السيروتونين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

السيروتونين
الصيغة الهيكلية للسيروتونين
البيانات السريرية
أسماء أخرى5-HT، 5-هيدروكسي تريبتامين، إنترامين، ثرومبوسيتين، محلول 3-(β-أمينو إيثيل)-5-هيدروكسيل، ثرومبوتونين
البيانات الفسيولوجية
الأنسجة المصدريةنوى الرافي ، خلايا الكرومافين المعوية
الأنسجة المستهدفةعلى مستوى النظام
المستقبلات5-HT 1 ، 5-HT 2 ، 5-HT 3 ، 5-HT 4 ، 5-HT 5 ، 5-HT 6 ، 5-HT 7
ناهضاتبشكل غير مباشر: مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
السلف5-هيدروكسيتريبتوفان
التخليق الحيويديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L
الاسْتِقْلابماو
المعرفات
  • 3-(2-أمينو إيثيل)-1 H- إندول-5-أول
رقم CAS
  • 50-67-9
معرف PubChem
  • 5202
IUPHAR/BPS
  • 5
كيم سبايدر
  • 5013
كيج
  • ج00780
ربيطة PDB
  • SRO ( PDBe ، RCSB PDB )
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8075330
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.054
السيروتونين
نموذج الكرة والعصا لجزيء السيروتونين
الأسماء
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
5-هيدروكسي تريبتامين
الاسم المفضل للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
3-(2-أمينو إيثيل)-1 H- إندول-5-أول
أسماء أخرى
5-هيدروكسي تريبتامين، 5-HT، إنترامين؛ ثرومبوسيتين، 3-(β-أمينو إيثيل)-5-هيدروكسي إندول، 3-(2-أمينو إيثيل)إندول-5-أول، ثرومبوتونين
المعرفات
  • 50-67-9 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:28790 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 39 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5013 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.000.054
  • 5
كيج
  • ج00780 يفحصي
شبكة السيروتونين
معرف PubChem
  • 5202
جامعة يوني
  • 333DO1RDJY يفحصي
  • رقم تعريف DTXSID8075330
  • InChI=1S/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2,5-6,12-13H,3- 4,11H2 يفحصي
    المفتاح: QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  • InChI=1/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2,5-6,12-13H,3- 4,11H2
    المفتاح: QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYAX
  • C1=CC2=C(C=C1O)C(=CN2)CCN
ملكيات
ج 10 ح 12 ن 2 أ
الكتلة المولية 176.215 جرام/مول
مظهر مسحوق أبيض
نقطة الانصهار 167.7 درجة مئوية (333.9 درجة فهرنهايت؛ 440.8 كلفن) 121–122 درجة مئوية (ليجروين) [3]
نقطة الغليان 416 ± 30 درجة مئوية (عند 760 تور) [1]
قابل للذوبان قليلا
الحموضة ( pKa ) ​ 10.16 في الماء عند 23.5 درجة مئوية [2]
2.98 د
المخاطر
الجرعة القاتلة أو التركيز (LD, LC):
750 ملغ/كغ (تحت الجلد، الفئران)، [4] 4500 ملغ/كغ (داخل الصفاق، الفئران)، [5] 60 ملغ/كغ (عن طريق الفم، الفئران)
ورقة بيانات السلامة (SDS) ورقة بيانات سلامة المواد الخارجية
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
يفحصي التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

السيروتونين ( / ˌsɛrəˈtoʊnɪn , ˌsɪərə- / ) [ 6] [7] [8] أو 5-هيدروكسي تريبتامين ( 5 - HT ) هو ناقل عصبي أحادي الأمين . وظيفته البيولوجية معقدة، وتؤثر على وظائف متنوعة بما في ذلك الحالة المزاجية والإدراك والمكافأة والتعلم والذاكرة والعديد من العمليات الفسيولوجية مثل القيء وانقباض الأوعية الدموية . [ 9 ]

يتم إنتاج السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي ، وتحديدًا في نوى جذع الدماغ ، وخلايا ميركل في الجلد ، والخلايا الصماء العصبية الرئوية ، وخلايا مستقبلات التذوق في اللسان . يوجد حوالي 90% من السيروتونين الذي ينتجه جسم الإنسان في خلايا الكرومافين المعوية في الجهاز الهضمي ، حيث ينظم الحركات المعوية. [10] [11] [12] بالإضافة إلى ذلك، يتم تخزينه في الصفائح الدموية ويتم إطلاقه أثناء الانفعال وانقباض الأوعية الدموية، حيث يعمل بعد ذلك كمنشط للصفائح الدموية الأخرى. [13] يوجد حوالي 8% في الصفائح الدموية و1-2% في الجهاز العصبي المركزي. [14]

يتم إفراز السيروتونين من خلال الجزء القاعدي الجانبي والجزء العلوي من الجسم ، مما يؤدي إلى زيادة امتصاص السيروتونين عن طريق الصفائح الدموية المنتشرة وتنشيطه بعد التحفيز، مما يؤدي إلى زيادة تحفيز الخلايا العصبية المعوية وحركة الجهاز الهضمي . [15] يتم تصنيع الباقي في الخلايا العصبية السيروتونينية في الجهاز العصبي المركزي، حيث له وظائف مختلفة، بما في ذلك تنظيم الحالة المزاجية والشهية والنوم . [16] [ مصدر طبي غير موثوق ] [ 17] [ مصدر طبي غير موثوق ]

في النهاية، يجد السيروتونين الذي تفرزه خلايا الكرومافين المعوية طريقه للخروج من الأنسجة إلى الدم. وهناك، يتم امتصاصه بنشاط بواسطة الصفائح الدموية التي تخزنه. عندما ترتبط الصفائح الدموية بجلطة ، فإنها تطلق السيروتونين، حيث يمكن أن يعمل كمقبض للأوعية الدموية أو موسع للأوعية الدموية أثناء تنظيم وقف النزيف وتجلط الدم. في التركيزات العالية، يعمل السيروتونين كمقبض للأوعية الدموية عن طريق تقلص العضلات الملساء البطانية بشكل مباشر أو عن طريق تعزيز تأثيرات مضيقات الأوعية الدموية الأخرى (مثل الأنجيوتنسين 2 والنورادرينالين). تُرى الخاصية المقبضة للأوعية الدموية في الغالب في الحالات المرضية التي تؤثر على البطانة - مثل تصلب الشرايين أو ارتفاع ضغط الدم المزمن . في الحالات الفسيولوجية الطبيعية، يحدث توسع الأوعية الدموية من خلال إطلاق أكسيد النيتريك بوساطة السيروتونين من الخلايا البطانية، وتثبيط إطلاق النورإبينفرين من الأعصاب الأدرينالية . [18] السيروتونين هو أيضًا عامل نمو لبعض أنواع الخلايا، مما قد يمنحه دورًا في التئام الجروح. هناك مستقبلات مختلفة للسيروتونين .

من الناحية الكيميائية الحيوية، يشتق جزيء الإندولامين من حمض التربتوفان الأميني . يتم استقلاب السيروتونين بشكل أساسي إلى حمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك (5-HIAA)، بشكل رئيسي عن طريق الكبد .

تتداخل عدة فئات من مضادات الاكتئاب ، مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، مع إعادة الامتصاص الطبيعي للسيروتونين بعد الانتهاء من نقل الإشارة، وبالتالي زيادة مستويات الناقل العصبي في المشابك .

بالإضافة إلى الثدييات، يوجد السيروتونين في جميع الحيوانات ثنائية الجانب بما في ذلك الديدان والحشرات، [19] وكذلك في الفطريات والنباتات . [20] يعمل وجود السيروتونين في سموم الحشرات وأشواك النباتات على التسبب في الألم، وهو أحد الآثار الجانبية لحقن السيروتونين. [21] [22] يتم إنتاج السيروتونين بواسطة الأميبا المسببة للأمراض، مما يسبب الإسهال في أمعاء الإنسان. [23] قد يعمل وجوده الواسع النطاق في العديد من البذور والفواكه على تحفيز الجهاز الهضمي لطرد البذور. [24] [ فشل التحقق ]

البنية الجزيئية

من الناحية الكيميائية الحيوية، يشتق جزيء الإندولامين من حمض التربتوفان الأميني ، عن طريق الهيدروكسيل (المحدد للسرعة) للموضع 5 على الحلقة (تشكيل 5-هيدروكسي تريبتوفان الوسيط )، ثم إزالة الكربوكسيل لإنتاج السيروتونين. [25] يتم تحديد التكوينات المفضلة من خلال سلسلة الإيثيلامين، مما يؤدي إلى ستة تكوينات مختلفة. [26]

البنية البلورية

يتبلور السيروتونين في المجموعة الفراغية الكيرالية P2 1 2 1 2 1 مكونًا تفاعلات رابطة هيدروجينية مختلفة بين جزيئات السيروتونين عبر الروابط الجزيئية NH...O وOH...N. [27] يشكل السيروتونين أيضًا العديد من الأملاح، بما في ذلك التركيبة الصيدلانية لأديبات السيروتونين. [28]

الدور البيولوجي

يشارك السيروتونين في العديد من العمليات الفسيولوجية، [29] بما في ذلك النوم ، [ 30] وتنظيم درجة الحرارة ، والتعلم والذاكرة ، والألم ، والسلوك (الاجتماعي)، [31] والنشاط الجنسي ، والتغذية، والنشاط الحركي، والتطور العصبي، [32] والإيقاعات البيولوجية . [33] في الحيوانات الأقل تعقيدًا، مثل بعض اللافقاريات ، ينظم السيروتونين التغذية والعمليات الأخرى. [34] في النباتات، يبدو أن تخليق السيروتونين مرتبط بإشارات التوتر. [20] [35] وعلى الرغم من بروزه منذ فترة طويلة في الإعلانات الدوائية، فإن الادعاء بأن انخفاض مستويات السيروتونين يسبب الاكتئاب لا تدعمه الأدلة العلمية. [36] [37] [38]

التأثيرات الخلوية

يعمل السيروتونين في المقام الأول من خلال مستقبلاته وتعتمد تأثيراته على الخلايا والأنسجة التي تعبر عن هذه المستقبلات. [33]

تتضمن عملية التمثيل الغذائي أول أكسدة بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين إلى 5-هيدروكسي إندول أسيتالدهيد (5-HIAL). [39] [40] الخطوة التي تحدد المعدل هي نقل الهيدريد من السيروتونين إلى العامل المساعد للفلافين. [41] يتبع ذلك الأكسدة بواسطة ألدهيد ديهيدروجينيز (ALDH) إلى حمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك ( 5-HIAA )، مشتق حمض إندول أسيتيك. ثم يتم إفراز الأخير عن طريق الكلى.

المستقبلات

تقع مستقبلات 5-HT، مستقبلات السيروتونين، على الغشاء الخلوي للخلايا العصبية وأنواع أخرى من الخلايا في الحيوانات، وتتوسط تأثيرات السيروتونين باعتباره ربيطة داخلية ومجموعة واسعة من الأدوية الصيدلانية والمخدرة . باستثناء مستقبل 5-HT 3 ، وهو قناة أيونية مُغلقة بالربيطة ، فإن جميع مستقبلات 5-HT الأخرى هي مستقبلات مقترنة بالبروتين ج (وتسمى أيضًا مستقبلات عبر الغشاء السبعة، أو مستقبلات سباعية الحلزون) تنشط سلسلة رسل ثانية داخل الخلايا . [42]

إنهاء

تنتهي فعالية السيروتونين بشكل أساسي عن طريق امتصاص 5-HT من المشبك. يتم إنجاز ذلك من خلال ناقل أحادي الأمين المحدد لـ 5-HT، SERT ، على الخلية العصبية قبل المشبكية. يمكن للعديد من العوامل تثبيط إعادة امتصاص 5-HT، بما في ذلك الكوكايين والديكسترومثورفان ( مضاد للسعال ) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). وجدت دراسة أجريت عام 2006 أن جزءًا كبيرًا من التصفية المشبكية لـ 5-HT يرجع إلى النشاط الانتقائي لناقل أحادي الأمين في الغشاء البلازمي (PMAT) الذي ينقل الجزيء بنشاط عبر الغشاء وإعادته إلى الخلية قبل المشبكية. [43]

وعلى النقيض من الألفة العالية لـ SERT، تم تحديد PMAT على أنه ناقل منخفض الألفة، مع Km ظاهري يبلغ 114 ميكرومول/لتر للسيروتونين، وهو أعلى بحوالي 230 مرة من SERT. ومع ذلك، فإن PMAT، على الرغم من تقاربه السيروتونيني المنخفض نسبيًا، لديه "سعة" نقل أعلى بكثير من SERT، "مما يؤدي إلى كفاءة امتصاص مماثلة تقريبًا لـ SERT ... في أنظمة التعبير غير المتجانسة." [ 43] تشير الدراسة أيضًا إلى أن إعطاء مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مثل الفلوكسيتين والسيرترالين قد يكون مرتبطًا بتأثير مثبط على نشاط PMAT عند استخدامه بجرعات أعلى من المعتاد ( كانت قيم اختبار IC 50 المستخدمة في التجارب أعلى من الجرعة الموصوفة النموذجية بنحو 3-4 أضعاف).

السيروتونيليشن

يمكن أن يرسل السيروتونين إشارات أيضًا من خلال آلية غير مستقبلة تسمى السيروتونين، حيث يقوم السيروتونين بتعديل البروتينات. [44] تكمن وراء هذه العملية تأثيرات السيروتونين على الخلايا المكونة للصفائح الدموية ( الصفائح الدموية ) حيث ترتبط بتعديل إنزيمات الإشارة المسماة GTPases والتي تؤدي بعد ذلك إلى إطلاق محتويات الحويصلات عن طريق الطرد الخلوي . [45] تكمن وراء إطلاق البنكرياس للأنسولين عملية مماثلة. [44]

تعتمد تأثيرات السيروتونين على قوة العضلات الملساء الوعائية  - الوظيفة البيولوجية التي سُمي السيروتونين على اسمها في الأصل - على سيروتونين البروتينات المشاركة في الجهاز الانقباضي للخلايا العضلية. [46]

الملف الملزم للسيروتونين
المُستقبِل ك (نانومتر) [47 ] وظيفة المستقبل [ملاحظة 1]
إشارات عائلة مستقبلات 5-HT 1 عبر تثبيط G i/o لإنزيم أدينيلات سيكليز .
5-HT 1A 3.17 الذاكرة [ غامض ] (محفزات ↓)؛ التعلم [ غامض ] (محفزات ↓)؛ القلق (محفزات ↓)؛ الاكتئاب (محفزات ↓)؛ الأعراض الإيجابية والسلبية والإدراكية للفصام (محفزات جزئية ↓)؛ التسكين (محفزات ↑)؛ العدوان (محفزات ↓)؛ إطلاق الدوبامين في القشرة الجبهية الأمامية (محفزات ↑)؛ إطلاق السيروتونين وتخليقه (محفزات ↓)
5-HT 1ب 4.32 انقباض الأوعية الدموية (منشطات ↑)؛ العدوان (منشطات ↓)؛ كتلة العظام (↓). مستقبل السيروتونين التلقائي.
5-HT 1D 5.03 تضييق الأوعية الدموية (مضادات التخثر ↑)
5-HT 1E 7.53
5-الجولة الأولى 10
إشارات عائلة مستقبلات 5-HT 2 عبر تنشيط G q للفوسفوليباز C.
5-HT 2A 11.55 المواد المخدرة (المنشطات ↑)؛ الاكتئاب (المنشطات والمناهضات ↓)؛ القلق (المناهضات ↓)؛ الأعراض الإيجابية والسلبية للفصام (المناهضات ↓)؛ إطلاق النورإبينفرين من الموضع الأزرق (المناهضات ↑)؛ إطلاق الغلوتامات في القشرة الجبهية الأمامية (المنشطات ↑)؛ الدوبامين في القشرة الجبهية الأمامية (المنشطات ↑)؛ [48] تقلصات المثانة البولية (المنشطات ↑) [49]
5-HT 2B 8.71 وظائف القلب والأوعية الدموية (تزيد المواد المحفزة من خطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي)، والتعاطف (عبر الخلايا العصبية فون إيكونومو [50] )
5- HT2C 5.02 إطلاق الدوبامين في المسار القشري المتوسط ​​الحوفي (المنشطات ↓)؛ إطلاق الأستيل كولين في القشرة الجبهية الأمامية (المنشطات ↑)؛ النشاط الدوبامين والنورادريناليني في القشرة الجبهية (مضادات ↑)؛ [51] الشهية (المنشطات ↓)؛ التأثيرات المضادة للذهان (المنشطات ↑)؛ التأثيرات المضادة للاكتئاب (المنشطات والمضادات ↑)
مستقبلات 5-HT الأخرى
5-HT 3 593 القيء (مضادات ↑)؛ مزيل القلق (مضادات ↑).
5-HT 4 125.89 حركة الطعام عبر الجهاز الهضمي (محفزات ↑)؛ الذاكرة والتعلم (محفزات ↑)؛ التأثيرات المضادة للاكتئاب (محفزات ↑). الإشارات عبر تنشيط Gαs لإنزيم أدينيلات سيكليز.
5-HT 5A 251.2 تعزيز الذاكرة. [52] إشارات عبر تثبيط إدخال / إخراج أدينيلات سيكليز .
5-HT 6 98.41 الإدراك (مضادات ↑)؛ التأثيرات المضادة للاكتئاب (مضادات ومضادات ↑)؛ التأثيرات المسببة للقلق (مضادات ↑ [53] ). إشارات G s عبر تنشيط أدينيلات سيكلاز .
5-HT 7 8.11 الإدراك (مضادات ↑)؛ التأثيرات المضادة للاكتئاب (مضادات ↑). تعمل عن طريق إشارات G s عبر تنشيط أدينيلات سيكليز .

الجهاز العصبي

في هذا الرسم التخطيطي للدماغ، يظهر النظام السيروتونين باللون الأحمر ومسار الدوبامين في الجزء الأوسط من الدماغ باللون الأزرق. توجد مجموعة من الخلايا العصبية السيروتونينية في الجزء العلوي من جذع الدماغ ترسل المحاور العصبية إلى الأعلى إلى المخ بالكامل، ومجموعة أخرى بجوار المخيخ ترسل المحاور العصبية إلى الأسفل إلى الحبل الشوكي. إلى الأمام قليلاً من الخلايا العصبية السيروتونينية العلوية توجد المنطقة التغميطية البطنية (VTA)، والتي تحتوي على الخلايا العصبية الدوبامينية. تتصل محاور هذه الخلايا العصبية بعد ذلك بالنواة المتكئة والحُصين والقشرة الأمامية. فوق المنطقة التغميطية البطنية توجد مجموعة أخرى من الخلايا الدوبامينية، وهي المادة السوداء، والتي ترسل المحاور العصبية إلى المخطط.
نظام السيروتونين، مقارنة بنظام الدوبامين

الخلايا العصبية لنواة رافي هي المصدر الرئيسي لإطلاق 5-HT في الدماغ. [54] هناك تسع نوى رافي، تسمى B1-B9، والتي تحتوي على غالبية الخلايا العصبية المحتوية على السيروتونين (اختار بعض العلماء تجميع نوى رافي الخطية في نواة واحدة)، وكلها تقع على طول خط الوسط لجذع الدماغ ، وتتركز على التكوين الشبكي . [55] [56] تشكل المحاور العصبية لنواة رافي نظامًا للناقلات العصبية يصل إلى كل جزء تقريبًا من الجهاز العصبي المركزي. تنتهي محاور الخلايا العصبية في نوى رافي السفلية في المخيخ والحبل الشوكي ، بينما تنتشر محاور النوى العليا في الدماغ بأكمله.

البنية التحتية والوظيفة

يمكن أيضًا تقسيم نوى السيروتونين إلى مجموعتين رئيسيتين، المجموعة الأمامية والخلفية التي تحتوي على ثلاث وأربع نوى على التوالي. تتكون المجموعة الأمامية من النوى الخطية الذنبية (B8) ونوى الرافي الظهرية (B6 وB7) ونوى الرافي المتوسطة (B5 وB8 وB9)، والتي تمتد إلى هياكل قشرية وتحت قشرية متعددة. تتكون المجموعة الذنبية من نواة الرافي الكبرى (B3) ونواة الرافي المظلمة (B2) ونواة الرافي الشاحبة (B1) والتكوين الشبكي النخاعي الجانبي، والتي تمتد إلى جذع الدماغ. [57]

إن المسار السيروتونينى يشارك في الوظيفة الحسية الحركية، حيث تمتد المسارات إلى المناطق القشرية (النواة الظهرية والوسطى للدماغ)، وتحت القشرية، والعمود الفقري التي تشارك في النشاط الحركي. تشير التلاعبات الدوائية إلى أن النشاط السيروتونينى يزداد مع النشاط الحركي بينما تزداد معدلات إطلاق الخلايا العصبية السيروتونينية مع المحفزات البصرية المكثفة. تشير النماذج الحيوانية إلى أن إشارات الكاينات تنظم بشكل سلبي أفعال السيروتونين في الشبكية، مع عواقب محتملة على التحكم في الجهاز البصري. [58] تشكل الإسقاطات الهابطة مسارًا يثبط الألم يسمى "المسار المثبط الهابط" والذي قد يكون ذا صلة باضطراب مثل الألم العضلي الليفي والصداع النصفي واضطرابات الألم الأخرى، وفعالية مضادات الاكتئاب في علاجها. [59]

تشارك الإسقاطات السيروتونينية من النوى الذنبية في تنظيم الحالة المزاجية والعاطفية، وقد تشارك حالات نقص السيروتونين [60] أو فرط السيروتونين [61] في الاكتئاب وسلوك المرض.

التشريح الدقيق

يتم إطلاق السيروتونين في المشبك، أو المساحة بين الخلايا العصبية، وينتشر على فجوة واسعة نسبيًا (>20 نانومتر) لتنشيط مستقبلات 5-HT الموجودة على التشعبات العصبية ، وأجسام الخلايا، والنهايات المشبكية قبل العصبية للخلايا العصبية المجاورة.

عندما يشم البشر الطعام، يتم إطلاق الدوبامين لزيادة الشهية . ولكن على عكس الديدان، لا يزيد السيروتونين من السلوك التوقعي لدى البشر؛ بدلاً من ذلك، ينشط السيروتونين المنطلق أثناء الاستهلاك مستقبلات 5-HT2C على الخلايا المنتجة للدوبامين. هذا يوقف إطلاق الدوبامين، وبالتالي يقلل السيروتونين من الشهية. الأدوية التي تمنع مستقبلات 5-HT2C تجعل الجسم غير قادر على التعرف على متى لم يعد جائعًا أو في حاجة إلى مواد غذائية أخرى، وترتبط بزيادة الوزن، [62] وخاصة في الأشخاص الذين لديهم عدد منخفض من المستقبلات. [63] يتبع التعبير عن مستقبلات 5-HT2C في الحُصين إيقاعًا نهاريًا ، [64] تمامًا مثل إطلاق السيروتونين في النواة البطنية الوسطى ، والتي تتميز بذروة في الصباح عندما يكون الدافع لتناول الطعام أقوى. [65]

في قرود المكاك ، يكون مستوى السيروتونين في الدماغ لدى الذكور ألفا ضعف مستوى السيروتونين لدى الذكور والإناث الخاضعين (يقاس بتركيز 5-HIAA في السائل النخاعي ). ويبدو أن حالة الهيمنة ومستويات السيروتونين في السائل النخاعي مترابطان بشكل إيجابي. وعندما يتم إزالة الذكور المهيمنة من مثل هذه المجموعات، يبدأ الذكور الخاضعون في التنافس على الهيمنة. وبمجرد إنشاء تسلسلات هرمية جديدة للهيمنة، زادت مستويات السيروتونين لدى الأفراد المهيمنين الجدد أيضًا إلى ضعف تلك الموجودة لدى الذكور والإناث الخاضعين. ولم يتم تحديد سبب ارتفاع مستويات السيروتونين فقط لدى الذكور المهيمنين، ولكن ليس لدى الإناث المهيمنات. [66]

في البشر، تظهر مستويات تثبيط مستقبلات 5-HT 1A في الدماغ ارتباطًا سلبيًا بالعدوانية، [67] وقد يؤدي حدوث طفرة في الجين الذي يشفر مستقبلات 5-HT 2A إلى مضاعفة خطر الانتحار لأولئك الذين لديهم هذا النمط الجيني. [68] لا يتحلل السيروتونين في الدماغ عادةً بعد الاستخدام، ولكن يتم جمعه بواسطة الخلايا العصبية السيروتونينية بواسطة ناقلات السيروتونين على أسطح خلاياها. كشفت الدراسات أن ما يقرب من 10٪ من التباين الكلي في الشخصية المرتبطة بالقلق يعتمد على الاختلافات في وصف المكان والوقت وعدد ناقلات السيروتونين التي يجب أن تنشرها الخلايا العصبية. [69]

خارج الجهاز العصبي

الجهاز الهضمي (القيء)

ينظم السيروتونين وظيفة الجهاز الهضمي. تحيط بالأمعاء خلايا الكرومافين المعوية ، والتي تطلق السيروتونين استجابة للطعام في التجويف . هذا يجعل الأمعاء تنقبض حول الطعام. تجمع الصفائح الدموية في الأوردة التي تستنزف الأمعاء السيروتونين الزائد. غالبًا ما تكون هناك اضطرابات في السيروتونين في اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإمساك ومتلازمة القولون العصبي. [70]

إذا كانت هناك مهيجات موجودة في الطعام، فإن خلايا الكرومافين المعوية تطلق المزيد من السيروتونين لجعل الأمعاء تتحرك بشكل أسرع، أي للتسبب في الإسهال، وبالتالي يتم إفراغ الأمعاء من المادة الضارة. إذا تم إطلاق السيروتونين في الدم بشكل أسرع مما تستطيع الصفائح الدموية امتصاصه، فإن مستوى السيروتونين الحر في الدم يرتفع. هذا ينشط مستقبلات 5-HT3 في منطقة الزناد للمستقبلات الكيميائية التي تحفز القيء . [71] وبالتالي، فإن الأدوية والسموم تحفز إطلاق السيروتونين من خلايا الكرومافين المعوية في جدار الأمعاء ويمكن أن تسبب القيء. لا تتفاعل خلايا الكرومافين المعوية مع الطعام السيئ فحسب، بل إنها أيضًا حساسة جدًا للإشعاع والعلاج الكيميائي للسرطان . الأدوية التي تمنع 5HT3 فعالة جدًا في السيطرة على الغثيان والقيء الناتج عن علاج السرطان، وتعتبر المعيار الذهبي لهذا الغرض. [72]

الرئتين

تحتوي الرئة ، [73] بما في ذلك رئة الزواحف، [74] على خلايا ظهارية متخصصة تحدث كخلايا منفردة أو كمجموعات تسمى أجسام الظهارة العصبية أو خلايا كولشيتسكي القصبية أو خلايا K. [ 75] هذه هي خلايا الكرومافين المعوية التي تطلق السيروتونين مثل تلك الموجودة في الأمعاء. [ 75] وظيفتها على الأرجح هي تضيق الأوعية الدموية أثناء نقص الأكسجين . [73]

جلد

يتم إنتاج السيروتونين أيضًا بواسطة خلايا ميركل التي تعد جزءًا من الجهاز الحسي الجسدي . [76]

استقلاب العظام

في الفئران والبشر، ثبت أن التغيرات في مستويات السيروتونين والإشارات تنظم كتلة العظام. [77] [78] [79] [80] تعاني الفئران التي تفتقر إلى السيروتونين في الدماغ من هشاشة العظام ، بينما تعاني الفئران التي تفتقر إلى السيروتونين في الأمعاء من كثافة عظام عالية. في البشر، ثبت أن زيادة مستويات السيروتونين في الدم هي مؤشر سلبي مهم لانخفاض كثافة العظام. يمكن أيضًا تصنيع السيروتونين، وإن كان بمستويات منخفضة للغاية، في خلايا العظام. يتوسط أفعاله على خلايا العظام باستخدام ثلاثة مستقبلات مختلفة. من خلال مستقبلات 5 -HT 1B ، فإنه ينظم كتلة العظام سلبًا، بينما يفعل ذلك بشكل إيجابي من خلال مستقبلات 5-HT 2B ومستقبلات 5-HT 2C . هناك توازن دقيق للغاية بين الدور الفسيولوجي للسيروتونين في الأمعاء وعلم الأمراض الخاص به. تؤدي الزيادة في محتوى السيروتونين خارج الخلية إلى انتقال معقد للإشارات في الخلايا العظمية مما يؤدي إلى أحداث نسخية تعتمد على FoxO1 / Creb و ATF4. [81] بعد نتائج عام 2008 التي تفيد بأن السيروتونين المعوي ينظم كتلة العظام، بدأت التحقيقات الميكانيكية في ما ينظم تخليق السيروتونين من الأمعاء في تنظيم كتلة العظام. لقد ثبت أن Piezo1 يستشعر الحمض النووي الريبي في الأمعاء وينقل هذه المعلومات من خلال تخليق السيروتونين إلى العظام من خلال العمل كمستشعر للحمض النووي الريبي أحادي السلسلة (ssRNA) الذي يحكم إنتاج 5-HT. أدى حذف Piezo1 الخاص بالظهارة المعوية لدى الفئران إلى اضطراب شديد في حركة الأمعاء، وإعاقة التهاب القولون التجريبي، وقمع مستويات 5-HT في المصل. وبسبب نقص 5-HT الجهازي، أدى الإزالة المشروطة لـ Piezo1 إلى زيادة تكوين العظام. من الجدير بالذكر أن ssRNA البرازي تم تحديده باعتباره ربيطة Piezo1 طبيعية، وتم استحضار تخليق 5-HT المحفز بواسطة ssRNA من الأمعاء بطريقة مستقلة عن MyD88/TRIF. أدى ضخ RNase A في القولون إلى قمع حركة الأمعاء وزيادة كتلة العظام. تشير هذه النتائج إلى أن ssRNA المعوي هو المحدد الرئيسي لمستويات 5-HT الجهازية، مما يشير إلى محور ssRNA-Piezo1 كهدف وقائي محتمل لعلاج اضطرابات العظام والأمعاء. فتحت الدراسات التي أجريت في عامي 2008 و2010 و2019 إمكانية إجراء أبحاث السيروتونين لعلاج اضطرابات كتلة العظام. [82] [83]

تطور الأعضاء

نظرًا لأن السيروتونين يشير إلى توفر الموارد، فليس من المستغرب أن يؤثر على نمو الأعضاء. أظهرت العديد من الدراسات البشرية والحيوانية أن التغذية في وقت مبكر من الحياة يمكن أن تؤثر، في مرحلة البلوغ، على أشياء مثل دهون الجسم، ودهون الدم، وضغط الدم، وتصلب الشرايين ، والسلوك، والتعلم، وطول العمر. [84] [85] [86] تُظهر تجربة القوارض أن التعرض حديث الولادة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يحدث تغييرات مستمرة في انتقال السيروتونين في الدماغ مما يؤدي إلى تغييرات سلوكية، [87] [88] والتي يتم عكسها عن طريق العلاج بمضادات الاكتئاب. [89] من خلال علاج الفئران الطبيعية والخاضعة للجين والتي تفتقر إلى ناقل السيروتونين بالفلوكستين، أظهر العلماء أن ردود الفعل العاطفية الطبيعية في مرحلة البلوغ، مثل الكمون القصير للهروب من صدمات القدم والميل لاستكشاف بيئات جديدة كانت تعتمد على ناقلات السيروتونين النشطة خلال فترة حديثي الولادة. [90] [91]

يمكن أن يعمل السيروتونين البشري أيضًا كعامل نمو بشكل مباشر. يؤدي تلف الكبد إلى زيادة التعبير الخلوي لمستقبلات 5-HT 2A و 5-HT 2B ، مما يؤدي إلى إعادة نمو الكبد التعويضي (انظر الكبد § التجديد والزراعة ) [92] ثم يحفز السيروتونين الموجود في الدم نمو الخلايا لإصلاح تلف الكبد. [93]

تعمل مستقبلات 5-HT 2B أيضًا على تنشيط الخلايا العظمية ، التي تبني العظام [94] ومع ذلك، يعمل السيروتونين أيضًا على تثبيط الخلايا العظمية ، من خلال مستقبلات 5-HT 1B . [95]

عامل نمو القلب والأوعية الدموية

بالإضافة إلى ذلك، يحفز السيروتونين تنشيط أكسيد النيتريك في الخلايا البطانية ويحفز، من خلال آلية بوساطة مستقبلات 5-HT1B ، فسفرة تنشيط بروتين كيناز المنشط بالميتوجين p44/p42 في مزارع الخلايا البطانية الأبهرية البقرية. [ بحاجة لتوضيح ] [96] في الدم، يتم جمع السيروتونين من البلازما بواسطة الصفائح الدموية، التي تخزنه. وبالتالي فهو نشط أينما ترتبط الصفائح الدموية بالأنسجة التالفة، كمقبض للأوعية الدموية لوقف النزيف، وأيضًا كعامل انقسام الخلايا الليفية (عامل نمو)، للمساعدة في الشفاء. [97]

علم الأدوية

تستهدف عدة فئات من الأدوية نظام السيروتونين، بما في ذلك بعض مضادات الاكتئاب ، ومضادات الذهان ، ومضادات القلق ، ومضادات القيء ، وأدوية الصداع النصفي ، بالإضافة إلى الأدوية المخدرة والمؤثرات العقلية .

آلية العمل

في حالة الراحة، يتم تخزين السيروتونين داخل حويصلات الخلايا العصبية قبل المشبكية. وعندما يتم تحفيزه بواسطة النبضات العصبية، يتم إطلاق السيروتونين كناقل عصبي في المشبك، ويرتبط بشكل عكسي بمستقبل ما بعد المشبك لتحريض نبضة عصبية على الخلية العصبية ما بعد المشبكية. يمكن للسيروتونين أيضًا أن يرتبط بمستقبلات ذاتية على الخلية العصبية قبل المشبكية لتنظيم تخليق وإطلاق السيروتونين. عادةً ما يتم إعادة السيروتونين إلى الخلية العصبية قبل المشبكية لإيقاف تأثيره، ثم يتم إعادة استخدامه أو تكسيره بواسطة أكسيداز أحادي الأمين. [98]

المواد المخدرة

المواد المخدرة السيروتونينية ، بما في ذلك الأدوية مثل السيلوسيبين (الموجود في فطر السيلوسيبين )، وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) (الموجود في الأياهواسكا )، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)، والميسكالين (الموجود في صبار البيوت )، هي منبهات غير انتقائية لمستقبلات السيروتونين وتتوسط تأثيراتها المهلوسة على وجه التحديد عن طريق تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT 2A . [99] [100] [101] يتضح هذا من حقيقة أن مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A وما يسمى " قتلة الرحلة " مثل الكيتانسيرين تمنع التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة السيروتونينية في البشر، من بين العديد من النتائج الأخرى. [99] [100] [102] بعض المواد المخدرة السيروتونينية، مثل السيلوسين والدي إم تي، هي عبارة عن تريبتامينات بديلة وهي مشابهة جدًا في التركيب الكيميائي للسيروتونين. [101]

يُعتقد أن السيروتونين نفسه، على الرغم من عمله كمحفز لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A ، غير مهلوس. [103] يبدو أن التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة السيروتونينية يتم توسطها على وجه التحديد من خلال تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A المعبر عنها في مجموعة من الخلايا العصبية القشرية في القشرة الجبهية الأمامية الوسطى ( mPFC ). [104] [103] على عكس معظم مستقبلات السيروتونين والمستقبلات ذات الصلة، يتم التعبير عنها داخل الخلايا ، وتفتقر الخلايا العصبية التي تحتوي عليها إلى التعبير عن ناقل السيروتونين (SERT)، الذي ينقل السيروتونين من الفضاء خارج الخلية إلى الفضاء داخل الخلايا داخل الخلايا العصبية. [104] [103] السيروتونين نفسه محب للماء للغاية بحيث لا يدخل الخلايا العصبية السيروتونينية بدون SERT، وبالتالي فإن مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A هذه غير قابلة للوصول إلى السيروتونين. [104] [103] وعلى العكس من ذلك، فإن المواد المخدرة السيروتونينية أكثر محبة للدهون من السيروتونين وتدخل هذه الخلايا العصبية بسهولة. [104] [103] بالإضافة إلى تفسير سبب عدم إظهار السيروتونين لتأثيرات مخدرة، قد تفسر هذه النتائج سبب عدم إنتاج الأدوية التي تزيد من مستويات السيروتونين، مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والعوامل السيروتونينية الأخرى، تأثيرات مخدرة. [104] [103] أدى التعبير الاصطناعي عن SERT في هذه الخلايا العصبية في القشرة الجبهية الأمامية الوسطى إلى أن يكون عامل إطلاق السيروتونين بارا كلورو أمفيتامين (PCA)، والذي لا يظهر عادةً تأثيرات شبيهة بالمخدرات، قادرًا على إنتاج تأثيرات شبيهة بالمخدرات في الحيوانات. [103]

على الرغم من أن السيروتونين نفسه غير مهلوس، فإن إعطاء جرعات عالية جدًا من مادة مقدمة للسيروتونين مثل التربتوفان أو 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP) أو الحقن داخل البطينات الدماغية لجرعات عالية من السيروتونين مباشرة في الدماغ يمكن أن ينتج تأثيرات شبيهة بالهلوسة في الحيوانات. [105] [106] [107] يمكن إلغاء هذه التأثيرات الشبيهة بالهلوسة عن طريق مثبطات إندوليثيلامين ن -ميثيل ترانسفيراز (INMT) ، والتي تمنع تحويل السيروتونين والتريبتامينات الذاتية الأخرى إلى تريبتامينات N- ميثيل ، بما في ذلك ن - ميثيل سيروتونين (NMS؛ نوربوفوتينين)، بوفوتينين (5-هيدروكسي- N ، N- ديميثيل تريبتامين؛ 5-HO-DMT)، ن- ميثيل تريبتامين (NMT)، و ن - ديميثيل تريبتامين ( DMT). [106] [108] [107] هذه N -methyltryptamines أكثر محبة للدهون من السيروتونين وقادرة على تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A داخل الخلايا ، في حين أن السيروتونين نفسه لا يستطيع القيام بذلك. [106] [107] [104] [103]

DMT هو مركب طبيعي يحدث في الجسم. [109] [110] [111] فيما يتعلق بحقيقة أن السيروتونين نفسه غير قادر على تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A داخل الخلايا ، فمن الممكن أن يكون DMT هو الربيطة الداخلية لهذه المستقبلات بدلاً من السيروتونين. [104] [103]

المواد المحفزة

إن المادة المحفزة للنشاط MDMA هي مادة تطلق السيروتونين ، وفي حين أنها تمتلك أيضًا تأثيرات أخرى مثل الإطلاق المصاحب للنورأدرينالين والدوبامين والتأثير المباشر الضعيف لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2 ، فإن إطلاق السيروتونين يلعب دورًا رئيسيًا في تأثيراتها المحفزة للنشاط الفريدة. [ 112 ] يجب التمييز بين المواد المحفزة للنشاط مثل MDMA والعقاقير الأخرى مثل المنشطات مثل الأمفيتامين والمواد المخدرة مثل LSD ، على الرغم من أن MDMA نفسها تتمتع أيضًا ببعض خصائص كلا النوعين من العوامل. [112] [113] إن الإعطاء المتزامن لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، التي تمنع ناقل السيروتونين (SERT) وتمنع MDMA من تحفيز إطلاق السيروتونين، يقلل بشكل ملحوظ من التأثيرات الذاتية لـ MDMA، مما يدل على الدور الرئيسي للسيروتونين في تأثيرات الدواء. [114] تحقق عوامل إطلاق السيروتونين مثل MDMA زيادات أكبر بكثير في مستويات السيروتونين من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ولها تأثيرات ذاتية أكثر قوة. [115] [116] [117] [118] بالإضافة إلى MDMA، توجد أيضًا العديد من المواد المحفزة الأخرى وهي معروفة. [119] [120] [113]

مضادات الاكتئاب

تُستخدم الأدوية التي تُغيِّر مستويات السيروتونين في علاج الاكتئاب واضطراب القلق العام والرهاب الاجتماعي . تمنع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) انهيار النواقل العصبية أحادية الأمين (بما في ذلك السيروتونين)، وبالتالي تزيد من تركيزات الناقل العصبي في الدماغ. يرتبط علاج مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بالعديد من التفاعلات الدوائية الضارة، ويتعرض المرضى لخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الناجم عن الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من التيرامين وبعض الأدوية. تمنع بعض الأدوية إعادة امتصاص السيروتونين، مما يجعله يبقى في الشق المشبكي لفترة أطول. تمنع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) إعادة امتصاص كل من السيروتونين والنورادرينالين . مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية الأحدث ( SSRIs ) لها آثار جانبية أقل وتفاعلات أقل مع الأدوية الأخرى. [121]

لقد ثبت أن بعض أدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تعمل على خفض مستويات السيروتونين إلى ما دون المستوى الأساسي بعد الاستخدام المزمن، على الرغم من الزيادات الأولية. [122] تشفر جينات 5-HTTLPR عدد ناقلات السيروتونين في الدماغ، حيث يتسبب المزيد من ناقلات السيروتونين في انخفاض مدة وحجم الإشارات السيروتونينية. [123] كما وجد أن تعدد أشكال 5-HTTLPR (l/l) الذي يتسبب في تكوين المزيد من ناقلات السيروتونين أكثر مرونة ضد الاكتئاب والقلق. [124] [125]

متلازمة السيروتونين

يمكن أن تتسبب المستويات المرتفعة للغاية من السيروتونين في حالة تُعرف باسم متلازمة السيروتونين ، مع تأثيرات سامة ومميتة محتملة. في الممارسة العملية، من المستحيل الوصول إلى مثل هذه المستويات السامة من خلال جرعة زائدة من عقار مضاد للاكتئاب واحد، ولكنها تتطلب مزيجًا من العوامل السيروتونينية، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، والتي قد تحدث في جرعات علاجية. [126] [127] تختلف شدة أعراض متلازمة السيروتونين على نطاق واسع، وتُرى الأشكال الأخف حتى في المستويات غير السامة. [128] يُقدر أن 14٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة السيروتونين يعانون من جرعة زائدة من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية؛ في حين أن معدل الوفيات يتراوح بين 2٪ و 12٪. [126] [129] [130]

مضادات القيء

بعض مضادات مستقبلات 5-HT 3 ، مثل أوندانسيترون ، وجرانيسيترون ، وتروبيسيترون ، هي عوامل مضادة للقيء مهمة . وهي مهمة بشكل خاص في علاج الغثيان والقيء الذي يحدث أثناء العلاج الكيميائي للسرطان باستخدام الأدوية السامة للخلايا . وهناك تطبيق آخر في علاج الغثيان والقيء بعد الجراحة .

آخر

تسبب بعض أدوية منبهات السيروتونين تليفًا في أي مكان في الجسم، وخاصة متلازمة تليف خلف الصفاق ، بالإضافة إلى تليف صمام القلب . [131]

في الماضي ، تم ربط ثلاث مجموعات من الأدوية السيروتونينية على المستوى الوبائي بهذه المتلازمات. وهي الأدوية السيروتونينية المضادة للصداع النصفي ( الإرغوتامين والميثيسرجيد )، [131] والأدوية السيروتونينية المثبطة للشهية ( فينفلورامين وكلورفينتيرمين وأمينوريكس ) ، وبعض منبهات الدوبامين المضادة لمرض باركنسون، والتي تحفز أيضًا مستقبلات السيروتونين 5-HT 2B . وتشمل هذه البيرجوليد والكابيرجولين ، ولكن ليس الليزوريد الأكثر تحديدًا للدوبامين . [ 132 ]

كما هو الحال مع الفينفلورامين، تم سحب بعض هذه الأدوية من السوق بعد أن أظهرت المجموعات التي تتناولها زيادة إحصائية في واحد أو أكثر من الآثار الجانبية الموصوفة. ومن الأمثلة على ذلك بيرجوليد . كان الدواء في انخفاض الاستخدام منذ تم الإبلاغ عنه في عام 2003 بأنه مرتبط بتليف القلب. [133]

أشارت دراستان مستقلتان نُشرتا في مجلة نيو إنجلاند الطبية في يناير 2007 إلى تورط بيرجوليد، إلى جانب الكابيرجولين ، في التسبب في أمراض صمامات القلب . [134] [135] ونتيجة لذلك، أزالت إدارة الغذاء والدواء بيرجوليد من سوق الولايات المتحدة في مارس 2007. [136] (نظرًا لأن الكابيرجولين غير معتمد في الولايات المتحدة لمرض باركنسون، ولكن لفرط برولاكتين الدم، يظل الدواء في السوق. يتطلب علاج فرط برولاكتين الدم جرعات أقل من تلك الخاصة بمرض باركنسون، مما يقلل من خطر الإصابة بأمراض صمامات القلب). [137]

ميثيل تريبتامينات والمواد المهلوسة

تحتوي العديد من النباتات على السيروتونين مع عائلة من التريبتامينات ذات الصلة التي يتم ميثيلها عند مجموعات الأمينو (NH 2 ) و (OH) ، وهي أكاسيد النيتروجين ، أو تفتقد مجموعة OH. تصل هذه المركبات إلى الدماغ ، على الرغم من أن جزءًا منها يتم استقلابه بواسطة إنزيمات أوكسيديز أحادي الأمين ( MAO-A بشكل أساسي ) في الكبد. ومن الأمثلة على ذلك النباتات من جنس Anadenanthera التي تستخدم في سجق اليوبو المهلوس . توجد هذه المركبات على نطاق واسع في أوراق العديد من النباتات ، وقد تعمل كرادع للابتلاع الحيواني. يوجد السيروتونين في العديد من الفطريات من جنس Panaeolus . [138]

علم الأحياء المقارن والتطور

الكائنات وحيدة الخلية

يستخدم السيروتونين من قبل مجموعة متنوعة من الكائنات وحيدة الخلية لأغراض مختلفة. وقد وجد أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية سامة للطحالب. [139] تفرز الطفيليات المعوية Entamoeba histolytica مادة السيروتونين، مما يسبب إسهال إفرازي مستمر لدى بعض الأشخاص. [23] [140] وجد أن المرضى المصابين بـ E. histolytica لديهم مستويات مرتفعة للغاية من السيروتونين في المصل، والتي عادت إلى طبيعتها بعد شفاء العدوى. [141] تستجيب E. histolytica أيضًا لوجود السيروتونين من خلال أن تصبح أكثر ضراوة. [142] وهذا يعني أن إفراز السيروتونين لا يعمل فقط على زيادة انتشار الأميبا عن طريق إصابة المضيف بالإسهال ولكنه يعمل أيضًا على تنسيق سلوكهم وفقًا لكثافة أعدادهم، وهي ظاهرة تُعرف باسم استشعار النصاب . خارج أمعاء المضيف، لا يوجد شيء تثيره الأميبا لإطلاق السيروتونين، وبالتالي يكون تركيز السيروتونين منخفضًا جدًا. تشير مستويات السيروتونين المنخفضة إلى الأميبا بأنها خارج المضيف، وتصبح أقل ضراوة للحفاظ على الطاقة. وعندما تدخل الأميبا مضيفًا جديدًا، تتكاثر في الأمعاء، وتصبح أكثر ضراوة مع استفزاز الخلايا المعوية الكرومافينية لها وزيادة تركيز السيروتونين.

النباتات والفطريات الصالحة للأكل

في تجفيف البذور ، يعد إنتاج السيروتونين وسيلة للتخلص من تراكم الأمونيا السامة . يتم جمع الأمونيا ووضعها في جزء الإندول من L- تريبتوفان ، والذي يتم بعد ذلك نزع الكربوكسيل منه بواسطة تريبتوفان ديكاربوكسيلاز لإعطاء التريبتامين، والذي يتم بعد ذلك هيدروكسيله بواسطة أحادي أكسجيناز السيتوكروم P450 ، مما ينتج السيروتونين. [143]

ومع ذلك، نظرًا لأن السيروتونين هو منظم رئيسي للجهاز الهضمي، فقد يتم إنتاجه في ثمار النباتات كوسيلة لتسريع مرور البذور عبر الجهاز الهضمي، بنفس الطريقة التي يتم بها إنتاج العديد من الملينات المرتبطة بالبذور والفواكه المعروفة. يوجد السيروتونين في الفطر والفواكه والخضروات . تم العثور على أعلى القيم من 25 إلى 400 مجم / كجم في مكسرات جنس الجوز ( Juglans ) والهيكوري ( Carya ). تم العثور على تركيزات السيروتونين من 3 إلى 30 مجم / كجم في الموز والأناناس والموز والكيوي والخوخ والطماطم . تم العثور على مستويات معتدلة من 0.1 إلى 3 مجم / كجم في مجموعة واسعة من الخضروات التي تم اختبارها. [ 24] [20]

السيروتونين هو أحد مركبات السم الموجودة في نبات القراص ( Urtica dioica )، حيث يسبب الألم عند الحقن بنفس الطريقة التي يوجد بها في سموم الحشرات. [22] كما يوجد بشكل طبيعي في Paramuricea clavata ، أو مروحة البحر الأحمر. [144]

تم العثور على السيروتونين والتريبتوفان في الشوكولاتة ذات المحتوى المتفاوت من الكاكاو. تم العثور على أعلى محتوى من السيروتونين (2.93 ميكروجرام/جرام) في الشوكولاتة التي تحتوي على 85% من الكاكاو، وتم العثور على أعلى محتوى من التربتوفان (13.27–13.34 ميكروجرام/جرام) في 70–85% من الكاكاو. لم يتم العثور على الوسيط في عملية التخليق من التربتوفان إلى السيروتونين، 5-هيدروكسي تريبتوفان. [145]

يتم تحفيز وتعديل نمو الجذور في نبات أرابيدوبسيس ثاليانا بواسطة السيروتونين - بطرق مختلفة وبتركيزات مختلفة. [146]

يعمل السيروتونين كمادة كيميائية دفاعية للنبات ضد الفطريات. عند الإصابة بتعفن التاج الفيوزاريومي ( Fusarium pseudograminearum )، يزيد القمح ( Triticum aestivum ) بشكل كبير من إنتاجه للتريبتوفان لتخليق السيروتونين الجديد. [147] وظيفة هذا غير مفهومة جيدًا [147] ولكن القمح ينتج أيضًا السيروتونين عند الإصابة بـ Stagonospora nodorum - في هذه الحالة لتأخير إنتاج الجراثيم. [148] ينتج أيضًا نموذج الحبوب Brachypodium distachyon - المستخدم كبديل بحثي للقمح والحبوب الإنتاجية الأخرى - السيروتونين والكومارويل - سيروتونين والفيرولويل - سيروتونين استجابةً لـ F. graminearum . ينتج هذا تأثيرًا مضادًا للميكروبات طفيفًا . تنتج B. distachyon المزيد من السيروتونين (والمركبات المرافقة) استجابةً لـ F. graminearum المنتجة للديوكسينيفالينول (DON) مقارنةً بغير المنتجة للـ DON. [149] تنتج Solanum lycopersicum العديد من المركبات المرافقة للحمض الأراكيدونيك - بما في ذلك العديد من السيروتونين - في أوراقها وسيقانها وجذورها استجابةً لعدوى Ralstonia solanacearum . [150]

اللافقاريات

يعمل السيروتونين كناقل عصبي في الجهاز العصبي لمعظم الحيوانات.

الديدان الخيطية

على سبيل المثال، في الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans ، التي تتغذى على البكتيريا، يتم إطلاق السيروتونين كإشارة استجابة للأحداث الإيجابية، مثل العثور على مصدر جديد للغذاء أو في الحيوانات الذكور التي تجد أنثى للتزاوج معها. [151] عندما تشعر دودة تتغذى جيدًا بالبكتيريا على بشرتها ، يتم إطلاق الدوبامين ، مما يبطئها؛ إذا كانت جائعة، يتم إطلاق السيروتونين أيضًا، مما يبطئ الحيوان أكثر. تزيد هذه الآلية من مقدار الوقت الذي تقضيه الحيوانات في وجود الطعام. [152] ينشط السيروتونين المنطلق العضلات المستخدمة في التغذية، بينما يقمعها الأوكتوبامين . [153] [154] ينتشر السيروتونين إلى الخلايا العصبية الحساسة للسيروتونين، والتي تتحكم في إدراك الحيوان لتوافر العناصر الغذائية.

العشاريات

إذا تم حقن جراد البحر بالسيروتونين، فإنه يتصرف مثل الأفراد المهيمنون بينما يسبب الأوكتوبامين سلوكًا تابعًا . [31] قد يقلب جراد البحر الخائف ذيله للهروب، ويعتمد تأثير السيروتونين على هذا السلوك إلى حد كبير على المكانة الاجتماعية للحيوان. يثبط السيروتونين رد فعل الهروب لدى المرؤوسين، ولكنه يعززه لدى الأفراد المهيمنون اجتماعيًا أو المعزولون. والسبب في ذلك هو أن الخبرة الاجتماعية تغير النسبة بين مستقبلات السيروتونين (مستقبلات 5-HT) التي لها تأثيرات معاكسة على استجابة القتال أو الهروب . [ بحاجة لتوضيح ] يسود تأثير مستقبلات 5-HT 1 في الحيوانات الخاضعة، بينما يسود مستقبلات 5-HT 2 في الحيوانات المهيمنة. [155]

في السموم

السيروتونين هو أحد المكونات الشائعة لسموم اللافقاريات والغدد اللعابية والأنسجة العصبية والعديد من الأنسجة الأخرى، عبر الرخويات والحشرات والقشريات والعقارب وأنواع مختلفة من الديدان وقناديل البحر. [22] تفرز حشرات رودنيوس بروليكسوس البالغة - التي تتغذى على الدم في الفقاريات - الليبوكالينات في الجرح أثناء التغذية. في عام 2003، تم إثبات أن هذه الليبوكالينات تحتجز السيروتونين لمنع تضيق الأوعية الدموية (وربما التخثر) في المضيف. [156]

الحشرات

إن السيروتونين محفوظ تطوريًا ويظهر في جميع أنحاء مملكة الحيوان. يُرى في عمليات الحشرات في أدوار مماثلة لتلك الموجودة في الجهاز العصبي المركزي البشري، مثل الذاكرة والشهية والنوم والسلوك. [157] [19] بعض الدوائر في أجسام الفطر هي سيروتونينية. [158] (انظر مثال ذبابة الفاكهة المحدد أدناه، §Dipterans.)

الجراثيم

يبدأ تكاثر الجراد ولكن لا يستمر بسبب السيروتونين، [159] حيث يتم إطلاقه عن طريق الاتصال اللمسي بين الأفراد. [160] وهذا يحول التفضيل الاجتماعي من النفور إلى حالة اجتماعية تمكن المجموعات المتماسكة. [161] [160] [159] يتأثر التعلم لدى الذباب والنحل بوجود السيروتونين. [162] [163]

الدور في المبيدات الحشرية

تمتلك مستقبلات 5-HT لدى الحشرات تسلسلات مشابهة لتلك الموجودة لدى الفقاريات، ولكن تم ملاحظة اختلافات دوائية. كانت استجابة اللافقاريات للأدوية أقل بكثير من استجابة الثدييات للأدوية، كما تمت مناقشة إمكانية استخدام مبيدات حشرية انتقائية للأنواع. [164]

غشائيات الأجنحة

تحتوي الدبابير والدبابير على مادة السيروتونين في سمها، [165] والتي تسبب الألم والالتهاب [21] [22] كما تفعل العقارب . [166] [22] تتولى Pheidole dentata المزيد والمزيد من المهام في المستعمرة مع تقدمها في العمر، مما يتطلب منها الاستجابة لمزيد من الإشارات الشمية أثناء أدائها. وقد ثبت أن اتساع الاستجابة الشمية هذا يصاحبه زيادة في السيروتونين والدوبامين ، ولكن ليس الأوكتوبامين في عام 2006. [167]

ذوات الجناحين

إذا تم تغذية الذباب بالسيروتونين، فإنها تكون أكثر عدوانية؛ الذباب الذي استنفد السيروتونين لا يزال يُظهِر العدوان، لكنه يفعل ذلك بشكل أقل كثيرًا. [168] في محاصيلهم، يلعب السيروتونين دورًا حيويًا في الحركة الهضمية الناتجة عن الانقباض. السيروتونين الذي يؤثر على المحصول خارجي بالنسبة للمحصول نفسه، وقد اقترح بحث عام 2012 أنه ربما نشأ في الضفيرة العصبية السيروتونين في العقدة الصدرية البطنية. [169] في عام 2011، وجد أن جسم فطر السيروتونين في ذبابة الفاكهة يعمل بالتنسيق مع Amnesiac لتكوين الذكريات. [158] في عام 2007، وجد أن السيروتونين يعزز العدوان في ذوات الجناحين ، والذي تم مواجهته بواسطة النيوروببتيد F - وهو اكتشاف مفاجئ نظرًا لأن كلاهما يعزز المغازلة ، وهو ما يشبه العدوان في معظم النواحي. [158]

الفقاريات

السيروتونين، المعروف أيضًا باسم 5-هيدروكسي تريبتامين (5-HT)، هو ناقل عصبي معروف بتورطه في اضطرابات المزاج لدى البشر. كما أنه منظم عصبي موجود على نطاق واسع بين الفقاريات واللافقاريات. [170] وجد أن السيروتونين مرتبط بالعديد من الأنظمة الفسيولوجية مثل القلب والأوعية الدموية وتنظيم درجة الحرارة والوظائف السلوكية، بما في ذلك: الإيقاع اليومي والشهية والسلوك العدواني والجنسي وردود الفعل الحسية الحركية والتعلم وحساسية الألم. [171] سيتم مناقشة وظيفة السيروتونين في الأنظمة العصبية جنبًا إلى جنب مع السلوكيات المحددة بين الفقاريات التي وجد أنها مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالسيروتونين. كما تم ذكر دراستين حالة ذات صلة فيما يتعلق بتطور السيروتونين تشمل أسماك العظميات والفئران .

في الثدييات، يتركز 5-HT بشكل كبير في المادة السوداء ، والمنطقة التغميطية البطنية ونواة الرافدة . وتشمل المناطق الأقل تركيزًا مناطق أخرى من الدماغ والحبل الشوكي. [170] كما ثبت أن الخلايا العصبية 5-HT متفرعة للغاية، مما يشير إلى أنها بارزة هيكليًا للتأثير على مناطق متعددة من الجهاز العصبي المركزي في نفس الوقت، على الرغم من أن هذا الاتجاه حصري للثدييات فقط. [171]

نظام 5-HT في الفقاريات

الفقاريات هي كائنات متعددة الخلايا في شعبة الحبليات التي تمتلك عمودًا فقريًا وجهازًا عصبيًا . وهذا يشمل الثدييات والأسماك والزواحف والطيور وما إلى ذلك. في البشر، يتكون الجهاز العصبي من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، مع القليل من المعروف عن الآليات المحددة للناقلات العصبية في معظم الفقاريات الأخرى. ومع ذلك، فمن المعروف أنه في حين أن السيروتونين يشارك في الإجهاد والاستجابات السلوكية، فإنه مهم أيضًا في الوظائف الإدراكية . [170] يشمل تنظيم الدماغ في معظم الفقاريات خلايا 5-HT في الدماغ الخلفي . [170] بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يوجد 5-HT في أقسام أخرى من الدماغ في الفقاريات غير المشيمية، بما في ذلك الدماغ الأمامي القاعدي والقبة الأمامية . [172] نظرًا لأن موقع مستقبلات السيروتونين يساهم في الاستجابات السلوكية، فإن هذا يشير إلى أن السيروتونين هو جزء من مسارات محددة في الفقاريات غير المشيمية والتي لا توجد في الكائنات السلوية. [173] تعد الأسماك العظمية والفئران من الكائنات الحية الأكثر استخدامًا لدراسة العلاقة بين السيروتونين وسلوك الفقاريات. يظهر كلا الكائنين أوجه تشابه في تأثير السيروتونين على السلوك، لكنهما يختلفان في الآلية التي تحدث بها الاستجابات.

الكلاب / الأنواع الكلبية

هناك دراسات قليلة حول السيروتونين في الكلاب. أفادت إحدى الدراسات أن قيم السيروتونين كانت أعلى عند الفجر مقارنة بالغسق. [174] في دراسة أخرى، لم يبدو أن مستويات 5-HT في المصل مرتبطة باستجابة الكلاب السلوكية لموقف مرهق. [175] تميل نسبة السيروتونين / الكرياتينين في البول في الكلاب إلى أن تكون أعلى بعد 4 أسابيع من الجراحة. بالإضافة إلى ذلك، ارتبط السيروتونين بشكل إيجابي بكل من الكورتيزول والبروجسترون ولكن ليس مع هرمون التستوستيرون بعد استئصال المبيض والرحم. [176]

الأسماك العظمية

مثل الفقاريات غير المشيمية، تمتلك الأسماك العظمية أيضًا خلايا 5-HT في أقسام أخرى من الدماغ، بما في ذلك الدماغ الأمامي القاعدي . [172] سمكة دانيو ريريو (سمكة الزيبرا) هي نوع من الأسماك العظمية تستخدم غالبًا لدراسة السيروتونين داخل الدماغ. على الرغم من عدم معرفة الكثير عن الأنظمة السيروتونينية في الفقاريات، إلا أن أهميتها في تخفيف التوتر والتفاعل الاجتماعي معروفة. [177] يُفترض أن AVT وCRF يتعاونان مع السيروتونين في المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الكلى. [172] تؤثر هذه الببتيدات العصبية على مرونة الأسماك العظمية، مما يؤثر على قدرتها على التغيير والاستجابة لبيئتها. تظهر الأسماك الخاضعة في المواقف الاجتماعية زيادة كبيرة في تركيزات 5-HT. [177] تؤثر المستويات العالية من 5-HT على المدى الطويل على تثبيط العدوان في الأسماك الخاضعة. [177]

الفئران

استخدم الباحثون في قسم علم الأدوية والكيمياء الطبية عقاقير السيروتونين على فئران الذكور لدراسة آثار العقاقير المختارة على سلوكهم. [178] أظهرت الفئران المعزولة مستويات متزايدة من السلوك العدواني تجاه بعضها البعض. وجدت النتائج أن العقاقير السيروتونينية تقلل من العدوانية في الفئران المعزولة مع زيادة التفاعل الاجتماعي في نفس الوقت. [178] يستخدم كل من العلاجات آلية مختلفة لاستهداف العدوان، ولكن في النهاية يكون لجميعها نفس النتيجة. في حين تُظهر الدراسة أن العقاقير السيروتونينية تستهدف مستقبلات السيروتونين بنجاح، إلا أنها لا تظهر تفاصيل الآليات التي تؤثر على السلوك، حيث تميل جميع أنواع العقاقير إلى تقليل العدوانية في الفئران الذكور المعزولة. [178] قد تستجيب الفئران العدوانية التي تم إبعادها عن العزلة بشكل مختلف للتغيرات في إعادة امتصاص السيروتونين.

سلوك

كما هو الحال في البشر، يشارك السيروتونين بشكل كبير في تنظيم السلوك لدى معظم الفقاريات الأخرى. وهذا لا يشمل فقط الاستجابة والسلوكيات الاجتماعية، بل يؤثر أيضًا على الحالة المزاجية. يمكن أن تؤدي العيوب في مسارات السيروتونين إلى اختلافات شديدة في الحالة المزاجية، فضلاً عن أعراض اضطرابات المزاج، والتي يمكن أن تكون موجودة في أكثر من مجرد البشر.

التفاعل الاجتماعي

أحد أكثر الجوانب التي تم البحث فيها في التفاعل الاجتماعي والتي يشارك فيها السيروتونين هو العدوان. يتم تنظيم العدوان بواسطة نظام 5-HT، حيث يمكن لمستويات السيروتونين أن تحفز أو تثبط السلوكيات العدوانية، كما هو الحال في الفئران (انظر القسم الخاص بالفئران) وسرطان البحر. [178] في حين أن هذا مقبول على نطاق واسع، فمن غير المعروف ما إذا كان السيروتونين يتفاعل بشكل مباشر أو غير مباشر مع أجزاء من الدماغ تؤثر على العدوان والسلوكيات الأخرى. [170] تُظهر دراسات مستويات السيروتونين أنها تزيد وتنخفض بشكل كبير أثناء التفاعلات الاجتماعية، وترتبط عمومًا بتثبيط أو تحريض السلوك العدواني. [179] الآلية الدقيقة لتأثير السيروتونين على السلوكيات الاجتماعية غير معروفة، حيث يمكن أن تختلف المسارات في نظام 5-HT في الفقاريات المختلفة بشكل كبير. [170]

الاستجابة للمثيرات

السيروتونين مهم في مسارات الاستجابة البيئية، جنبًا إلى جنب مع النواقل العصبية الأخرى . [180] على وجه التحديد، وجد أنه يشارك في المعالجة السمعية في البيئات الاجتماعية، حيث ترتبط الأنظمة الحسية الأولية بالتفاعلات الاجتماعية. [181] يوجد السيروتونين في بنية IC في الدماغ المتوسط، والتي تعالج التفاعلات الاجتماعية والأصوات الخاصة بأنواع معينة وغير محددة. [181] كما تتلقى إسقاطات صوتية تنقل الإشارات إلى مناطق المعالجة السمعية. [181] اقترح البحث أن السيروتونين يشكل المعلومات السمعية التي تتلقاها IC وبالتالي فهو مؤثر في الاستجابات للمحفزات السمعية. [181] يمكن أن يؤثر هذا على كيفية استجابة الكائن الحي لأصوات الأنواع المفترسة أو الأنواع المؤثرة الأخرى في بيئته، حيث يمكن أن يؤثر امتصاص السيروتونين على العدوان أو التفاعل الاجتماعي.

مزاج

يمكننا وصف الحالة المزاجية ليس باعتبارها حالة عاطفية محددة، بل باعتبارها مرتبطة بحالة عاطفية طويلة الأمد نسبيًا. يُعرف ارتباط السيروتونين بالحالة المزاجية بشكل خاص في أشكال مختلفة من الاكتئاب والاضطرابات ثنائية القطب لدى البشر. [171] تساهم الاضطرابات الناجمة عن النشاط السيروتونين بشكل محتمل في العديد من أعراض الاكتئاب الشديد، مثل الحالة المزاجية العامة والنشاط والأفكار الانتحارية والخلل الجنسي والإدراكي . مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI's) هي فئة من الأدوية التي ثبت أنها علاج فعال في اضطراب الاكتئاب الشديد وهي الفئة الأكثر وصفًا لمضادات الاكتئاب. تتمثل وظيفة مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية في منع إعادة امتصاص السيروتونين، مما يجعل المزيد من السيروتونين متاحًا لامتصاصه بواسطة الخلية العصبية المستقبلة. تمت دراسة الحيوانات لعقود من الزمن من أجل فهم السلوك الاكتئابي بين الأنواع. تم إجراء واحدة من أكثر الدراسات شيوعًا، اختبار السباحة القسرية (FST)، لقياس النشاط المضاد للاكتئاب المحتمل. [171] وُضِعَت الفئران في وعاء مائي لا يمكن الهروب منه، وفي هذه المرحلة تمت مقارنة الوقت الذي قضته الفئران دون حركة وعدد السلوكيات النشطة (مثل الرش أو التسلق) قبل وبعد إعطاء مجموعة من الأدوية المضادة للاكتئاب. وقد ثبت أن مضادات الاكتئاب التي تمنع بشكل انتقائي إعادة امتصاص النياسين تقلل من عدم الحركة وتزيد بشكل انتقائي من التسلق دون التأثير على السباحة. ومع ذلك، أظهرت نتائج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أيضًا انخفاض عدم الحركة ولكن زيادة السباحة دون التأثير على التسلق. وقد أظهرت هذه الدراسة أهمية الاختبارات السلوكية لمضادات الاكتئاب، حيث يمكنها اكتشاف الأدوية التي تؤثر على السلوك الأساسي جنبًا إلى جنب مع المكونات السلوكية للأنواع. [171]

النمو والتكاثر

في الديدان الخيطية C. elegans ، يؤدي الاستنزاف الاصطناعي للسيروتونين أو زيادة أوكتوبامين إلى سلوكيات نموذجية لبيئة منخفضة الغذاء: تصبح C. elegans أكثر نشاطًا، ويتم قمع التزاوج ووضع البيض، بينما يحدث العكس إذا زاد السيروتونين أو انخفض أوكتوبامين في هذا الحيوان. [34] السيروتونين ضروري لسلوك التزاوج الطبيعي لذكور الديدان الخيطية، [182] والميل إلى ترك الطعام للبحث عن رفيقة. [183] ​​تؤثر الإشارات السيروتونينية المستخدمة لتكييف سلوك الدودة مع التغيرات السريعة في البيئة على إشارات شبيهة بالأنسولين ومسار إشارات TGF بيتا ، [184] والتي تتحكم في التكيف طويل الأمد.

في ذبابة الفاكهة، ينظم الأنسولين سكر الدم بالإضافة إلى العمل كعامل نمو . وبالتالي، في ذبابة الفاكهة، تنظم الخلايا العصبية السيروتونينية حجم الجسم البالغ من خلال التأثير على إفراز الأنسولين. [185] [186] تم تحديد السيروتونين أيضًا على أنه المحفز لسلوك السرب في الجراد. [161] في البشر، على الرغم من أن الأنسولين ينظم سكر الدم وينظم عامل النمو الشبيه بالأنسولين النمو، فإن السيروتونين يتحكم في إطلاق كلا الهرمونين، ويعدل إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس من خلال السيروتونين لبروتينات إشارات GTPase. [44] التعرض لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل يقلل من نمو الجنين. [187]

تتمتع ديدان C. elegans المعدلة وراثيًا والتي تفتقر إلى السيروتونين بعمر إنجابي أطول، وقد تصبح بدينة، وأحيانًا تظهر مع توقف النمو في حالة يرقات كامنة . [188] [189]

من المعروف أن السيروتونين ينظم الشيخوخة والتعلم والذاكرة. يأتي الدليل الأول من دراسة طول العمر في C. elegans . [184] أثناء المرحلة المبكرة من الشيخوخة [ غامض ] ، يرتفع مستوى السيروتونين، مما يغير السلوكيات الحركية والذاكرة الترابطية. [190] يتم استعادة التأثير عن طريق الطفرات والأدوية (بما في ذلك ميانسيرين وميثيوثيبين ) التي تمنع مستقبلات السيروتونين . لا تتعارض الملاحظة مع فكرة أن مستوى السيروتونين ينخفض ​​في الثدييات والبشر، وهو ما يُرى عادةً في المرحلة المتأخرة ولكن ليس المبكرة [ غامض ] من الشيخوخة.

الآليات الكيميائية الحيوية

التخليق الحيوي

في الأعلى جزيء L-tryptophan مع سهم لأسفل إلى جزيء 5-HTP. يحفز هيدروكسيلاز التربتوفان هذا التفاعل بمساعدة O2 ورباعي هيدروبيوبترين، والذي يتحول إلى ماء وثنائي هيدروبيوبترين. من جزيء 5-HTP يذهب سهم لأسفل إلى جزيء السيروتونين. يحفز ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L- أو 5-هيدروكسي تريبتوفان ديكاربوكسيلاز هذا التفاعل بمساعدة فوسفات البيريدوكسال. من جزيء السيروتونين يذهب سهم إلى جزيء 5-HIAA في أسفل الصورة. يحفز أوكسيديز أحادي الأمين هذا التفاعل، وفي هذه العملية يتم استهلاك O2 والماء، ويتم إنتاج الأمونيا وبيروكسيد الهيدروجين.
المسار لتخليق السيروتونين من التربتوفان

في الحيوانات والبشر، يتم تصنيع السيروتونين من الحمض الأميني L- تريبتوفان من خلال مسار أيضي قصير يتكون من إنزيمين ، تريبتوفان هيدروكسيلاز (TPH) وديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (DDC)، والإنزيم المساعد بيريدوكسال فوسفات . التفاعل الذي يتوسطه TPH هو الخطوة التي تحدد السرعة في المسار.

لقد ثبت أن TPH موجود في شكلين: TPH1 ، والذي يوجد في العديد من الأنسجة ، و TPH2 ، وهو شكل متماثل خاص بالخلايا العصبية . [191]

يمكن تصنيع السيروتونين من التربتوفان في المختبر باستخدام Aspergillus niger و Psilocybe coprophila كمحفزات. تتطلب المرحلة الأولى لتصنيع 5-هيدروكسي تريبتوفان ترك التربتوفان في الإيثانول والماء لمدة 7 أيام، ثم خلطه بكمية كافية من حمض الهيدروكلوريك (أو حمض آخر) لجلب الرقم الهيدروجيني إلى 3، ثم إضافة NaOH لجعل الرقم الهيدروجيني 13 لمدة ساعة واحدة. سيكون Aspergillus niger هو المحفز لهذه المرحلة الأولى. تتطلب المرحلة الثانية لتصنيع التربتوفان نفسه من وسيط 5-هيدروكسي تريبتوفان إضافة الإيثانول والماء، وتركه لمدة 30 يومًا هذه المرة. ستكون الخطوتان التاليتان متماثلتين مع المرحلة الأولى: إضافة حمض الهيدروكلوريك لجعل الرقم الهيدروجيني = 3، ثم إضافة NaOH لجعل الرقم الهيدروجيني أساسيًا جدًا عند 13 لمدة ساعة واحدة. تستخدم هذه المرحلة Psilocybe coprophila كمحفز للتفاعل. [192]

عملية

لا يمر السيروتونين الذي يتم تناوله عن طريق الفم إلى المسارات السيروتونينية للجهاز العصبي المركزي، لأنه لا يعبر حاجز الدم في الدماغ . [9] ومع ذلك، فإن التربتوفان ومستقلبه 5-هيدروكسي تريبتوفان ( 5-HTP)، الذي يتم تصنيع السيروتونين منه، يعبران حاجز الدم في الدماغ. تتوفر هذه العوامل كمكملات غذائية وفي أطعمة مختلفة، وقد تكون عوامل سيروتونينية فعالة.

أحد منتجات تحلل السيروتونين هو حمض 5-هيدروكسي إندول الأسيتيك (5-HIAA)، والذي يتم إفرازه في البول . يتم إنتاج السيروتونين وحمض 5-HIAA أحيانًا بكميات زائدة عن الحد بواسطة بعض الأورام أو أنواع السرطان ، ويمكن قياس مستويات هذه المواد في البول لاختبار هذه الأورام.

الكيمياء التحليلية

يوصى باستخدام أكسيد القصدير الإنديوم لمادة القطب في التحقيق الكهروكيميائي للتركيزات التي تنتجها الميكروبات أو تكتشفها أو تستهلكها . [193] تم تطوير تقنية مطياف الكتلة في عام 1994 لقياس الوزن الجزيئي لكل من السيروتونين الطبيعي والاصطناعي. [194]

التاريخ وأصل الكلمة

كان من المعروف لعلماء وظائف الأعضاء منذ أكثر من قرن أن مادة قابضة للأوعية الدموية تظهر في المصل عندما يُسمح للدم بالتجلط. [195] في عام 1935، أظهر الإيطالي فيتوريو إرسبامر ، الذي كان يعمل في بافيا، مستخلصًا من خلايا إنتيروكرومافين يجعل الأمعاء تنقبض. اعتقد البعض أنه يحتوي على الأدرينالين ، ولكن بعد عامين، تمكن إرسبامر من إظهار أنه أمين غير معروف سابقًا ، أطلق عليه اسم "إنترامين". [196] [197] في عام 1948، اكتشف موريس إم. رابورت وأردا جرين وإيرفين بيج من عيادة كليفلاند مادة قابضة للأوعية الدموية في مصل الدم ، وبما أنها كانت عاملًا في المصل يؤثر على توتر الأوعية الدموية، فقد أطلقوا عليها اسم السيروتونين. [198]

في عام 1952، تبين أن الإنتيرامين هو نفس مادة السيروتونين، ومع توضيح النطاق الواسع للأدوار الفسيولوجية، أصبح الاختصار 5-HT للاسم الكيميائي الصحيح 5-هيدروكسي تريبتامين هو الاسم المفضل في المجال الدوائي. [199] تشمل مرادفات السيروتونين: 5-هيدروكسي تريبتامين، الإنتيرامين، المادة DS، و3-(β-أمينو إيثيل)-5-هيدروكسي إندول. [200] في عام 1953، اكتشفت بيتي تواروج وبيج السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي. [201] اعتبر بيج أن عمل إرسبامر على Octopus vulgaris و Discoglossus pictus و Hexaplex trunculus و Bolinus brandaris و Sepia و Mytilus و Ostrea صالح وأساسي لفهم هذه المادة التي تم تحديدها حديثًا، لكنه اعتبر نتائجه السابقة في نماذج مختلفة - وخاصة تلك المأخوذة من دم الفئران - مربكة للغاية بسبب وجود مواد كيميائية نشطة بيولوجيًا أخرى، بما في ذلك بعض المواد النشطة للأوعية الدموية الأخرى. [202]

ملحوظات

  1. ^ المراجع الخاصة بوظائف هذه المستقبلات متاحة على صفحات ويكيبيديا للمستقبل المحدد المعني

مراجع

  1. ^ تم حسابه باستخدام برنامج Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) V11.02 (©1994–2011 ACD/Labs)
  2. ^ Mazák K، Dóczy V، Kökösi J، Noszál B (أبريل 2009). "تكاثر البروتون والتكاثر الدقيق للسيروتونين و5 هيدروكسي تريبتوفان". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 6 (4): 578-590. دوى :10.1002/cbdv.200800087. بميد  19353542. S2CID  20543931.
  3. ^ بيترا إس (1958). "[المشتقات الإندولية. II. طريقة جديدة لتجميع السيروتونين]". إل فارماكو؛ الطبعة العلمية (باللغة الإيطالية). 13 (1): 75-79. بميد  13524273.
  4. ^ إيرسبامير الخامس (1952). "التحضيرات التمهيدية للإندولالشيلامين والفينيلالشيلامين لإستراتي دي بيلي دي أنفيبيو". البحث العلمي . 22 : 694-702.
  5. ^ Tammisto T (1967). "زيادة سمية 5-هيدروكسي تريبتامين بواسطة الإيثانول في الفئران والجرذان". Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae . 46 (3): 382–384. PMID  5734241.
  6. ^ Jones D (2003) [1917]. Roach P, Hartmann J, Setter J (eds.). قاموس النطق الإنجليزي . كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-3-12-539683-8.
  7. ^ "السيروتونين". قاموس.com غير مختصر (متاح على الإنترنت).
  8. ^ "السيروتونين". قاموس ميريام وبستر.كوم . ميريام وبستر.
  9. ^ ab Young SN (نوفمبر 2007). "كيفية زيادة السيروتونين في الدماغ البشري بدون أدوية". مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 32 (6): 394-399. PMC 2077351. PMID  18043762 . 
  10. ^ "الميكروبات تساعد في إنتاج السيروتونين في الأمعاء". معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا . 9 أبريل 2015. تم الاسترجاع في 3 يونيو 2022 .
  11. ^ King MW. "Serotonin". صفحة الكيمياء الحيوية الطبية . كلية الطب بجامعة إنديانا . تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2009 .
  12. ^ Berger M, Gray JA, Roth BL (2009). "البيولوجيا الموسعة للسيروتونين". المراجعة السنوية للطب . 60 : 355–366. doi :10.1146/annurev.med.60.042307.110802. PMC 5864293. PMID  19630576 . 
  13. ^ Schlienger RG, Meier CR (2003). "تأثير مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية على تنشيط الصفائح الدموية: هل يمكنها منع احتشاء عضلة القلب الحاد؟". المجلة الأمريكية لأدوية القلب والأوعية الدموية . 3 (3): 149-162. doi :10.2165/00129784-200303030-00001. PMID  14727927. S2CID  23986530.
  14. ^ Kling A (2013). 5-HT2A: مستقبل السيروتونين الذي قد يلعب دورًا محتملًا في أمراض المفاصل (PDF) (أطروحة). جامعة أوميا. ISBN 978-91-7459-549-9.
  15. ^ Yano JM, Yu K, Donaldson GP, ​​Shastri GG, Ann P, Ma L, et al. (أبريل 2015). "البكتيريا الأصلية من ميكروبات الأمعاء تنظم تخليق السيروتونين لدى المضيف". Cell . 161 (2): 264–276. doi :10.1016/j.cell.2015.02.047. PMC 4393509. PMID  25860609 . 
  16. ^ Sangare A, Dubourget R, Geoffroy H, Gallopin T, Rancillac A (أكتوبر 2016). "يعدل السيروتونين بشكل تفاضلي المدخلات المشبكية المثيرة والمثبطة للخلايا العصبية المفترضة التي تعزز النوم في النواة الأمامية البصرية البطنية" (PDF) . Neuropharmacology . 109 : 29–40. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.05.015. PMID  27238836.
  17. ^ Rancillac A (نوفمبر 2016). "السيروتونين والخلايا العصبية المعززة للنوم". Oncotarget . 7 (48): 78222–78223. doi :10.18632/oncotarget.13419. PMC 5346632. PMID  27861160 . 
  18. ^ Vanhoutte PM (فبراير 1987). "السيروتونين والجدار الوعائي". المجلة الدولية لأمراض القلب . 14 (2): 189-203. doi :10.1016/0167-5273(87)90008-8. PMID  3818135.
  19. ^ ab Huser A, Rohwedder A, Apostolopoulou AA, Widmann A, Pfitzenmaier JE, Maiolo EM, et al. (2012). Zars T (محرر). "الجهاز العصبي المركزي السيروتونين ليرقة ذبابة الفاكهة: التشريح والوظيفة السلوكية". PLOS ONE . 7 (10): e47518. Bibcode :2012PLoSO...747518H. doi : 10.1371/journal.pone.0047518 . PMC 3474743. PMID  23082175 . 
  20. ^ abc Ramakrishna A, Giridhar P, Ravishankar GA (يونيو 2011). "Phytoserotonin: a review". Plant Signaling & Behavior . 6 (6): 800–809. Bibcode : 2011PlSiB...6..800A. doi :10.4161/psb.6.6.15242. PMC 3218476. PMID  21617371. 
  21. ^ ab Chen J, Lariviere WR (أكتوبر 2010). "التأثيرات المسكنة للألم والمضادة للألم لحقن سم النحل والعلاج: سلاح ذو حدين". التقدم في علم الأعصاب . 92 (2): 151-183. doi :10.1016/j.pneurobio.2010.06.006. PMC 2946189. PMID  20558236 . 
  22. ^ abcde Erspamer V (1966). "Occurrence of indolealkylamines in nature". 5-Hydroxytryptamine and Related Indolealkylamines . برلين ، هايدلبرج : Springer Berlin Heidelberg . ص. 132–181. doi :10.1007/978-3-642-85467-5_4. ISBN 978-3-642-85469-9.
  23. ^ ab McGowan K, Kane A, Asarkof N, Wicks J, Guerina V, Kellum J, et al. (أغسطس 1983). "Entamoeba histolytica causes intestine secretion: role of serotonin". Science . 221 (4612): 762–764. Bibcode :1983Sci...221..762M. doi :10.1126/science.6308760. PMID  6308760.
  24. ^ ab Feldman JM, Lee EM (أكتوبر 1985). "محتوى السيروتونين في الأطعمة: التأثير على الإخراج البولي لحمض 5-هيدروكسي إندول أسيتيك". المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 42 (4): 639-643. doi : 10.1093/ajcn/42.4.639 . PMID  2413754.
  25. ^ González-Flores D, Velardo B, Garrido M, et al. (2011). "تناول البرقوق الياباني (Prunus salicina Lindl. cv. Crimson Globe) يزيد من مستويات 6-sulfatoxymelatonin في البول ومستويات القدرة الكلية المضادة للأكسدة لدى البشر الشباب ومتوسطي العمر وكبار السن: التوصيف الغذائي والوظيفي لمحتواه". مجلة أبحاث الغذاء والتغذية . 50 (4): 229-236.
  26. ^ Rychkov DA, Hunter S, Kovalskii VY, Lomzov AA, Pulham CR, Boldyreva EV (يوليو 2016). "نحو فهم التبلور من المحلول. دراسات DFT لبلورات السيروتونين متعددة المكونات". الكيمياء الحسابية والنظرية . 1088 : 52-61. doi :10.1016/j.comptc.2016.04.027.
  27. ^ Naeem M, Chadeayne AR, Golen JA, Manke DR (أبريل 2022). "البنية البلورية للسيروتونين". Acta Crystallographica Section E. 78 ( Pt 4): 365–368. Bibcode :2022AcCrE..78..365N. doi :10.1107/S2056989022002559. PMC 8983975. PMID  35492269 . 
  28. ^ Rychkov D, Boldyreva EV, Tumanov NA (سبتمبر 2013). "بنية جديدة لملح السيروتونين: مقارنة وتحليل تكويني لجميع معقدات السيروتونين المعروفة". Acta Crystallographica Section C. 69 ( Pt 9): 1055–1061. Bibcode :2013AcCrC..69.1055R. doi :10.1107/S0108270113019823. PMID  24005521.
  29. ^ Mohammad-Zadeh LF, Moses L, Gwaltney-Brant SM (يونيو 2008). "السيروتونين: مراجعة". مجلة الصيدلة والعلاج البيطري . 31 (3): 187-199. doi : 10.1111/j.1365-2885.2008.00944.x . PMID  18471139.
  30. ^ Vaseghi S, Arjmandi-Rad S, Eskandari M, Ebrahimnejad M, Kholghi G, Zarrindast MR (فبراير 2022). "الدور التعديلي للإشارات السيروتونينية في النوم والذاكرة". التقارير الدوائية . 74 (1): 1-26. doi :10.1007/s43440-021-00339-8. PMID  34743316.
  31. ^ ab Kravitz EA (سبتمبر 1988). "التحكم الهرموني في السلوك: الأمينات وتحيز الناتج السلوكي في جراد البحر". Science . 241 (4874): 1775–1781. Bibcode :1988Sci...241.1775K. doi :10.1126/science.2902685. PMID  2902685.
  32. ^ Sinclair-Wilson A, Lawrence A, Ferezou I, Cartonnet H, Mailhes C, Garel S, et al. (أغسطس 2023). "يتم تنظيم مرونة محاور المهاد القشري من خلال مستويات السيروتونين المعدلة بالولادة المبكرة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 120 (33): e2301644120. رمز Bibcode : 2023PNAS..12001644S. doi : 10.1073/pnas.2301644120. PMC 10438379. PMID  37549297 . 
  33. ^ ab Zifa E, Fillion G (سبتمبر 1992). "مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين". المراجعات الدوائية . 44 (3): 401-458. PMID  1359584.
  34. ^ ab Srinivasan S, Sadegh L, Elle IC, Christensen AG, Faergeman NJ, Ashrafi K (يونيو 2008). "السيروتونين ينظم الدهون والتغذية لدى الديدان الأسطوانية من خلال آليات جزيئية مستقلة". استقلاب الخلية . 7 (6): 533-544. doi :10.1016/j.cmet.2008.04.012. PMC 2495008. PMID 18522834  . 
  35. ^ Ramakrishna A, Ravishankar GA (نوفمبر 2011). "تأثير إشارات الإجهاد غير الحيوي على المستقلبات الثانوية في النباتات". Plant Signaling & Behavior . 6 (11). Informa : 1720–1731. Bibcode : 2011PlSiB...6.1720A. doi : 10.4161/psb.6.11.17613 . PMC 3329344. PMID  22041989 . 
  36. ^ Whitaker R, Cosgrove L (2015). الطب النفسي تحت التأثير: الفساد المؤسسي، والضرر الاجتماعي، ووصفات الإصلاح. Springer. ص 55-56. ISBN 978-1-137-51602-2.
  37. ^ Moncrieff J, Cooper RE, Stockmann T, Amendola S, Hengartner MP, Horowitz MA (أغسطس 2023). "نظرية السيروتونين للاكتئاب: مراجعة شاملة منهجية للأدلة". الطب النفسي الجزيئي . 28 (8). مجموعة النشر الطبيعي: 3243-3256. doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . PMC 10618090. PMID  35854107. S2CID  250646781. 
  38. ^ Ghaemi N (2022)، هل تم فضح فرضية السيروتونين؟، تم استرجاعه في 2 مايو 2023
  39. ^ Bortolato M, Chen K, Shih JC (2010). "The Degradation of Serotonin: Role of MAO". Handbook of Behavioral Neuroscience . المجلد 21. Elsevier. ص 203-218. doi :10.1016/s1569-7339(10)70079-5. ISBN 978-0-12-374634-4.
  40. ^ Matthes S, Mosienko V, Bashammakh S, Alenina N, Bader M (2010). "Tryptophan hydroxylase as novel target for the treatment of depressive disorders". Pharmacology . 85 (2): 95–109. doi :10.1159/000279322. PMID  20130443.
  41. ^ Prah A, Purg M, Stare J, Vianello R, Mavri J (سبتمبر 2020). "كيف يحلل أكسيداز أحادي الأمين أ السيروتونين: محاكاة تجريبية لرابطة التكافؤ للخطوة التفاعلية". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 124 (38): 8259-8265. doi :10.1021/acs.jpcb.0c06502. PMC 7520887. PMID  32845149 . 
  42. ^ Hannon J, Hoyer D (ديسمبر 2008). "البيولوجيا الجزيئية لمستقبلات 5-HT". Behavioural Brain Research . 195 (1): 198–213. doi :10.1016/j.bbr.2008.03.020. PMID  18571247. S2CID  46043982.
  43. ^ ab Zhou M, Engel K, Wang J (يناير 2007). "دليل على مساهمة كبيرة من ناقل أحادي الأمين تم تحديده حديثًا (PMAT) في امتصاص السيروتونين في الدماغ البشري". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 73 (1): 147-154. doi :10.1016/j.bcp.2006.09.008. PMC 1828907. PMID  17046718 . 
  44. ^ abc Paulmann N, Grohmann M, Voigt JP, Bert B, Vowinckel J, Bader M, et al. (أكتوبر 2009). O'Rahilly S (محرر). "السيروتونين داخل الخلايا ينظم إفراز الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية عن طريق السيروتونين البروتيني". PLOS Biology . 7 (10): e1000229. doi : 10.1371/journal.pbio.1000229 . PMC 2760755. PMID  19859528 . 
  45. ^ Walther DJ, Peter JU, Winter S, Höltje M, Paulmann N, Grohmann M, et al. (ديسمبر 2003). "السيروتونيليشن لـ GTPases الصغيرة هو مسار نقل الإشارة الذي يحفز إطلاق حبيبات ألفا من الصفائح الدموية". Cell . 115 (7): 851–862. doi : 10.1016/S0092-8674(03)01014-6 . PMID  14697203. S2CID  16847296.
  46. ^ Watts SW, Priestley JR, Thompson JM (مايو 2009). "التأثير السيروتوني على البروتينات الوعائية المهمة للانقباض". PLOS ONE . 4 (5): e5682. Bibcode :2009PLoSO...4.5682W. doi : 10.1371/journal.pone.0005682 . PMC 2682564. PMID  19479059 . 
  47. ^ Roth BL, Driscol J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 8 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2013 .
  48. ^ بورتولوزي أ، دياز ماتيكس إل، سكورزا إم سي، سيلادا بي، أرتيجاس إف (ديسمبر 2005). "إن تنشيط مستقبلات 5-HT في قشرة الفص الجبهي يعزز نشاط الدوبامين". مجلة الكيمياء العصبية . 95 (6): 1597-1607. دوى :10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x. اتش دي ال : 10261/33026 . بميد  16277612. S2CID  18350703.
  49. ^ Moro C, Edwards L, Chess-Williams R (نوفمبر 2016). "تعزيز مستقبلات 5-HT2A للنشاط الانقباضي للظهارة البولية والصفائح المخصوصة لدى الخنزير". المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 23 (11): 946-951. doi : 10.1111/iju.13172 . PMID  27531585.
  50. ^ "Von Economo neuron – NeuronBank". neuronbank.org .[ مصدر طبي غير موثوق ؟ ]
  51. ^ Millan MJ, Gobert A, Lejeune F, Dekeyne A, Newman-Tancredi A, Pasteau V, et al. (سبتمبر 2003). "إن عقار الميلاتونين الجديد أغوميلاتين (S20098) هو مضاد لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2C، حيث يعمل حصاره على تعزيز نشاط مسارات الدوبامين والأدرينالية في القشرة الجبهية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 306 (3): 954–964. doi :10.1124/jpet.103.051797. PMID  12750432. S2CID  18753440.
  52. ^ Gonzalez R, Chávez-Pascacio K, Meneses A (سبتمبر 2013). "دور مستقبلات 5-HT5A في تعزيز الذاكرة". Behavioural Brain Research . 252 : 246–251. doi :10.1016/j.bbr.2013.05.051. PMID  23735322. S2CID  140204585.
  53. ^ Nautiyal KM, Hen R (2017). "مستقبلات السيروتونين في الاكتئاب: من أ إلى ب". F1000Research . 6 : 123. doi : 10.12688/f1000research.9736.1 . PMC 5302148. PMID  28232871 . 
  54. ^ Frazer A, Hensler JG (1999). "فهم التنظيم العصبي التشريحي للخلايا السيروتونينية في الدماغ يوفر نظرة ثاقبة لوظائف هذا الناقل العصبي". في Siegel GJ, Agranoff, Bernard W, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (eds.). Basic Neurochemistry (Sixth ed.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-397-51820-3في عام 1964 ، لاحظ دالستروم وفوكس (تمت مناقشتهما في [2])، باستخدام تقنية فالك-هيلارب للفلورسنت الهيستوفلوري، أن غالبية أجسام الخلايا السيروتونينية توجد في مجموعات أجسام الخلايا، والتي كانت تُعرف سابقًا باسم نوى رافي.
  55. ^ Binder MD, Hirokawa N (2009). encyclopedia of neuroscience . Berlin: Springer. p. 705. ISBN 978-3-540-23735-8.
  56. ^ تقع مجموعة نوى العصبونات على طول جذع الدماغ من العلامات " الدماغ الأوسط " إلى " المستطيل "، متمركزة على الجسر . ( انظر الصورة ذات الصلة .)
  57. ^ مولر سي بي، جاكوبس بي إل، محرران (2009). دليل علم الأعصاب السلوكي للسيروتونين (الطبعة الأولى). لندن: أكاديميك. ص 51-59. رقم ISBN 978-0-12-374634-4.
  58. ^ Passos AD، Herculano AM، Oliveira KR، de Lima SM، Rocha FA، Freitas HR، وآخرون. (أكتوبر 2019). “تنظيم نظام هرمون السيروتونين بواسطة كينات في شبكية العين الطيور”. البيولوجيا العصبية الخلوية والجزيئية . 39 (7): 1039-1049. دوى :10.1007/s10571-019-00701-8. بميد  31197744. S2CID  189763144.
  59. ^ Sommer C (2009). "السيروتونين في الألم والتحكم في الألم". في Müller CP، Jacobs BL (المحرران). Handbook of the behavioral neurobiology of serotonin (الطبعة الأولى). لندن: أكاديميك. ص 457-460. ISBN 978-0-12-374634-4.
  60. ^ Hensler JG (2009). "Serotonin in Mode and Emotions". في Müller CP، Jacobs BL (المحرران). Handbook of the behavioral neurobiology of serotonin (الطبعة الأولى). لندن: أكاديميك. ص 367-399. ISBN 978-0-12-374634-4.
  61. ^ Andrews PW, Bharwani A, Lee KR, Fox M, Thomson JA (أبريل 2015). "هل السيروتونين منشط أم مهدئ؟ تطور النظام السيروتونين ودوره في الاكتئاب والاستجابة لمضادات الاكتئاب". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 51 : 164–188. doi :10.1016/j.neubiorev.2015.01.018. PMID  25625874. S2CID  23980182.
  62. ^ Stahl SM, Mignon L, Meyer JM (مارس 2009). "أيهما يأتي أولاً: العلاج المضاد للذهان غير التقليدي أم خطر الإصابة بأمراض القلب والأيض؟". Acta Psychiatrica Scandinavica . 119 (3): 171–179. doi : 10.1111/j.1600-0447.2008.01334.x . PMID  19178394. S2CID  24035040.
  63. ^ Buckland PR, Hoogendoorn B, Guy CA, Smith SK, Coleman SL, O'Donovan MC (مارس 2005). "انخفاض التعبير الجيني الناتج عن ارتباط أليل جين مستقبل 5-HT2C بزيادة الوزن الناتجة عن مضادات الذهان". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 162 (3): 613-615. doi :10.1176/appi.ajp.162.3.613. PMID  15741483.
  64. ^ Holmes MC, French KL, Seckl JR (يونيو 1997). "اختلال الإيقاعات اليومية لجين السيروتونين 5-HT2C وتعبير مستقبلات الكورتيكوستيرويد في الحصين مع تقييد الطعام والجلوكوكورتيكويدات". مجلة علوم الأعصاب . 17 (11): 4056-4065. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-11-04056.1997. PMC 6573558. PMID  9151722 . 
  65. ^ Leibowitz SF (1990). "دور السيروتونين في اضطرابات الأكل". Drugs . 39 (Suppl 3): 33–48. doi :10.2165/00003495-199000393-00005. PMID  2197074. S2CID  8612545.
  66. ^ ماكجواير، مايكل (2013) "الإيمان، علم الأعصاب للأوهام والمخاوف والخيالات" (كتب بروميتيوس)
  67. ^ كاسبي ن، موداي آي، باراك ب، وايسبورد أ، زبارسكي هـ، هيرشمان س، وآخرون (مارس 2001). "زيادة جرعة بيندولول في مرضى الفصام العدوانيين: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 16 (2): 111-115. doi :10.1097/00004850-200103000-00006. PMID  11236069. S2CID  24822810.
  68. ^ Ito Z, Aizawa I, Takeuchi M, Tabe M, Nakamura T (ديسمبر 1975). "[الإجراءات: دراسة الحركة المعدية المعوية باستخدام محول قوة خارج تجويف المعدة. 6. ملاحظة الحركة المعدية والاثني عشرية باستخدام موتيلين صناعي]". Nihon Heikatsukin Gakkai Zasshi . 11 (4): 244–246. PMID  1232434.
  69. ^ Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, et al. (نوفمبر 1996). "Association of anxiety-related attributes with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory area". Science . 274 (5292): 1527–1531. Bibcode :1996Sci...274.1527L. doi :10.1126/science.274.5292.1527. PMID  8929413. S2CID  35503987.
  70. ^ Beattie DT, Smith JA (مايو 2008). "علم الأدوية السيروتونين في الجهاز الهضمي: مراجعة". أرشيفات علم الأدوية Naunyn-Schmiedeberg . 377 (3): 181–203. doi :10.1007/s00210-008-0276-9. PMID  18398601. S2CID  32820765.
  71. ^ رانج إتش بي (2003). علم الأدوية . إدنبرة: تشرشل ليفينجستون. ص 187. رقم ISBN 978-0-443-07145-4.
  72. ^ de Wit R, Aapro M, Blower PR (سبتمبر 2005). "هل هناك أساس دوائي للاختلافات في فعالية مضادات مستقبلات 5-HT3 لدى المرضى المقاومين؟". العلاج الكيميائي للسرطان وعلم الأدوية . 56 (3): 231-238. doi :10.1007/s00280-005-1033-0. PMID  15838653. S2CID  27576150.
  73. ^ ab Lauweryns JM, Cokelaere J, Theunynck P (أبريل 1973). "الأجسام العصبية الظهارية المنتجة للسيروتونين في الغشاء المخاطي التنفسي للأرانب". Science . 180 (4084): 410–413. Bibcode :1973Sci...180..410L. doi :10.1126/science.180.4084.410. PMID  4121716. S2CID  2809307.
  74. ^ Pastor LM, Ballesta J, Perez-Tomas R, Marin JA, Hernandez F, Madrid JF (يونيو 1987). "التوطين المناعي الكيميائي للسيروتونين في رئة الزواحف". Cell and Tissue Research . 248 (3). Springer Science and Business Media LLC: 713–715. doi :10.1007/bf00216504. PMID  3301000. S2CID  9871728.
  75. ^ ab Sonstegard KS, Mailman RB, Cheek JM, Tomlin TE, DiAugustine RP (نوفمبر 1982). "الخصائص الشكلية والكيميائية الخلوية للأجسام الظهارية العصبية في رئة الجنين الأرنبي. I. دراسات الأجسام الظهارية العصبية المعزولة". أبحاث الرئة التجريبية . 3 (3-4): 349-377. doi :10.3109/01902148209069663. PMID  6132813.
  76. ^ تشانج دبليو، كاندا إتش، إيكيدا آر، لينج جيه، دي بيري جيه، جو جيه (سبتمبر 2016). "قرص ميركل هو مشبك سيروتونين في البشرة لنقل الإشارات اللمسية في الثدييات". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (37): E5491–E5500. رمز Bibcode : 2016PNAS..113E5491C. doi : 10.1073/pnas.1610176113 . PMC 5027443. PMID  27573850 . 
  77. ^ Frost M, Andersen TE, Yadav V, Brixen K, Karsenty G, Kassem M (مارس 2010). "المرضى الذين يعانون من نمط كتلة العظام المرتفعة بسبب طفرة Lrp5-T253I لديهم مستويات منخفضة من السيروتونين في البلازما". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 25 (3): 673-675. doi : 10.1002/jbmr.44 . PMID  20200960. S2CID  24280062.
  78. ^ روزن سي جيه (فبراير 2009). "الاقتحام إلى علم الأحياء العظمي: أسرار السيروتونين". مجلة نيتشر ميديسين . 15 (2): 145-146. doi :10.1038/nm0209-145. PMID  19197289. S2CID  5489589.
  79. ^ Mödder UI, Achenbach SJ, Amin S, Riggs BL, Melton LJ, Khosla S (فبراير 2010). "علاقة مستويات السيروتونين في المصل بكثافة العظام والمعايير البنيوية لدى النساء". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 25 (2): 415-422. doi :10.1359/jbmr.090721. PMC 3153390. PMID  19594297 . 
  80. ^ Frost M, Andersen T, Gossiel F, Hansen S, Bollerslev J, van Hul W, et al. (أغسطس 2011). "مستويات السيروتونين، والسكليروستين، وعلامات دوران العظام بالإضافة إلى كثافة العظام والبنية الدقيقة لدى المرضى الذين يعانون من نمط كتلة العظام العالية بسبب طفرة في Lrp5". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 26 (8): 1721-1728. doi : 10.1002/jbmr.376 . PMID  21351148.
  81. ^ Kode A, Mosialou I, Silva BC, Rached MT, Zhou B, Wang J, et al. (أكتوبر 2012). "FOXO1 ينظم وظيفة قمع العظام للسيروتونين المشتق من الأمعاء". مجلة التحقيقات السريرية . 122 (10): 3490–3503. doi :10.1172/JCI64906. PMC 3461930. PMID  22945629 . 
  82. ^ Yadav VK, Balaji S, Suresh PS, Liu XS, Lu X, Li Z, et al. (مارس 2010). "التثبيط الدوائي لتخليق السيروتونين المشتق من الأمعاء هو علاج محتمل لبناء العظام لهشاشة العظام". Nature Medicine . 16 (3): 308–312. doi :10.1038/nm.2098. PMC 2836724. PMID  20139991 . 
  83. ^ سوجيساوا إي، تاكاياما واي، تاكيمورا إن، كوندو تي، هاتاكياما إس، كوماجاي واي، وآخرون. (أغسطس 2020). “استشعار الحمض النووي الريبي بواسطة Gut Piezo1 ضروري لتخليق السيروتونين الجهازي”. خلية . 182 (3): 609-624.e21. دوى : 10.1016/j.cell.2020.06.022 . بميد  32640190.
  84. ^ Ozanne SE, Hales CN (يناير 2004). "عمر الإنسان: النمو الملاحق والسمنة لدى الفئران الذكور". مجلة نيتشر . 427 (6973): 411–412. رمز Bibcode :2004Natur.427..411O. doi :10.1038/427411b. PMID  14749819. S2CID  40256021.
  85. ^ Lewis DS, Bertrand HA, McMahan CA, McGill HC, Carey KD, Masoro EJ (أكتوبر 1986). "تناول الطعام قبل الفطام يؤثر على السمنة لدى قرود البابون الصغيرة". مجلة التحقيقات السريرية . 78 (4): 899-905. doi :10.1172/JCI112678. PMC 423712. PMID  3760191 . 
  86. ^ هان ب (يوليو 1984). "تأثير حجم القمامة على الكوليسترول في البلازما والأنسولين وبعض إنزيمات الكبد والأنسجة الدهنية في القوارض البالغة". مجلة التغذية . 114 (7): 1231-1234. doi :10.1093/jn/114.7.1231. PMID  6376732.
  87. ^ Popa D, Léna C, Alexandre C, Adrien J (أبريل 2008). "متلازمة الاكتئاب الدائمة الناتجة عن انخفاض امتصاص السيروتونين أثناء التطور بعد الولادة: أدلة من النوم والإجهاد والسلوك". مجلة علوم الأعصاب . 28 (14): 3546-3554. doi :10.1523/JNEUROSCI.4006-07.2008. PMC 6671102. PMID  18385313 . 
  88. ^ Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, Lu Y, Wang Y, Lin RC, et al. (يناير 2006). "التعرض لمضادات الاكتئاب لدى حديثي الولادة له تأثيرات دائمة على السلوك ودوائر السيروتونين". Neuropsychopharmacology . 31 (1): 47–57. doi :10.1038/sj.npp.1300823. PMC 3118509. PMID  16012532 . 
  89. ^ Maciag D, Williams L, Coppinger D, Paul IA (فبراير 2006). "يؤدي التعرض لعقار سيتالوبرام عند حديثي الولادة إلى تغييرات دائمة في السلوك والتي تنعكس عن طريق علاج البالغين بإيميبرامين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 532 (3): 265-269. doi :10.1016/j.ejphar.2005.12.081. PMC 2921633. PMID  16483567 . 
  90. ^ هولدن سي (أكتوبر 2004). "علم الأعصاب. علاج الفئران حديثي الولادة بعقار بروزاك يزيد من القلق". مجلة العلوم . 306 (5697): 792. doi : 10.1126/science.306.5697.792 . PMID  15514122.
  91. ^ Ansorge MS, Zhou M, Lira A, Hen R, Gingrich JA (أكتوبر 2004). "حصار الناقل 5-HT في مرحلة مبكرة من العمر يغير السلوك العاطفي لدى الفئران البالغة". مجلة العلوم . 306 (5697): 879–881. رمز Bibcode :2004Sci...306..879A. doi : 10.1126/science.1101678 . PMID  15514160.
  92. ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, et al. (أبريل 2006). "السيروتونين المشتق من الصفائح الدموية يتوسط تجديد الكبد". مجلة العلوم . 312 (5770): 104–107. رمز Bibcode :2006Sci...312..104L. doi :10.1126/science.1123842. PMID  16601191. S2CID  43189753.
  93. ^ Matondo RB, Punt C, Homberg J, Toussaint MJ, Kisjes R, Korporaal SJ, et al. (أبريل 2009). "حذف ناقل السيروتونين في الفئران يزعج توازن السيروتونين دون الإضرار بتجديد الكبد". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء الهضمي والكبد . 296 (4): G963–G968. doi :10.1152/ajpgi.90709.2008. PMID  19246633. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2019 .
  94. ^ Collet C, Schiltz C, Geoffroy V, Maroteaux L, Launay JM, de Vernejoul MC (فبراير 2008). "مستقبل السيروتونين 5-HT2B يتحكم في كتلة العظام من خلال تجنيد الخلايا العظمية وانتشارها". مجلة FASEB . 22 (2): 418-427. doi : 10.1096/fj.07-9209com . PMC 5409955. PMID  17846081 . 
  95. ^ Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, et al. (نوفمبر 2008). "Lrp5 يتحكم في تكوين العظام عن طريق تثبيط تخليق السيروتونين في الاثني عشر". Cell . 135 (5): 825–837. doi :10.1016/j.cell.2008.09.059. PMC 2614332. PMID  19041748 . 
    • "يحتاج بناء العظام إلى الشجاعة، كما اكتشف العلماء". ساينس ديلي (بيان صحفي). 1 ديسمبر 2008.
  96. ^ McDuffie JE, Motley ED, Limbird LE, Maleque MA (مارس 2000). "5-هيدروكسي تريبتامين يحفز فسفرة تنشيط بروتين كيناز المنشط بالمايتوجين p44/p42 في مزارع الخلايا البطانية الأبهرية البقرية". مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 35 (3): 398-402. doi : 10.1097/00005344-200003000-00008 . PMID  10710124.
  97. ^ Noguchi M, Furukawa KT, Morimoto M (ديسمبر 2020). "الخلايا العصبية الصماء الرئوية: الفسيولوجيا، توازن الأنسجة والمرض". نماذج وآليات المرض . 13 (12): dmm046920. doi :10.1242/dmm.046920. PMC 7774893. PMID  33355253 . 
  98. ^ Fuller RW (1980). "علم الأدوية للخلايا العصبية المركزية للسيروتونين". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 20 : 111–127. doi :10.1146/annurev.pa.20.040180.000551. PMID  6992697.
  99. ^ ab Slocum ST, DiBerto JF, Roth BL (يوليو 2022). "رؤى جزيئية حول عمل العقاقير المخدرة". J Neurochem . 162 (1): 24–38. doi :10.1111/jnc.15540. PMID  34797943.
  100. ^ ab Duan W, Cao D, Wang S, Cheng J (يناير 2024). "مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT2AR): المواد المخدرة والنظائر غير المهلوسة كمضادات اكتئاب ناشئة". Chem Rev. 124 ( 1): 124–163. doi :10.1021/acs.chemrev.3c00375. PMID  38033123.
  101. ^ ab Nichols DE (2018). "الكيمياء والعلاقات بين البنية والنشاط للمواد المخدرة". Curr Top Behav Neurosci . الموضوعات الحالية في علوم الأعصاب السلوكية. 36 : 1–43. doi :10.1007/7854_2017_475. ISBN 978-3-662-55878-2. PMID  28401524.
  102. ^ Halman A, Kong G, Sarris J, Perkins D (يناير 2024). "التفاعلات الدوائية بين الأدوية التي تنطوي على مواد مخدرة كلاسيكية: مراجعة منهجية". J Psychopharmacol . 38 (1): 3–18. doi :10.1177/02698811231211219. PMC 10851641. PMID  37982394 . 
  103. ^ abcdefghi Vargas MV, Dunlap LE, Dong C, Carter SJ, Tombari RJ, Jami SA, et al. (فبراير 2023). "تعزز المواد المخدرة اللدونة العصبية من خلال تنشيط مستقبلات 5-HT2A داخل الخلايا". Science . 379 (6633): 700–706. doi :10.1126/science.adf0435. PMC 10108900. PMID 36795823.  بالإضافة إلى تعزيز اللدونة العصبية البنيوية المستحثة بالمخدرات، فإن المجموعة داخل الخلايا من مستقبلات 5-HT2A قد تساهم أيضًا في التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة. عندما قمنا بإعطاء عامل إطلاق السيروتونين لفئران من النوع البري، لم نلاحظ حدوث استجابة هرمونية. ومع ذلك، كان نفس الدواء قادرًا على تحريض HTR في الفئران التي تعبر عن SERT على الخلايا العصبية القشرية في mPFC - وهي منطقة في الدماغ معروفة بأنها ضرورية لـ HTR (49). وبالتالي، فإن تنشيط مستقبلات 5-HT2AR القشرية داخل الخلايا قد يلعب دورًا في التأثيرات الذاتية للمواد المخدرة. تدعم هذه الفرضية أيضًا أعمال سابقة توضح أن جرعة عالية من مقدمة السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP) تحفز HTR في الفئران البرية، والتي يمكن حظرها بواسطة مثبط N-methyltransferase الذي يمنع استقلاب 5-HTP إلى N-methyltryptamines (50). فشل تثبيط N-methyltransferase في منع HTR الناجم عن 5-MeO-DMT (50). يؤكد هذا العمل معًا أن الوصول إلى مستقبلات 5-HT2AR داخل الخلايا مهم لمستقبلات 5-HT2AR لإنتاج HTR. 
  104. ^ abcdefg Sapienza J (13 أكتوبر 2023). "الدور الرئيسي لمستقبلات 5-HT2A داخل الخلايا: نقطة تحول في البحث في المواد المخدرة؟". Psychoactives . 2 (4): 287-293. doi : 10.3390/psychoactives2040018 . ISSN  2813-1851.
  105. ^ Schmid CL, Bohn LM (2018). "βArrestins: Ligand-Directed Regulators of 5-HT2A Receptor Trafficking and Signaling Events". مستقبلات 5-HT2A في الجهاز العصبي المركزي . شام: سبرينغر للنشر الدولي. ص. 31-55. doi :10.1007/978-3-319-70474-6_2. ISBN 978-3-319-70472-2.
  106. ^ اي بي سي كوزلينكوف أ، جونزاليس مايسو جي (2013). “النماذج الحيوانية والأدوية المهلوسة”. علم الأعصاب من الهلوسة . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. ص 253-277. دوى :10.1007/978-1-4614-4121-2_14. رقم ISBN 978-1-4614-4120-5.
  107. ^ abc Schmid CL, Bohn LM (أكتوبر 2010). "السيروتونين، ولكن ليس N-methyltryptamines، ينشط مستقبل السيروتونين 2A عبر مجمع إشارات β-arrestin2/Src/Akt في الجسم الحي". J Neurosci . 30 (40): 13513–24. doi :10.1523/JNEUROSCI.1665-10.2010. PMC 3001293. PMID  20926677 . 
  108. ^ Halberstadt AL, Geyer MA (2018). "Effect of Hallucinogens on Unconditional Behavior". Curr Top Behav Neurosci . Current Topics in Behavioral Neurosciences. 36 : 159–199. doi :10.1007/7854_2016_466. ISBN 978-3-662-55878-2. PMC  5787039 . PMID  28224459.
  109. ^ Jiménez JH, Bouso JC (أغسطس 2022). "أهمية مادة N-dimethyltryptamine (DMT) الثديية: نقاش عمره 60 عامًا". J Psychopharmacol . 36 (8): 905-919. doi :10.1177/02698811221104054. PMID  35695604.
  110. ^ Barker SA (2018). "N, N-Dimethyltryptamine (DMT)، مادة مهلوسة داخلية المنشأ: أبحاث سابقة وحالية ومستقبلية لتحديد دورها ووظيفتها". Front Neurosci . 12 : 536. doi : 10.3389/fnins.2018.00536 . PMC 6088236. PMID  30127713 . 
  111. ^ كاميرون إل بي، أولسون دي إي (أكتوبر 2018). "الكلاسيكيات المظلمة في علم الأعصاب الكيميائي: ن، ن-ديميثيل تريبتامين (DMT)". ACS Chem Neurosci . 9 (10): 2344–2357. doi :10.1021/acschemneuro.8b00101. PMID  30036036.
  112. ^ ab Dunlap LE, Andrews AM, Olson DE (أكتوبر 2018). "Dark Classics in Chemical Neuroscience: 3,4-Methylenedioxymethamphetamine". ACS Chem Neurosci . 9 (10): 2408–2427. doi :10.1021/acschemneuro.8b00155. PMC 6197894. PMID  30001118 . 
  113. ^ ab Nichols DE (2022). "Entactogens: How the Name for a Novel Class of Psychoactive Agents Originated". Front Psychiatry . 13 : 863088. doi : 10.3389 /fpsyt.2022.863088 . PMC 8990025. PMID  35401275. 
  114. ^ Sarparast A, Thomas K, Malcolm B, Stauffer CS (يونيو 2022). "التفاعلات الدوائية بين الأدوية النفسية وMDMA أو السيلوسيبين: مراجعة منهجية". علم الأدوية النفسية (بيرل) . 239 (6): 1945-1976. doi :10.1007/s00213-022-06083-y. PMC 9177763. PMID  35253070 . 
  115. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  116. ^ Scorza C, Silveira R, Nichols DE, Reyes-Parada M (يوليو 1999). "تأثيرات عوامل إطلاق 5-HT على الحُصين خارج الخلية 5-HT للفئران. الآثار المترتبة على تطوير مضادات اكتئاب جديدة ذات بداية عمل قصيرة". Neuropharmacology . 38 (7): 1055–1061. doi :10.1016/S0028-3908(99)00023-4. PMID  10428424. S2CID  13714807.
  117. ^ Marona-Lewicka D, Nichols DE (ديسمبر 1997). "تأثير عوامل إطلاق السيروتونين الانتقائية في نموذج الإجهاد المزمن الخفيف للاكتئاب لدى الفئران". Stress . 2 (2): 91–100. doi :10.3109/10253899709014740. PMID  9787258.
  118. ^ Marona-Lewicka D, Nichols DE (يوليو 1998). "دراسات التمييز بين الأدوية للإشارات الداخلية التي تنتجها مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية وعوامل إطلاق السيروتونين الانتقائية". علم الأدوية النفسية (بيرل) . 138 (1): 67-75. doi :10.1007/s002130050646. PMID  9694528.
  119. ^ Simmler LD, Liechti ME (2018). "علم الأدوية للمواد النفسية الجديدة الشبيهة بـ MDMA والأمفيتامين". Handb Exp Pharmacol . Handbook of Experimental Pharmacology. 252 : 143–164. doi :10.1007/164_2018_113. ISBN 978-3-030-10560-0. PMID  29633178.
  120. ^ Oeri HE (مايو 2021). "ما وراء النشوة: بدائل لمحفزات النشوة لـ 3,4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين مع تطبيقات محتملة في العلاج النفسي". J Psychopharmacol . 35 (5): 512–536. doi :10.1177/0269881120920420. PMC 8155739. PMID  32909493 . 
  121. ^ Goodman LS, Brunton LL, Chabner B, Knollmann BC (2001). Goodman and Gilman's pharmacological basis of therapeutics . نيويورك: ماكجرو هيل. ص 459-461. ISBN 978-0-07-162442-8.
  122. ^ Benmansour S, Cecchi M, Morilak DA, Gerhardt GA, Javors MA, Gould GG, et al. (ديسمبر 1999). "تأثيرات العلاجات المضادة للاكتئاب المزمنة على وظيفة ناقل السيروتونين وكثافته ومستوى mRNA". مجلة علوم الأعصاب . 19 (23): 10494–10501. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-23-10494.1999. PMC 6782424. PMID  10575045 . 
  123. ^ Beitchman JH, Baldassarra L, Mik H, De Luca V, King N, Bender D, et al. (يونيو 2006). "تعدد أشكال ناقل السيروتونين والعدوانية المستمرة والمتفشية في مرحلة الطفولة". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (6): 1103-1105. doi :10.1176/appi.ajp.163.6.1103. PMID  16741214.
  124. ^ Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant EM, Verchinski BA, Munoz KE, Kolachana BS, et al. (يونيو 2005). "تعدد أشكال 5-HTTLPR يؤثر على تفاعلات الحزام واللوزة البشرية: آلية الاستعداد الجيني للاكتئاب". Nature Neuroscience . 8 (6): 828–834. doi :10.1038/nn1463. PMID  15880108. S2CID  1864631.
  125. ^ Schinka JA، Busch RM، Robichaux-Keene N (فبراير 2004). "تحليل تلوي للعلاقة بين تعدد أشكال جين ناقل السيروتونين (5-HTTLPR) والقلق المميز". الطب النفسي الجزيئي . 9 (2): 197-202. doi : 10.1038/sj.mp.4001405 . PMID  14966478.
  126. ^ ab New AM, Nelson S, Leung JG (1 أكتوبر 2015). Alexander E, Susla GM (المحرران). "حالات الطوارئ النفسية في وحدة العناية المركزة". AACN Advanced Critical Care . 26 (4): 285–293، الاختبار 294–295. doi :10.4037/NCI.0000000000000104. PMID  26484986.
  127. ^ Isbister GK, Bowe SJ, Dawson A, Whyte IM (2004). "السمية النسبية لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في حالة تناول جرعة زائدة". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 42 (3): 277-285. doi :10.1081/CLT-120037428. PMID  15362595. S2CID  43121327.
  128. ^ Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM (سبتمبر 2003). "معايير هنتر لسمية السيروتونين: قواعد بسيطة ودقيقة لاتخاذ القرارات التشخيصية لسمية السيروتونين". QJM . 96 (9): 635–642. doi : 10.1093/qjmed/hcg109 . PMID  12925718.
  129. ^ فرانك سي (يوليو 2008). "التعرف على متلازمة السيروتونين وعلاجها". طبيب الأسرة الكندي . 54 (7): 988-992. PMC 2464814. PMID  18625822 . 
  130. ^ Boyer EW, Shannon M (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112–1120. doi :10.1056/NEJMra041867. PMID  15784664.
  131. ^ ab Baskin SI (1991). مبادئ علم السموم القلبية. بوكا راتون: CRC Press. ISBN 978-0-8493-8809-5تم الاسترجاع بتاريخ 3 فبراير 2010 .
  132. ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. "Pergolide and Cabergoline But not Lisuride Exhibit Agonist Efficacy at Serotonin 5-HT2B Receptors" (PDF) . تم الاسترجاع في 3 فبراير 2010 .
  133. ^ لجنة استشارية حول الآثار الجانبية للأدوية، أستراليا (2004). "اعتلال صمامات القلب مع بيرجوليد". مجلة أستراليا للأدوية المتقدمة 23 (4). مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2012.
  134. ^ Schade R, Andersohn F, Suissa S, Haverkamp W, Garbe E (يناير 2007). "منشطات الدوبامين وخطر ارتجاع الصمام القلبي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . PMID  17202453.
  135. ^ Zanettini R, Antonini A, Gatto G, Gentile R, Tesei S, Pezzoli G (يناير 2007). "مرض القلب الصمامي واستخدام ناهضات الدوبامين لعلاج مرض باركنسون". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (1): 39–46. doi : 10.1056/NEJMoa054830 . PMID  17202454.
  136. ^ "الإرشادات الصحية العامة الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء". إدارة الغذاء والدواء . 29 مارس 2007. تم الاسترجاع في 7 فبراير 2010 .
  137. ^ "MedWatch – 2007 Safety Information Alerts. Permax (pergolide) and generic equivalents". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 29 مارس 2007. تم الاسترجاع في 30 مارس 2007 .
  138. ^ تايلر في إي (سبتمبر 1958). "حدوث السيروتونين في فطر مهلوس". ساينس . 128 (3326): 718. رمز Bibcode :1958Sci...128..718T. doi :10.1126/science.128.3326.718. PMID  13580242.
  139. ^ جونسون دي جيه، ساندرسون إتش، برين آر إيه، ويلسون سي جيه، سولومون كي آر (مايو 2007). "سمية وخطر مضادات الاكتئاب الانتقائية من نوع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين مثل فلوكستين وفلوفوكسامين وسيرترالين على الطحالب". علم السموم البيئية والسلامة البيئية . 67 (1): 128-139. رمز Bibcode :2007EcoES..67..128J. doi :10.1016/j.ecoenv.2006.03.016. PMID  16753215.
  140. ^ McGowan K, Guerina V, Wicks J, Donowitz M (1985). "الهرمونات الإفرازية لـ Entamoeba histolytica ". ندوة مؤسسة سيبا . ندوات مؤسسة نوفارتيس. المجلد 112. ص 139-154. doi :10.1002/9780470720936.ch8. ISBN 978-0-470-72093-6. PMID  2861068.
  141. ^ بانو ن، زيدي ك ر، مهدي ج، منصور تي (يوليو 2005). “التغيرات العصبية الهرمونية ودورها في داء الأميبات”. المجلة الهندية للكيمياء الحيوية السريرية . 20 (2): 142-145. دوى :10.1007/BF02867414. بمك 3453840 . بميد  23105547. 
  142. ^ Acharya DP, Sen MR, Sen PC (أغسطس 1989). "تأثير 5-هيدروكسي تريبتامين الخارجي على قدرة إنتامويبا هستوليتيكا على إحداث الأمراض في الحيوانات التجريبية". المجلة الهندية لعلم الأحياء التجريبي . 27 (8): 718-720. PMID  2561282.
  143. ^ شرودر ب، أبيل سي، جوهر ب، ستولفوث-رويش يو، جروس دبليو (1999). "أحدث التطورات في علم إنزيمات تخليق السيروتونين في بذور الجوز". تريبتوفان، سيروتونين، وميلاتونين . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 467. ص 637-644. doi :10.1007/978-1-4615-4709-9_81. ISBN 978-0-306-46204-7. PMID  10721112.
  144. ^ Pénez N, Culioli G, Pérez T, Briand JF, Thomas OP, Blache Y (أكتوبر 2011). "الخصائص المضادة للتآكل لقلويدات الإندول والبيورين البسيطة من الغورغونيا المتوسطية Paramuricea clavata". مجلة المنتجات الطبيعية . 74 (10): 2304-2308. doi :10.1021/np200537v. PMID  21939218.
  145. ^ Guillén-Casla V, Rosales-Conrado N, León-González ME, Pérez-Arribas LV, Polo-Díez LM (أبريل 2012). "تحديد السيروتونين وسلائفه في عينات الشوكولاتة باستخدام كروماتوغرافيا السائل الشعرية مع الكشف عن مطياف الكتلة". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1232 : 158–165. doi :10.1016/j.chroma.2011.11.037. PMID  22186492.
  146. ^ Pelagio-Flores R, Ortíz-Castro R, Méndez-Bravo A, Macías-Rodríguez L, López-Bucio J (مارس 2011). "السيروتونين، إشارة مشتقة من التربتوفان محفوظة في النباتات والحيوانات، تنظم بنية نظام الجذر ربما تعمل كمثبط طبيعي للأوكسين في نبات أرابيدوبسيس ثاليانا". علم وظائف الأعضاء النباتية والخلوية . 52 (3). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): 490-508. doi : 10.1093/pcp/pcr006 . PMID  21252298.
  147. ^ ab Powell JJ, Carere J, Fitzgerald TL, Stiller J, Covarelli L, Xu Q, et al. (مارس 2017). "مسبب تعفن تاج الفيوزاريوم Fusarium pseudograminearum يُحدث مجموعة من التغيرات النسخية والأيضية في قمح الخبز (Triticum aestivum L.)". حوليات علم النبات . 119 (5). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): 853-867. doi : 10.1093/aob/mcw207 . PMC 5604588. PMID  27941094. S2CID  3823345. 
  148. ^ Du Fall LA, Solomon PS (أكتوبر 2013). "المؤثر النخري SnToxA يحفز تخليق فيتوألكسين جديد في القمح". The New Phytologist . 200 (1). Wiley : 185–200. Bibcode :2013NewPh.200..185D. doi : 10.1111/nph.12356 . PMID  23782173.
  149. ^ Pasquet JC, Chaouch S, Macadré C, Balzergue S, Huguet S, Martin-Magniette ML, et al. (يوليو 2014). "التعبير الجيني التفاضلي والتحليلات الأيضية لـ Brachypodium distachyon المصابة بسلالات منتجة وغير منتجة للديوكسينيفالينول من Fusarium graminearum". BMC Genomics . 15 (1). BioMed Central : 629. doi : 10.1186/1471-2164-15-629 . PMC 4124148. PMID  25063396 . 
  150. ^ Zeiss DR، Piater LA، Dubery IA (فبراير 2021). "أميدات هيدروكسي سينامات: مركبات مثيرة للاهتمام من المستقلبات الوقائية للنباتات". الاتجاهات في علم النبات . 26 (2). Cell Press : 184–195. Bibcode : 2021TPS....26..184Z. doi : 10.1016/j.tplants.2020.09.011. PMID  33036915. S2CID  222256660.
  151. ^ جونز إم جي، إيكاتريني ميرسييه إيه، جوفري بوتر جيه دبليو (2001). "تأثيرات 5-HT (السيروتونين) على السلوك الإنجابي في هيتيروديرا شاختي (النيماتودا)". المجلة الكندية لعلم الحيوان . 79 (9): 1727. رمز Bibcode :2001CaJZ...79.1727J. doi :10.1139/z01-135.
  152. ^ Sawin ER, Ranganathan R, Horvitz HR (يونيو 2000). "يتم تعديل معدل حركة C. elegans بواسطة البيئة من خلال مسار الدوبامين ومن خلال الخبرة من خلال مسار السيروتونين". Neuron . 26 (3): 619–631. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81199-X . PMID  10896158. S2CID  9247380.
  153. ^ Niacaris T, Avery L (يناير 2003). "السيروتونين ينظم إعادة استقطاب العضلة البلعومية لـ C. elegans". مجلة علم الأحياء التجريبي . 206 (الجزء 2): 223-231. doi :10.1242/jeb.00101. PMC 4441752. PMID  12477893 . 
  154. ^ Rosso MN, Jones JT, Abad P (2009). "RNAi and function genomics in plant parasitic nematodes". Annual Review of Phytopathology . 47 (1). Annual Reviews : 207–232. doi :10.1146/annurev.phyto.112408.132605. PMID  19400649. p. 218: ينظم الأكتوبامين والسيروتونين نشاط الخلايا العصبية M3 التي توجه انقباض البلعوم أثناء تغذية C. elegans ... أدى نقع Meloidogyne J2 في dsRNA في وجود ... الريزورسينول بالإضافة إلى السيروتونين إلى امتصاص المحاليل وإسكات الجينات المعبر عنها في الأمعاء والغدد المريئية.
  155. ^ Yeh SR, Fricke RA, Edwards DH (January 1996). "The effect of social experience on serotonergic modulation of the escape circuit of crayfish". Science . 271 (5247): 366–369. Bibcode :1996Sci...271..366Y. CiteSeerX 10.1.1.470.6528 . doi :10.1126/science.271.5247.366. PMID  8553075. S2CID  1575533. 
  156. ^ Fry BG, Roelants K, Champagne DE, Scheib H, Tyndall JD, King GF, et al. (2009). "The poisonicgenomic multiverse: convergent recruit of proteins into animal venoms". Annual Review of Genomics and Human Genetics . 10 (1). Annual Reviews : 483–511. doi : 10.1146/annurev.genom.9.081307.164356 . PMID  19640225.
  157. ^ "السيروتونين، مستقبلات السيروتونين وتأثيراتها في الحشرات". الناقل العصبي . 2 : 1-14. 2015. doi : 10.14800/nt.314 .
  158. ^ abc Schoofs L, De Loof A, Van Hiel MB (يناير 2017). "الببتيدات العصبية كمنظمات للسلوك في الحشرات". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 62 (1). المراجعات السنوية : 35-52. doi : 10.1146/annurev-ento-031616-035500 . PMID  27813667.
  159. ^ ab Wang X, Kang L (7 January 2014). "الآليات الجزيئية لتغير الطور في الجراد". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 59 (1). المراجعات السنوية : 225-244. doi : 10.1146/annurev-ento-011613-162019 . PMID  24160426. ص. 231، قد يلعب التغير في عدد العديد من النواقل العصبية المحتملة ... مثل السيروتونين ... دورًا مهمًا في إعادة تشكيل الجهاز العصبي المركزي أثناء تغير الطور (26، 56، 80). ص. 233، في الجراد S. gregaria ، ارتبطت كمية السيروتونين في العقد الصدرية بشكل إيجابي بمدى السلوك الجماعي الناجم عن فترات مختلفة من الازدحام. أظهرت سلسلة من التجارب الدوائية والسلوكية أن السيروتونين يلعب دورًا رئيسيًا في تحفيز التجمع السلوكي الأولي (2، 80). ومع ذلك، فإن السيروتونين ليس مسؤولاً عن الحفاظ على السلوك الاجتماعي لأن كميته في الجراد الاجتماعي طويل الأمد أقل من نصف تلك الموجودة في الجراد الانفرادي طويل الأمد (80). في الجراد المهاجر ، يمكن أن يؤدي حقن السيروتونين أيضًا إلى بدء سلوك اجتماعي بشكل طفيف، ولكن السيروتونين عند مصاحبة علاج الازدحام أدى إلى سلوك أكثر انفراديًا مما حدث مع حقن السيروتونين وحده (48). لم يتم العثور على اختلافات كبيرة في مستويات السيروتونين في أنسجة المخ بين المرحلتين من الجراد المهاجر . قام تقرير حديث أجراه تاناكا ونيشيد (97) بقياس سلوك الانجذاب / التجنب في الجراد المهاجر بعد حقن واحدة ومتعددة من السيروتونين بتركيزات مختلفة. لم يكن للسيروتونين سوى تأثير قصير المدى على مستوى بعض الأنشطة الحركية ولم يكن له دور في التحكم في السلوك الاجتماعي (97). بالإضافة إلى ذلك، ليس من الواضح كيف يؤثر الناقل العصبي على هذا السلوك الفريد، لأن نموذج الانحدار اللوجستي الثنائي المستخدم في هذه الدراسات للاختبار السلوكي ركز في الغالب على معلمة سلوكية واحدة فقط تمثل حالة طورية عامة. من الواضح أن التغيير الطوري السلوكي قد ينطوي على آليات تنظيمية بديلة في أنواع مختلفة من الجراد. لذلك، توضح هذه الدراسات أن آليات تنظيم الجهاز العصبي المركزي التي تحكم بدء وصيانة التغيير الطوري خاصة بالأنواع وتنطوي على التفاعلات بين هذه النواقل العصبية. بالنظر إلى الأدوار الرئيسية للإشارات الأمينية، ما هي المسارات اللاحقة المشاركة في إنشاء الذاكرة طويلة المدى؟ قام أوت وآخرون (63) بالتحقيق في دور [] بروتين كيناز [] في التغيير الطوري في S. gregaria
     

     

    : ... بروتين كيناز أ المعتمد على cAMP (PKA). من خلال استخدام التدخل الدوائي وRNAi، أثبت هؤلاء المؤلفون أن بروتين كيناز أ... له دور حاسم في تعديل ميل الجراد إلى اكتساب السلوك الاجتماعي والتعبير عنه. ... لسوء الحظ، على الرغم من طرح فرضية وجود ارتباط بين السيروتونين وPKA، إلا أنه لم يتم تقديم دليل مباشر.
  160. ^ ab Zhang L, Lecoq M, Latchininsky A, Hunter D (يناير 2019). "Locust and Grasshopper Management". Annual Review of Entomology . 64 (1). Annual Reviews : 15–34. doi : 10.1146/annurev-ento-011118-112500 . PMID  30256665. S2CID  52843907. p. 20: ... يتم استحضار التجمع من خلال... التحفيز اللمسي... تعمل المحفزات اللمسية على زيادة الأمينات الحيوية، وخاصة السيروتونين، في الجهاز العصبي للجراد (1، 116)؛ تلعب هذه الأمينات أدوارًا حاسمة في الفسيولوجيا العصبية للتغير الطوري السلوكي للجراد.
  161. ^ ab Anstey ML, Rogers SM, Ott SR, Burrows M, Simpson SJ (يناير 2009). "السيروتونين يتوسط التجمع السلوكي الكامن وراء تكوين السرب في الجراد الصحراوي". Science . 323 (5914): 627–630. Bibcode :2009Sci...323..627A. doi :10.1126/science.1165939. PMID  19179529. S2CID  5448884.
    • مورجان جيه (29 يناير/كانون الثاني 2009). "أسراب الجراد 'مرتفعة' بسبب مادة السيروتونين". بي بي سي نيوز .
  162. ^ Sitaraman D, LaFerriere H, Birman S, Zars T (يونيو 2012). "السيروتونين ضروري للذاكرة الشمية قصيرة المدى المجزية في ذبابة الفاكهة". مجلة Neurogenetics . 26 (2): 238–244. doi :10.3109/01677063.2012.666298. PMID  22436011. S2CID  23639918.
  163. ^ بيكر جي، مينزل آر (يناير 1989). "الرموز الكيميائية للتحكم في السلوك لدى المفصليات". نيتشر . 337 (6202): 33-39. رمز Bibcode :1989Natur.337...33B. doi :10.1038/337033a0. PMID  2562906. S2CID  223750.
  164. ^ Cai M, Li Z, Fan F, Huang Q, Shao X, Song G (مارس 2010). "تصميم وتخليق مبيدات حشرية جديدة تعتمد على الربيطة السيروتونينية 1-[(4-أمينوفينيل)إيثيل]-4-[3-(ثلاثي فلورو ميثيل)فينيل]بيبيرازين (PAPP)". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 58 (5): 2624-2629. رمز Bibcode :2010JAFC...58.2624C. doi :10.1021/jf902640u. PMID  20000410.
  165. ^ Manahan SE (2002). Toxicological Chemistry and Biochemistry (الطبعة الثالثة). CRC Press. ص. 393. ISBN 978-1-4200-3212-3.
  166. ^ Postma TL (2009). "السموم الحيوانية السامة للأعصاب". في Dobbs MR (المحرر). علم السموم العصبية السريرية . WB Saunders. ص. 463-489. doi :10.1016/B978-032305260-3.50049-6. ISBN 978-0-323-05260-3.
  167. ^ Gadenne C, Barrozo RB, Anton S (11 مارس 2016). "المرونة في شم الحشرات: الشم أم عدم الشم؟". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 61 (1). المراجعات السنوية : 317-333. doi :10.1146/annurev-ento-010715-023523. hdl : 11336/19586 . PMID  26982441. S2CID  207568844.
  168. ^ Dierick HA, Greenspan RJ (مايو 2007). "السيروتونين والنيوروببتيد F لهما تأثيرات معاكسة على عدوانية الذبابة". Nature Genetics . 39 (5): 678–682. doi :10.1038/ng2029. PMID  17450142. S2CID  33768246.
  169. ^ Stoffolano JG ، Haselton AT (7 يناير 2013). "حصاد ذوات الجناحين البالغة: عضو فريد ومهمل". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 58 (1). المراجعات السنوية : 205-225. doi :10.1146/annurev-ento-120811-153653. PMID  23317042.
  170. ^ abcdef Bacqué-Cazenave J، Bharatiya R، Barrière G، Delbecque JP، Bouguiyoud N، Di Giovanni G، وآخرون. (فبراير 2020). "السيروتونين في الإدراك والسلوك الحيواني". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (5): 1649. دوى : 10.3390/ijms21051649 . بمك 7084567 . بميد  32121267. 
  171. ^ abcde Lucki I (أغسطس 1998). "طيف السلوكيات المتأثرة بالسيروتونين". الطب النفسي البيولوجي . 44 (3): 151-162. doi : 10.1016/s0006-3223(98)00139-5 . PMID  9693387. S2CID  3001666.
  172. ^ abc Backström T, Winberg S (25 أكتوبر 2017). "السيروتونين ينسق الاستجابات للضغوط الاجتماعية - ما يمكننا تعلمه من الأسماك". Frontiers in Neuroscience . 11 : 595. doi : 10.3389/fnins.2017.00595 . PMC 5669303. PMID  29163002 . 
  173. ^ Berger M, Gray JA, Roth BL (1 فبراير 2009). "علم الأحياء الموسع للسيروتونين". المراجعة السنوية للطب . 60 (1): 355-366. doi :10.1146/annurev.med.60.042307.110802. PMC 5864293. PMID  19630576 . 
  174. ^ Alberghina D، Piccione G، Pumilia G، Gioè M، Rizzo M، Raffo P، وآخرون (يوليو 2019). "التقلب اليومي في مستويات السيروتونين والكورتيزول في البول لدى الكلاب الصحية في الملاجئ وتأثير التعرض الاجتماعي داخل النوع". علم وظائف الأعضاء والسلوك . 206 : 1-6. doi :10.1016/j.physbeh.2019.03.016. PMID  30898540. S2CID  81965422.
  175. ^ Riggio G، Mariti C، Sergi V، Diverio S، Gazzano A (ديسمبر 2020). "تركيزات السيروتونين والتريبتوفان في مصل الكلاب في الملاجئ التي تظهر استجابات سلوكية مختلفة لإجراء مرهق محتمل". العلوم البيطرية . 8 (1): 1. doi : 10.3390/vetsci8010001 . PMC 7824451. PMID  33374183 . 
  176. ^ Hydbring-Sandberg E، Larsson E، Madej A، Höglund OV (يوليو 2021). "التأثير قصير المدى لاستئصال المبيض والرحم على السيروتونين والكورتيزول والتستوستيرون والبروجسترون في البول لدى الكلبات". ملاحظات أبحاث BMC . 14 (1): 265. doi : 10.1186/s13104-021-05680-y . PMC 8272283. PMID  34246304 . 
  177. ^ abc Winberg S, Thörnqvist PO (يونيو 2016). "دور السيروتونين في الدماغ في تعديل سلوك الأسماك". علم الحيوان الحالي . 62 (3): 317-323. doi :10.1093/cz/zow037. PMC 5804243. PMID  29491919 . 
  178. ^ abcd Olivier B, Mos J, van der Heyden J, Hartog J (1 فبراير 1989). "التعديل السيروتونين للتفاعلات الاجتماعية في الفئران الذكور المعزولة". علم الأدوية النفسية . 97 (2): 154-156. doi :10.1007/BF00442239. PMID  2498921. S2CID  37170174.
  179. ^ هوبر ر، سميث ك، ديلاجو أ، إيزاكسون ك، كرافيتز إي إيه (مايو 1997). "السيروتونين والدافع العدواني في القشريات: تغيير قرار التراجع". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (11): 5939-5942. رمز Bibcode : 1997PNAS...94.5939H. doi : 10.1073 /pnas.94.11.5939 . PMC 20885. PMID  9159179. 
  180. ^ سانشيز سي إل، بيسكوب سي إس، هيربيرتز إس، جابر تي جيه، كون سي إم، هود إس إتش، وآخرون (مايو 2015). "دور السيروتونين (5-HT) في التحكم السلوكي: النتائج المستمدة من البحوث الحيوانية والتداعيات السريرية". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 18 (10): pyv050. doi :10.1093/ijnp/pyv050. PMC 4648158. PMID  25991656 . 
  181. ^ abcd Petersen CL, Hurley LM (أكتوبر 2017). "وضعه في سياقه: ربط المعالجة السمعية بدوائر السلوك الاجتماعي في دماغ الفقاريات". علم الأحياء التكاملي والمقارنة . 57 (4): 865-877. doi :10.1093/icb/icx055. PMC 6251620. PMID  28985384 . 
  182. ^ Loer CM, Kenyon CJ (ديسمبر 1993). "الطفرات التي تعاني من نقص السيروتونين وسلوك التزاوج عند الذكور في الديدان الخيطية Caenorhabditis elegans". مجلة علوم الأعصاب . 13 (12): 5407–5417. doi :10.1523/JNEUROSCI.13-12-05407.1993. PMC 6576401. PMID 8254383  . 
  183. ^ Lipton J, Kleemann G, Ghosh R, Lints R, Emmons SW (أغسطس 2004). "البحث عن شريك في Caenorhabditis elegans: نموذج وراثي للدافع الجنسي في اللافقاريات البسيطة". مجلة علوم الأعصاب . 24 (34): 7427–7434. doi :10.1523/JNEUROSCI.1746-04.2004. PMC 6729642. PMID  15329389 . 
  184. ^ ab Murakami H, Murakami S (أغسطس 2007). "مستقبلات السيروتونين تعدل بشكل مضاد طول عمر Caenorhabditis elegans". Aging Cell . 6 (4): 483–488. doi : 10.1111/j.1474-9726.2007.00303.x . PMID  17559503. S2CID  8345654.
  185. ^ كابلان دي دي، زيمرمان جي، سوياما كيه، ماير تي، سكوت إم بي (يوليو 2008). "عائلة النوكليوتيمين GTPase، NS3، تعمل في الخلايا العصبية السيروتونينية لتنظيم إشارات الأنسولين والتحكم في حجم الجسم". الجينات والتنمية . 22 (14): 1877-1893. doi :10.1101/gad.1670508. PMC 2492735. PMID  18628395 . 
  186. ^ Ruaud AF, Thummel CS (يوليو 2008). "تتعاون إشارات السيروتونين والأنسولين للتحكم في النمو في ذبابة الفاكهة". الجينات والتنمية . 22 (14): 1851–1855. doi :10.1101/gad.1700708. PMC 2735276. PMID  18628391 . 
  187. ^ ديفيدسون س، بروكونوف د، تالير م، مايان ر، هاريل د، جيل-آد آي، وآخرون (فبراير 2009). "تأثير التعرض لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية في الرحم على نمو الجنين: الدور المحتمل لمحوري IGF-I وHPA". أبحاث طب الأطفال . 65 (2): 236-241. doi : 10.1203/PDR.0b013e318193594a . PMID  19262294.
  188. ^ بن أروس جيه، لافونت إس، شاتيناي دي (أكتوبر 2009). بريزينا في (محرر). "الأساس الجزيئي والحسي لسلوك ثنائي الحالة مرتبط بالطعام في الديدان الخيطية". بلوس ون . 4 (10): e7584. رمز Bibcode :2009PLoSO...4.7584B. doi : 10.1371 /journal.pone.0007584 . PMC 2762077. PMID  19851507. 
  189. ^ سزي جي واي، فيكتور إم، لوير سي، شي واي، روفكون جي (فبراير 2000). “عيوب الإشارات الغذائية والتمثيل الغذائي في طفرة تخليق السيروتونين Caenorhabditis elegans”. طبيعة . 403 (6769): 560-564. بيب كود :2000Natur.403..560S. دوى :10.1038/35000609. بميد  10676966. S2CID  4394553.
  190. ^ Murakami H, Bessinger K, Hellmann J, Murakami S (يوليو 2008). "التلاعب بإشارة السيروتونين يقمع المرحلة المبكرة من الشيخوخة السلوكية في Caenorhabditis elegans". Neurobiology of Aging . 29 (7): 1093–1100. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2007.01.013. PMID  17336425. S2CID  37671716.
  191. ^ Côté F, Thévenot E, Fligny C, Fromes Y, Darmon M, Ripoche MA, et al. (نوفمبر 2003). "Disruption of the nonneuronal tph1 gene demonstrates the Important of Peripheral serotonin in heart function". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 100 (23): 13525–13530. Bibcode :2003PNAS..10013525C. doi : 10.1073/pnas.2233056100 . PMC 263847. PMID  14597720 . 
  192. ^ Alarcón J، Cid E، Lillo L، Céspedesa C، Aguila S، Alderete JB (2008). “التحول الحيوي لمشتقات الإندول بواسطة الثقافات الفطرية”. Zeitschrift für Naturforschung C. 63 (1-2): 82-84. دوى : 10.1515/znc-2008-1-215 . بميد  18386493. S2CID  29472174.
  193. ^ Sismaet HJ, Goluch ED (يونيو 2018). "المجسات الكهروكيميائية لسلوك المجتمع الميكروبي". المراجعة السنوية للكيمياء التحليلية . 11 (1). المراجعات السنوية : 441-461. رمز Bibcode : 2018ARAC...11..441S. doi : 10.1146/annurev-anchem-061417-125627 . PMID  29490192. S2CID  3632265. ص. 449: الجدول 1 ذروات الجهد المختلفة للجزيئات الحيوية النشطة كهربائيًا التي تنتجها أو تستهلكها الميكروبات المذكورة في الأدبيات ... السيروتونين | أكسيد القصدير الإنديوم | +0.67 | 66     
  194. ^ Henson JM, Butler MJ, Day AW (1999). "الجانب المظلم للفطريات: الميلانينات في الفطريات المسببة لأمراض النبات". المراجعة السنوية لعلم أمراض النبات . 37 (1). المراجعات السنوية : 447–471. doi :10.1146/annurev.phyto.37.1.447. PMID  11701831.
  195. ^ أنتوني م (ديسمبر 1984). "مضادات السيروتونين". المجلة الطبية الأسترالية والنيوزيلندية . 14 (6): 888-895. doi :10.1111/j.1445-5994.1984.tb03802.x. PMID  6398056. S2CID  28327178.
  196. ^ Erspamer V (ديسمبر 1954). "علم الأدوية للإندول-ألكيلامينات". المراجعات الدوائية . 6 (4): 425-487. PMID  13236482.
  197. ^ نيجري إل (2006). "[فيتوريو إرسبامير (1909-1999)]". ميديسينا ني سيكولي . 18 (1): 97-113. بميد  17526278.
  198. ^ تقرير MM، Green AA، صفحة IH (ديسمبر 1948). "مقبض الأوعية الدموية في المصل، السيروتونين؛ العزل والتوصيف". مجلة الكيمياء الحيوية . 176 (3): 1243-1251. doi : 10.1016/S0021-9258(18)57137-4 . PMID  18100415.
  199. ^ Feldberg W, Toh CC (فبراير 1953). "توزيع 5-هيدروكسي تريبتامين (السيروتونين، الإنتيرامين) في جدار الجهاز الهضمي". مجلة علم وظائف الأعضاء . 119 (2-3): 352-362. doi :10.1113/jphysiol.1953.sp004850. PMC 1392800. PMID  13035756 . 
  200. ^ SciFinder – تفاصيل مادة السيروتونين. تم الوصول إليها (4 نوفمبر 2012). [ بحاجة لمصدر كامل ]
  201. ^ Twarog BM, Page IH (أكتوبر 1953). "محتوى السيروتونين في بعض أنسجة الثدييات والبول وطريقة لتحديده". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 175 (1): 157-161. doi : 10.1152/ajplegacy.1953.175.1.157 . PMID  13114371.
  202. ^ الصفحة IH (يوليو 1954). "السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين)". المراجعات الفسيولوجية . 34 (3). الجمعية الفسيولوجية الأمريكية : 563-588. doi :10.1152/physrev.1954.34.3.563. PMID  13185755.

قراءة إضافية

  • Gutknecht L, Jacob C, Strobel A, Kriegebaum C, Müller J, Zeng Y, et al. (يونيو 2007). "تباين جين تريبتوفان هيدروكسيلاز-2 يؤثر على سمات الشخصية والاضطرابات المرتبطة بالاضطراب العاطفي". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 10 (3): 309-320. doi : 10.1017/S1461145706007437 . PMID  17176492.
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعلقة بـ السيروتونين .
  • طيف MS لـ 5-هيدروكسي تريبتامين
  • السيروتونين مرتبط بالبروتينات في PDB
  • PsychoTropicalResearch مراجعات واسعة النطاق حول الأدوية السيروتونينية ومتلازمة السيروتونين.
  • جزيء الشهر: السيروتونين في جامعة بريستول
  • 60 ثانية من علم النفس: ليس عدلاً! مستوى السيروتونين لدي منخفض، مجلة ساينتفك أمريكان
  • تفسير اختبار السيروتونين على ClinLab Navigator.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=السيروتونين&oldid=1255042738"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate