ترازودون

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الترازودون دواء مضاد للاكتئاب [ 21 ] يُستخدم لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطرابات القلق ، والأرق . [ 21 ] وهو مركب فينيل بيبيرازين من فئة مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين (SARI). [ 22 ] [ 23 ] يُؤخذ الدواء عن طريق الفم . [ 21 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم ، والشعور بالإغماء، والتقيؤ، والصداع. [ 21 ] وقد تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة الانتحار ، والهوس ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والانتصاب المطوّل بشكل مرضي . [ 21 ] من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [ 24 ] كما أن للترازودون تأثيرات مهدئة. [ 25 ]

تمت الموافقة على استخدام الترازودون طبيًا في الولايات المتحدة عام 1981. [ 21 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 21 ] في عام 2023، كان الدواء الحادي والعشرين الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، والخامس بين مضادات الاكتئاب، بأكثر من 24  مليون وصفة طبية. [ 26 ] [ 27 ]

الاستخدامات الطبية

اكتئاب

يُستخدم الترازودون بشكل أساسي لعلاج الاكتئاب أحادي القطب المصحوب أو غير المصحوب بالقلق . [ 4 ] تشير بيانات التجارب السريرية المفتوحة والمزدوجة التعمية إلى أن فعالية الترازودون كمضاد للاكتئاب تُضاهي فعالية الأميتريبتيلين والدوكسيبين والميانسيرين . علاوة على ذلك، أظهر الترازودون خصائص مُضادة للقلق ، وسمية قلبية منخفضة ، وآثار جانبية خفيفة نسبيًا. [ 28 ]

نظرًا لأن الترازودون يتميز بنشاط مضاد للكولين ضئيل ، فقد لاقى ترحيبًا خاصًا كعلاج لكبار السن المصابين بالاكتئاب عند توفره لأول مرة. أشارت ثلاث دراسات مزدوجة التعمية إلى أن الترازودون يتمتع بفعالية مضادة للاكتئاب مماثلة لمضادات الاكتئاب الأخرى لدى كبار السن. مع ذلك، قد يُسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وهو أحد الآثار الجانبية للترازودون، الدوخة ويزيد من خطر السقوط، مما قد يُؤدي إلى عواقب وخيمة على كبار السن. [ 29 ] لذلك، غالبًا ما يجعل هذا الأثر الجانبي، إلى جانب التخدير، الترازودون أقل قبولًا لهذه الفئة من المرضى مقارنةً بالمركبات الأحدث التي تشترك معه في انعدام النشاط المضاد للكولين (ولكن ليس في بقية آثاره الجانبية). ومع ذلك، يُعد الترازودون مفيدًا في كثير من الأحيان لكبار السن المصابين بالاكتئاب والذين يعانون من هياج شديد وأرق. [ 28 ]

يُستخدم الترازودون عادةً بجرعة تتراوح بين 150 و300  ملغ/يوم لعلاج الاكتئاب. [ 10 ] [ 16 ] كما استُخدمت جرعات أقل لتعزيز فعالية مضادات الاكتئاب الأخرى أو عند بدء العلاج. [ 10 ] [ 16 ] أما الجرعات الأعلى، التي تصل إلى 600  ملغ/يوم، فقد استُخدمت في حالات الاكتئاب الأكثر شدة (كما هو الحال لدى المرضى المنومين في المستشفيات). [ 30 ] يُعطى الترازودون عادةً عدة مرات في اليوم، ولكن قد يكون تناوله مرة واحدة يوميًا فعالًا بنفس القدر. [ 31 ]

أرق

يُستخدم الترازودون بجرعات منخفضة خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الأرق ، ويُعتبر فعالاً وآمناً لهذا الغرض. [ 32 ] [ 16 ] [ 33 ] كما يُمكن استخدامه لعلاج الأرق الناتج عن مضادات الاكتئاب . [ 34 ] كان الترازودون ثاني أكثر الأدوية الموصوفة لعلاج الأرق في أوائل العقد الأول من الألفية الثانية، على الرغم من أن معظم الدراسات التي تناولت الترازودون لعلاج اضطرابات النوم أُجريت على الأفراد المصابين بالاكتئاب. [ 16 ] [ 35 ] [ 36 ]

أظهرت المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية المنشورة في أواخر العقد الأول من الألفية الثانية، بما في ذلك مراجعة كوكرين ، أن الترازودون بجرعات منخفضة دواء فعال لعلاج الأرق على المدى القصير لدى كل من الأشخاص المصابين بالاكتئاب والأشخاص ذوي المزاج الطبيعي . [ 32 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] يُحسّن الترازودون جودة النوم الذاتية بشكل طفيف ( متوسط ​​الفرق المعياري = -0.34 إلى -0.41) ويقلل من عدد مرات الاستيقاظ الليلي ( المتوسط ​​= -0.31، متوسط ​​الفرق المعياري = -0.51)، في المتوسط. [ 37 ] [ 39 ] في المقابل، لا يبدو أنه يؤثر على بدء النوم ، أو إجمالي وقت النوم ، أو وقت الاستيقاظ بعد بدء النوم ، أو كفاءة النوم . [ 37 ] [ 39 ] [ 40 ] ويبدو أنه يزيد من النوم العميق ، على عكس بعض المنومات الأخرى . [ 40 ] صُنفت جودة الأدلة المتعلقة باستخدام الترازودون لعلاج الأرق على المدى القصير بأنها منخفضة إلى متوسطة. [ 37 ] [ 39 ] لا توجد أدلة متاحة حاليًا تدعم استخدام الترازودون على المدى الطويل في علاج الأرق. [ 39 ] [ 41 ]

يجب موازنة فوائد الترازودون لعلاج الأرق مع آثاره الجانبية المحتملة ، مثل الخمول الصباحي ، والنعاس أثناء النهار ، وضعف الإدراك والحركة ، وانخفاض ضغط الدم الوضعي ، وغيرها. [ 32 ] [ 39 ] ولا تزال البيانات المتعلقة بسلامة استخدام الترازودون كمساعد على النوم غير كافية. [ 37 ] [ 39 ]

يُستخدم الترازودون بجرعات منخفضة تتراوح بين 50 و150  ملغ/يوم لعلاج الأرق. [ 32 ] [ 42 ] [ 37 ] [ 39 ]  كما دُرست جرعات أعلى تتراوح بين 200 و600 ملغ/يوم. [ 32 ] [ 36 ]

أوصت المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم عام 2017 بعدم استخدام الترازودون في علاج الأرق بسبب عدم كفاية الأدلة ولأن الأضرار قد تفوق الفوائد. [ 43 ]

اضطرابات أخرى

يُستخدم الترازودون عادةً في علاج اضطرابات القلق ، مثل اضطراب القلق العام واضطراب الهلع ، بالإضافة إلى اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) واضطراب الوسواس القهري (OCD). [ 44 ] [ 45 ] [ 33 ] [ 46 ] [ 47 ] كما يُستخدم الترازودون كبديل للبنزوديازيبينات في علاج اضطرابات القلق. [ 45 ] [ 33 ] ومع ذلك، فإن استخدام الترازودون في علاج اضطرابات القلق يُعد استخدامًا غير مُصرَّح به ، والأدلة على فعاليته لهذه الحالات متفاوتة ومحدودة. [ 33 ] [ 45 ] [ 44 ] [ 48 ] [ 49 ] ويبدو أن فوائده في علاج اضطراب الوسواس القهري طفيفة. [ 45 ] [ 33 ] وقد استُخدم الترازودون لعلاج اضطرابات النوم والكوابيس المصاحبة لاضطراب ما بعد الصدمة. [ 50 ] [ 33 ] [ 45 ]

الاستخدام مع مضادات الاكتئاب الأخرى

يُستخدم الترازودون غالبًا مع مضادات الاكتئاب الأخرى، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، لتعزيز تأثيراتها المضادة للاكتئاب والقلق، وللحد من آثارها الجانبية ، مثل الضعف الجنسي والقلق والأرق. [ 45 ] [ 16 ] [ 44 ] [ 51 ]

النماذج المتاحة

يُقدّم الترازودون على شكل ملح هيدروكلوريد ، ويتوفر على هيئة أقراص فموية بتركيزات 50 ملغ، و100 ملغ، و150 ملغ، و300 ملغ . [ 5 ] وفي إيطاليا، يتوفر أيضاً على شكل محلول فموي (تريتيكو 60 ملغ/مل) مع ماصة جرعات مُدرجة عند 25 ملغ و50 ملغ. [ 52 ]       

يتوفر أيضاً دواء على شكل أقراص فموية ممتدة المفعول بجرعات 150  ملغ و300 ملغ. [ 53 ] [ 54 ] 

تأثيرات جانبية

نظرًا لقلة آثاره الجانبية المضادة للكولين ، يُعد الترازودون مفيدًا بشكل خاص في الحالات التي تُشكل فيها الآثار المضادة للمسكارين مشكلةً كبيرة (مثل المرضى المصابين بتضخم البروستاتا الحميد ، أو الزرق ضيق الزاوية، أو الإمساك الشديد). ويُعتبر ميل الترازودون للتسبب بالنعاس سلاحًا ذا حدين. فبالنسبة للعديد من المرضى، قد يكون التخفيف من الهياج والقلق والأرق سريعًا؛ أما بالنسبة لمرضى آخرين، بمن فيهم أولئك الذين يعانون من تباطؤ نفسي حركي ملحوظ وشعور بانخفاض الطاقة، فقد لا تكون الجرعات العلاجية من الترازودون محتملة بسبب النعاس. ويُسبب الترازودون انخفاض ضغط الدم الانتصابي لدى بعض الأشخاص، ربما نتيجةً لحصار مستقبلات ألفا -1 الأدرينالية. وقد يظهر اضطراب ثنائي القطب مع استخدام الترازودون [ 21 ] ومضادات الاكتئاب الأخرى. [ 55 ]

تشمل الاحتياطات المتعلقة باستخدام الترازودون فرط الحساسية المعروف للترازودون، والأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، وعند استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للاكتئاب، فقد يزيد من احتمالية ظهور أفكار أو سلوكيات انتحارية. [ 56 ]

على الرغم من أن الترازودون ليس من مضادات الاكتئاب من فئة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ، إلا أنه يشترك معها في العديد من الخصائص، لا سيما احتمالية حدوث أعراض انسحابية إذا تم التوقف عن تناول الدواء فجأة. [ 57 ] لذا، يجب توخي الحذر عند التوقف عن تناول الدواء، وعادةً ما يتم ذلك من خلال عملية تدريجية لتقليل الجرعة بمرور الوقت.

الانتحار

قد تزيد مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والشباب. لذا يُنصح بالمراقبة الدقيقة لظهور هذه الأفكار والسلوكيات. [ 58 ]

التخدير

بما أن الترازودون قد يُضعف القدرات العقلية أو البدنية اللازمة لأداء مهام قد تنطوي على مخاطر، مثل قيادة السيارة أو تشغيل الآلات، فينبغي تحذير المريض من القيام بهذه الأنشطة وهو تحت تأثيره. وبالمقارنة مع دواء موكلوبيميد المضاد للاكتئاب من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين القابل للعكس ، فإن الترازودون يُسبب ضعفًا أكبر في اليقظة. [ 59 ] وقد وُجد أن الترازودون يُضعف القدرة على القيادة . [ 60 ]

القلب

أشارت تقارير الحالات إلى ظهور اضطرابات في نظم القلب مرتبطة بعلاج الترازودون، سواء لدى المرضى الذين يعانون من تدلي الصمام التاجي الموجود مسبقًا أو لدى المرضى الذين ليس لديهم تاريخ شخصي أو عائلي لأمراض القلب. [ 61 ]

تم الإبلاغ عن إطالة فترة QT مع العلاج بالترازودون. تشمل اضطرابات النظم التي تم تحديدها: انقباضات بطينية مبكرة معزولة ، وانقباضات بطينية مزدوجة، وفي مريضين نوبات قصيرة (من ثلاث إلى أربع نبضات) من تسرع القلب البطيني . وردت عدة تقارير بعد التسويق عن اضطرابات النظم لدى مرضى الترازودون الذين يعانون من أمراض قلبية سابقة، وكذلك لدى بعض المرضى الذين لا يعانون من أمراض قلبية سابقة. إلى حين توفر نتائج الدراسات المستقبلية، ينبغي مراقبة المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية سابقة عن كثب، وخاصةً للكشف عن اضطرابات النظم القلبية. لا يُنصح باستخدام الترازودون خلال مرحلة التعافي الأولية من احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية). قد يزيد التناول المتزامن لأدوية تُطيل فترة QT أو مثبطات CYP3A4 من خطر الإصابة باضطراب النظم القلبي. [ 62 ] [ 63 ]

القساح

يُعدّ الانتصاب المستمر (القساح) أحد الآثار الجانبية النادرة نسبيًا المرتبطة بدواء الترازودون ، ويُعزى ذلك على الأرجح إلى تأثيره المضاد على مستقبلات ألفا الأدرينالية. [ 64 ] وقد تم الإبلاغ عن أكثر من 200 حالة، وقدّرت الشركة المصنّعة أن نسبة حدوث أي خلل في وظيفة الانتصاب تبلغ حوالي حالة واحدة لكل 6000 مريض ذكر يتلقون علاج الترازودون. ويبدو أن خطر هذا الأثر الجانبي يكون في أعلى مستوياته خلال الشهر الأول من العلاج بجرعات منخفضة (أي أقل من 150  ملغ/يوم). من المهم الكشف المبكر عن أي خلل في وظيفة الانتصاب، بما في ذلك الانتصاب المطوّل أو غير المناسب، ويجب أن يستدعي ذلك إيقاف علاج الترازودون. كما تم الإبلاغ عن حدوث هزات جماع تلقائية لدى الرجال الذين يتناولون الترازودون. [ 65 ]

وقد وصفت التقارير السريرية الآثار الجانبية النفسية الجنسية المرتبطة بالترازودون لدى النساء أيضاً، بما في ذلك زيادة الرغبة الجنسية ، وانتصاب البظر المستمر، والنشوة الجنسية التلقائية . [ 61 ] [ 66 ]

آحرون

لوحظت حالات نادرة من سمية الكبد ، ربما بسبب تكوين نواتج أيضية تفاعلية. [ 67 ]

لوحظ ارتفاع تركيز البرولاكتين لدى الأشخاص الذين يتناولون الترازودون. [ 30 ] [ 68 ] ويبدو أنه يرتفع بمقدار 1.5 إلى 2 ضعف. [ 30 ] [ 68 ]

تتباين نتائج الدراسات التي تناولت تأثير الترازودون على الوظائف الإدراكية ، حيث وجدت بعضها تحسناً بينما لم تجد أخرى أي تغيير. [ 69 ]

لا يبدو أن الترازودون يزيد من حدة حركات الأطراف الدورية أثناء النوم. [ 70 ]

يرتبط دواء الترازودون بزيادة خطر السقوط لدى كبار السن. [ 29 ] كما يرتبط أيضاً بزيادة خطر كسور الورك لدى كبار السن. [ 71 ]

الحمل والرضاعة

لا تتوفر بيانات كافية عن استخدامه لدى البشر. وينبغي تبرير استخدامه بناءً على شدة الحالة المراد علاجها. [ 72 ] [ 73 ]

جرعة زائدة

سُجّلت حالاتٌ لجرعاتٍ عاليةٍ من الترازودون تُسبّب متلازمة السيروتونين . [ 74 ] كما سُجّلت حالاتٌ لمرضى يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية المتعددة مع الترازودون ويُسبّبون متلازمة السيروتونين. [ 74 ]

يبدو أن الترازودون أكثر أمانًا نسبيًا من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، وبعض مضادات الاكتئاب الأخرى من الجيل الثاني في حالات الجرعة الزائدة، خاصةً عند استخدامه كدواء وحيد. الجرعة المعتادة حوالي 150 ملغ، مع أن بعض الأفراد قد يحتاجون إلى جرعات أعلى. ومع ذلك، فإن تناول أكثر من 600 ملغ خلال 24 ساعة يزيد بشكل كبير من خطر الجرعة الزائدة. [ 75 ]

حالات الوفاة نادرة، وقد سُجّلت حالات تعافٍ كاملة بعد تناول جرعات تصل إلى 6000-9200  ملغ. في إحدى الدراسات، كانت 9 حالات من أصل 294 حالة جرعة زائدة مميتة، وكان جميع المرضى التسعة قد تناولوا أيضًا مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي. عند حدوث جرعات زائدة من الترازودون، يجب على الأطباء مراقبة انخفاض ضغط الدم بعناية ، وهو أحد الآثار الجانبية السامة الخطيرة المحتملة. في تقرير عن حالة جرعة زائدة مميتة من الترازودون، تطورت حالة تورساد دي بوانت وحصار أذيني بطيني كامل ، بالإضافة إلى فشل متعدد الأعضاء لاحق، مع تركيز الترازودون في بلازما الدم 25.4  ملغ/لتر عند دخول المستشفى. [ 28 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

التفاعلات

مثبطات ومحفزات السيتوكروم P450

يتم استقلاب الترازودون بواسطة العديد من إنزيمات الكبد ، بما في ذلك CYP3A4 و CYP2D6 و CYP1A2 . [ 9 ] [ 79 ] ومن المعروف أن مستقلبه النشط ، ميتا -كلوروفينيلبيبرازين (mCPP)، يتكون بواسطة CYP3A4 ويتم استقلابه بواسطة CYP2D6. [ 9 ] قد يؤدي تثبيط أو تحفيز الإنزيمات المذكورة أعلاه بواسطة مواد أخرى مختلفة إلى تغيير استقلاب الترازودون أو mCPP، مما يؤدي إلى زيادة أو نقصان تركيزهما في الدم. [ 10 ] [ 16 ] ومن المعروف أن العديد من الأدوية والأعشاب والأطعمة تثبط وتحفز هذه الإنزيمات، وبالتالي، قد يتفاعل الترازودون مع هذه المواد.

قد تؤدي مثبطات CYP3A4 القوية، مثل كلاريثروميسين وإريثروميسين وفلوفوكسامين وعصير الجريب فروت وكيتوكونازول وريتونافير ، إلى زيادة تركيز الترازودون وانخفاض تركيز mCPP، بينما قد تؤدي محفزات CYP3A4، مثل كاربامازيبين وإنزالوتاميد وفينيتوين وفينوباربيتال ونبتة سانت جون، إلى انخفاض تركيز الترازودون وزيادة تركيز mCPP . [ 10 ] [ 16 ] [ 11 ] [ 80 ] قد تؤدي مثبطات CYP2D6 إلى زيادة تركيز كل من الترازودون و mCPP ، بينما قد تؤدي محفزات CYP2D6 إلى انخفاض تركيزهما. [ 9 ] [ 10 ] [ 12 ] تشمل أمثلة مثبطات CYP2D6 القوية: بوبروبيون ، كانابيديول ، دولوكستين ، فلوكستين ، باروكستين ، كينيدين ، وريتونافير ، بينما تشمل محفزات CYP2D6: ديكساميثازون ، غلوتيثيميد ، وهالوبيريدول . [ 80 ]

قد تزيد مثبطات إنزيم CYP1A2 من تركيز الترازودون في الدم، بينما قد تقلل محفزات هذا الإنزيم من تركيزه. ومن أمثلة مثبطات CYP1A2 القوية: إيثينيل إستراديول (الموجود في موانع الحمل الهرمونية )، والفلوروكينولونات (مثل سيبروفلوكساسين )، وفلوفوكسامين، ونبتة سانت جون ، بينما تشمل محفزات CYP1A2 القوية: فينيتوين، وريفامبين ، وريتونافير، والتبغ . [ 80 ]

أظهرت دراسة أن الريتونافير، وهو مثبط قوي لإنزيمي CYP3A4 وCYP2D6 ومحفز متوسط ​​لإنزيم CYP1A2، يزيد من ذروة تركيز الترازودون بمقدار 1.4 ضعف، ومساحة منحنى تركيزه بمقدار 2.4 ضعف، ويقلل من معدل تصفية الترازودون بنسبة 50%. [ 10 ] [ 11 ] وقد ارتبط ذلك بآثار جانبية مثل الغثيان ، وانخفاض ضغط الدم ، والإغماء . [ 10 ] كما وجدت دراسة أخرى أن الكاربامازيبين، وهو محفز قوي لإنزيم CYP3A4، يقلل من تركيز الترازودون بنسبة تتراوح بين 60 و74%. [ 10 ] وقد أُفيد أن الثيوريدازين، وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2D6، يزيد من مستويات الترازودون بمقدار 1.4 ضعف، وتركيز mCPP بمقدار 1.5 ضعف. [ 9 ] [ 81 ] أُفيد أن الفلوكستين، وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2D6 ومثبط ضعيف أو متوسط ​​لإنزيم CYP3A4، [ 9 ] [ 82 ] يزيد من مستويات الترازودون بمقدار 1.3 إلى 1.7 ضعف، ومستويات mCPP بمقدار 3.0 إلى 3.4 ضعف. [ 9 ] [ 83 ]

على النقيض، لم يُثبت أن النمط الجيني لإنزيم CYP2D6 يتنبأ بتركيزات الترازودون أو mCPP أثناء العلاج بالترازودون، على الرغم من وجود ارتباط بين النمط الجيني لإنزيم CYP2D6 وبعض الآثار الجانبية كالدوار وإطالة فترة QT المصححة . [ 44 ] [ 84 ] [ 85 ] يُلاحظ انخفاض مستويات الترازودون وارتفاع نسبة mCPP إلى الترازودون لدى المدخنين . [ 9 ] [ 86 ] كانت مستويات الترازودون أقل بنسبة 30% لدى المدخنين، بينما كانت نسبة mCPP إلى الترازودون أعلى بمقدار 1.3 مرة لديهم، في حين لم تكن تركيزات mCPP مختلفة بين المدخنين وغير المدخنين. [ 86 ] من المعروف أن التدخين يحفز إنزيم CYP1A2، وقد يكون لهذا دور في هذه النتائج. [ 9 ]

العوامل السيروتونينية ومتلازمة السيروتونين

يُشكل الجمع بين الترازودون ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) خطرًا نظريًا للإصابة بمتلازمة السيروتونين . [ 10 ] [ 16 ] ومع ذلك، فقد دُرِسَ الترازودون عند استخدامه مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وبدا أنه آمن في هذا السياق. [ 10 ] [ 16 ] من ناحية أخرى، سُجِّلت حالات من التخدير المفرط ومتلازمة السيروتونين مع الجمع بين الترازودون والفلوكستين أو الباروكسيتين. [ 9 ] قد يُعزى ذلك إلى تعزيز نظام السيروتونين بشكل مشترك. [ 9 ] أو قد يكون مرتبطًا بتثبيط إنزيمات السيتوكروم P450 بواسطة الفلوكستين والباروكسيتين، وبالتالي زيادة مستويات الترازودون وmCPP. [ 9 ] [ 83 ]

تأثير معاكس للمؤثرات العقلية السيروتونينية

يُعتقد أن المواد المهلوسة السيروتونينية، مثل ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) والسيلوسيبين، تُحدث تأثيراتها المهلوسة عن طريق تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A . [ 87 ] وبإزاحتها من مستقبلات 5- HT2A ، تستطيع مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A حجب التأثيرات المهلوسة لهذه المواد. [ 87 ] وقد وُجد أن مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، مثل الكيتانسيرين والريسبيريدون ، تحجب تمامًا أو تُقلل ، بشكلٍ يعتمد على الجرعة، التأثيرات الذاتية لـ LSD والسيلوسيبين في الدراسات السريرية . [ 87 ]

الترازودون مضاد قوي لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، وقد يكون له تأثيرات مشابهة. [ 87 ] تشير الدراسات إلى أن الترازودون يشغل ما بين 90 و97% من مستقبلات 5-HT2A بجرعات تتراوح بين 50 و200  ملغ/يوم. [ 88 ] [ 42 ] [ 11 ] [ 51 ] يُعد الترازودون أقل دراسةً في تثبيط تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية مقارنةً بمضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الأخرى مثل الكيتانسيرين والريسبيريدون، ولكن ورد في تقارير حالات منشورة أنه يقلل من تأثيرات المؤثرات العقلية . [ 87 ] [ 89 ] [ 90 ] على وجه التحديد، أُفيد أن امرأة تتناول 200  ملغ من الترازودون يوميًا، وتلقت جرعة "معتدلة" من عقار LSD، قد انخفضت لديها التأثيرات المهلوسة والفسيولوجية المرتبطة بعقار LSD. [ 87 ] [ 89 ] بالإضافة إلى ذلك، في حالة أخرى، لم يختبر رجل يتناول 200  ملغ من الترازودون يوميًا، وتلقى 25  ملغ من السيلوسيبين (جرعة معتدلة)، أي تأثيرات مهلوسة على الإطلاق. [ 91 ] [ 90 ]

استُخدم الترازودون ونوقش على نطاق واسع عبر الإنترنت كمضاد لتأثيرات المؤثرات العقلية من قِبل مستخدمي هذه المواد لأغراض ترفيهية . [ 92 ] [ 93 ] وقد وُصي به على موقع التواصل الاجتماعي ريديت لهذا الغرض 77  مرة بحلول عام 2024، بجرعة مُقترحة تتراوح بين 50 و150  ملغ. [ 92 ] [ 93 ] وكان الترازودون من أكثر الأدوية شيوعًا لهذا الغرض، ولم يتجاوزه في الاستخدام سوى ألبرازولام ، والبنزوديازيبينات عمومًا، والكويتيابين . [ 92 ] [ 93 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

ترازودون (ومستقلبه) [ 94 ]
موقعترازودونتلميح أداة mCPP ميتا-كلوروفينيلبيبرازينصِنفمرجع
ناقل السيروتونين (SERT)160–>10,000 [ 95 ]202–432بشر[ 94 ] [ 96 ] [ 97 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين≥8500≥1,940بشر[ 97 ] [ 96 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين≥7,400اختصار الثانيبشر[ 97 ] [ 94 ]
5-HT 1A96–11844–400بشر[ 94 ] [ 98 ] [ 99 ]
5-HT 1Bأكثر من 1000089–501بشر[ 94 ] [ 100 ]
5-HT 1D106210–1300بشر[ 94 ] [ 99 ] [ 101 ]
5-HT 1Eأكثر من 10000اختصار الثانيبشر[ 94 ]
5-HT 1Fاختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 2A20–4532–398بشر[ 94 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]
5-HT 2B74–1893.2–63بشر[ 94 ] [ 102 ] [ 105 ] [ 106 ]
5-HT 2C224–4023.4–251بشر[ 102 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 104 ]
5-HT 3أكثر من 10000427بشر[ 94 ]
5-HT 4اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 5Aأكثر من 100001354بشر[ 94 ]
5-HT 6أكثر من 100001748بشر[ 94 ]
5-HT 71782163بشر[ 94 ]
α 112-4297–2900بشر[ 96 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 109 ]
  α 1A1531386بشر[ 94 ]
  α 1Bاختصار الثاني915بشر[ 94 ]
  α 1Dاختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
α 2106–490112–570بشر[ 98 ] [ 96 ] [ 99 ] [ 109 ]
  α 2A728145بشر[ 94 ]
  α 2Bاختصار الثاني106بشر[ 94 ]
  α 2C155124بشر[ 94 ]
βأكثر من 100002500بشر[ 94 ] [ 99 ]
  β 1أكثر من 100002359بشر[ 94 ]
  β 2أكثر من 100003474بشر[ 94 ]
د 137307000بشر[ 94 ] [ 99 ]
د 2≥3500أكثر من 10000بشر[ 94 ] [ 98 ] [ 110 ] [ 99 ]
د 3353أكثر من 10000فأر[ 94 ] [ 99 ]
د 4703اختصار الثانيبشر[ 94 ]
د 5أكثر من 10000أكثر من 10000بشر[ 94 ] [ 99 ]
H 1220–1100326بشر[ 94 ] [ 109 ] [ 98 ]
H 23290اختصار الثانيبشر[ 94 ]
H 3أكثر من 10000اختصار الثانيخنزير غينيا[ 94 ]
H 4أكثر من 10000اختصار الثانيبشر[ 94 ]
تلميح أداة مستقبلات الأستيل كولين المسكارينيةأكثر من 10000أكثر من 10000بشر[ 94 ] [ 110 ] [ 98 ] [ 99 ]
تلميح أداة مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينيةأكثر من 10000أكثر من 10000بشر[ 94 ]
σ 1أكثر من 10000اختصار الثانيفأر[ 94 ]
σ 25368350فأر[ 94 ]
أنا 1اختصار الثاني759فأر[ 94 ]
إن إم دي إيه آر (إم كيه-801)أكثر من 10000اختصار الثانيفأر[ 94 ]
قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد (VDCCs)أكثر من 100006043فأر[ 94 ]
القيم هي K i (nM) . كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

الترازودون هو ناهض ومضاد مختلط لمستقبلات السيروتونين المختلفة ، ومضاد لمستقبلات الأدرينالين ، ومضاد ضعيف لمستقبلات الهيستامين H1 ، ومثبط ضعيف لإعادة امتصاص السيروتونين . [ 11 ] [ 16 ] وبشكل أكثر تحديدًا، فهو مضاد لمستقبلات 5-HT2A و5- HT2B ، وناهض جزئي لمستقبل 5-HT1A ، ومضاد لمستقبلات ألفا 1 وألفا 2 الأدرينالينية . [ 16 ] [ 11 ] كما أنه ربيطة لمستقبل 5- HT2C بألفة أقل من ألفته لمستقبل 5 - HT2A . [ 11 ] [ 16 ] مع ذلك، لا يُعرف ما إذا كان الترازودون يعمل كمحفز كامل ، أو محفز جزئي، أو مضاد لمستقبل 5-HT2C . [ 11 ] يُعد الترازودون محفزًا جزئيًا لمستقبل 5-HT1A ، على غرار البوسبيرون والتاندوسبيرون ، ولكنه يتميز بنشاط ذاتي أكبر نسبيًا . [ 94 ] [ 111 ] [ 112 ] وقد تم الإبلاغ عن نطاق من قيم التقارب الضعيف (Ki ) للترازودون مع مستقبل الهيستامين H1 البشري ، بما في ذلك 220  نانومتر، [ 94 ] و350  نانومتر، [ 109 ] و 500  نانومتر، [ 113 ] و1100  نانومتر. [ 98 ]

يحتوي الترازودون على مستقلب نشط ثانوي يُعرف باسم ميتا -كلوروفينيلبيبرازين (mCPP)، وقد يُساهم هذا المستقلب بدرجة ما في الخصائص الدوائية للترازودون. [ 9 ] [ 114 ] على عكس الترازودون، يُعدّ mCPP مُنشطًا لمستقبلات السيروتونين المختلفة. [ 115 ] يتميز mCPP بانخفاض نسبي في ألفته لمستقبلات ألفا -1 الأدرينالية، على عكس الترازودون، ولكنه يتمتع بألفة عالية لمستقبلات ألفا -2 الأدرينالية وألفة ضعيفة لمستقبل H1 . [ 11 ] بالإضافة إلى التفاعلات المباشرة مع مستقبلات السيروتونين، يُعدّ mCPP عاملًا مُحررًا للسيروتونين، على غرار عوامل مثل فينفلورامين و MDMA . [ 11 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 83 ] على النقيض من هذه العوامل المُطلقة للسيروتونين، لا يبدو أن mCPP يُسبب استنزافًا طويل الأمد للسيروتونين (وهي خاصية يُعتقد أنها مرتبطة بالسمية العصبية السيروتونينية ). [ 11 ]

يشكل تثبيط مستقبلات 5-HT 2A وتثبيط إعادة امتصاص السيروتونين الضعيف أساس تصنيف الترازودون كمضاد للاكتئاب من نوع مضادات السيروتونين ومثبطات إعادة الامتصاص (SARI). [ 44 ]

دراسات إشغال الأهداف

قدّرت الدراسات نسبة شغل الترازودون للمواقع المستهدفة بناءً على تركيزاته في الدم والدماغ، وعلى مدى تقاربه مع الأهداف البشرية المعنية. [ 88 ] [ 51 ] [ 11 ] يُحجب ما يقارب نصف مستقبلات 5-HT2A في  الدماغ بجرعة 1 ملغ من الترازودون، وتُشبع جميع هذه المستقبلات تقريبًا عند جرعة 10 ملغ، إلا أن الجرعات المنومة  الفعالة سريريًا تتراوح بين 25 و100  ملغ. [ 32 ] [ 42 ] يُقدّر شغل الترازودون لناقل السيروتونين (SERT) بنسبة 86% عند جرعة 100  ملغ/يوم، و90% عند جرعة 150  ملغ/يوم. [ 10 ] [ 88 ] قد يشغل الترازودون مستقبلات 5-HT2A و5-HT2C بشكل شبه كامل عند جرعات تتراوح بين 100 و150 ملغ  /يوم. [ 10 ] [ 88 ] وقد يحدث شغل ملحوظ لعدد من المواقع الأخرى أيضًا. [ 10 ] [ 88 ] مع ذلك، أشارت دراسة أخرى إلى أن الترازودون يشغل مستقبلات SERT و5-HT2A بنسبة أقل بكثير . [ 11 ]

تقدير شغل الأهداف البيولوجية بواسطة الترازودون بجرعات مختلفة [ 88 ] [ 51 ]
هدفنسبة الإشغال المستهدفة المقدرة
50  ملغ/يوم100  ملغ/يوم150  ملغ/يوم
SERT75%86%90%
5-HT 1A91%95%97%
5-HT 1D91%95%97%
5-HT 2A97%98%99%
5-HT 2B94%97%98%
5-HT 2C83%91%94%
5-HT 739%56%66%
α 1A88%94%96%
α 2A61%75%82%
α 2C88%94%96%
د 462%76%83%
H 184%91%94%
مستويات منخفضة جدًا (<25-33%): NET، DAT، 5-HT 1B ، 5-HT 1E ، 5-HT 3 ، 5-HT 5A ، 5-HT 6 ، β 1 ، β 2 ، D 5 ، H 4 ، mAChRs، nAChRs. مستويات منخفضة (<50%): D 1 ، D 2. غير محددة : α 1B ، α 2B ، D 3. ملاحظة: أشارت دراسة أخرى إلى نسب إشغال أقل بكثير. [ 11 ]

التأثيرات في الدراسات قبل السريرية

يُظهر الترازودون تأثيرات مشابهة لمضادات الاكتئاب ومضادات القلق في الحيوانات. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] ومع ذلك، فإنه يختلف عن بعض مضادات الاكتئاب الأخرى، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، في الحيوانات. [ 118 ] [ 120 ] على سبيل المثال، لا يعكس الترازودون التأثيرات السلوكية لعامل الريزيربين المُستنفد للأمينات الأحادية ، ولا يُعزز تأثيرات الأمفيتامين أو الليفودوبا . [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] وعلى غرار مضادات الذهان ، يُقلل الترازودون من النشاط الحركي التلقائي ، والسلوك العدواني التلقائي والمُستثار ، والسلوك الاستكشافي ، من بين تأثيرات أخرى. [ 118 ] [ 119 ] [ 121 ] بالإضافة إلى ذلك، يُقلل الترازودون من فرط النشاط الحركي الناجم عن الأمفيتامين ، على الرغم من أنه لا يُثبط السلوك النمطي الناجم عن الأبومورفين أو الأمفيتامين . [ 118 ] [ 119 ] [ 122 ] من ناحية أخرى، وعلى عكس مضادات الذهان، لا يُسبب الترازودون الجمود ، على الرغم من أنه قد يُسببه عند تناول جرعات عالية كافية. [ 118 ] [ 119 ] [ 123 ]

يُعزز تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط، بينما يُثبط تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2C انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط. [ 124 ] يُعد الترازودون مضادًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5- HT2C ، ولكنه يتمتع بفعالية أكبر بحوالي 15 ضعفًا كمضاد لمستقبل 5-HT2A مقارنةً بمستقبل 5-HT2C . [ 124 ] بالإضافة إلى ذلك، عند الجرعات العالية، يعمل الترازودون كمضاد لمستقبل الدوبامين D2 في الحيوانات. [ 124 ] [ 123 ] نتيجةً لهذه التأثيرات، قد يُثبط الترازودون انتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط. [ 124 ] قد يكون هذا هو السبب الكامن وراء تفاقم أعراض مرض باركنسون التي لوحظت في قرود المارموسيت وفي التقارير عن حالات بشرية . [ 124 ] [ 125 ]

المراسلات المتعلقة بالآثار السريرية

قد يعمل الترازودون بشكل أساسي كمضاد لمستقبلات 5-HT2A لتحقيق فوائده العلاجية ضد القلق والاكتئاب . [ 126 ] تأثيراته المثبطة على إعادة امتصاص السيروتونين ومستقبلات 5-HT2C ضعيفة نسبيًا. [ 126 ] وبناءً على هذه الخصائص، لا يمتلك الترازودون خصائص مشابهة لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) [ 126 ] ، ولا يرتبط بشكل خاص بزيادة الشهية أو زيادة الوزن - على عكس مضادات 5- HT2C الأخرى مثل ميرتازابين . [ 127 ] [ 128 ] قد يساهم التنشيط الجزئي المعتدل لمستقبلات 5-HT1A في التأثيرات المضادة للاكتئاب والقلق للترازودون إلى حد ما. [ 111 ] [ 112 ] [ 129 ]

لا يظهر التأثير المشترك لمضادات مستقبلات 5-HT2A و 5 HT2C مع تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين إلا عند تناول جرعات متوسطة إلى عالية من الترازودون. [ 130 ] وتُستخدم جرعات من الترازودون أقل من تلك الفعالة كمضاد للاكتئاب بشكل متكرر لعلاج الأرق بفعالية. [ 130 ] تستغل الجرعات المنخفضة فعالية الترازودون كمضاد لمستقبلات 5-HT2A ، وخصائصه كمضاد لمستقبلات H1 و α1 الأدرينالية ، لكنها لا تستغل بشكل كافٍ خصائصه المثبطة لناقل السيروتونين (SERT) أو مستقبلات 5-HT2C ، والتي تكون أضعف. [ 130 ]

بما أن الأرق يُعدّ من أكثر الأعراض المتبقية شيوعًا للاكتئاب بعد العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI)، فغالبًا ما يكون استخدام المنومات ضروريًا للمرضى الذين يعانون من نوبة اكتئاب حادة. [ 130 ] لا يقتصر دور المنومات على تخفيف الأرق فحسب، بل إن علاج الأرق لدى مرضى الاكتئاب الحاد قد يزيد أيضًا من معدلات الشفاء التام نتيجة لتحسن أعراض أخرى مثل فقدان الطاقة وتدهور الحالة المزاجية. [ 130 ] لذا، فإن قدرة الجرعات المنخفضة من الترازودون على تحسين النوم لدى مرضى الاكتئاب قد تكون آلية مهمة يُمكن من خلالها للترازودون تعزيز فعالية مضادات الاكتئاب الأخرى. [ 130 ]

قد يُسبب الحصار القوي لمستقبلات ألفا -1 الأدرينالية للترازودون بعض الآثار الجانبية مثل انخفاض ضغط الدم الانتصابي والنعاس . [ 131 ] في المقابل، قد يُساهم هذا الحصار ، إلى جانب تثبيطه لمستقبلات 5-HT2A و H1 ، في فعاليته كمنوم . لا يمتلك الترازودون أي ألفة لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ، لذا فهو لا يُسبب آثارًا جانبية مضادة للكولين . [ 132 ]

يُعدّ mCPP، وهو مُعدِّل غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين وعامل مُحرِّر للسيروتونين ، مُستقلباً نشطاً للترازودون، وقد اقتُرح أن له دوراً مُحتملاً في فوائده العلاجية. [ 11 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 83 ] ومع ذلك، لم تدعم الأبحاث هذه الفرضية، بل قد يُعاكس mCPP فعالية الترازودون، فضلاً عن إحداثه آثاراً جانبية إضافية. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

يُمتص الترازودون جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم . [ 11 ] وتتراوح توافره الحيوي بين 65 و80%. [ 11 ] ويبلغ تركيز الترازودون في الدم ذروته  بعد ساعة إلى ساعتين من تناوله، بينما يبلغ تركيز المستقلب mCPP ذروته بعد ساعتين إلى أربع  ساعات. [ 11 ] [ 9 ] ويتأخر امتصاصه نوعًا ما، ويتحسن بتناول الطعام. [ 136 ]

توزيع

لا يتراكم الترازودون في أي نسيج . [ 11 ] يرتبط الدواء بالبروتين بنسبة 89 إلى 95% . [ 9 ] [ 137 ] يتراوح حجم توزيع الترازودون بين 0.8 و1.5  لتر/كجم. [ 11 ] الترازودون شديد الذوبان في الدهون . [ 9 ]

الاسْتِقْلاب

لم تُحدد المسارات الأيضية المشاركة في عملية الأيض بدقة. [ 10 ] [ 44 ] على أي حال، قد تشارك إنزيمات السيتوكروم P450 ، CYP3A4 و CYP2D6 و CYP1A2 ، بدرجات متفاوتة. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] من المعروف أن الترازودون يُستقلب على نطاق واسع في الكبد عبر الهيدروكسيل ، والأكسدة النيتروجينية ، وإزالة الألكيل النيتروجينية . [ 9 ] تم تحديد العديد من مستقلبات الترازودون، بما في ذلك مستقلب ثنائي هيدروكسيل (عن طريق الهيدروكسيل)، ومستقلب مهدرج في الموقع بارا لحلقة ميتا -كلوروفينيل (عن طريق CYP2D6)، وحمض أوكسوتريازول بيريدين بروبيونيك (TPA) وmCPP (كلاهما عن طريق إزالة مجموعة الألكيل من نيتروجين البيبرازينيل بواسطة CYP3A4)، ومستقلب يتكون عن طريق أكسدة نيتروجين البيبرازينيل. [ 9 ] [ 79 ]

لا يبدو أن الأنماط الجينية لـ CYP1A2 وCYP2D6 وCYP3A4 تتنبأ بتركيزات الترازودون أو mCPP. [ 44 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 138 ] على أي حال، توجد اختلافات كبيرة بين الأفراد في استقلاب الترازودون. [ 9 ] بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء للديكستروميثورفان ، وهو ركيزة لـ CYP2D6، يتخلصون من mCPP ببطء أكبر ولديهم تركيزات أعلى من mCPP مقارنةً بالأشخاص ذوي الاستقلاب السريع. [ 9 ]

يتكون مركب mCPP من الترازودون بواسطة إنزيم CYP3A4، ويتم استقلابه عبر عملية الهيدروكسيل بواسطة إنزيم CYP2D6 (إلى مستقلب مهدرج في الموقع بارا ). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 9 ] وقد يساهم في التأثيرات الدوائية للترازودون. [ 11 ] [ 10 ] [ 139 ] لا تتجاوز مستويات mCPP 10% من مستويات الترازودون أثناء العلاج به، إلا أنه موجود بتراكيز معروفة بإحداث تأثيرات نفسية وجسدية لدى البشر عند تناوله بمفرده. [ 9 ] [ 140 ] على أي حال، قد تطغى تأثيرات الترازودون، مثل تأثيره المضاد للسيروتونين، جزئيًا على تأثيرات mCPP. [ 10 ] نتيجةً لإنتاج mCPP كمستقلب، قد تظهر نتائج اختبارات البول EMIT II إيجابيةً لدى المرضى الذين يتناولون الترازودون لوجود MDMA ("الإكستاسي"). [ 141 ]

الاستبعاد

تتم عملية التخلص من الترازودون على مرحلتين: نصف عمر المرحلة الأولى (التوزيع) يتراوح بين 3 و6  ساعات، ونصف عمر المرحلة الثانية (التخلص) يتراوح بين 4.1 و14.6  ساعة. [ 9 ] [ 11 ] [ 16 ] [ 17 ] يبلغ نصف عمر التخلص من الترازودون ممتد المفعول من 9.1 إلى 13.2  ساعة. [ 18 ] [ 11 ] [ 16 ] أما نصف عمر التخلص من mCPP فيتراوح بين 2.6 و16.0  ساعة، وهو أطول من نصف عمر التخلص من الترازودون. [ 9 ] [ 11 ] [ 17 ] ترتبط المستقلبات بحمض الجلوكونيك أو الجلوتاثيون، وقد وُجد أن حوالي 70 إلى 75% من الترازودون الموسوم بالكربون -14 يُطرح في البول خلال 72  ساعة. [ 142 ] يُطرح الدواء المتبقي ومستقلباته في البراز عن طريق الإخراج الصفراوي. ويُطرح أقل من 1% من الدواء في صورته غير المتغيرة. [ 137 ] بعد تناول جرعة فموية من الترازودون، وُجد أنه يُطرح بنسبة 20% في البول على شكل TPA ومقترناته، و9% على شكل مستقلب ثنائي هيدروديول، وأقل من 1% على شكل mCPP غير مقترن. [ 9 ] يخضع mCPP لعملية الاقتران بالجلوكورونيد والكبريتات بشكل مشابه لمستقلبات الترازودون الأخرى. [ 9 ]

كيمياء

الترازودون هو مشتق من التريازولوبيريدين وفينيل بيبيرازين ، وهو مرتبط بنيوياً بالنيفازودون والإيتوبيريدون ، وكل منهما مشتق منه. [ 143 ] [ 144 ] [ 30 ]

تاريخ

طُوِّر دواء الترازودون في إيطاليا ، في ستينيات القرن العشرين، من قِبَل مختبرات أنجيليني للأبحاث كمضاد اكتئاب من الجيل الثاني . [ 145 ] [ 146 ] وقد طُوِّر وفقًا لفرضية الألم النفسي ، التي استُنتجت من دراسة المرضى، والتي تقترح أن الاكتئاب الشديد يرتبط بانخفاض عتبة الألم. [ 147 ] وعلى النقيض تمامًا من معظم مضادات الاكتئاب الأخرى المتوفرة في ذلك الوقت، أظهر الترازودون تأثيرات طفيفة على مستقبلات الكولين المسكارينية. سُجِّلَت براءة اختراع الترازودون وسُوِّق في العديد من دول العالم، بدءًا من إيطاليا عام 1972 وألمانيا الغربية عام 1977. [ 148 ] وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 1981 [ 149 ] ، وكان أول مضاد اكتئاب غير ثلاثي الحلقات أو مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) يُعتمد في الولايات المتحدة. [ 150 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

ترازودون هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم البريطاني المعتمد ( BAN ) ، والاسم الفرنسي الشائع (DCF) ، بينما يُعرف هيدروكلوريد ترازودون باسمه الأمريكي المعتمد (USAN) ، ودستور الأدوية الأمريكي (USP ) ، والاسم البريطاني المعتمد (BANM) ، والاسم الياباني المقبول (JAN) . [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوَّق الترازودون تحت عدد كبير من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. [ 152 ] [ 154 ] تشمل الأسماء التجارية الرئيسية: ديسيريل (عالميًا)، دونارين (البرازيل)، موليباكسين (أيرلندا، المملكة المتحدة)، أوليبترو (الولايات المتحدة)، ترازوريل (كندا)، وتريتيكو (عالميًا). [ 152 ] [ 154 ]

بحث

قد يكون الترازودون فعالاً في علاج الخلل الجنسي ، مثل الخلل الجنسي لدى النساء وضعف الانتصاب . [ 51 ] [ 155 ] وقد وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي أُجريا عام 2003 بعض المؤشرات على أن الترازودون قد يكون مفيدًا في علاج ضعف الانتصاب. [ 156 ] بالإضافة إلى الترازودون وحده، يجري تطوير مزيج من الترازودون والبوبروبيون (الأسماء الرمزية قيد التطوير والأسماء التجارية المؤقتة S1P-104 وS1P-205 ولوريكسيس وأوريكسا) لعلاج ضعف الانتصاب والخلل الجنسي لدى النساء . [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] اعتبارًا من سبتمبر 2021، يخضع هذا المزيج للمرحلة الثانية من التجارب السريرية لهذه الاستخدامات. [ 157 ] وقد كان في هذه المرحلة من التطوير السريري منذ فبراير 2015 على الأقل. [ 159 ]

قد يكون الترازودون مفيدًا في علاج بعض الأعراض، مثل اضطرابات النوم، المصاحبة لانسحاب الكحول والتعافي منه. [ 45 ] [ 33 ] [ 160 ] [ 44 ] ومع ذلك، أوصت بعض الدراسات بعدم استخدام الترازودون لعلاج أعراض انسحاب الكحول لعدم كفاية الأدلة. [ 45 ] [ 33 ] [ 44 ] وتشير أدلة محدودة للغاية إلى أن الترازودون قد يكون مفيدًا في علاج بعض أعراض اضطراب تعاطي الكوكايين . [ 44 ] وقد أُفيد بأن الترازودون فعال في علاج انقطاع النفس النومي . [ 161 ] [ 162 ] [ 163 ] وخلصت مراجعات كوكرين إلى أن الترازودون غير فعال في علاج الهياج المصاحب للخرف . [ 164 ] [ 165 ] في حين وجدت مراجعة أخرى لكوكرين أن الترازودون قد يكون مفيدًا في علاج اضطرابات النوم المصاحبة للخرف. [ 166 ] وقد وجدت مراجعات منهجية أخرى أن الترازودون قد يكون فعالاً في علاج الأعراض السلوكية والنفسية في أنواع الخرف مثل الخرف الجبهي الصدغي ومرض الزهايمر . [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 44 ]

تمت دراسة الترازودون كعلاج مساعد في علاج الفصام . [ 45 ] [ 33 ] [ 171 ] وقد أُفيد بأنه يُخفف الأعراض السلبية دون تفاقم الأعراض الإيجابية ، على الرغم من أن التحسن في الأعراض السلبية كان طفيفًا. [ 45 ] [ 33 ] [ 171 ] كما أُفيد بأن الترازودون فعال في علاج الأعراض خارج الهرمية المرتبطة بمضادات الذهان، مثل الأكاتيزيا . [ 45 ] [ 33 ] [ 171 ] [ 172 ] ودُرِس الترازودون وأُفيد بأنه فعال في علاج الشره المرضي ، [ 45 ] [ 33 ] [ 44 ] ولكن الأدلة الداعمة لهذا الاستخدام محدودة. [ 173 ] وقد يكون مفيدًا أيضًا في علاج اضطراب الأكل الليلي . [ 44 ] وقد يكون الترازودون فعالًا في علاج اضطراب التكيف . [ 174 ] قد يكون فعالاً أيضاً في علاج صرير الأسنان لدى الأطفال والمراهقين. [ 175 ]

قد يكون الترازودون مفيدًا في علاج بعض اضطرابات الألم المزمن . [ 45 ] [ 33 ] توجد أدلة محدودة، ولكنها متضاربة، تدعم استخدام الترازودون في علاج الصداع والصداع النصفي لدى الأطفال. [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] [ 179 ] قد يكون الترازودون مفيدًا في علاج الفيبروميالغيا [ 45 ] [ 33 ] [ 180 ] وكذلك اعتلال الأعصاب السكري . [ 45 ] [ 33 ] قد يكون مفيدًا أيضًا في علاج متلازمة حرق الفم . [ 181 ] [ 182 ] أشارت مراجعة سردية نُشرت عام 2004 إلى إمكانية استخدام الترازودون في علاج متلازمة الألم الإقليمي المعقد . [ 183 ] ​​قد يكون الترازودون فعالًا أيضًا في علاج اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية . [ 184 ] قد يكون فعالاً أيضاً في علاج آلام الصدر غير القلبية. [ 185 ] [ 186 ]

قد يكون الترازودون مفيدًا في تعزيز التعافي الحركي بعد السكتة الدماغية . [ 44 ] [ 187 ]

يوصف الترازودون أحيانًا لعلاج سرعة القذف [ 188 ] ولكن قد يكون الكلوميبرامين والباروكسيتين [ 189 ] أكثر فعالية .

الاستخدام البيطري

يُستخدم الترازودون في الطب البيطري لتقليل القلق والتوتر ، وتحسين النوم ، وتسكين الكلاب والقطط . [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "ترازودون" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 فبراير 2019 .
  2. ↑ هوبارد جيه آر، مارتن بي آر (2001). تعاطي المخدرات لدى ذوي الإعاقة الذهنية والجسدية . مطبعة سي آر سي. ص 26. ISBN  978-0-8247-4497-7.
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. 1 2 "ديسيريل (ترازودون هيدروكلوريد)" . ديلي ميد . 19 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 4 أبريل 2022 .
  5. 1 2 "أقراص هيدروكلوريد ترازودون" . ديلي ميد . 29 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2022 .
  6. ↑ "تقرير تقييم هيدروكلوريد الترازودون" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية. مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2025. بعد تناوله عن طريق الفم ، تُقدّر التوافر الحيوي المطلق للترازودون بين 63% و80%، وهو محدود بشكل أساسي بعملية الاستقلاب عند المرور الأول.
  7. ↑ "أقراص ديسيريل (ترازودون هيدروكلوريد)، دستور الأدوية الأمريكي" ( ملف PDF) . Drugs@FDA . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2025. يُمتص ترازودون هيدروكلوريد جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم، بمتوسط ​​توافر حيوي مطلق يبلغ حوالي 65%. ويتم الوصول إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال ساعة إلى ساعتين.
  8. ↑ "ترازودون" . DrugBank . تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2015 .
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ روتزينجر إس ، بورين إم ، أكيموتو واي ، كوتس آر تي ، بيكر جي بي ( أغسطس ١٩٩٩). "استقلاب بعض مضادات الاكتئاب من الجيلين "الثاني" و"الرابع": إيبريندول، فيلوكسازين، بوبروبيون، ميانسيرين، مابروتيلين، ترازودون، نيفازودون، وفينلافاكسين" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . ١٩ (٤): ٤٢٧-٤٤٢ . doi : 10.1023/a:1006953923305 . PMC 11545446. PMID 10379419. S2CID 19585113 .​​   
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 كومو أ، باليريني أ، بروني إيه سي، ديسينا بي، دي شياشيو جي، فيورنتيني أ، وآخرون . (2019). "إرشادات سريرية لاستخدام الترازودون في اضطراب الاكتئاب الشديد والظروف المصاحبة: علم الصيدلة والممارسة السريرية". ريف بسيتشياتر . 54 (4): 137– 49. دوى : 10.1708 / 3202.31796 . اتش دي ال : 11365/1095791 . بميد 31379379 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 ميتور أ (مارس 2011). "ترازودون: خصائصه واستخدامه في اضطرابات متعددة". مجلة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 4 (2): 181-196 . doi : 10.1586 / ecp.10.138 . PMID 22115401. S2CID 6068710 .  
  12. ١ ٢ ٣ ٤ روتزينجر إس، فانغ جيه، كوتس آر تي، بيكر جي بي (ديسمبر ١٩٩٨). "إنزيم CYP2D6 البشري واستقلاب م-كلوروفينيلبيبرازين". الطب النفسي البيولوجي . ٤٤ (١١): ١١٨٥-٩١ . doi : 10.1016/S0006-3223(97)00483-6 . PMID 9836023. S2CID 45097940 .  
  13. ↑ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 615. ISBN  978-1-60913-345-0.
  14. ↑ بريسكورن إس إتش، ستانغا سي واي، فيغنر جيه بي، روس جيه (2012). مضادات الاكتئاب: الماضي والحاضر والمستقبل . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 68–. ISBN  978-3-642-18500-7.
  15. ↑ "MicroMedex DrugPoints – Trazodone" . Pharmacy Choice . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2017 .
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 فاجيوليني أ، كومانديني أ ، كاتينا ديل أوسو م، كاسبر س (2012). "إعادة اكتشاف الترازودون لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 26 (12): 1033-49 . doi : 10.1007 / s40263-012-0010-5 . PMC 3693429. PMID 23192413 .  
  17. ١ ٢ ٣ ٤ كارهو د، غرونوود ج، بوتجيتر إم إيه، مولد دي آر (ديسمبر ٢٠١٠). "تناسب جرعة أقراص الترازودون ممتدة المفعول التي تُؤخذ مرة واحدة يوميًا في حالة الصيام". مجلة علم الصيدلة السريرية . ٥٠ (١٢): ١٤٣٨-١٤٤٩ . doi : 10.1177/0091270009360979 . PMID 20173086. S2CID 36104356 .  
  18. 1 2 جوراتشي أ، فورجيون آر إن، دي جيورجي آر، كولوتشيا أ، كومو أ، فاجيوليني أ (2016). "إرشادات عملية لوصف ترازودون ممتد المفعول في حالات الاكتئاب الشديد". رأي الخبراء Pharmacother . 17 (3): 433-41 . دوى : 10.1517 / 14656566.2016.1133587 . بميد 26678742 . S2CID 26833385 .  
  19. ↑ شاتزبيرغ إيه إف، نيميروف سي بي (2017). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي في علم الأدوية النفسية ( الطبعة الخامسة). منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 460–. ISBN   978-1-58562-523-9.
  20. 1 2 Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint System (Internet) [تمت الإشارة إليه في 1 أكتوبر 2013]. غرينوود فيليدج، كولورادو: Thomsen Healthcare؛ 2013.
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 "ترازودون" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. 17 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2021 .
  22. ↑ ستال، إس. إم. (2008). علم الأدوية النفسية الأساسي لستال: الأسس العصبية والتطبيقات العملية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 567. ISBN  978-0-521-85702-4.
  23. ↑ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 586. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  24. ↑ "استخدام الترازودون أثناء الحمل" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يناير 2018 .
  25. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 69 ( الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. الصفحات 257-258 . ISBN   978-0-85711-156-2.
  26. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  27. ↑ "إحصائيات استخدام دواء ترازودون، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2025 .
  28. 1 2 3 شاتزبيرغ إيه إف، نيميروف سي بي، محرران. (2009). كتاب علم الأدوية النفسية ( الطبعة الرابعة). واشنطن العاصمة: دار النشر الأمريكية للطب النفسي. ISBN  978-1-58562-309-9.
  29. 1 2 روكستون ك، وودمان آر جيه، مانجوني إيه إيه (أغسطس 2015). "الأدوية ذات التأثيرات المضادة للكولين والضعف الإدراكي والسقوط والوفيات لجميع الأسباب لدى كبار السن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 80 (2): 209-220 . doi : 10.1111/bcp.12617 . PMC 4541969. PMID 25735839 .  
  30. 1 2 3 4 هاريا م، فيتون أ، ماكتافيش د (أبريل 1994). "ترازودون: مراجعة لخصائصه الدوائية، واستخدامه العلاجي في الاكتئاب، وإمكاناته العلاجية في اضطرابات أخرى". مجلة أدوية الشيخوخة . 4 (4): 331-355 . doi : 10.2165/00002512-199404040-00006 . PMID 8019056. S2CID 265772823 .  
  31. ↑ فابر إل إف (سبتمبر 1990). "نظام جرعات الترازودون: تجربة مع تناول جرعة واحدة يوميًا". مجلة الطب النفسي السريري . 51 (ملحق): 23-26 . PMID 2211561 . 
  32. 1 2 3 4 5 6 جعفر كي واي، تشانغ تي، فانلي بي، دانغ جيه، شتاينر إيه جيه، لويرا إن، وآخرون . (1 أغسطس 2017). "ترازودون لعلاج الأرق: مراجعة منهجية" . الابتكارات في علم الأعصاب السريري . 14 ( 7-8 ) : 24-34 . PMC 5842888. PMID 29552421 .   
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Bossini L, Coluccia A, Casolaro I, Benbow J, Amodeo G, De Giorgi R, et al. (2015). “وصفة طبية للترازودون خارج التسمية: الأدلة والفوائد والمخاطر”. كور فارم ديس . 21 (23): 3343–51 . دوى : 10.2174 / 1381612821666150619092236 . بميد 26088119 .  
  34. ↑ نيرنبرغ، أ.أ.، أدلر، ل.أ.، بيسيلو، إ.، زورنبرغ، ج.، روزنتال، م. (يوليو 1994). "ترازودون لعلاج الأرق المصاحب لمضادات الاكتئاب". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 151 (7): 1069-1072 . doi : 10.1176/ajp.151.7.1069 . PMID 8010365 . 
  35. ↑ ميندلسون، دبليو بي (أبريل 2005). "مراجعة للأدلة المتعلقة بفعالية وسلامة الترازودون في علاج الأرق". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (4): 469-476 . doi : 10.4088/jcp.v66n0409 . PMID 15816789 . 
  36. 1 2 روزنبرغ، آر. بي. (2006). "الأرق المرتبط بالحفاظ على النوم: نقاط القوة والضعف في العلاجات الدوائية الحالية". حوليات الطب النفسي السريري . 18 (1): 49-56 . doi : 10.1080/10401230500464711 . PMID 16517453 . 
  37. 1 2 3 4 5 6 يي إكس واي، ني إس إف، غادامي إم آر، مينغ إتش كيو، تشين إم واي، كوانغ إل، وآخرون . (مايو 2018). "ترازودون لعلاج الأرق: تحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد الوهمية". طب النوم . 45 : 25-32 . doi : 10.1016/j.sleep.2018.01.010 . PMID 29680424 .  
  38. ↑ وانغ جيه، ليو إس، تشاو سي، هان إتش، تشين إكس، تاو جيه، وآخرون (2020). "تأثيرات الترازودون على جودة النوم والوظائف الإدراكية لدى مرضى تصلب الشرايين الدماغية الصغيرة المصابين بالأرق المزمن" . مجلة فرونتيرز في الطب النفسي . 11 620. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00620 . PMC 7344257. PMID 32714220 .   
  39. 1 2 3 4 5 6 7 8 إيفريت إتش، بالدوين دي إس، ستيوارت بي، ليبينسكا جي، مايرز إيه، ماليزيا إيه إل، وآخرون . (مايو 2018). "مضادات الاكتئاب لعلاج الأرق لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (5) CD010753. doi : 10.1002/14651858.CD010753.pub2 . PMC 6494576. PMID 29761479 .   
  40. 1 2 Wichniak A, Wierzbicka AE, Jarema M (أغسطس 2021). "علاج الأرق - تأثير الترازودون والمنومات على النوم" . الطبيب النفسي بول . 55 (4): 743-55 . دوى : 10.12740/PP/125650 . بميد 34994734 . S2CID 243329243 .  
  41. ↑ دي كريسينزو إف، دالو جي إل، أوستينيللي إي جي، سياباتيني إم، دي فرانكو في، واتانابي إن، وآخرون. التأثيرات المقارنة للتدخلات الدوائية في الإدارة الحادة وطويلة الأمد لاضطراب الأرق لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي. مجلة لانسيت. يوليو 2022؛ 400(10347): 170-84.
  42. 1 2 3 ستال إس إم (أكتوبر 2009). "آلية عمل الترازودون: دواء متعدد الوظائف". مجلة CNS Spectrums . 14 (10): 536-46 . doi : 10.1017/s1092852900024020 . PMID 20095366. S2CID 2977125 .  
  43. ↑ ساتيا إم جيه، بويس دي جيه، كريستال إيه دي، نويباور دي إن، هيلد جيه إل (فبراير 2017). " دليل الممارسة السريرية للعلاج الدوائي للأرق المزمن لدى البالغين: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 13 (2): 307-49 . doi : 10.5664/jcsm.6470 . PMC 5263087. PMID 27998379 .  
  44. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ خوزام، ح. ر. (٢٠١٧). "مراجعة لاستخدام الترازودون في الحالات النفسية والطبية". مجلة الدراسات العليا الطبية . ١٢٩ (١): ١٤٠-١٤٨ . doi : 10.1080/00325481.2017.1249265 . PMID 27744763. S2CID 205452630 .  
  45. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Bossini L, Casolaro I, Koukouna D, Cecchini F, Fagiolini A (أغسطس 2012). “الاستخدامات خارج التسمية للترازودون: مراجعة”. رأي الخبراء Pharmacother . 13 (12): 1707–17 . دوى : 10.1517 / 14656566.2012.699523 . بميد 22712761 . S2CID 10638259 .  
  46. ↑ بروغدن، آر. إن.، وهيل، آر. سي.، وسبيت، تي. إم.، وأيفري، جي. إس. (يونيو 1981). " ترازودون: مراجعة لخصائصه الدوائية واستخدامه العلاجي في الاكتئاب والقلق". مجلة الأدوية . 21 (6): 401-429 . doi : 10.2165/00003495-198121060-00001 . PMID 7018873. S2CID 30562398 .  
  47. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) 65. لندن: دار النشر الصيدلانية. 2013. ص 247. ISBN  978-0-85711-084-8.
  48. ↑ كابتشينسكي ف ، ليما م س، سوزا ج س، شميت ر (2003). "مضادات الاكتئاب لاضطراب القلق العام". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD003592. doi : 10.1002/14651858.CD003592 . PMID 12804478 . 
  49. ↑ أسنيس جي إم، كون إس آر، هندرسون إم، براون إن إل (2004). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مقابل غير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في اضطراب ما بعد الصدمة: تحديث مع توصيات". الأدوية . 64 (4): 383-404 . doi : 10.2165/00003495-200464040-00004 . PMID 14969574. S2CID 38329753 .  
  50. ↑ براونلو، جيه إيه، وهارب، جي سي، وروس، آر جيه (يونيو 2015). "علاج اضطرابات النوم في اضطراب ما بعد الصدمة: مراجعة للأدبيات". تقارير الطب النفسي الحالي . 17 (6) 41. doi : 10.1007/s11920-015-0587-8 . PMID 25894359. S2CID 45471039 .  
  51. 1 2 3 4 5 بايك، ر. إي. (أبريل 2020). "ترازودون في الطب الجنسي: هل هو قليل الاستخدام أم مفرط الجرعة؟". مجلة الطب الجنسي ، 8 (2): 206-216 . doi : 10.1016/ j.sxmr.2018.08.003 . PMID 30342856. S2CID 53042045 .  
  52. ↑ "Riassunto delle caratteristiche del prodotto" [ ملخص خصائص المنتج ] (باللغة الإيطالية). مؤرشفة من الأصلي في 25 نوفمبر 2023.
  53. ↑ "أقراص أوليبترو (ترازودون هيدروكلوريد) ممتدة المفعول" . الصيدلة والعلاجات . 36 (2): 2-18 . 2011. ISSN 1052-1372 . PMC 3059557. PMID 21431085 .   
  54. ↑ "عيادة الاستخدام الصحيح لدواء ترازودون (عن طريق الفم)" . www.mayoclinic.org – مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2020 .
  55. ↑ مالهي ، جي إس (نوفمبر 2015). "مضادات الاكتئاب في الاكتئاب ثنائي القطب: نعم، لا، ربما؟" . الصحة العقلية القائمة على الأدلة . 18 (4): 100-102 . doi : 10.1136/eb-2015-102229 . PMC 11234584. PMID 26459471 .  
  56. ↑ "Webmd.com" . Webmd.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2014 .
  57. ↑ وارنر سي إتش، بوبو دبليو، وارنر سي، ريد إس، راشيل جيه (أغسطس 2006). "متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب". طبيب الأسرة الأمريكي . 74 (3): 449-56 . PMID 16913164 . 
  58. ↑ "معلومات وصف دواء ترازودون الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 يوليو 2020.
  59. ↑ ويسنيس كيه إيه، سيمبسون بي إم، كريسمس إل، أناند آر، ماكليلاند جي آر (1989). "تأثيرات موكلوبيميد على الإدراك". مجلة النقل العصبي، ملحق 28 : 91-102 . PMID 2677245 . 
  60. ↑ بروناور أ، لوكس ج (سبتمبر 2017). "القيادة تحت تأثير مضادات الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحديث للأدلة المستقاة من الدراسات التجريبية والسريرية المضبوطة". علم الأدوية النفسية . 50 (5): 173-181 . doi : 10.1055/s-0043-113572 . PMID 28718182. S2CID 3425898 .  
  61. 1 2 شاتزبيرغ إيه إف، نيميروف سي بي، محرران. (2009). كتاب علم الأدوية النفسية ( الطبعة الرابعة). واشنطن العاصمة: دار النشر الأمريكية للطب النفسي. ISBN  978-1-58562-309-9.
  62. ↑ "دراسة شاملة لمنتج ترازودون" (ملف PDF) . 2015.
  63. ↑ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 2017. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 يوليو 2020.
  64. ↑ أبير جيه سي، لو تي إف، لو جيه إيه، جوينمان كيه بي، تاناغو إي إيه (مايو 1987). "القساح الناجم عن الكلوربرومازين والترازودون: آلية العمل". مجلة جراحة المسالك البولية . 137 (5): 1039-42 . doi : 10.1016/s0022-5347(17)44355-2 . PMID 3573170 . 
  65. ↑ تشين و.هـ، تشو ي.هـ، تشين ك.ي (2018). "النشوة الجنسية التلقائية المرتبطة بالأدوية: تقرير حالة ومراجعة منهجية للأدبيات". علم الأدوية العصبية السريرية . 41 (1): 31-37 . doi : 10.1097/WNF.0000000000000259 . PMID 29194112. S2CID 39522632 .  
  66. ↑ باتاليا سي، فينتورولي إس (أكتوبر 2009). "اضطراب الإثارة التناسلية المستمر والترازودون. التغيرات المورفومترية والوعائية للبظر. تقرير حالة". مجلة الطب الجنسي . 6 (10): 2896-2900 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2009.01418.x . PMID 19674253 . 
  67. ↑ كالغوتكار إيه إس، هين كيه آر، لام إم إي، فاز إيه دي، كولين سي، سوغليا جيه آر، وآخرون (يونيو 2005). "التنشيط الأيضي لمضاد الاكتئاب غير ثلاثي الحلقات ترازودون إلى وسائط كينون-إيمين وإيبوكسيد محبة للإلكترونات في ميكروسومات كبد الإنسان وP4503A4 المؤتلف". التفاعلات الكيميائية والبيولوجية . 155 ( 1-2 ): 10-20 . Bibcode : 2005CBI...155...10K . doi : 10.1016/j.cbi.2005.03.036 . PMID 15978881 .  
  68. 1 2 أوتاني ك، ياسوي ن، كانيكو س، إيشيدا م، أوهكوبو ت، أوساناي ت، وآخرون . (يونيو 1995). "يزيد علاج الترازودون من تركيز البرولاكتين في بلازما الدم لدى مرضى الاكتئاب". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية السريرية . 10 (2): 115-117 . doi : 10.1097/00004850-199506000-00009 . PMID 7673654. S2CID 41490922 .   
  69. ^ جونسالو إيه إم، فييرا-كويلو إم إيه (نوفمبر 2021). "آثار الترازودون على الإدراك البشري: مراجعة منهجية" . يورو J كلين فارماكول . 77 (11): 1623–37 . دوى : 10.1007 / s00228-021-03161-6 . بمك 8182348 . بميد 34097124 .  
  70. ↑ كولا بي بي، مانسوخاني إم بي، بوستويك جيه إم (أبريل 2018). "تأثير مضادات الاكتئاب على متلازمة تململ الساقين وحركات الأطراف الدورية: مراجعة منهجية". مجلة طب النوم . 38 : 131-140 . doi : 10.1016/j.smrv.2017.06.002 . PMID 28822709 . 
  71. ↑ أوديردا إل إتش، يونغ جيه آر، آش سي في، بيبر جي إيه (2012). "كسور الورك المرتبطة بالأدوية النفسية: تحليل تلوي لمضادات الاكتئاب ومضادات الذهان من الجيل الأول والثاني". حوليات العلاج الدوائي . 46 ( 7-8 ): 917-28 . doi : 10.1345/aph.1Q589 . PMID 22811347. S2CID 22681213 .  
  72. ↑ إينارسون أ، بوناري ل، فوييه-لافين س، أديس أ، ماتسوي د، جونسون ي، وآخرون . (مارس 2003). "دراسة مستقبلية متعددة المراكز مضبوطة لتحديد سلامة استخدام الترازودون والنيفازودون أثناء الحمل" . المجلة الكندية للطب النفسي . 48 (2): 106-110 . doi : 10.1177/070674370304800207 . PMID 12655908 .  
  73. ↑ فيربيك آر كيه، روس إس جي، ماكينا إي إيه (سبتمبر 1986). " إفراز الترازودون في حليب الثدي" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 22 (3): 367-370 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1986.tb02903.x . PMC 1401139. PMID 3768252 .  
  74. 1 2 كوشينغ، تي. أ. (24 أبريل 2018). "سمية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . ميدسكيب . ويب إم دي ذ.م.م. تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2018 .
  75. ↑ تانغرادي م (25 فبراير 2025). "هل يمكن تناول جرعة زائدة من الترازودون؟" . تحقيق العافية والتعافي . تم الاسترجاع في 15 يونيو 2025 .
  76. ↑ مارتينيز، م. أ.، باليستيروس، س.، سانشيز دي لا توري، س.، ألمارزا، إ. (2005). "التحقيق في حالة وفاة ناجمة عن التسمم بالترازودون: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . مجلة علم السموم التحليلي . 29 (4): 262-228 . doi : 10.1093/jat/29.4.262 . PMID 15975258 . 
  77. ↑ دي ميستر أ، كاربوتي ج، غابرييل ل، جاك ج م (2001). "جرعة زائدة قاتلة من الترازودون: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة أكتا كلين بلجيكا . 56 (4): 258-261 . doi : 10.1179/acb.2001.038 . hdl : 2078.1/255297 . PMID 11603256. S2CID 21487479 .  
  78. ↑ راكيل، ر. إي. (1987). "أمان الترازودون الأكبر مقارنةً بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: تجربة خمس سنوات في الولايات المتحدة". علم الأمراض النفسية . 20 (ملحق 1): 57-63 . doi : 10.1159/000284524 . PMID 3321131 . 
  79. ١ ٢ روتزينجر إس، فانغ جيه، بيكر جي بي (يونيو ١٩٩٨). "يتم استقلاب الترازودون إلى م-كلوروفينيلبيبرازين بواسطة CYP3A4 من مصادر بشرية". استقلاب الأدوية وتوزيعها . ٢٦ (٦): ٥٧٢-٧٥ . PMID ٩٦١٦١٩٤ . 
  80. 1 2 3 "جدول الركائز والمثبطات والمحفزات" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 5 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2024 .
  81. ^ ياسوي ن، أوتاني ك، كانيكو إس، أوكوبو تي، أوساناي تي، إيشيدا إم، وآخرون . (أغسطس 1995). "تثبيط استقلاب الترازودون بواسطة الثيوريدازين في البشر". هناك مونيت المخدرات . 17 (4): 333-35 . دوى : 10.1097/00007691-199508000-00003 . بميد 7482685 . S2CID 1979283 .   
  82. ↑ ساجر جيه إي، لوتز جيه دي، فوتي آر إس، ديفيس سي، كونزي كيه إل، إيزوهيرانين إن (يونيو 2014). "التفاعلات الدوائية المعقدة التي يتوسطها الفلوكستين والنورفلوكستين: مقارنة بين تأثيراتهما على CYP2D6 وCYP2C19 وCYP3A4 في المختبر وفي الجسم الحي" . مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 95 (6): 653-662 . doi : 10.1038/clpt.2014.50 . PMC 4029899. PMID 24569517 .  
  83. 1 2 3 4 مايس م، ويستنبرغ هـ، فاندولايغ إي، ديميدتس ب، ووترز أ، نيلز هـ، وآخرون . (أكتوبر 1997). "تأثيرات الترازودون والفلوكسيتين في علاج الاكتئاب الشديد: التفاعلات الدوائية الحركية والديناميكية العلاجية من خلال تكوين ميتا-كلوروفينيلبيبرازين". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 17 (5): 358-364 . doi : 10.1097/00004714-199710000-00004 . PMID 9315986 .  
  84. 1 2 ميهارا ك، أوتاني ك، سوزوكي أ، ياسوي ن، ناكانو هـ، مينغ إكس، وآخرون . (سبتمبر 1997). "العلاقة بين النمط الجيني لـ CYP2D6 وتركيزات الترازودون ومستقلبه النشط م-كلوروفينيلبيبرازين في بلازما الدم عند حالة الاستقرار". علم الأدوية النفسية (برلين) . 133 (1): 95-98 . doi : 10.1007/s002130050376 . PMID 9335086. S2CID 11521715 .   
  85. 1 2 سايز رودريغيز إم، بيلمونت سي، ديركي فرنانديز إن، كاباليرو تي، رومان إم، أوتشوا دي، وآخرون . (نوفمبر 2017). "علم الوراثة الدوائي للترازودون في متطوعين أصحاء: الارتباط مع الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية والسلامة". علم الصيدلة الجيني . 18 (16): 1491–502 . دوى : 10.2217/pgs-2017-0116 . بميد 29061081 .  
  86. 1 2 إيشيدا م، أوتاني ك، كانيكو س، أوهكوبو ت، أوساناي ت، ياسوي ن، وآخرون . (سبتمبر 1995). "تأثيرات عوامل مختلفة على تركيزات الترازودون ومستقلبه النشط م-كلوروفينيلبيبرازين في بلازما الدم عند حالة الاستقرار". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية السريرية . 10 (3): 143-146 . doi : 10.1097/00004850-199510030-00002 . PMID 8675966 .  
  87. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هلمان أ، كونغ ج، ساريس ج، بيركنز د (يناير ٢٠٢٤). "التفاعلات الدوائية التي تشمل المؤثرات العقلية الكلاسيكية: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٣٨ (١): ٣-١٨ . doi : 10.1177/02698811231211219 . PMC 10851641. PMID 37982394 .  
  88. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ سيتيمو إل، تايلور دي (يناير ٢٠١٨). "تقييم آلية عمل الترازودون المعتمدة على الجرعة من خلال تقدير معدلات ارتباطه بأهداف مختلفة من النواقل العصبية في الدماغ" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٣٢ (١): ٩٦-١٠٤ . doi : 10.1177/0269881117742101 . PMID 29332554. S2CID 28804036 .  
  89. 1 2 بونسون كيه آر، بوكهولتز جيه دبليو، مورفي دي إل (يونيو 1996). "يؤدي الاستخدام المزمن لمضادات الاكتئاب السيروتونينية إلى تخفيف التأثيرات الذاتية لعقار إل إس دي لدى البشر". علم الأدوية النفسية العصبية . 14 (6): 425-436 . doi : 10.1016/0893-133X(95)00145-4 . PMID 8726753 . 
  90. 1 2 روزنبلات، جيه دي، ليون-كارلايل، إم، علي، إس، حسين، إم آي، ماكنتاير، آر إس (مايو 2023). "التأثيرات المضادة للاكتئاب للسيلوسيبين في غياب التأثيرات المهلوسة". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 180 (5): 395-396 . doi : 10.1176/appi.ajp.20220835 . PMID 36945824 . 
  91. ↑ تشين إم جيه، تشين-لي دي، تشيسامور إن، حسين إم آي، دي فينسينزو جيه دي، منصور آر، وآخرون (2025). "المؤثرات العقلية غير المهلوسة لعلاج اضطرابات المزاج والقلق: مراجعة منهجية" . مجلة أبحاث الطب النفسي . 349 116532. doi : 10.1016/j.psychres.2025.116532 . PMID 40354769 .  
  92. 1 2 3 ييتس جي، ميلون إي (يناير 2024). "مضادات الهلوسة: ممارسة مثيرة للقلق مرتبطة بتعاطي المخدرات المهلوسة" . مجلة طب الطوارئ . 41 (2): 112-113 . doi : 10.1136/emermed-2023-213377 . PMID 38123961. الجدول 1 : مضادات الهلوسة الموصى بها من قبل مستخدمي ريديت [...] مضادات الاكتئاب، ن = 100 [...] اسم الدواء: ترازودون؛ ن: 77. [...] الجدول 2: جرعات مضادات الهلوسة الموصى بها من قبل مستخدمي ريديت: اسم الدواء: ترازودون. نطاق الجرعة: 50-150 ملغ. 
  93. 1 2 3 سوران م (فبراير 2024). "دراسة تكشف عن مئات المنشورات على موقع ريديت حول "مضادات الهلوسة" للعقاقير المهلوسة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 331 (8): 632-634 . doi : 10.1001/jama.2023.28257 . PMID 38294772 . 
  94. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. " قاعدة بيانات PDSP Ki " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
  95. ↑ روث، ب. ل.؛ دريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP Ki". برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP). جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2018.
  96. 1 2 3 4 أوينز إم جيه، مورغان دبليو إن، بلوت إس جيه، نيميروف سي بي (1997). "ملف ارتباط مستقبلات النواقل العصبية والناقلات لمضادات الاكتئاب ومستقلباتها". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 283 (3): 1305-22 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)37161-7 . PMID 9400006 . 
  97. 1 2 3 تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 . 
  98. 1 2 3 4 5 6 7 كوساك ب، نيلسون أ، ريتشلسون إي (1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الجديد". علم الأدوية النفسية . 114 (4): 559-65 . doi : 10.1007/bf02244985 . PMID 7855217. S2CID 21236268 .  
  99. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 هاميك أ، بيروتكا إس جيه (1989). "تفاعلات 1-(م-كلوروفينيل)بيبرازين (mCPP) مع مستقبلات النواقل العصبية في دماغ الإنسان" . الطب النفسي البيولوجي . 25 (5): 569-75 . doi : 10.1016/0006-3223(89)90217-5 . PMID 2537663. S2CID 46730665 .  
  100. ↑ بوس، ف. ج.، ومارتن ، إ. ل. (1994). "البيولوجيا الجزيئية لمستقبلات 5-HT". علم الأدوية العصبية . 33 ( 3-4 ): 275-317 . doi : 10.1016/0028-3908(94)90059-0 . PMID 7984267. S2CID 35553281 .  
  101. ↑ هامبلين، إم دبليو، وميتكالف، إم إيه (1991). "البنية الأولية والخصائص الوظيفية لمستقبل السيروتونين البشري من النوع 5-HT1D". علم الأدوية الجزيئية . 40 (2): 143-148 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)12918-0 . PMID 1652050 . 
  102. 1 2 3 نايت إيه آر، ميسرا إيه، كويرك كيه، بنويل كيه، ريفيل دي، كينيت جي، وآخرون (2004). "التوصيف الدوائي لموقع ارتباط الليجاند المشعّ المُحفِّز لمستقبلات 5-HT(2A) و5-HT(2B) و5-HT(2C)". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 370 (2): 114-23 . doi : 10.1007/s00210-004-0951-4 . PMID 15322733. S2CID 8938111 .   
  103. ↑ بونهاوس، د. و.، باخ، س.، دي سوزا، أ.، سالازار، ف. هـ.، ماتسوكا، ب. د.، زوبان، ب.، وآخرون . (1995). "علم الأدوية وتوزيع منتجات جين مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2B (5-HT2B) البشرية: مقارنة مع مستقبلات 5-HT2A و5-HT2C" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 115 ( 4): 622-628 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x . PMC 1908489. PMID 7582481 .   
  104. 1 2 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2009). "الأدوية السيروتونينية وأمراض صمامات القلب" . مجلة آراء الخبراء في سلامة الأدوية . 8 ( 3): 317-329 . doi : 10.1517/14740330902931524 . PMC 2695569. PMID 19505264 .  
  105. ↑ روثمان آر بي، باومان إم إتش، سافاج جيه ​​إي، راوزر إل، ماكبرايد إيه، هوفايزن إس جيه، وآخرون (2000). "دليل على احتمال تورط مستقبلات 5-HT(2B) في اعتلال صمامات القلب المرتبط بالفينفلورامين وأدوية السيروتونين الأخرى" . سيركوليشن . 102 (23): 2836-41 . doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741 .  
  106. ↑ بورتر آر إتش، بنويل كيه آر، لامب إتش، مالكولم سي إس، ألين إن إتش، ريفيل دي إف، وآخرون (1999). "التوصيف الوظيفي للمنشطات في مستقبلات 5-HT2A و5-HT2B و5-HT2C البشرية المؤتلفة في خلايا CHO-K1" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 ( 1): 13-20 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702751 . PMC 1571597. PMID 10498829 .   
  107. ↑ بنتلي جيه إم، آدامز دي آر، بيبينغتون دي، بنويل كيه آر، بيكرديك إم جيه، ديفيدسون جيه إي، وآخرون (2004). "مشتقات الإندولين كمحفزات لمستقبلات 5-HT(2C)". رسائل الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 14 (9): 2367-70 . doi : 10.1016/j.bmcl.2003.05.001 . PMID 15081042 .  
  108. ↑ بونهاوس، د. و.، وينهارت، ك. ك.، تايلور، م.، دي سوزا، أ.، ماكنيلي، ب. م.، شتشيبانسكي، ك.، وآخرون . (1997). "RS-102221: مضاد جديد عالي الألفة والانتقائية لمستقبلات 5-HT2C". علم الأدوية العصبية . 36 ( 4-5 ): 621-29 . doi : 10.1016/s0028-3908(97)00049-x . PMID 9225287. S2CID 24930608 .   
  109. 1 2 3 4 ريتشلسون إي، نيلسون أ (1984). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات النواقل العصبية في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 230 (1): 94-102 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)21446-X . PMID 6086881 . 
  110. ستانتون تي ، بولدن-واتسون سي، كوساك بي، ريتشلسون إي (1993). "تأثير مضادات الاكتئاب ومضادات الهيستامين على مستقبلات الكولين المسكارينية البشرية الخمسة المستنسخة والمعبر عنها في خلايا CHO-K1". بيوكيم. فارماكول . 45 (11): 2352-54 . doi : 10.1016/0006-2952(93)90211-e . PMID 8100134 . 
  111. 1 2 رافا آر بي، شانك آر بي، فوت جيه إل (1992). "إيتوبيريدون، ترازودون، وMCPP: تحديد النشاط المضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A في المختبر وفي الجسم الحي". علم الأدوية النفسية . 108 (3): 320-326 . doi : 10.1007/BF02245118 . PMID 1387963. S2CID 24965789 .  
  112. أوداغاكي ، واي.، تويوشيما، آر.، ياماوتشي، تي. (مايو 2005). "ترازودون ومستقلبه النشط م-كلوروفينيلبيبرازين كمنشطات جزئية لمستقبلات 5-HT1A، تم تقييمها بواسطة ارتباط [35S]GTPγS". مجلة علم الأدوية النفسية (أكسفورد) . 19 (3): 235-241 . doi : 10.1177/0269881105051526 . PMID 15888508. S2CID 27389008 .  
  113. ↑ كريستال إيه دي، ريتشلسون إي، روث تي (2013). "مراجعة نظام الهيستامين والآثار السريرية لمضادات مستقبلات H1: أساس لنموذج جديد لفهم تأثيرات أدوية الأرق". مجلة طب النوم . 17 (4): 263-272 . doi : 10.1016/j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  114. ↑ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 586–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  115. ↑ كان آر إس، ويتزلر إس (1991). "مركب م-كلوروفينيلبيبرازين كأداة لدراسة وظيفة السيروتونين". الطب النفسي البيولوجي . 30 (11): 1139-1166 . doi : 10.1016/0006-3223(91)90184- n . PMID 1663792. S2CID 13007057 .  
  116. 1 2 ميلزاكا م، روراك أ، فيتولاني ج (1980). "دراسة أولية للتحول الحيوي لعقارين جديدين هما ترازودون وإيتوبيريدون". المجلة البولندية لعلم الصيدلة والصيدلة . 32 (4): 551-56 . بميد 7255270 . 
  117. 1 2 فونغ إم إتش، جاراتيني إس، كاتشيا إس (أكتوبر 1982). "1-م-كلوروفينيلبيبرازين هو مستقلب نشط شائع في الأدوية ذات المؤثرات العقلية ترازودون وإيتوبيريدون وميبيبرازول". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 34 (10): 674-75 . دوى : 10.1111/j.2042-7158.1982.tb04701.x . بميد 6128394 . S2CID 44968564 .  
  118. 1 2 3 4 5 6 الياسيري، م.م.، أنكير، س.إ.، بريدجز، ب.ك. (يونيو 1981). "ترازودون - مضاد اكتئاب جديد". علوم الحياة . 28 (22): 2449-2458 . doi : 10.1016/0024-3205(81)90586-5 . PMID 7019617 . 
  119. 1 2 3 4 5 أيد إف جيه، سيتل إي سي (1982). "ترازودون: مضاد اكتئاب جديد واسع الطيف". مشاكل حديثة في علم الأدوية النفسية . الاتجاهات الحديثة في علم الأدوية النفسية. 18 : 49-69 . doi : 10.1159/000406236 . ISBN 978-3-8055-3428-4PMID 6124884​​ 
  120. 1 2 3 راولز دبليو إن (يناير 1982). "ترازودون (ديسيريل، قسم ميد جونسون الصيدلاني)". المخدرات إنتل كلين فارم . 16 (1): 7– 13. دوى : 10.1177/106002808201600102 . بميد 7032872 . 
  121. ↑ تاكر، جيه سي، وفايل، إس إي (1986). "تأثيرات مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات و"غير النمطية" على النشاط الحركي التلقائي لدى القوارض". مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي ، 10 (2): 115-121 . doi : 10.1016/0149-7634(86)90022-9 . PMID 3737024 . 
  122. ^ باران إل، ماج جي، روجوز زد، سكوزا جي (1979). "حول عمل مضاد السيروتونين المركزي للترازودون". بول جي فارماكول فارم . 31 (1): 25-33 . بميد 482164 . 
  123. ١ ٢ بالزارا جيه جيه، جادهاف إس إيه، غاونكار آر كيه، جايكواد آر في، جادهاف جيه إتش (مايو ٢٠٠٥). "تأثيرات مضاد الاكتئاب ترازودون، وهو مضاد لمستقبلات 5-HT 2A/2C، على السلوكيات المعتمدة على الدوبامين في الفئران". علم الأدوية النفسية (برلين) . ١٧٩ (٣): ٥٩٧-٦٠٥ . doi : 10.1007/s00213-004-2095-0 . PMID 15614572 . 
  124. 1 2 3 4 5 ساروار، أ. إ. (2018). "ترازودون ومرض باركنسون: تعزيز العلاقة". علم الأدوية العصبية السريرية . 41 (3): 106-108 . doi : 10.1097/WNF.0000000000000278 . PMID 29634584 . على الرغم من أن الآلية الدقيقة الكامنة وراء الإصابة بأعراض باركنسون بعد التعرض للترازودون في هذه الحالة أو أي من الحالات الموصوفة سابقًا لا تزال غير واضحة، فمن المرجح أنها تنطوي على التأثير المثبط للترازودون، إما بشكل مباشر أو عبر نظام السيروتونين على النقل العصبي الدوباميني في الجسم المخطط.7،8،12-16 ومن المعروف أن السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين [5-HT])، من خلال تحفيز مستقبلات 5-HT2C، يمارس تأثيرًا مثبطًا مستمرًا على النقل العصبي الدوباميني، في حين أن تنشيط مستقبلات 5-HT2A يعزز النقل العصبي الدوباميني. يُعد الترازودون، وهو مضاد للاكتئاب، مُضادًا لمستقبلات 5-HT2A و5-HT2C.<sup>7،16</sup> ومع ذلك، فإن تأثيره المُضاد على مستقبلات 5-HT2A أقوى من تأثيره على مستقبلات 5-HT2C (بفارق 15 ضعفًا).<sup>7،8</sup> لذا، فإن التأثير المُضاد المُختلف للترازودون على مستقبلات 5-HT2A مُقارنةً بمستقبلات 5-HT2C "عند جرعة مُعينة" قد يُؤدي إلى تثبيط النقل العصبي الدوباميني في منطقة الجسم المخطط والنواة السوداء. بالإضافة إلى ذلك، فقد تم إثبات تأثير حجب مُباشر يعتمد على الجرعة للترازودون على مستقبلات الدوبامين D2 في الجسم المخطط بعد المشبكي في نموذج الفئران.<sup>8</sup> 
  125. ↑ هولرهاج م (2019). "الشلل الرعاش الثانوي الناتج عن الأدوية، والآفات الوعائية، والأورام، والصدمات، وغيرها من العوامل الضارة". المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبية. 149 : 377-418 . doi : 10.1016/bs.irn.2019.10.010 . ISBN 978-0-12-817730-3PMID 31779822​​ 
  126. 1 2 3 ماريك جي جي، ماكدوغل سي جي، برايس إل إتش، سايدن إل إس (1992). "مقارنة بين الترازودون والفلوكستين: دلالات على آلية السيروتونين في عمل مضادات الاكتئاب". علم الأدوية النفسية . 109 ( 1-2 ): 2-11 . doi : 10.1007/BF02245475 . PMID 1365657. S2CID 25140746 .  
  127. ↑ فانينا ي، بودولسكايا أ، صدقي ك، شهاب ح، صديقي أ، منشي ف، وآخرون . (يوليو 2002). "تغيرات وزن الجسم المرتبطة بالعلاج النفسي الدوائي". خدمات الطب النفسي . 53 (7): 842-47 . doi : 10.1176/appi.ps.53.7.842 . PMID 12096167 .  
  128. ↑ واتانابي ن، أوموري إم، ناكاغاوا أ، سيبرياني أ، باربوي س، ماكغواير هـ، وآخرون . (يناير 2010). "الإبلاغ عن السلامة وملف الأحداث الضائرة للميرتازابين الموصوف في التجارب المعشاة ذات الشواهد مقارنةً بفئات أخرى من مضادات الاكتئاب في علاج المرحلة الحادة من الاكتئاب لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 24 (1): 35-53 . doi : 10.2165/11319480-000000000-00000 . PMID 20030418. S2CID 7459081 .   
  129. ↑ كيني جي جي، غريفيث جي سي، هودزيك تي جيه (يوليو 1998). "تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب لمنبهات مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 1A على الاستجابة الإجرائية في ظل جدول زمني لتفاضل مدة الاستجابة". علم الأدوية السلوكي . 9 (4): 309-318 . doi : 10.1097/00008877-199807000-00002 . PMID 10065919 . 
  130. 1 2 3 4 5 6 ستال، إس. إم. (2013). علم الأدوية النفسية الأساسي لستال ( الطبعة الرابعة). مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN  978-1-107-68646-5.
  131. ↑ أسايش ك (ديسمبر 1986). " مزيج الترازودون والفينوثيازينات: تأثير خافض للضغط إضافي محتمل". المجلة الكندية للطب النفسي . 31 (9): 857-858 . doi : 10.1177/070674378603100913 . PMID 3802006. S2CID 43202340 .  
  132. ↑ برونتون إل إل، ونولمان بي سي. "غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج" . accessmedicine.mhmedical.com ( الطبعة الرابعة عشرة). ماكجرو هيل ميديكال. ص. الفصل 21. تاريخ الاطلاع: 15 يونيو 2025 .  
  133. ↑ ميهارا ك، ياسوي-فوروكوري ن، كوندو ت، إيشيدا م، أونو س، أوهكوبو ت، وآخرون . (أغسطس 2002). "العلاقة بين تركيزات الترازودون ومستقلبه النشط، م-كلوروفينيلبيبرازين، في البلازما، وتأثيره السريري لدى مرضى الاكتئاب". مراقبة الأدوية العلاجية . 24 (4): 563-66 . doi : 10.1097/00007691-200208000-00016 . PMID 12142643. S2CID 25709000 .   
  134. ↑ لي إيه إيه، ماريك جي جي، هاند تي إتش، سايدن إل إس (فبراير 1990). "التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب للترازودون في فحص سلوكي تتوسطها مادة الترازودون نفسها، وليس المستقلب م-كلوروفينيلبيبرازين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 177 (3): 137-144 . doi : 10.1016/0014-2999(90)90263-6 . PMID 2311675 . 
  135. ↑ فيتولاني ج، سانسون م، باران ل، هانو ج (1984). "تأثير معاكس لمركب م-كلوروفينيلبيبرازين على الاكتئاب التجنبي الناجم عن الترازودون والبيموزيد في فئران CD-1". علم الأدوية النفسية . 83 (2): 166-168 . doi : 10.1007/BF00429728 . PMID 6431467. S2CID 38913696 .  
  136. ↑ كالي ب، أغراوال واي كيه (2015). "الحركية الدوائية لجرعة واحدة من الترازودون عن طريق الفم: تجربة عشوائية، ثنائية الفترة، متقاطعة على متطوعين بشريين بالغين أصحاء في حالة تناول الطعام" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 6 : 224. doi : 10.3389/fphar.2015.00224 . PMC 4591485. PMID 26483693 .  
  137. 1 2 "ترازودون" . www.drugbank.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 يناير 2019 .
  138. ↑ ميهارا ك، كوندو ت، سوزوكي أ، ياسوي-فوروكوري ن، أونو س، أوتاني ك، وآخرون . (مايو 2001). "تأثير التعدد الشكلي الجيني لتحفيز CYP1A2 على تركيزات الترازودون ومستقلبه النشط م-كلوروفينيلبيبرازين في بلازما الدم في حالة الاستقرار لدى مرضى الاكتئاب اليابانيين". علم الأدوية والسموم . 88 (5): 267-270 . doi : 10.1034/j.1600-0773.2001.d01-115.x (غير نشط في 8 سبتمبر 2025). PMID 11393588 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من سبتمبر 2025 ( رابط )
  139. ↑ غاراتيني س (1985). " مستقلبات الأدوية النشطة: نظرة عامة على أهميتها في علم حركية الدواء السريري". علم حركية الدواء السريري . 10 (3): 216-227 . doi : 10.2165/00003088-198510030-00002 . PMID 2861928. S2CID 21305772 .  
  140. ↑ فاز آر جيه، كلابوند تي (2008). مضادات الأهداف: التنبؤ بالآثار الجانبية للأدوية والوقاية منها . جون وايلي وأولاده. ص 149–. ISBN  978-3-527-62147-7.
  141. ↑ لوغان بي كيه، كوستانتينو إيه جي، ريدرز إي إف، ساندرز دي (نوفمبر 2010). "يتفاعل كل من الترازودون، وميتا-كلوروفينيلبيبرازين (دواء مهلوس ومستقلب الترازودون)، والمهلوس ثلاثي فلورو ميثيل فينيلبيبرازين، تفاعلاً متقاطعاً مع اختبار EMIT®II المناعي للكشف عن الإكستاسي في البول" . مجلة علم السموم التحليلي . 34 (9): 587-89 . doi : 10.1093/jat/34.9.587 . PMID 21073812 . 
  142. ^ جاوتش آر، كوبيتار زد، بروكس أ، زيمر أ (1976). "[الحركية الدوائية واستقلاب الترازودون في الإنسان (ترجمة المؤلف)]". أرزنايميتيل فورشونج (في المانيا). 26 (11): 2084– 89. بميد 1037253 . 
  143. ↑ أكريتوبولو-زانزي، إي (2012). "6. ناهضات جزئية لمستقبلات 5-HT1A ومضادات لمستقبلات 5-HT2A القائمة على الأريلبيبرازين لعلاج التوحد والاكتئاب والقلق والذهان والفصام". في: دينجز، ج.، لامبرث، سي. (محرران). فئات المركبات الحلقية غير المتجانسة النشطة بيولوجيًا - المستحضرات الصيدلانية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ISBN 978-3-527-66445-0.
  144. ↑ دوروالد، إف. زد.، محرر (2012). "46. أريل ألكيلامينات". تحسين المركبات الرائدة للكيميائيين الطبيين: الخصائص الحركية الدوائية للمجموعات الوظيفية والمركبات العضوية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ISBN 978-3-527-64564-0.
  145. ↑ غوريكي دي كيه، فيربيك آر كيه (1987). "هيدروكلوريد ترازوندون" . في فوري كيه (محرر). لمحات عن المواد الدوائية، والسواغات، والمنهجية ذات الصلة، المجلد 16. دار النشر الأكاديمية. ص 695. ISBN  978-0-08-086111-1.
  146. ↑ فيجنر، ج. (30 مارس 2016). "بان وسيلفستريني: ترازودون" . الشبكة الدولية لتاريخ علم الأدوية النفسية العصبية . مؤرشف من الأصل في 20 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 4 يونيو 2017 .
  147. ↑ سيلفستريني ب (1989). " ترازودون: من الألم النفسي إلى فرضية "اضطراب الإجهاد" للاكتئاب". علم الأدوية العصبية السريرية . 12 (ملحق 1): S4–10. doi : 10.1097/00002826-198901001-00002 . PMID 2568177. S2CID 34798378 .  
  148. ↑ سيتيج م (2007). موسوعة تصنيع الأدوية، الطبعة الثالثة . ويليام أندرو، إنك. ص 3303. ISBN  978-0-8155-1526-5.
  149. ↑ "ترازودون: دواء النوم الشائع هو مضاد اكتئاب غير معروف على نطاق واسع" . تقارير المستهلك . أغسطس 2015.
  150. ↑ إيزن إم إس، تايلور دي بي، ريبليت إل إيه (2012). "العوامل النفسية غير النمطية" . في ويليامز إم، ماليك جيه بي (محرران). اكتشاف الأدوية وتطويرها . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 388. ISBN  978-1-4612-4828-6.
  151. ↑ إلكس ج (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  152. 1 2 3 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 1050 – 52. ISBN  978-3-88763-075-1.
  153. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 279 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  154. 1 2 3 "ترازودون" . المخدرات.كوم .
  155. ↑ راملي ف.ف، عزيزي م.ح، سيد هاشم س.أ (2021). "علاجات الخلل الجنسي لدى مرضى العلاج البديل للأفيون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الدولية للعلوم الطبية . 18 (11): 2372-2380 . doi : 10.7150/ijms.57641 . PMC 8100642. PMID 33967614 .  
  156. ↑ فينك، هـ. أ.، ماكدونالد، ر.، روتكس، إ. ر.، ويلت، ت. ج. (سبتمبر 2003). "ترازودون لعلاج ضعف الانتصاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الدولية لجراحة المسالك البولية . 92 ( 4): 441-446 . doi : 10.1046/j.1464-410X.2003.04358.x . PMID 12930437. S2CID 7499389 .  
  157. 1 2 "بوبروبيون/ترازودون - أديس إنسايت" . adisinsight.springer.com .
  158. ↑ ميلر إم كيه، سميث جيه آر، نورمان جيه جيه، كلايتون إيه إتش (سبتمبر 2018). "رأي الخبراء حول الأدوية الحالية والناشئة لعلاج الخلل الجنسي لدى النساء". مجلة آراء الخبراء في الأدوية الناشئة . 23 (3): 223-230 . doi : 10.1080/14728214.2018.1527901 . PMID 30251897. S2CID 52813769 .  
  159. 1 2 بيلكين، زد آر، كرابف، جيه إم، غولدشتاين، إيه تي (فبراير 2015). "الأدوية في المراحل المبكرة من التطوير السريري لعلاج الخلل الجنسي لدى النساء". مجلة آراء الخبراء في الأدوية التجريبية . 24 (2): 159-167 . doi : 10.1517/13543784.2015.978283 . PMID 25376023. S2CID 207477620 .  
  160. ↑ كولا بي بي، مانسوخاني إم بي، شنيكلوث تي (2011). "العلاج الدوائي للأرق في التعافي من إدمان الكحول: مراجعة منهجية" . الكحول . 46 (5): 578-85 . doi : 10.1093/alcalc/agr073 . PMID 21715413 . 
  161. ↑ عبد الفتاح، م. ر.، جونغ، س. و.، غرينسبان، م. أ.، باديلا، م.، إنسيسو، ر. (يونيو 2020). "فعالية مضادات الاكتئاب في علاج انقطاع النفس الانسدادي النومي مقارنةً بالدواء الوهمي: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي". مجلة التنفس أثناء النوم . 24 (2): 443-453 . doi : 10.1007/s11325-019-01954-9 . PMID 31720982. S2CID 207939482 .  
  162. ↑ سميلز إي تي، إدواردز بي إيه، دي يونغ بي إن، مكشاري دي جي، ويلمان إيه، فيلاسكيز إيه، وآخرون . (مايو 2015). "تأثيرات الترازودون على انقطاع النفس الانسدادي النومي وعتبة الاستيقاظ في مرحلة النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة" . حوليات الجمعية الأمريكية لأمراض الصدر . 12 (5): 758-64 . doi : 10.1513/AnnalsATS.201408-399OC . PMC 4418332. PMID 25719754 .   
  163. ↑ إيكرت دي جيه، مالهوترا إيه، ويلمان إيه، وايت دي بي (أبريل 2014). "يزيد الترازودون من عتبة الاستيقاظ التنفسي لدى المرضى الذين يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي وعتبة استيقاظ منخفضة" . مجلة النوم . 37 (4): 811-19 . doi : 10.5665/sleep.3596 . PMC 4044741. PMID 24899767 .  
  164. ↑ مارتينون-توريس جي، فيورافانتي إم، غريميلي إي جيه (أكتوبر 2004). "ترازودون لعلاج الهياج لدى مرضى الخرف". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD004990. doi : 10.1002/14651858.CD004990 . PMID 15495135 . 
  165. ↑ سيتز دي بي، أدونوري إن، جيل إس إس، غرونير إيه، هيرمان إن، روشون بي (فبراير 2011). " مضادات الاكتئاب لعلاج الهياج والذهان في الخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD008191. doi : 10.1002/14651858.CD008191.pub2 . PMC 12214452. PMID 21328305 .  
  166. ↑ ماكليري ج، شاربلي أ.ل. (نوفمبر 2020). "العلاجات الدوائية لاضطرابات النوم لدى مرضى الخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (11) CD009178. doi : 10.1002/14651858.CD009178.pub4 . PMC 8094738. PMID 33189083 .  
  167. ↑ نارديل م، تامبي ر ر (مارس 2014). "العلاجات الدوائية للخرف الجبهي الصدغي: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الأمريكية لأمراض الزهايمر والخرف الأخرى . 29 (2): 123-132 . doi : 10.1177/1533317513507375 . PMC 10852735. PMID 24164931. S2CID 13491951 .   
  168. ↑ تشين أ، كوبيلي ف، ميتزجر إي، كلوتير أ، أوسر دي إن (يناير 2021). "مشروع خوارزمية علم الأدوية النفسية في برنامج هارفارد ساوث شور: تحديث حول إدارة الأعراض السلوكية والنفسية في الخرف". مجلة أبحاث الطب النفسي . 295 113641. doi : 10.1016/j.psychres.2020.113641 . PMID 33340800. S2CID 228158773 .  
  169. ↑ تريو سي، جوسينك إف، ستيك إم إل، شيلتينز بي، بينينبورغ واي إيه، دولز إيه (مارس 2020). "فعالية التدخلات الدوائية لأعراض الخرف الجبهي الصدغي السلوكي: مراجعة منهجية". علم الأعصاب السلوكي المعرفي . 33 (1): 1-15 . doi : 10.1097/WNN.0000000000000217 . PMID 32132398. S2CID 212417082 .  
  170. ↑ تشاو ، ت. و. (أكتوبر 2005). "أساليب علاج الأعراض المصاحبة للتنكس الجبهي الصدغي". تقارير الطب النفسي الحالي . 7 (5): 376-380 . doi : 10.1007/s11920-005-0040-5 . PMID 16216158. S2CID 8766330 .  
  171. 1 2 3 سينغ إس بي، سينغ في، كار إن، تشان كيه (سبتمبر 2010). "فعالية مضادات الاكتئاب في علاج الأعراض السلبية للفصام المزمن: تحليل تلوي" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 197 (3): 174-179 . doi : 10.1192/bjp.bp.109.067710 . PMID 20807960 . 
  172. ↑ تيريفنيكوف ف، جوفي ج، ستينبرغ جيه إتش (مايو 2015). "تجارب عشوائية مضبوطة لمضادات الاكتئاب الإضافية في علاج الفصام" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 18 ( 9) pyv049. doi : 10.1093/ijnp/pyv049 . PMC 4576515. PMID 25991654 .  
  173. ↑ باكالتشوك ج، هاي ب (2003). "مضادات الاكتئاب مقابل العلاج الوهمي للأشخاص المصابين بالشره العصبي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (4) CD003391. doi : 10.1002/14651858.CD003391 . PMC 6991155. PMID 14583971 .  
  174. ↑ كونستانتين د، دينو إي إيه، روجوزيا إل، بورتيا في، ليسو إف جي (2020). "التدخلات العلاجية لاضطراب التكيف: مراجعة منهجية". المجلة الأمريكية للعلاج . 27 (4): هـ375-86. doi : 10.1097/MJT.0000000000001170 . PMID 32520732. S2CID 219586994 .  
  175. ↑ تشيسيني إل إيه، سان مارتن إيه إس، كاديمارتوري إم جي، بوسكاتو إن، كوريا إم بي، غوتيمز إم إل (فبراير 2020). "التدخلات للحد من صرير الأسنان لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية شاملة وتأمل نقدي". المجلة الأوروبية لطب الأطفال . 179 (2): 177-189 . doi : 10.1007/s00431-019-03549-8 . PMID 31858254. S2CID 209411316 .  
  176. ↑ فيكتور إس، رايان إس دبليو (2003). هوبسون أ (محرر). "أدوية للوقاية من الصداع النصفي لدى الأطفال". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD002761. doi : 10.1002/14651858.CD002761 . PMID 14583952 . 
  177. ↑ دامين إل، بروين جيه، فيرهاجن إيه بي، بيرغر إم واي، باشير جيه، كويس بي دبليو (مايو 2006). "العلاج الوقائي للصداع النصفي لدى الأطفال. الجزء 2. مراجعة منهجية للتجارب الدوائية". سيفالجيا . 26 (5): 497-505 . doi : 10.1111 / j.1468-2982.2005.01047.x . PMID 16674757. S2CID 37252070 .  
  178. ↑ الشماس ك، كيز ج، طومسون ن، فيجاياكومار ج، بيشر د، جاكسون ج ل (مارس 2013). " العلاج الدوائي لصداع الأطفال: تحليل تجميعي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لطب الأطفال . 167 (3): 250-228 . doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.508 . PMC 4692044. PMID 23358935 .  
  179. ↑ شامليان، ت. أ.، كين، ر. ل.، راماكريشنان، ر.، تايلور، ف. ر. (أكتوبر 2013). "الصداع النصفي العرضي لدى الأطفال: أدلة محدودة على العلاجات الدوائية الوقائية". مجلة طب أعصاب الأطفال . 28 (10): 1320-1341 . doi : 10.1177/0883073813488659 . PMID 23752070. S2CID 9178257 .  
  180. ↑ ميغليوريني ف، مافولي ن، إيشويلر ج، نوب م، تينغارت م، كولاروسي ج (فبراير 2022). "الإدارة الدوائية للألم العضلي الليفي: تحليل تلوي شبكي بايزي". مجلة Expert Review of Clinical Pharmacology ، 15 (2): 205-214 . doi : 10.1080/17512433.2022.2044792 . PMID: 35184627. S2CID : 247006915 .  
  181. ↑ فرج أ.م، كوتين-شورر م، ناتو ز، أرياواردانا أ، ميخيا ل.م، ألبوكيرك ر، وآخرون . (مارس 2021). "المؤتمر العالمي السابع لعلم أمراض الفم: فعالية التدخلات الدوائية الجهازية في إدارة متلازمة الفم الحارق: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". أمراض الفم . 29 (2): 343-368 . doi : 10.1111/odi.13817 . hdl : 10072/425825 . PMID 33713052. S2CID 232217908 .   
  182. ↑ ليو واي إف، كيم واي، يو تي، هان بي، إنمان جيه سي (أبريل 2018). "متلازمة حرق الفم: مراجعة منهجية للعلاجات". أمراض الفم . 24 (3): 325-334 . doi : 10.1111/odi.12660 . PMID 28247977 . 
  183. ↑ كومن إل إيه، سميث بي بي، إيكمان إي إف، سميث تي إل (2005). "متلازمة الألم الإقليمي المعقد" . محاضرات الدورة التدريبية . 54 : 11-20 . PMID 15948431 . 
  184. ↑ شيونغ ن، دوان ي، وي ج، ميوز ر، ليونهارت ر (2018). "مضادات الاكتئاب مقابل العلاج الوهمي لعلاج اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . فرونت سايكاتري . 9 659. doi : 10.3389/fpsyt.2018.00659 . PMC 6288425. PMID 30564156 .  
  185. ↑ نغوين تي إم، إسليك جي دي (مارس 2012). "مراجعة منهجية: علاج ألم الصدر غير القلبي بمضادات الاكتئاب" . مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي . 35 (5): 493-500 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2011.04978.x . PMID 22239853. S2CID 21793648 .  
  186. ↑ هيرشكوفيتشي تي، أتشيم إس آر، جها إل كيه، فاس آر (يناير 2012). "مراجعة منهجية: علاج ألم الصدر غير القلبي" . مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي . 35 (1): 5-14 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2011.04904.x . PMID 22077344. S2CID 293910 .  
  187. ↑ بيريندز إتش آي، نيلانت جيه إم، موفيج كيه إل، فان بوتن إم جيه، جانينك إم جيه، إيزرمان إم جيه (ديسمبر 2009). "الاستخدام السريري للأدوية المؤثرة على النواقل العصبية في الدماغ لتعزيز التعافي الحركي بعد السكتة الدماغية؛ مراجعة منهجية من كوكرين". المجلة الأوروبية للطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 45 (4): 621-30 . PMID 20032921 . 
  188. ↑ "ترازودون لعلاج سرعة القذف: هل هو الحل؟" . المدرب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يونيو 2025 .
  189. ↑ تشانغ د، تشنغ ي، وو ك، ما كيو، جيانغ ج، يان ز (يناير 2019). "باروكسيتين في علاج سرعة القذف: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة بي إم سي لأمراض المسالك البولية . 19 (1) 2. doi : 10.1186/s12894-018-0431-7 . PMC 6318994. PMID 30606186 .  
  190. ↑ إريكسون أ، هاربين ك، ماكفرسون ج، راندل ك، أوفيرال ك ل (سبتمبر 2021). "مراجعة للأدوية التي تُعطى قبل موعد الزيارة البيطرية لتقليل الخوف والقلق لدى الكلاب والقطط" . المجلة البيطرية الكندية . 62 (9): 952-960 . PMC 8360309. PMID 34475580 .  
  191. ↑ ليفمان إس إتش، بريتي جيه إي (مارس 2019). "الإجهاد النفسي لدى المرضى البيطريين المنومين في المستشفى: الأسباب والآثار والعلاجات". مجلة طب الطوارئ والرعاية الحرجة البيطرية (سان أنطونيو) . 29 (2): 107-120 . doi : 10.1111/vec.12821 . PMID 30861632. S2CID 76667125 .  
  192. ↑ سين إل (مايو 2018). "التطورات في علم الأدوية النفسية السلوكية". مجلة العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية - ممارسات الحيوانات الصغيرة . 48 (3): 457-471 . doi : 10.1016/j.cvsm.2017.12.011 . PMID 29415813 . 
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالترازودون على ويكيميديا ​​كومنز