دولار أمريكي لشريط الإطلاق الممتد AddWize
-
في اتجاه عقارب الساعة من الأعلى: كونسيرتا 18 مجم، ميديكينيت 5 مجم، ميثيلفينيدات تاد 10 مجم، ريتالين 10 مجم، ميديكينيت إكس إل 40 مجم
يُباع الميثيلفينيديت في أغلب دول العالم. [170] : 8–9 تشمل الأسماء التجارية للميثيلفينيديت ريتالين (تكريمًا لريتا، زوجة مكتشف الجزيء)، وريلاتين (في بلجيكا لتجنب تضارب الأسماء التجارية مع شركة الأدوية RIT)، وكونسيرتا، [12] وميديكينيت، وأدافين، وأدويز، وإنسبيرال، وميثميلد، وأرتيج، وأتينتا، وكوجنيل، وكونسينيدات، وإيكواسيم، وفوكويست، [171] وميثيلين، وبينيد، وفينيدا، وبروهايبر، وتريديا. [170] : 8–9
الاستمارات المتاحة
يُباع المتماثل الإينانتيومري الأيمن للميثيلفينيديت، المعروف باسم ديكسميثيلفينيديت، على هيئة دواء عام وتحت الأسماء التجارية فوكالين وأتينيد في شكلين: فوري الإطلاق وممتد الإطلاق. هناك بعض الأدلة على أن ديكسميثيلفينيديت يتمتع بتوافر حيوي أفضل ومدة عمل أطول من ميثيلفينيديت. [133]
الإصدار الفوري
-
الصيغة البنيوية للمادة ضمن سلسلة أقراص الريتالين. (ريتالين، ريتالين LA، ريتالين SR.) كان حجم التوزيع 2.65±1.11 لتر/كجم لـ d-methylphenidate و1.80±0.91 لتر/كجم لـ l-methylphenidate بعد بلع قرص الريتالين. [10] -
الصيغة البنيوية للمادة الموجودة داخل قرص كونسيرتا. بعد تناول كونسيرتا، كانت تركيزات الأيزومر l في البلازما تقريبًا1/40تركيزات البلازما للأيزومر-د. [ 12] لاحظ أن المادة هي نفسها الموجودة في Concerta - تكمن الاختلافات في جوانب أخرى من الحبوب الفردية.
كان الميثيلفينيديت متاحًا في الأصل كتركيبة خليط راسمي سريع الإطلاق تحت الاسم التجاري ريتالين من شركة نوفارتيس، على الرغم من توفر مجموعة متنوعة من الأدوية الجنيسة، بعضها تحت أسماء تجارية أخرى. تشمل الأسماء التجارية الجنيسة ريتالينا، وريلاتين، وأتينتا، وميديكينيت، وميتاديت، وميثيلين، وبينيد، وترانكويلين، وروبيفين. [ بحاجة لمصدر ]
الإصدار الممتد
تتضمن منتجات الميثيلفينيديت ممتدة الإطلاق ما يلي:
| اسم العلامة التجارية | الاسم العام [172] [173] [174] [175] | مدة | شكل الجرعة |
|---|---|---|---|
| Aptensio XR (الولايات المتحدة)؛ Biphentin (كاليفورنيا) |
غير متاح حاليا | 12 ساعة [176] [177] | كبسولة XR |
| كونسيرتا (الولايات المتحدة/كاليفورنيا/الاتحاد الأفريقي)؛ كونسيرتا XL (المملكة المتحدة) |
ميثيلفينيديت ER (الولايات المتحدة/كندا)؛ [i] ميثيلفينيديت ER-C (كندا) [ii] |
12 ساعة [178] | تابلت أوروس |
| كويليفانت XR (الولايات المتحدة) | غير متاح حاليا | 12 ساعة [178] | معلق فموي |
| دايترانا (الولايات المتحدة) | فيلم ميثيلفينيديت، ممتد المفعول؛ عبر الجلد (الولايات المتحدة) [iii] | 11 ساعة [179] | رقعة جلدية |
| Metadate CD (الولايات المتحدة)؛ Equasym XL (المملكة المتحدة) |
ميثيلفينيديت ER (الولايات المتحدة) [iv] | 8-10 ساعات [178] | كبسولة CD/XL |
| كويليتشو إي آر (الولايات المتحدة) | غير متاح حاليا | 8 ساعات [180] | قرص قابل للمضغ |
| جورناي بي ام (الولايات المتحدة) | غير متاح حاليا | 6 ساعات (بعد تأخير لمدة 10 ساعات) [181] | كبسولة DR/ER |
| ريتالين لوس أنجلوس (الولايات المتحدة/الاتحاد الأفريقي)؛ Medikinet XL (المملكة المتحدة) |
ميثيلفينيديت ER (الولايات المتحدة) [v] | 8 ساعات [178] | كبسولة ER |
| ريتالين إس آر (الولايات المتحدة/كندا/المملكة المتحدة)؛ روبيفين إس آر (نيوزيلندا) |
Metadate ER (الولايات المتحدة)؛ [6] ميثيلين ER (الولايات المتحدة)؛ [viii] ميثيلفينيديت SR (الولايات المتحدة/كاليفورنيا) [viii] |
5-8 ساعات [178] | جهاز لوحي CR |
| |||
تتميز أقراص كونسيرتا بعلامة "ALZA" متبوعة بـ "18" أو "27" أو "36" أو "54"، وهي تشير إلى قوة الجرعة بالملليجرام. حوالي 22% من الجرعة يتم إطلاقها فورًا، [182] ويتم إطلاق النسبة المتبقية 78% من الجرعة على مدار 10-12 ساعة بعد الابتلاع، مع زيادة أولية خلال أول 6-7 ساعات، ثم انخفاض لاحق في الدواء المنطلق. [183]
تتميز كبسولات ريتالين إل إيه بعلامة "NVR" (اختصارًا: نوفارتيس) ويتبعها: "R20" أو "R30" أو "R40"، وذلك حسب قوة الجرعة (ملغ). يوفر ريتالين إل إيه [86] جرعتين قياسيتين - يتم إطلاق نصف الجرعة الإجمالية على الفور ويتم إطلاق النصف الآخر بعد أربع ساعات. وفي المجمل، تكون كل كبسولة فعالة لمدة ثماني ساعات تقريبًا.
تحتوي كبسولات Metadate CD على نوعين من الحبيبات: 30% منها ذات إطلاق فوري، و70% الأخرى ذات إطلاق مستمر متساوي. [184]
أقراص Medikinet Retard/CR/Adult/Modified Release هي عبارة عن كبسولات فموية ممتدة الإطلاق من الميثيلفينيديت. وهي توفر 50% من الجرعة في شكل IR MPH والـ 50% المتبقية في غضون 3-4 ساعات. [185] [186]
Jornay PM عبارة عن تركيبة ذات إطلاق بطيء يتم تناولها قبل النوم. يؤخر طلاء البوليمر الخارجي الإطلاق الأولي للدواء حتى 8 ساعات بعد الإعطاء، وبعد ذلك ينظم الطلاء الداخلي معدل امتصاص الدواء. يحدث تركيز البلازما الأقصى بعد 14 ساعة من الإعطاء. [181] تم تحفيز هذه التركيبة بسبب الحاجة إلى دواء ADHD للأطفال يكون نشطًا فور الاستيقاظ في الصباح، حيث تظهر معظم التركيبات طويلة المفعول تأخيرًا بين الإعطاء والامتصاص مما يؤدي إلى تأثير علاجي غير كافٍ في الصباح الباكر. [187]
رقعة جلدية
تُباع رقعة الجلد المحتوية على ميثيلفينيديت تحت الاسم التجاري Daytrana في الولايات المتحدة. وقد طورتها وسوقتها شركة Noven Pharmaceuticals وتمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة في عام 2006. [13] ويُشار إليها أيضًا باسم نظام ميثيلفينيديت عبر الجلد (MTS). تمت الموافقة عليها كعلاج مرة واحدة يوميًا للأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و17 عامًا. يتم وصفها بشكل أساسي كعلاج من الخط الثاني عندما لا يتم تحمل الأشكال الفموية جيدًا، أو إذا كان الأشخاص يواجهون صعوبة في الامتثال. أشار عرض Noven الأصلي لإدارة الغذاء والدواء إلى أنه يجب استخدامها لمدة 12 ساعة. عندما رفضت إدارة الغذاء والدواء العرض، طلبت دليلاً على أن فترة زمنية أقصر كانت آمنة وفعالة؛ قدمت Noven مثل هذا الدليل، وتمت الموافقة عليها لفترة 9 ساعات. [188]
يخضع الميثيلفينيديت الذي يتم تناوله عن طريق الفم لعملية التمثيل الغذائي الأولي ، والتي يتم من خلالها استقلاب أيزومير الليفوسين على نطاق واسع. من خلال التحايل على عملية التمثيل الغذائي الأولي هذه، تكون التركيزات النسبية لـ ℓ- ثريوميثيلفينيديت أعلى بكثير مع الإعطاء عبر الجلد (50-60% من تركيزات ديكسميثيلفينيديت بدلاً من حوالي 14-27%). [189]
وقد وجد أن تركيز ذروة الميثيلفينيديت في المصل يبلغ 39 نانوجرام/مل بعد 7.5-10.5 ساعة من تناوله. [13] ومع ذلك، فإن بداية التأثير إلى الذروة تكون بعد ساعتين، وتظل التأثيرات السريرية لمدة تصل إلى ساعتين بعد إزالة الرقعة. يزداد الامتصاص عند وضع الرقعة الجلدية على الجلد الملتهب أو الجلد الذي تعرض للحرارة. يستمر الامتصاص لمدة 9 ساعات تقريبًا بعد التطبيق (على الجلد الطبيعي غير المعرض للحرارة وغير الملتهب). يتم إفراز 90٪ من الدواء في البول على شكل مستقلبات ودواء غير متغير. [13]
تركيبة حقنية
عندما تم طرحه في الولايات المتحدة، كان ميثيلفينيديت متاحًا من شركة CIBA في شكل حقن للاستخدام من قبل المتخصصين الطبيين. كان يأتي في قوارير متعددة الجرعات سعة 10 مل تحتوي على 100 ملجم ميثيلفينيديت هيدروكلوريد و100 ملجم لاكتوز في شكل مجفف بالتجميد (مجفف بالتجميد). كان متاحًا أيضًا في أمبولات جرعة واحدة تحتوي على 20 ملجم ميثيلفينيديت هيدروكلوريد. كانت التعليمات هي إعادة التكوين باستخدام 10 مل من المذيب المعقم (الماء). كانت الإشارة من 10 إلى 20 ملجم (1.0 مل من MDV، حتى أمبولة واحدة كاملة للاستخدام مرة واحدة) لإنتاج حالة مركزة وثرثارة يمكن أن تساعد بعض المرضى على كسر مقاومة العلاج. تم إيقاف ميثيلفينيديت عن طريق الحقن بسبب القلق بشأن الفائدة الفعلية وتحريض الاعتماد النفسي. هذا ليس مصل الحقيقة بالمعنى الطبيعي، لأنه لا يضعف القدرة على التحكم في تدفق المعلومات مثل عامل الباربيتورات (بنتوثال) أو ما شابه ذلك. [ بحاجة لمصدر ]
يكلف

تتوفر صيغ ذات علامات تجارية وأخرى عامة . [4]
الوضع القانوني

على المستوى الدولي، يعتبر الميثيلفينيديت عقارًا مدرجًا في الجدول الثاني بموجب اتفاقية المواد المؤثرة على العقل . [190]
قانوني
|
المواد الخاضعة للرقابة
|
غير قانوني
|
| البلد/المنطقة | حالة | ملحوظات | |
|---|---|---|---|
| "المواد الخاضعة للرقابة من "الجدول 8". يجب حفظ هذه العقاقير في خزانة قابلة للقفل حتى يتم صرفها، وحيازتها دون وصفة طبية يعاقب عليها بالغرامات والسجن. | [191] | ||
| الجدول الثالث من قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة ، ومن غير القانوني حيازته دون وصفة طبية، ويعاقب على الحيازة غير القانونية بالسجن لمدة تصل إلى ثلاث سنوات، أو (عن طريق الإدانة الموجزة ) بالسجن لمدة تصل إلى عام واحد و/أو غرامات تصل إلى ألفي دولار. ويعاقب على الحيازة غير القانونية بغرض الاتجار بالسجن لمدة تصل إلى عشر سنوات، أو (عن طريق الإدانة الموجزة) بالسجن لمدة تصل إلى ثمانية عشر شهرًا. | [192] | ||
| الجدول 1 المخدرات غير المشروعة بموجب قانون مكافحة المخدرات غير المشروعة لعام 2004 | [193] | ||
| وتخضع هذه المواد لجدول "المخدرات"، وتكون شروط الوصفة والتوزيع مقيدة، حيث تقتصر الوصفة على المستشفى أو المدينة المتخصصة (طبيب الأطفال للأطفال، أو طبيب نفسي أو طبيب أعصاب للبالغين) للعلاج الأولي والاستشارات السنوية. [194] | |||
| خاضع للرقابة بموجب الجدول الأول من قانون المخدرات الخطرة (الفصل 134). | [195] | ||
| الميثيلفينيديت هو دواء مدرج في الجدول العاشر ويخضع لقواعد الأدوية ومستحضرات التجميل لعام 1945. ولا يتم صرفه إلا بوصفة طبية من الطبيب. من الناحية القانونية، يتم تصنيف 2 جرام من الميثيلفينيديت على أنها كمية صغيرة، و50 جرامًا على أنها كمية كبيرة أو تجارية. | [196] [197] | ||
| في نيوزيلندا، يعتبر الميثيلفينيديت مادة خاضعة للرقابة من الفئة B2. ويعاقب على حيازة هذه المادة بشكل غير قانوني بالسجن لمدة ستة أشهر، وعلى توزيعها بالسجن لمدة 14 عامًا. | |||
| مادة نفسية خاضعة للرقابة من القائمة الأولى لا تتمتع بقيمة طبية معترف بها. وقد أدرجت اللجنة الدائمة لمراقبة المخدرات التابعة لوزارة الصحة الروسية مادة الميثيلفينيديت ومشتقاتها على القائمة الوطنية للمخدرات والمؤثرات العقلية وسلائفها، وحظرت الحكومة استخدام مادة الميثيلفينيديت لأي سبب من الأسباب في 25 أكتوبر/تشرين الأول 2014. | [198] | ||
| مادة خاضعة للرقابة من القائمة الثانية ذات قيمة طبية معترف بها. ويعاقب على حيازة هذه المادة دون وصفة طبية بالسجن لمدة تصل إلى ثلاث سنوات. | [199] | ||
| مادة خاضعة للرقابة من الفئة ب. حيازة هذه المادة دون وصفة طبية يعاقب عليها بالسجن لمدة تصل إلى 5 سنوات أو غرامة غير محدودة، أو كليهما؛ أما توريد الميثيلفينيديت فيعاقب عليه بالسجن لمدة 14 عامًا أو غرامة غير محدودة، أو كليهما. | [200] | ||
| تم تصنيفها على أنها مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني ، وهي التسمية المستخدمة للمواد التي لها قيمة طبية معترف بها ولكنها تمثل إمكانية عالية للإساءة في الاستخدام. | [201] |
الجدل
كان الميثيلفينيديت موضوعًا للجدل فيما يتعلق باستخدامه في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. وكان وصف الأدوية المنشطة للأطفال لتقليل أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه نقطة انتقاد رئيسية. [202] [ بحاجة إلى اقتباس للتحقق ] تم تفنيد الادعاء بأن الميثيلفينيديت يعمل كدواء بوابة من قبل مصادر متعددة، [203] وفقًا لذلك، فإن إساءة الاستخدام منخفضة جدًا إحصائيًا و"العلاج بالمنشطات في مرحلة الطفولة لا يزيد من خطر اضطرابات تعاطي المخدرات والكحول اللاحقة في وقت لاحق من الحياة". [204] وجدت دراسة أن أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لم تكن مرتبطة بزيادة خطر تعاطي السجائر، وفي الواقع، بدا أن العلاجات المنشطة مثل الريتالين تقلل من هذا الخطر. [205] كان الأشخاص الذين عولجوا بمنشطات مثل الميثيلفينيديت أثناء الطفولة أقل عرضة للإصابة باضطرابات تعاطي المخدرات في مرحلة البلوغ. [206]
من بين البلدان ذات أعلى معدلات استخدام دواء ميثيلفينيديت أيسلندا، [207] حيث تظهر الأبحاث أن الدواء كان المادة الأكثر استخدامًا بين الأشخاص الذين يحقنون المخدرات . [208] شملت الدراسة 108 أشخاص يحقنون المخدرات و88٪ منهم حقنوا ميثيلفينيديت خلال الثلاثين يومًا الماضية وكان ميثيلفينيديت هو المادة المفضلة لدى 63٪ منهم.
أدى علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه باستخدام الميثيلفينيديت إلى اتخاذ إجراءات قانونية، بما في ذلك دعاوى الإهمال الطبي فيما يتعلق بالموافقة المستنيرة ، والمعلومات غير الكافية حول الآثار الجانبية، والتشخيص الخاطئ، والاستخدام القسري للأدوية من قبل أنظمة المدارس . [209]
بحث
اللامبالاة
قد يكون الميثيلفينيديت فعالاً كعلاج لللامبالاة في مرض الزهايمر وغيره من الحالات. [210] [211] [212] [213] وقد يكون مفيدًا أيضًا في علاج الاضطرابات الأكثر شدة لانخفاض الدافع ، مثل فقدان القدرة على الكلام والبكم غير الحركي . [213] [214]
مدمن
أظهر الميثيلفينيديت بعض الفوائد كعلاج بديل للأفراد المدمنين على الميثامفيتامين والمعتمدين عليه . [215] تم التحقيق في الميثيلفينيديت والأمفيتامين كبديل كيميائي لعلاج إدمان الكوكايين . [216] [217] لم يتم إثبات فعاليته في علاج إدمان الكوكايين أو المنشطات النفسية أو الاعتماد النفسي. [218]
القلق الاجتماعي
تم الإبلاغ عن فعالية الميثيلفينيديت في علاج اضطراب القلق الاجتماعي لدى الأشخاص المصابين بهذه الحالة واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) في الدراسات السريرية الأولية الصغيرة وتقارير الحالات . [219] [220] [221] [222] [223] [224]
الحواشي
- ^ ترتبط التأثيرات المعرفية للمنشطات النفسية فقط بالجرعات المنخفضة ... تتضمن التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية ارتفاعًا تفضيليًا للكاتيكولامينات في القشرة الجبهية الأمامية والتنشيط اللاحق لمستقبلات النورإيبينفرين ألفا 2 والدوبامين دي 1. ... يبدو أن هذا التعديل التفاضلي للعمليات المعتمدة على القشرة الجبهية الأمامية عبر الجرعة مرتبط بالمشاركة التفاضلية لمستقبلات النورإيبينفرين ألفا 2 مقابل مستقبلات ألفا 1. [73]
- ^ إن نتائج هذا التحليل التلوي ... تؤكد حقيقة التأثيرات المعززة للإدراك لدى البالغين الأصحاء العاديين بشكل عام، كما تشير أيضًا إلى أن هذه التأثيرات متواضعة الحجم. [74]
- ^ تعمل الجرعات العلاجية (المنخفضة نسبيًا) من المنشطات النفسية، مثل ميثيلفينيديت والأمفيتامين، على تحسين الأداء في مهام الذاكرة العاملة سواء لدى الأشخاص العاديين أو المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط... [يُعتقد] الآن أن الدوبامين والنورادرينالين، ولكن ليس السيروتونين، ينتجان التأثيرات المفيدة للمنشطات على الذاكرة العاملة. عند إساءة استخدام الجرعات (العالية نسبيًا)، يمكن للمنشطات أن تتداخل مع الذاكرة العاملة والتحكم المعرفي... لا تعمل المنشطات على وظيفة الذاكرة العاملة فحسب، بل تعمل أيضًا على مستويات عامة من الإثارة، وداخل النواة المتكئة، تعمل على تحسين أهمية المهام. وبالتالي، تعمل المنشطات على تحسين الأداء في المهام التي تتطلب جهدًا ولكنها مملة... من خلال التحفيز غير المباشر لمستقبلات الدوبامين والنورادرينالين. [75]
- ^ "تشير نتائجنا إلى أن الميثيلفينيديت قد يكون مرتبطًا بعدد من الأحداث السلبية الخطيرة بالإضافة إلى عدد كبير من الأحداث السلبية غير الخطيرة عند الأطفال" "فيما يتعلق بالأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج، لم تظهر مراجعتنا المنهجية للتجارب السريرية العشوائية (RCTs) أي زيادة في الأحداث السلبية الخطيرة، لكن نسبة عالية من المشاركين عانوا من مجموعة من الأحداث السلبية غير الخطيرة." [100]
- ^ إن إدارة جرعة زائدة من الأمفيتامين والديكستروأمفيتامين والميثيلفينيديت تعتمد إلى حد كبير على الدعم، مع التركيز على إيقاف متلازمة المحاكاة الودي باستخدام البنزوديازيبينات بحكمة. وفي الحالات التي لا تستجيب فيها الاضطرابات الانفعالية والهذيان والحركة للبنزوديازيبينات، فإن العلاجات الثانوية تشمل مضادات الذهان مثل زيبراسيدون أو هالوبيريدول، أو ناهضات مستقبلات ألفا الأدرينالية المركزية مثل ديكسميديتوميدين، أو بروبوفول. ... ومع ذلك، فإن الوفيات نادرة مع الرعاية المناسبة. [102]
- ^ تتأثر مناطق العقد القاعدية مثل الكرة الشاحبة اليمنى، والبطامة اليمنى، والنواة المذنبة هيكليًا عند الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. وتكون هذه التغيرات والتعديلات في المناطق الحوفية مثل القشرة الحزامية الأمامية واللوزة أكثر وضوحًا في الفئات السكانية غير المعالجة ويبدو أنها تتضاءل بمرور الوقت من الطفولة إلى مرحلة البلوغ. ويبدو أن العلاج له تأثيرات إيجابية على بنية الدماغ. [126]
- ^ VMAT2 هو الناقل الحويصلي للجهاز العصبي المركزي ليس فقط للأمينات الحيوية DA وNE وEPI و5-HT وHIS، ولكن من المحتمل أيضًا للأمينات النزرة TYR وPEA والثيرونامين (THYR) ... يتطلب إطلاق AMPH لـ DA من المشابك كلًا من الفعل في VMAT2 لإطلاق DA إلى السيتوبلازم والإطلاق المتفق عليه لـ DA من السيتوبلازم عبر "النقل العكسي" عبر DAT. [131]
- ^ على الرغم من التحديات في تحديد درجة حموضة الحويصلة المشبكية، فإن تدرج البروتون عبر غشاء الحويصلة له أهمية أساسية لوظيفته. يؤدي تعرض حويصلات الكاتيكولامين المعزولة للبروتونوفورات إلى انهيار تدرج درجة الحموضة وإعادة توزيع الناقل بسرعة من داخل الحويصلة إلى خارجها. ... الأمفيتامين ومشتقاته مثل الميثامفيتامين عبارة عن مركبات قاعدية ضعيفة وهي الفئة الوحيدة المستخدمة على نطاق واسع من العقاقير المعروفة بإثارة إطلاق الناقل بواسطة آلية غير طردية. كركائز لكل من DAT و VMAT، يمكن أخذ الأمفيتامينات إلى السيتوزول ثم عزلها في الحويصلات، حيث تعمل على انهيار تدرج درجة الحموضة الحويصلية. [132]
مراجع
- ^ Concerta, "Consumer Medicine Information". هيئة سلامة الأدوية والأجهزة الطبية النيوزيلندية . تم الاسترجاع في 17 سبتمبر 2024 .
{{cite web}}: تحقق من|url=القيمة ( مساعدة ) - ^ ab Hodgkins P, Shaw M, Coghill D, Hechtman L (سبتمبر 2012). "أدوية الأمفيتامين والميثيلفينيديت لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: خيارات علاجية تكميلية". طب الأطفال والمراهقين الأوروبي . 21 (9): 477-492. doi :10.1007/s00787-012-0286-5. PMC 3432777. PMID 22763750 .
- ^ Stahl SM (أبريل 2024). "Methylphenidate (D,L)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (الطبعة الثامنة). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 503-510. ISBN 9781108228749.
- ^ abcde "Methylphenidate Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . AHFS. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2018 . تم الاسترجاع في 19 ديسمبر 2018 .
- ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
- ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
- ^ "معلومات عن منتج الريتالين". وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2022. تم الاسترجاع 11 يونيو 2022 .
- ^ "قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة". موقع Justice Laws . 31 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2021. تم الاسترجاع 11 يونيو 2022 .
- ^ "الصحة العقلية". وزارة الصحة الكندية . 9 مايو 2018. تم الاسترجاع في 13 أبريل 2024 .
- ^ abc "قرص ريتالين- ميثيلفينيديت هيدروكلوريد". DailyMed . 26 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2017 . تم الاسترجاع 26 مارس 2022 .
- ^ abc "كبسولة ريتالين إل إيه- ميثيلفينيديت هيدروكلوريد، ممتدة المفعول". DailyMed . 26 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2017 . تم الاسترجاع 26 مارس 2022 .
- ^ abcde "قرص كونسيرتا-ميثيلفينيديت هيدروكلوريد، ممتد المفعول". DailyMed . 1 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2017 . تم الاسترجاع 26 مارس 2022 .
- ^ abcdefgh "رقعة دايترانا- ميثيلفينيديت". DailyMed . 15 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2022 . تم الاسترجاع 26 مارس 2022 .
- ^ abc Kimko HC, Cross JT, Abernethy DR (ديسمبر 1999). "الحركية الدوائية والفعالية السريرية للميثيلفينيديت". الحركية الدوائية السريرية . 37 (6): 457-470. doi :10.2165/00003088-199937060-00002. PMID 10628897. S2CID 397390.
- ^ ab "Methylphenidate". Pubchem . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2014 . تم الاسترجاع 4 سبتمبر 2017 .
- ^ "اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD): العلاج". الخدمة الصحية الوطنية (NHS) . 24 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2022 .
- ^ Bushe C, Day K, Reed V, Karlsdotter K, Berggren L, Pitcher A, et al. (مايو 2016). "تحليل شبكي لـ atomoxetine و methylphenidate الفموي الذي يتم إطلاقه بالتناضح في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى المرضى البالغين". مجلة علم الأدوية النفسية . 30 (5): 444–458. doi :10.1177/0269881116636105. PMID 27005307. S2CID 104938.
- ^ Hazell PL, Kohn MR, Dickson R, Walton RJ, Granger RE, Wyk GW (نوفمبر 2011). "تحسن أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الأساسية باستخدام الأتوموكسيتين مقابل الميثيلفينيديت: تحليل مقارنة مباشرة". مجلة اضطرابات الانتباه . 15 (8): 674–683. doi :10.1177/1087054710379737. PMID 20837981. S2CID 43503227.
- ^ Hanwella R, Senanayake M, de Silva V (نوفمبر 2011). "الفعالية المقارنة وقبول الميثيلفينيديت والأتوموكستين في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: تحليل تلوي". BMC Psychiatry . 11 (1): 176. doi : 10.1186/1471-244X-11-176 . PMC 3229459. PMID 22074258 .
- ^ Rezaei G, Hosseini SA, Akbari Sari A, Olyaeemanesh A, Lotfi MH, Yassini M, et al. (10 فبراير 2016). "الفعالية المقارنة للميثيلفينيديت والأتوموكستين في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". المجلة الطبية للجمهورية الإسلامية الإيرانية . 30 : 325. PMC 4898838. PMID 27390695.
- ^ Stuhec M, Lukić P, Locatelli I (فبراير 2019). "فعالية وقبول وتحمل Lisdexamfetamine وأملاح الأمفيتامين المختلطة وميثيلفينيديت ومودافينيل في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". حوليات العلاج الدوائي . 53 (2): 121-133. doi :10.1177/1060028018795703. PMID 30117329. S2CID 52019992.
- ^ Faraone SV, Pliszka SR, Olvera RL, Skolnik R, Biederman J (يونيو 2001). "فعالية أديرال وميثيلفينيديت في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: إعادة التحليل باستخدام منهجية منحنى استجابة الدواء-الدواء الوهمي والدواء-الدواء". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 11 (2): 171-180. doi :10.1089/104454601750284081. PMID 11436957. ProQuest 204600452.
- ^ Faraone SV, Biederman J, Roe C (أكتوبر 2002). "الفعالية المقارنة لـ Adderall وmethylphenidate في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: تحليل تلوي". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 22 (5): 468-473. doi :10.1097/00004714-200210000-00005. PMID 12352269. S2CID 19726926.
- ^ Faraone SV, Buitelaar J (أبريل 2010). "مقارنة فعالية المنشطات لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين باستخدام التحليل التلوي". European Child & Adolescent Psychiatry . 19 (4): 353–364. doi :10.1007/s00787-009-0054-3. PMID 19763664. S2CID 9447892.
- ^ Isfandnia F, El Masri S, Radua J, Rubia K (يوليو 2024). "تأثيرات الإعطاء المزمن للأدوية المنشطة وغير المنشطة على الوظائف التنفيذية في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مراجعات علوم الأعصاب والسلوك الحيوي . 162 : 105703. doi :10.1016/j.neubiorev.2024.105703. PMID 38718988.
- ^ Faraone SV، Banaschewski T، Coghill D، Zheng Y، Biederman J، Bellgrove MA، et al. (سبتمبر 2021). "بيان الإجماع الدولي للاتحاد العالمي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: 208 استنتاجات قائمة على الأدلة حول الاضطراب". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 128 : 789-818. doi :10.1016/j.neubiorev.2021.01.022. PMC 8328933. PMID 33549739 .
- ^ Kamradt JM, Ullsperger JM, Nikolas MA (2014). "تقييم الوظيفة التنفيذية واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين: المهام مقابل التصنيفات على مقياس باركلي لعجز الوظائف التنفيذية". التقييم النفسي . 26 (4): 1095-1105. doi :10.1037/pas0000006. PMID 24885846.
- ^ Arnsten AF, Li BM (يونيو 2005). "علم الأعصاب للوظائف التنفيذية: تأثير الكاتيكولامينات على وظائف القشرة المخية الأمامية". الطب النفسي البيولوجي . 57 (11): 1377–1384. doi :10.1016/j.biopsych.2004.08.019. PMID 15950011. S2CID 22992765.
- ^ Stahl SM (11 أبريل 2013). Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical applications (الطبعة الرابعة). مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-1-107-68646-5.
- ^ "Methylphenidate Monograph for Professionals". Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2019 . تم الاسترجاع في 2 فبراير 2019 .
- ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
- ^ "إحصائيات استخدام عقار ميثيلفينيديت، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
- ^ Tappy B. "كل جزيء يروي قصة: ريتالين - كرونيك - كوربور سانو - إنفيفو". www.invivomagazine.com . تم الاسترجاع في 12 مارس 2024 .
- ^ "Methylphenidate". DrugBank . مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2019. تم الاسترجاع 30 يناير 2019 .
- ^ Fone KC, Nutt DJ (فبراير 2005). "المنشطات: الاستخدام والإساءة في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". الرأي الحالي في علم الأدوية . 5 (1): 87-93. doi :10.1016/j.coph.2004.10.001. PMID 15661631.
- ^ Huss M، Duhan P، Gandhi P، Chen CW، Spannhuth C، Kumar V (2 يونيو 2021). "تحسين جرعة الميثيلفينيديت لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة السلامة والفعالية والضرورة السريرية". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 13 : 1741-1751. doi : 10.2147/NDT.S130444 . PMC 5505611. PMID 28740389 .
- ^ Wolraich M, Brown L, Brown RT, DuPaul G, Earls M, Feldman HM, et al. (نوفمبر 2011). "ADHD: clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, and treatment of attention-deficit / hyperactivity disorder in children and teenagers". طب الأطفال . 128 (5): 1007–1022. doi :10.1542/peds.2011-2654. PMC 4500647. PMID 22003063 .
- ^ Neinstein L (2009). Handbook of Adolescent Health Care . Philadelphia, PA: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9020-8. OCLC 226304727.:722
- ^ Vitiello B (أكتوبر 2001). "علم الأدوية النفسية للأطفال الصغار: الاحتياجات السريرية وفرص البحث". طب الأطفال . 108 (4): 983-989. doi :10.1542/peds.108.4.983. PMID 11581454. S2CID 33417584.
- ^ Hermens DF, Rowe DL, Gordon E, Williams LM (مايو 2006). "نهج علم الأعصاب التكاملي للتنبؤ باستجابة المنشطات لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". Expert Review of Neurotherapeutics . 6 (5): 753–763. doi :10.1586/14737175.6.5.753. PMID 16734523. S2CID 15971025.
- ^ abc Faraone SV, Banaschewski T, Coghill D, Zheng Y, Biederman J, Bellgrove MA, et al. (سبتمبر 2021). "بيان الإجماع الدولي للاتحاد العالمي لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: 208 استنتاجات قائمة على الأدلة حول الاضطراب". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 128 : 789-818. doi :10.1016/j.neubiorev.2021.01.022. PMC 8328933. PMID 33549739 .
- ^ "eEML - قائمة الأدوية الأساسية الإلكترونية". list.essentialmeds.org . مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2020 . تم الاسترجاع في 26 مارس 2020 .
- ^ "A.21 Methylphenidate – attention-deficit hyperactivity disorder – EML and EMLc". www.who.int . تم الاسترجاع في 1 مايو 2024 .
- ^ "دليل برنامج العمل لرأب الفجوة في الصحة العقلية (mhGAP) للاضطرابات العقلية والعصبية وتعاطي المخدرات". www.who.int . تم الاسترجاع في 1 مايو 2024 .
- ^ https://applications.emro.who.int/docs/EMRPUB_leaflet_2019_mnh_214_en.pdf [ عنوان URL العاري PDF ]
- ^ كورتيز إس، كوجيل دي، فيجيرت جيه إم، ماتينجلي جي دبليو، رود إل إيه، وونغ آي سي، وآخرون (مايو 2024). "اللجنة الاقتصادية والاجتماعية لآسيا والمحيط الهادئ تؤيد إدراج ميثيلفينيديت في قوائم منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية وفي قائمة الاتحاد للأدوية الحرجة". طب الأطفال والمراهقين الأوروبي . 33 (5): 1605-1608. doi :10.1007/s00787-024-02443-5. PMID 38662057.
- ^ كورتيز إس، كوجيل دي، ماتينجلي جي دبليو، رود إل إيه، توم آر بي، ويلينز تي إي، وآخرون (يوليو 2024). "الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين تؤيد إدراج ميثيلفينيديت في قوائم منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين . 63 (7): 663-665. doi :10.1016/j.jaac.2024.02.008. PMID 38428579.
- ^ abcdef Abelman DD (أكتوبر 2017). "تخفيف مخاطر استخدام الطلاب للعقاقير الدراسية من خلال فهم دوافع الاستخدام وتطبيق نظرية الحد من الضرر: مراجعة الأدبيات". Harm Reduction Journal . 14 (1): 68. doi : 10.1186/s12954-017-0194-6 . PMC 5639593. PMID 28985738 .
- ^ Zhang L, Yao H, Li L, Du Rietz E, Andell P, Garcia-Argibay M, et al. (نوفمبر 2022). "خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالأدوية المستخدمة في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". JAMA Network Open . 5 (11): e2243597. doi :10.1001/jamanetworkopen.2022.43597. PMC 9685490. PMID 36416824 .
- ^ Liang EF, Lim SZ, Tam WW, Ho CS, Zhang MW, McIntyre RS, et al. (أغسطس 2018). "تأثير الميثيلفينيديت والأتوموكستين على معدل ضربات القلب وضغط الدم الانقباضي لدى الشباب والبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD): مراجعة منهجية وتحليل تلوي وانحدار تلوي". المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 15 (8): 1789. doi : 10.3390/ijerph15081789 . PMC 6121294. PMID 30127314 .
- ^ Liu H, Feng W, Zhang D (أكتوبر 2019). "ارتباط أدوية علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تلوي". مجلة الطب النفسي للأطفال والمراهقين الأوروبية . 28 (10): 1283-1293. doi :10.1007/s00787-018-1217-x. PMID 30143889.
- ^ Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (ديسمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وخطر حدوث أحداث قلبية وعائية خطيرة لدى البالغين من الشباب ومتوسطي العمر". JAMA . 306 (24): 2673–2683. doi :10.1001/jama.2011.1830. PMC 3350308. PMID 22161946 .
- ^ Fry JM (فبراير 1998). "طرق علاج الخدار". علم الأعصاب . 50 (2 ملحق 1): S43–S48. doi :10.1212/WNL.50.2_Suppl_1.S43. PMID 9484423. S2CID 36824088.
- ^ Mitler MM (ديسمبر 1994). "تقييم العلاج بالمنشطات في الخدار". Sleep . 17 (8 Suppl): S103–S106. doi : 10.1093/sleep/17.suppl_8.S103 . PMID 7701190.
- ^ Dell'Osso B, Dobrea C, Cremaschi L, Arici C, Altamura AC (ديسمبر 2014). "العلاج الدوائي المحفز للاستيقاظ للاضطرابات النفسية". تقارير الطب النفسي الحالية . 16 (12): 524. doi :10.1007/s11920-014-0524-2. PMID 25312027. S2CID 26314915.
- ^ ليونارد بي إي، ماكارتان دي، وايت جيه، كينج دي جيه (أبريل 2004). "ميثيلفينيديت: مراجعة لتأثيراته العصبية الدوائية والنفسية العصبية والآثار السريرية الضارة". علم الأدوية النفسية البشري . 19 (3): 151-180. doi :10.1002/hup.579. PMID 15079851. S2CID 21173346.
- ^ Bahji A, Mesbah-Oskui L (سبتمبر 2021). "الفعالية المقارنة وسلامة الأدوية المنشطة لعلاج الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة". مجلة الاضطرابات العاطفية . 292 : 416-423. doi :10.1016/j.jad.2021.05.119. PMID 34144366.
- ^ Pary R, Scarff JR, Jijakli A, Tobias C, Lippmann S (أبريل 2015). "مراجعة المنشطات النفسية للبالغين المصابين بالاكتئاب". Federal Practitioner . 32 (Suppl 3): 30S–37S. PMC 6375494. PMID 30766117 .
- ^ Rozans M, Dreisbach A, Lertora JJ, Kahn MJ (يناير 2002). "الاستخدامات التلطيفية للميثيلفينيديت في المرضى المصابين بالسرطان: مراجعة". مجلة علم الأورام السريري . 20 (1): 335-339. doi :10.1200/JCO.20.1.335. PMID 11773187.
- ^ Smith KR, Kahlon CH, Brown JN, Britt RB (سبتمبر 2021). "استخدام الميثيلفينيديت في الاكتئاب الشيخوخي: مراجعة منهجية". المجلة الدولية للطب النفسي الشيخوخي . 36 (9): 1304-1312. doi :10.1002/gps.5536. PMID 33829530. S2CID 233184870.
- ^ Ruthirakuhan MT، Herrmann N، Abraham EH، Chan S، Lanctôt KL (مايو 2018). "التدخلات الدوائية لعلاج اللامبالاة في مرض الزهايمر". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (6): CD012197. doi :10.1002/14651858.CD012197.pub2. PMC 6494556. PMID 29727467 .
- ^ "العلاج". nhs.uk. اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). 1 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 24 أكتوبر 2022 .
- ^ روبيسون إل إس، أنانث إم، هادجيارجيريو إم، كوماتسو دي إي، ثانوس بي كيه (مايو 2017). "العلاج الفموي المزمن بالميثيلفينيديت يزيد بشكل عكسي من ارتباط ناقل الدوبامين المخططي ومستقبل الدوبامين من النوع 1 في الفئران". مجلة النقل العصبي . 124 (5): 655-667. doi :10.1007/s00702-017-1680-4. PMC 5400672. PMID 28116523 .
- ^ Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (يونيو 2015). "تتضمن التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية عملًا مباشرًا في القشرة الجبهية الأمامية". الطب النفسي البيولوجي . 77 (11): 940-950. doi :10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121. PMID 25499957 .
- ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (يونيو 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". مجلة علوم الأعصاب الإدراكية . 27 (6): 1069–1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. S2CID 15788121. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2022. تم الاسترجاع في 12 يونيو 2022 .
- ^ Busardò FP، Kyriakou C، Cipolloni L، Zaami S، Frati P (2016). "من التطبيق السريري إلى التحسين المعرفي: مثال الميثيلفينيديت". علم الأعصاب الحالي . 14 (1): 17-27. doi :10.2174/1570159x13666150407225902. PMC 4787280. PMID 26813119 .
- ^ Carlier J, Giorgetti R, Varì MR, Pirani F, Ricci G, Busardò FP (يناير 2019). "استخدام المعززات المعرفية: ميثيلفينيديت والنظائر". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 23 (1): 3-15. doi :10.26355/eurrev_201901_16741. PMID 30657540. S2CID 58643522.
- ^ Repantis D، Bovy L، Ohla K، Kühn S، Dresler M (فبراير 2021). "تأثيرات تعزيز الإدراك للمنشطات: تجربة عشوائية محكومة لاختبار ميثيلفينيديت ومودافينيل والكافيين". علم الأدوية النفسية . 238 (2): 441-451. doi :10.1007/s00213-020-05691-w. PMC 7826302. PMID 33201262 .
- ^ Montgomery KA (يونيو 2008). "اضطرابات الرغبة الجنسية". الطب النفسي . 5 (6): 50-55. PMC 2695750. PMID 19727285 .
- ^ ab Berezanskaya J, Cade W, Best TM, Paultre K, Kienstra C (يناير 2022). "أدوية علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وتأثيرها على الأداء الرياضي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الطب الرياضي - مفتوح . 8 (1): 5. doi : 10.1186/s40798-021-00374-y . PMC 8755863. PMID 35022919 .
- ^ Thoenes MM (1 مارس 2011). "خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالحرارة مع استخدام الميثيلفينيديت". مجلة رعاية صحة الأطفال . 25 (2): 127-132. doi :10.1016/j.pedhc.2010.07.006. PMID 21320685.
- ^ Docherty JR, Alsufyani HA (يوليو 2021). "الآثار السلبية للمنشطات على القلب والأوعية الدموية ودرجة الحرارة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 178 (13): 2551-2568. doi : 10.1111/bph.15465 . PMID 33786822. S2CID 232431910.
- ^ abc Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (يونيو 2015). "تتضمن التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية عملًا مباشرًا في القشرة الجبهية الأمامية". الطب النفسي البيولوجي . 77 (11): 940-950. doi :10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121. PMID 25499957 .
- ^ ab Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (يونيو 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". مجلة علوم الأعصاب الإدراكية . 27 (6): 1069–1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. S2CID 15788121. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع في 14 نوفمبر 2018 .
- ^ abcd Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Higher cognitive function and behavioral control". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص. 318. ISBN 978-0-07-148127-4.
- ^ abc Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (يناير 2014). "المنشطات النفسية والإدراك: استمرارية التنشيط السلوكي والإدراكي". المراجعات الدوائية . 66 (1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID 24344115 .
- ^ Agay N, Yechiam E, Carmel Z, Levkovitz Y (يوليو 2010). "التأثيرات غير المحددة للميثيلفينيديت (ريتالين) على القدرة المعرفية واتخاذ القرار لدى مرضى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والبالغين الأصحاء". علم الأدوية النفسية . 210 (4): 511-519. doi :10.1007/s00213-010-1853-4. PMID 20424828. S2CID 17083986.
- ^ Twohey M (26 مارس 2006). "حبوب منع الحمل تصبح وسيلة مساعدة للدراسة تسبب الإدمان". JS Online . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2007 . تم الاسترجاع في 2 ديسمبر 2007 .
- ^ Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (أكتوبر 2006). "الاستخدام غير المشروع للمنشطات الموصوفة طبيًا بين طلاب الجامعات: الانتشار والدوافع وطرق الإدارة". العلاج الدوائي . 26 (10): 1501–1510. doi :10.1592/phco.26.10.1501. PMC 1794223. PMID 16999660 .
- ^ Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (مايو 2013). "المحددات العصبية الفسيولوجية للمفاهيم والآليات النظرية المشاركة في تحديد السرعة". الطب الرياضي . 43 (5): 301-311. doi :10.1007/s40279-013-0030-4. PMID 23456493. S2CID 30392999.
- ^ "ميثيلفينيديت: الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية". Drugs.com . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2018.
- ^ Humphreys C, Garcia-Bournissen F, Ito S, Koren G (يوليو 2007). "التعرض لأدوية اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أثناء الحمل". طبيب الأسرة الكندي . 53 (7): 1153-1155. PMC 1949295. PMID 17872810 .
- ^ أورنوي أ (فبراير 2018). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أثناء الحمل والرضاعة". البحوث الصيدلانية . 35 (3): 46. doi :10.1007/s11095-017-2323-z. PMID 29411149. S2CID 3663423.
- ^ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (مارس 2007). "تطوير مقياس عقلاني لتقييم الضرر الناتج عن العقاقير التي قد يساء استخدامها بشكل محتمل". لانسيت . 369 (9566): 1047–1053. doi :10.1016/S0140-6736(07)60464-4. PMID 17382831. S2CID 5903121.
- ^ Coghill D, Banaschewski T, Zuddas A, Pelaz A, Gagliano A, Doepfner M (سبتمبر 2013). "تركيبات الميثيلفينيديت طويلة المفعول في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية للدراسات المقارنة". BMC Psychiatry . 13 (1). Springer Science and Business Media LLC: 237. doi : 10.1186/1471-244x-13-237 . PMC 3852277. PMID 24074240 .
- ^ "كبسولات Ritalin LA (methylphenidate hydrochloride) ممتدة المفعول" (PDF) . نوفارتيس. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 يوليو 2011.
- ^ ab de Sousa A, Kalra G (يناير 2012). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: الاتجاهات الحالية". Mens Sana Monographs . 10 (1): 45–69. doi : 10.4103/0973-1229.87261 ( غير نشط 2 نوفمبر 2024). PMC 3353606. PMID 22654382.
{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط ) - ^ Jaanus SD (1992). "الآثار الجانبية للعين لبعض الأدوية الجهازية المختارة". Optometry Clinics . 2 (4): 73–96. PMID 1363080.
- ^ Peterson BS, Trampush J, Maglione M, Bolshakova M, Rozelle M, Miles J, et al. (أبريل 2024). "علاجات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية". طب الأطفال . 153 (4). doi :10.1542/peds.2024-065787. PMID 38523592.
- ^ Bron TI, Bijlenga D, Kasander MV, Spuijbroek AT, Beekman AT, Kooij JJ (يونيو 2013). "العلاقة طويلة الأمد بين الميثيلفينيديت واستهلاك التبغ والرغبة الشديدة في النيكوتين لدى البالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط في دراسة مجموعة مستقبلية". European Neuropsychopharmacology . 23 (6): 542–554. doi :10.1016/j.euroneuro.2012.06.004. PMID 22809706. S2CID 23148548.
- ^ ab Cortese S, Holtmann M, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M, et al. (مارس 2013). "مراجعة الممارسين: أفضل الممارسات الحالية في إدارة الأحداث السلبية أثناء العلاج بأدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والمراهقين". مجلة علم نفس الطفل والطب النفسي والتخصصات المرتبطة به . 54 (3): 227-246. doi :10.1111/jcpp.12036. PMID 23294014.
- ^ بولتون أ (أغسطس 2005). "النمو باستخدام الأدوية المنشطة؛ توضيح الارتباك: مراجعة". أرشيف الأمراض في مرحلة الطفولة . 90 (8): 801-806. doi :10.1136/adc.2004.056952. PMC 1720538. PMID 16040876 .
- ^ Hinshaw SP, Arnold LE (يناير 2015). "اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة، والعلاج المتعدد الوسائط، والنتيجة الطولية: الأدلة، والمفارقة، والتحدي". Wiley Interdisciplinary Reviews. Cognitive Science . 6 (1): 39–52. doi :10.1002/wcs.1324. PMC 4280855. PMID 25558298 .
- ^ Findling RL, Dinh S (مارس 2014). "العلاج عبر الجلد لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط باستخدام رقعة الميثيلفينيديت (MTS)". CNS Drugs . 28 (3): 217–228. doi :10.1007/s40263-014-0141-y. PMC 3933749. PMID 24532028 .
- ^ Kraemer M, Uekermann J, Wiltfang J, Kis B (يوليو 2010). "الذهان الناجم عن الميثيلفينيديت في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين: تقرير عن 3 حالات جديدة ومراجعة للأدبيات". علم الأعصاب السريري . 33 (4): 204-206. doi :10.1097/WNF.0b013e3181e29174. PMID 20571380. S2CID 34956456.
- ^ Wingo AP, Ghaemi SN (2008). "Frequency of stimulant treatment and of stimulant-associated mania/hypomania in bipolar disorder patients". نشرة علم الأدوية النفسية . 41 (4): 37–47. PMID 19015628.
- ^ "أدوية علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه المحتوية على ميثيلفينيديت: التواصل بشأن سلامة الدواء – خطر الانتصابات طويلة الأمد". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 17 ديسمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2013 .
- ^ "FDA drug safety communication: Safety review update of drugs used to treatment attention-ceficit / hyperactivity disorder (ADHD) in children and young adults". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 20 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 4 نوفمبر 2013 . كوبر دبليو أو، هابيل إل إيه، سوكس سي إم، تشان كيه إيه، أربوجاست بي جي، تشيثام تي سي، وآخرون (نوفمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والأحداث القلبية الوعائية الخطيرة لدى الأطفال والشباب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (20): 1896-1904. doi :10.1056/NEJMoa1110212. PMC 4943074. PMID 22043968 . "FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treatment Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in adults" إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 15 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2013 . تم الاسترجاع في 4 نوفمبر 2013 . Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (ديسمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وخطر حدوث أحداث قلبية وعائية خطيرة لدى البالغين من الشباب ومتوسطي العمر". JAMA . 306 (24): 2673–2683. doi :10.1001/jama.2011.1830. PMC 3350308. PMID 22161946 .
- ^ جوردون ن (1999). "اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: الأسباب المحتملة والعلاج". المجلة الدولية للممارسة السريرية . 53 (7): 524-528. doi :10.1111/j.1742-1241.1999.tb11794.x. PMID 10692738. S2CID 27462347.
- ^ abc Storebø OJ, Pedersen N, Ramstad E, Kielsholm ML, Nielsen SS, Krogh HB, et al. (مايو 2018). "Methylphenidate for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and teenagers - evaluation of negative events in non-randomised studies". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (مراجعة منهجية). 5 (5): CD012069. doi :10.1002/14651858.CD012069.pub2. PMC 6494554 . PMID 29744873.
- ^ ab Heedes G, Ailakis J. "Methylphenidate hydrochloride (PIM 344)". INCHEM . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية. مؤرشف من الأصل في 23 يونيو 2015 . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2015 .
- ^ abcd Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (يوليو 2013). "جرعة زائدة من الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: العرض السريري وآليات السمية والإدارة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 27 (7): 531-543. doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID 23757186. S2CID 40931380.
- ^ Bruggisser M, Bodmer M, Liechti ME (2011). "السمية الشديدة الناتجة عن تعاطي أقراص الميثيلفينيديت عن طريق الحقن وليس عن طريق الفم أو الأنف". Swiss Medical Weekly . 141 : w13267. doi : 10.4414/smw.2011.13267 . PMID 21984207.
- ^ مورتون دبليو إيه، ستوكتون جي جي (أكتوبر 2000). "إساءة استخدام الميثيلفينيديت والآثار الجانبية النفسية". دليل الرعاية الأولية لمجلة الطب النفسي السريري . 2 (5): 159-164. doi :10.4088/PCC.v02n0502. PMC 181133. PMID 15014637 .
- ^ abc Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 15: التعزيز والاضطرابات الإدمانية". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص. 368. ISBN 978-0-07-148127-4.
- ^ Auger RR, Goodman SH, Silber MH, Krahn LE, Pankratz VS, Slocumb NL (يونيو 2005). "مخاطر تناول جرعات عالية من المنشطات في علاج اضطرابات النعاس المفرط: دراسة حالة وشاهد". Sleep . 28 (6): 667–672. doi : 10.1093/sleep/28.6.667 . PMID 16477952.
- ^ Ishii M, Tatsuzawa Y, Yoshino A, Nomura S (أبريل 2008). "متلازمة السيروتونين الناتجة عن زيادة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية باستخدام الميثيلفينيديت". الطب النفسي وعلوم الأعصاب السريرية . 62 (2): 246. doi : 10.1111/j.1440-1819.2008.01767.x . PMID 18412855. S2CID 5659107.
- ^ Türkoğlu S (2015). "متلازمة السيروتونين مع السيرترالين والميثيلفينيديت لدى المراهقين". علم الأدوية العصبية السريرية . 38 (2): 65-66. doi :10.1097/WNF.00000000000000075. PMID 25768857. S2CID 38523209.
- ^ Park YM, Jung YK (مايو 2010). "التحول الهوسي ومتلازمة السيروتونين الناتجة عن زيادة جرعة الباروكستين مع الميثيلفينيديت لدى مريض يعاني من الاكتئاب الشديد". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 34 (4): 719-720. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.03.016. PMID 20298736. S2CID 31984813.
- ^ Bodner RA, Lynch T, Lewis L, Kahn D (فبراير 1995). "متلازمة السيروتونين". علم الأعصاب . 45 (2): 219–223. doi :10.1212/wnl.45.2.219. PMID 7854515. S2CID 35190429.
- ^ Patrick KS, González MA, Straughn AB, Markowitz JS (January 2005). "New methylphenidate formulas for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder". Expert Opinion on Drug Delivery . 2 (1): 121–143. doi :10.1517/17425247.2.1.121. PMID 16296740. S2CID 25026467.
- ^ ab Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, et al. (يونيو 2000). "تكوين إيثيلفينيديت في البشر بعد تناول جرعة واحدة من ميثيلفينيديت والإيثانول". استقلاب الدواء والتخلص منه . 28 (6): 620-624. PMID 10820132.
- ^ ab Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (أغسطس 1999). "اكتشاف المستقلب الجديد إيثيلفينيديت بعد تناول جرعة زائدة من ميثيلفينيديت مع تناول الكحول معًا". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 19 (4): 362-366. doi :10.1097/00004714-199908000-00013. PMID 10440465.
- ^ Patrick KS, Straughn AB, Minhinnett RR, Yeatts SD, Herrin AE, DeVane CL, et al. (مارس 2007). "تأثير الإيثانول والجنس على الحركية الدوائية والديناميكيات الدوائية للميثيلفينيديت". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 81 (3): 346-353. doi :10.1038/sj.clpt.6100082. PMC 3188424. PMID 17339864 .
- ^ روبرتس إس إم، ديموت آر بي، جيمس آر سي (1997). "التعديل الأدرينالي للسمية الكبدية". مراجعات التمثيل الغذائي للأدوية . 29 (1-2): 329-353. doi :10.3109/03602539709037587. PMID 9187524.
- ^ ماركويتز جيه إس، باتريك كيه إس (يونيو 2008). "الحرائك الدوائية التفاضلية والديناميكيات الدوائية لمتماثلات الميثيلفينيديت: هل الكيرالية مهمة؟". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 28 (3 ملحق 2): S54–S61. doi :10.1097/JCP.0b013e3181733560. PMID 18480678.
- ^ Williard RL, Middaugh LD, Zhu HJ, Patrick KS (فبراير 2007). "Methylphenidate and its ethanol transesterification metabolite ethylphenidate: brain disposition, monoamine transporters and motor activity". علم الصيدلة السلوكي . 18 (1): 39–51. doi :10.1097/fbp.0b013e3280143226. PMID 17218796. S2CID 20232871.
- ^ ab Markowitz JS, DeVane CL, Pestreich LK, Patrick KS, Muniz R (ديسمبر 2006). "فحص شامل في المختبر لـ d- وl- وdl-threo-methylphenidate: دراسة استكشافية". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 16 (6): 687-698. doi :10.1089/cap.2006.16.687. PMID 17201613. S2CID 22895177.
- ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 6: الأنظمة ذات الإسقاط الواسع: أحاديات الأمين، والأستيل كولين، والأوركسين". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 154-157. ISBN 978-0-07-148127-4.
- ^ Steele M, Weiss M, Swanson J, Wang J, Prinzo RS, Binder CE (2006). "A randomized, controlled effective trial of OROS-methylphenidate comparison to usually care with immediate-release methylphenidate in attention deficit-hyperactivity disorder". المجلة الكندية لعلم الأدوية السريرية . 13 (1): e50–e62. PMID 16456216. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 ديسمبر 2011.
- ^ abc Heal DJ, Pierce DM (2006). "Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system". CNS Drugs . 20 (9): 713–738. doi :10.2165/00023210-200620090-00002. PMID 16953648. S2CID 39535277.
- ^ Iversen L (يناير 2006). "ناقلات النواقل العصبية وتأثيرها على تطوير علم الأدوية النفسية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (ملحق 1): S82–S88. doi :10.1038/sj.bjp.0706428. PMC 1760736. PMID 16402124 .
- ^ Volkow ND, Fowler JS, Wang G, Ding Y, Gatley SJ (1 يناير 2002). "آلية عمل الميثيلفينيديت: رؤى من دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". مجلة اضطرابات الانتباه . 6 (الملحق 1): S31–S43. doi :10.1177/070674370200601s05. PMID 12685517. S2CID 9132302.
- ^ هارت هـ، رادوا ج، ناكاو ت، ماتايكس كولز د، روبيا ك (فبراير 2013). "التحليل التلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للتثبيط والانتباه في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: استكشاف الأدوية المنشطة والمحددة للمهمة وتأثيرات العمر". مجلة الجمعية الأمريكية للطب النفسي . 70 (2): 185-198. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506.
- ^ سبنسر تي جيه، براون أيه، سيدمان إل جيه، فاليرا إي إم، ماكريس إن، لوميديكو إيه، وآخرون. (سبتمبر 2013). "تأثير المنشطات النفسية على بنية الدماغ ووظيفته في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة نوعية للأدبيات حول دراسات التصوير العصبي القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي". مجلة الطب النفسي السريري . 74 (9): 902-917. doi :10.4088/JCP.12r08287. PMC 3801446. PMID 24107764 .
- ^ ab Frodl T, Skokauskas N (فبراير 2012). "التحليل التلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي البنيوي لدى الأطفال والبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط يشير إلى تأثيرات العلاج". Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. doi : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249. S2CID 25954331.
- ^ Viggiano D, Vallone D, Sadile A (2004). "الاختلالات في أنظمة الدوبامين واضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة: الأدلة من الحيوانات والنمذجة". Neural Plasticity . 11 (1–2): 97–114. doi : 10.1155/NP.2004.97 . PMC 2565441. PMID 15303308 .
- ^ "Focalin XR". RxList . مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 5 فبراير 2020 .
- ^ "Concerta XL 18 mg – 54 mg extended release tablets". eMC . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2017.
- ^ ab Miller GM (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات الأمين الأحادي والنشاط الدوباميني". مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164-176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468 .
- ^ ab Eiden LE, Weihe E (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ تتفاعل مع عقاقير الإدمان". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216...86E. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID 21272013.
- ^ ab Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (أغسطس 2016). "انتقال الدوبامين في الجسم المخطط: تنظيم الإطلاق والامتصاص". Basal Ganglia . 6 (3): 123–148. doi :10.1016/j.baga.2016.02.001. PMC 4850498. PMID 27141430 .
- ^ ab Liu F, Minami H, Silva RR (ديسمبر 2006). "هيدروكلوريد ديكسميثيلفينيديت في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 2 (4): 467-473. doi : 10.2147/nedt.2006.2.4.467 . PMC 2671958. PMID 19412495 .
- ^ Markowitz JS, DeVane CL, Ramamoorthy S, Zhu HJ (فبراير 2009). "يرتبط المنشط النفسي d-threo-(R,R)-methylphenidate كمنشط لمستقبل 5HT(1A)". الصيدلة . 64 (2): 123-125. PMID 19322953.
- ^ ab Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J, et al. (سبتمبر 1996). "العلاقة بين "الارتفاع" الناتج عن المنشطات النفسية واحتلال ناقل الدوبامين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (19): 10388–10392. Bibcode :1996PNAS...9310388V. doi : 10.1073/pnas.93.19.10388 . PMC 38394. PMID 8816810 .
- ^ Shoptaw S, Heinzerling KG, Rotheram-Fuller E, Steward T, Wang J, Swanson AN, et al. (August 2008). "Randomized, placebo-controlly of bupropion for the treatment of methamphetamine dependence". Drug and Alcohol Dependence . 96 (3): 222–232. doi :10.1016/j.drugalcdep.2008.03.010. PMC 3652530. PMID 18468815 .
- ^ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (ديسمبر 2014). "ناقل إعادة امتصاص الدوبامين (DAT) "التأثير العكسي" - فرضية جديدة لتفسير علم الأدوية الغامض للكوكايين". Neuropharmacology . 87 : 19–40. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID 24953830. S2CID 4660652.
- ^ ab Volz TJ (ديسمبر 2008). "الآليات العصبية الدوائية الكامنة وراء التأثيرات العصبية الوقائية للميثيلفينيديت". علم الأعصاب الحالي . 6 (4): 379-385. doi :10.2174/157015908787386041. PMC 2701286. PMID 19587858 .
- ^ "Concerta". Drugs.com . 1 أكتوبر 2018. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2018. تم الاسترجاع 11 مارس 2019 .
- ^ Chan YP, Swanson JM, Soldin SS, Thiessen JJ, Macleod SM, Logan W (يوليو 1983). "Methylphenidate hydrochloride given with or before breakfast: II. Effects on plasma focus of methylphenidate and ritalinic acid". طب الأطفال . 72 (1): 56–59. doi :10.1542/peds.72.1.56. PMID 6866592. S2CID 28806553. مؤرشف من الأصل في 17 ديسمبر 2021. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2021 .
- ^ "Cotempla XR-ODT- methylphenidate tablet, orally disintegrating". DailyMed . 1 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2022 . تم الاسترجاع 25 مايو 2022 .
- ^ "Quillivant XR- methylphenidate hydrochloride suspension, extended release". DailyMed . 30 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2022 . تم الاسترجاع 26 مايو 2022 .
- ^ Lee L, Kepple J, Wang Y, Freestone S, Bakhtiar R, Wang Y, et al. (سبتمبر 2003). "التوافر البيولوجي لميثيلفينيديت المعدل الإطلاق: تأثير وجبة الإفطار عالية الدهون عند تناولها سليمة وعند رش محتوى الكبسولة على صلصة التفاح". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 24 (6): 233–243. doi :10.1002/bdd.358. PMID 12973820. S2CID 29609987.
- ^ Sun Z, Murry DJ, Sanghani SP, Davis WI, Kedishvili NY, Zou Q, et al. (August 2004). "Methylphenidate is stereoselectively hydrolyzed by human carboxylesterase CES1A1". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 310 (2): 469–476. doi :10.1124/jpet.104.067116. PMID 15082749. S2CID 24233422.
- ^ Preedy VR (2016). Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse. المجلد 3: العمليات والآليات العامة، والأدوية الموصوفة، والكافيين والفوفل، وإساءة استخدام العقاقير المتعددة، والإدمانات الناشئة، والإدمانات غير الدوائية. أكاديميك بريس. ص 651. ISBN 978-0-12-800677-1. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021 . استرجاع 19 ديسمبر 2018 .
- ^ Bagot KS, Kaminer Y (أبريل 2014). "فعالية المنشطات في تعزيز القدرات الإدراكية لدى الشباب المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية". الإدمان . 109 (4): 547-557. doi :10.1111/add.12460. PMC 4471173. PMID 24749160 .
- ^ Froimowitz M, Patrick KS, Cody V (أكتوبر 1995). "التحليل التكويني للميثيلفينيديت وعلاقته البنيوية بحاصرات إعادة امتصاص الدوبامين الأخرى مثل CFT". Pharmaceutical Research . 12 (10): 1430–1434. doi :10.1023/A:1016262815984. PMID 8584475. S2CID 26097197.
- ^ Prashad M (2001). "طرق تحضير هيدروكلوريد ثريوميثيلفينيديت (2R,2 ′ R)-(+)- نقي ضوئيًا". Adv. Synth. Catal . 343 (5): 379–392. doi :10.1002/1615-4169(200107)343:5<379::AID-ADSC379>3.0.CO;2-4.
- ^ Axten JM, Krim L, Kung HF, Winkler JD (1998). "التوليف الانتقائي الفراغي لـ dl-threo-Methylphenidate: التحضير والتقييم البيولوجي للنظائر الجديدة". مجلة الكيمياء العضوية . 63 (26): 9628-9629. doi :10.1021/jo982214t.
- ^ سينغ س (مارس 2000). "الكيمياء والتصميم والعلاقة بين البنية والنشاط لمضادات الكوكايين". المراجعات الكيميائية . 100 (3): 925-1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256.
- ^ باسيلت ر، محرر (2011). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة التاسعة). سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 1091-1093.
- ^ ab Lange KW, Reichl S, Lange KM, Tucha L, Tucha O (ديسمبر 2010). "تاريخ اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". اضطرابات نقص الانتباه وفرط النشاط . 2 (4): 241-255. doi :10.1007/s12402-010-0045-8. PMC 3000907. PMID 21258430 .
- ^ Wenthur CJ (أغسطس 2016). "كلاسيكيات في علم الأعصاب الكيميائي: ميثيلفينيديت". ACS Chem Neurosci . 7 (8): 1030–1040. doi :10.1021/acschemneuro.6b00199. PMID 27409720.
- ^ بانيزون إل (1944). "تحضير بيريديل بيبريديل-أريلاسيتونيتريل وبعض منتجات التحويل (الجزء الأول)". هلفتيكا شيميكا اكتا . 27 : 1748-1756. دوى :10.1002/hlca.194402701222.
- ^ مايرز آر إل (1 يناير 2007). أهم 100 مركب كيميائي: دليل مرجعي. ABC-CLIO. ص 178. ISBN 978-0-313-33758-1. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017 . تم الاسترجاع 24 سبتمبر 2016 – عبر كتب جوجل.
- ^ abcd Heal DJ, Pierce DM (2006). "Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system". CNS Drugs . 20 (9): 713–738. doi :10.2165/00023210-200620090-00002. PMID 16953648. S2CID 39535277.
- ^ ماير آر، جروس إف، ترايبود جي (مايو 1954). "الريتالين، مركب اصطناعي جديد يحتوي على مكونات مخدرة محددة". Klinische Wochenschrift (في المانيا). 32 (19-20): 445-450. دوى :10.1007/BF01466968. بميد 13164273. S2CID 24516999.
- ^ Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (2014). "المنشطات النفسية والإدراك: استمرارية التنشيط السلوكي والإدراكي". Pharmacol Rev. 66 ( 1): 193–221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID 24344115 .
- ^ US 2507631، Hartmann، M.؛ Panizzon، L.، "مركبات البيريدين والبيبيريدين وعملية تصنيعها"، صدرت في 16 مايو 1950، مخصصة لشركة CIBA Pharmaceutical Products, Inc.
- ^ US 2838519، Rouietscji، R.، "عملية تحويل المتماكبات الفراغية"، صدرت في 10 يونيو 1958، مخصصة لشركة CIBA Pharmaceutical Products, Inc.
- ^ US 2957880، Rouietscji، R.، "عملية تحويل المتماكبات الفراغية"، صدرت في 25 أكتوبر 1960، مخصصة لشركة CIBA Pharmaceutical Products, Inc.
- ^ مايرز آر إل (أغسطس 2007). أهم 100 مركب كيميائي: دليل مرجعي . ABC-CLIO. ص. 178. ISBN 978-0-313-33758-1. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2010.
... سمى الريتالين على اسم زوجته ...
- ^ Stolerman I (2010). موسوعة علم الأدوية النفسية . برلين، ألمانيا / لندن، المملكة المتحدة: Springer. ص 763. ISBN 978-3-540-68698-9.
- ^ McCrossin S (1995). Ritalin and attention deficit disorder: History of its use, effects, and side effects (PDF) (تقرير). مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 أغسطس 2012. تم الاسترجاع في 22 يوليو 2014 .
- ^ برادلي سي (يناير 1950). "بنزيدرين وديكسيدرين في علاج اضطرابات سلوك الأطفال". طب الأطفال . 5 (1): 24-37. doi :10.1542/peds.5.1.24. PMID 15404645. S2CID 45655000.
- ^ وودورث ت (16 مايو 2000). شهادة الكونجرس من إدارة مكافحة المخدرات (تقرير). إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2007. تم الاسترجاع في 2 نوفمبر 2007 .
- ^ "حزمة موافقة الدواء: Concerta (methylphenidate HCI) NDA #21-121". fda.gov . 24 ديسمبر 1999. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2022 . تم الاسترجاع في 26 مارس 2022 .
- ^ "العلاجات الدوائية المعتمدة حديثًا (637) كونسيرتا، ألزا". CenterWatch . مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2010 . تم الاسترجاع في 30 أبريل 2011 .
- ^ "هيئة مراقبة المخدرات تعلن عن زيادة بنسبة 66% في الاستهلاك العالمي لميثيلفينيديت". المجلة الصيدلانية . 294 (7853). الجمعية الصيدلانية الملكية. 4 مارس 2015. doi :10.1211/PJ.2015.20068042. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 19 ديسمبر 2018 .
- ^ ab Moscibrodzki P, Katz C (8 ديسمبر 2018). طلب الانضمام إلى اللجنة الخبيرة الثانية والعشرين المعنية باختيار واستخدام الأدوية الأساسية: هيدروكلوريد الميثيلفينيديت (PDF) (تقرير). منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل (PDF) في 6 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 16 نوفمبر 2019 .
- ^ Foquest: Methylphenidate hydrochloride controlled release capsules (PDF) (vers. E). Product Monograph. Pickering, Ontario, Canada: Purdue Pharma. 1 March 2019. Submission Control Nr 214860 . Retrieved 14 December 2022 – via caddra.ca.
- ^ "التعليم / التدريب". Illinois DocAssist . الموارد السريرية. شيكاغو، إلينوي: جامعة إلينوي . مؤرشف من الأصل في 1 يناير 2013. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2012.
Ritalin-SR وmethylphenidate SR وMethylin ER وMetadate ER هي نفس التركيبة ولها نفس نظام توصيل الدواء
- ^ "التوافر البيولوجي المقارن". Apo-methylphenidate SR (PDF) (دراسة المنتج). Apotex Inc. 31 مارس 2005. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2012 . [ رابط ميت دائم ]
- ^ "منتج جديد: Sandoz methylphenidate SR 20 mg" (PDF) (بيان صحفي). Sandoz Canada Inc. 5 مايو 2009. مؤرشف (PDF) من الأصل في 3 ديسمبر 2012. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2012.
بديل لريتالين-SR من نوفارتيس
- ^ "منتجات دوائية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء". Drugs@FDA . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2016 . تم الاسترجاع 1 أكتوبر 2016 . [ فشل التحقق ]
- ^ Hosenbocus S, Chahal R (نوفمبر 2009). "مراجعة الأدوية طويلة المفعول لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في كندا". مجلة الأكاديمية الكندية لطب الأطفال والمراهقين . 18 (4): 331-339. PMC 2765387. PMID 19881943 .
- ^ "معلومات وصف عقار Aptensio XR" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 فبراير 2017. تم الاسترجاع في 15 أبريل 2017 .
- ^ abcde Moses S (26 يوليو 2009). "Methylphenidate". Family Practice Notebook . مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2012 . تم الاسترجاع في 7 أغسطس 2012 .
- ^ "Daytrana transdermal". WebMD. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2015. تم الاسترجاع 11 يونيو 2015 .
- ^ "Quillichew ER (methylphenidate HCl extended-release chewable tablets CII)". Pfizer Medical Information (pfizermedicalinformation.com) (بيان صحفي). الولايات المتحدة: Pfizer. مؤرشف من الأصل في 16 أبريل 2017. تم الاسترجاع في 16 أبريل 2017 .
- ^ "معلومات كاملة عن وصف دواء جورناي بي إم" (PDF) . accessdata.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 27 أبريل 2024 .
- ^ "Concerta for Kids with ADHD". Pediatrics.about.com . 1 أبريل 2003. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2011.
- ^ "Concerta (methylphenidate extended-release tablets)". RxList . معلومات عن الدواء: مراجعات المستخدمين، والآثار الجانبية، وتفاعلات الدواء، والجرعات. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2011 . تم الاسترجاع في 30 أبريل 2011 .
- ^ "Metadate CD". مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2011.
- ^ Coghill D, Banaschewski T, Zuddas A, Pelaz A, Gagliano A, Doepfner M (سبتمبر 2013). "تركيبات الميثيلفينيديت طويلة المفعول في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية للدراسات المقارنة". BMC Psychiatry . 13 : 237. doi : 10.1186 /1471-244X-13-237 . PMC 3852277. PMID 24074240.
- ^ "تقرير المملكة المتحدة عن الريتالين". ص 9. تم الاسترجاع في 9 يناير 2024 .
- ^ Steingard R, Taskiran S, Connor DF, Markowitz JS, Stein MA (يونيو 2019). "تركيبات جديدة من المنشطات: تحديث للأطباء السريريين". J Child Adolesc Psychopharmacol . 29 (5): 324–339. doi :10.1089/cap.2019.0043. PMC 7207053. PMID 31038360 .
- ^ نظام ميثيلفينيديت عبر الجلد (MTS) (PDF) (ملخص السلامة). نوفين فارماسوتيكالز. 24 أكتوبر 2005. رقم NDA 21-514 ، الملحق 3. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 سبتمبر 2007. تم الاسترجاع في 17 يناير 2022 – عبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
- ^ Heal DJ, Pierce DM (2006). "Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system". CNS Drugs . 20 (9): 713–738. doi :10.2165/00023210-200620090-00002. PMID 16953648. S2CID 39535277. أندرسون في آر، سكوت إل جيه (2006). "نظام ميثيلفينيديت عبر الجلد: في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال". الأدوية . 66 (8): 1117-1126. doi :10.2165/00003495-200666080-00007. PMID 16789796. S2CID 46975783.
- ^ القائمة الخضراء: ملحق التقرير الإحصائي السنوي عن المؤثرات العقلية (النموذج P) (PDF) (تقرير) (الطبعة الثالثة والعشرون). مركز فيينا الدولي، النمسا: الهيئة الدولية للمخدرات. أغسطس 2003. (1.63 ميجابايت) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 31 أغسطس 2012 . تم الاسترجاع في 2 مارس 2006 .
- ^ "Poisons Standard 2012 as modified made under paragraph 52D(2)(a) of the Therapeutic Goods Act 1989". إدارة السلع العلاجية. 27 نوفمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2015. تم الاسترجاع في 28 يونيو 2015 .
- ^ قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة (تقرير). القوانين. وزارة العدل، حكومة كندا. 25 أبريل 2017. SC 1996، الفصل 19. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2011. تم الاسترجاع في 26 أبريل 2017 .
- ^ "قانون مكافحة المخدرات غير المشروعة في جزر فيجي 2004" (PDF) . health.gov.fj . مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 يوليو 2018 . تم الاسترجاع 5 أغسطس 2023 .
- ^ “TDAH: وصفة الميثيلفينيدات يمكن أن تبدأ في الاضطراب في villexxxxxxxxx”. فيدال (بالفرنسية).
- ^ "قانون المخدرات الخطرة". التشريعات الإلكترونية لهونج كونج . 1438402701417-001. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 20 مارس 2019 .
- ^ قواعد الأدوية ومستحضرات التجميل (تقرير). وزارة الصحة ورعاية الأسرة. حكومة الهند. 15 أغسطس 2013 [1945]. ص 729-730. مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2016. تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2016 .
- ^ Mehta R (26 فبراير 2014). دليل ضباط إنفاذ قانون المخدرات الميدانيين (PDF) (تقرير). مكتب مكافحة المخدرات، وزارة الداخلية. حكومة الهند. ص. 145. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 مارس 2017. تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2016 .
- ^ "مرسوم حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 25 أكتوبر 2014" (PDF) . رقم 1102. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 مارس 2015. تم استرجاعه في 17 أكتوبر 2019 .
- ^ "Narkotikastrafflag (1968:64)". وزارة العدل. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2013. تم استرجاعه في 15 يناير 2014 .
- ^ "الجدول 2: المخدرات الخاضعة للرقابة". قانون إساءة استخدام المخدرات (الفصل 38) (تقرير). مكتب معلومات القطاع العام. 1971. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 15 يونيو 2009 .
- ^ Finlator J (28 أكتوبر 1971). "فينميترازين وأملاحه وميثيلفينيديت" (PDF) . تصميم الأيزومرات . مكتب المخدرات والعقاقير الخطرة. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 مارس 2022. تم الاسترجاع في 16 يناير 2023 .
- ^ Lakhan SE, Hagger-Johnson GE (أكتوبر 2007). "تأثير العقاقير النفسية الموصوفة على الشباب". الممارسة السريرية وعلم الأوبئة في الصحة العقلية . 3 (1): 21. doi : 10.1186/1745-0179-3-21 . PMC 2100041. PMID 17949504 .
- ^ "بحث جديد يساعد في تفسير انخفاض احتمال إساءة استخدام الريتالين عند تناوله حسب الوصفة الطبية". NIH.gov . 29 سبتمبر 1998. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2010. تم الاسترجاع في 30 أبريل 2011 .
- ^ "أدوية منشطة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: ميثيلفينيديت وأمفيتامينات". Drugabuse.gov . NIDA InfoFacts. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2010 . تم الاسترجاع في 30 أبريل 2011 .
- ^ Schoenfelder EN, Faraone SV, Kollins SH (يونيو 2014). "العلاج المنشط لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والتدخين: تحليل تلوي". طب الأطفال . 133 (6): 1070-1080. doi :10.1542/peds.2014-0179. PMC 4531271. PMID 24819571 .
- ^ Wilens TE, Faraone SV, Biederman J, Gunawardene S (January 2003). "هل العلاج المنشط لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط يؤدي إلى تعاطي المخدرات لاحقًا؟ مراجعة تحليلية للأدبيات". طب الأطفال . 111 (1): 179–185. doi :10.1542/peds.111.1.179. PMID 12509574. S2CID 29956425.
- ^ كارلستاد Ø، زويغا إتش، فورو ك، بهمانيار إس، مارتيكينن جي إي، كيلير إتش، وآخرون. (ديسمبر 2016). “استخدام الأدوية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بين البالغين – دراسة متعددة الجنسيات بين 15.8 مليون بالغ في بلدان الشمال الأوروبي”. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 72 (12): 1507-1514. دوى :10.1007/s00228-016-2125-y. بمك 5110707 . بميد 27586399.
- ^ Bjarnadottir GD, Haraldsson HM, Rafnar BO, Sigurdsson E, Steingrimsson S, Johannsson M, et al. (29 نوفمبر 2016). "التعاطي الوريدي الشائع للميثيلفينيديت بين المرضى الباحثين عن العلاج والذين يعانون من اضطرابات تعاطي المخدرات: دراسة وصفية قائمة على السكان". مجلة طب الإدمان . 9 (3): 188-194. doi :10.1097/ADM.0000000000000115. PMC 4450903. PMID 25748561 .
- ^ Ouellette EM (1991). "القضايا القانونية في علاج الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة طب أعصاب الأطفال . 6 (ملحق): S68–S75. doi :10.1177/0883073891006001S08. PMID 2002217. S2CID 1773939.
- ^ Ruthirakuhan MT، Herrmann N، Abraham EH، Chan S، Lanctôt KL (مايو 2018). "التدخلات الدوائية لعلاج اللامبالاة في مرض الزهايمر". قاعدة بيانات كوكرين Syst Rev. 5 ( 5): CD012197. doi :10.1002/14651858.CD012197.pub2. PMC 6494556. PMID 29727467 .
- ^ Lee CW, Chen JY, Ko CC, Chuang MH, Tsai WW, Sun CK, et al. (ديسمبر 2022). "فعالية الميثيلفينيديت لعلاج اللامبالاة لدى مرضى الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات العشوائية الخاضعة للرقابة". علم الأدوية النفسية (بيرل) . 239 (12): 3743-3753. doi :10.1007/s00213-022-06261-y. PMID 36243827.
- ^ Theleritis C, Siarkos K, Katirtzoglou E, Politis A (يناير 2017). "العلاج الدوائي وغير الدوائي لللامبالاة في مرض الزهايمر: مراجعة منهجية عبر الوسائل العلاجية". مجلة الطب النفسي والأعصاب الشيخوخي . 30 (1): 26-49. doi :10.1177/0891988716678684. PMID 28248559. S2CID 24642197.
- ^ ab Spiegel DR, Warren A, Takakura W, Servidio L, Leu N (يناير 2018). "اضطرابات انخفاض الدافع: ما هي، وكيفية علاجها" (PDF) . الطب النفسي الحالي . 17 (1): 10-18، 20.
- ^ Arnts H، van Erp WS، Lavrijsen JC، van Gaal S، Groenewegen HJ، van den Munckhof P (مايو 2020). “في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج الخرس الحركي”. علم الأعصاب Biobehav القس . 112 : 270-278. دوى : 10.1016/j.neubiorev.2020.02.006 . اتش دي ال : 2066/225901 . بميد 32044373.
- ^ Elkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J (2008). "العلاج الدوائي لإدمان الميثامفيتامين: تحديث". تعاطي المخدرات . 29 (3): 31–49. doi :10.1080/08897070802218554. PMC 2597382. PMID 19042205 .
- ^ Grabowski J, Roache JD, Schmitz JM, Rhoades H, Creson D, Korszun A (ديسمبر 1997). "العلاج البديل لإدمان الكوكايين: ميثيلفينيديت". مجلة علم العقاقير النفسية السريرية . 17 (6): 485-488. doi :10.1097/00004714-199712000-00008. PMID 9408812.
- ^ "فهم تعاطي المخدرات والإدمان: ما يقوله العلم". المعهد الوطني الأمريكي لإدمان المخدرات. 1 فبراير 2019. تم الاسترجاع في 11 فبراير 2023 .
- ^ Shearer J (مايو 2008). "مبادئ العلاج الدوائي المحفز للاعتماد على المنشطات النفسية". مراجعة المخدرات والكحول . 27 (3): 301-308. doi : 10.1080/09595230801927372 . PMID 18368612.
- ^ Villas-Boas CB، Chierrito D، Fernandez-Llimos F، Tonin FS، Sanches AC (مارس 2019). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط المصاحب لاضطراب القلق: مراجعة منهجية". Int Clin Psychopharmacol . 34 (2): 57–64. doi :10.1097/YIC.00000000000000243. PMID 30422834.
في تحليل بأثر رجعي لسلسلة حالات، تبين أن العلاج الأحادي باستخدام ميثيلفينيديت ممتد المفعول كان فعالاً في تقليل أعراض اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط واضطراب نقص الانتباه الاجتماعي التي تم تقييمها بواسطة مقياس الإبلاغ الذاتي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين (ASRS) ومقياس القلق الاجتماعي ليبوويتز (LSAS) (Koyuncu et al.، 2017).
- ^ Koyuncu A, İnce E, Ertekin E, Tükel R (2019). "Comorbidity in social anxiety disorder: diagnosis and therapeutic challenges". Drugs Context . 8 : 212573. doi :10.7573/dic.212573. PMC 6448478. PMID 30988687. اضطراب
نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، وهو اضطراب آخر يصيب الأطفال ويمتد إلى مرحلة البلوغ، هو حالة يتم تجاهلها ولديها معدلات عالية من الاعتلال المشترك مع SAD.31 تشير الأدلة المتزايدة مؤخرًا فقط إلى أن العلاقة بين الاضطرابين أقرب مما كان يُعتقد من قبل. وجدت العديد من الدراسات معدلات عالية (تصل إلى 60-70٪) من الاضطرابات المصاحبة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في مرحلة الطفولة، وخاصة النوع الذي يتسم بعدم الانتباه بشكل كبير، لدى البالغين المصابين باضطراب عاطفي موسمي.67،157،158 بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسات المتابعة أن انتشار اضطراب عاطفي موسمي مدى الحياة بين مرضى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أعلى مقارنة بالضوابط الصحية.159 وفي دراسات العلاج التي تحقق في المرضى الذين يعانون من اضطراب عاطفي موسمي بالإضافة إلى اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وجدت أن أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مثل ميثيلفينيديت أو أتوموكستين يمكن أن تحسن بشكل فعال أعراض كلا الاضطرابين في نفس الوقت.160-163 وفقًا لفرضية النمو، قد يرتبط اضطراب عاطفي موسمي سببيًا باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في مجموعة فرعية من المرضى، وبالتالي قد يتطور اضطراب عاطفي موسمي ثانويًا لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.31
- ^ Pelissolo A, Abou Kassm S, Delhay L (ديسمبر 2019). "استراتيجيات علاجية لاضطراب القلق الاجتماعي: أين نحن الآن؟". Expert Rev Neurother . 19 (12): 1179–1189. doi :10.1080/14737175.2019.1666713. PMID 31502896.
في الآونة الأخيرة، وجدت الدراسات السريرية معدلات عالية من اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (حتى 60٪)، ولكن أيضًا لدى البالغين [98]. اقترح Koyuncu et al. "فرضية النمو"، مما يشير إلى أن اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط قد يكون مرتبطًا سببيًا باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط في مجموعة فرعية من المرضى. لا يزال تأثير هذا الارتباط على الاستجابة للعلاج بحاجة إلى تحقيقات، لكن الدراسات الأولية أظهرت أن الأتوموكستين والميثيلفينيديت يمكن أن يكونا فعالين في علاج كل من اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والاضطراب العاطفي الموسمي المصاحب [99،100].
- ^ Golubchik P, Sever J, Weizman A (يوليو 2014). "علاج الميثيلفينيديت عند الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والرهاب الاجتماعي المصاحب". Int Clin Psychopharmacol . 29 (4): 212–215. doi :10.1097/YIC.0000000000000029. PMC 4047304. PMID 24448460 .
- ^ Koyuncu A, Çelebi F, Ertekin E, Kahn DA (مايو 2015). "علاج الميثيلفينيديت الممتد المفعول ونتائجه في اضطراب القلق الاجتماعي المصاحب واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: تقريران عن حالتين". J Psychiatr Pract . 21 (3): 225–231. doi :10.1097/PRA.0000000000000070. PMID 25955266.
- ^ Koyuncu A, Çelebi F, Ertekin E, Kök BE, Tükel R (نوفمبر 2017). "العلاج الأحادي بميثيلفينيديت ممتد المفعول في المرضى المصابين باضطراب القلق الاجتماعي المصاحب واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين: سلسلة حالات بأثر رجعي". Ther Adv Psychopharmacol . 7 (11): 241–247. doi :10.1177/2045125317714193. PMC 5638159. PMID 29090087 .
