عقار مهلوس

أصبح استخدام المواد المخدرة لأغراض ترفيهية شائعًا منذ عصرها في منتصف الستينيات، ولا يزال حاضرًا في المهرجانات والفعاليات مثل مهرجان بيرنينغ مان . ^{[ 20 ] [ 21 ]} وقد أظهر استطلاع رأي أُجري عام 2013 أن 13.4% من البالغين الأمريكيين قد استخدموا مادة مخدرة في مرحلة ما من حياتهم. ^{[ 59 ]}

أشار تقرير صادر عن مؤسسة راند في يونيو 2024 إلى أن فطر السيلوسيبين هو حاليًا أكثر العقاقير المهلوسة استخدامًا بين البالغين في الولايات المتحدة. ووفقًا للمسح الوطني الذي أجرته راند، أفاد 3.1% من البالغين بتعاطي السيلوسيبين خلال العام الماضي، بينما أفاد حوالي 12% بتعاطيه في مرحلة ما من حياتهم. وسُجّلت نسبة انتشار مماثلة لتعاطي عقار LSD ، في حين أظهر عقار MDMA (الإكستاسي) نسبة استخدام أقل بلغت 7.6%. وأفاد أقل من 1% من البالغين بتعاطي أي نوع من العقاقير المهلوسة خلال الشهر الماضي. ^{[ 60 ]}

أظهر مسح وطني شمل 11299 بالغًا في ألمانيا، ونُشر عام 2025، أن 5.0% من المشاركين أفادوا بتعاطيهم موادًا مخدرة في مرحلة ما من حياتهم، بينما أفاد 0.7% بتعاطيها خلال الأشهر الستة الماضية. ^{[ 61 ]} وقد تعاطى ما يقارب 3% من المشاركين عقار LSD أو نظائره أو السيلوسيبين أو مواد ذات صلة مرة واحدة على الأقل في حياتهم، بينما تعاطاها 0.5% منهم خلال الأشهر الستة الماضية. وكان معدل انتشار الجرعات المتوسطة إلى العالية (3.9%) أعلى من معدل انتشار الجرعات المنخفضة جدًا (2.7%). وتفاوتت أنماط الاستخدام تبعًا للخصائص الاجتماعية والديموغرافية، بما في ذلك الجنس والعمر ومكان الإقامة والدخل والحالة الاجتماعية.

A number of frequently mentioned or traditional psychedelics such as ayahuasca (which contains DMT), San Pedro, peyote, and Peruvian torch (which all contain mescaline), psilocybin-containing mushrooms (which contain psilocin and psilocybin) and Tabernanthe iboga (which contains the unique hallucinogen ibogaine) all have a long and extensive history of spiritual, shamanic and traditional usage by indigenous peoples in various world regions, particularly in Latin America, but also Gabon, Africa in the case of iboga.^[62] Different countries and/or regions have come to be associated with traditional or spiritual use of particular psychedelics, such as the ancient and entheogenic use of psilocybe mushrooms by the native Mazatec people of Oaxaca, Mexico^[63] or the use of the ayahuasca brew in the Amazon basin, particularly in Peru for spiritual and physical healing as well as for religious festivals.^[64] Peyote has also been used for several thousand years in the Rio Grande Valley in North America by native tribes as an entheogen.^[65] In the Andean region of South America, the San Pedro cactus (Echinopsis pachanoi) has a long history of use, possibly as a traditional medicine. Archaeological studies have found evidence of use going back two thousand years, to Moche culture,^[66]Nazca culture,^[67] and Chavín culture. Although authorities of the Roman Catholic church attempted to suppress its use after the Spanish conquest,^[68] this failed, as shown by the Christian element in the common name "San Pedro cactus" – Saint Peter cactus. The name has its origin in the belief that just as St Peter holds the keys to heaven, the effects of the cactus allow users "to reach heaven while still on earth."^[69] In 2022, the Peruvian Ministry of Culture declared the traditional use of San Pedro cactus in northern Peru as cultural heritage.^[70]

على الرغم من أن أفراد الثقافة الغربية يميلون إلى استخدام المواد المهلوسة لأغراض علاجية أو ترفيهية ، فإن معظم الثقافات الأصلية، وخاصة في أمريكا الجنوبية، تميل على ما يبدو إلى استخدامها لأغراض خارقة للطبيعة ، كالتنبؤ . ويرتبط هذا غالبًا بـ"الشفاء" أو الصحة، ولكن عادةً في سياق معرفة ما يعاني منه الفرد، كاستخدام حالات الهلوسة "لتحديد" المرض و/أو سببه، أو العثور على الأشياء المفقودة، أو تحديد هوية ضحية أو حتى مرتكب السحر . ^{[ 71 ]} في بعض الثقافات والمناطق، استُخدمت المواد المهلوسة نفسها، مثل الأياهواسكا والطحالب المهلوسة في شرق الإكوادور ( Dictyonema huaorani ) التي يُزعم أنها تحتوي على كل من 5-MeO-DMT والسيلوسيبين، من قبل السحرة والمشعوذين لممارسة سحرهم الخبيث ، على غرار نباتات الباذنجان المهلوسة مثل البروغمانسيا واللاتوا . ^{[ 71 ]}

العلاج بالمواد المهلوسة (أو العلاج بمساعدة المواد المهلوسة) هو استخدام مقترح للأدوية المهلوسة لعلاج الاضطرابات النفسية . ^{[ 72 ]} اعتبارًا من عام 2021، تُعتبر الأدوية المهلوسة مواد خاضعة للرقابة في معظم البلدان، ولا يُتاح العلاج بالمواد المهلوسة قانونيًا خارج نطاق التجارب السريرية. ^{[ 73 ] [ 74 ]} ومع ذلك، فإن بعض المواد المهلوسة ، مثل السيلوسيبين و LSD، معتمدة قانونيًا و/أو تُستخدم لعلاج حالات مثل الاكتئاب المقاوم للعلاج بموجب برامج وصول خاصة في العديد من البلدان ، بما في ذلك أستراليا وسويسرا وكندا وإسرائيل . ^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]}

تختلف إجراءات العلاج بالمواد المهلوسة عن إجراءات العلاجات التي تستخدم الأدوية النفسية التقليدية . فبينما تُؤخذ الأدوية التقليدية عادةً دون إشراف طبي مرة واحدة على الأقل يوميًا، يُعطى الدواء في العلاج النفسي الحديث بالمواد المهلوسة في جلسة واحدة (أو أحيانًا حتى ثلاث جلسات) ضمن سياق علاجي. ^{[ 79 ]} يُهيئ الفريق العلاجي المريض للتجربة مسبقًا، ويساعده على استيعاب الدروس المستفادة من تجربة الدواء لاحقًا. ^{[ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]} بعد تناول الدواء، يرتدي المريض عادةً غطاءً للعينين ويستمع إلى الموسيقى لتسهيل التركيز على تجربة المواد المهلوسة، ولا يتدخل الفريق العلاجي إلا لطمأنة المريض في حال ظهور آثار جانبية مثل القلق أو التشوش. ^{[ 80 ] [ 81 ]}

حتى عام 2022، لا تزال الأدلة عالية الجودة المتوفرة حول العلاج بالمواد المهلوسة محدودة نسبيًا، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الأوسع نطاقًا لإثبات فعالية وسلامة مختلف أشكال العلاج بالمواد المهلوسة وتطبيقاتها بشكل موثوق. ^{[ 24 ] [ 25 ]} واستنادًا إلى نتائج أولية واعدة، تُجرى أبحاث مستمرة لدراسة العلاجات المقترحة بالمواد المهلوسة لحالات تشمل اضطراب الاكتئاب الشديد ، ^{[ 24 ] [ 83 ]} والقلق والاكتئاب المرتبطين بالأمراض الميؤوس من شفائها . ^{[ 24 ] [ 84 ]} وقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية علاج السيلوسيبين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج واضطراب الاكتئاب الشديد صفة العلاج المبتكر ، مما يُسرّع عملية تقييم العلاجات الدوائية الواعدة تمهيدًا للموافقة عليها. ^{[ 73 ]}

لقد طُرحت فرضية مفادها أن المواد المهلوسة المستخدمة لأغراض علاجية قد تعمل كـ " علاجات وهمية فائقة" فعّالة . ^{[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]} من جهة أخرى، قد يُوهم تأثير العلاج الوهمي العكسي (أو تأثير "التأثير الوهمي المعرفي") الناتج عن فشل التمويه ، بوجود تأثيرات كبيرة للمواد المهلوسة. ^{[ 88 ] [ 89 ]}

الجرعات الصغيرة من المواد المهلوسة هي ممارسة استخدام جرعات دون العتبة ( جرعات صغيرة ) من هذه المواد بهدف تحسين الإبداع، وزيادة مستوى الطاقة البدنية، والتوازن العاطفي، ورفع مستوى الأداء في مهام حل المشكلات، وعلاج القلق والاكتئاب والإدمان. ^{[ 90 ] [ 91 ]} وقد انتشرت ممارسة الجرعات الصغيرة على نطاق أوسع في القرن الحادي والعشرين، حيث يدعي المزيد من الأشخاص فوائد طويلة الأمد منها. ^{[ 92 ] [ 93 ]}

أشارت دراسة أجريت عام 2022 إلى وجود بصمات لتناول جرعات صغيرة من السيلوسيبين في اللغة الطبيعية ، وخلصت إلى أن الجرعات المنخفضة من المواد المخدرة لها إمكانية تطبيقها، وإلى إمكانية رصد جداول الجرعات الصغيرة في البيئة الطبيعية. ^{[ 94 ] [ 95 ]}

يوضح الجدول أدناه جرعات أهم المؤثرات العقلية السيروتونينية، بالإضافة إلى عقار MDMA (الإكستاسي) المُحسِّن للمشاعر والمؤثرات العقلية الخفيفة، والتي تم تحديدها بناءً على دراسات سريرية . ^{[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]} كما تم الإبلاغ عن أنظمة جرعات أخرى. ^{[ 98 ]}

في حالة الفطر المجفف المحتوي على السيلوسيبين ، تتراوح الجرعات الصغيرة بين 0.1  و0.3  غرام، بينما تتراوح الجرعات المهلوسة بين 1.0  و3.5-5.0  غرام. ^{[ 103 ] [ 104 ] [ 105 ]}  ويتوافق النطاق السابق من 1.0 إلى 5.0 غرام مع جرعات من السيلوسيبين تتراوح بين 10 و50  ملغ. ^{[ 105 ]} يختلف محتوى السيلوسيبين والسيلوسين في الفطر المحتوي على السيلوسيبين ، ولكنه عادةً ما يمثل حوالي 1% من الوزن الجاف للفطر (من حيث إجمالي محتوى السيلوسيبين والسيلوسين أو محتواهما مجتمعين). ^{[ 104 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 105 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]} يتشابه كل من السيلوسيبين والسيلوسين في الفعالية والجرعة، إلا أن السيلوسين أكثر فعالية بحوالي 1.4 مرة، ويعزى ذلك إلى اختلاف الوزن الجزيئي بين المركبين. ^{[ 107 ] [ 112 ] [ 113 ]}

يُقال إن بعض المواد المهلوسة، مثل 2C-B و 2C-E و 2C-P وميثيل إيلسكالين (MAL) و4- HO-DiPT وغيرها، تتميز بمنحنيات استجابة للجرعة حادة ، مما يعني أن الفرق في الجرعة بين تجربة خفيفة وانفصال تام عن الواقع قد يكون ضئيلاً. ^{[ 51 ] : 506، 518 [ 36 ] : 467} في المقابل، يوصف 2C-D بأنه ذو نطاق جرعة واسع وتدريجي بشكل غير عادي. ^{[ 51 ] [ 114 ]}

تتراوح المدد النموذجية للمواد المخدرة الرئيسية كما يلي: ^{[ 96 ] [ 51 ] [ 36 ] [ 115 ]}

• سيلوسيبين عن طريق الفم: 5-6 ساعات ^{[ 96 ] [ 116 ]}
• LSD عن طريق الفم: 7-11 ساعة (تعتمد على الجرعة) ^{[ 96 ] [ 97 ]}
• ميسكالين عن طريق الفم: 10-11 ساعة (المدى 6-14 ساعة) (يعتمد على الجرعة) ^{[ 96 ] [ 117 ]}
• استنشاق ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT): 5-20 دقيقة ^{[ 118 ] [ 119 ] [ 115 ]}
• أياهواسكا (DMT عن طريق الفم مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين MAOI Tooltip ): 4-6 ساعات ^{[ 118 ] [ 120 ] [ 121 ]}
• استنشاق 5-MeO-DMT : 5-20 دقيقة ^{[ 43 ] [ 96 ] [ 115 ]}
• 2C-B عن طريق الفم: 3-5 ساعات (المدى 2-8 ساعات) ^{[ 122 ] [ 115 ] [ 51 ] [ 123 ]}

أقصر المؤثرات العقلية الفموية تأثيرًا هي ASR-3001 (5-MeO-iPALT) الأقل شهرة (1.5-2.5 ساعة) ^{[ 124 ] [ 125 ]} و4- HO-DiPT (2-3 ساعات) ^{[ 36 ]} ، بينما أطول المؤثرات العقلية المعروفة تأثيرًا هو 2C-G-5 (32-48 ساعة) ^{[ 126 ] [ 51 ]} . مع ذلك، تشير التقارير إلى أن المؤثرات العقلية من نوع DOx ، مثل DOM والمؤثرات العقلية من نوع FLY ، مثل Bromo-DragonFLY (DOB-DFLY)، قد تُحدث تأثيرات تدوم لعدة أيام عند تناول جرعات عالية ^{[ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ] .}

على الرغم من المحاولات العديدة التي بُذلت، بدءًا من القرنين التاسع عشر والعشرين، لتحديد البنى الظاهراتية المشتركة للتأثيرات التي تُحدثها المؤثرات العقلية الكلاسيكية، إلا أنه لا يوجد تصنيف مُتفق عليه عالميًا حتى الآن. ^{[ 132 ] [ 133 ]} عند تناول جرعات منخفضة، تشمل سمات التجارب المؤثرة على العقل تغيرات حسية، مثل تشوه الأسطح، وقابلية الإيحاء بالشكل، والباريدوليا ، وتغيرات الألوان. غالبًا ما يُبلغ المستخدمون عن ألوان زاهية لم يسبق لهم رؤيتها، كما أن الأشكال الهندسية المتكررة أو ثوابت الشكل شائعة أيضًا. أما الجرعات العالية، فغالبًا ما تُسبب تغيرات عميقة وأساسية في الإدراك الحسي (وخاصة البصري )، مثل التوحد الحسي أو تجربة أبعاد مكانية أو زمانية إضافية. ^{[ 134 ]} من المعروف أن التريبتامينات تُسبب حالات هلوسة كلاسيكية، مثل زيادة التعاطف ، وتشوهات بصرية (كالانجراف، والتحول، والتنفس، وذوبان الأسطح والأشياء المختلفة)، وهلوسات سمعية، وتلاشي الأنا أو موتها عند تناول جرعات عالية، وتجارب روحية وتجاوزية ، ولقاءات مع كيانات مستقلة ، وتشوه في إدراك الزمن، وهلوسات عند إغلاق العينين ، وانفصال تام عن الواقع عند تناول جرعات عالية. ^{[ 135 ]} يصف لويس لونا تجارب الهلوسة بأنها ذات طابع معرفي مميز ، ويقول إنها تُقدم "تجارب تعليمية تُعلي الوعي وتُسهم إسهامًا عميقًا في التنمية الشخصية ". ^{[ 136 ]} درس الطبيب النفسي التشيكي ستانيسلاف غروف آثار المواد المهلوسة مثل LSD في بداية مسيرته المهنية، وقال عن هذه التجربة إنها تتضمن عادةً " رؤى كاشفة معقدة حول طبيعة الوجود... مصحوبة عادةً بشعور باليقين بأن هذه المعرفة في نهاية المطاف أكثر أهمية و"واقعية" من التصورات والمعتقدات التي نتشاركها في حياتنا اليومية". تقليديًا، كان النموذج القياسي للآثار الظاهرية الذاتية للمواد المهلوسة يعتمد عادةً على LSD، حيث تتم مقارنة أي شيء يُعتبر "مهلوسًا" به وبآثاره المحددة . ^{[ 5 ]}

يُقال إن التجارب الإيجابية ممتعة للغاية، وعادةً ما تنطوي على فرحة عارمة أو نشوة، وتقدير أكبر للحياة، وانخفاض القلق، وشعور بالتنوير الروحي، وإحساس بالانتماء أو الترابط مع الكون. ^{[ 137 ] [ 138 ]} أما التجارب السلبية، والمعروفة شعبياً باسم "التجارب السيئة"، فتُثير مجموعة من المشاعر السلبية، مثل الخوف غير المنطقي، والقلق، والذعر، والبارانويا، والرهبة، وعدم الثقة، واليأس، وحتى الأفكار الانتحارية. ^{[ 139 ]} في حين أنه من المستحيل التنبؤ بموعد حدوث تجربة سيئة، إلا أنه يمكن التحكم في الحالة المزاجية، والبيئة المحيطة، والنوم، والترطيب ، والبيئة الاجتماعية، وعوامل أخرى (يُشار إليها شعبياً باسم " التهيئة والبيئة ") لتقليل خطر حدوث تجربة سيئة. ^{[ 140 ] [ 141 ]} يبدو أن مفهوم "التهيئة والبيئة" ينطبق بشكل عام على المواد المهلوسة أكثر من أنواع أخرى من المواد المهلوسة مثل المهلوسات المنومة والمخدرات الانفصالية. ^{[ 142 ]}

تشمل المواد المهلوسة التريبتامينات الطبيعية مثل السيلوسيبين و DMT ، والميسكالين الفينيثيلامين الطبيعي ، والليسرجاميدات الطبيعية مثل الإرجين (أميد حمض الليسرجيك؛ LSA)، بالإضافة إلى نظائر ومشتقات اصطناعية مثل LSD و 2C-B . تُحدث العديد من هذه المواد المهلوسة تأثيرات متشابهة بشكل ملحوظ، على الرغم من اختلاف تركيبها الكيميائي . ومع ذلك، يُشير العديد من المستخدمين، بشكل غير رسمي، إلى أن المجموعات الرئيسية الثلاث تتميز بخصائص مختلفة في "إحساس" التجربة، يصعب وصفها. كما قد توجد اختلافات جوهرية بين هذه المواد؛ فعلى سبيل المثال، نادرًا ما يُنتج 5-MeO-DMT التأثيرات البصرية النموذجية للمواد المهلوسة الأخرى. ^{[ 5 ] [ 44 ]} كأمثلة إضافية، يُقال إن DiPT يؤثر بشكل أساسي على حاسة السمع ، ^{[ 143 ] [ 51 ]} ويُقال إن 2C-T ، ^{[ 51 ] و} 2C-T-17 ، ^{[ 51 ]} و MiPT ، ^{[ 36 ]} و ASR-3001 (5-MeO-iPALT) ^{[ 125 ] [ 144 ] [ 145 ]} تُنتج تأثيرات مُهلوسة على التفكير أو "حالة الذهن" مع القليل من المؤثرات البصرية أو بدونها، ويُقال إن N- ميثيل تريبتامين (NMT) مُهلوس مكاني . ^{[ 146 ] [ 147 ]}

تمت إعادة إنتاج الصور المرئية للمواد المخدرة، وتُعرف هذه الإبداعات باسم النسخ المخدرة . ^{[ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] [ 152 ]}

بعض الأفراد النادرين لا يعانون من تأثيرات الهلوسة مع المواد المخدرة السيروتونينية. ^{[ 153 ]}

Some psychedelics have been associated with other psychoactive effects in addition to their hallucinogenic effects.^{[154][130][51]} For example, psychedelics like LSD and DOM have been described as having mild stimulant and/or "psychic-energizing" (i.e., acute antidepressant) effects.^[154][130] Some psychedelics and related drugs, like DOET (low doses), Ariadne, and ASR-2001 (2CB-5PrO), have been investigated specifically for such effects.^{[130][51][155][156][144]}2C-B has been said to have mild entactogenic effects at low doses.^{[52][53][54][55]}5-MeO-DiPT and 5-MeO-MiPT have unique and unusual effects at typical doses including tactile and sexual enhancement, mild entactogenic effects, and only light hallucinogenic effects.^{[36][157][158][159][55]}

Uniquely among psychedelics, LSD shows biphasic effects and two temporally distinct phases of effects, including an initial psychedelic state and a delayed "paranoid" or psychosis-like state.^{[5][160][161][162][163][164]} LSD's delayed second phase of effects is associated with dopamine D₂-like receptoragonism, most likely due to the highly potent dopamine D₄ receptor agonism of its metabolite13-hydroxy-LSD.^{[5][161][162][163][164]}

Some drugs, such as MDxx compounds like MDMA and MDA as well as α-alkyltryptamines like α-methyltryptamine (AMT), are entactogens and/or stimulants acting at monoamine transporters in addition to having varying degrees of psychedelic effects.^[55][56][51]

Psychedelics are associated with an afterglow, also known as positive subacute or post-experience effects, which may last days or even weeks after the psychedelic experience.^{[165][166][167][168]} These effects include reduction in psychopathology and increased well-being, mood, mindfulness, social functioning, spirituality, and executive functioning, and positive behavioral changes.^[165] They also include mixed changes in personality, values, attitudes, creativity, and flexibility, as well as adverse effects like headaches, sleep disturbances, and sometimes increased psychological distress.^[165] The afterglow period has been associated with changes in brain function, neuroplasticity, and immune system function.^{[167][169][170][171]} Both psychological and pharmacological effects may be involved in the afterglow phenomenon.^[166]

في عام ١٨٩٨، أفاد الكاتب والمفكر الإنجليزي هافلوك إليس بزيادة حساسية إدراكه لـ"الظواهر الأكثر دقة للضوء والظل واللون" لفترة طويلة بعد تعرضه للمسكالين. ^{[ ١٧٢ ]} صِيغ مصطلح "التوهج اللاحق للمخدرات" رسميًا لأول مرة في ستينيات القرن العشرين. ^{[ ١٦٥ ]} قال ألبرت هوفمان ، مكتشف عقار LSD، ما يلي عن آثار تجربته الكاملة الأولى مع LSD في كتابه الصادر عام ١٩٨٠ بعنوان "LSD: طفلي المشاغب" : ^{[ ١٧٣ ]}

بعد يومٍ مرهق، خلدتُ إلى النوم، لأستيقظ في الصباح التالي منتعشًا، بذهنٍ صافٍ، وإن كنتُ ما زلتُ أشعر ببعض التعب الجسدي. انتابني شعورٌ بالراحة والحيوية المتجددة. كان مذاق الفطور لذيذًا، وقد منحني متعةً لا تُضاهى. وعندما خرجتُ لاحقًا إلى الحديقة، التي أشرقت عليها الشمس بعد مطر الربيع، كان كل شيءٍ يتلألأ ويشعّ بضوءٍ جديد. بدا العالم وكأنه خُلق من جديد. اهتزت جميع حواسي في حالةٍ من الحساسية القصوى، استمرت طوال اليوم.

وخلال خطاب ألقاه في عيد ميلاده المئة عام 2006، قال هوفمان أيضاً عن عقار LSD: ^{[ 174 ]}

لقد منحني ذلك فرحاً داخلياً، وانفتاحاً ذهنياً، وامتناناً، وبصراً متفتحاً، وحساسية داخلية تجاه عجائب الخلق... أعتقد أنه في مسيرة التطور البشري، لم تكن الحاجة إلى مادة LSD أكثر إلحاحاً من أي وقت مضى. إنها مجرد أداة لتحويلنا إلى ما يُفترض أن نكون عليه.

تتطور حالة تحمل سريعة وقوية للغاية ، تُعرف باسم التكيّف الدوائي ، لتأثيرات المواد المهلوسة مع تكرار تناولها. ^{[ 4 ] [ 187 ] [ 188 ] [ 189 ] [ 116 ] [ 190 ]} وتتطور هذه الحالة مع جرعة واحدة وتظهر في غضون ساعات إلى أيام. ^{[ 187 ] [ 188 ] [ 116 ]} في إحدى الدراسات، لوحظ انخفاض بنسبة 50% في التأثيرات النفسية مع عقار LSD بحلول اليوم الثاني . ^{[ 188 ]} وبعد بضعة أيام من التناول المتكرر، أو من 3 إلى 4  أيام في حالة LSD، يختفي التأثير تمامًا تقريبًا. ^{[ 4 ] [ 187 ] [ 188 ] [ 191 ]} ويبقى التحمل مستقرًا بعد ذلك. ^{[ 188 ]} في إحدى الدراسات التي تناولت عقار LSD بشكل مستمر لمدة تصل إلى 84  يومًا، لم تتمكن مضاعفة الجرعة، أو زيادتها ثلاث مرات، أو زيادتها أربع مرات من التغلب تمامًا على التحمل واستعادة التأثيرات. ^{[ 188 ]}  تتطلب عودة الحساسية وإعادة ضبط التحمل بالكامل فترة امتناع تتراوح بين 3 و6 أيام. ^{[ 188 ] [ 189 ] [ 192 ] [ 191 ]} يُظهر كل من LSD، والسيلوسيبين ، والميسكالين تحملًا متبادلًا فيما بينها. ^{[ 4 ] [ 188 ] [ 189 ] [ 192 ] [ 190 ] [ 191 ]} وقد ثبت أن التحمل يتطور تجاه العديد من المواد المخدرة في الحيوانات و/أو البشر. ^{[ 4 ] [ 187 ] [ 193 ] [ 188 ]} تتطور حالة من التحمل تجاه المؤثرات العقلية، سواءً لتأثيراتها النفسية أو الجسدية، مثل اتساع حدقة العين وتسارع دقات القلب . ^{[ 188 ]} ونتيجةً لهذا التحمل، لا يستخدم متعاطو المؤثرات العقلية لأغراض ترفيهية هذه المواد يوميًا، بل غالبًا ما يتبعون نمط استخدام مرة واحدة أسبوعيًا. ^{[ 188 ]}

من بين الاستثناءات المحتملة للمواد المهلوسة التي قد لا تُسبب تحملاً أو قد تُسببه بوتيرة أبطأ بكثير، ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) ^{[ 4 ] [ 118 ] [ 187 ] [ 194 ]} ، والأياهواسكا (التي تحتوي على DMT) ^{[ 195 ] [ 196 ]} ، و5 -ميثوكسي-DMT ^{[ 42 ] [ 197 ] [ 43 ] [ 44 ]} . وبالمثل، لم يُظهر ثنائي بروبيل تريبتامين (DPT) وثنائي أيزوبروبيل تريبتامين (DiPT)، وهما مركبان ذوا بنية مشابهة ، تحملاً سلوكياً لدى القوارض، على عكس DOI و 2C-T-7 ^{[ 193 ]} . ولا تزال أسباب انخفاض تطور التحمل الظاهر مع المواد المهلوسة المذكورة غير واضحة. ^{[ 4 ] [ 193 ]} يُعتقد أن عدم تحمل المؤثرات العقلية قصيرة المفعول مثل DMT وDPT قد يعود ببساطة إلى قصر مدة تأثيرها. ^{[ 193 ] [ 198 ]} وخلافًا للنتائج السابقة، وجدت دراسات سريرية لاحقة استخدمت DMT عن طريق التسريب الوريدي المستمر (المعروف أيضًا باسم DMTx ) تطورًا سريعًا ومعتدلًا للتحمل الحاد. ^{[ 199 ] [ 200 ] [ 201 ]}

يُعتقد أن آلية تحمل المؤثرات العقلية تتمثل في انخفاض سريع في تنظيم مستقبلات السيروتونين 5-HT2A، _يتبعه تعافٍ بطيء للغاية. ^{[ 4 ] [ 116 ] [ 202 ] [ 188 ]} وقد تنخفض أيضًا مستويات مستقبلات أخرى تابعة لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A، _{مثل مستقبلات} الغلوتامات الأيضية mGlu2 و mGlu3 . [ ^{188 ] ويُعتقد} أن مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _تتعافى إلى 50% من مستواها الأساسي خلال 3 إلى 7 أيام من الجرعة الأولى من المؤثرات العقلية _، وتعود إلى مستواها الأساسي تمامًا خلال 1 إلى 4 أسابيع، ويعتمد التعافي على الجرعات ومدة الاستخدام المتكرر. ^{[ 116 ]}  

قد يحدّ التحمّل من تأثيرات وفوائد الجرعات الصغيرة من المواد المخدرة ، وقد لوحظ ذلك سريريًا. ^{[ 160 ] [ 203 ]}

تُعدّ المواد المهلوسة السيروتونينية منبهات ليس فقط لمستقبل السيروتونين 5-HT2A _، بل أيضًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2B _{ومستقبلات} سيروتونين أخرى . ^{[ 204 ] [ 205 ]} ومن المخاطر المحتملة للاستخدام المتكرر للمواد المهلوسة السيروتونينية التليف القلبي واعتلال الصمامات الناتج عن تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2B. _[ ^{204 ] [ 205 ] ومع} ذلك، يُعتقد عمومًا أن الجرعات العالية المفردة أو الجرعات المتباعدة (مثلًا، على مدى أشهر) آمنة، وتنطبق المخاوف بشأن سمية القلب بشكل أكبر على الجرعات الصغيرة المزمنة من المواد المهلوسة أو الاستخدام المتكرر جدًا (مثلًا، أسبوعيًا). ^{[ 204 ] [ 205 ]} تم تطوير ناهضات انتقائية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _لا تُفعّل مستقبلات السيروتونين 5-HT2B _أو مستقبلات السيروتونين الأخرى، مثل 25CN-NBOH و DMBMPP و LPH-5 ، وهي قيد الدراسة. ^{[ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]} من المتوقع أن تتجنب ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الانتقائية _{المخاطر} القلبية لتفعيل مستقبلات السيروتونين 5- _HT2B . ^{[ 208 ]}

Most serotonergic psychedelics act as non-selectiveagonists of serotonin receptors, including of the serotonin5-HT₂ receptors, but often also of other serotonin receptors, such as the serotonin 5-HT₁ receptors.^[96][259] They are thought to mediate their hallucinogenic effects specifically by activation of serotonin 5-HT_2A receptors.^[187][11] Psychedelics (including tryptamines like psilocin, DMT, and 5-MeO-DMT; phenethylamines like mescaline, DOM, and 2C-B; and ergolines and lysergamides like LSD) all act as agonists of the serotonin 5-HT_2A receptors.^{[229][187][207]} Some psychedelics, such as phenethylamines like DOM and 2C-B, show high selectivity for the serotonin 5-HT₂ receptors over other serotonin receptors.^[187][207] There is a very strong correlation between 5-HT_2A receptor affinity and human hallucinogenic potency.^[187] In addition, the intensity of hallucinogenic effects in humans is directly correlated with the level of serotonin 5-HT_2A receptor occupancy as measured with positron emission tomography (PET) imaging.^[187][11] Serotonin 5-HT_2A receptor blockade with drugs like the semi-selective ketanserin and the non-selective risperidone can abolish the hallucinogenic effects of psychedelics in humans.^[187][11] However, studies with more selective serotonin 5-HT_2A receptor antagonists, like pimavanserin, are still needed.^[260]

في الحيوانات، ترتبط فعالية تعميم المحفزات على المادة الفعالة المخدرة في اختبارات التمييز الدوائي ارتباطًا وثيقًا بتقارب مستقبلات السيروتونين 5-HT2A. _[ ^{187 ] [ 11 ] تعمل} _{مضادات مستقبلات السيروتونين 5- HT2A} غير الانتقائية ، مثل كيتانسيرين وبيرينبيرون ، ومضادات مستقبلات السيروتونين 5- _HT2A الانتقائية ، مثل فولينانسيرين (MDL-100907)، على إلغاء تعميم المحفزات للمخدرات المخدرة في اختبارات التمييز الدوائي. ^{[ 187 ]} _في المقابل، تكون مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2B _و5- HT2C غير فعالة. ^{[ 187 ]} ترتبط فعالية مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2 _في منع تأثير المواد المهلوسة ارتباطًا وثيقًا بتقاربها مع مستقبلات السيروتونين 5-HT2A. _[ ^{187 ] وقد} طُوِّرت مؤخرًا ناهضات انتقائية للغاية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _، والتي تُظهر تعميمًا للاستجابة للمهلوسات، بينما لا تُظهر ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2C الانتقائية هذه الخاصية. _[ ^{187 ] يُحفَّز} رد فعل ارتعاش الرأس (HTR) بواسطة المواد المهلوسة السيروتونينية، وهو مؤشر سلوكي لتأثيرات شبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة في الحيوانات. ^{[ 187 ] [ 261 ]} يُحفز استجابة مستقبلات السيروتونين (HTR) دائمًا بواسطة المؤثرات العقلية السيروتونينية، وتُثبط بواسطة مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الانتقائية _، وتُلغى تمامًا في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى مستقبلات السيروتونين 5- _HT2A . ^{[ 187 ] [ 11 ]} إضافةً إلى ذلك، توجد علاقة قوية بين فعالية المؤثرات العقلية المهلوسة لدى البشر وفعاليتها في اختبار HTR. ^{[ 11 ] [ 262 ]} علاوةً على ذلك، يُعد نموذج HTR أحد الاختبارات الحيوانية القليلة التي يمكنها التمييز بين ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A المهلوسة _{وناهضات مستقبلات السيروتونين 5- HT2A} غير المهلوسة ، مثل الليسوريد . ^{[ 187 ]} وفقًا للنتائج السابقة على الحيوانات والبشر، قيل إن الأدلة تشير إلى أن السيروتونين 5-HT _2Aإن دور المستقبلات في التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة السيروتونينية هائل. ^{[ 11 ]}

ينشط مستقبل السيروتونين 5-HT2A _عدة مسارات إشارات لاحقة . ^{[ 11 ] [ 263 ] [ 264 ]} تشمل هذه المسارات Gq _و β-arrestin2 وغيرها. ^{[ 11 ] [ 264 ]} وقد أشير إلى أن تنشيط كل من مساري Gq _و β-arrestin2 يساهم في التأثيرات المهلوسة للمؤثرات العقلية السيروتونينية. ^{[ 11 ] [ 263 ] [ 265 ]} ومع ذلك، فقد تبين لاحقًا أن تنشيط مسار Gq _هو المسؤول عن ذلك، وليس مسار β-arrestin2. ^{[ 264 ] [ 263 ] [ 265 ] [ 169 ] [ 266 ]} ومن المثير للاهتمام أن إشارات Gq بدت وكأنها تتوسط التأثيرات الشبيهة بالهلوسة، بينما يتوسط β-arrestin2 _تنظيم المستقبلات السلبي والتحمل السريع . ^{[ 264 ] [ 266 ] [ 267 ]} قد يعود غياب التأثيرات المهلوسة مع ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A غير المهلوسة إلى _{التنشيط} الجزئي لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _{بفعالية} غير كافية لإحداث تأثيرات مهلوسة، أو قد يعود إلى التنشيط المتحيز لمستقبلات السيروتونين 5- _HT2A . ^{[ 187 ]} يبدو أن هناك مستوى عتبة لتنشيط Gq ₍ من حيث النشاط الذاتي ، حيث E _max تعني فعالية قصوى >70%) مطلوبًا لإنتاج تأثيرات مهلوسة. ^{[ 207 ] [ 265 ] [ 266 ]} تُعتبر المُنشطات الكاملة والجزئية التي تتجاوز هذه العتبة مُنشطات لمستقبلات 5-HT2A ذات تأثير مُهلوس _، بينما تُعتبر المُنشطات الجزئية التي تقل عن هذه العتبة، مثل ليسوريد، و2-برومو-LSD ، و6-فلورو-DET ، و6-MeO-DMT ، وأريادني ، مُنشطات غير مُهلوسة لمستقبلات 5-HT2A _. [ ^{207 ] [ 266 ][ 222 ] [ 221 ] [ 156 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن} المحفزات الانتقائية التي تنشط إشارات β-arrestin2 دون إشارات Gq_،مثلITI-1549وIHCH-7086و25N-N1-Nap، هي محفزات غير مهلوسة لمستقبلات السيروتونين 5-_HT2A. ^{[ 207 ] [ 266 ] [ 268 ]}

قد تتوسط تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A في القشرة الجبهية الأمامية الإنسية (mPFC) التأثيرات المهلوسة للمؤثرات العقلية السيروتونينية بشكل حاسم _. [ 187 ] وتُناقش الخلايا العصبية الهرمية في الطبقة الخامسة في هذه المنطقة بشكل خاص. [187] [269] يؤدي تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A في القشرة الجبهية الأمامية الإنسية إلى تأثيرات تحفيزية وتثبيطية ملحوظة، بالإضافة إلى زيادة إطلاق الغلوتامات وحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA ^{) . [} 187 ] ويؤدي ^{الحقن المباشر لمنبهات مستقبلات السيروتونين 5} - _HT2A في القشرة الجبهية الأمامية الإنسية ^{إلى إنتاج استجابة} مستقبلات _{السيروتونين} (HTR). ^{[ 187 ]} _{تعمل الأدوية التي تثبط نشاط الغلوتامات في القشرة الجبهية الإنسية، بما في ذلك مضادات مستقبلات AMPA، ومنبهات مستقبلات الغلوتامات الأيضية mGlu2/ 3} ، ومنبهات مستقبلات الأفيون μ ، ومنبهات _{مستقبلات الأدينوزين} A1 ، على حجب أو تثبيط العديد من التأثيرات الكيميائية العصبية والسلوكية للمؤثرات العقلية السيروتونينية، بما في ذلك مستقبلات نقل الهيدروجين. ^{[ 187 ] [ 270 ]} تُعبر مستقبلات الغلوتامات الأيضية mGlu2 _{بشكل أساسي} كمستقبلات ذاتية قبل المشبكية ، ولها تأثيرات مثبطة على إطلاق الغلوتامات. ^{[ 187 ] [ 271 ]} وقد وُجد أن المؤثرات العقلية السيروتونينية تُسبب فرط نشاط القشرة الجبهية لدى البشر في دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) والتصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT). ^{[ 187 ]} تُسقط قشرة الفص الجبهي على العديد من مناطق الدماغ القشرية وتحت القشرية الأخرى، مثل الموضع الأزرق ، والنواة المتكئة ، واللوزة الدماغية ، وغيرها، وقد يؤدي تنشيط قشرة الفص الجبهي بواسطة المؤثرات العقلية السيروتونينية إلى تعديل هذه المناطق بشكل غير مباشر. ^{[ 187 ]} بالإضافة إلى قشرة الفص الجبهي، يوجد تعبير متوسط ​​إلى عالٍ لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _في القشرة البصرية الأولية ⁽ V1)، وكذلك تعبير مستقبل السيروتونين 5-HT2A _في مناطق بصرية أخرى، وقد يُساهم تنشيط هذه المستقبلات في التأثيرات البصرية للمؤثرات العقلية السيروتونينية أو يُساهم في حدوثها. ^{[ 19 ][187 ] [ 11 ] [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ]} تُعدّل المواد المهلوسة السيروتونينية، بشكل مباشر أو غير مباشر، مجموعة متنوعة من مناطق الدماغ الأخرى، مثلالكلاستروم، وقد يكون لهذا دور في تأثيراتها أيضًا. ^{[ 11 ] [ 275 ] [ 276 ]} قد تعمل المواد المهلوسة جزئيًا عن طريق تعطيلشبكة الوضع الافتراضي(DMN)، وهي مجموعة من مناطق الدماغ المترابطة التي تتميز بارتفاع مستوى مستقبلات السيروتونين 5-HT2A،_ويُقالإنها تُشكّل إحساسنا بالمكان والزمان والذات. ^{[ 19 ]} يرتبط تلاشي الأنا وتغير إدراك الزمن الناتج عن المواد المهلوسة بعدم تزامن شبكة الوضع الافتراضي، بينما ترتبط الصور البصرية المهلوسة باضطراب في القشرة البصرية. ^{[ 19 ]}

لا يُسبب السيروتونين، وكذلك الأدوية التي تزيد مستوياته، مثل طليعة السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP)، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين ، وعوامل إطلاق السيروتونين ، الهلوسة لدى البشر على الرغم من زيادة تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{271 ] [ 277 ] [ 278 ] [ 279 ] السيروتونين} جزيء محب للماء لا يستطيع عبور الأغشية البيولوجية بسهولة دون نقل نشط ، وعادةً ما يُعبر عن مستقبل السيروتونين 5-HT2A _{كمستقبل} على سطح الخلية يسهل وصول السيروتونين خارج الخلية إليه. ^{[ 277 ] [ 279 ]} يبدو أن استجابة مستقبلات السيروتونين (HTR)، وهي مؤشر سلوكي لتأثيرات شبيهة بتأثيرات المؤثرات العقلية، تتوسطها تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _{الموجودة} داخل الخلايا في مجموعة من خلايا عصبية في قشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) لا تُعبر أيضًا عن ناقل السيروتونين (SERT)، وبالتالي لا يمكن تنشيطها بواسطة السيروتونين. ^{[ 277 ] [ 279 ]} على عكس السيروتونين، فإن المؤثرات العقلية السيروتونينية أكثر محبة للدهون من السيروتونين، وهي قادرة على دخول هذه الخلايا العصبية بسهولة وتنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _داخلها . ^{[ 277 ] [ 279 ]} أدى التعبير الاصطناعي عن ناقل السيروتونين (SERT) في هذه المجموعة من الخلايا العصبية في الحيوانات إلى تمكين عامل إطلاق السيروتونين، الذي لا يُنتج عادةً استجابة مستقبلات السيروتونين (HTR)، من القيام بذلك. ^{[ 279 ]} على الرغم من أن السيروتونين بحد ذاته غير مُهلوس، إلا أنه عند تركيزات عالية جدًا يتم تحقيقها دوائيًا (مثل الحقن في الدماغ أو بجرعات هائلة من 5-هيدروكسي تريبتوفان) يمكن أن يُحدث تأثيرات شبيهة بالمؤثرات العقلية في الحيوانات عن طريق استقلابه بواسطة إنزيم ناقل ميثيل الإندول إيثيل أمين ⁽ INMT) إلى تريبتامينات N- ميثيلية أكثر محبة للدهون مثل N- ميثيل سيروتونين وبوفوتينين ( N ، N- ثنائي ميثيل سيروتونين ). ^{[ 280 ] [ 261 ] [ 271 ] [ 281 ] [ 277 ]279 ]}

بالإضافة إلى تأثيراتها المهلوسة، قد تُنتج المواد المخدرة السيروتونينية مجموعة متنوعة من التأثيرات الأخرى، بما في ذلك التأثيرات النفسية المعززة لللدونة العصبية ، ^{[ 282 ] [ 283 ] [ 284 ] [ 285 ]} ومضادات الاكتئاب ، ^{[ 207 ] [ 286 ] [ 169 ]} ومضادات القلق ، ^{[ 287 ] [ 288 ]} وتأثيرات تعزيز التعاطف أو التأثيرات الاجتماعية الإيجابية ، ^{[ 289 ] [ 290 ] [ 291 ]} ومضادات الوسواس القهري ، ^{[ 292 ] [ 293 ] [ 294 ] [ 295 ] [ 296 ]} ومضادات الإدمان ، ^{[ 297 ] [ 298 ] [ 299 ] [ 300 ]} ومضادات الالتهاب وتعديل المناعة ، ^{[ [ 301 ] [ 302 ] [ 303 ] [ 304 ] [ 305 ]} التأثيرات المسكنة ، ^{[ 306 ] [ 307 ] [ 308 ]} و/أو التأثيرات المضادة للصداع النصفي . ^{[ 309 ] [ 310 ] [ 311 ]} في حين أن المواد المهلوسة نفسها تخضع أيضًا للتقييم السريري لهذه الفوائد العلاجية المحتملة، فقد تم تطوير ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A غير المهلوسة _، والتي غالبًا ما تكون نظائر للمواد المهلوسة السيروتونينية، ويجري دراستها لاستخدامها المحتمل في الطب في محاولة لتوفير بعض هذه الفوائد دون تأثيرات مهلوسة. ^{[ 207 ] [ 312 ] [ 313 ]}

Although the hallucinogenic effects of serotonergic psychedelics are thought to be mediated by serotonin 5-HT_2A receptor activation, interactions with other receptors, such as the serotonin 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2B, and 5-HT_2C receptors among many others, may additionally contribute to and modulate their effects.^[187][314] Many psychedelics show pronounced biased agonism at the serotonin 5-HT_2C receptor.^[315] Certain psychedelics, including LSD and psilocin, have been reported to act as highly potentpositive allosteric modulators of the tropomyosin receptor kinase B (TrkB), one of the signaling receptors of brain-derived neurotrophic factor (BDNF).^{[285][316][314][317]} However, subsequent studies failed to reproduce these findings and instead found no interaction of LSD or psilocin with TrkB.^[318] Moreover, the psychoplastogenic effects of serotonergic psychedelics, including dendritogenesis, spinogenesis, and synaptogenesis, appear to be mediated by activation of multiple serotonin receptors as well as non‑serotonergic targets, whereas psychedelics do not generally stimulate neurogenesis.^{[285][284][314][319]}

The factors responsible for differences in psychoactive and hallucinogenic effects between different psychedelics are incompletely understood but may include (1) differences in selectivity for the serotonin 5-HT_2A receptor or off-target activity; (2) differences in functional selectivity for different serotonin 5-HT_2A receptor downstream signaling pathways; and (3) differences in patterns or balances of distribution to different brain areas.^{[13][4][44][19][48]}

تتوفر مناهج متنوعة لتقدير الجرعات المكافئة من المواد المهلوسة بين الحيوانات والبشر. ^{[ 320 ] [ 321 ]} ومن الأمثلة على ذلك معادلات القياس التناسبي ودراسات شغل المستقبلات . ^{[ 320 ] [ 321 ]}

تم تقييم مجموعة متنوعة من المواد المهلوسة السيروتونينية، ووُجد أنها تُسبب سمية عصبية عند التركيزات العالية في المختبر و/أو الجرعات العالية في الجسم الحي لدى القوارض. ^{[ 322 ] [ 323 ] [ 324 ] [ 325 ]} وشملت هذه المواد المهلوسة DOI ، و2C-B ، و25B-NBOMe ، و 25C-NBOMe ، و5-MeO-DiPT ، و5-MeO-MiPT ، وميثيل أليلسكالين (MAL)، و BOD ، وغيرها. ^{[ 322 ] [ 323 ] [ 324 ] [ 325 ]} وتضمنت السمية العصبية الناتجة عن هذه المواد المهلوسة سمية عصبية سيروتونينية مشابهة لتلك التي يُسببها MDMA ، كما هو الحال مع DOI وMAL و5-MeO-DiPT. ^{[ 322 ] [ 323 ] [ 324 ] [ 325 ]} وُجد أن السمية العصبية للمواد المهلوسة تُحجب جزئيًا بتثبيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _، وهو ما ينطبق أيضًا على السمية العصبية لـ MDMA. ^{[ 325 ] [ 322 ]} بالإضافة إلى إحداثها سمية عصبية بحد ذاتها، وُجد أن المواد المهلوسة تُعزز السمية العصبية السيروتونينية لـ MDMA عبر تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2 _في القوارض. ^{[ 326 ] [ 327 ] [ 328 ] [ 329 ]}

من المعروف أن مادة DOM تتحول في الجسم إلى 2,5-DDM-DOM (2- O- ,5- O- ديديثيل-DOM؛ 2,5-ثنائي هيدروكسي-4-ميثيل أمفيتامين)، وهو مركب يشبه إلى حد كبير 6-هيدروكسي دوبامين (6-OHDA؛ 2,4,5-ثلاثي هيدروكسي فينيل إيثيل أمين) ^، وقد وُجد أنه سم عصبي قوي بالمثل. ^{[ 330 ] [ 331 ] [332] [ 333 ] [ 334 ] وقد تخضع} مواد أخرى من الفينيثيلامينات المخدرة ذات الصلة لعملية استقلاب مماثلة، وتُكوّن نواتج أيضية مماثلة قد تكون سامة للأعصاب . ^{[ 335 ] [ 336 ] [ 337 ]}

ارتبط تعاطي عقار LSD المزمن بتغيرات سلوكية طويلة الأمد تشبه أعراض الفصام لدى القوارض، وهي _تغيرات لم يتم تثبيطها بمضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _، ولكن قد يكون سببها تنشيط عقار LSD لمستقبلات الدوبامين D2 . ^{[ 5 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ]} لا تُحدث الجرعات الكبيرة المفردة من عقار LSD مثل هذه التغيرات لدى القوارض، ولكن قد يكون للنتائج السابقة آثار على تعاطي جرعات صغيرة مستمرة من عقار LSD. ^{[ 224 ] [ 160 ]}

Tryptamines are derivatives of tryptamine and are structurally related to the monoamine neurotransmitterserotonin (also known as 5-hydroxytryptamine or 5-HT). Many tryptamines act as non-selectiveserotonin receptor agonists, including of the serotonin 5-HT_2A receptor. Some tryptamines also act as monoamine releasing agents, including of serotonin, norepinephrine, and/or dopamine. Examples of psychedelic tryptamines include psilocin and psilocybin, dimethyltryptamine (DMT), 5-MeO-DMT, bufotenin, α-methyltryptamine (αMT), 4-AcO-DMT (psilacetin), 4-HO-MET, 5-MeO-MiPT, and 5-MeO-DiPT, among others.^[13][338]Harmala alkaloids like harmaline and iboga-type alkaloids like ibogaine are cyclized tryptamines and may also be considered hallucinogenic tryptamines.^[339][340]

الفينيثيلامينات ، وكذلك الأمفيتامينات (ألفا-ميثيل فينيل إيثيلامينات)، هي مشتقات من بيتا-فينيل إيثيلامين ، وترتبط بنيويًا بالناقلات العصبية أحادية الأمين: الدوبامين ، والنورإبينفرين ، والإبينفرين . بعض الفينيثيلامينات والأمفيتامينات، وخاصة تلك التي تحتوي على مجموعة ميثوكسي أو بدائل أخرى على حلقة الفينيل ، هي منبهات قوية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2 _، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 5-HT2A _، ويمكن أن تُحدث تأثيرات مُهلوسة. على عكس الفينيثيلامينات والأمفيتامينات عمومًا، فإن معظم الفينيثيلامينات المُهلوسة ليست عوامل مُحررة لأحادي الأمين . ^{[ 341 ] [ 342 ]} تشمل أمثلة الفينيثيلامينات والأمفيتامينات المهلوسة: الميسكالين وأنواع أخرى من السكالين مثل تريميثوكسي أمفيتامين (TMA) والإسكالين ، وأدوية 2C مثل 2C-B و 2C-E و 2C-I ، وأدوية DOx مثل DOM و DOB و DOI ، وبعض أدوية MDxx مثل MDA و MDMA (مهلوسات ضعيفة)، وأدوية FLY مثل 2C-B-FLY و Bromo-DragonFLY ، وأدوية NBOMe (25x-NBx) مثل 25I-NBOMe ، وغيرها. ^{[ 13 ]}

الليسيرجاميدات هي مشتقات من الإرغولين ، وهي مرتبطة بقلويدات الإرغوت . وتتميز باحتوائها على كلٍ من التريبتامين والفينيثيلامين في تركيبها الكيميائي . ولذلك، يمكن اعتبار الإرغولينات والليسرجاميدات مرتبطة بنيويًا بالناقلات العصبية أحادية الأمين. تعمل العديد من الإرغولينات والليسرجاميدات كروابط متعددة الوظائف لمستقبلات أحادية الأمين ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين والدوبامين والأدرينالين . بعض الليسيرجاميدات هي ناهضات فعالة لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _، وبالتالي تُحدث تأثيرات مُهلوسة. تشمل أمثلة الليسيرجاميدات المهلوسة ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)، والإرجين (أميد حمض الليسرجيك؛ LSA)، والإيزوإرجين (أميد حمض الليسرجيك الأيزولي؛ iso-LSA)، و ETH-LAD ، و AL-LAD ، و 1P- LSD ، و1S-LSD ، وALD-52 (1A-LSD)، و LSZ ، والإرغونوفين (الإرغومترين؛ بروبانولاميد حمض الليسرجيك)، وميثيل إرغومترين (ميثيل إرغونوفين)، وميثيسيرجيد (ميثيل ميثيل إرغونوفين)، وغيرها. ^{[ 13 ]} يوجد الإرجين والإيزوإرجين والإرغونوفين بشكل طبيعي في زهور المجد الصباحي وبعض الفطريات مثل الإرغوت وأنواع البيريجلاندولا ، بينما تُصنع مركبات أخرى مثل LSD . يُعد LSD من أقوى المواد المهلوسة، وكذلك من أقوى العقاقير المؤثرة على العقل بشكل عام. ^{[ 13 ]}

تم اكتشاف مركبات مخدرة أخرى لا تنتمي إلى أي من العائلات التركيبية الثلاث المذكورة أعلاه، على سبيل المثال بعض مشتقات الأريلبيبرازين مثل الكويبازين ، ^{[ 343 ] [ 344 ]} ودواء الإيفافيرينز المضاد للفيروسات القهقرية ، ^{[ 345 ] [ 346 ] [ 347 ] [ 348 ] [ 349 ]} ومشتقات الليسيرجاميد المبسطة أو الجزئية (وهي أيضًا تريبتامينات و/أو فينيل إيثيل أمينات مقيدة بنيويًا ) مثل NDTDI (9-نور-LSD؛ 8,10-سيكو-LSD) و DEMPDHPCA (ديد- B ، C -LSD). ^{[ 350 ] [ 351 ] [ 352 ]}

استُخدمت المواد المخدرة الموجودة في النباتات والفطريات والحيوانات من قبل الشعوب الأصلية في جميع أنحاء العالم لآلاف السنين. ^{[ 28 ] [ 8 ] [ 353 ] [ 354 ]} تشمل هذه المواد المخدرة ومصادرها السيلوسيبين والسيلوسين في الفطر المحتوي على السيلوسيبين ( تيوناناكاتل )، وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) في الأياهواسكا (مزيج عادةً من Psychotria viridis و Banisteriopsis caapi )، والبوفوتينين في أشجار أنادينانثيرا ، و5-MeO-DMT في ضفدع نهر كولورادو ، والميسكالين في نبات البيوت (بيوتل) وصبار سان بيدرو ، والإرجين والإيزوإرجين في زهور الصباح (أولوليوكي، تليتليتزين) والإرغوت ، من بين مواد أخرى. ^{[ 28 ] [ 8 ] [ 353 ] [ 354 ]} ربما كان الكيكيون المذكور في أسرار إليوسيس في اليونان القديمة مادةً مخدرة، مثل فطر الإرغوت أو الفطر الذي يحتوي على مادة السيلوسيبين. [ 355 ] [ 356 ] ^{[ 354 ] يعود تاريخ أقدم دليل أثري على} استخدام البشر للنباتات والفطريات المخدرة إلى حوالي 10000 عام. ^{[ 357 ] [ 28 ] [ 354 ]}