مفسد الرحلة
مضاد الهلوسة ، المعروف أيضًا باسم ترياق أو مضاد الهلوسة ، هو دواء يُوقف أو يُخفف من آثار تجربة تعاطي المخدرات المهلوسة (أو "رحلة الهلوسة"). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ونظرًا لاختلاف أنواع المهلوسات في طريقة عملها، تتنوع أنواع مضادات الهلوسة. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] إذ يمكنها منع أو تقليل آثار المهلوسات، [ 8 ] أو ببساطة تخفيف القلق والتهدئة . [ 5 ]
تشمل أمثلة مثبطات تأثير المؤثرات العقلية السيروتونينية مضادات مستقبلات السيروتونين ، مثل مضادات الذهان كالريسبيريدون والكويتيابين ، وبعض مضادات الاكتئاب كالترازودون والميرتازابين ، والبنزوديازيبينات ، مثل الديازيبام والألبرازولام . [ 2 ] [ 6 ] [ 8 ]
يمكن استخدام مضادات الهلوسة سريريًا للسيطرة على آثار المهلوسات، مثل الهلوسة والقلق والتهيج النفسي الحركي ، على سبيل المثال في قسم الطوارئ وفي جلسات العلاج النفسي باستخدام المواد المهلوسة . [ 11 ] [ 5 ] [ 12 ] [ 7 ] كما يستخدمها أحيانًا متعاطو المواد المهلوسة لأغراض ترفيهية كشكل من أشكال الحد من الأضرار للسيطرة على " التجارب السيئة " أو التجارب الصعبة، مثل التجارب العاطفية الصعبة المصحوبة بقلق شديد . [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] مع أن استخدامها لأغراض الحد من الأضرار، إلا أن هذا الاستخدام لمضادات الهلوسة قد أثار مخاوف بشأن السلامة والآثار الجانبية المحتملة . [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ]
مضادات الهلوسة السيروتونينية
مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A
تُحدث المواد المخدرة السيروتونينية ، مثل السيلوسيبين (الموجود في فطر السيلوسيبين )، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)، والميسكالين (الموجود في صبار البيوت ) ، وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) (الموجود في الأياهواسكا )، تأثيراتها المهلوسة من خلال عملها كمحفزات لمستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 13 ] [ 14 ] [ 8 ] ونتيجة لذلك، من المتوقع نظريًا أن تعمل مضادات مستقبل السيروتونين 5-HT2A على منع التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة السيروتونينية. [ ٨ ] وبناءً على ذلك، فقد أظهرت الدراسات السريرية أن مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، مثل كيتانسيرين (خافض ضغط الدم) وريسبيريدون ( مضاد الذهان) ، تعمل على تثبيط تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية . [ ٨ ] [ ١٥ ] [ ١٦ ] [ ١٧ ] ويشمل ذلك تأثيرات السيلوسيبين، [ ١٨ ] [ ١٩ ] [ ٢٠ ] وLSD، [ ٢١ ] [ ٢٢ ] والميسكالين، [ ٢٣ ] والأياهواسكا. [ ٢٤ ] ويخضع كيتانسيرين حاليًا لدراسات سريرية رسمية باعتباره "معادلًا" أو "مفتاح إيقاف" للمؤثرات العقلية. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 22 ] [ 21 ] يُجرى أيضًا دراسة مضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الأكثر انتقائية ، بيمفانسيرين، كحاجز لتأثيرات المؤثرات العقلية. [ 28 ] كما يُجرى دراسة إيبليفانسيرين/فولينانسيرين ، وهو مزيج من إيبليفانسيرين وفولينانسيرين ، لاستخدامات مماثلة. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]


تشمل مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A القوية الأخرى التي قد تمنع أو تقلل من آثار المؤثرات العقلية السيروتونينية بالإضافة إلى الأدوية المذكورة أعلاه مضادات الذهان الأخرى مثل الكويتيابين ، والأولانزابين ، والأريبيبرازول ، والبيبامبيرون ، ومضادات الاكتئاب مثل الترازودون ، والميرتازابين ، والميانسيرين ، والنيفازودون ، والإيتوبيريدون ، وعامل بيزوتيفين المضاد للصداع النصفي ، من بين أمور أخرى. [ 8 ] [ 6 ] [ 32 ] أظهر مضاد الذهان النموذجي الكلوربرومازين ، الذي يتمتع بمضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A كبيرة ولكنها أقل فعالية من العديد من مضادات الذهان الأخرى، تأثيرات غير كاملة وغير متسقة في عكس تأثيرات المواد المخدرة في الدراسات السريرية، [ 33 ] [ 8 ] [ 32 ] في حين أن مضاد الذهان النموذجي الهالوبيريدول ، وهو مضاد لمستقبلات الدوبامين D 2 ولكنه ليس مضادًا كبيرًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A ، غير فعال وقد وجد بالفعل أنه يزيد من القلق والضيق في سياق التجارب المخدرة. [ 8 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 11 ] [ 18 ] على الرغم من اختلاف تأثير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs)، بما في ذلك ديسيبرامين وإيميبرامين وكلوميبرامين ، كمضادات لمستقبلات السيروتونين 5- HT2A ، فقد أشارت تقارير، على نحوٍ متناقض، إلى أنها تُعزز تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية بدلاً من أن تُضعفها، وإن كان ذلك استنادًا إلى بيانات محدودة للغاية . [ 8 ] [ 32 ]
يُستخدم سيبروهيبتادين ، وهو مضاد غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 5-HT2A ، كترياق في علاج متلازمة السيروتونين (تسمم السيروتونين) الناجمة عن الأدوية السيروتونينية ، بما في ذلك سمية المؤثرات العقلية السيروتونينية مثل عقاقير NBOMe . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] أظهرت دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) حجبًا بنسبة 85 إلى 95% لمستقبلات السيروتونين 5-HT2 باستخدام سيبروهيبتادين بجرعة إجمالية تتراوح بين 12 و18 ملغ/يوم. [ 39 ] كما استُخدمت بعض مضادات مستقبلات السيروتونين الأخرى، مثل كلوربرومازين، لعلاج متلازمة السيروتونين. [ 38 ] [ 40 ] قد يكون السيبروهيبتادين مفيدًا كمضاد لتأثيرات السيروتونين المهلوسة. [ 41 ] مع ذلك، فإن بعض الدراسات الصغيرة التي أُجريت على السيبروهيبتادين كمضاد لتأثيرات الهلوسة لـ DMT كانت نتائجها غير متسقة وغير حاسمة، بالإضافة إلى تعقيدها بسبب تأثيراته المهدئة المضادة للهيستامين . [ 42 ] [ 15 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]
تشمل مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، التي وُجد أنها تمنع التأثيرات الشبيهة بالمؤثرات العقلية للمؤثرات العقلية السيروتونينية في الحيوانات، ولكن لم يتم اختبارها بالضرورة لهذه الأغراض في البشر ، سينانسيرين ، كلوزابين ، لوكسابين ، ميترغولين ، ميتيتيبين (ميثيوتيبين)، ميانسيرين ، بيرينبيرون ، بيزوتيفين ، ريتانسيرين ، وسيغانسيرين ، وغيرها. [ 48 ] [ 49 ] [ 42 ] [ 50 ] [ 51 ]
تُعدّ المُحفزات الجزئية غير المُهلوسة لمستقبل السيروتونين 5-HT2A، ذات النشاط الذاتي المنخفض بما فيه الكفاية ، مثل 2-برومو-LSD (بروموليسيرجيد؛ BOL-148) والليسوريد ، فعّالة في حجب التأثيرات المُهلوسة للمواد المُهلوسة في الحيوانات و/أو البشر أيضًا. [ 52 ] [ 53 ] ومع ذلك، فقد طُرحت فكرة أن الليسوريد قد يكون في الواقع مُهلوسًا أو مُهلوسًا بحد ذاته عند تناوله بجرعات عالية كافية لدى البشر. [ 54 ]
يجري تطوير المواد المهلوسة السيروتونينية كعلاجات جديدة للاضطرابات النفسية وحالات أخرى كالاكتئاب . [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] ومن القيود العملية التي تحد من الاستخدام السريري للعديد من المواد المهلوسة الرئيسية، مثل السيلوسيبين، وLSD، والميسكالين، طول مدة تأثيرها (من 4 إلى 12 ساعة)، مما قد يتطلب مراقبة سريرية طوال اليوم. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] وفي هذا السياق، يجري أيضاً البحث في المواد المهلوسة قصيرة المفعول، مثل DMT، و5-MeO-DMT (ميبوفوتينين)، وبريتيسيلوسين (5-فلورو-MET؛ GM-2505)، لاستخدامها العلاجي المحتمل. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] مع ذلك، يجري البحث حاليًا في نهج بديل يتمثل في استخدام مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، مثل الكيتانسيرين، كمثبطات لتأثيرات المؤثرات العقلية لتقصير مدتها. [ 57 ] [ 61 ] [ 22 ] في تجربة سريرية ، أدى إعطاء الكيتانسيرين بعد ساعة واحدة من تناول LSD إلى تقصير مدته من 8.5 ساعات إلى 3.5 ساعات (أي بنسبة 60% تقريبًا). [ 8 ] [ 22 ] لم يُغير الكيتانسيرين من حركية LSD الدوائية، وكانت آثاره الجانبية ، مثل احتقان الأنف ، طفيفة. [ 8 ] [ 22 ]
مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية التغايرية

تُستخدم البنزوديازيبينات ، مثل الديازيبام والألبرازولام ، أحيانًا للسيطرة على آثار المؤثرات العقلية السيروتونينية، بما في ذلك في الممارسة السريرية. [ 2 ] [ 5 ] [ 62 ] [ 11 ] تعمل هذه الأدوية كمعدلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات GABA A ، ولا تُعاكس بشكلٍ مباشر التأثيرات المهلوسة (أي أنها ليست ترياقًا ) ، بل لها تأثيرات مُهدئة ومُخففة للقلق ومُضعفة للذاكرة، مما قد يُخفف من الآثار السلبية لتجارب المؤثرات العقلية. [ 2 ] [ 63 ] كما استُخدم الكحول ، وهو أيضًا مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A وله تأثيرات مُشابهة، لأغراض مماثلة. [ 6 ] [ 7 ]
وكلاء آخرون
إلى جانب مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، قد يؤدي الاستخدام المزمن لأدوية أخرى تعمل على السيروتونين إلى تقليل تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية. [ 8 ] [ 32 ] [ 35 ] تشمل الأمثلة منبهات مستقبلات السيروتونين 5-HT1A مثل بوسبيرون ، ومثبطات استرداد السيروتونين مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مثل فلوكستين ، وباروكستين ، وسيرترالين ، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) مثل فينلافاكسين ، ودولوكستين ، وميلناسيبران ، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) مثل فينيلزين ، وترانيلسيبرومين ، وموكلوبيميد . [ 8 ] [ 32 ] [ 64 ] وُجد أن البوسبيرون، وهو ناهض جزئي لمستقبل السيروتونين 5-HT1A ، يُخفف بشكل ملحوظ من التأثيرات البصرية وبعض التأثيرات الأخرى للسيلوسيبين، على الرغم من أنه لا يمنع تأثيراته المهلوسة تمامًا. [ 8 ] [ 65 ] [ 66 ] قد يعود انخفاض تأثيرات المؤثرات العقلية عند تناولها مع أدوية ترفع مستويات السيروتونين إلى انخفاض حساسية مستقبلات السيروتونين 5-HT2A . [ 8 ] [ 32 ] على النقيض من الدراسات السابقة، وجدت دراسات أخرى أحدث أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مثل الإسيتالوبرام، قد لا تُقلل من التأثيرات المهلوسة للمؤثرات العقلية كالسيلوسيبين وDMT. [ 32 ] [ 67 ] في المقابل، أظهرت إحدى الدراسات أن تناول الإسيتالوبرام أدى إلى زيادة في درجات التجربة الصوفية ، والاختراق العاطفي ، وتلاشي الأنا مع ثنائي ميثيل تريبتامين مقارنةً بالأشخاص الذين لم يتناولوا الإسيتالوبرام. [ 67 ]
على الرغم من أن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) قد تُقلل من تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية، إلا أن بعض هذه المؤثرات، مثل ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، تُعد ركائز شديدة الحساسية لأكسيداز أحادي الأمين (MAO)، وبالتالي يمكن أن تتعزز تأثيراتها بشكل كبير بواسطة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (كما هو الحال في الأياهواسكا). [ 8 ] [ 68 ] [ 64 ] كما تُعد عقاقير 2C ، مثل 2C-B و 2C-I و 2C-E ، ركائز ملحوظة لكل من MAO-A و MAO-B ، وقد تتعزز تأثيراتها بشكل كبير أيضًا بواسطة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. [ 69 ] [ 70 ] [ 64 ]
أُفيد في إحدى الدراسات السريرية المبكرة أن جرعات عالية من حمض النيكوتينيك (النياسين، وهو أحد مشتقات فيتامين ب 3 ) تُقلل من تأثيرات عقار LSD وتمنعها. [ 8 ] [ 71 ] [ 72 ] إلا أن دراسة سريرية لاحقة سعت إلى تكرار النتائج وجدت أنه غير فعال لهذا الغرض. [ 71 ] ويبدو أن دواء أزاسايكلونول ، وهو دواء يُزعم أنه مُهدئ (أي مُثبط للهلوسة غير مضاد للذهان ) والذي لم يعد يُسوّق، غير فعال أيضاً. [ 8 ] وتشمل الأدوية الأخرى غير السيروتونينية التي قد تمنع أو تُقلل من تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية، استناداً إلى الدراسات على الحيوانات ، مضادات مستقبلات AMPA ، ومنشطات مستقبلات الغلوتامات الأيضية mGlu2 و mGlu3 ، ومنشطات مستقبلات الأفيون μ ، ومنشطات مستقبلات الأدينوزين A1 . [ 34 ] [ 73 ] [ 74 ]
تشمل بعض الأدوية التي أُفيد بأنها تُعزز تأثيرات المؤثرات العقلية السيروتونينية بدلاً من تثبيطها: الليثيوم ، والريزيربين ، والبيندولول ، والميثيسيرجيد . [ 8 ] وقد أُفيد أن البيندولول، وهو حاصر لمستقبلات بيتا ومضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT1A ، يُعزز التأثيرات المهلوسة لـ DMT بمقدار ضعفين إلى ثلاثة أضعاف لدى البشر. [ 8 ] [ 66 ] [ 75 ] [ 76 ] كما أُفيد أن الميثيسيرجيد يُعزز تأثيرات DMT بشكل كبير. [ 11 ] [ 77 ] كان يُعتقد في الأصل أن هذا الدواء مضاد قوي للسيروتونين ، ولكنه في الواقع مُنشط لمستقبلات السيروتونين ، ويُنتج تأثيرات مهلوسة بنفسه عند تناول جرعات تفوق الجرعات العلاجية. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل النوبات مع الجمع بين الليثيوم والمؤثرات العقلية. [ 32 ] [ 11 ] [ 83 ]
الاستخدام من قبل مستخدمي المواد المخدرة الترفيهية
| دواء | جرعة |
|---|---|
| ألبرازولام | 0.5–4 ملغ |
| ديازيبام | 3-20 ملغ |
| الكويتيابين | 25-600 ملغ |
| ترازودون | 50-150 ملغ |
يلجأ بعض متعاطي المواد المهلوسة لأغراض ترفيهية أحيانًا إلى استخدام مواد مضادة للتأثير لإيقاف رحلاتهم. [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] وكانت أكثر المواد المضادة للتأثير شيوعًا، وفقًا لدراسة أجريت عام 2024 على منشورات موقع Reddit ، هي البنزوديازيبينات ألبرازولام وديازيبام ، ومضاد الذهان كويتيابين ، ومضاد الاكتئاب ترازودون ، والكحول . [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 84 ] وشملت المواد الأخرى الأقل استخدامًا البنزوديازيبينات لورازيبام وكلونازيبام وإتيزولام ، ومضاد الذهان أولانزابين ، ومضاد الاكتئاب ميرتازابين ، وغيرها. [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] على الرغم من استخدام متعاطي المواد المخدرة لأغراض ترفيهية، إلا أن استخدام مثبطات تأثيرها لإيقاف آثارها غير موصوف بدقة، وقد يشكل مخاطر صحية. [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 84 ] إضافةً إلى ذلك، قد تكون جرعات مثبطات تأثير المواد المخدرة التي يستخدمها متعاطو المواد المخدرة لأغراض ترفيهية غير مثالية أو مفرطة، مما يزيد من المخاطر. [ 6 ] [ 7 ]
مضادات سموم المهلوسات الأخرى
أظهرت الدراسات السريرية أن مضادات مستقبلات الكانابينويد CB1 ، مثل ريمونابانت ، ودرينابانت ، وسورينابانت ، وسيلونابانت، تعمل على تثبيط أو تقليل التأثيرات النفسية للكانابينويدات ، وقد تكون مفيدة كمضادات لتسمم الكانابينويدات . [ 9 ] [ 85 ] [ 86 ] وبالمثل ، أظهرت الدراسات السريرية أن مضادات مستقبلات الأفيون κ، مثل سالفينورين أ (الموجود في نبات سالفيا ديفينوروم )، وبوتورفانول ، وبنتازوسين، يتم تثبيطها بواسطة مضاد مستقبلات الأفيون غير الانتقائي نالتريكسون . [ 10 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] على الرغم من أن الإدارة السريرية لحالات التسمم والهذيان الناجم عن مضادات المسكارين ، مثل السكوبولامين ، عادةً ما تكون داعمة، فقد استُخدمت مثبطات أستيل كولين إستراز ، مثل الفيزوستيغمين ، في بعض الأحيان في هذا السياق أيضًا. [ 90 ] [ 91 ] كما استُخدمت البنزوديازيبينات ومضادات الذهان في مثل هذه الحالات. [ 90 ] [ 91 ]
على الرغم من وجود مضادات لتأثير بعض أنواع المهلوسات، إلا أنه لا توجد مضادات لجميع أنواعها، مثل مضادات مستقبلات NMDA المسببة للانفصال ، كالكيتامين والفينسيكليدين ( PCP). [ 92 ] [ 5 ] [ 93 ] أما منبهات مستقبلات NMDA ، التي يُفترض نظريًا أن تُعكس تأثيرات مضاداتها، فقد تُسبب سمية عصبية وتشنجات ، مما يُحد من استخدامها الطبي المحتمل. [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] وعلى أي حال، قد تكون البنزوديازيبينات مفيدة في علاج التسمم الانفصالي، ولكنها قد تُزيد أيضًا من التخدير والمخاطر المصاحبة له. [ 7 ] [ 12 ] [ 92 ] كما هو الحال مع مضادات مستقبلات NMDA، لا يوجد ترياق للتسمم بفطر أمانيتا موسكاريا ، حيث يُعدّ موسيمول ، وهو ناهض لمستقبلات GABA A المهلوسة ، المكون النشط. [ 97 ] [ 98 ]
تُعتبر المواد المُحفزة للمشاعر الإيجابية، مثل MDMA و MDA، ذات تأثير هلوسة طفيف في أحسن الأحوال، ولكن وُصفت أيضًا حالات استخدام مُثبطات الهلوسة لعكس آثار هذه العقاقير. [ 6 ] تعمل هذه المواد بشكل أساسي كعوامل مُحررة للسيروتونين ، حيث تُنشط مستقبلات السيروتونين بشكل غير مباشر ، وتتطلب دخولها إلى الخلايا العصبية السيروتونينية عبر ناقل السيروتونين (SERT) لإحداث تأثيراتها المُحفزة للمشاعر الإيجابية. [ 15 ] [ 99 ] على سبيل المثال، يُمكن لمثبطات استرداد السيروتونين (SRIs)، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) كالفلوكسيتين والسيتالوبرام ، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) كالدولوكسيتين ، أن تمنع أو تُبطل بشكل ملحوظ إطلاق السيروتونين الناتج عن هذه المواد عن طريق منع انتقالها إلى هذه الخلايا العصبية، وبالتالي يُمكنها أن تُقلل بشكل كبير من معظم آثارها الذاتية لدى البشر. [ 15 ] [ 99 ] [ 100 ] وُجد أن مضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، كيتانسيرين، يُخفف جزئيًا بعض التأثيرات الذاتية لـ MDMA، وخاصةً تأثيراته الإدراكية ، بينما كان مضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT1A ، بيندولول، غير فعال إلى حد كبير. [ 15 ] [ 101 ] [ 100 ] [ 102 ] استُخدمت مضادات مستقبلات السيروتونين غير الانتقائية، مثل سيبروهيبتادين، في الإدارة السريرية لتسمم السيروتونين الناجم عن MDMA، على سبيل المثال في حالات الجرعة الزائدة أو الناتجة عن التفاعلات الدوائية، مثل تلك التي تحدث مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ]
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ أوماني ب، هارينغتون س، هاركين أ، لالي ن (مارس 2026). "مُثبِّطات الرحلة: معالجة فجوة معرفية حرجة في أبحاث المؤثرات العقلية" . مجلة علم الأدوية النفسية 2698811261431056. doi : 10.1177/02698811261431056 . PMID 41869862 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كوستا إم إل، ويلر إم (يوليو 2025). "إدارة 'الرحلات السيئة': اعتبارات التمريض وسلامة 'مُنهيات الرحلات' المخدرة"". التمريض . 55 (7): 34– 38. doi : 10.1097/NSG.0000000000000208 . PMID 40545588 .
- 1 2 موير أو إس، شينوزوكا ك، بيوتلر بي دي، أريناس أ، شيريان ك، إيفانز في دي، فاسانو سي، تاباك بي جيه (2024). "العلاج النفسي باستخدام المواد المهلوسة: دليل تمهيدي لأطباء الرعاية الأولية - نقاط القوة والضعف والفرص والتهديدات للعلاج النفسي باستخدام المواد المهلوسة" . المجلة الأمريكية للعلاجات . 31 (2): e178– e182. doi : 10.1097/MJT.0000000000001720 . PMID 38518273 .
عند استخدام المواد المهلوسة في سياقات ترفيهية دون إشراف كافٍ، قد يؤدي ذلك إلى عواقب وخيمة.<sup>20</sup> وهناك تقارير نادرة عن آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك الذهان وحتى الانتحار، ناجمة عن الاستخدام الترفيهي.<sup>21</sup> وتشمل طرق الحد من ما يُسمى بـ"التجارب السيئة" في الأماكن الترفيهية عادات خطيرة محتملة، مثل تناول البنزوديازيبينات، المعروفة بتأثيرها الكارثي على تجربة الهلوسة.<sup>22</sup>
- 1 2 3 4 بيلانافيدانالاج جوثامي أيانثي فيس جاياسينها (8 فبراير 2024). نحو رحلات أكثر أمانًا: استكشاف استراتيجيات الحد من أضرار استخدام المواد المخدرة الترفيهية في نيوزيلندا (أطروحة). جامعة أوتاجو . تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2024.
يُعد استخدام مُثبِّطات الرحلة شكلًا آخر من أشكال خلط المواد؛ وهي استراتيجية دوائية للتكيف تهدف إلى تقليل الآثار السلبية لتجربة المواد المخدرة عن طريق تناول مادة مختلفة (سوران، 2024). على الرغم من أن هذا مفهوم جديد ومجال لم يُبحث فيه بشكل كافٍ، إلا أن هناك تقارير تُشير إلى فعالية مُثبِّطات الرحلة في الحد من الآثار السلبية لتجربة المواد المخدرة (سوران، 2024). وقد جمعت إحدى الدراسات بيانات من موقع ريديت، وهو منصة تواصل اجتماعي عبر الإنترنت، للتحقيق في استخدام مُثبِّطات الرحلة أثناء تجارب المواد المخدرة الصعبة (سوران، 2024). كانت الأدوية الموصوفة طبيًا من أكثر مضادات الهلوسة شيوعًا وفعالية، حيث أفاد 47% من المشاركين باستخدام البنزوديازيبينات لتقليل القلق، تليها مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب (سوران، 2024). مع ذلك، توجد مخاطر في خلط المواد مع العقاقير المهلوسة، كما أن فعاليتها تختلف من شخص لآخر، إذ قد يشعر البعض بآثار إيجابية، بينما قد يعاني آخرون من آثار سلبية (سوران، 2024). لذا، يُنصح قبل استخدام مضادات الهلوسة بتجربة استراتيجيات تأقلم غير دوائية أخرى للحد من الآثار السلبية للعقاقير المهلوسة (غابل، 2004؛ فان أمستردام وآخرون، 2011). تُظهر هذه العوامل المذكورة أعلاه فعالية السلوكيات الوقائية وممارسات الحد من الأضرار في تعزيز الاستخدام الآمن للعقاقير المهلوسة والحد من أضرارها.
- 1 2 3 4 5 ليكين، جيرولد ب.؛ كرانز، آن ج.؛ زيل-كانتر، ميشيل؛ باركين، روبرت ل.؛ هريهورتشوك، دانيال أ. (1989). "السمات السريرية وإدارة التسمم الناتج عن العقاقير المهلوسة". علم السموم الطبية وتجارب الأدوية الضارة . 4 (5). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ذ.م.م.: 324-350 . doi : 10.1007/bf03259916 . ISSN 0113-5244 . PMID 2682130 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 ييتس جي، ميلون إي (يناير 2024). "مُنهيات الرحلة: ممارسة مُقلقة مرتبطة بتعاطي العقاقير المُهلوسة" . مجلة طب الطوارئ . 41 (2): 112-113 . doi : 10.1136/emermed-2023-213377 . PMID 38123961 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 سوران م (فبراير 2024). "دراسة تكشف عن مئات المنشورات على موقع ريديت حول "مضادات الهلوسة" للعقاقير المهلوسة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 331 (8): 632-634 . doi : 10.1001/jama.2023.28257 . PMID 38294772 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ هلمان أ، كونغ ج، ساريس ج، بيركنز د (يناير ٢٠٢٤). " التفاعلات الدوائية التي تشمل المؤثرات العقلية الكلاسيكية: مراجعة منهجية" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٣٨ (١): ٣-١٨ . doi : 10.1177/02698811231211219 . PMC 10851641. PMID 37982394 .
- سكولنيك ، ب . ، وكريستال، ر. (فبراير 2020). "مضادات مستقبلات الكانابينويد 1 (CB-1): نهج جزيئي لعلاج جرعة الكانابينويد الزائدة الحادة" . مجلة النقل العصبي (فيينا) . 127 (2): 279-286 . doi : 10.1007/s00702-019-02132-7 . PMC 7035232. PMID 31893308 .
- 1 2 كلارك إس دي، أبي درغام أ (أكتوبر 2019). "دور الدينورفين ومستقبلات الأفيون كابا في أعراض الفصام: مراجعة للأدلة" . الطب النفسي البيولوجي . 86 (7): 502-511 . doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . PMID 31376930.
أخيرًا، في دراسة مزدوجة التعمية شملت 24 متطوعًا سليمًا، وجد ماكيدا وآخرون (27) أن سالفينورين أ يُحدث تغيرات بصرية وسمعية يمكن تثبيطها بواسطة نالتريكسون، وهو مضاد لمستقبلات كابا وميو ودلتا (الجدول 2).
- 1 2 3 4 5 هولز إف، ليشتي إم إي، مولر إف (يوليو 2024). "الخصائص الدوائية للمواد المهلوسة مع التركيز بشكل خاص على الأضرار المحتملة". الحد من أضرار المواد المهلوسة . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 77. الصفحات 25-42. doi : 10.1007 / 7854_2024_510 . ISBN 978-3-032-21106-4PMID 39080236
{{cite book}}تم|journal=تجاهله ( مساعدة ) - 1 2 بي تي، باتيل أ (فبراير 2007). " التسمم بالفينسيكليدين وآثاره الجانبية: مراجعة سريرية ودوائية لمخدر غير مشروع" . مجلة كاليفورنيا لطب الطوارئ . 8 (1): 9-14 . PMC 2859735. PMID 20440387 .
- ↑ نيكولز ، دي إي (أبريل 2016). "المؤثرات العقلية" . مراجعة علم الأدوية . 68 (2): 264-355 . doi : 10.1124/pr.115.011478 . PMC 4813425. PMID 26841800 .
- ↑ نيكولز، دي إي (2018). كيمياء وعلاقات التركيب والنشاط للمواد المهلوسة . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 36. الصفحات 1-43. doi : 10.1007 / 7854_2017_475 . ISBN 978-3-662-55878-2PMID 28401524
- 1 2 3 4 5 هالبرشتات، أ. ل.، ونيكولز، د. إ. (2020). "السيروتونين ومستقبلات السيروتونين في تأثير المهلوسات". دليل علم الأعصاب السلوكي للسيروتونين . دليل علم الأعصاب السلوكي. المجلد 31. الصفحات 843-863 . doi : 10.1016/B978-0-444-64125-0.00043-8 . ISBN 978-0-444-64125-0ISSN 1569-7339 . S2CID 241134396. DMT . درس ميلتزر وزملاؤه (تويتينغ، ميتز، رودز، وبوتروس، 1992) ما إذا كان مضاد مستقبلات 5-HT2A/2C الانتقائي بشكل معتدل، سيبروهيبتادين، ومضاد مستقبلات D2، هالوبيريدول ،
قادرين على منع التأثيرات النفسية التي يُحدثها DMT لدى متطوعين بشريين أصحاء. لم ينجح أي من الدواءين في منع تأثيرات DMT بشكل فعال، بل إن تأثيرات DMT ازدادت حدةً لدى بعض الأفراد عند المعالجة المسبقة بسيبروهيبتادين. يُعد اكتشاف أن سيبروهيبتادين يُعزز تأثيرات DMT أمرًا مثيرًا للاهتمام في ضوء التقارير التي تُفيد بأن الجرعات العالية من سيبروهيبتادين تُنتج تأثيرات سلوكية شبيهة بتأثيرات LSD لدى الفئران (كولبيرت وآخرون، 1982). مع ذلك، ليس من الواضح ما إذا كانت جرعة سيبروهيبتادين المستخدمة في الدراسة (4 ملغ، عن طريق الفم) تُحدث ارتباطًا كبيرًا بمواقع 5-HT2. [...] أدى العلاج المسبق بمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية، سيتالوبرام وفلوكستين وباروكسيتين، إلى تخفيف معظم التأثيرات الذاتية لـ MDMA بشكل ملحوظ، وهو ما يتوافق مع التورط المقترح لإطلاق السيروتونين بوساطة الناقل في تأثيرات MDMA (Farre et al., 2007; Liechti, Baumann, et al., 2000; Tancer & Johanson, 2007). كما يثبط سيتالوبرام تأثير MDMA على تثبيط ما قبل النبضة (PPI) (Liechti, Geyer, Hell, & Vollenweider, 2001). بحسب تقرير آخر (هايسك، سيملر وآخرون، 2012)، فإن مثبط ناقل السيروتونين/النورأدرينالين المختلط دولوكسيتين قد حجب بقوة معظم الاستجابة الذاتية لعقار MDMA، مما يثير احتمال مساهمة إطلاق النورأدرينالين في تأثيراته. وفي دراسة لاحقة، قلل مثبط النورأدرينالين الانتقائي ريبوكسيتين بشكل ملحوظ من الإثارة العاطفية ومشاعر التحفيز الناتجة عن عقار MDMA، لكنه لم يغير من تأثيراته المُحسِّنة للمزاج أو المُعززة للحالة الاجتماعية (هايسك وآخرون، 2011). لذلك، على الرغم من أن إطلاق النورأدرينالين يساهم في التأثيرات المنشطة لعقار MDMA، إلا أن إطلاق السيروتونين يبدو أنه المسؤول الرئيسي عن التأثيرات الفريدة لهذا العقار المُحسِّنة للمزاج. [...] وقد فحصت العديد من الدراسات مساهمة مستقبلات السيروتونين والدوبامين في تأثيرات عقار MDMA. وأدى العلاج المسبق بالكيتانسيرين إلى بعض التخفيف من التأثيرات الذاتية لعقار MDMA (ليشتي، ساور وآخرون، 2000). مع ذلك، لوحظ أكبر انخفاض في تأثيرات MDMA بواسطة الكيتانسيرين في بُعد الواقع الافتراضي لمنطقة APZ، مما يشير إلى أن مستقبلات 5-HT2A هي المسؤولة عن تأثيرات MDMA على الإدراك. كما منع الكيتانسيرين ضعف الأداء الناجم عن MDMA في مهمة الذاكرة اللفظية (فان ويل وآخرون، 2011)، لكنه لم يؤثر على قدرة MDMA على إحداث تبدد الشخصية وتبدد الواقع (بوكستي وآخرون، 2017).
- ↑ كانال سي إي (2018). "المؤثرات العقلية السيروتونينية: مناهج تجريبية لتقييم آليات العمل" . كتيب علم الأدوية التجريبي. 252 : 227-260 . doi : 10.1007/164_2018_107 . ISBN 978-3-030-10560-0PMC 6136989. PMID 29532180. خلصت تقارير التجارب السريرية إلى أن التأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين وLSD تتوسطها مستقبلات 5 -
HT2A، لأنها تُحجب بواسطة الكيتانسيرين (40 ملغ، عن طريق الفم)، والذي يُعتبر عادةً مضادًا انتقائيًا لمستقبلات 5-HT2A (Kometer et al. 2012; Kraehenmann et al. 2017; Preller et al. 2017; Quednow et al. 2012). يُعد الهالوبيريدول، الذي يُعتبر عادةً مضادًا انتقائيًا لمستقبلات الدوبامين D2، أقل فعالية بكثير من الكيتانسيرين في حجب تأثيرات السيلوسيبين، لكن الريسبيريدون، وهو مضاد للذهان ذو نشاط مشترك على مستقبلات D2/5-HT2، فعال مثل الكيتانسيرين (Vollenweider et al. 1998).
- ↑ هولز إف، سينغ إن، ليشتي إم إي، ديسوزا دي سي (مايو 2024). "المؤثرات العقلية السيروتونينية: مراجعة مقارنة للفعالية والسلامة والحركية الدوائية وخصائص الارتباط" . الطب النفسي البيولوجي وعلم الأعصاب الإدراكي والتصوير العصبي . 9 (5): 472-489 . doi : 10.1016/j.bpsc.2024.01.007 . PMID 38301886 .
- 1 2 Vollenweider FX، Vollenweider-Scherpenhuyzen MF، Bäbler A، Vogel H، Hell D (ديسمبر 1998). "السيلوسيبين يحفز الذهان الشبيه بالفصام لدى البشر عن طريق عمل ناهض السيروتونين -2". تقرير عصبي . 9 (17): 3897-3902 . دوى : 10.1097/00001756-199812010-00024 . بميد 9875725 .
- ↑ كارتر، أو. إل.، هاسلر، إف.، بيتيغرو، جيه. دي.، واليس، جي. إم.، ليو، جي. بي.، فولينوايدر، إف. إكس. (ديسمبر 2007). "يربط السيلوسيبين معدل تبديل التنافس البصري بمستويات الانتباه والإثارة الذاتية لدى البشر" (ملف PDF) . علم الأدوية النفسية (برلين) . 195 (3): 415-424 . doi : 10.1007/s00213-007-0930-9 . PMID 17874073 .
- ↑ كويدناو بي بي، كومتر إم، غيير إم إيه، فولينوايدر إف إكس (فبراير 2012). "يخفف الكيتانسيرين من العجز الناجم عن السيلوسيبين في الكبح التلقائي والمتحكم به لدى متطوعين أصحاء" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (3): 630-640 . doi : 10.1038/npp.2011.228 . PMC 3260978. PMID 21956447 .
- 1 2 هولز إف، فيزيلي بي، لي إل، مولر إف، دولدر بي، ستوكر إم، دوثالر يو، فارغيز إن، إيكرت إيه، بورغواردت إس، ليشتي إم إي (فبراير 2021). "التأثيرات الحادة المعتمدة على الجرعة لثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك في دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على متطوعين أصحاء" . علم الأدوية النفسية العصبية . 46 (3): 537-544 . doi : 10.1038/s41386-020-00883-6 . PMC 8027607. PMID 33059356 .
- 1 2 3 4 5 بيكر إيه إم، كلايبر إيه، هولز إف، إستامبولوغلو آي، دوثالر يو، فارغيز إن، إيكرت إيه، ليشتي إم إي (فبراير 2023). "الكيتانسيرين يعكس الاستجابة الحادة لـ LSD في دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، متقاطعة على مشاركين أصحاء" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 26 (2): 97-106 . doi : 10.1093/ijnp/pyac075 . PMC 9926053. PMID 36342343 .
- ↑ كلايبر أ، شميد ي، بيكر أ.م، ستراومان إ، إرني ل، جيلوسيك أ، ثومان ج، لويثي د، ليشتي م.إ (سبتمبر 2024). "التأثيرات الحادة المعتمدة على الجرعة للميسكالين في دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على متطوعين أصحاء" . الطب النفسي الانتقالي . 14 (1) 395. doi : 10.1038/s41398-024-03116-2 . PMC 11442856. PMID 39349427 .
- ↑ Valle M، Maqueda AE، Rabella M، Rodríguez-Pujadas A، Antonijoan RM، Romero S، Alonso JF، Mañanas MÀ، Barker S، Friedlander P، Feilding A، Riba J (يوليو 2016). "تثبيط تذبذبات ألفا من خلال تنشيط مستقبلات السيروتونين -2A يكمن وراء التأثيرات البصرية للآياهواسكا عند البشر". يورو نيوروبسيتشوفارماكول . 26 (7): 1161–1175 . دوى : 10.1016/j.euroneuro.2016.03.012 . اتش دي ال : 2117/101863 . بميد 27039035 .
- ↑ هاليفاكس، جيمس (30 نوفمبر 2022). "دراسة جديدة من MindMed تُقصر مدة الرحلة باستخدام "مُعادل LSD""" . جرعة صغيرة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2025 .
- ↑ "شركة أدوية متخصصة في العقاقير المهلوسة تُطوّر "مفتاح إيقاف" عقار LSD" . نيو أطلس . 27 أبريل 2020. تاريخ الاطلاع: 12 مايو 2025 .
- ↑ "التعمق في آخر التحديثات حول الكيتانسيرين مع سينابس" . سينابس . 8 مايو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2025 .
- ↑ "آلية عمل السيلوسيبين (MOA)" . ClinicalTrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2024 .
- ↑ "إبليفانسيرين/فولينانسيرين" . أديس إنسايت . 15 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 15 يناير 2026 .
- ↑ كورنال، جيم (15 مارس 2024). "إعادة صياغة العقاقير المهلوسة لعلاج الأمراض التنكسية العصبية" . Labiotech.eu . تم الاطلاع عليه في 15 يناير 2026 .
- ↑ "سام كلارك: المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة تيران للعلوم الحيوية" . بازسبراوت . 31 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يناير 2026 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 فراديت م، كيلي س م، دونيلي أ ج، سوبس ت (ديسمبر 2024). "السيلوسيبين والفطر المهلوس" . مجلة CNS Spectr . 29 (6): 611-632 . doi : 10.1017/S1092852924002487 . PMID 39789676 .
- ↑ بريمبلكومب، آر دبليو، وبيندر، آر إم (1975). "إندول ألكيل أمينات ومركبات ذات صلة". عوامل مهلوسة . بريستول: رايت-ساينتكنيكا. ص 98-144 . ISBN 978-0-85608-011-1OCLC 2176880 . OL 4850660M . يُعد الكلوربرومازين العلاج الموصى به لحالات "التجارب السيئة" (كونسرو، 1973) ،
على الرغم من أنه ليس مضادًا كاملًا وقد يُفاقم أعراض الأدوية الأخرى التي قد تكون موجودة في عينات غير مشروعة من LSD أو قد تُشتبه بها خطأً على أنها LSD. عادةً ما تكون الجرعة 25-50 ملغ عن طريق الحقن العضلي، وتُكرر كل 30 دقيقة حتى السيطرة على الحالة.
- 1 2 هالبرشتات، أ. ل . (يناير 2015). "التطورات الحديثة في علم الأدوية النفسية العصبية للمهلوسات السيروتونينية" . أبحاث الدماغ السلوكية . 277 : 99-120 . doi : 10.1016/j.bbr.2014.07.016 . PMC 4642895. PMID 25036425 .
- 1 2 فوغت إس بي، ليشتي إم إي (2025). "علم الأدوية السريري" . في نوت دي جيه، ثورغور إتش (محرران). المؤثرات العقلية في الطب النفسي . المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي. المجلد 181. لندن: أكاديميك برس. الصفحات 99-148 . doi : 10.1016/bs.irn.2025.02.003 . ISBN 978-0-443-34386-5PMID 40541320
- ↑ سكوتون دبليو جيه، هيل إل جيه، ويليامز إيه سي، بارنز إن إم (2019). "متلازمة السيروتونين: الفيزيولوجيا المرضية، والسمات السريرية، والإدارة، والتوجهات المستقبلية المحتملة" . المجلة الدولية لأبحاث التربتوفان . 12 1178646919873925. doi : 10.1177/1178646919873925 . PMC 6734608. PMID 31523132 .
- ↑ Ordak M، Zmysłowska A، Bielski M، Rybak D، Tomaszewska M، Wyszomierska K، Kmiec A، Garlicka N، Zalewska M، Zalewski M، Nasierowski T، Muszynska E، Bujalska-Zadrozny M (2021). "العلاج الدوائي للمرضى الذين يتناولون مواد ذات تأثير نفسي جديد: مراجعة وتحليل منهجي لتقارير الحالة" . الطب النفسي الأمامي . 12 669921. دوى : 10.3389/fpsyt.2021.669921 . بمك 8102790 . بميد 33967865 .
- 1 2 جاكوبس، إليزابيث ت؛ أكيرز، كاثرين ج؛ فوهرا، فارون؛ كينغ، أندرو م (10 أكتوبر 2020). "سيبروهيبتادين لعلاج سمية السيروتونين: مراجعة منهجية محدثة وتصنيف للأدلة". تقارير طب الطوارئ والمستشفيات الحالية . 8 (4). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ذ.م.م: 151-159 . doi : 10.1007/s40138-020-00222-5 . ISSN 2167-4884 .
- ↑ كابور إس، زيبورسكي آر بي، جونز سي، ويلسون إيه إيه، داسيلفا جيه دي، هول إس (يونيو 1997). "سيبروهيبتادين: مضاد قوي للسيروتونين في الجسم الحي". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 154 (6): 884أ-884. doi : 10.1176/ajp.154.6.884a . PMID 9167527 .
- ↑ تشيو إيه إل ، إيسبستر جي كي (يونيو 2024). " [ غير متوفر ] " . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية (بالفرنسية). 91 (3): 654-661 . doi : 10.1111/bcp.16152 . PMC 11862804. PMID 38926083 .
- ↑ أغاجانيان، جورج ك. (1994). "السيروتونين وتأثير عقار LSD على الدماغ" . حوليات الطب النفسي . 24 (3): 137-141 . doi : 10.3928/0048-5713-19940301-09 .
حتى الآن، لا توجد مضادات انتقائية لمستقبلات 5-HT2 معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام السريري. هناك عدد قليل من مضادات مستقبلات 5-HT الكلاسيكية (مثل سيبروهيبتادين)، المعتمدة لاستخدامات أخرى، والتي قد تكون فعالة ضد المهلوسات نظرًا لنشاطها المضاد لمستقبلات 5-HT2. مع ذلك، قد تحد الآثار الجانبية الناتجة عن تأثيرها على مستقبلات أخرى من فائدتها السريرية.
- 1 2 هالبرشتات إيه إل، وجيير إم إيه (سبتمبر 2011). " مستقبلات متعددة تساهم في التأثيرات السلوكية لمهلوسات الإندولامين" . علم الأدوية العصبية . 61 (3): 364-381 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.01.017 . PMC 3110631. PMID 21256140. كما تم التحقق سريريًا من آلية التأثيرات الذاتية لـ DMT .
وقد أسفرت دراسات الحصار بجرعات منخفضة من مضاد مستقبلات 5-HT2 غير الانتقائي سيبروهيبتادين عن نتائج غير حاسمة (تويتينغ وآخرون، 1992)، كما حالت التأثيرات المهدئة لسيبروهيبتادين دون اختبار جرعات أعلى (ستراسمان، 2001).
- ↑ ستراسمان، آر. جيه. (مارس 1995). "الأدوية المهلوسة في البحوث والعلاج النفسي: وجهات نظر وآفاق" . مجلة الأمراض العصبية والعقلية . 183 (3): 127-138 . doi : 10.1097/00005053-199503000-00002 . PMID 7891058. منع السيبروهيبتادين، وهو مضاد لمستقبلات 5-HT2A/2C (هوير وشوفتر، 1991)، التأثيرات الذاتية لـ DMT لدى اثنين من
ثلاثة متطوعين أصحاء (ميلتزر وآخرون، 1982).
- ↑ ستراسمان، ريك (1 ديسمبر 2000). DMT: جزيء الروح: بحث ثوري لطبيب في بيولوجيا تجارب الاقتراب من الموت والتجارب الصوفية . سيمون وشوستر. ISBN 978-1-59477-973-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2025.
استخدمت الدراسة التالية لحجب مستقبلات السيروتونين دواء سيبروهيبتادين، وهو مضاد للهستامين ذو خصائص إضافية مضادة للسيروتونين. في هذه الحالة، يمنع سيبروهيبتادين الأدوية من الارتباط بموقع السيروتونين "2"، وهو المستقبل الذي يعتقد الباحثون أنه الأهم في التحكم في كيفية عمل المؤثرات العقلية. كان هذا البروتوكول مطابقًا في تصميمه لبروتوكول دراسة بيندولول، حيث تلقى المتطوعون سيبروهيبتادين قبل عدة ساعات من تناول DMT. أكمل ثمانية متطوعين هذه الدراسة، وكان معظمهم من المشاركين الجدد. بدا أن هناك بعض التثبيط للتأثيرات، لذلك أعطينا جرعة عالية، 0.4 ملغ/كغ، مع وبدون حاصرات السيروتونين. ولأن سيبروهيبتادين لم يُضخّم تأثيرات DMT بشكل واضح، فقد أملنا أن استخدام هذه الجرعة الكبيرة سيمنحنا أفضل فرصة لتحقيق مستوى كبير من تثبيط DMT. مع ذلك، كانت خصائص الدواء المهدئة واضحة لدرجة أنها صعّبت تفسير البيانات. وكان من الصعب تحديد مقدار الحصار المحدد لمستقبلات ثنائي ميثيل تريبتامين، ومقدار التهدئة العامة.
- ↑ تويتينغ، ب. أ.، ميتز، ج.، رودز، ب. ك.، بوتروس، ن. ن. (يوليو 1992). "التحدي الدوائي في أبحاث تخطيط كهربية الدماغ". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 658 (1): 223-255 . Bibcode : 1992NYASA.658..223T . doi : 10.1111/j.1749-6632.1992.tb22847.x . PMID 1497260 .
- ↑ نيكولز ، دي إي (فبراير 2004). "المهلوسات". علم الأدوية والعلاج . 101 (2): 131-181 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . PMID 14761703.
تم الحصول على أقوى الأدلة على أن للمهلوسات نشاطًا محفزًا لمستقبلات 5-HT2A من دراستين سريريتين. مع ذلك، لم تكن الدراسة الأولى حاسمة، حيث قام مضاد مستقبلات 5-HT2A/2C المختلط، سيبروهيبتادين، بتثبيط التأثيرات الذاتية لـ DMT لدى بعض المشاركين (ميلتزر وآخرون، 1982). [...]
- ↑ ميلتزر، هـ. ي.، ويتا، ب.، تريكو، ب. ج.، سيمونوفيتش، م.، فانغ، ف. س.، مانوف، ج. (1982). "تأثير سلائف السيروتونين ومحفزات السيروتونين على مستويات هرمونات البلازما" . في: بينغ، ت. هو (محرر). السيروتونين في الطب النفسي البيولوجي . كتب حسب الطلب. ص 128-133 . ISBN 978-0-608-00638-3.
- ↑ غلينون، ر. أ. (1988). "ناهضات السيروتونين الانتقائية للموقع كمنبهات تمييزية". آليات نقل المنبهات الدوائية . المجلد 4. الصفحات 15-31 . doi : 10.1007/978-3-642-73223-2_2 . ISBN 978-3-642-73225-6PMID 3293039
{{cite book}}تم|journal=تجاهله ( مساعدة ) - ↑ غلينون، ريتشارد أ. (23 أكتوبر 1992). "نماذج حيوانية لتقييم العوامل المهلوسة". نماذج حيوانية لإدمان المخدرات . المجلد 24. نيو جيرسي: دار هومانا للنشر. الصفحات 345-382 . doi : 10.1385/0-89603-217-5:345 . ISBN 978-0-89603-217-0يمكن تثبيط ارتعاش الرأس الناجم عن 5-HTP في القوارض بواسطة مجموعة واسعة من مضادات 5-HT ،
بما في ذلك سينانسيرين، سيبروهيبتادين، ميترغولين، ميثيسيرجيد، وميانسيرين (Corne et al., 1963; Bedard and Pycock, 1977; Ortmann et al., 1982; Colpaert and Janssen, 1983; Green, 1984; Lucki et al., 1984; Gerber et al., 1985).
- ↑ هيم ج، جاكوبس ب.ل. (1987). "الآليات السيروتونينية لتأثيرات الأدوية المهلوسة". دراسات في العلوم العصبية . حدود علم الأعصاب وعلم الأعصاب. 13 : 55-81 . doi : 10.1159/000414570 . ISBN 978-3-8055-4561-7PMID 2891030
- ↑ ميرت، ثيو ف.؛ نيميغيرز، كارلوس ج. إي.؛ أووترز، فرانس؛ جانسن، بول أ. ج. (1988). "الحجب الجزئي والكامل لارتعاشات الرأس الناتجة عن 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP) في الجرذان: دراسة للريتانسيرين (R 55 667)، والريسبيريدون (R 64 766)، والمركبات ذات الصلة" . مجلة أبحاث تطوير الأدوية . 13 (4): 237-244 . doi : 10.1002/ddr.430130406 . ISSN 0272-4391 . تاريخ الاسترجاع: 16 يناير 2026 .
- ↑ لويس ف، بونيويل إي إم، لانهام جيه كيه، غفاري أ، شيشباراداران هـ، كاو إيه بي، كالكنز إم إم، باوتيستا-كارو إم إيه، أرسينولت إي، تيلفر أ، تقوي-أبكوه إف إف، مالكولم إن جيه، الصايغ إف، أبي زيد أ، شميد واي، مورتون كيه، هالبرشتات إيه إل، أغيلار-فاليس أ، مكورفي جيه دي (مارس 2023). " نظير غير مهلوس من LSD ذو إمكانات علاجية لاضطرابات المزاج" . تقارير الخلية . 42 (3) 112203. doi : 10.1016/j.celrep.2023.112203 . PMC 10112881. PMID 36884348 .
- ↑ غلاتفيلتر جي سي، بوتي إي، بارتيلا جي إس، ستوف سي بي، باومان إم إتش (مارس 2024). "مراجعة التأثيرات الدوائية المقارنة لليسورايد وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 7 (3): 641-653 . doi : 10.1021/acsptsci.3c00192 . PMC 10928901. PMID 38481684 .
- ↑ كيلر ج، ليندسكوف إم إس (مايو 2025). "هل يُعدّ الليسوريد والإرغوتامين، وهما نظيران لـ LSD، مثالين على ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A غير المُهلوسة؟". مجلة علم الأدوية النفسية . 39 (9): 889-895 . doi : 10.1177/02698811251330741 . PMID 40322975 .
- ↑ ماكلور-بيجلي، تي دي، وروث، بي إل (يونيو 2022). "وعود ومخاطر علم الأدوية النفسية في الطب النفسي" . مجلة نات ريف دراغ ديسكوف . 21 (6): 463-473 . doi : 10.1038/s41573-022-00421-7 . PMID 35301459 .
- ↑ ري تي جي، دافوديان بي إيه، ساناكورا جي، ويلكنسون إس تي (ديسمبر 2023). "نهضة العلاج بالمؤثرات العقلية: إعادة تنشيط العلاجات المحتملة للاضطرابات النفسية". مجلة اكتشاف الأدوية اليوم . 28 (12) 103818. doi : 10.1016/j.drudis.2023.103818 . PMID 37925136 .
- 1 2 3 4 نوت، دي جيه؛ بيل، جيه إم؛ فايس، بي؛ غودفري، كيه؛ كارهارت-هاريس، آر إل؛ إريتزو، دي. (2023). "السيلوسيبين وغيره من المؤثرات العقلية الكلاسيكية في علاج الاكتئاب". علم الأحياء العصبي الناشئ لعلاجات مضادات الاكتئاب . المجلد 66. تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 149-174 . doi : 10.1007/7854_2023_451 . ISBN 978-3-031-66355-0PMID 37955822. تاريخ الاسترجاع: 12 مايو 2025.
5.1 مدة تأثير المؤثرات العقلية: لماذا هذا مهم؟ [...] توجد اختلافات جوهرية في مدة تأثير المؤثرات العقلية التي تؤثر على السيروتونين. يدوم تأثير LSD والميسكالين لفترة طويلة تصل إلى يوم كامل، ولذلك غالبًا ما تتطلب الدراسات السريرية مبيتًا ليليًا. أما السيلوسيبين الذي يُؤخذ عن طريق الفم، فيستمر تأثيره لمدة تتراوح بين 4 و6 ساعات تقريبًا. بينما يمكن لمؤثرات عقلية أخرى، مثل DMT (عن طريق الحقن الوريدي أو التدخين/الاستنشاق الأنفي) أو 5-MEO-DMT (عن طريق الحقن الوريدي/العضلي/الاستنشاق الأنفي)، أن تُحدث تجارب مُغيرة قصيرة جدًا (من 5 إلى 10 دقائق فقط). والسؤال الأساسي هو: هل كل منها فعال بنفس القدر في علاج الاكتئاب؟ إذا ثبت أن المؤثرات العقلية قصيرة المفعول مثل DMT و5-MEO-DMT فعالة بنفس القدر في علاج الاكتئاب، فإن ذلك سيوفر تكلفة أقل مقارنةً بالمؤثرات العقلية طويلة المفعول مثل السيلوسيبين أو LSD. [...] ثمة نهج بديل، تدرسه بعض الشركات، يتمثل في استخدام مضاد لمستقبلات 5-HT2A مثل الكيتانسيرين (بيكر وآخرون، 2023)، والذي يمكنه إنهاء تأثير عقار LSD بعد فترة زمنية محددة، وبالتالي تقصير مدة العلاج في العيادة. وفي المستقبل، إذا ما تم دمج المواد المهلوسة في الخدمات الصحية، فستكون تحليلات التكلفة والعائد حاسمة في تقديمها كخيار علاجي فعال. وبشكل عام، ستكون تجربة أقصر مع تأثيرات مماثلة لمضادات الاكتئاب أمرًا إيجابيًا.
{{cite book}}تم|journal=تجاهله ( مساعدة ) - 1 2 رامايكرز جي جي، ريكويج جي تي، ماسون إن إل (يناير 2025). "فوائد وتحديات استخدام المؤثرات العقلية فائقة السرعة وقصيرة المفعول في علاج الاكتئاب" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 182 (1): 33-46 . doi : 10.1176/appi.ajp.20230890 . PMID 39741439 .
- 1 2 رامايكرز ، ج. ج. (مايو 2025). "هل الأقل هو الأكثر؟ التأثيرات المضادة للاكتئاب للمؤثرات العقلية قصيرة المفعول" . علم الأدوية النفسية العصبية . 50 (6): 875-876 . doi : 10.1038/s41386-025-02103-5 . PMC 12032289. PMID 40258989 .
- ↑ بيبلو، مارك (22 يونيو 2024). "هل ينبغي للجيل القادم من العقاقير المهلوسة أن يتجنب تجربة الرحلة؟" . مجلة ساينتفك أمريكان . تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2025.
لكن التأثيرات النفسية للعقاقير المهلوسة تُشكل تحديات كبيرة. [...] ويحتاج المرضى عادةً إلى إشراف دقيق لساعات طويلة أثناء تأثير هذه العقاقير، مما يجعل الأمر مرهقًا ومكلفًا وغير عملي بالنسبة للكثيرين. ولتجنب هذه المشاكل، تعمل بعض الشركات على تعديل العقاقير المهلوسة لإحداث "رحلات" أقصر أو أخف لا تتطلب إشرافًا مكثفًا من الأطباء. [...] كما تعمل شركة جلجامش على GM-2505، وهو ناهض لمستقبلات 5-HT2A يرتبط بنيويًا بالسيلوسيبين وDMT. وقد أكمل GM-2505 المرحلة الأولى من التجارب السريرية في أواخر العام الماضي، ومن المتوقع أن يدخل المرحلة الثانية لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد هذا العام. يستمر تأثيره المهلوس من 60 إلى 90 دقيقة، وهي مدة كافية للمرضى "لاستكشاف حالة الوعي المتغيرة التي قد تكون ضرورية لتحقيق فعالية طويلة الأمد"، كما يقول كروغل، ولكن ضمن إطار زمني يمكن لأنظمة الرعاية الصحية التعامل معه. [...]
{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link ) - ↑ أداي، جاكوب س.؛ بارنيت، برايان س.؛ غروسمان، دان؛ مورنان، كيفن س.؛ نيكولز، تشارلز د.؛ هندريكس، بيتر س. (1 سبتمبر 2023). "تسويق المواد المخدرة: نظرة عامة شاملة على صناعة المواد المخدرة الناشئة" . الطب النفسي . 1 (3): 150-165 . doi : 10.1089/psymed.2023.0013 . ISSN 2831-4425 . PMC 11661494. PMID 40046566 .
أظهرت دراسة حديثة مدعومة من MindMed أن الكيتانسيرين قادر على تقصير مدة تأثيرات LSD المُغيّرة للعقل مع الحفاظ على ارتفاع عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ، وهو مؤشر على المرونة العصبية، مما يُشير إلى إمكانية الاحتفاظ بالتأثيرات العلاجية لـ LSD على الرغم من توقف التجربة المهلوسة قبل الأوان.<sup>84</sup> [...] تستهدف العديد من استراتيجيات التركيب والتركيب الكيميائي تقصير مدة تأثير المواد المهلوسة لتعزيز التزام المرضى، وخفض تكاليف الاستخدام السريري، وتحسين ملاءمتها لنظام الدفع في نموذج الرعاية الحالي. [...] علاوة على ذلك، لا يُعرف حاليًا سوى القليل جدًا عن أفضل الممارسات للعلاج النفسي بمساعدة المواد المهلوسة، بما في ذلك كمية وأنواع الدعم العلاجي اللازمة لتحقيق أقصى قدر من السلامة والفعالية، وتضطر الشركات إلى الموازنة بين توفير الدعم الكافي للمشاركين وتقليل التكاليف. من المؤكد أن أحد أكبر التكاليف سيكون وقت المعالج/المراقب، مما يدفع بعض الشركات إلى الاستثمار في البحث و/أو تطوير مركبات مخدرة قصيرة المفعول تقلل نظريًا من مقدار وقت المعالج المطلوب، أو يدفعهم إلى تقليل الدعم المقدم في تجاربهم (على سبيل المثال، دراسة MindMed's LSD لاضطراب القلق العام 87).
- ^ هالبيرن، جون هـ. سوزوكي، جوجي؛ هويرتاس، بيدرو E.؛ باسي ، تورستن (2010). "المهلوسات". طب الإدمان . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. الصفحات من 1083 إلى 1098. دوى : 10.1007/978-1-4419-0338-9_54 . رقم ISBN 978-1-4419-0337-2.
- ↑ أولسن، ر. و. (يوليو 2018). "مستقبلات GABA<sub>A </sub> : مُعدِّلات تفاعلية إيجابية وسلبية" . علم الأدوية العصبية . 136 (الجزء أ): 10-22 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.01.036 . PMC 6027637. PMID 29407219 .
- 1 2 3 راشد ج، كامبانا أ، فياني د، نغوين س، فان دين إيندي ف، جيلمان ب ك، بارنيت ب س (يناير 2026). "سلامة وفعالية مثبطات أكسيداز أحادي الأمين لدى المرضى الذين يتعاطون المواد المؤثرة على العقل: التفاعلات الدوائية المحتملة وبيانات علاج اضطراب تعاطي المواد". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 40 (3): 359-417 . doi : 10.1007/s40263-025-01256-7 . PMID 41546846 .
- ↑ براندت إس دي، كافاناغ بي في، تواملي بي، ويستفال إف، إليوت إس بي، والاش جيه، ستراتفورد إيه، كلاين إل إم، مكورفي جيه دي، نيكولز دي إي، هالبرشتات إيه إل (فبراير 2018). "عودة الليسيرجاميدات. الجزء الرابع: التوصيف التحليلي والدوائي لمورفوليد حمض الليسيرجيك (LSM-775)" . مجلة تحليل اختبار الأدوية . 10 (2): 310-322 . doi : 10.1002/dta.2222 . PMC 6230476. PMID 28585392 .
بالإضافة إلى ذلك، فإن المعالجة المسبقة بمحفز مستقبلات 5-HT1A، بوسبيرون (20 ملغ فموياً)، تُضعف بشكل ملحوظ التأثيرات البصرية للسيلوسيبين لدى المتطوعين من البشر.<sup>59</sup> على الرغم من أن بوسبيرون لم يمنع تمامًا التأثيرات المهلوسة للسيلوسيبين، إلا أن هذا التثبيط المحدود ليس مفاجئًا بالضرورة، لأن بوسبيرون محفز جزئي لمستقبلات 5-HT1A ذو فعالية منخفضة.<sup>60</sup> قد لا يكون مستوى تنشيط مستقبلات 5-HT1A الناتج عن بوسبيرون كافيًا لمواجهة تحفيز مستقبلات 5-HT2A بواسطة السيلوسين (المستقلب النشط للسيلوسيبين) بشكل كامل. ومن الاعتبارات الأخرى أن السيلوسين يعمل كمحفز لمستقبلات 5-HT1A.<sup>30</sup> إذا كان تنشيط مستقبلات 5-HT1A بواسطة السيلوسين يُخفف من تأثيراته المهلوسة بشكل مشابه لـ DMT،<sup>58</sup> فإن التنافس بين السيلوسين ومحفز جزئي أضعف مثل بوسبيرون سيحد من تخفيف الاستجابة المهلوسة.
- 1 2 بوكورني تي، بريلر كيه إتش، كراهينمان آر، فولينوايدر إف إكس (أبريل 2016). "التأثير المعدل لمُحفز مستقبلات 5-HT1A بوسبيرون ومُحفز مستقبلات 5-HT1A/2A المختلط غير المُهلوس إرغوتامين على التجربة المُهلوسة المُستحثة بالبسيلوسيبين". مجلة علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبية . 26 (4): 756-766 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2016.01.005 . PMID 26875114 .
- 1 2 جيمس إي، جويل زد، أتوول في، بنواي تي، جود إم، تزيراس جي، روتليدج سي، ماسيك تي (2024). "الاجتماع السنوي الثالث والستون للجمعية الأمريكية لعلم الأدوية النفسية العصبية: ملخصات الملصقات من P1 إلى P304: P160. SPL026 ( دي إم تي فومارات) بالاشتراك مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لمرضى اضطراب الاكتئاب الشديد" (ملف PDF) . علم الأدوية النفسية العصبية . 49 (ملحق 1): 65-235 (155-156). doi : 10.1038/s41386-024-02011-0 . ISSN 0893-133X . PMC 11627186. PMID 39643633. تم الاسترجاع في 31 يناير 2025 .
- ↑ إيغر، كليمنس؛ آيشر، هيلينا د.؛ كامينغ، بول؛ شيدغر، ميلان (10 سبتمبر 2024). "بحث عصبي بيولوجي حول ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) وتعزيزه بتثبيط أكسيداز أحادي الأمين (MAO): من الأياهواسكا إلى تركيبات اصطناعية من DMT ومثبطات MAO" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 81 (1). سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ذ.م.م: 395. doi : 10.1007/s00018-024-05353-6 . ISSN 1420-682X . PMC 11387584. PMID 39254764 .
- ↑ دين بي في، ستيلبفلوغ إس جيه، بورنيت إيه إم، إنجبرتسن كيه إم (يونيو 2013). "2C أم لا: مراجعة لمخدر الفينيثيلامين المصمم" . مجلة علم السموم الطبية . 9 (2): 172-178 . doi : 10.1007/s13181-013-0295-x . PMC 3657019. PMID 23494844 .
- ↑ ثيوبالد دي إس، ماورر إتش إتش (يناير 2007). "تحديد إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين والسيتوكروم P450 المشاركة في نزع الأمين من الأدوية المصممة المشتقة من فينيل إيثيل أمين (سلسلة 2C)". بيوكيم فارماكول . 73 (2): 287-297 . doi : 10.1016/j.bcp.2006.09.022 . PMID 17067556 .
- 1 2 مورفري، هنري (1983). "علم الأدوية للمهلوسات". التقدم البحثي في مشاكل الكحول والمخدرات . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 175-205 . doi : 10.1007/978-1-4613-3626-6_5 . ISBN 978-1-4613-3628-0في دراسات سابقة ،
ذُكر أن العديد من الستيرويدات (بيرغن وآخرون، 1960)، بما في ذلك البروجسترون (كروس وآخرون، 1961)، تُعدّ مضادات فعّالة. إلا أن هذه النتائج لم تُؤكد. وفي دراسات مبكرة أخرى، تبيّن أن بعض المركبات التي أُفيد في البداية بفعاليتها لم تكن كذلك في دراسات أخرى، ومنها أزاسايكلونال (فابينغ، 1955) والنياسين (أغنيو وهوفر، 1955).
- ↑ أجنيو ن، هوفر أ (يناير 1955). "ذهان ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك المعدل بحمض النيكوتينيك". مجلة العلوم العقلية . 101 (422): 12-27 . doi : 10.1192/bjp.101.422.12 . PMID 14368207 .
- ↑ ماريك جي جي، وشوب دي دي (2021). "التأثيرات القشرية للسيروتونين والغلوتامات على الخلايا العصبية الهرمية في الطبقة الخامسة". تفاعل السيروتونين مع النواقل العصبية الأخرى: الأدلة التجريبية والأهمية العلاجية - الجزء ب . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 261. الصفحات 341-378 . doi : 10.1016/bs.pbr.2020.11.002 . ISBN 978-0-444-64258-5PMID 33785135
{{cite book}}تم|journal=تجاهله ( مساعدة ) - ↑ ماريك جي جي (أغسطس 2003). "أدلة سلوكية على تفاعلات مستقبلات الأفيون من نوع ميو ومستقبلات 5-HT2A". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 474 (1): 77-83 . doi : 10.1016/s0014-2999(03)01971-x . PMID 12909198 .
- ↑ زاهد ز، ستراسمان ر.ج، كوالز س.ر، ناياك س.م (مايو 2026). "حصار مستقبلات 5-HT1A يعزز التأثيرات الذاتية لـ DMT". مجلة علم الأدوية النفسية 2698811261443696. doi : 10.1177/02698811261443696 . PMID 42068196 .
- ↑ ستراسمان، آر. جيه. (1996). "علم الأدوية النفسية البشرية لـ N,N-ثنائي ميثيل تريبتامين". أبحاث الدماغ السلوكية . 73 ( 1-2 ): 121-124 . doi : 10.1016/0166-4328(96)00081-2 . PMID 8788488 .
- 1 2 شولجين، ألكسندر ؛ شولجين، آن (سبتمبر 1997). تيكال: التكملة . بيركلي، كاليفورنيا : دار ترانسفورم للنشر . ISBN 0-9630096-9-9. OCLC 38503252 . أظهرت دراسة أُجريت على 40 شخصًا سليمًا في المجر قبل نحو 30 عامًا، أن تناول جرعة 40 ملغ من مادة DMT لا يُسبب أي أعراض. وقد سبق تناول مادة 1-ميثيل-د-ليسرجيك أسيد بوتانولاميد (UML-491)، وهو مُضاد قوي للسيروتونين، لدى عدد من المشاركين في هذه الدراسة. أُعطيت هذه المادة إما عن طريق الفم (1-2 ملغ قبل 30 إلى 40 دقيقة) أو عن طريق الحقن العضلي (0.5 ملغ قبل 10 دقائق). وقد ساهم ذلك في تكثيف تأثيرات DMT بشكل كبير، حيث ظهرت هلوسات شديدة ومُضطربة، وألوان مُكثفة للغاية، وفقدان حاد لإدراك الزمان والمكان. كان يُعتقد أن UML-491 غير فعال، لكن التجارب الحديثة تُشير إلى إمكانية حدوث تأثيرات مركزية. وقد نُوقش هذا الأمر في مدخل LSD.
- ↑ ساي-هالاسز أ (مارس 1962). "تأثير مضادات السيروتونين على الذهان التجريبي الناجم عن ثنائي ميثيل تريبتامين". إكسبيرينتيا . 18 (3): 137-138 . doi : 10.1007/BF02153861 . PMID 14496041 .
- ↑ ماجراشي م، راميش س، ديرويتر ج، مولاباجال ف، بوندوجولا س، كلارك ر، داناسيكاران م (2017). "قلويدات فطرية متعددة القدرات ومتعددة الفوائد العلاجية من فطر كلافيسيبس بوربوريا". في: أغراوال دي سي، تساي إتش إس، شيور إل إف، وو واي سي، وانغ إس واي (محررون). النباتات الطبية والفطريات: آخر التطورات في البحث والتطوير . النباتات الطبية والعطرية في العالم. المجلد 4. الصفحات 229-252 . doi : 10.1007/978-981-10-5978-0_8 . ISBN 978-981-10-5977-3ISSN 2352-6831 . تُظهر مستقلبات الميثيسرجيد نشاطًا دوائيًا أيضًا. يُعدّ
ميثيل إرغومترين (أحد مستقلبات الميثيسرجيد) مسؤولًا عن التأثيرات العلاجية للميثيسرجيد في علاج الصداع النصفي (مولر-شفينيتزر وتاباريللي 1986). [...] تبلغ التوافر الحيوي الجهازي للميثيسرجيد بعد تناوله عن طريق الفم 13% فقط، وذلك بسبب ارتفاع معدل استقلابه الأولي عبر عملية نزع مجموعة الميثيل من الموقع N-1 إلى ميثيل إرغومترين. بعد تناوله عن طريق الفم، تكون تركيزات المستقلب في البلازما أعلى بكثير من تركيزات الدواء الأصلي، وتزيد المساحة تحت منحنى تركيز البلازما (AUC) لميثيل إرغومترين بأكثر من عشرة أضعاف مقارنةً بالميثيسرجيد.
- ↑ مولر-شفينيتزر إي، تاباريللي سي (مارس 1986). " ميثيل إرغومترين، مستقلب نشط للميثيسيرجيد". سيفالجيا: مجلة دولية للصداع . 6 (1): 35-41 . doi : 10.1046/j.1468-2982.1986.0601035.x . PMID 3698092. S2CID 5778173 .
- ↑ أوت ج، نيلي ب (1980). " التأثيرات المهلوسة (المُسببة للهلوسة) لميثيل إرغونوفين". مجلة الأدوية المخدرة . 12 (2): 165-166 . doi : 10.1080/02791072.1980.10471568 . PMID 7420432.
كما ثبت أن مركبًا مشابهًا، وهو 1-ميثيل-د-حمض الليسرجيك-(+)-2-بيوتانولاميد، وهو مضاد للسيروتونين يُسوّق كعلاج للصداع النصفي من قِبل شركة ساندوز تحت الاسم التجاري سانسيرت® (المعروف أيضًا باسم ديسيريل®، ميثيسيرجيد® أو UML-491®)، له تأثيرات مُسببة للهلوسة بجرعات تتراوح بين 3.5 و7.5 ملغ (أبرامسون ورولو 1967). من الواضح أن سانسيرت® يتمتع بنفس الفعالية المُحفزة للوعي تقريبًا مثل الإرغونوفين، والذي نُقدره بنحو 1/200 من فعالية LSD. وبناءً على خبرتنا المحدودة، نُقدر أن فعالية ميثيل إرغونوفين تُعادل 1/40 من فعالية LSD.
- ↑ أبرامسون، هـ. أ.، ورولو، أ. (سبتمبر 1965). "ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD-25). 38. مقارنة بتأثير الميثيسرجيد والسيلوسيبين على متطوعين". مجلة أبحاث الربو . 3 (1): 81-96 . doi : 10.3109/02770906509106904 . PMID 5318626 .
- ↑ ناياك إس إم، جوكاسيان إن، باريت إف إس، إيرويد إي، إيرويد إف، غريفيثس آر آر (سبتمبر 2021). "يرتبط التناول المتزامن للأدوية المهلوسة الكلاسيكية مع الليثيوم، وليس لاموتريجين، بحدوث نوبات صرع: تحليل لتقارير تجارب المؤثرات العقلية على الإنترنت" (ملف PDF) . علم الأدوية النفسية . 54 (5): 240-245 . doi : 10.1055/a-1524-2794 . PMID 34348413 .
- 1 2 ديفيدسون، كولين (14 فبراير 2024). "استخدام "مُنهيات الرحلة" لإنهاء رحلات المخدرات السيئة بسرعة أمرٌ خطيرٌ محتمل" . ذا كونفرسيشن (النسخة البريطانية) . سينديجيت ميديا إنك.: غير متوفر . تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2024 .
- ↑ بوسكيز-بيرغر، تارين؛ سزاندا، جيرجو؛ سترايكر، أليكس (30 أغسطس 2023). "رثاء ريمونابانت: الإمكانات العلاجية لمضادات مستقبلات الكانابينويد CB1 بعد السقوط" . الأدوية والمرشحون الدوائيون . 2 (3): 689-707 . doi : 10.3390/ddc2030035 . ISSN 2813-2998 .
- ^ Gorbenko AA، Heuberger JA، Juachon M، Klaassen E، Tagen M، Lawler JF، Schneeberger D، Cundy KC، Klumpers LE، Groeneveld GJ (فبراير 2025). "مضاد مستقبلات CB1 Selonabant (ANEB-001) يمنع تأثيرات THC الحادة لدى المتطوعين الأصحاء: تجربة عشوائية محكومة من المرحلة الثانية" . كلين فارماكول هناك . 117 (5): 1427–1436 . دوى : 10.1002/cpt.3581 . بمك 11993283 . بميد 39898464 .
- ↑ Maqueda AE، Valle M، Addy PH، Antonijoan RM، Puntes M، Coimbra J، Ballester MR، Garrido M، González M، Claramunt J، Barker S، Lomnicka I، Waguespack M، Johnson MW، Griffiths RR، Riba J (يوليو 2016). "النالتريكسون ولكن ليس الكيتانسيرين يعادي التأثيرات الذاتية والقلبية الوعائية والغدد الصم العصبية للسالفينورين-أ في البشر" . إنت J نيوروبسيتشوفارماكول . 19 (7) pyw016. دوى : 10.1093/ijnp/pyw016 . بمك 4966277 . بميد 26874330 .
- ↑ والش إس إل، تشاوسمر إيه إي، سترين إي سي، بيجلو جي إي (يناير 2008). "تقييم تأثيرات البوتورفانول على مستقبلات الأفيون من نوعي ميو وكابا لدى البشر من خلال الحصار التفاضلي للنالتريكسون" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 196 (1): 143-155 . doi : 10.1007/s00213-007-0948-z . PMC 2766188. PMID 17909753 .
- ↑ بريستون كيه إل، بيجلو جي إي (فبراير 1993). "تأثير النالتريكسون المضاد التفاضلي لتأثيرات الهيدرومورفون والبنتازوسين لدى متطوعين بشريين". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 264 (2): 813-823 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10212-7 . PMID 7679737 .
- 1 2 شيم كيه إتش، كانغ إم جيه، شارما إن، آن إس إس (سبتمبر 2022). "جمال الوحش: قلويدات التروبان المضادة للكولين في العلاجات" . نات برود بيوبروسبكت . 12 (1) 33. doi : 10.1007/s13659-022-00357-w . PMC 9478010. PMID 36109439.
يشمل علاج التسمم بـ TA إفراغ المعدة، واستخدام الفحم المنشط (0.5 إلى 1 غ/كغ للأطفال أو 25 إلى 100 غ للبالغين) لامتصاص الدواء، والبنزوديازيبينات للسيطرة على الهياج [157، 158]
.يُوصى باستخدام الفيزوستيغمين (مثبط أستيل كولين إستراز) في حالات تأثر الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي بالتسمم بمضادات الكولين [159، 160]. في هذه الحالات، يُوصى بإعطاء جرعة وريدية من الفيزوستيغمين (0.02 ملغم/كغم للأطفال، و0.5 إلى 2 ملغم/كغم للبالغين) [159]. يُساعد الفيزوستيغمين في استعادة مستوى الوعي إلى مستواه الطبيعي [157]، وهو ما يختلف عن التأثير المُهدئ للبنزوديازيبينات.
- ١ ٢ بولوت، ن. س.، وأرباجي أوغلو، ز. ب. (سبتمبر ٢٠٢٢). "ذهان حاد مصحوب بأعراض عصبية سلوكية معقدة عقب الحقن العضلي لهيوسين بوتيل بروميد: تقرير حالة مع نظرة عامة على الأدبيات" . المجلة الأوروبية للصيدلة في المستشفيات . ٢٩ (٥): ٢٩٤-٢٩٧ . doi : 10.1136/ejhpharm-2020-002583 . PMC 9660700. PMID 33376193. إن أهم إجراء في علاج التسمم بمضادات الكولين هو بلا شك إيقاف تناول المادة المشتبه بها. وقد يكون من
الضروري إدخال المريض إلى المستشفى للمراقبة الدقيقة للحالات الشديدة. في حين أن الفيزوستيغمين يُستخدم عادةً كترياق محدد للتسمم بمضادات الكولين، إلا أن البنزوديازيبينات ومضادات الذهان قد تكون مفيدة في إدارة الهياج والهلوسة والسلوكيات العدوانية وإيذاء الذات كما هو الحال في حالتنا.2
- 1 2 شيب إل جيه، سلوتر آر جيه، واتس إم، ماكنزي إي، جي بي (يونيو 2023). "علم السموم السريري للكيتامين". علم السموم السريري (فيلادلفيا) . 61 (6): 415-428 . doi : 10.1080/15563650.2023.2212125 . PMID 37267048 .
- ↑ جينكينز، أماندا جيه؛ جيتس، مادلين جيه (2020). "المهلوسات والمؤثرات العقلية". مبادئ علم السموم الجنائي . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 467-489 . doi : 10.1007/978-3-030-42917-1_26 . ISBN 978-3-030-42916-4.
- ↑ غوندا إكس (2012). "علم الأدوية الأساسي لمستقبلات NMDA". التصميم الصيدلاني الحالي . 18 (12): 1558-1567 . doi : 10.2174/138161212799958521 . PMID 22280436 .
- ↑ رانا ف، غوش س، بهات أ، بيشت د، جوشي ج، بوروهيت ب (2024). "مضادات مستقبلات N-ميثيل-D-أسبارتات (NMDA) وآثارها الدوائية: عرض موجز من منظور الكيمياء الطبية". مجلة الكيمياء الطبية الحالية . 31 (29): 4725-4744 . doi : 10.2174/0109298673288031240405061759 . PMID 38638036 .
- ↑ روثمان، ستيفن م.؛ أولني، جون و. (1987). "السمية الاستثارية ومستقبل NMDA". اتجاهات في علم الأعصاب . 10 (7). إلسيفير بي في: 299-302 . doi : 10.1016/0166-2236(87)90177-9 . ISSN 0166-2236 .
- ↑ ميتشل، د. هـ. (1980). "التسمم بفطر الأمانيتا". المجلة السنوية للطب . 31 : 51-57 . doi : 10.1146/annurev.me.31.020180.000411 . PMID 6772091 .
- ^ رامبولي FI، كاملر بي، كارنيفال كارلينو سي، بيدوسي إف (2021). "الفطر المخادع: التسمم العرضي لأمانيتا موسكاريا" . Eur J Case Rep Intern Med . 8 (3) 25: 002212. دوى : 10.12890/2021_002212 . بمك 7977045 . بميد 33768066 .
- 1 2 برايس سي إم، فيدوتشيا إيه إيه، ديبونيس كيه (2022). "تأثيرات استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على العلاج بمساعدة 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين لاضطراب ما بعد الصدمة: مراجعة للأدلة، والمعقولية العصبية البيولوجية، والأهمية السريرية" . مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 42 (5): 464-469 . doi : 10.1097/JCP.0000000000001595 . PMID 36018231 .
أشارت تقارير متفرقة على مدى عقود إلى أن الاستخدام الحالي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) قد يُخفف أو يُزيل بشكل ملحوظ التأثيرات الذاتية لـ MDMA والمهلوسات السيروتونينية،<sup>16-22</sup> على الرغم من أن هذا لم يُلاحظ دائمًا.<sup>23</sup> بدأت الدراسات المضبوطة التي بدأت في العقد الأول من الألفية الثانية في إلقاء مزيد من الضوء على هذه الظاهرة من خلال دراسة تأثير تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) وMDMA معًا لدى أفراد أصحاء. وقد أظهرت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) سيتالوبرام، وباروكسيتين، وفلوكستين، قدرتها على تقليل معظم التأثيرات النفسية لـ MDMA عند تناولها كعلاج وقائي، إما عن طريق الفم لمدة 3 إلى 5 أيام،<sup>24-26</sup> أو عن طريق الوريد لمدة 90 دقيقة،<sup>27،28</sup> قبل تناول جرعة MDMA عن طريق الفم. وشملت التأثيرات النفسية لـ MDMA التي تم تخفيفها بواسطة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) المزاج الإيجابي/النشوة، والتغيرات في عملية التفكير ومحتواه، والانبساط/الثقة بالنفس، وظواهر الانفصال عن الواقع. مع ذلك، لم تُخفف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) جميع التأثيرات النفسية لـ MDMA؛ إذ بقيت التأثيرات على الاستثارة العاطفية والحساسية والقلق حتى مع المعالجة المسبقة بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.<sup>25،29</sup> كما قللت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من تأثيرات MDMA على العديد من المؤشرات الفسيولوجية، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ودرجة الحرارة وقطر حدقة العين.<sup>24-29</sup> [...]<sup>9</sup> تدعم الدراسات التي أُجريت على نماذج حيوانية فكرة أن هذا التخفيف لتأثيرات MDMA عبر المعالجة المسبقة الحادة بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يحدث بشكل أساسي من خلال حجب ناقل استرداد السيروتونين (SERT). تُظهر الحيوانات التي تم تعطيل جين ناقل إعادة امتصاص السيروتونين لديها انخفاضًا ملحوظًا في إطلاق السيروتونين الناتج عن عقار MDMA، وما يتبعه من استنزاف وتسمم عصبي.<sup>30،31</sup> وبالمثل، أدى العلاج المسبق للفئران بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى تخفيف الزيادات الناتجة عن عقار MDMA في السيروتونين خارج الخلية، وإلى الحفاظ على تركيزات مستقلبات السيروتونين وارتباط ناقل إعادة امتصاص السيروتونين الذي ينضب عادةً بفعل عقار MDMA بعد أسبوع واحد.<sup>32-35</sup>
- 1 2 ليشتي، م. إي.، وفولينوايدر، ف. إكس. (ديسمبر 2001). "ما هي المستقبلات العصبية التي تتوسط التأثيرات الذاتية لـ MDMA لدى البشر؟ ملخص للدراسات الآلية". علم الأدوية النفسية البشرية . 16 (8): 589-598 . doi : 10.1002/hup.348 . PMID 12404538 .
- ↑ ليشتي، م. إي.، ساور، م. ر.، غاما، أ.، هيل، د.، فولينوايدر، ف. إكس. (أكتوبر 2000). "الآثار النفسية والفسيولوجية لـ MDMA ("الإكستاسي") بعد المعالجة المسبقة بمضاد مستقبلات 5-HT(2) كيتانسيرين لدى الأصحاء". علم الأدوية النفسية العصبية . 23 (4): 396-404 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00126-3 . PMID 10989266 .
- ^ فان ويل جيه، كويبرز KP، Theunissen EL، Bosker WM، باكر K، Ramaekers JG (2012). "آثار التسمم الحاد بالإكستاسي على المزاج والاندفاع: دور مستقبلات 5-HT2 و5-HT1" . بلوس واحد . 7 (7) هـ40187. بيب كود : 2012PLoSO...740187V . دوى : 10.1371/journal.pone.0040187 . بمك 3393729 . بميد 22808116 .
- ↑ روسينياك دي إي، سبراغ جيه إي (نوفمبر 2005). "متلازمات فرط الحرارة الناجمة عن السموم". مجلة ميد كلين نورث أم . 89 (6): 1277-1296 . doi : 10.1016/j.mcna.2005.06.002 . PMID 16227063 .
- ↑ دويل إيه جيه، ماير جيه، برين كيه، هانت بي جيه (يوليو 2020). "اعتلال التخثر وانحلال الربيدات المرتبط بـ N-ميثيل-3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA): سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات" . مجلة أبحاث وممارسات التخثر والإرقاء . 4 (5): 829-834 . doi : 10.1002/rth2.12360 . PMC 7354411. PMID 32685891 .
- ↑ كروليكوفسكي، ألانا م.؛ كويفمان، أليكس (2014). "الميثامفيتامين والإم دي إم إيه: عقاقير إساءة استخدام "آمنة"" . المجلة الأفريقية لطب الطوارئ . 4 (1): 34-38 . doi : 10.1016/j.afjem.2013.01.005 .
روابط خارجية
- يقول مستخدمو موقع Reddit إن دواء زاناكس هو أفضل دواء لإيقاف الهلوسة، ولكن هل هو آمن؟ - مجلة دبل بلايند
- كيفية إيقاف رحلة الهلوسة: وعد الكيتانسيرين - مراجعة علوم الهلوسة (PSR)
- إيقاف رحلات LSD السيئة بتقنية "الإيقاف" - مراجعة العلوم المخدرة (PSR)
- استخدام "مُنهيات الرحلة" لإنهاء الرحلات المخدرة السيئة قد يكون خطيرًا - ذا كونفرسيشن
- مسببات فشل رحلة المخدرات: كيف توقف رحلة مخدرات - تريب سيتر
- مآزق الرحلة: الضغط على مكابح الطوارئ المهلوسة - تريب سيتر
- جرعة زائدة من المخدرات
- مضادات الهلوسة
- المؤثرات العقلية
- التسمم بالمواد المخدرة
