الميثامفيتامين

📅 آخر تحديث: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 22 صور
الموسوعة الحرة

الميثامفيتامين [ ملاحظة 1 ] هو منبه للجهاز العصبي المركزي ، يُستخدم بشكل أساسي كدواء ترفيهي أو لتحسين الأداء، وبشكل أقل شيوعًا كعلاج بديل لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 25 ] كما دُرِسَ استخدامه كعلاج محتمل لإصابات الدماغ الرضية . [ 7 ] اكتُشِفَ الميثامفيتامين عام 1893، ويتواجد على شكل متماثلين ضوئيين : ليفوميثامفيتامين وديكستروميثامفيتامين. [ ملاحظة 2 ] يُشير مصطلح الميثامفيتامين بشكل أدق إلى مادة كيميائية محددة، وهي القاعدة الحرة الراسيمية ، وهي مزيج متساوٍ من ليفوميثامفيتامين وديكستروميثامفيتامين في صورتيهما الأمينية النقية، ولكن ملح الهيدروكلوريد ، المعروف باسم الميث الكريستالي، هو الأكثر استخدامًا. نادرًا ما يُوصف الميثامفيتامين نظرًا للمخاوف المتعلقة بإمكانية إساءة استخدامه كمنشط جنسي ومُسبب للنشوة ، فضلًا عن توفر أدوية أخرى ذات تأثيرات وفعالية علاجية مماثلة، مثل ديكستروأمفيتامين وليسديكسامفيتامين . [ 25 ] وعلى الرغم من أن التركيبات الصيدلانية للميثامفيتامين في الولايات المتحدة تُسوَّق على أنها هيدروكلوريد الميثامفيتامين، إلا أنها تحتوي على ديكستروميثامفيتامين كمكون فعال . [ 25 ] [ ملاحظة 3 ] يُعد ديكستروميثامفيتامين منبهًا أقوى للجهاز العصبي المركزي من ليفوميثامفيتامين. [ 25 ]

يُتاجر بكل من الميثامفيتامين الراسيمي والديكستروميثامفيتامين بشكل غير مشروع ويُباعان نظرًا لإمكانية استخدامهما لأغراض ترفيهية وسهولة تصنيعهما. ويُسجّل أعلى معدل انتشار لتعاطي الميثامفيتامين غير المشروع في أجزاء من آسيا وأوقيانوسيا، وفي الولايات المتحدة، حيث يُصنّف كل من الميثامفيتامين الراسيمي والديكستروميثامفيتامين ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الجدول الثاني . أما الليفوميثامفيتامين ، فيُباع كدواء بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة لاستخدامه كمزيل لاحتقان الأنف عن طريق الاستنشاق، ونادرًا ما يُساء استخدامه. [ 28 ] [ ملاحظة 4 ] وعلى الصعيد الدولي، يُقيّد أو يُحظر إنتاج الميثامفيتامين وتوزيعه وبيعه وحيازته في العديد من البلدان، نظرًا لإدراجه في الجدول الثاني من اتفاقية الأمم المتحدة للمؤثرات العقلية . في حين أن ديكستروميثامفيتامين هو دواء أكثر فعالية، إلا أن الميثامفيتامين الراسيمي يتم إنتاجه بشكل غير مشروع في كثير من الأحيان، وذلك بسبب سهولة تصنيعه النسبية والقيود التنظيمية لتوافر المواد الكيميائية الأولية .

تتشابه تأثيرات الميثامفيتامين تقريبًا مع تأثيرات الأمفيتامينات البديلة الأخرى . [ 31 ] عند تناوله بجرعات منخفضة إلى متوسطة وعلاجية (5-25  ملغ فمويًا )، [ 27 ] يُنتج الميثامفيتامين تأثيرات نموذجية للأمفيتامينات البديلة ، وقد يُحسّن المزاج ، ويزيد اليقظة والتركيز والطاقة، ويُقلل الشهية ، ويُساعد على فقدان الوزن . في حالة الجرعة الزائدة أو خلال فترات تعاطي طويلة ، قد يُسبب الذهان ، وتلف العضلات الهيكلية ، ونوبات صرع ، ونزيفًا في الدماغ . يُمكن أن يُؤدي الاستخدام المزمن لجرعات عالية إلى تقلبات مزاجية سريعة وغير متوقعة ، وذهان مُنشط (مثل جنون العظمة ، والهلوسة ، والهذيان ، والأوهام )، والعدوانية . أما في حالات الاستخدام الترفيهي، فقد أُفيد أن قدرة الميثامفيتامين على زيادة الطاقة تُحسّن المزاج وتزيد الرغبة الجنسية إلى درجة تُمكن المُتعاطين من مُمارسة النشاط الجنسي بشكل مُستمر لعدة أيام أثناء تعاطيهم المُفرط للمخدر. [ 32 ] من المعروف أن الميثامفيتامين يتميز بقابلية عالية للإدمان (احتمالية كبيرة أن يؤدي استخدامه خارج نطاق العلاج إلى تعاطي قهري ) وقابلية عالية للتسبب بالاعتماد النفسي (احتمالية كبيرة لظهور أعراض الانسحاب عند التوقف عن تعاطي الميثامفيتامين). قد يؤدي التوقف عن تعاطي الميثامفيتامين بعد تعاطيه بكثرة إلى متلازمة ما بعد الانسحاب الحاد ، والتي قد تستمر لأشهر بعد فترة الانسحاب المعتادة. عند الجرعات العالية، مثل الأمفيتامينات البديلة الأخرى ، يُعد الميثامفيتامين سامًا للخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​البشري ، وبدرجة أقل، للخلايا العصبية السيروتونينية . [ 33 ] [ 34 ] [ 31 ] تُسبب سمية الميثامفيتامين العصبية تغيرات ضارة في بنية الدماغ ووظيفته، مثل انخفاض حجم المادة الرمادية في عدة مناطق من الدماغ، بالإضافة إلى تغيرات ضارة في مؤشرات سلامة التمثيل الغذائي. [ 34 ]

ينتمي الميثامفيتامين إلى فئتي الفينيثيلامين المستبدل والأمفيتامين المستبدل ، ويعمل كدواء كمحفز لإطلاق السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين . وهو مرتبط بمركبات ثنائي ميثيل فينيل إيثيل أمين الأخرى كمتماثل موضعي لهذه المركبات، والتي تشترك في الصيغة الكيميائية C10H15N .

الاستخدامات

طبي

زجاجة تحتوي على أقراص ديسوكسين (ميثامفيتامين هيدروكلوريد) بتركيز 5 ملغ

في الولايات المتحدة، يُعتبر هيدروكلوريد الميثامفيتامين، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ديسوكسين ، مُعتمدًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)؛ [ 27 ] [ 35 ] ومع ذلك، تُشير إدارة الغذاء والدواء إلى ضرورة مُوازنة الفائدة العلاجية المحدودة للميثامفيتامين مع المخاطر المُصاحبة لاستخدامه. [ 27 ] ولتجنب السمية وخطر الآثار الجانبية، تُوصي إرشادات إدارة الغذاء والدواء بجرعة ابتدائية من الميثامفيتامين تتراوح بين 5 و10  ملغ/يوم لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين والأطفال فوق سن ست سنوات، والتي يُمكن زيادتها أسبوعيًا بمقدار 5  ملغ، حتى 25  ملغ/يوم، إلى حين الوصول إلى الاستجابة السريرية المُثلى؛ وتتراوح الجرعة الفعالة المُعتادة بين 20 و25  ملغ/يوم. [ 25 ] [ 7 ] [ 27 ] يُوصف الميثامفيتامين أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المُعتمد لعلاج السمنة ، والنوم القهري ، وفرط النوم مجهول السبب . [ 25 ] [ 36 ] [ 37 ] في الولايات المتحدة، يتوفر الشكل اليساري الدوران للميثامفيتامين في بعض منتجات مزيلات احتقان الأنف التي تُباع بدون وصفة طبية . [ 25 ] [ ملاحظة 4 ]

على الرغم من أن الاسم الصيدلاني "هيدروكلوريد الميثامفيتامين" قد يوحي بمزيج راسيمي ، إلا أن ديسوكسين يحتوي على ديكستروميثامفيتامين نقي ضوئياً ، وهو منبه أقوى من كل من ليفوميثامفيتامين والميثامفيتامين الراسيمي. [25] [ملاحظة 3] يختلف هذا الاصطلاح في التسمية عن الممارسة القياسية المتبعة مع المنبهات الأخرى، مثل أديرال وديكستروأمفيتامين ، حيث يُحدد المتصاوغ الضوئي اليميني صراحةً كمكون فعال في كل من الأدوية الجنيسة والأدوية ذات العلامات التجارية. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

نظراً لارتباط الميثامفيتامين باحتمالية عالية لإساءة الاستخدام، يخضع هذا المخدر للتنظيم بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة ، وهو مدرج ضمن الجدول الثاني في الولايات المتحدة. [ 3 ] ويُشترط أن يتضمن هيدروكلوريد الميثامفيتامين المُصرف في الولايات المتحدة تحذيراً مُؤطَّراً يُشير إلى احتمالية إساءة استخدامه لأغراض الترفيه وإمكانية الإدمان عليه. [ 27 ]

كان دواء ديسوكسين غرادوميت شكلاً ممتد المفعول من الدواء. ولم يعد يتم إنتاجه. [ 41 ]

ترفيهي

يُستخدم الميثامفيتامين غالبًا لأغراض ترفيهية نظرًا لتأثيراته كمادة منشطة ومسببة للنشوة القوية، فضلاً عن خصائصه المثيرة للشهوة الجنسية . [ 42 ]

تُعرف ثقافة فرعية باسم "الحفلات واللعب" وتتمحور حول النشاط الجنسي وتعاطي الميثامفيتامين. [ 42 ] عادةً ما يلتقي المشاركون في هذه الثقافة الفرعية، والذين يتألفون في الغالب من متعاطي الميثامفيتامين من الذكور المثليين، عبر مواقع التعارف الإلكترونية ويمارسون الجنس. [ 42 ] نظرًا لتأثيراته المنشطة والمثيرة للشهوة الجنسية القوية، وتأثيره المثبط للقذف ، ومع الاستخدام المتكرر، قد تستمر هذه اللقاءات الجنسية لعدة أيام متتالية. [ 42 ] غالبًا ما تكون الأعراض الانسحابية التي تعقب تعاطي الميثامفيتامين بهذه الطريقة شديدة، مع فرط نوم ملحوظ (نعاس مفرط أثناء النهار). [ 42 ] تنتشر ثقافة "الحفلات واللعب" في المدن الأمريكية الكبرى مثل سان فرانسيسكو ومدينة نيويورك. [ 42 ] [ 43 ]

أقراص ديسوكسين
أقراص ديسوكسين  – هيدروكلوريد الميثامفيتامين الصيدلاني
الميثامفيتامين
الميثامفيتامين البلوري  – هيدروكلوريد الميثامفيتامين غير المشروع
شظايا الميثامفيتامين
شظايا الميثامفيتامين على صينية معدنية بميزان بالمليغرام

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام الميثامفيتامين للأفراد الذين لديهم تاريخ من اضطراب تعاطي المواد المخدرة ، أو أمراض القلب ، أو الهياج أو القلق الشديد، أو للأفراد الذين يعانون حاليًا من تصلب الشرايين ، أو الجلوكوما ، أو فرط نشاط الغدة الدرقية ، أو ارتفاع ضغط الدم الشديد . [ 27 ] وتنص إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أنه لا ينبغي للأفراد الذين عانوا من ردود فعل تحسسية تجاه منبهات أخرى في الماضي أو الذين يتناولون حاليًا مثبطات أكسيداز أحادي الأمين تناول الميثامفيتامين. [ 27 ] كما تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الأفراد المصابين باضطراب ثنائي القطب ، أو الاكتئاب ، أو ارتفاع ضغط الدم ، أو مشاكل في الكبد أو الكلى، أو الهوس ، أو الذهان ، أو ظاهرة رينود ، أو النوبات ، أو مشاكل الغدة الدرقية ، أو التشنجات اللاإرادية ، أو متلازمة توريت بمراقبة أعراضهم أثناء تناول الميثامفيتامين. [ 27 ] ونظرًا لاحتمالية توقف النمو، تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمراقبة طول ووزن الأطفال والمراهقين في طور النمو أثناء العلاج. [ 27 ]

الآثار الجانبية

صنّفت دراسة أجريت عام 2010 أنواعًا مختلفة من المخدرات غير المشروعة والمشروعة بناءً على تصريحات خبراء في أضرار المخدرات. ووجد أن الميثامفيتامين رابع أكثرها ضررًا على المتعاطين. [ 44 ] ومع ذلك، فقد وُجّهت انتقادات حادة لمفهوم نوت ومنهجيته من منظور علمي. [ 45 ] [ 46 ]
الآثار الجسدية والنفسية الضارة الرئيسية قصيرة وطويلة المدى التي قد تظهر عند تعاطي الميثامفيتامين

بدني

القلب والأوعية الدموية

الميثامفيتامين دواء محاكي للجهاز العصبي الودي ، يسبب تضيق الأوعية الدموية وتسارع ضربات القلب . كما أنه يعزز نبضات القلب الإضافية غير الطبيعية وعدم انتظام ضربات القلب ، مما قد يهدد الحياة. [ 47 ]

تأثيرات جسدية أخرى

قد تشمل الأعراض أيضًا فقدان الشهية ، وفرط النشاط، واتساع حدقة العين ، واحمرار الجلد ، والتعرق المفرط ، وزيادة الحركة ، وجفاف الفم، وصريف الأسنان (مما قد يؤدي إلى حالة تُعرف باسم " فم الميثامفيتامين ")، والصداع، وسرعة التنفس ، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، والإسهال، والإمساك ، وتشوش الرؤية ، والدوخة ، والارتعاش ، والخدر ، والرعشة ، وجفاف الجلد، وحب الشباب ، وشحوب البشرة . [ 27 ] [ 48 ] قد يُصاب متعاطو الميثامفيتامين لفترات طويلة بتقرحات جلدية؛ [ 49 ] [ 50 ] وقد يكون سببها الحكّ نتيجة الحكة أو الاعتقاد بوجود حشرات تزحف تحت الجلد، [ 49 ] ويتفاقم الضرر بسبب سوء التغذية والنظافة الشخصية. [ 50 ] وقد تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات المرتبطة بجرعات زائدة من الميثامفيتامين. [ 51 ] بالإضافة إلى ذلك، "ربطت فحوصات ما بعد الوفاة للأنسجة البشرية استخدام الدواء بأمراض مرتبطة بالشيخوخة، مثل تصلب الشرايين التاجية والتليف الرئوي"، [ 52 ] والتي قد تكون ناجمة عن "ارتفاع كبير في تكوين السيراميدات ، وهي جزيئات محفزة للالتهابات يمكن أن تعزز شيخوخة الخلايا وموتها". [ 52 ]

صحة الأسنان والفم ("أسنان الميثامفيتامين")

حالة مشتبه بها من التهاب الفم الناتج عن تعاطي الميثامفيتامين

قد يفقد متعاطو الميثامفيتامين، وخاصة المدمنون، أسنانهم بسرعة غير طبيعية، بغض النظر عن طريقة التعاطي، نتيجة حالة تُعرف باسم " فم الميث" . [ 53 ] وتكون هذه الحالة أشدّ وطأةً لدى المتعاطين الذين يحقنون المخدر، بدلاً من ابتلاعه أو تدخينه أو استنشاقه. [ 53 ] ووفقًا لجمعية طب الأسنان الأمريكية ، فإن "فم الميث" "يُحتمل أن يكون ناتجًا عن مزيج من التغيرات النفسية والفسيولوجية التي يُسببها المخدر، والتي تؤدي إلى جفاف الفم، وفترات طويلة من سوء نظافة الفم ، والإفراط في تناول المشروبات الغازية عالية السعرات الحرارية، وصريف الأسنان (طحن الأسنان والضغط عليها)". [ 53 ] [ 54 ] ولأن جفاف الفم يُعدّ أيضًا من الآثار الجانبية الشائعة للمنشطات الأخرى، والتي لا يُعرف عنها أنها تُسبب تسوسًا حادًا للأسنان، يُشير العديد من الباحثين إلى أن تسوس الأسنان المرتبط بالميثامفيتامين يعود في الغالب إلى خيارات أخرى لدى المتعاطين. ويُشيرون إلى أن هذا الأثر الجانبي قد تم تضخيمه وتصويره بشكل نمطي لخلق صورة نمطية عن المتعاطين الحاليين كوسيلة ردع للمتعاطين الجدد. [ 35 ]

العدوى المنقولة جنسياً

وُجد أن تعاطي الميثامفيتامين مرتبط بزيادة معدلات ممارسة الجنس غير المحمي لدى كل من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والشركاء العابرين غير المعروفين، وهو ارتباط أكثر وضوحًا لدى المشاركين المصابين بالفيروس. [ 55 ] تشير هذه النتائج إلى أن تعاطي الميثامفيتامين وممارسة الجنس الشرجي غير المحمي سلوكان خطران متلازمان، قد يزيدان من خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية بين الرجال المثليين ومزدوجي الميول الجنسية. [ 55 ] يسمح تعاطي الميثامفيتامين للمتعاطين من كلا الجنسين بممارسة نشاط جنسي مطول، مما قد يسبب تقرحات وسحجات في الأعضاء التناسلية، بالإضافة إلى الانتصاب المستمر لدى الرجال. [ 27 ] [ 56 ] قد يسبب الميثامفيتامين أيضًا تقرحات وسحجات في الفم عن طريق صرير الأسنان، مما يزيد من خطر الإصابة بالأمراض المنقولة جنسيًا. [ 27 ] [ 56 ]

إلى جانب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الاتصال الجنسي، قد ينتقل أيضًا بين المتعاطين الذين يستخدمون إبرة واحدة . [ 57 ] ويُشابه مستوى مشاركة الإبر بين متعاطي الميثامفيتامين مستواه بين متعاطي المخدرات الأخرى عن طريق الحقن. [ 57 ]

نفسي

تشمل الآثار النفسية للميثامفيتامين النشوة، والاكتئاب، وتغيرات في الرغبة الجنسية ، واليقظة ، والقلق ، والتركيز ، وانخفاض الشعور بالتعب، والأرق أو اليقظة ، وضعف الثقة بالنفس ، والاجتماعية، والتهيج، والقلق، والشعور بالعظمة ، والسلوكيات المتكررة والوسواسية . [ 27 ] [ 48 ] [ 58 ] ومن السمات المميزة للميثامفيتامين والمنشطات ذات الصلة " الاجتهاد المفرط "، وهو نشاط متكرر مستمر غير موجه نحو هدف. [ 59 ] كما يرتبط تعاطي الميثامفيتامين ارتباطًا وثيقًا بالقلق ، والاكتئاب ، والذهان الناتج عن الأمفيتامين، والانتحار ، والسلوكيات العنيفة. [ 60 ] [ 61 ]

السمية العصبية

يوضح هذا الرسم التخطيطي الآليات العصبية المناعية التي تتوسط في التنكس العصبي الناجم عن الميثامفيتامين في الدماغ البشري. [ 62 ] تنشأ الاستجابة العصبية المناعية التي يتوسطها عامل النسخ NF -κB لتعاطي الميثامفيتامين، والتي تؤدي إلى زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي، من خلال ارتباطه بمستقبلات سيجما وتفعيلها ، وزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS) وجزيئات الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (DAMPs)، واضطراب تنظيم ناقلات الغلوتامات (وتحديدًا EAAT1 و EAAT2 ) واستقلاب الجلوكوز ، وتدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 + ) المفرط في الخلايا الدبقية والخلايا العصبية الدوبامينية . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

يُعدّ الميثامفيتامين سامًا للأعصاب في الجهاز الدوباميني لدى حيوانات المختبر، ويرتبط بتسمم الدوبامين لدى البشر. [ 33 ] [ 34 ] وتساهم في هذا التسمم العصبي عدة عوامل، منها سمية الإثارة ، والإجهاد التأكسدي ، واضطراب التمثيل الغذائي، واختلال وظيفة نظام البروتيازوم، ونترجة البروتين، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية ، وتعبير البروتين p53 ، وغيرها. [ 33 ] [ 65 ] [ 4 ] وتماشيًا مع سميته العصبية الدوبامينية، يرتبط تعاطي الميثامفيتامين بزيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون . [ 66 ] وبالإضافة إلى سميته العصبية الدوبامينية، أشارت مراجعة للدراسات البشرية إلى أن تعاطي الميثامفيتامين المزمن يرتبط بتسمم عصبي سيروتونيني . [ 34 ] وقد ثبت أن ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية يرتبط بزيادة التأثيرات السامة للميثامفيتامين على الجهاز العصبي. [ 67 ] قد يؤدي انسحاب الميثامفيتامين لدى الأشخاص المدمنين إلى أعراض انسحاب ما بعد الحادة التي تستمر لأشهر بعد فترة الانسحاب المعتادة. [ 4 ]

أظهرت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي على متعاطي الميثامفيتامين من البشر أدلة على التنكس العصبي، أو التغيرات العصبية الضارة في بنية الدماغ ووظيفته. [ 34 ] وعلى وجه الخصوص، يبدو أن الميثامفيتامين يُسبب فرط كثافة وتضخم المادة البيضاء ، وانكماشًا ملحوظًا في الحصين ، وانخفاضًا في المادة الرمادية في القشرة الحزامية ، والقشرة الحوفية ، والقشرة المجاورة للحوفية لدى متعاطي الميثامفيتامين الترفيهيين. [ 34 ] علاوة على ذلك، تشير الأدلة إلى حدوث تغيرات ضارة في مستوى المؤشرات الحيوية لسلامة التمثيل الغذائي وتخليقه لدى المتعاطين الترفيهيين، مثل انخفاض مستويات N- أسيتيل أسبارتات والكرياتين ، وارتفاع مستويات الكولين والميو -إينوزيتول . [ 34 ]

ثبت أن الميثامفيتامين يُنشّط مستقبل TAAR1 في الخلايا النجمية البشرية ، مما يؤدي إلى إنتاج cAMP . [ 66 ] ويبدو أن تنشيط مستقبل TAAR1 الموجود في الخلايا النجمية يعمل كآلية يُضعف بها الميثامفيتامين مستويات ووظيفة EAAT2 (SLC1A2) المرتبط بالغشاء في هذه الخلايا. [ 66 ]

يرتبط الميثامفيتامين بنوعي مستقبلات سيجما ، σ1 و σ2 ، وينشطهما بتقارب ميكرومولي. [ 64 ] [ 68 ] قد يُعزز تنشيط مستقبلات سيجما السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين من خلال تسهيل ارتفاع درجة الحرارة ، وزيادة تخليق الدوبامين وإطلاقه، والتأثير على تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وتعديل مسارات إشارات الاستماتة الخلوية وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية. [ 64 ] [ 68 ]

مدمن

سلسلة الإشارات في النواة المتكئة التي تؤدي إلى إدمان المنشطات النفسية
  • v
  • ت
  • هـ
سلسلة الإشارات المتضمنة في إدمان المنشطات النفسية
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم التخطيطي أحداث الإشارات في مركز المكافأة بالدماغ ، والتي تحفزها التعرض المزمن لجرعات عالية من المنشطات النفسية التي تزيد من تركيز الدوبامين المشبكي، مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين والفينيثيلامين . بعد إطلاق الدوبامين والغلوتامات معًا من قبل هذه المنشطات النفسية، [ 72 ] [ 73 ] تُحفز مستقبلات ما بعد المشبك لهذه النواقل العصبية أحداث إشارات داخلية عبر مسار يعتمد على cAMP ومسار يعتمد على الكالسيوم ، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة فسفرة CREB . [ 72 ] [ 74 ] [ 75 ] يزيد CREB المفسفر من مستويات ΔFosB، الذي بدوره يثبط جين c-Fos بمساعدة مثبطات مشتركة . [ 72 ] [ 76 ] [ 77 ] يعمل تثبيط c-Fos كمفتاح جزيئي يسمح بتراكم ΔFosB في العصبون. [ 78 ] يتراكم شكل مستقر للغاية (مفسفر) من ΔFosB، والذي يستمر في العصبونات لمدة شهر إلى شهرين ، ببطء بعد التعرض المتكرر لجرعات عالية من المنبهات من خلال هذه العملية. [ 76 ] [ 77 ] يعمل ΔFosB كأحد "بروتينات التحكم الرئيسية" التي تُحدث تغييرات هيكلية مرتبطة بالإدمان في الدماغ ، وعند تراكمه بكمية كافية، وبمساعدة أهدافه النهائية (مثل العامل النووي كابا بي )، فإنه يحفز حالة الإدمان. [ 76 ] [ 77 ] 

تتضمن النماذج الحالية للإدمان الناتج عن تعاطي المخدرات المزمن تغييرات في التعبير الجيني في أجزاء معينة من الدماغ، ولا سيما النواة المتكئة . [ 79 ] [ 80 ] أهم عوامل النسخ [ ملاحظة 5 ] التي تُحدث هذه التغييرات هي ΔFosB ، وبروتين ربط عنصر استجابة cAMP ( CREB )، والعامل النووي كابا بي ( NFκB ). [ 80 ] يلعب ΔFosB دورًا حاسمًا في تطور إدمان المخدرات، إذ أن فرط تعبيره في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة ضروري وكافٍ [ ملاحظة 6 ] لمعظم التكيفات السلوكية والعصبية الناجمة عن الإدمان. [ 70 ] [ 80 ] [ 82 ] بمجرد أن يصل فرط تعبير ΔFosB إلى مستوى كافٍ، فإنه يحفز حالة إدمان تزداد حدة مع زيادة تعبير ΔFosB. [ 70 ] [ 82 ] وقد ارتبط استخدامه بالإدمان على الكحول ، والقنب ، والكوكايين ، والميثيلفينيديت ، والنيكوتين ، والأفيونيات ، والفينسيكليدين ، والبروبوفول ، والأمفيتامينات البديلة ، وغيرها. [ 80 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]

يُعارض كلٌّ من ΔJunD ، وهو عامل نسخ، و G9a ، وهو إنزيم ناقل ميثيل الهيستون ، تحفيز ΔFosB في النواة المتكئة بشكل مباشر (أي أنهما يُعارضان زيادة تعبيره). [ 70 ] [ 80 ] [ 86 ] ويمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن ΔJunD في النواة المتكئة باستخدام النواقل الفيروسية إلى منع العديد من التغيرات العصبية والسلوكية التي تُلاحظ في تعاطي المخدرات المزمن (أي التغيرات التي يتوسطها ΔFosB). [ 80 ] كما يلعب ΔFosB دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابات السلوكية للمكافآت الطبيعية ، مثل الطعام الشهي والجنس والرياضة. [ 80 ] [ 83 ] [ 87 ] بما أن كلاً من المكافآت الطبيعية والمخدرات الإدمانية تحفز التعبير عن ΔFosB (أي أنها تحفز الدماغ على إنتاج المزيد منه)، فإن التعرض المزمن لهذه المكافآت قد يؤدي إلى حالة مرضية مماثلة من الإدمان. [ 80 ] [ 83 ] يُعد ΔFosB العامل الأكثر أهمية في كل من إدمان الأمفيتامين والإدمان الجنسي الناجم عن الأمفيتامين ، وهما سلوكان جنسيان قهريان ينتجان عن النشاط الجنسي المفرط وتعاطي الأمفيتامين. [ ملاحظة 7 ] [ 83 ] [ 88 ] يرتبط هذا الإدمان الجنسي (أي السلوك الجنسي القهري الناجم عن المخدرات) بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تحدث لدى بعض المرضى الذين يتناولون أدوية دوبامينية ، مثل الأمفيتامين أو الميثامفيتامين. [ 83 ] [ 87 ] [ 88 ]

العوامل اللاجينية

يُعدّ إدمان الميثامفيتامين حالةً مزمنةً لدى العديد من الأفراد، حيث ينتكس 61% من المدمنين الذين يتلقون العلاج خلال عام واحد. [ 89 ] ويستمر حوالي نصف مدمني الميثامفيتامين في تعاطيه لمدة عشر سنوات، بينما يبدأ النصف الآخر بتقليل تعاطيه بعد مرور عام إلى أربعة أعوام من بدء تعاطيه. [ 90 ]

يشير استمرار الإدمان في كثير من الأحيان إلى احتمال حدوث تغيرات طويلة الأمد في التعبير الجيني في مناطق معينة من الدماغ، مما قد يُسهم بشكل كبير في ظهور أعراض الإدمان. وفي عام 2014، تم اكتشاف دور حاسم للآليات فوق الجينية في إحداث تغيرات دائمة في التعبير الجيني في الدماغ. [ 86 ]

لخصت مراجعة نُشرت عام ٢٠١٥ [ ٩١ ] عددًا من الدراسات التي تناولت تعاطي الميثامفيتامين المزمن لدى القوارض. لوحظت تغيرات جينية في مسارات المكافأة الدماغية ، بما في ذلك مناطق مثل المنطقة السقيفية البطنية ، والنواة المتكئة ، والجسم المخطط الظهري ، والحصين ، وقشرة الفص الجبهي . تسبب تعاطي الميثامفيتامين المزمن في أستلة وإزالة أستلة ومثيلة الهيستونات الخاصة بجينات محددة . كما لوحظت مثيلة الحمض النووي الخاصة بجينات محددة في مناطق معينة من الدماغ. أدت التغيرات الجينية المختلفة إلى تثبيط أو تنشيط جينات محددة مهمة في الإدمان. على سبيل المثال، تسبب تعاطي الميثامفيتامين المزمن في مثيلة الليسين في الموضع ٤ من الهيستون ٣ الموجود في محفزات جيني c -fos ومستقبل الكيموكين CC ٢ (ccr٢) ، مما أدى إلى تنشيط هذين الجينين في النواة المتكئة (NAc). [ 91 ] من المعروف أن جين c-fos مهم في الإدمان . [ 92 ] كما أن جين ccr2 مهم أيضًا في الإدمان، حيث أن تعطيل هذا الجين عن طريق الطفرات يُضعف الإدمان. [ 91 ]

في الفئران المدمنة على الميثامفيتامين، أدى التنظيم اللاجيني من خلال تقليل أستلة الهيستونات في الخلايا العصبية المخططية للدماغ إلى انخفاض نسخ مستقبلات الغلوتامات . [ 93 ] تلعب مستقبلات الغلوتامات دورًا مهمًا في تنظيم التأثيرات المعززة للأدوية المسببة للإدمان. [ 94 ]

يُسبب تعاطي القوارض للميثامفيتامين تلفًا في الحمض النووي في أدمغتها، وخاصةً في منطقة النواة المتكئة . [ 95 ] [ 96 ] أثناء إصلاح هذا التلف في الحمض النووي، قد تحدث تغيرات مستمرة في الكروماتين، مثل مثيلة الحمض النووي أو أستلة أو مثيلة الهستونات في مواقع الإصلاح. [ 97 ] يمكن أن تكون هذه التغيرات بمثابة ندوب فوق جينية في الكروماتين تُساهم في التغيرات فوق الجينية المستمرة الموجودة في إدمان الميثامفيتامين.

العلاج والإدارة

أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي أُجريا عام ٢٠١٨ لخمسين تجربة شملت ١٢ تدخلاً نفسياً اجتماعياً مختلفاً لعلاج إدمان الأمفيتامين أو الميثامفيتامين أو الكوكايين، أن العلاج المركب الذي يجمع بين إدارة الطوارئ ونهج التعزيز المجتمعي حقق أعلى فعالية (أي أعلى معدل امتناع) وأعلى قبول (أي أدنى معدل تسرب). [ ٩٨ ] وشملت أساليب العلاج الأخرى التي تم فحصها في التحليل: العلاج الأحادي بإدارة الطوارئ أو نهج التعزيز المجتمعي، والعلاج السلوكي المعرفي ، وبرامج الخطوات الاثنتي عشرة ، والعلاجات غير المشروطة القائمة على المكافأة، والعلاج النفسي الديناميكي ، وغيرها من العلاجات المركبة التي تجمع بين هذه الأساليب. [ ٩٨ ]

اعتبارًا من ديسمبر 2019لا يوجد علاج دوائي فعال لإدمان الميثامفيتامين. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] قيّمت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي من عام 2019 فعالية 17 علاجًا دوائيًا مختلفًا مستخدمة في تجارب عشوائية مضبوطة (RCTs) لإدمان الأمفيتامين والميثامفيتامين؛ [ 100 ] ووجدت أدلة ضعيفة فقط على أن الميثيلفينيديت قد يقلل من تعاطي الأمفيتامين أو الميثامفيتامين ذاتيًا. [ 100 ] كانت هناك أدلة ضعيفة إلى متوسطة القوة على عدم وجود فائدة لمعظم الأدوية الأخرى المستخدمة في التجارب السريرية العشوائية، والتي شملت مضادات الاكتئاب (بوبروبيون، ميرتازابين ، سيرترالين )، ومضادات الذهان ( أريبيبرازول )، ومضادات الاختلاج ( توبيراميت ، باكلوفين ، جابابنتين )، ونالتريكسون ، وفارينيكلين ، وسيتيكولين ، وأوندانسيترون ، وبروميتا ، وريلوزول ، وأتوموكسيتين ، وديكستروأمفيتامين، ومودافينيل . [ 100 ] [ 102 ]

يجمع العلاج بمساعدة الأدوية (MAT) بين الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والعلاجات السلوكية لمعالجة اضطرابات تعاطي المواد المخدرة. ويهدف هذا النهج إلى تقليل الرغبة الشديدة في تعاطي المواد المخدرة وأعراض الانسحاب، ودعم الأفراد في عملية تعافيهم. [ 103 ]

الاعتماد والانسحاب

من المتوقع أن تتطور حالة التحمل مع الاستخدام المنتظم للميثامفيتامين، وعند استخدامه لأغراض ترفيهية، تتطور هذه الحالة بسرعة. [ 104 ] [ 105 ] لدى المدمنين، ترتبط أعراض الانسحاب ارتباطًا إيجابيًا بمستوى تحمل المخدر. [ 106 ] يستمر الاكتئاب الناتج عن انسحاب الميثامفيتامين لفترة أطول ويكون أشد من الاكتئاب الناتج عن انسحاب الكوكايين . [ 107 ]

بحسب مراجعة كوكرين الحالية حول إدمان المخدرات وأعراض الانسحاب لدى متعاطي الميثامفيتامين الترفيهي، "عندما يتوقف المتعاطون المزمنون بكثرة عن تعاطي الميثامفيتامين فجأة، يُبلغ الكثيرون عن متلازمة انسحاب مؤقتة تحدث في غضون 24  ساعة من آخر جرعة". [ 106 ] وتُعد أعراض الانسحاب شائعة لدى المتعاطين المزمنين بجرعات عالية، حيث تحدث في ما يصل إلى 87.6% من الحالات، وتستمر لمدة ثلاثة إلى أربعة أسابيع مع مرحلة "انهيار" ملحوظة خلال الأسبوع الأول. [ 106 ] وتشمل أعراض انسحاب الميثامفيتامين القلق، والرغبة الشديدة في تعاطي المخدر ، والمزاج السيئ، والتعب ، وزيادة الشهية ، وزيادة أو نقص الحركة ، وفقدان الحافز ، والأرق أو النعاس ، والأحلام الواضحة أو الحية . [ 106 ]

يمكن للميثامفيتامين الموجود في دم الأم أن ينتقل عبر المشيمة إلى الجنين ويُفرز في حليب الثدي . [ 107 ] قد يُعاني الرضع المولودون لأمهات مدمنات على الميثامفيتامين من متلازمة انسحاب حديثي الولادة ، والتي تشمل أعراضها اضطرابات النوم، وضعف التغذية، والرعشة، وفرط التوتر العضلي . [ 107 ] تُعتبر هذه المتلازمة خفيفة نسبيًا، ولا تتطلب تدخلًا طبيًا إلا في حوالي  4% من الحالات. [ 107 ]

ملخص اللدونة المرتبطة بالإدمان
شكل من أشكال اللدونة العصبية أو اللدونة السلوكيةنوع المعززالمرجع.
المواد الأفيونيةالمنشطات النفسيةالأطعمة الغنية بالدهون أو السكرالجماع الجنسيالتمارين البدنية (الهوائية)إثراء البيئة
تعبير ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة↑↑↑↑↑↑[ 83 ]
المرونة السلوكية
زيادة في كمية المدخولنعمنعمنعم[ 83 ]
التحسس المتبادل للمنشطات النفسيةنعمغير قابل للتطبيقنعمنعممخففمخفف[ 83 ]
تعاطي المنشطات النفسية ذاتيًا↑↑↓↓↓[ 83 ]
تفضيل المكان المشروط بالمنشطات النفسية↑↑↓↑↓↑[ 83 ]
عودة سلوك البحث عن المخدرات↑↑↓↓[ 83 ]
اللدونة الكيميائية العصبية
تلميح أداة CREB : فسفرة البروتين الرابط لعنصر استجابة cAMP في النواة المتكئة↓↓↓↓↓[ 83 ]
استجابة الدوبامين المحسسة في النواة المتكئةلانعملانعم[ 83 ]
تغير إشارات الدوبامين في الجسم المخطط↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3↑ DRD2↑ DRD2[ 83 ]
تغير إشارات الأفيون في الجسم المخططلا تغيير أو زيادة في مستقبلات الأفيون μزيادة مستقبلات الأفيون μ زيادة مستقبلات الأفيون κ↑ مستقبلات الأفيون μ↑ مستقبلات الأفيون μلا تغييرلا تغيير[ 83 ]
تغيرات في ببتيدات الأفيون في الجسم المخطط↑ الدينورفين لا تغيير: إنكيفالين↑ دينورفين↓ إنكيفالين↑ دينورفين↑ دينورفين[ 83 ]
اللدونة المشبكية المتوسطة القشرية الحوفية
عدد التغصنات في النواة المتكئة↓↑↑[ 83 ]
كثافة الأشواك التغصنية في النواة المتكئة↓↑↑[ 83 ]

حديثي الولادة

على عكس المخدرات الأخرى، لا تظهر على الأطفال الذين تعرضوا للميثامفيتامين قبل الولادة علامات انسحاب فورية. بدلاً من ذلك، تبدأ المشكلات الإدراكية والسلوكية بالظهور عندما يصل الأطفال إلى سن المدرسة. [ 108 ]

أظهرت دراسة أترابية مستقبلية شملت 330 طفلاً أن الأطفال الذين تعرضوا للميثامفيتامين في سن الثالثة أظهروا زيادة في التفاعل العاطفي، بالإضافة إلى المزيد من علامات القلق والاكتئاب؛ وفي سن الخامسة، أظهر الأطفال معدلات أعلى من الاضطرابات السلوكية الخارجية واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 109 ]

جرعة زائدة

جرعة الميثامفيتامين الزائدة مصطلح واسع يشمل أعراضًا متعددة. غالبًا ما يشير إلى تفاقم الأعراض غير المعتادة، مثل التهيج، والهياج، والهلوسة، والبارانويا. [ 5 ] [ 27 ] عادةً لا تُلاحظ التأثيرات القلبية الوعائية لدى الشباب الأصحاء. ولا يظهر ارتفاع ضغط الدم وتسارع دقات القلب إلا عند قياسهما. قد تُسبب جرعة زائدة معتدلة من الميثامفيتامين أعراضًا مثل: اضطراب نظم القلب ، والتشوش الذهني، وصعوبة أو ألم أثناء التبول ، وارتفاع أو انخفاض ضغط الدم، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، وفرط نشاط أو استجابة المنعكسات ، وآلام العضلات ، والهياج الشديد ، وسرعة التنفس ، والرعشة ، وصعوبة التبول ، وعدم القدرة على التبول . [ 5 ] [ 48 ] قد تُسبب جرعة زائدة كبيرة للغاية أعراضًا مثل العاصفة الأدرينالية ، والذهان الناتج عن الميثامفيتامين ، وانخفاضًا كبيرًا أو انعدامًا في كمية البول ، وصدمة قلبية المنشأ ، ونزيفًا دماغيًا ، وانهيارًا دورانيًا ، وارتفاعًا شديدًا في درجة حرارة الجسم (أي ارتفاعًا خطيرًا في درجة حرارة الجسم)، وارتفاعًا في ضغط الدم الرئوي ، وفشلًا كلويًا ، وانهيارًا سريعًا في العضلات ، ومتلازمة السيروتونين ، ونوعًا من السلوك النمطي ("التعديل"). [ المصدر 1 ] من المرجح أيضًا أن تؤدي جرعة زائدة من الميثامفيتامين إلى تلف دماغي طفيف بسبب السمية العصبية للدوبامين والسيروتونين . [ 113 ] [ 34 ] عادةً ما يسبق الوفاة الناتجة عن التسمم بالميثامفيتامين نوبات تشنج وغيبوبة . [ 27 ]

ذهان

قد يؤدي تعاطي الميثامفيتامين إلى الذهان الناتج عن المنشطات، والذي قد يظهر بأعراض متنوعة (مثل جنون العظمة ، والهلوسة ، والهذيان ، والأوهام ). [ 5 ] [ 114 ] تشير مراجعة أجرتها مؤسسة كوكرين حول علاج الذهان الناجم عن تعاطي الأمفيتامين، والديكستروأمفيتامين، والميثامفيتامين إلى أن حوالي  5-15% من المتعاطين لا يتعافون تمامًا. [ 114 ] [ 115 ] وتؤكد المراجعة نفسها، استنادًا إلى تجربة واحدة على الأقل، أن الأدوية المضادة للذهان تُعالج أعراض الذهان الحاد الناتج عن الأمفيتامين بفعالية. [ 114 ] وقد يتطور الذهان الناتج عن الأمفيتامين أحيانًا كأثر جانبي للعلاج. [ 116 ]

الوفاة بسبب جرعة زائدة

أفاد مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أن عدد الوفيات في الولايات المتحدة المرتبطة بالمنشطات النفسية ذات احتمالية الإدمان بلغ 23,837 حالة في عام 2020 و32,537 حالة في عام 2021. [ 117 ] يشمل رمز التصنيف هذا (ICD-10 من T43.6) بشكل أساسي الميثامفيتامين، ولكنه يشمل أيضًا منشطات أخرى مثل الأمفيتامين والميثيلفينيديت. لم تُذكر آلية الوفاة في هذه الحالات ضمن هذه الإحصائيات، ويصعب تحديدها. [ 118 ] على عكس الفنتانيل الذي يُسبب تثبيطًا تنفسيًا، فإن الميثامفيتامين ليس من مثبطات التنفس. بعض الوفيات ناتجة عن نزيف داخل الجمجمة [ 119 ] وبعضها الآخر ذو طبيعة قلبية وعائية، بما في ذلك الوذمة الرئوية الحادة [ 120 ] والرجفان البطيني. [ 121 ] [ 122 ]

العلاج الطارئ

تُدار حالات التسمم الحاد بالميثامفيتامين في الغالب عن طريق علاج الأعراض، وقد تشمل العلاجات الأولية إعطاء الفحم المنشط والتخدير . [ 5 ] لا توجد أدلة كافية حول فعالية غسيل الكلى الدموي أو البريتوني في حالات التسمم بالميثامفيتامين لتحديد جدواهما. [ 27 ] يزيد إدرار البول القسري (مثلًا، باستخدام فيتامين ج ) من إفراز الميثامفيتامين، ولكنه غير مُوصى به لأنه قد يزيد من خطر تفاقم الحماض، أو يُسبب نوبات صرع أو انحلال الربيدات. [ 5 ] يُشكل ارتفاع ضغط الدم خطرًا لحدوث نزيف داخل الجمجمة (أي نزيف في الدماغ)، وفي الحالات الشديدة، يُعالج عادةً بالفينتولامين أو النيتروبروسيد عن طريق الوريد . [ 5 ] غالبًا ما ينخفض ​​ضغط الدم تدريجيًا بعد التخدير الكافي باستخدام البنزوديازيبين وتوفير بيئة هادئة. [ 5 ]

تُعدّ مضادات الذهان، مثل هالوبيريدول، مفيدة في علاج الهياج والذهان الناتجين عن جرعة زائدة من الميثامفيتامين. [ 123 ] [ 124 ] وقد تكون حاصرات بيتا ذات الخصائص المحبة للدهون والقادرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي، مثل ميتوبرولول ولابيتالول ، مفيدة في علاج سمية الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية. [ 125 ] [ 126 ] ويُعدّ لابيتالول، وهو حاصر مختلط لمستقبلات ألفا وبيتا ، مفيدًا بشكل خاص في علاج تسرع القلب وارتفاع ضغط الدم المصاحبين لجرعة زائدة من الميثامفيتامين. [ 123 ] ولم يُبلّغ عن ظاهرة "تحفيز ألفا غير المُعارض" عند استخدام حاصرات بيتا لعلاج سمية الميثامفيتامين. [ 123 ]

التفاعلات

يتم استقلاب الميثامفيتامين بواسطة إنزيم CYP2D6 في الكبد، لذا فإن مثبطات CYP2D6 تُطيل عمر النصف للتخلص من الميثامفيتامين. [ 27 ] [ 127 ] يتفاعل الميثامفيتامين أيضًا مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، حيث أن كلاً من MAOIs والميثامفيتامين يزيدان من مستوى الكاتيكولامينات في البلازما؛ لذلك، يُعد الاستخدام المتزامن لهما خطيرًا. [ 27 ] قد يُقلل الميثامفيتامين من تأثير المهدئات والمثبطات ، ويزيد من تأثير مضادات الاكتئاب والمنشطات الأخرى. [ 27 ] قد يُعاكس الميثامفيتامين تأثير خافضات ضغط الدم ومضادات الذهان نظرًا لتأثيره على الجهاز القلبي الوعائي والإدراك على التوالي. [ 27 ] يؤثر الرقم الهيدروجيني لمحتويات الجهاز الهضمي والبول على امتصاص الميثامفيتامين وإخراجه. [ 27 ] على وجه التحديد، تقلل المواد الحمضية من امتصاص الميثامفيتامين وتزيد من إفرازه في البول، بينما تفعل المواد القلوية العكس. [ 27 ] ونظرًا لتأثير الرقم الهيدروجيني على الامتصاص، فمن المعروف أن مثبطات مضخة البروتون ، التي تقلل من حموضة المعدة ، تتفاعل مع الميثامفيتامين. [ 27 ] كما تمنع مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين (NRIs) مثل أتوموكسيتين إطلاق النورإبينفرين الناتج عن الأمفيتامينات، وقد وُجد أنها تقلل من التأثيرات المنشطة والمُبهجة والمُحفزة للجهاز العصبي الودي للديكستروأمفيتامين لدى البشر. [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] وبالمثل، فإن مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NRIs) مثل ميثيلفينيديت وبوبروبيون تمنع إطلاق النورإبينفرين والدوبامين الناتج عن الأمفيتامينات، وقد وُجد أن بوبروبيون يقلل من التأثيرات الذاتية والمحاكاة الودية للميثامفيتامين لدى البشر . [ 131 ] [ 129 ] [ 132 ] [ 133 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

إطلاق أحادي الأمين من الميثامفيتامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]
د -أمفيتامين6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 137 ] [ 138 ]
ل -أمفيتامين9.527.7اختصار الثاني[ 135 ] [ 136 ]
د -ميثامفيتامين12.3–13.88.5–24.5736–1292[ 137 ] [ 139 ]
ل -ميثامفيتامين28.54164640[ 137 ]
د -إيثيل أمفيتامين28.844.1333.0[ 140 ] [ 141 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 142 ] [ 143 ]
صورة توضح الديناميكا الدوائية للميثامفيتامين
يوضح هذا الرسم التوضيحي آلية عمل الطرف العصبي الدوباميني في الحالة الطبيعية على اليسار، وفي وجود الميثامفيتامين على اليمين. يُبطل الميثامفيتامين عمل ناقل الدوبامين (DAT) بتنشيط مستقبل TAAR1 (غير موضح). كما يؤدي تنشيط TAAR1 إلى انتقال بعض نواقل الدوبامين إلى العصبون قبل المشبكي وتوقف النقل (غير موضح). عند VMAT2 (المُسمى VMAT)، يُسبب الميثامفيتامين تدفق الدوبامين إلى الخارج (إطلاقه).

تم تحديد الميثامفيتامين كمحفز قوي وفعال لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G (GPCR) ينظم أنظمة الكاتيكولامينات في الدماغ. [ 144 ] [ 145 ] يؤدي تنشيط TAAR1 إلى زيادة إنتاج أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP)، ويؤدي إما إلى تثبيط كامل أو عكس اتجاه نقل ناقل الدوبامين (DAT) وناقل النورإبينفرين (NET) وناقل السيروتونين ( SERT). [ 144 ] [ 146 ] عندما يرتبط الميثامفيتامين بـ TAAR1، فإنه يحفز فسفرة الناقل عبر إشارات بروتين كيناز A (PKA) وبروتين كيناز C (PKC)، مما يؤدي في النهاية إلى استدخال أو عكس وظيفة ناقلات أحادي الأمين . [ 144 ] [ 147 ] من المعروف أيضًا أن الميثامفيتامين يزيد من الكالسيوم داخل الخلايا، وهو تأثير يرتبط بفسفرة ناقل الدوبامين (DAT) عبر مسار إشارات يعتمد على كيناز البروتين المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين (CAMK)، مما يؤدي بدوره إلى تدفق الدوبامين إلى الخارج. [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] وقد ثبت أن مستقبل TAAR1 يقلل من معدل إطلاق النبضات العصبية من خلال التنشيط المباشر لقنوات البوتاسيوم المقوّمة للداخل والمقترنة ببروتين G. [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] ويبدو أن تنشيط مستقبل TAAR1 بواسطة الميثامفيتامين في الخلايا النجمية يُعدّل سلبًا التعبير الغشائي ووظيفة ناقل الغلوتامات EAAT2 ، وهو نوع من ناقلات الغلوتامات . [ 66 ]

إضافةً إلى تأثيره على ناقلات أحادي الأمين في غشاء البلازما، يُثبّط الميثامفيتامين وظيفة الحويصلات المشبكية عن طريق تثبيط VMAT2 ، مما يمنع امتصاص أحادي الأمين في الحويصلات ويُعزز إطلاقها. [ 154 ] يرتبط الميثامفيتامين بـ VMAT2 عبر موقع الريسبيرين ، على عكس الأمفيتامين الذي يبدو أنه يرتبط بموقع التترابينازين . [ 155 ] ينتج عن ذلك تدفق أحادي الأمين من الحويصلات المشبكية إلى السيتوسول (السائل داخل الخلوي) للعصبون قبل المشبكي ، وإطلاقها لاحقًا في الشق المشبكي بواسطة الناقلات المُفسفرة. [ 156 ] من الناقلات الأخرى التي يُعرف أن الميثامفيتامين يُثبّطها SLC22A3 و SLC22A5 . [ 154 ] يُعدّ SLC22A3 ناقلًا أحادي الأمين خارج الخلايا العصبية، وهو موجود في الخلايا النجمية، بينما يُعدّ SLC22A5 ناقلًا عالي الألفة للكارنيتين . [ 145 ] [ 157 ]

يُعد الميثامفيتامين أيضًا منبهًا لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالية ومستقبلات سيغما ، وله ألفة أكبر لمستقبل سيغما 1 مقارنةً بمستقبل سيغما 2 ، كما أنه يُثبط إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A) وإنزيم أوكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B). [ 64 ] [ 145 ] [ 68 ] قد يُسهّل تنشيط مستقبلات سيغما بواسطة الميثامفيتامين تأثيراته المنشطة للجهاز العصبي المركزي، ويُعزز السمية العصبية في الدماغ. [ 64 ] [ 68 ] يُعتبر ديكستروميثامفيتامين منبهًا نفسيًا أقوى ، لكن ليفوميثامفيتامين له تأثيرات محيطية أقوى ، وعمر نصف أطول، وتأثيرات مُدركة أطول لدى مُدمني المخدرات. [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] عند تناول جرعات عالية، يمكن لكلا المتماثلين الضوئيين للميثامفيتامين أن يُحدثا سلوكًا نمطيًا مشابهًا وذهانًا ناتجًا عن الميثامفيتامين ، [ 159 ] ولكن الليفوميثامفيتامين له تأثيرات نفسية ديناميكية أقصر. [ 160 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي للميثامفيتامين 67% عند تناوله عن طريق الفم ، و79% عند استنشاقه عن طريق الأنف، ومن 67 إلى 90% عند استنشاقه ( التدخين )، و100% عند حقنه وريديًا. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الميثامفيتامين جيدًا في مجرى الدم، حيث تصل تركيزاته في البلازما إلى ذروتها بعد حوالي 3.13 إلى 6.3  ساعات من تناوله. [ 161 ] كما يُمتص الميثامفيتامين جيدًا بعد استنشاقه وبعد تناوله عن طريق الأنف. [ 5 ] نظرًا لارتفاع محبة الميثامفيتامين للدهون بسبب مجموعته الميثيلية، فإنه يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة وسرعة أكبر من المنشطات الأخرى، حيث يكون أكثر مقاومة للتحلل بواسطة إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين . [ 5 ] [ 161 ] [ 162 ] يبلغ تركيز مستقلب الأمفيتامين ذروته بعد 10-24  ساعة. [ 5 ] يُطرح الميثامفيتامين عن طريق الكلى، ويتأثر معدل طرحه في البول بشكل كبير بدرجة حموضة البول. [ 27 ] [ 161 ] عند تناوله عن طريق الفم، يُطرح 30-54% من الجرعة في البول على شكل ميثامفيتامين، و10-23% على شكل أمفيتامين. [ 161 ]  بعد تناوله عن طريق الوريد، يُطرح حوالي 45% على شكل ميثامفيتامين، و7% على شكل أمفيتامين. [ 161 ] يتراوح نصف عمر إزالة الميثامفيتامين بين 5 و30  ساعة، ولكنه في المتوسط ​​يتراوح بين 9 و12  ساعة في معظم الدراسات. [ 5 ] [ 4 ] لا يختلف نصف عمر التخلص من الميثامفيتامين باختلاف طريقة الإعطاء ، ولكنه يخضع لتفاوت كبير بين الأفراد . [ 4 ]

إنزيمات CYP2D6، ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز ، وفلافين-كونتينينج مونوأكسيجيناز 3 ، وبيوتيرات-CoA ليغاز ، وجليسين N-أسيل ترانسفيراز، هي الإنزيمات المعروفة باستقلاب الميثامفيتامين أو نواتج استقلابه لدى البشر. [ المصدر 2 ] النواتج الاستقلابية الرئيسية هي الأمفيتامين و4-هيدروكسي ميثامفيتامين ؛ [ 161 ] وتشمل النواتج الاستقلابية الثانوية الأخرى: 4-هيدروكسي أمفيتامين ، و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، و4-هيدروكسي فينيل أسيتون ، وحمض البنزويك ، وحمض الهيبوريك ، والنورإيفيدرين ، والفينيل أسيتون ، وهي نواتج استقلاب الأمفيتامين. [ 10 ] [ 161 ] [ 163 ] من بين هذه المستقلبات، تُعدّ الأمفيتامين، و4-هيدروكسي أمفيتامين ، [ 169 ] و4-هيدروكسي نورإيفيدرين ، [ 170 ] و4-هيدروكسي ميثامفيتامين ، [ 161 ] والنورإيفيدرين من أكثرها فعالية في محاكاة الجهاز العصبي الودي. [ 171 ] يُعدّ الميثامفيتامين مثبطًا لإنزيم CYP2D6. [ 127 ]

تشمل المسارات الأيضية الرئيسية الهيدروكسيل البارا العطري، والهيدروكسيل ألفا وبيتا الأليفاتية، والأكسدة النيتروجينية، وإزالة الألكيل النيتروجيني، وإزالة الأمين. [ 10 ] [ 161 ] [ 172 ] تشمل المسارات الأيضية المعروفة ما يلي:

المسارات الأيضية للميثامفيتامين في البشر [ المصادر 2 ]
رسم بياني يوضح عدة مسارات لاستقلاب الميثامفيتامين
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
المستقلبات الرئيسية للميثامفيتامين هي الأمفيتامين و4-هيدروكسي ميثامفيتامين. [ 161 ] تساهم الميكروبات المعوية البشرية ، وخاصة أنواع اللاكتوباسيلس ، والمعوية ، والكلوستريديوم ، في استقلاب الميثامفيتامين عبر إنزيم يقوم بإزالة مجموعة الميثيل من الميثامفيتامين و4-هيدروكسي ميثامفيتامين إلى أمفيتامين و4-هيدروكسي أمفيتامين على التوالي. [ 173 ] [ 174 ]

الكشف في السوائل البيولوجية

غالبًا ما يُقاس الميثامفيتامين والأمفيتامين في البول أو الدم كجزء من اختبارات الكشف عن المخدرات في مجالات الرياضة والتوظيف وتشخيص التسمم والطب الشرعي. [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] يمكن استخدام تقنيات الفصل الكيرالي للمساعدة في تحديد مصدر المخدر، وتحديد ما إذا كان قد تم الحصول عليه بطريقة غير مشروعة أو مشروعة عن طريق وصفة طبية أو دواء أولي. [ 179 ] يُعد الفصل الكيرالي ضروريًا لتقييم المساهمة المحتملة لليفوميثامفيتامين ، وهو أحد المكونات النشطة في بعض مزيلات احتقان الأنف التي تُصرف بدون وصفة طبية، [ ملاحظة 4 ] في الحصول على نتيجة اختبار إيجابية. [ 179 ] [ 180 ] [ 181 ] يمكن لمكملات الزنك الغذائية أن تخفي وجود الميثامفيتامين وغيره من المخدرات في البول. [ 182 ]

كيمياء

شظايا من هيدروكلوريد الميثامفيتامين النقي، والمعروف أيضاً باسم الميث الكريستالي

الميثامفيتامين مركب كيرالي له متصاوغان ضوئيان، هما ديكستروميثامفيتامين وليفوميثامفيتامين . في درجة حرارة الغرفة، تكون القاعدة الحرة للميثامفيتامين سائلاً شفافاً عديم اللون ذو رائحة مميزة لأوراق إبرة الراعي . [ 14 ] وهو قابل للذوبان في ثنائي إيثيل الإيثر والإيثانول ، كما أنه يمتزج مع الكلوروفورم . [ 14 ]

التركيبات الكيميائية للمتزامرات الضوئية للميثامفيتامين

على النقيض من ذلك، فإن ملح هيدروكلوريد الميثامفيتامين عديم الرائحة وله طعم مر. [ 14 ] تبلغ درجة انصهاره ما بين 170 و175 درجة مئوية (338 و347 درجة فهرنهايت) ، ويوجد في درجة حرارة الغرفة على شكل بلورات بيضاء أو مسحوق بلوري أبيض . [ 14 ] كما أن ملح الهيدروكلوريد قابل للذوبان بسهولة في الإيثانول والماء. [ 14 ] يتميز التركيب البلوري لكل من المتماثلين المرآويين بأنه أحادي الميل مع المجموعة الفراغية P2 1 ؛ عند 90 كلفن (-183.2 درجة مئوية؛ -297.7 درجة فهرنهايت) ، تكون معلمات الشبكة البلورية a = 7.10 أنغستروم ، و b = 7.29 أنغستروم، و c = 10.81 أنغستروم، و β = 97.29 درجة. [ 183 ]        

التدهور

أظهرت دراسة أجريت عام 2011 حول تدمير الميثامفيتامين باستخدام المُبيّض أن الفعالية ترتبط بمدة التعرض والتركيز. [ 184 ] وأظهرت دراسة أخرى استمرت عامًا كاملًا (أيضًا من عام 2011) أن الميثامفيتامين في التربة يُعد ملوثًا مُستعصيًا. [ 185 ] وفي دراسة أجريت عام 2013 على المفاعلات الحيوية في مياه الصرف الصحي ، وُجد أن الميثامفيتامين يتحلل بشكل كبير خلال 30  يومًا عند تعرضه للضوء. [ 186 ]

توليف

يمكن تحضير الميثامفيتامين الراسيمي انطلاقًا من فينيل أسيتون باستخدام إحدى طريقتي لويكارت [ 187 ] أو الأمينة الاختزالية . [ 188 ] في تفاعل لويكارت، يُفاعل مكافئ واحد من فينيل أسيتون مع مكافئين من N- ميثيل فورماميد لإنتاج فورميل أميد الميثامفيتامين بالإضافة إلى ثاني أكسيد الكربون وميثيل أمين كمنتجات جانبية. [ 188 ] في هذا التفاعل، يتكون كاتيون إيمينيوم كوسيط، والذي يُختزل بواسطة المكافئ الثاني من N- ميثيل فورماميد . [ 188 ] ثم يُحلل فورميل أميد الوسيط مائيًا في ظروف حمضية لإنتاج الميثامفيتامين كمنتج نهائي. [ 188 ] بدلاً من ذلك، يمكن مفاعلة فينيل أسيتون مع ميثيل أمين في ظروف اختزالية لإنتاج الميثامفيتامين. [ 188 ]

تخليق الميثامفيتامين
مخطط لتخليق الميثامفيتامين عن طريق الأمينة الاختزالية
طريقة لتخليق الميثامفيتامين عن طريق الأمينة الاختزالية
مخطط لتخليق الميثامفيتامين بواسطة تفاعل لويكارت
طرق تصنيع الميثامفيتامين عبر تفاعل لويكارت

التاريخ والمجتمع والثقافة

صور لعدة عبوات مختلفة من أقراص الميثامفيتامين موضوعة على طاولة
تم توزيع بيرفيتين، وهو نوع من الميثامفيتامين استخدمه الجنود الألمان خلال الحرب العالمية الثانية ، بأشكال مختلفة، بما في ذلك عبوات الأقراص.
بلغ عدد الوفيات الناجمة عن جرعات المخدرات الزائدة في الولايات المتحدة 70200 حالة في عام 2017، من بينها 10333 حالة وفاة مرتبطة بالمنشطات النفسية (بما في ذلك الميثامفيتامين). [ 189 ] [ 190 ]

تم اكتشاف الأمفيتامين قبل الميثامفيتامين، حيث تم تصنيعه لأول مرة عام 1887 في ألمانيا على يد الكيميائي الروماني لازار إيديليانو الذي أطلق عليه اسم فينيل إيزوبروبيل أمين . [ 191 ] [ 192 ] بعد ذلك بوقت قصير، تم تصنيع الميثامفيتامين من الإيفيدرين عام 1893 على يد الكيميائي الياباني ناغاي ناغايوشي . [ 193 ] بعد ثلاثة عقود، في عام 1919، تم تصنيع هيدروكلوريد الميثامفيتامين على يد عالم الصيدلة أكيرا أوغاتا عن طريق اختزال الإيفيدرين باستخدام الفوسفور الأحمر واليود . [ 194 ]

ابتداءً من عام 1938، تم تسويق الميثامفيتامين على نطاق واسع في ألمانيا كدواء يُصرف بدون وصفة طبية تحت الاسم التجاري بيرفيتين ، من إنتاج شركة تيملر للأدوية التي تتخذ من برلين مقرًا لها. [ 195 ] [ 196 ] وقد استخدمته جميع فروع القوات المسلحة المشتركة للرايخ الثالث ، لما له من تأثيرات منشطة ولتحفيز اليقظة لفترات طويلة . [ 197 ] [ 198 ] وأصبح بيرفيتين معروفًا بين الجنود الألمان باسم " أقراص ستوكا " ( Stuka-Tabletten ) و" حبوب هيرمان غورينغ " ( Hermann-Göring-Pillen )، في إشارة ساخرة إلى إدمان غورينغ المعروف على نطاق واسع للمخدرات. مع ذلك، كانت الآثار الجانبية، ولا سيما أعراض الانسحاب، خطيرة للغاية لدرجة أن الجيش قلّص استخدامه بشكل حاد في عام 1940. [ 199 ] وبحلول عام 1941، اقتصر استخدامه على وصفة طبية، وفرض الجيش رقابة مشددة على توزيعه. لم يكن الجنود يتلقون سوى بضعة أقراص في المرة الواحدة، وتم تثبيطهم عن استخدامه في القتال. يقول المؤرخ لوكاس كامينسكي:

كان الجندي الذي يذهب إلى المعركة تحت تأثير بيرفيتين يجد نفسه عادةً غير قادر على الأداء بفعالية ليوم أو يومين بعد ذلك. كان يعاني من آثار جانبية شديدة، ويبدو أشبه بالزومبي منه بالمحارب العظيم، وكان عليه أن يتعافى من هذه الآثار.

لجأ بعض الجنود إلى العنف، وارتكبوا جرائم حرب ضد المدنيين؛ بينما هاجم آخرون ضباطهم. [ 199 ] وفي نهاية الحرب، استُخدم كجزء من عقار جديد: دي-9 .

كان دواء أوبيترول ، الذي حصلت شركة أوبيترول للأدوية على براءة اختراعه في خمسينيات القرن الماضي، والمخصص لعلاج السمنة ، من أوائل العلامات التجارية لمنتجات الميثامفيتامين الصيدلانية. [ 200 ] ونظرًا لتأثيرات الميثامفيتامين النفسية والمنشطة، أصبح أوبيترول من حبوب الحمية الشائعة في الولايات المتحدة خلال خمسينيات وستينيات القرن الماضي. [ 200 ] ومع تزايد الوعي بخصائص الإدمان لهذا الدواء، بدأت الحكومات في تنظيم إنتاج وتوزيع الميثامفيتامين بشكل صارم. [ 192 ] فعلى سبيل المثال، خلال أوائل سبعينيات القرن الماضي في الولايات المتحدة، أُدرج الميثامفيتامين ضمن الجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة . [ 3 ] وفي يناير 2013، بيعت العلامة التجارية ديسوكسين لشركة الأدوية الإيطالية ريكورداتي. [ 201 ]

الاتجار بالبشر

تُعدّ منطقة المثلث الذهبي (جنوب شرق آسيا) ، وتحديداً ولاية شان في ميانمار، المنتج الرئيسي للميثامفيتامين في العالم، حيث تحوّل الإنتاج إلى إنتاج اليا با والميثامفيتامين البلوري، بما في ذلك تصديره إلى الولايات المتحدة وعبر شرق وجنوب شرق آسيا والمحيط الهادئ. [ 202 ]

فيما يتعلق بتسارع إنتاج المخدرات الاصطناعية في المنطقة، يُعتقد أن عصابة سام غور الصينية الكانتونية ، والمعروفة أيضًا باسم "الشركة" ، هي العصابة الإجرامية الدولية الرئيسية المسؤولة عن هذا التحول. [ 203 ] تتألف من أعضاء من خمس عصابات إجرامية مختلفة. وتشارك سام غور بشكل أساسي في تهريب المخدرات، حيث تجني ما لا يقل عن 8 مليارات دولار سنويًا. [ 204 ] يُزعم أن سام غور تسيطر على 40% من سوق الميثامفيتامين في منطقة آسيا والمحيط الهادئ، بالإضافة إلى تهريب الهيروين والكيتامين . وتنشط المنظمة في عدد من الدول، بما في ذلك ميانمار وتايلاند ونيوزيلندا وأستراليا واليابان والصين وتايوان. كانت سام غور تنتج الميثامفيتامين سابقًا في جنوب الصين، ويُعتقد الآن أنها تُصنّعه بشكل رئيسي في المثلث الذهبي، وتحديدًا في ولاية شان بميانمار، المسؤولة عن جزء كبير من الارتفاع الهائل في إنتاج الميثامفيتامين البلوري في عام 2019 تقريبًا. [ 205 ] يُعتقد أن المجموعة يرأسها تسي تشي لوب ، وهو رجل عصابات وُلد في قوانغتشو بالصين ويحمل أيضًا جواز سفر كندي.

كان ليو تشاوهوا شخصًا آخر متورطًا في إنتاج وتهريب الميثامفيتامين حتى اعتقاله عام 2005. [ 206 ] وتشير التقديرات إلى أنه تم إنتاج أكثر من 18 طنًا من الميثامفيتامين تحت إشرافه. [ 206 ]

يُحظر أو يُقيّد إنتاج الميثامفيتامين وتوزيعه وبيعه وحيازته في العديد من الدول . [ 207 ] [ 208 ] وفي بعض الدول، يُتاح الميثامفيتامين قانونيًا كدواء بوصفة طبية. وقد أُدرج الميثامفيتامين في الجدول الثاني من اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية ، مما يشير إلى أن استخدامه الطبي محدود. [ 208 ]

بحث

أظهرت الدراسات على الحيوانات أن جرعات منخفضة من الميثامفيتامين تُحسّن الوظائف الإدراكية والسلوكية بعد إصابات الدماغ الرضية. [ 7 ] وهذا على عكس الجرعات العالية والمتكررة التي تُسبب سمية عصبية. تُبيّن هذه الدراسات أن جرعات منخفضة من الميثامفيتامين تزيد من تكوين الخلايا العصبية وتقلل من موت الخلايا المبرمج في التلفيف المسنن للحصين بعد إصابات الدماغ الرضية. [ 209 ] كما وُجد أن مرضى إصابات الدماغ الرضية الذين كانت نتائج اختبارهم إيجابية للميثامفيتامين عند دخولهم قسم الطوارئ لديهم معدلات وفيات أقل. [ 210 ]

أشارت دراسات أجريت على الحيوانات إلى أن الكالسيتريول، وهو المستقلب النشط لفيتامين د ، قد يوفر حماية كبيرة ضد تأثيرات جرعات الميثامفيتامين السامة للأعصاب على استنزاف الدوبامين والسيروتونين. [ 211 ] كما لوحظت حماية ضد السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين بعد تناول حمض الأسكوربيك (فيتامين ج)، [ 212 ] والكوبالامين (فيتامين ب 12 )، [ 213 ] وفيتامين هـ. [ 214 ]

انظر أيضاً

الحواشي

  1. ↑ يُشتق اسم الميثامفيتامين من N- ميثيل أمفيتامين . تشمل المرادفات والتهجئات البديلة: N- ميثيل أمفيتامين ، ديسوكسي إيفيدرين ، سيندروكس ، ميثيدرين ، وديسوكسين . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] تشمل الأسماء العامية الشائعة للميثامفيتامين: ميث ، سبيد ، كرانك ، وشابو (وأيضًا سابو وشابو شابو ) في إندونيسيا والفلبين، [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] وبالنسبة لهيدروكلوريد الكريستال ، كريستال ميث ، زجاج ، شظايا ، وآيس ، [ 22 ] تينا ، [ 23 ] وفي نيوزيلندا، P. [ 24 ]
  2. ↑ المتصاوغات المرآتية هي جزيئات تمثل صورًا معكوسة لبعضها البعض؛ فهي متطابقة بنيويًا، ولكنها ذات اتجاه معاكس.يُعرف الليفوميثامفيتامين والديكستروميثامفيتامين أيضًا باسم L-ميثامفيتامين ، أو ( R )-ميثامفيتامين ، أو ليفميتامفيتامين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية [INN])، و D-ميثامفيتامين ، أو ( S )-ميثامفيتامين ، أو ميتامفيتامين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية [ INN ] )، على التوالي. [ 15 ] [ 26 ]
  3. 1 2 تذكر النشرة الداخلية لدواء ديسوكسين الاسم الكيميائي (S)-N,α-ثنائي ميثيل بنزين إيثانامين هيدروكلوريد ، والذي يحدد المركب بشكل صريح على أنه ديكستروميثامفيتامين (المصاوغ S) دون أي لبس في التكوين الفراغي . [ 27 ]
  4. 1 2 3 يُدرج المكون النشط في بعض أجهزة الاستنشاق التي تُباع بدون وصفة طبية في الولايات المتحدة باسم ليفميتامفيتامين ، وهو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم الأمريكي المسجل الملكية (USAN) لليفوميثامفيتامين. [ 29 ] [ 30 ]
  5. ↑ عوامل النسخ هي بروتينات تزيد أو تقلل من التعبير عن جينات محددة. [ 81 ]
  6. ↑ بعبارة أبسط، تعني هذه العلاقة الضرورية والكافية أن الإفراط في التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة والتكيفات السلوكية والعصبية المرتبطة بالإدمان تحدث دائمًا معًا ولا تحدث أبدًا بمفردها.
  7. ↑ لم تتضمن الأبحاث المرتبطة سوى الأمفيتامين، وليس الميثامفيتامين؛ ومع ذلك، تم تضمين هذا البيان هنا بسبب التشابه بين الديناميكا الدوائية والتأثيرات المثيرة للشهوة الجنسية للأمفيتامين والميثامفيتامين.

ملاحظات مرجعية

مراجع

  1. ↑ "الميثامفيتامين" . الميثامفيتامين . ليكسيكو . مؤرشف من الأصل في 14 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 22 أبريل 2022 .
  2. ^ أنفيسا (24 يوليو 2023). "RDC N° 804 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 804 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للرقابة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 25 يوليو 2023). مؤرشفة من الأصلي في 27 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع 27 نوفمبر 2025 .
  3. 1 2 3 إنجرسول ج (7 يوليو 1971). "الأمفيتامين، والميثامفيتامين، والنظائر الضوئية" (ملف PDF) . السجل الفيدرالي . مكتب المخدرات والمواد الخطرة. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2024 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 كروكشانك سي سي، داير كيه آر (يوليو 2009). "مراجعة لعلم الصيدلة السريرية للميثامفيتامين" . الإدمان . 104 (7): 1085-1099 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . PMID 19426289 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 شيب إل جيه، سلوتر آر جيه ، بيزلي دي إم (أغسطس 2010). "علم السموم السريري للميثامفيتامين". علم السموم السريري . 48 (7): 675-694 . doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . PMID 20849327 . 
  6. ١ ٢ ٣ ٤ كورتني كي إي، راي إل إيه (أكتوبر ٢٠١٤). "الميثامفيتامين: تحديث حول علم الأوبئة، وعلم الأدوية، والظواهر السريرية، وأدبيات العلاج" . إدمان المخدرات والكحول . ١٤٣ : ١١-٢١ . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003 . PMC 4164186. PMID 25176528 .  
  7. 1 2 3 4 5 راو تي، زيمينياك جيه، بولسن دي (يناير 2016). "الإمكانات العصبية الوقائية للميثامفيتامين بجرعات منخفضة في النماذج ما قبل السريرية للسكتة الدماغية وإصابات الدماغ الرضية" . التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 64 : 231-236 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.013 . PMID 25724762 . 
  8. ↑ "الميثامفيتامين: السمية" . PubChem Compound . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2015. تم الاسترجاع في 4 يناير 2015 .
  9. 1 2 سيلرز إي إم، تينديل آر إف (2000). "محاكاة العيوب الجينية لعلاج الإدمان على المخدرات". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 909 (1): 233-246 . Bibcode : 2000NYASA.909..233S . doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06685.x . PMID 10911933. الميثامفيتامين، وهو دواء منبه للجهاز العصبي المركزي، يُهدرج بواسطة CYP2D6 إلى p-OH-ميثامفيتامين الأقل نشاطًا. 
  10. ١ ٢ ٣ ٤ "معلومات وصف دواء أديرال إكس آر" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة شاير الأمريكية. ديسمبر ٢٠١٣. الصفحات ١٢-١٣ . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ ٣٠ ديسمبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ ديسمبر ٢٠١٣ . 
  11. الجدول 5 في: كروجر إس كيه، ويليامز دي إي (يونيو 2005). "أحادي الأكسجينازات المحتوية على الفلافين في الثدييات: التركيب/الوظيفة، والتعددات الجينية، ودورها في استقلاب الأدوية" . علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357-387 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602. PMID 15922018 .  
  12. 1 2 كاشمان جيه آر، شيونغ واي إن، شو إل، جانوفسكي إيه (مارس 1999). "أكسدة الأمفيتامين والميثامفيتامين بواسطة أحادي الأكسجيناز البشري المحتوي على الفلافين (النموذج 3): دوره في التنشيط الحيوي وإزالة السمية". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي. 288 ( 3): 1251-1260 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38081-4 . PMID 10027866 . 
  13. ↑ "الميثامفيتامين" . Go.drugbank.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  14. 1 2 3 4 5 6 7 "الميثامفيتامين: الخصائص الكيميائية والفيزيائية" . PubChem Compound . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 4 يناير 2015. تم الاسترجاع في 4 يناير 2015 .
  15. 1 2 "الميثامفيتامين" . ملفات تعريف المخدرات . المركز الأوروبي لرصد المخدرات والإدمان (EMCDDA). 8 يناير 2015. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2016. تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2018. يشير مصطلح ميتامفيتامين (الاسم الدولي غير المسجل الملكية: INN) بشكل حصري إلى المتماثل الضوئي المحدد (S)-N,α-ثنائي ميثيل بنزين إيثانامين.
  16. ↑ "الميثامفيتامين: التعرف عليه" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 8 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2014 .
  17. ↑ "الميثيدرين (هيدروكلوريد الميثامفيتامين): الاستخدامات، الأعراض، العلامات، وعلاج الإدمان" . Addictionlibrary.org . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 16 يناير 2016 .
  18. ^ "بوليسي تانجكاب بندر شابو شابو" . أخبار ديتيك (باللغة الإندونيسية). مؤرشفة من الأصلي في 29 يوليو 2023 . تم الاسترجاع 29 يوليو 2023 .
  19. ↑ "ضبط مليون بيزو من مادة الشابو بحوزة ثلاثة من مروجي المخدرات" . صحيفة مانيلا بوليتين . 26 يوليو 2023. تاريخ الاطلاع: 29 يوليو 2023 .
  20. ^ "Jadi pengedar sabu seorang IRT di Pidoli Dolok ditangkap Polisi – أخبار أنتارا سومطرة أوتارا" . وكالة أنباء أنتارا . مؤرشفة من الأصلي في 22 سبتمبر 2024 . تم الاسترجاع 29 يوليو 2023 .
  21. ↑ مارانتال آر دي. "القبض على سائق دراجة كهربائية في عملية مداهمة للمخدرات، ومصادرة مخدرات شابو بقيمة تقارب مليون بيزو" . Philstar.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 29 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2023 .
  22. ↑ "أسماء عامية للميثامفيتامين" . MethhelpOnline . مؤرشف من الأصل في 7 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 24 فبراير 2026 .
  23. ↑ "الميثامفيتامين" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 20 نوفمبر 2024. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 8 فبراير 2025 .
  24. ↑ "الميثامفيتامين والقانون" . مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2014 .
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 موسزكزينسكا أ، كالان إس بي (سبتمبر 2017). "العواقب الجزيئية والسلوكية والفسيولوجية للتسمم العصبي بالميثامفيتامين: آثارها على العلاج" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 362 (3): 474-488 . doi : 10.1124/jpet.116.238501 . PMC 11047030. PMID 28630283 . الميثامفيتامين دواءٌ مُدرجٌ في الجدول الثاني، ولا يُصرف إلا لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والسمنة المفرطة، أو الناركوليبسيا (على شكل ديسوكسين؛ شركة ريكورداتي للأمراض النادرة، لبنان، نيوجيرسي)، ويُصرف الأمفيتامين بشكلٍ أكثر شيوعًا لهذه الحالات نظرًا لانخفاض قدرته على تعزيز السلوك مقارنةً بالميثامفيتامين (لايل وآخرون، 2013). ... كما ذُكر سابقًا، فإنّ النظير الضوئي د له تأثيرات أقوى على الجهاز العصبي المركزي، ولكنه يُستقلب بسرعة أكبر من النظير الضوئي ل، الذي يدوم مفعوله لفترة أطول نظرًا لبطء تحلله. ... يُعدّ ل-ميثامفيتامين، وهو مُضيّق للأوعية الدموية، المكوّن النشط في مُزيل احتقان فيكس للاستنشاق (شركة بروكتر آند غامبل، سينسيناتي، أوهايو)، وهو مُنتج يُباع بدون وصفة طبية ويحتوي على حوالي 50 ملغ من الدواء (سميث وآخرون، 2014). نادرًا ما يُوصف ديسوكسين، وهو د-ميثامفيتامين، طبيًا نظرًا لخصائصه القوية في تعزيز السلوك. الجرعات العلاجية من ديسوكسين هي 20-25 ملغ يوميًا، تؤخذ كل 12 ساعة، على ألا تتجاوز الجرعة 60 ملغ/يوم    
  26. ↑ "ليفوميثامفيتامين" . مركب Pubchem . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2018 .
  27. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ " ديسوكسين - أقراص هيدروكلوريد الميثامفيتامين " . ديلي ميد . ٨ سبتمبر ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ سبتمبر ٢٠٢٤. تم الاسترجاع في ٢٠ يونيو ٢٠٢٤ .
  28. ↑ باركهولتز إتش إم، هادزيما آر، مايلز إيه (يوليو 2023). "علم الأدوية الخاص بـ R-(-)-ميثامفيتامين لدى البشر: مراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 6 (7): 914-924 . doi : 10.1021/acsptsci.3c00019 . PMC 10353062. PMID 37470013 .  
  29. ↑ "قانون اللوائح الفيدرالية، الباب 21: الفصل الفرعي د - الأدوية للاستخدام البشري، الجزء 341 - منتجات أدوية البرد والسعال والحساسية وموسعات الشعب الهوائية ومضادات الربو للاستخدام البشري بدون وصفة طبية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . أبريل 2015. مؤرشف من الأصل في 25 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2016. مزيلات احتقان الأنف الموضعية - (أ) بالنسبة للمنتجات التي تحتوي على ليفميتامفيتامين المحددة في 341.20(ب)(1) عند استخدامها في شكل جرعة استنشاقية. يوفر المنتج في كل 800 ملليلتر من الهواء من 0.04 إلى 0.150 ملليغرام من ليفميتامفيتامين.
  30. ↑ "ليفوميثامفيتامين: تحديد الهوية" . مركب Pubchem . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 4 سبتمبر 2017 .
  31. 1 2 هارت سي إل، مارفن سي بي، سيلفر آر، سميث إي إي (فبراير 2012). "هل تتأثر الوظائف الإدراكية لدى متعاطي الميثامفيتامين؟ مراجعة نقدية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (3): 586-608 . doi : 10.1038/npp.2011.276 . PMC 3260986. PMID 22089317. هناك العديد من الأمفيتامينات المستخدمة لأغراض ترفيهية، بما في ذلك د-أمفيتامين، والميثامفيتامين، و3،4-ميثيلين ديوكسي أمفيتامين، و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين. من بين هذه المركبات، أثار الميثامفيتامين أكبر قدر من القلق . في الواقع، تُنشر بين الحين والآخر تصريحات في الأدبيات العلمية والشعبية تُشير إلى فعالية الميثامفيتامين الأكبر وقدرته على الإدمان، مقارنةً بالأمفيتامينات الأخرى. ومع ذلك، فإن هذه التصريحات تتعارض مع البيانات التي تم جمعها على البشر، والتي تُظهر أن د-أمفيتامين والميثامفيتامين ينتجان تأثيرات فسيولوجية وسلوكية متطابقة تقريبًا (على سبيل المثال، مارتن وآخرون، 1971؛ سيفاك وآخرون، 2009؛ كيركباتريك وآخرون، قيد النشر أ).  
  32. ↑ "تأثير الميثامفيتامين المحفز للشهوة الجنسية يزيد من جاذبية المخدر" . أخبار إن بي سي . أسوشيتد برس. 3 ديسمبر 2004. مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2013. تم الاطلاع عليه في 12 سبتمبر 2019 .
  33. يو إس ، تشو إل، شين كيو، باي إكس، دي إكس (مارس 2015). "التطورات الحديثة في آليات السمية العصبية للميثامفيتامين وفيزيولوجيتها المرضية الجزيئية" . علم الأعصاب السلوكي . 2015 (103969): 1-11 . doi : 10.1155/2015/103969 . PMC 4377385. PMID 25861156 .  
  34. 1 2 3 4 5 6 7 8 كراسنوفا، آي إن، وكاديت، جيه إل (مايو 2009). "سمية الميثامفيتامين ورسل الموت" . مجلة أبحاث الدماغ. 60 ( 2): 379-407 . doi : 10.1016/j.brainresrev.2009.03.002 . PMC 2731235. PMID 19328213. كشفت دراسات التصوير العصبي أن الميثامفيتامين يمكن أن يسبب بالفعل تغيرات تنكسية عصبية في أدمغة المدمنين من البشر (آرون وباولوس، 2007؛ تشانغ وآخرون، 2007) . وتشمل هذه التشوهات انخفاضات مستمرة في مستويات ناقلات الدوبامين (DAT) في القشرة الجبهية الحجاجية، والقشرة الجبهية الظهرية الجانبية، والنواة الذنبية (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001a, 2001c). تنخفض كثافة ناقلات السيروتونين (5-HTT) أيضًا في الدماغ المتوسط، والنواة المذنبة، والبطامة، والوطاء، والمهاد، والقشرة الجبهية الحجاجية، والقشرة الصدغية، والقشرة الحزامية لدى الأفراد المدمنين على الميثامفيتامين (سيكين وآخرون، 2006). ... كشفت الدراسات العصبية النفسية عن وجود قصور في الانتباه، والذاكرة العاملة، واتخاذ القرارات لدى مدمني الميثامفيتامين المزمنين . ... هناك أدلة قوية تشير إلى أن العواقب العصبية النفسية السلبية لتعاطي الميثامفيتامين تعود، جزئيًا على الأقل، إلى التغيرات المرضية العصبية الناجمة عن المخدر في أدمغة هؤلاء الأفراد المعرضين للميثامفيتامين. ... كشفت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي (MRI) لدى مدمني الميثامفيتامين عن تغيرات مورفولوجية كبيرة في أدمغتهم. وتشمل هذه التغيرات فقدان المادة الرمادية في القشرة الحزامية، والقشرة الحوفية، والقشرة المجاورة للحوفية، وانكماشًا ملحوظًا في الحصين، وتضخمًا في المادة البيضاء (تومسون وآخرون، 2004). بالإضافة إلى ذلك، تُظهر أدمغة متعاطي الميثامفيتامين أدلة على فرط كثافة المادة البيضاء (Bae et al., 2000; Ernst et al., 2000; Ernst et al., 2007) وانخفاضات في مؤشر السلامة الأيضية N-acetylaspartate (Sekin et al., 2002; Sekin et al., 2000; Sekin et al., 2002 ...). كما أن ارتفاع مستويات الكولين، الذي يشير إلى زيادة تخليق وتجديد غشاء الخلية، واضح أيضًا في المادة الرمادية الأمامية لمتعاطي الميثامفيتامين (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).     
  35. 1 2 هارت سي إل، مارفن سي بي، سيلفر آر، سميث إي إي (فبراير 2012). "هل تتأثر الوظائف الإدراكية لدى متعاطي الميثامفيتامين؟ مراجعة نقدية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (3): 586-608 . doi : 10.1038/npp.2011.276 . PMC 3260986. PMID 22089317 .  
  36. ↑ ميتلر إم إم، هاجدوكوفيتش آر ، إرمان إم كيه (1993). "علاج الناركوليبسيا بالميثامفيتامين" . النوم . 16 (4): 306-317 . PMC 2267865. PMID 8341891 .  
  37. ↑ مورغنثالر تي آي، كابور في كيه، براون تي، سويك تي جيه، أليسي سي، أورورا آر إن، وآخرون (2007). " معايير الممارسة لعلاج الناركوليبسيا واضطرابات النوم الأخرى ذات المنشأ المركزي" . مجلة النوم . 30 (12): 1705-1711 . doi : 10.1093/sleep/30.12.1705 . PMC 2276123. PMID 18246980 .   
  38. ↑ يوشيدا، ت. (1997). "الفصل الأول: استخدام الأمفيتامينات وإساءة استخدامها: نظرة عامة دولية" . في: كلي ، هـ. (محرر). إساءة استخدام الأمفيتامينات: منظورات دولية حول الاتجاهات الحالية . أمستردام، هولندا: دار هاروود الأكاديمية للنشر. ص 2. ISBN  978-90-5702-081-0الميثامفيتامين (INN: ميتامفيتامين) هو مشتق N-ميثيل من الأمفيتامين. على عكس الأمفيتامين (INN) الذي يشير إلى الخليط الراسيمي، فإن الميتامفيتامين (INN) يشير إلى المتصاوغ اليميني لـ 1-فينيل-2-ميثيل أمينوبروبان .
  39. ↑ "أقراص أديرال - سكريات ديكستروأمفيتامين، وأسبارتات أمفيتامين، وكبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين" . ديلي ميد . شركة تيفا للأدوية بالولايات المتحدة الأمريكية. 29 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2024 .
  40. ↑ "أقراص ديكستروأمفيتامين سلفات" . ديلي ميد . 10 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه في 3 ديسمبر 2024 .
  41. ↑ "الآثار الجانبية لدواء ديسوكسين غرادوميت" . موقع Drugs.com . ١٩ مارس ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٨ أكتوبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٨ أكتوبر ٢٠٢٢ .
  42. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ زومبي الميثامفيتامين في سان فرانسيسكو (فيلم وثائقي تلفزيوني). قناة ناشيونال جيوغرافيك. أغسطس ٢٠١٣. ASIN B00EHAOBAO . مؤرشف من الأصل في ٨ يوليو ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٧ يوليو ٢٠١٦ . 
  43. ↑ نيلسون إل إس، ليوين إن إيه، هاولاند إم إيه، هوفمان آر إس، غولدفرانك إل آر، فلومنباوم إن إي (2011). حالات الطوارئ السمية لغولدفرانك ( الطبعة التاسعة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 1080. ISBN   978-0-07-160593-9.
  44. ↑ نوت دي جيه، كينغ إل إيه، فيليبس إل دي (نوفمبر 2010). "أضرار المخدرات في المملكة المتحدة: تحليل قرار متعدد المعايير". لانسيت . 376 (9752): 1558-1565 . Bibcode : 2010Lanc..376.1558N . doi : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6 . PMID 21036393 . 
  45. ↑ روليس إس، ميشام إف (يوليو 2011). "التشكيك في منهجية وجدوى تصنيف أضرار المخدرات في سياسات مكافحة المخدرات". المجلة الدولية لسياسات مكافحة المخدرات . 22 (4): 243-246 . doi : 10.1016/j.drugpo.2011.04.004 . PMID 21652195 . 
  46. ↑ كولكينز، جيه بي، رويتر، بي، كولسون، سي (نوفمبر 2011). "بناء قرارات تصنيف الأدوية على الترتيب العلمي للضرر: وعد كاذب من مقدمات خاطئة". الإدمان . 106 (11): 1886-1890 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03461.x . PMID 21895823 . 
  47. ↑ كيفيل سي جي، غودرز إن إي، وولارد إم دي، بهويان إم إس، دومينيك بي، كولورو جي كي، وآخرون . (سبتمبر 2019). "تعاطي الميثامفيتامين وأمراض القلب والأوعية الدموية" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 39 (9): 1739-1746 . doi : 10.1161/ATVBAHA.119.312461 . PMC 6709697. PMID 31433698 .   
  48. 1 2 3 4 ويستفال دي بي، ويستفال تي سي (2010). "محفزات الجهاز العصبي الودي المتنوعة" . في برونتون إل إل، تشابنر بي إيه، كنولمان بي سي (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-162442-8أُرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2014 .
  49. ١ ٢ "ما هي الآثار طويلة المدى لإساءة استخدام الميثامفيتامين؟" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . المعاهد الوطنية للصحة ، وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. أكتوبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٩ مارس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ مارس ٢٠٢٠ .
  50. إلكينز ، سي. (27 فبراير 2020). "تقرحات الميثامفيتامين" . DrugRehab.com . أنظمة التعافي المتقدمة. مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 15 مارس 2020 .
  51. ↑ المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (29 يناير 2021). "معدلات الوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2020 .
  52. ١ ٢ "الشيخوخة الخلوية المتسارعة الناتجة عن تعاطي الميثامفيتامين محدودة في المختبر" . ساينس ديلي . ١١ فبراير ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل في ٢٢ سبتمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ٢٩ يوليو ٢٠٢٤ .
  53. 1 2 3 حسين ف، فرير ر.و، بي بيرريوس ك.ل (2012). "تحديد تعاطي المخدرات وإدارة الألم لدى مرضى الأسنان: دراسة حالة ومراجعة للأدبيات". طب الأسنان العام . 60 (4): 334-345 . PMID 22782046 . 
  54. ↑ "تعاطي الميثامفيتامين (ألم الفم الناتج عن الميثامفيتامين)" . جمعية طب الأسنان الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 1 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2006 .
  55. 1 2 هالكيتيس، ب. ن.، وباندي موخيرجي، ب.، وبالامار، ج. ج. (2008). " النمذجة الطولية لتعاطي الميثامفيتامين والسلوكيات الجنسية الخطرة لدى الرجال المثليين ومزدوجي الميول الجنسية" . الإيدز والسلوك . 13 (4): 783-791 . doi : 10.1007/s10461-008-9432-y . PMC 4669892. PMID 18661225 .  
  56. 1 2 مور، ب. (يونيو 2005). "لسنا بخير" . فيليدج فويس. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 15 يناير 2011 .
  57. 1 2 "استخدام الميثامفيتامين والصحة | جامعة نيو ساوث ويلز : كلية الطب" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 أغسطس 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2011 . 
  58. 1 2 أوكونور، بي جي (فبراير 2012). "الأمفيتامينات" . دليل ميرك للمهنيين الصحيين . ميرك. مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2012. تم الاسترجاع في 8 مايو 2012 .
  59. ↑ روسينياك ، د. إي. (2011). "المظاهر العصبية لإدمان الميثامفيتامين المزمن" . العيادات العصبية . 29 (3): 641-655 . doi : 10.1016/j.ncl.2011.05.004 . PMC 3148451. PMID 21803215 .  
  60. ↑ دارك إس، كاي إس، ماكيتين آر، دوفلو جيه (مايو 2008). "الأضرار الجسدية والنفسية الرئيسية لتعاطي الميثامفيتامين". مجلة مراجعة المخدرات والكحول . 27 (3): 253-262 . doi : 10.1080/09595230801923702 . PMID 18368606 . 
  61. ↑ راسكين س (26 ديسمبر 2021). "مشتبه به في جريمة قتل بالسيف في ميسوري يبتسم في صورة جنائية بعد اتهامه بقتل حبيبته" . نيويورك بوست. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 26 ديسمبر 2021 .
  62. 1 2 بيردسلي، بي إم، وهاوزر، كيه إف (2014). "معدلات الخلايا الدبقية كعلاجات محتملة لإساءة استخدام المنشطات النفسية". الأهداف والعلاجات الناشئة في علاج إساءة استخدام المنشطات النفسية . التقدم في علم الأدوية. المجلد 69. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 1-69 . doi : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9 . ISBN   978-0-12-420118-7PMC 4103010. PMID 24484974. الخلايا الدبقية ( بما في ذلك الخلايا النجمية، والخلايا الدبقية الصغيرة، والخلايا قليلة التغصنات)، التي تُشكل غالبية خلايا الدماغ، تمتلك العديد من المستقبلات نفسها الموجودة في الخلايا العصبية، وتُفرز النواقل العصبية وعوامل التغذية العصبية والالتهاب العصبي، وتتحكم في إزالة النواقل العصبية من الشقوق المشبكية، وتشارك بشكل وثيق في اللدونة المشبكية. على الرغم من انتشارها وتعدد وظائفها، إلا أن تقدير أهميتها العامة المحتملة ظل غامضًا منذ اكتشافها في منتصف القرن التاسع عشر، ولم تنل التقدير الذي تستحقه إلا مؤخرًا. وقد تعزز هذا التقدير من خلال الوعي المتزايد بأن المخدرات، بما في ذلك المنشطات النفسية، تؤثر على نشاط الخلايا الدبقية، وقد وُجد أن نشاط الخلايا الدبقية، بدوره، يُعدّل من تأثيرات المنشطات النفسية.  
  63. ↑ >انظر الشكل 7.1 في: لوفيتس، ج. م.، وجانوفسكي، أ. (2014). "الأساس العصبي المناعي لسمية الميثامفيتامين". الإشارات العصبية المناعية في تأثيرات الأدوية والإدمان . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 118. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 165-197 . doi : 10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5 . ISBN   978-0-12-801284-0. PMC 4418472 . PMID 25175865 . تساهم هذه العمليات المرضية مجتمعة في السمية العصبية (مثل زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي، والالتهاب، والتنكس العصبي، وموت الخلايا) والاضطرابات النفسية العصبية (مثل العجز المعرفي، واضطرابات المزاج).  
  64. 1 2 3 4 5 كوشال ن ، ماتسوموتو ر.ر. (مارس 2011). "دور مستقبلات سيجما في السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين" . علم الأدوية العصبية الحالي . 9 (1): 54-57 . doi : 10.2174/157015911795016930 . PMC 3137201. PMID 21886562. يبدو أن مستقبلات سيجما تلعب دورًا هامًا في العديد من تأثيرات الميثامفيتامين. وهي موجودة في الأعضاء التي تتوسط تأثيرات الميثامفيتامين (مثل الدماغ والقلب والرئتين) [5]. في الدماغ، يعمل الميثامفيتامين بشكل أساسي على نظام الدوبامين ليسبب تأثيرات منشطة حادة للحركة، وتأثيرات تحسسية تحت مزمنة، وتأثيرات سمية عصبية. تتواجد مستقبلات سيجما على الخلايا العصبية الدوبامينية، ويحفز تنشيطها تخليق الدوبامين وإطلاقه [11-13]. تُعدِّل مستقبلات سيجما-2 ناقل الدوبامين (DAT) وإطلاق الدوبامين عبر بروتين كيناز سي (PKC) وأنظمة الكالسيوم-كالمودولين [14]. وقد ثبت أن مضادات مستقبلات سيجما-1 ومضاداتها تمنع التأثيرات المحفزة للحركة الحادة للميثامفيتامين [4]. كما ثبت أن تعاطي الميثامفيتامين بشكل متكرر أو ذاتي يزيد من مستوى بروتين مستقبلات سيجما-1 وmRNA الخاص بها في مناطق دماغية مختلفة، بما في ذلك المادة السوداء، والقشرة الأمامية، والمخيخ، والدماغ المتوسط، والحصين [15، 16]. بالإضافة إلى ذلك، تمنع مضادات مستقبلات سيجما تطور الحساسية السلوكية للميثامفيتامين [17، 18]. ... لقد ثبت أن منبهات مستقبلات σ تسهل إطلاق الدوبامين، من خلال كل من مستقبلات σ-1 و σ-2 [11-14].    
  65. ↑ كارفاليو إم، كارمو إتش، كوستا في إم، كابيلا جي بي، بونتيس إتش، ريميو إف، وآخرون . (أغسطس 2012). “سمية الأمفيتامينات: تحديث”. قوس. توكسيكول . 86 (8): 1167– 1231. بيب كود : 2012ArTox..86.1167C . دوى : 10.1007/s00204-012-0815-5 . بميد 22392347 .  
  66. ١ ٢ ٣ ٤ • سيسنيروس إي إي، غورباد أ (أكتوبر ٢٠١٤). "السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: دور مستقبل الأمينات النزرة المرتبط ١ في إشارات cAMP في الخلايا النجمية" . علم الأدوية العصبية . ٨٥ : ٤٩٩-٥٠٧ . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.011 . PMC ٤٣١٥٥٠٣. PMID ٢٤٩٥٠٤٥٣. أدى فرط التعبير عن TAAR1 إلى انخفاض ملحوظ في مستويات EAAT-2 وإزالة الغلوتامات ... نشّط علاج الميثامفيتامين مستقبل TAAR1 ، مما أدى إلى زيادة cAMP داخل الخلايا النجمية البشرية، وعدّل قدرات إزالة الغلوتامات. علاوة على ذلك، تتوافق التغيرات الجزيئية في مستويات TAAR1 في الخلايا النجمية مع التغيرات في مستويات ووظيفة EAAT-2 في الخلايا النجمية.     • جينغ إل، لي جيه إكس (أغسطس 2015). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: هدف واعد لعلاج إدمان المنشطات النفسية" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 761 : 345-352 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615. PMID 26092759. يتواجد مستقبل TAAR1 بشكل رئيسي في الحجيرات داخل الخلايا، سواء في الخلايا العصبية (ميلر، 2011)، أو في الخلايا الدبقية (سيسنيروس وغورباد، 2014)، أو في الأنسجة الطرفية (غراندي، 2007) .  
  67. ↑ يوان جيه، هاتزيديميتريو جي، سوثار بي، مولر إم، ماكان يو، ريكورت جي (مارس 2006). "العلاقة بين درجة الحرارة، والسمية العصبية الدوبامينية، وتركيزات الدواء في بلازما قرود السنجاب المعالجة بالميثامفيتامين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 316 (3): 1210-1218 . doi : 10.1124/jpet.105.096503 . PMID 16293712 . 
  68. 1 2 3 4 رودفلت كيه آر، ميلر دي كيه (سبتمبر 2010). "هل يمكن أن تكون روابط مستقبلات سيجما علاجًا لإدمان الميثامفيتامين؟". مجلة مراجعات تعاطي المخدرات الحالية . 3 (3): 156-162 . doi : 10.2174/1874473711003030156 . PMID 21054260 . 
  69. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 15: التعزيز واضطرابات الإدمان". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 364-375 . ISBN   9780071481274.
  70. ١ ٢ ٣ ٤ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٣). " الأساس الخلوي للذاكرة في الإدمان" . حوارات في علم الأعصاب السريري . ١٥ (٤): ٤٣١-٤٤٣ . PMC ٣٨٩٨٦٨١. PMID ٢٤٤٥٩٤١٠. على الرغم من أهمية العديد من العوامل النفسية والاجتماعية، فإن إدمان المخدرات في جوهره ينطوي على عملية بيولوجية: قدرة التعرض المتكرر لمادة مخدرة على إحداث تغييرات في دماغ ضعيف تدفع إلى البحث القهري عن المخدرات وتعاطيها، وفقدان السيطرة على استخدام المخدرات، وهو ما يُعرّف حالة الإدمان. ... أظهرت دراسات عديدة أن تحفيز ΔFosB في خلايا عصبية من النوع D1 (النواة المتكئة) يزيد من حساسية الحيوان للمخدرات والمكافآت الطبيعية، ويعزز تعاطي المخدرات ذاتيًا، على الأرجح من خلال عملية تعزيز إيجابي . ... هدف آخر لـ ΔFosB هو cFos: فمع تراكم ΔFosB نتيجة التعرض المتكرر للمخدرات، فإنه يثبط c-Fos ويساهم في المفتاح الجزيئي الذي يتم من خلاله تحفيز ΔFosB بشكل انتقائي في حالة العلاج المزمن بالمخدرات. 41 ... علاوة على ذلك، تتزايد الأدلة على أنه على الرغم من وجود مجموعة من المخاطر الجينية للإدمان بين مختلف فئات السكان، فإن التعرض لجرعات عالية كافية من المخدرات لفترات طويلة يمكن أن يحول شخصًا لديه استعداد وراثي منخفض نسبيًا إلى مدمن.     
  71. ↑ فولكو ، ن.د.، وكوب، ج.ف.، وماكليلان، أ.ت. (يناير 2016). "التطورات العصبية البيولوجية من نموذج مرض الدماغ للإدمان" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (4): 363-371 . doi : 10.1056/NEJMra1511480 . PMC 6135257. PMID 26816013. اضطراب تعاطي المواد : مصطلح تشخيصي في الطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-5) يشير إلى الاستخدام المتكرر للكحول أو المخدرات الأخرى الذي يسبب ضعفًا سريريًا ووظيفيًا كبيرًا، مثل المشاكل الصحية، والإعاقة، وعدم القدرة على الوفاء بالمسؤوليات الرئيسية في العمل أو المدرسة أو المنزل. اعتمادًا على مستوى الشدة، يُصنف هذا الاضطراب على أنه خفيف أو متوسط ​​أو شديد. الإدمان: مصطلح يُستخدم للإشارة إلى المرحلة المزمنة والأكثر حدة من اضطراب تعاطي المواد المخدرة، حيث يحدث فقدان كبير للسيطرة على الذات، كما يتضح من تعاطي المخدرات بشكل قهري رغم الرغبة في التوقف عن تعاطيها. في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية، الإصدار الخامس (DSM-5)، يُعتبر مصطلح الإدمان مرادفًا لتصنيف اضطراب تعاطي المواد المخدرة الحاد.  
  72. رينثال دبليو ، نيستلر إي جيه (سبتمبر 2009). " تنظيم الكروماتين في إدمان المخدرات والاكتئاب" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 11 (3): 257-268 . doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . PMC 2834246. PMID 19877494. [المنشطات النفسية] تزيد من مستويات cAMP في الجسم المخطط، مما ينشط بروتين كيناز A (PKA) ويؤدي إلى فسفرة أهدافه. يشمل ذلك بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB)، الذي تحفز فسفرته ارتباطه بإنزيم أسيتيل ترانسفيراز الهيستون، بروتين ربط CREB (CBP)، لأسيتلة الهيستونات وتسهيل تنشيط الجينات. من المعروف أن هذا يحدث في العديد من الجينات، بما في ذلك fosB و c-fos، استجابةً للتعرض للمنشطات النفسية. كما يزداد التعبير عن ΔFosB بفعل العلاجات المزمنة بالمنشطات النفسية، ومن المعروف أنه ينشط بعض الجينات (مثل cdk5) ويكبح جينات أخرى (مثل c-fos ) حيث يستقطب HDAC1 كمثبط مساعد. ... يزيد التعرض المزمن للمنشطات النفسية من الإشارات الغلوتاماتية من قشرة الفص الجبهي إلى النواة المتكئة (NAc). ترفع الإشارات الغلوتاماتية مستويات الكالسيوم (Ca2+) في العناصر بعد المشبكية للنواة المتكئة، حيث تنشط إشارات CaMK (كينازات بروتين الكالسيوم/الكالمودولين)، والتي، بالإضافة إلى فسفرة CREB، تفسفر أيضًا HDAC5.   الشكل 2: أحداث الإشارات الناتجة عن المنشطات النفسية
  73. ↑ بروسارد ، جي آي (يناير 2012). "الانتقال المشترك للدوبامين والغلوتامات" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 139 (1): 93-96 . doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC 3250102. PMID 22200950. غالبًا ما يحفز الإدخال المتزامن والمتقارب اللدونة العصبية في الخلايا العصبية بعد المشبكية. يدمج النواة المتكئة ( NAc) المعلومات المُعالجة حول البيئة من اللوزة القاعدية الجانبية، والحصين، وقشرة الفص الجبهي (PFC)، بالإضافة إلى الإسقاطات من خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط. وقد أظهرت الدراسات السابقة كيف يُعدِّل الدوبامين هذه العملية التكاملية. على سبيل المثال، يُعزز التحفيز عالي التردد الإشارات الواردة من الحصين إلى النواة المتكئة (NAc) بينما يُثبط في الوقت نفسه المشابك العصبية في قشرة الفص الجبهي (Goto and Grace, 2005). وقد ثبت أيضًا صحة العكس؛ إذ يُعزز التحفيز في قشرة الفص الجبهي المشابك العصبية بين قشرة الفص الجبهي والنواة المتكئة، ولكنه يُثبط المشابك العصبية بين الحصين والنواة المتكئة. في ضوء الأدلة الوظيفية الجديدة على النقل المشترك للدوبامين والغلوتامات في الدماغ المتوسط ​​(المراجع المذكورة أعلاه)، سيتعين على التجارب الجديدة لوظيفة النواة المتكئة اختبار ما إذا كانت الإشارات الغلوتاماتية الواردة من الدماغ المتوسط ​​تُؤثر على الإشارات الواردة من الجهاز الحوفي أو القشرة الدماغية، أو تُصفّيها، لتوجيه السلوك الهادف.  
  74. ↑ مختبرات كانيهيسا (10 أكتوبر 2014). "الأمفيتامين - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014. تزيد معظم العقاقير المسببة للإدمان من تركيز الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة والقشرة الجبهية الإنسية، وهما منطقتان إسقاطيتان لخلايا الدوبامين العصبية المتوسطة القشرية الحوفية، ومكونان أساسيان في "دائرة المكافأة الدماغية". يحقق الأمفيتامين هذا الارتفاع في مستويات الدوبامين خارج الخلية عن طريق تعزيز تدفقه من النهايات المشبكية. ... يؤدي التعرض المزمن للأمفيتامين إلى تحفيز عامل نسخ فريد يُسمى دلتا فوس بي، والذي يلعب دورًا أساسيًا في التغيرات التكيفية طويلة الأمد في الدماغ. 
  75. ↑ كاديت جيه إل، برانوك سي، جايانثي إس، كراسنوفا آي إن (2015). "الركائز النسخية والوراثية لإدمان الميثامفيتامين والانسحاب منه: أدلة من نموذج الإدارة الذاتية طويلة الأمد في الفئران" . علم الأحياء العصبية الجزيئية . 51 (2): 696-717 ( الشكل 1 ). doi : 10.1007/s12035-014-8776-8 . PMC 4359351. PMID 24939695 .  
  76. ١ ٢ ٣ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (نوفمبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . ١٢ (١١): ٦٢٣-٦٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194. يُعدّ ΔFosB أحد البروتينات الرئيسية المتحكمة في هذه المرونة البنيوية. ... كما يُثبّط ΔFosB التعبير عن G9a، مما يؤدي إلى انخفاض مثيلة الهيستون الكابتة في جين cdk5. والنتيجة النهائية هي تنشيط الجين وزيادة التعبير عن CDK5. ... في المقابل، يرتبط ΔFosB بجين c-fos ويستقطب العديد من الكابتات المساعدة، بما في ذلك HDAC1 (هيستون دي أسيتيلاز ١) وSIRT 1 (سيرتوين ١). ... والنتيجة النهائية هي كبت جين c-fos .     الشكل 4: الأساس اللاجيني لتنظيم الأدوية للتعبير الجيني
  77. ١ ٢ ٣ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٢). " الآليات الجينية للإدمان على المخدرات" . علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . ١٠ (٣): ١٣٦-١٤٣ . doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166. PMID 23430970. تتراكم نظائر ΔFosB التي يتراوح وزنها الجزيئي بين ٣٥ و٣٧ كيلو دالتون مع التعرض المزمن للمخدرات نظرًا لعمر النصف الطويل للغاية لها. ... ونتيجةً لثباته، يستمر بروتين ΔFosB في الخلايا العصبية لعدة أسابيع على الأقل بعد التوقف عن التعرض للمخدرات . ... يؤدي فرط التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة إلى تحفيز NFκB ... في المقابل، تحدث قدرة ΔFosB على كبح جين c-Fos بالتزامن مع استقطاب نازع أسيتيل الهيستون، وربما العديد من البروتينات الكابتة الأخرى مثل ناقل ميثيل الهيستون الكابت.     
  78. ↑ نيستلر إي جيه (أكتوبر 2008). " الآليات النسخية للإدمان: دور ΔFosB" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 363 (1507): 3245-3255 . doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320. PMID 18640924. أظهرت أدلة حديثة أن ΔFosB يثبط أيضًا جين c - fos الذي يساعد في إنشاء المفتاح الجزيئي - من تحفيز العديد من بروتينات عائلة Fos قصيرة العمر بعد التعرض الحاد للدواء إلى التراكم السائد لـ ΔFosB بعد التعرض المزمن للدواء  
  79. ↑ هايمان إس إي، مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه (يوليو 2006). "الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المرتبطين بالمكافأة". المجلة السنوية لعلم الأعصاب . 29 : 565-598 . doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . 
  80. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (نوفمبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية للإدمان" . نات. ريف. نيوروساينس . ١٢ (١١): ٦٢٣-٦٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194. تم ربط ΔFosB بشكل مباشر بالعديد من السلوكيات المرتبطة بالإدمان ... ومن المهم، أن الإفراط في التعبير الجيني أو الفيروسي عن ΔJunD، وهو طفرة سائدة سلبية من JunD تعمل على تثبيط نشاط النسخ بوساطة ΔFosB و AP-1، في النواة المتكئة أو القشرة الجبهية الحجاجية ، يمنع هذه التأثيرات الرئيسية للتعرض للأدوية ١٤، ٢٢-٢٤ . يشير هذا إلى أن ΔFosB ضروري وكافٍ للعديد من التغيرات التي يُحدثها التعرض المزمن للأدوية في الدماغ. كما يُحفز ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة (NAc MSNs) عن طريق الاستهلاك المزمن للعديد من المكافآت الطبيعية، بما في ذلك السكروز، والأطعمة الغنية بالدهون، والجنس، والجري على العجلة، حيث يُعزز هذا الاستهلاك 14،26-30 . وهذا يُشير إلى دور ΔFosB في تنظيم المكافآت الطبيعية في الظروف الطبيعية، وربما خلال حالات مرضية شبيهة بالإدمان.   
  81. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 4: نقل الإشارات في الدماغ". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: ماكجرو هيل ميديكال. ص 94. ISBN   978-0-07-148127-4.
  82. 1 2 3 رافل، جيه كيه (نوفمبر 2014). "علم الأحياء العصبي الجزيئي للإدمان: ما هو دور (Δ)FosB؟". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 40 (6): 428-437 . doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822. يُعد ΔFosB عامل نسخ أساسيًا متورطًا في المسارات الجزيئية والسلوكية للإدمان بعد التعرض المتكرر للمخدرات. 
  83. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 أولسن، سي إم (ديسمبر 2011). " المكافآت الطبيعية، والمرونة العصبية، والإدمان غير الدوائي" . علم الأدوية العصبية . 61 (7): 1109-1122 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704. PMID 21459101. على غرار الإثراء البيئي ، وجدت الدراسات أن ممارسة الرياضة تقلل من تعاطي المخدرات ذاتيًا والانتكاس إليها (كوسغروف وآخرون، 2002؛ زليبنيك وآخرون، 2010). توجد أيضًا بعض الأدلة التي تشير إلى أن هذه النتائج ما قبل السريرية قابلة للتطبيق على البشر، حيث يقلل التمرين من أعراض الانسحاب والانتكاس لدى المدخنين الممتنعين عن التدخين (دانيال وآخرون، 2006؛ بروشاسكا وآخرون، 2008)، وقد حقق أحد برامج التعافي من الإدمان نجاحًا لدى المشاركين الذين يتدربون ويتنافسون في سباق ماراثون كجزء من البرنامج (باتلر، 2005). ... في البشر، تم تسليط الضوء مؤخرًا على دور إشارات الدوبامين في عمليات التحفيز الحسي من خلال ملاحظة متلازمة خلل تنظيم الدوبامين لدى بعض المرضى الذين يتناولون أدوية دوبامينية. تتميز هذه المتلازمة بزيادة (أو إدمان) الانخراط في مكافآت غير دوائية مثل المقامرة أو التسوق أو الجنس، نتيجةً لتناول الدواء (إيفانز وآخرون، 2006؛ أيكن، 2007؛ لادر، 2008).   
  84. ↑ مختبرات كانيهيسا (29 أكتوبر 2014). "إدمان الكحول - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2014 .
  85. ↑ كيم واي، تيلان إم إيه، بارون إم، ساندز إيه، نايرن إيه سي، غرينغارد بي (فبراير 2009). " تكوين الأشواك التغصنية وتعبير دلتا فوس بي في النواة المتكئة بفعل ميثيلفينيديت" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (8): 2915-2920 . Bibcode : 2009PNAS..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365. PMID 19202072 .  
  86. 1 2 نيستلر إي جيه (يناير 2014). " الآليات اللاجينية لإدمان المخدرات" . علم الأدوية العصبية . 76 (الجزء ب): 259-268 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384. PMID 23643695 .  
  87. 1 2 بلوم ك، فيرنر ت، كارنيس س، كارنيس ب، بويرات أ، جيوردانو ج، وآخرون . (مارس 2012). "الجنس والمخدرات والروك أند رول: افتراض تنشيط الجهاز الحوفي المتوسط ​​المشترك كدالة لتعدد أشكال جينات المكافأة" . مجلة الأدوية المؤثرة على النفس . 44 (1): 38-55 . doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC 4040958. PMID 22641964. وقد وُجد أن جين دلتا فوس بي في النواة المتكئة ( NAc) ضروري لتعزيز تأثيرات المكافأة الجنسية. أفاد بيتشرز وزملاؤه (2010) أن التجربة الجنسية أدت إلى تراكم بروتين دلتا فوس بي في عدة مناطق دماغية لمبية، بما في ذلك النواة المتكئة، والقشرة الجبهية الأمامية الإنسية، والمنطقة السقيفية البطنية، والنواة المذنبة، والبطامة، ولكن ليس في النواة البصرية الأمامية الإنسية. ... تدعم هذه النتائج دورًا حاسمًا لتعبير بروتين دلتا فوس بي في النواة المتكئة في التأثيرات المعززة للسلوك الجنسي، وفي تحسين الأداء الجنسي الناتج عن التجربة الجنسية. ... يمثل كل من إدمان المخدرات والإدمان الجنسي أشكالًا مرضية من اللدونة العصبية، مصحوبة بظهور سلوكيات شاذة تتضمن سلسلة من التغيرات الكيميائية العصبية، لا سيما في دوائر المكافأة في الدماغ.     
  88. 1 2 بيتشرز كيه كيه، فيالو في، نيستلر إي جيه، لافيوليت إس آر، ليمان إم إن، كولين إل إم (فبراير 2013). " تؤثر المكافآت الطبيعية والمخدرات على آليات اللدونة العصبية المشتركة مع ΔFosB كوسيط رئيسي" . مجلة علم الأعصاب . 33 (8): 3434-3442 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . PMC 3865508. PMID 23426671. تحفز المخدرات اللدونة العصبية في مسار المكافأة الطبيعية، وتحديدًا النواة المتكئة (NAc)، مما يؤدي إلى تطور السلوك الإدماني وظهوره. ... تُظهر هذه النتائج مجتمعةً أن تعاطي المخدرات وسلوكيات المكافأة الطبيعية تؤثر على آليات جزيئية وخلوية مشتركة لللدونة العصبية التي تتحكم في قابلية الإدمان، وأن هذه القابلية المتزايدة تتوسطها ΔFosB وأهدافها النسخية اللاحقة. ... يُعد السلوك الجنسي مُجزياً للغاية (تينك وآخرون، 2009)، وتُسبب التجربة الجنسية زيادة في السلوكيات المرتبطة بالمخدرات، بما في ذلك الحساسية المتبادلة للنشاط الحركي الناجم عن الأمفيتامين (برادلي وميسيل، 2001؛ بيتشرز وآخرون، 2010أ) وزيادة مكافأة الأمفيتامين (بيتشرز وآخرون، 2010أ). علاوة على ذلك، تُحفز التجربة الجنسية مرونة عصبية في النواة المتكئة (NAc) مشابهة لتلك التي يُحدثها التعرض للمنشطات النفسية، بما في ذلك زيادة كثافة الأشواك التغصنية (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a)، وتغير حركة مستقبلات الغلوتامات، وانخفاض قوة المشابك العصبية في خلايا قشرة النواة المتكئة (NAc) المستجيبة لقشرة الفص الجبهي (Pitchers et al., 2012). وأخيرًا، وُجد أن فترات الامتناع عن التجربة الجنسية ضرورية لتعزيز مكافأة الأمفيتامين، وتكوين الأشواك التغصنية في النواة المتكئة (NAc) (Pitchers et al., 2010a)، وحركة مستقبلات الغلوتامات (Pitchers et al., 2012). تشير هذه النتائج إلى أن تجارب المكافأة الطبيعية وتلك الناتجة عن تعاطي المخدرات تشترك في آليات مشتركة للمرونة العصبية.    
  89. ↑ بريشت إم إل، هيربيك دي (يونيو 2014). "المدة الزمنية للانتكاس بعد علاج تعاطي الميثامفيتامين: منظور طويل الأمد حول الأنماط والعوامل التنبؤية" . إدمان المخدرات والكحول . 139 : 18-25 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.02.702 . PMC 4550209. PMID 24685563 .  
  90. ↑ بريشت إم إل، لوفينجر ك، هيربيك دي إم، أورادا دي (2013). "أنماط استخدام العلاج وتعاطي الميثامفيتامين خلال السنوات العشر الأولى بعد بدء تعاطي الميثامفيتامين" . مجلة علاج تعاطي المواد . 44 (5): 548-556 . doi : 10.1016/j.jsat.2012.12.006 . PMC 3602162. PMID 23313146 .  
  91. 1 2 3 غودينو أ، جايانثي س، كاديت جيه إل (2015). "الخريطة فوق الجينية لإدمان الأمفيتامين والميثامفيتامين في القوارض" . علم التخلق . 10 (7): 574-80 . doi : 10.1080/15592294.2015.1055441 . PMC 4622560. PMID 26023847 .  
  92. ↑ كروز إف سي، خافيير روبيو إف، هوب بي تي (ديسمبر 2015). "استخدام c-fos لدراسة التجمعات العصبية في الدوائر القشرية المخططية للإدمان" . أبحاث الدماغ . 1628 (الجزء أ): 157-173 . doi : 10.1016/j.brainres.2014.11.005 . PMC 4427550. PMID 25446457 .  
  93. ↑ جايانثي إس، مكوي إم تي، تشين بي، بريت جيه بي، كوريتش إس، ياو إتش جيه، وآخرون (يوليو 2014). "يُقلل الميثامفيتامين من تنظيم مستقبلات الغلوتامات في الجسم المخطط عبر آليات فوق جينية متنوعة" . الطب النفسي البيولوجي . 76 (1): 47-56 . doi : 10.1016/j.biopsych.2013.09.034 . PMC 3989474. PMID 24239129 .   
  94. ↑ كيني بي جيه، ماركو أ (مايو 2004). "تقلبات الإدمان: دور مستقبلات الغلوتامات الأيضية". مجلة تريندز فارماكول. ساينس . 25 (5): 265-272 . doi : 10.1016/j.tips.2004.03.009 . PMID 15120493 . 
  95. ↑ توكوناغا إي، إيشيغامي أ، كوبو س، غوتوهدا ت، كيتامورا أو (أغسطس 2008). "تلف الحمض النووي التأكسدي وموت الخلايا المبرمج في دماغ الفئران المعالجة بالميثامفيتامين" . مجلة التحقيقات الطبية . 55 ( 3-4 ): 241-245 . doi : 10.2152/jmi.55.241 . PMID 18797138 . 
  96. ↑ جونسون ز، فينترز ج، غواراتشي ف.أ، زويل-فوت م (يونيو 2015). "يُحدث الميثامفيتامين تلفًا في الحمض النووي في مناطق محددة من دماغ أنثى الجرذ". علم الأدوية السريري والتجريبي وعلم وظائف الأعضاء . 42 (6): 570-575 . doi : 10.1111/1440-1681.12404 . PMID 25867833 . 
  97. ↑ دابين ج، فورتوني أ، بولو إس إي (يونيو 2016). " صيانة الإبيجينوم استجابةً لتلف الحمض النووي" . الخلية الجزيئية . 62 (5): 712-727 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.006 . PMC 5476208. PMID 27259203 .  
  98. 1 2 دي كريسينزو إف، سياباتيني إم، دالو جي إل، دي جورجي آر، ديل جيوفاني سي، كاسار سي، وآخرون . (ديسمبر 2018). "الفعالية المقارنة ومقبولية التدخلات النفسية الاجتماعية للأفراد الذين يعانون من إدمان الكوكايين والأمفيتامين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة PLOS Medicine . 15 (12) e1002715. doi : 10.1371/journal.pmed.1002715 . PMC 6306153. PMID 30586362 .   
  99. ↑ ستوبس، دبليو دبليو، وراش، سي آر (مايو 2014). "العلاجات الدوائية المركبة لاضطراب تعاطي المنشطات: مراجعة للنتائج السريرية وتوصيات للبحوث المستقبلية" . مجلة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 7 (3): 363-374 . doi : 10.1586/17512433.2014.909283 . PMC 4017926. PMID 24716825. على الرغم من الجهود الحثيثة المبذولة لتحديد علاج دوائي لإدارة اضطرابات تعاطي المنشطات، لم تتم الموافقة على أي أدوية فعالة على نطاق واسع.  
  100. 1 2 3 4 تشان ب، فريمان م، كوندو ك، آيرز س، مونتغمري ج، باينتر ر، وآخرون . (ديسمبر 2019). "العلاج الدوائي لاضطراب تعاطي الميثامفيتامين/الأمفيتامين - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الإدمان . 114 (12): 2122-2136 . doi : 10.1111/add.14755 . PMID 31328345 .  
  101. ↑ فوراي أ، سوفوغلو م (فبراير 2014). " العلاجات الدوائية المستقبلية لاضطرابات تعاطي المواد المخدرة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 77 (2): 382-400 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04474.x . PMC 4014020. PMID 23039267 .  
  102. ↑ "العلاج الدوائي لاضطراب تعاطي الميثامفيتامين/الأمفيتامين - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" (ملف PDF) . issup.net .
  103. ↑ "إدمان الكريستال ميث" . مركز التعافي من الإدمان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2025 .
  104. ↑ أوكونور، ب. "الأمفيتامينات: تعاطي المخدرات وإساءة استخدامها" . دليل ميرك للرعاية الصحية المنزلية . ميرك. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 27 فبراير 2026 .
  105. ^ بيريز-مانيا سي، كاستيلز إكس، تورينس إم، كابيلا دي، فار إم (2013). بيريز مانا سي (محرر). "فعالية الأدوية المنشطة النفسية في تعاطي الأمفيتامين أو الاعتماد عليه" . نظام قاعدة بيانات كوكرين. القس . 2013 (9) CD009695. دوى : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . بمك 11521360 . بميد 23996457 .  
  106. 1 2 3 4 شوبتاو إس جيه، كاو يو، هاينزلنج كيه، لينج دبليو (2009). شوبتاو إس جيه (محرر). " علاج أعراض انسحاب الأمفيتامين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية. 2009 ( 2) CD003021. doi : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . PMC 7138250. PMID 19370579 . يُعدّ هذا النوع من أعراض الانسحاب شائعًا للغاية (كانتويل، 1998؛ جوسوب، 1982)، حيث أبلغ 87.6% من 647 شخصًا يعانون من إدمان الأمفيتامين عن ستة أعراض أو أكثر من أعراض انسحاب الأمفيتامين المذكورة في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM) عند عدم توفر الدواء (شوكيت، 1999) . تظهر أعراض الانسحاب عادةً خلال 24 ساعة من آخر جرعة من الأمفيتامين، وتتضمن متلازمة الانسحاب مرحلتين رئيسيتين قد تستمران لمدة ثلاثة أسابيع أو أكثر. المرحلة الأولى من هذه المتلازمة هي "الانهيار" الأولي الذي يزول في غضون أسبوع تقريبًا (جوسوب، 1982؛ ماكجريجور، 2005).    
  107. 1 2 3 4 وينسلو بي تي، فوريس كي آي، بيل كي إيه (2007). "إساءة استخدام الميثامفيتامين". طبيب الأسرة الأمريكي . 76 (8): 1169-1174 . PMID 17990840 . 
  108. ↑ كينيدي إي (3 يناير 2020). "يبدو الأطفال المولودون لأمهات متعاطيات للميثامفيتامين حسني السلوك، لكن طبيعتهم السلبية تخفي مشكلة خطيرة" . موقع ABC News الإلكتروني . مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2021.
  109. ↑ لاغاس إل إل، ديروف سي، سميث إل إم، نيومان إي، شاه آر، نيل سي، وآخرون . (أبريل 2012). " التعرض للميثامفيتامين قبل الولادة ومشاكل السلوك لدى الأطفال في سن 3 و5 سنوات" . طب الأطفال . 129 (4). الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال: 681-688 . doi : 10.1542/peds.2011-2209 . PMC 3313637. PMID 22430455 .   
  110. ^ ألبرتسون تي إي (2011). "الأمفيتامينات". في Olson KR، Anderson IB، Benowitz NL، Blanc PD، Kearney TE، Kim-Katz SY، Wu AH (eds.). التسمم والجرعة الزائدة من المخدرات (الطبعة السادسة ). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ص 77 – 79. ISBN   978-0-07-166833-0.
  111. ↑ أوسكي إس إم، ري جيه دبليو (11 فبراير 2011). "التسمم بالأمفيتامين" . مركز الطوارئ . الطب غير المقيد. مؤرشف من الأصل في 26 سبتمبر 2013. تم الاسترجاع في 11 يونيو 2013 .
  112. ↑ إيسبستر جي كي، باكلي إن إيه، وايت آي إم (سبتمبر 2007). "سمية السيروتونين: منهج عملي للتشخيص والعلاج". المجلة الطبية الأسترالية 187 ( 6): 361-365 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x . PMID 17874986 . 
  113. ↑ مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي، هولتزمان دي إم (2015). "الفصل 16: التعزيز واضطرابات الإدمان". علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN  978-0-07-182770-6على عكس الكوكايين والأمفيتامين، فإن الميثامفيتامين سام بشكل مباشر عند الجرعات العالية لخلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط
  114. 1 2 3 شوبتاو إس جيه، كاو يو، لينغ دبليو (2009). شوبتاو إس جيه، علي آر (محرران). "علاج الذهان الناتج عن الأمفيتامين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية. 2009 ( 1) CD003026. doi : 10.1002/14651858.CD003026.pub3 . PMC 7004251. PMID 19160215. تُصاب نسبة قليلة من متعاطي الأمفيتامينات بذهان حاد يستدعي الرعاية في أقسام الطوارئ أو المستشفيات النفسية . في مثل هذه الحالات، تشمل أعراض الذهان الناتج عن الأمفيتامين عادةً أوهامًا ارتيابية واضطهادية ، بالإضافة إلى الهلوسة السمعية والبصرية المصحوبة بهياج شديد. الأكثر شيوعاً (حوالي 18%) هو أن يُبلغ متعاطو الأمفيتامين بشكل متكرر عن أعراض ذهانية دون السريرية ولا تتطلب تدخلاً مكثفاً ... حوالي 5-15% من المتعاطين الذين يُصابون بذهان الأمفيتامين لا يتعافون تماماً (هوفمان 1983) ... تشير نتائج إحدى التجارب إلى أن استخدام الأدوية المضادة للذهان يُعالج بشكل فعال أعراض ذهان الأمفيتامين الحاد.     
  115. ↑ هوفمان ، ف. ج. (1983). دليل حول إساءة استخدام المخدرات والكحول: الجوانب الطبية الحيوية ( الطبعة الثانية). نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 329. ISBN   978-0-19-503057-0.
  116. ↑ بيرمان إس إم، كوتشنسكي آر، مكراكين جيه تي، لندن إي دي (فبراير 2009). "الآثار الجانبية المحتملة لعلاج الأمفيتامين على الدماغ والسلوك: مراجعة" . الطب النفسي الجزيئي . 14 (2): 123-142 . doi : 10.1038/mp.2008.90 . PMC 2670101. PMID 18698321 .  
  117. ↑ سبنسر إم آر، مينينو إيه إم، وارنر إم (ديسمبر 2022). "وفيات الجرعات الزائدة من المخدرات في الولايات المتحدة، 2001-2021" . موجز بيانات المركز الوطني للإحصاءات الصحية (457). المركز الوطني للإحصاءات الصحية (الولايات المتحدة): 1-8 . doi : 10.15620/cdc:122556 . PMID 36598401 . 
  118. ↑ باريش دي سي، غويال إتش، داين إف سي (مايو 2018). "آلية الوفاة: الأمر يتجاوز مجرد توقف القلب المفاجئ" . مجلة أمراض الصدر . 10 (5): 3081-3087 . doi : 10.21037/jtd.2018.04.113 . PMC 6006107. PMID 29997977 .  
  119. ↑ نوبليت د، هاسين-بي ل، والداو ب، زيغلر ج، داهلين ب، تشانغ ج (فبراير 2021). " زيادة خطر التمزق في تمددات الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة المرتبطة بتعاطي الميثامفيتامين" . مجلة الأشعة العصبية التداخلية . 27 (1): 75-80 . doi : 10.1177/1591019920959534 . PMC 7903554. PMID 32967503 .  
  120. ↑ باوني إس، كلاركسون إل، سين بي، بونابوزا إس (أغسطس 2018). "التعرف على الوذمة الرئوية الحادة الناتجة عن فرط نشاط الجهاز العصبي الودي (SCAPE) واستخدام التسريب الوريدي للنيتروجليسرين بجرعات عالية". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 36 (8): 1526.e5–1526.e7. doi : 10.1016/j.ajem.2018.05.013 . PMID 29776826 . 
  121. ↑ غلامي ف، حسيني ش، أحمدي أ، نباتي م (15 أكتوبر 2019). "تقرير حالة عن عدم استقرار الدورة الدموية، وتوقف القلب، وضيق التنفس الحاد الشديد الناتج عن استنشاق الميثامفيتامين البلوري" . البحوث الصيدلانية والطبية الحيوية . doi : 10.18502/pbr.v5i2.1585 .
  122. ↑ دي ليتر إي إيه، بييت إم إتش، لامبرت دبليو إي، كوردونييه جيه إيه (يناير 2006). "الأمفيتامينات كمسببات محتملة للوفيات: مراجعة في مقاطعة غنت من 1976 إلى 2004". الطب والعلوم والقانون . 46 (1): 37-65 . doi : 10.1258/rsmmsl.46.1.37 . PMID 16454462 . 
  123. 1 2 3 ريتشاردز جيه آر، ألبرتسون تي إي، ديرليت آر دبليو، لانج آر إيه، أولسون كيه آر، هورويتز بي زد (مايو 2015). "علاج التسمم الناتج عن الأمفيتامينات ومشتقاتها ونظائرها: مراجعة سريرية منهجية". إدمان المخدرات والكحول . 150 : 1-13 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . PMID 25724076 . 
  124. ↑ ريتشاردز جيه آر، ديرليت آر دبليو، دنكان دي آر (سبتمبر 1997). "تسمم الميثامفيتامين: العلاج بالبنزوديازيبين مقابل البوتيروفينون". المجلة الأوروبية لطب الطوارئ . 4 (3): 130-135 . doi : 10.1097/00063110-199709000-00003 . PMID 9426992 . 
  125. ↑ ريتشاردز جيه آر، ديرليت آر دبليو، ألبرتسون تي إي. "تسمم الميثامفيتامين: العلاج والإدارة" . ميدسكيب . ويب إم دي. مؤرشف من الأصل في 9 أبريل 2016. تم الاسترجاع في 20 أبريل 2016 .
  126. ↑ فرزام ك، جان أ (2025)، "حاصرات بيتا" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30422501 ، تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2025 
  127. 1 2 "الميثامفيتامين: الإنزيمات" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 8 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2014 .
  128. ↑ تروير تي، غاو إس إس، مينديز إل، مونتغمري دبليو، مونك جيه إيه، ألتين إم، وآخرون . (أبريل 2013). "مراجعة منهجية للعلاج المركب بالمنشطات والأتوموكسيتين لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط، بما في ذلك خصائص المرضى، واستراتيجيات العلاج، والفعالية، والتحمل" . مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 23 (3): 179-193 . doi : 10.1089/cap.2012.0093 . PMC 3696926. PMID 23560600 .   
  129. 1 2 هيل دي جيه، سميث إس إل، فيندلينغ آر إل (2012). "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: العلاجات الحالية والمستقبلية". علم الأعصاب السلوكي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط وعلاجه . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 9. الصفحات 361-390 . doi : 10.1007/7854_2011_125 . ISBN   978-3-642-24611-1PMID 21487953. أثبت العلاج المساعد باستخدام DL-ميثيلفينيديت نجاحًا لدى المرضى الذين يستجيبون جزئيًا للأتوموكسيتين (ويلينز وآخرون، 2009)، ولكنه يزيد أيضًا من معدلات الأرق والتهيج وفقدان الشهية (هامرنس وآخرون، 2009). لم يتضمن هذا العلاج المركب الأمفيتامين لأن حجب مستقبلات النورإبينفرين ( NET) بواسطة الأتوموكسيتين يمنع دخول الأمفيتامين إلى النهايات العصبية النورأدرينالية قبل المشبكية (سوفوغلو وآخرون، 2009). 
  130. ↑ سوفوغلو م، بولينغ ج، هيل ك، كوستن ت (2009). "أتوموكسيتين يُخفف من تأثيرات ديكستروأمفيتامين لدى البشر" . المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 35 (6): 412-416 . doi : 10.3109/00952990903383961 . PMC 2796580. PMID 20014909 .  
  131. ↑ الكاشف أ، فوتشي ف، هانسون ج، وايت ج، ويكس و، تيهونين ج (2008). "العلاج الدوائي لإدمان الميثامفيتامين: تحديث" . إساءة استخدام المواد . 29 (3): 31-49 . Bibcode : 2008JPkR...29...31E . doi : 10.1080/08897070802218554 . PMC 2597382. PMID 19042205 .  
  132. ↑ سيملر إل دي، وانديلر آر، ليشتي إم إي (يونيو 2013). "يُثبّط كلٌّ من بوبروبيون وميثيلفينيديت و3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون تدفق الدوبامين الناتج عن الميثامفيتامين وفقًا لفعاليتهما كمثبطات لامتصاص الدوبامين: دلالات على علاج إدمان الميثامفيتامين" . بي إم سي ريس نوتس . 6 220. doi : 10.1186/1756-0500-6-220 . PMC 3679734. PMID 23734766 .  
  133. ↑ نيوتن تي إف، روش جيه دي، دي لا جارزا آر، فونغ تي، والاس سي إل، لي إس إتش، وآخرون . (يوليو 2006). "يُقلل البوبروبيون من التأثيرات الذاتية الناجمة عن الميثامفيتامين والرغبة الشديدة الناتجة عن المؤثرات الخارجية". علم الأدوية النفسية العصبية . 31 (7): 1537-1544 . doi : 10.1038/sj.npp.1300979 . PMID 16319910 .  
  134. ↑ ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  135. 1 2 فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  136. 1 2 بلو ب (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل إم إل، إيزنواسير إس (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  137. 1 2 3 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  138. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  139. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، وآخرون (2012). " تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  140. ↑ فيتزجيرالد إل آر، غانون بي إم، والثر دي، لاندافازو إيه، هيرانيتا تي، بلو بي إي، وآخرون (مارس 2024). " علاقات التركيب والنشاط لتأثيرات المنشطات الحركية وتفاعلات ناقلات أحادي الأمين للأمفيتامينات والكاثينونات المستبدلة" . علم الأدوية العصبية . 245 109827. doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109827 . PMC 10842458. PMID 38154512. على الرغم من أن عدد نظائر الأمفيتامين ذات بدائل الأمين المختلفة منخفض نسبيًا في أسواق المخدرات الترفيهية (تشو وسيغال، 1994)، إلا أنه يتم العثور أحيانًا على بدائل N-ميثيل وN-إيثيل. تنخفض الفعالية الدوائية للأدوية من نوع الأمفيتامين بشكل كبير إذا تم إطالة سلسلة N-alkyl إلى ما بعد الإيثيل، حيث أظهرت الدراسات السابقة أن N-propylamphetamine و N-butylamphetamine أقل فعالية بحوالي 4 أضعاف و 6 أضعاف من الأمفيتامين في الفئران (Woolverton et al.، 1980).   
  141. ↑ نيكول ل (2022). علاقات التركيب والنشاط في الجسم الحي للأمفيتامينات المستبدلة والكاثينونات المستبدلة (أطروحة دكتوراه). جامعة أركنساس للعلوم الطبية. ProQuest 2711781450. الشكل 2-6: الإطلاق: تأثيرات الدواء المحدد قيد الاختبار على إطلاق أحادي الأمين بواسطة ناقل الدوبامين (دوائر حمراء)، وناقل النورإبينفرين (مربعات زرقاء)، وناقل السيروتونين (مثلثات سوداء) في أنسجة دماغ الفئران. [...] تم تحديد قيم EC50 للدواء المشار إليه في اللوحة. [...] 
  142. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  143. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  144. 1 2 3 ميلر، جي إم (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164-176 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .  
  145. 1 2 3 "الميثامفيتامين: الأهداف" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 8 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2014 .
  146. ↑ بوروفسكي ب، أدهم ن، جونز ك.أ، راداتز ر، أرتيميشين ر، أوغوزاليك ك.ل، وآخرون . (يوليو 2001). "الأمينات النزرة: تحديد عائلة من مستقبلات البروتين ج المقترنة في الثدييات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (16): 8966-8971 . Bibcode : 2001PNAS...98.8966B . doi : 10.1073 / pnas.151105198 . PMC 55357. PMID 11459929 .   
  147. ↑ شي ز، ميلر جي إم (يوليو 2009). "آلية مستقبلية لتأثير الميثامفيتامين في تنظيم ناقل الدوبامين في الدماغ" . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 330 (1): 316-325 . doi : 10.1124/jpet.109.153775 . PMC 2700171. PMID 19364908 .  
  148. ↑ ماغواير جيه جيه، دافنبورت إيه بي (2 ديسمبر 2014). " مستقبل TA 1 " . قاعدة بيانات الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2014 .
  149. ↑ أندرهيل إس إم، ويلر دي إس، لي إم، واتس إس دي، إنغرام إس إل، أمارا إس جي (يوليو 2014). " يُعدِّل الأمفيتامين النقل العصبي الاستثاري من خلال الإدخال الخلوي لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية" . نيرون. 83 (2): 404-416. doi: 10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183. كما يزيد الأمفيتامين من الكالسيوم داخل الخلايا ( غنيجي وآخرون ، 2004) المرتبط بتنشيط الكالمودولين/CamKII (وي وآخرون، 2007) وتعديل ونقل ناقل الدوبامين (فوغ وآخرون، 2006؛ ساكريكار وآخرون، 2012).  
  150. ↑ فوغان، ر. أ.، وفوستر ، ج. د . (سبتمبر 2013). "آليات تنظيم ناقل الدوبامين في الحالات الطبيعية والمرضية" . مجلة تريندز فارماكول. ساينس . 34 (9): 489-496 . doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354. PMID 23968642. يحفز كل من الأمفيتامين والميثامفيتامين تدفق الدوبامين، والذي يُعتقد أنه عنصر حاسم في خصائصهما الإدمانية [80]، على الرغم من أن الآليات لا تبدو متطابقة لكل دواء [81]. تعتمد هذه العمليات على بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) وكيناز الكالسيوم/كالمودولين (CaMK) [72، 82]، وتُظهر الفئران المُعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى بروتين كيناز سي بيتا (PKCβ) انخفاضًا في تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين، والذي يرتبط بانخفاض الحركة الناتجة عن الأمفيتامين [72].  
  151. ↑ ليدون أ، بيريتا ن، دافولي أ، ريزو جي آر، برناردي جي، ميركوري إن بي (يوليو 2011). " التأثيرات الفيزيولوجية الكهربائية للأمينات النزرة على الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط" . فرونت. سيست. نيوروساينس . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148. PMID 21772817. (أ ) تثبيط إطلاق النبضات العصبية نتيجة زيادة إفراز الدوبامين؛ (ب) تقليل الاستجابات التثبيطية التي تتوسطها مستقبلات D2 وGABA-B (تأثيرات تحفيزية ناتجة عن إزالة التثبيط)؛ و(ج) تنشيط مباشر لقنوات GIRK بواسطة مستقبلات TA1، مما يؤدي إلى فرط استقطاب غشاء الخلية.  
  152. ↑ mct (28 يناير 2012). "TAAR1" . GenAtlas . جامعة باريس. مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2014. تم الاسترجاع في 29 مايو 2014. • ينشط بشكل مستمر قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي، مما يقلل من معدل إطلاق النبضات الأساسي لخلايا الدوبامين (DA) في منطقة السقيفية البطنية (VTA) . 
  153. ↑ ريفيل إف جي، مورو جيه إل، جاينتدينوف آر آر، برادايا إيه، سوتنيكوفا تي دي، موري آر، وآخرون . (مايو 2011). "تنشيط مستقبلات TAAR1 يُعدِّل النقل العصبي أحادي الأمين، مانعًا فرط نشاط الدوبامين ونقص نشاط الغلوتامات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 ( 20): 8485-8490 . Bibcode : 2011PNAS..108.8485R . doi : 10.1073/pnas.1103029108 . PMC 3101002. PMID 21525407 .   
  154. 1 2 "الميثامفيتامين: النواقل" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 8 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2014 .
  155. ↑ سولزر د، سوندرز إم إس، بولسن إن دبليو، غالي أ (أبريل 2005). "آليات إطلاق الناقلات العصبية بواسطة الأمفيتامينات: مراجعة". التقدم في علم الأحياء العصبي . 75 (6): 406-433 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.04.003 . PMID 15955613. كما أظهروا تنافسًا على الارتباط بين الميثامفيتامين والريزيربين، مما يشير إلى أنهما قد يرتبطان بنفس الموقع على ناقل أحادي الأمين الحويصلي (VMAT). وبالمثل، أفاد مختبر جورج أوهل أن الأمفيتامين أزاح مثبط VMAT2، تيترابينازين (غونزاليس وآخرون، 1994). يُعتقد أن تيترابينازين والريزيربين يرتبطان بمواقع مختلفة على VMAT (شولدينر وآخرون، 1993أ). 
  156. ↑ إيدن، إل إي، ووي، إي (يناير 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 86-98 . Bibcode : 2011NYASA1216...86E . doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197. PMID 21272013 .  
  157. ↑ إينازو م، تاكيدا هـ، ماتسوميا ت (أغسطس 2003). "[دور ناقلات أحادي الأمين في الخلايا الدبقية في الجهاز العصبي المركزي]". مجلة نيهون شينكي سيشين ياكوريغاكو زاشي (باللغة اليابانية). 23 (4): 171-178 . PMID 13677912 . 
  158. ↑ ميليغا دبليو بي، تشو إيه كيه، شميتز دي، كوتشنسكي آر، سيغال دي إس (فبراير 1999). "حركية الدواء وديناميكية الدواء لـ ل-ميثامفيتامين لتقييم ل-ميثامفيتامين المشتق من ديبرينيل في الجسم الحي". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 288 (2): 752-758 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)38016-4 . PMID 9918585 . 
  159. 1 2 كوتشنسكي ر، سيغال د.س، تشو أ.ك، ميليغا و (فبراير 1995). "نورإبينفرين الحصين، والدوبامين والسيروتونين في النواة المذنبة، والاستجابات السلوكية للمتزامرات الفراغية للأمفيتامين والميثامفيتامين" . مجلة علم الأعصاب . 15 (2): 1308-1317 . doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . PMC 6577819. PMID 7869099 .  
  160. 1 2 مندلسون ج، أومورا ن، هاريس د، ناث ر ب، فرنانديز إ، جاكوب ب، وآخرون . (أكتوبر 2006). "علم الأدوية البشري لنظائر الميثامفيتامين الفراغية". علم الأدوية السريري والعلاج. 80 ( 4): 403-420 . doi : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . PMID 17015058 .  
  161. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "الميثامفيتامين: علم الأدوية" . بنك الأدوية . جامعة ألبرتا. 2 أكتوبر 2017. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2017. يُمتص الميثامفيتامين بسرعة من الجهاز الهضمي، حيث تبلغ ذروة تركيزه في غضون 3.13 إلى 6.3 ساعات بعد تناوله. كما يُمتص الميثامفيتامين جيدًا بعد الاستنشاق وبعد الإعطاء عن طريق الأنف. ويتوزع في معظم أجزاء الجسم. نظرًا لارتفاع محبة الميثامفيتامين للدهون، فإنه يتوزع عبر الحاجز الدموي الدماغي ويعبر المشيمة. ... الموقع الرئيسي لعملية الأيض هو الكبد من خلال الهيدروكسيل العطري، وإزالة الألكيل من النيتروجين، وإزالة الأمين. تم تحديد سبعة مستقلبات على الأقل في البول، أهمها الأمفيتامين (المادة الفعالة) و4-هيدروكسي ميثامفيتامين. وتشمل المستقلبات الأخرى الأقل وفرة 4-هيدروكسي أمفيتامين، ونورإبيدرين، و4-هيدروكسي نورإبيدرين. 
  162. ↑ Xu J, Zhang Z, Liu R, Sun Y, Liu H, Nie Z, et al. (مايو 2019). "وظيفة عامل المتممة H وتصوير الجزيئات الصغيرة بواسطة MALDI-MSI في نموذج تحسس سلوكي للميثامفيتامين". أبحاث الدماغ السلوكية . 364 : 233-244 . doi : 10.1016/j.bbr.2019.02.002 . PMID 30731099. الميثامفيتامين (METH) منبه قوي من نوع الأمفيتامين، يتميز بإمكانية إساءة استخدامه العالية، ويمكن تدخينه أو استنشاقه أو حقنه أو تناوله عن طريق الفم. يتميز هذا الدواء بذوبانه العالي في الدهون، ويمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة أكبر من الأمفيتامين نظرًا لاحتوائه على مجموعة ميثيل إضافية.  
  163. 1 2 سانتغاتي، ن. أ.، فيرارا، ج.، مارازو، أ.، رونسيسفالي، ج. (سبتمبر 2002). "التحديد المتزامن للأمفيتامين وأحد مستقلباته بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". مجلة التحليل الصيدلاني الحيوي . 30 (2): 247-255 . doi : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . PMID 12191709 . 
  164. ↑ غلينون، ر. أ. (2013). "منشطات فينيل إيزوبروبيل أمين: عوامل مرتبطة بالأمفيتامين" . في: ليمكي، ت. ل.، ويليامز، د. أ.، روش، ف. ف.، زيتو، و. (محررون). مبادئ فوي للكيمياء الطبية (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا، الولايات المتحدة الأمريكية: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 646-648 . ISBN   978-1-60913-345-0أُرشف من الأصل في 13 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2017. يُعدّ فينيل إيزوبروبيل أمين غير المستبدل الأبسط، وهو 1-فينيل-2-أمينوبروبان، أو الأمفيتامين، بمثابة قالب بنيوي شائع للمهلوسات والمنشطات النفسية. يُنتج الأمفيتامين تأثيرات منشطة مركزية، ومثبطة للشهية، ومحاكيات للجهاز العصبي الودي، وهو النموذج الأولي لهذه الفئة (39). ... يتم تحفيز المرحلة الأولى من استقلاب نظائر الأمفيتامين بواسطة نظامين: السيتوكروم P450 وأحادي أوكسيجيناز الفلافين. ... يمكن للأمفيتامين أيضًا أن يخضع لعملية هيدروكسيل عطرية ليتحول إلى بارا -هيدروكسي أمفيتامين. ... يؤدي الأكسدة اللاحقة في الموضع البنزيلي بواسطة هيدروكسيلاز بيتا الدوبامين إلى إنتاج بارا - هيدروكسي نورإيفيدرين. بدلاً من ذلك، يمكن أن يؤدي الأكسدة المباشرة للأمفيتامين بواسطة DA β-هيدروكسيلاز إلى إنتاج النورإبيدرين.   
  165. ↑ تايلور ، ك.ب. (يناير 1974). "إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز. المسار الفراغي للتفاعل" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 249 (2): 454-458 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID 4809526. مؤرشف ( ملف PDF) من الأصل في 7 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2014. يحفز إنزيم دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز إزالة ذرة الهيدروجين pro-R وإنتاج 1-نورإيفيدرين، (2S,1R)-2-أمينو-1-هيدروكسيل-1-فينيل بروبان، من د-أمفيتامين. 
  166. ↑ سيوردسما أ، فون ستودنيتز و (أبريل 1963). "نشاط دوبامين-بيتا-أوكسيداز في الإنسان، باستخدام هيدروكسي أمفيتامين كركيزة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 20 (2): 278-284 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637. PMID 13977820. تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين عن طريق الفم لخمسة متطوعين بشريين ... بما أن تحويل هيدروكسي أمفيتامين إلى هيدروكسي نورإيفيدرين يحدث في المختبر بفعل دوبامين-بيتا - أوكسيداز، يُقترح أسلوب بسيط لقياس نشاط هذا الإنزيم وتأثير مثبطاته في الإنسان. ... يشير عدم استجابة أحد المرضى للنيومايسين إلى أن عملية الهيدروكسيل تحدث في أنسجة الجسم. ... يحدث جزء كبير من عملية الهيدروكسيل بيتا للهيدروكسي أمفيتامين في أنسجة غير غدية كظرية. مع الأسف، لا يمكن في الوقت الحالي الجزم تمامًا بأن عملية هيدروكسيل الهيدروكسي أمفيتامين في الجسم الحي تتم بواسطة نفس الإنزيم الذي يحول الدوبامين إلى نورأدرينالين.     
  167. ^ "مركب الزبدات-CoA: الركيزة/المنتج" . بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ. أرشفة من الأصلي في 22 يونيو 2017 . تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2017 .
  168. ^ "Glycine N-acyltransferase: الركيزة / المنتج" . بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ. أرشفة من الأصلي في 23 يونيو 2017 . تم الاسترجاع في 5 أكتوبر 2017 .
  169. ↑ "ملخص مركب بارا-هيدروكسي أمفيتامين" . PubChem Compound . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2017 .
  170. ↑ "ملخص مركب بارا-هيدروكسينوريفيدرين" . PubChem Compound . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية. مؤرشف من الأصل في 15 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2017 .
  171. ↑ "فينيل بروبانولامين: ملخص المركب" . PubChem Compound . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2017 .
  172. ↑ "الأمفيتامين" . مركب PubChem . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 12 أكتوبر 2013 .
  173. ↑ هايزر إتش جيه، تيرنباو بي جيه (مارس 2013). "تطوير رؤية ميتاجينومية لعملية استقلاب المواد الغريبة" . أبحاث علم الأدوية . 69 (1): 21-31 . doi : 10.1016/j.phrs.2012.07.009 . PMC 3526672. PMID 22902524 .  هايزر إتش جيه، تيرنباو بي جيه (مارس 2013). " الجدول 2: المواد الغريبة التي تستقلبها الميكروبات المعوية البشرية" . البحوث الدوائية . 69 (1): 21-31 . doi : 10.1016/j.phrs.2012.07.009 . PMC 3526672. PMID 22902524 .  
  174. ↑ كالدول ج، هوكسورث جي إم (مايو 1973). "إزالة مجموعة الميثيل من الميثامفيتامين بواسطة البكتيريا المعوية". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 25 (5): 422-424 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1973.tb10043.x . PMID 4146404 . 
  175. ↑ ليدل دي جي، كونور دي جي (يونيو 2013). "المكملات الغذائية والإيدز المحسن للأداء". الرعاية الأولية . 40 (2): 487-505 . doi : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 . 
  176. ↑ كريمر تي، ماورر إتش إتش (أغسطس 1998). "تحديد الأمفيتامين والميثامفيتامين والأدوية أو العقاقير المصممة المشتقة من الأمفيتامين في الدم والبول". مجلة الكروماتوغرافيا ب . 713 (1): 163-187 . doi : 10.1016/S0378-4347(97)00515-X . PMID 9700558 . 
  177. ↑ كريمر تي، بول إل دي (أغسطس 2007). "الإجراءات التحليلية الحيوية لتحديد المخدرات في الدم". مجلة الكيمياء التحليلية الحيوية . 388 (7): 1415-1435 . doi : 10.1007/s00216-007-1271-6 . PMID 17468860 . 
  178. ↑ غولدبيرغر، ب. أ.، وكون، إ. ج. (يوليو 1994). "الاختبارات التأكيدية للكشف عن المخدرات في مكان العمل باستخدام كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 674 ( 1-2 ): 73-86 . doi : 10.1016/0021-9673(94)85218-9 . PMID 8075776 . 
  179. ١ ٢ بول، ب.د.، جيميونيك، ج.، ليسر، د.، جاكوبس، أ.، سيرلز، د.أ. (سبتمبر ٢٠٠٤). "الفصل الكمي والفصل الفراغي للأمفيتامين (+/-)، والميثامفيتامين (+/-)، وMDA (+/-)، وMDMA (+/-)، وMDEA (+/-) في عينات البول باستخدام تقنية GC-EI-MS بعد الاشتقاق باستخدام كلوريد (R)-(−)- أو (S)-(+)-ألفا-ميثوكسي-ألفا-(تريفلورو ميثيل) فينيل أسيتيل (MTPA)" . مجلة علم السموم التحليلي . ٢٨ (٦): ٤٤٩-٤٥٥ . doi : 10.1093/jat/28.6.449 . PMID 15516295 . 
  180. ↑ دي لا توري ر، فاري م، نافارو م، باسيفيتشي ر، زوكارو ب، بيتشيني س (2004). "الحركية الدوائية السريرية للأمفيتامين والمواد ذات الصلة: الرصد في المصفوفات التقليدية وغير التقليدية". علم حركية الدواء السريري . 43 (3): 157-185 . doi : 10.2165/00003088-200443030-00002 . PMID 14871155 . 
  181. ↑ باسيلت، آر سي (2020). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان . سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1277-1280 . ISBN  978-0-578-57749-4.
  182. ↑ فينكاتراتنام أ، لينتس ن.هـ (يوليو 2011). "يُقلل الزنك من الكشف عن الكوكايين والميثامفيتامين ورباعي هيدروكانابينول (THC) بواسطة اختبار ELISA للبول". مجلة علم السموم التحليلي . 35 (6): 333-340 . doi : 10.1093/anatox/35.6.333 . PMID 21740689 . 
  183. ↑ هاكي، ب.، أويليت، و.، زوبيتا، ج.، كورتر، ت. (أبريل 2008). "إعادة تحديد هيدروكلوريد (+)-ميثامفيتامين عند 90 كلفن" . مجلة أكتا كريستالوغرافيكا، القسم هـ . 64 (الجزء 5): 940. رمز Bibcode : 2008AcCrE..64O.940H . doi : 10.1107/ S1600536808011550 . PMC 2961146. PMID 21202421 .  
  184. ↑ ناكاياما، م. ت. "التفاعل الكيميائي بين المُبيّض والميثامفيتامين: دراسة لتأثيرات التحلل والتحول" . gradworks . جامعة كاليفورنيا، ديفيس. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2014 .
  185. ↑ بال ر، ميغاراج م، كيركبرايد ك ب، هاينريش ت، نايدو ر (أكتوبر 2011). "التحلل الحيوي وغير الحيوي للأدوية غير المشروعة، وسلائفها، ونواتجها الثانوية في التربة". كيموسفير . 85 (6): 1002-1009 . Bibcode : 2011Chmsp..85.1002P . doi : 10.1016/j.chemosphere.2011.06.102 . PMID 21777940 . 
  186. ↑ باغنال ج، ماليا ل، لوبين أ، كاسبرزيك-هوردن ب (أكتوبر 2013). "التحلل البيولوجي الانتقائي الفراغي للأمفيتامين والميثامفيتامين في بيئات نهرية مصغرة" . أبحاث المياه . 47 (15): 5708-18 . Bibcode : 2013WatRe..47.5708B . doi : 10.1016/j.watres.2013.06.057 . PMID 23886544 . 
  187. ↑ كروسلي إف إس، مور إم إل (نوفمبر 1944). "دراسات حول تفاعل لويكارت". مجلة الكيمياء العضوية . 9 (6): 529-536 . doi : 10.1021/jo01188a006 .
  188. كونالان ، ف . ، نيك دايد، ن.، كير، و. ج.، بوكانان، هـ. أ.، ماكفرسون، أ. ر. (سبتمبر 2009). " توصيف الشوائب الخاصة بطريقة التصنيع الموجودة في الميثامفيتامين المُصنّع بطريقتي لويكارت والأمينة الاختزالية" . مجلة الكيمياء التحليلية . 81 (17): 7342-7348 . Bibcode : 2009AnaCh..81.7342K . doi : 10.1021/ac9005588 . PMC 3662403. PMID 19637924 .  
  189. ↑ "معدلات الوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) . مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2017.
  190. ↑ «تضاعفت وفيات الجرعات الزائدة من الفنتانيل والمواد الأفيونية الاصطناعية في الولايات المتحدة عام 2016» . صحيفة الغارديان . 3 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 17 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 17 أغسطس 2018 .
  191. ↑ رسول، غ. هـ. (2009). إساءة استخدام الكحول والمخدرات: دليل للطلاب والعاملين في المجال الصحي . لندن: روتليدج. ص 113. ISBN  978-0-203-87117-1.
  192. ١ ٢ "نظرة تاريخية عامة على الميثامفيتامين" . وزارة الصحة في ولاية فيرمونت . حكومة ولاية فيرمونت. مؤرشف من الأصل في ٢٠ يونيو ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ٢٩ يناير ٢٠١٢ .
  193. ↑ جروبلر إس آر، تشيكتي يو، ويسترات جيه (2011). "مستويات الرقم الهيدروجيني لعينات مختلفة من مخدر الميثامفيتامين في سوق الشارع في كيب تاون" . مجلة ISRN لطب الأسنان . 2011 : 1-4 . doi : 10.5402/2011/974768 . PMC 3189445. PMID 21991491 .  
  194. ↑ "نظرة تاريخية عامة على الميثامفيتامين" . وزارة الصحة في فيرمونت. مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 15 يناير 2012 .
  195. ↑ بيرفيتين (بالألمانية)، برلين: CHEMIE.DE Information Service GmbH، مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2019 ، تم استرجاعه في 16 سبتمبر 2015
  196. ↑ فراي إي (2009). علم الأدوية وإساءة استخدام الكوكايين والأمفيتامينات والإكستاسي والمخدرات المصممة ذات الصلة . جامعة دوسلدورف، ألمانيا: سبرينغر. ص 110. ISBN  978-90-481-2447-3.
  197. ↑ أولريش أ (6 مايو 2005). "آلة الموت النازية: جنود هتلر المخدّرون" . شبيغل أونلاين . دير شبيغل، 6 مايو 2005. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2014 .
  198. ↑ ديفالك، آر. جيه.، ورايت، إيه. جيه. (أبريل 2011). "الميثامفيتامين في ألمانيا هتلر: 1937 إلى 1945". نشرة تاريخ التخدير . 29 (2): 21-24 ، 32. doi : 10.1016/s1522-8649(11)50016-2 . PMID 22849208 . 
  199. 1 2 كامينسكي، ل. (2016). تعاطي المخدرات: تاريخ موجز للمخدرات والحرب . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 111-113 . ISBN  978-0-19-026347-8أُرشف من الأصل بتاريخ 23 مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أكتوبر 2016 .
  200. 1 2 راسموسن ن (مارس 2008). عن السرعة: الحياة المتعددة للأمفيتامين ( الطبعة الأولى). مطبعة جامعة نيويورك. ص 148. ISBN   978-0-8147-7601-8.
  201. ↑ المشرف (2 مايو 2013). "Recordati: Desoxyn" . Recordati للأمراض النادرة . Recordati SP. مؤرشف من الأصل في 7 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه في 15 مايو 2013 .
  202. ↑ "الجريمة المنظمة العابرة للحدود في جنوب شرق آسيا: التطور والنمو والتحديات" (ملف PDF) . يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2020 .
  203. ↑ «الكشف عن هوية الرجل المتهم بإدارة أكبر شبكة لتهريب المخدرات في تاريخ آسيا: إليكم ما يجب فعله لاحقًا» . سي إن إن . ٢٤ أكتوبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أكتوبر ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٣٠ يوليو ٢٠٢٠ .
  204. ↑ سميث ن (14 أكتوبر 2019). "محققو المخدرات يقتربون من 'إل تشابو' الآسيوي في قلب شبكة ميثامفيتامين واسعة النطاق" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2022.
  205. ↑ "داخل عملية البحث عن الرجل المعروف باسم "إل تشابو آسيا""" نيويورك بوست . ١٤ أكتوبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٩ يناير ٢٠٢١. تم الاطلاع عليه في ٣٠ يوليو ٢٠٢٠. "
  206. 1 2 "إعدام زعيم عصابة مخدرات سيئ السمعة بتهمة الاتجار بالمخدرات" . صحيفة ساوث تشاينا مورنينج بوست . 16 سبتمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2022 .
  207. ↑ مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة (2007). منع تعاطي المنشطات من نوع الأمفيتامين بين الشباب: دليل للسياسات والبرامج (ملف PDF) . نيويورك: الأمم المتحدة. ISBN 978-92-1-148223-2أُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 16 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2013 .
  208. 1 2 "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (ملف PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات . الأمم المتحدة. أغسطس 2003. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 ديسمبر 2005. تم الاطلاع عليه في 19 نوفمبر 2005 .
  209. ↑ راو تي إف، كوثيوال إيه إس، روفا إيه آر، بروكس دي إم، بولسن دي جيه (أغسطس 2012). "العلاج بجرعات منخفضة من الميثامفيتامين يحسن الوظائف السلوكية والمعرفية بعد إصابات الدماغ الرضية الشديدة". مجلة الصدمات وجراحة الرعاية الحادة . 73 (2 ملحق 1): S165– S172. doi : 10.1097/TA.0b013e318260896a . PMID 22847088 . 
  210. ↑ أوفيلان ك، ماك آرثر دي إل، تشانغ سي دبليو، غرين دي، هوفدا دي إيه (سبتمبر 2008). "تأثير تعاطي المخدرات على معدل الوفيات لدى المرضى المصابين بإصابات دماغية رضية شديدة". مجلة الصدمات . 65 (3): 674-677 . doi : 10.1097/TA.0b013e31817db0a5 . PMID 18784583 . 
  211. ↑ كاس، دبليو إيه، سميث، إم بي، بيترز، إل إي (أغسطس 2006). "يحمي الكالسيتريول من تأثيرات استنزاف الدوبامين والسيروتونين الناتجة عن جرعات سامة عصبية من الميثامفيتامين". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1074 (1): 261-271 . Bibcode : 2006NYASA1074..261C . doi : 10.1196/annals.1369.023 . PMID 17105922 . 
  212. ↑ هوانغ واي إن، يانغ إل واي، وانغ جيه واي، لاي سي سي، تشيو سي تي، وانغ جيه واي (يناير 2017). "يحمي إل-أسكوربات الخلايا القشرية من السمية العصبية الناجمة عن الميثامفيتامين عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي، والالتهام الذاتي، والاستماتة الخلوية". علم الأحياء العصبية الجزيئي . 54 (1): 125-136 . doi : 10.1007/s12035-015-9561-z . PMID 26732595 . 
  213. ↑ موشيري م، حسينيان سم، معلم سا، حديزاده ف، جعفريان ه، غديري أ، وآخرون . (أبريل 2018). "تأثيرات فيتامين ب 12 على تلف الدماغ الناتج عن تناول الميثامفيتامين في الفئران" . المجلة الإيرانية للعلوم الطبية الأساسية . 21 (4): 434-438 . دوى : 10.22038/IJBMS.2018.23362.5897 . بمك 5960763 . بميد 29796230 .   
  214. ↑ أنازودو، ج. (مايو 2024). "التأثيرات الوقائية لفيتامين ج وفيتامين هـ على اللوزة الدماغية في اضطراب الدماغ الناجم عن الميثامفيتامين لدى ذكور فئران ويستار البالغة" (ملف PDF) . المجلة العالمية للبحوث الصيدلانية . 13 (9): 2121-2170 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2024 .

للمزيد من القراءة