ديازيبام

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

ديازيبام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فاليوم وغيره، هو دواء من عائلة البنزوديازيبينات يعمل كمضاد للقلق . [ 18 ] يُستخدم لعلاج مجموعة من الحالات، بما في ذلك القلق ، والنوبات ، وأعراض انسحاب الكحول ، وتشنجات العضلات ، والأرق ، ومتلازمة تململ الساقين . [ 18 ] قد يُستخدم أيضًا لإحداث فقدان للذاكرة أثناء بعض الإجراءات الطبية. [ 19 ] [ 20 ] يمكن تناوله عن طريق الفم، أو كتحميلة شرجية ، أو حقنه عضليًا، أو وريديًا ، أو استخدامه كرذاذ أنفي . [ 6 ] [ 20 ] عند حقنه وريديًا، تبدأ آثاره في غضون دقيقة إلى خمس دقائق وتستمر حتى ساعة. [ 20 ] عند تناوله عن طريق الفم، تبدأ آثاره بعد 15 إلى 60 دقيقة. [ 21 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس وصعوبة التنسيق الحركي. [ 10 ] [ 20 ] أما الآثار الجانبية الخطيرة فنادرة. [ 18 ] وتشمل زيادة خطر الانتحار ، وانخفاض معدل التنفس، وزيادة خطر النوبات بشكل متناقض عند الاستخدام المتكرر لدى مرضى الصرع . [ 18 ] [ 20 ] [ 22 ] وقد يحدث أحيانًا هياج أو تهيج . [ 23 ] [ 24 ] ويمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى التحمل والاعتماد وظهور أعراض الانسحاب عند تقليل الجرعة. [ 18 ] وقد يكون التوقف المفاجئ عن الاستخدام بعد الاستخدام طويل الأمد خطيرًا. [ 18 ] وبعد التوقف، قد تستمر المشاكل الإدراكية لمدة ستة أشهر أو أكثر. [ 23 ] ولا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية. [ 20 ] ويعمل الدواء عن طريق زيادة تأثير الناقل العصبي حمض جاما -أمينوبيوتيريك (GABA). [ 23 ]

حصل دواء ديازيبام على براءة اختراع عام 1959 من قبل شركة هوفمان-لا روش . [ 18 ] [ 25 ] [ 26 ] ومنذ إطلاقه عام 1963، يُعدّ من أكثر الأدوية الموصوفة شيوعًا في العالم. [ 18 ] وفي الولايات المتحدة، كان الدواء الأكثر مبيعًا بين عامي 1968 و1982، حيث بيع منه أكثر من  ملياري قرص في عام 1978 وحده. [ 18 ] وفي عام 2023، احتل المرتبة 183 بين أكثر الأدوية الموصوفة شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. [ 27 ] [ 28 ] وفي عام 1985، انتهت صلاحية براءة الاختراع، ويتوفر حاليًا أكثر من 500 علامة تجارية منه في السوق. [ 18 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 29 ]

الاستخدامات الطبية

أقراص ديازيبام (10، 5، و2  ملغ )

يُستخدم الديازيبام بشكل أساسي لعلاج القلق والأرق ونوبات الهلع وأعراض الانسحاب الحاد للكحول. كما يُستخدم كدواء تمهيدي للتخدير أو تخفيف القلق أو فقدان الذاكرة قبل بعض الإجراءات الطبية (مثل التنظير الداخلي ). [ 30 ] [ 31 ] في عام 2020، تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة كرذاذ أنفي لوقف نوبات الصرع لدى مرضى الصرع . [ 6 ] [ 32 ] يُعد الديازيبام أكثر أنواع البنزوديازيبينات استخدامًا لتقليل الاعتماد على البنزوديازيبينات تدريجيًا، وذلك نظرًا لطول عمر النصف له نسبيًا، مما يسمح بتقليل الجرعة بكفاءة أكبر. تتميز البنزوديازيبينات بانخفاض سميتها نسبيًا في حالة الجرعة الزائدة. [ 23 ]

للديازيبام استخدامات عديدة، منها:

يتم تحديد الجرعات عادةً على أساس فردي، اعتمادًا على الحالة التي يتم علاجها، وشدة الأعراض، ووزن جسم المريض، وأي حالات أخرى قد يعاني منها الشخص. [ 39 ]

النوبات

يُعدّ كلٌّ من الديازيبام واللورازيبام المُعطى عن طريق الوريد من العلاجات الخطّ الأول لحالة الصرع المستمرة. [ 23 ] [ 41 ] ومع ذلك، يتميّز اللورازيبام المُعطى عن طريق الوريد بمزايا على الديازيبام المُعطى عن طريق الوريد، بما في ذلك ارتفاع معدل إنهاء النوبات وتأثير مضاد للاختلاج يدوم لفترة أطول. وقد أظهر جل الديازيبام فعاليةً أكبر من جل الدواء الوهمي في تقليل خطر استمرار النوبات. [ 42 ] نادرًا ما يُستخدم الديازيبام في العلاج طويل الأمد للصرع، لأنّ الجسم عادةً ما يُطوّر تحمّلًا لتأثيراته المضادة للاختلاج في غضون ستة إلى اثني عشر شهرًا من العلاج، ممّا يجعله غير فعّال لهذا الغرض. [ 39 ] [ 43 ]

يمكن أن تساعد التأثيرات المضادة للاختلاج للديازيبام في علاج النوبات الناتجة عن جرعة زائدة من الأدوية أو التسمم الكيميائي بسبب التعرض للسارين أو VX أو السومان ( أو غيرها من السموم الفوسفورية العضوية )، أو الليندين ، أو الكلوروكين ، أو الفيزوستيغمين ، أو البيريثرويدات . [ 39 ] [ 44 ]

يُستخدم الديازيبام أحيانًا بشكل متقطع للوقاية من النوبات الحموية التي قد تحدث لدى الأطفال دون سن الخامسة. [ 23 ] تنخفض معدلات تكرار النوبات، لكن الآثار الجانبية شائعة، ويُؤخذ هذا في الاعتبار عند اتخاذ قرار علاج النوبات الحموية (وهي حميدة بطبيعتها) بالأدوية. [ 45 ] لا يُنصح باستخدام الديازيبام لفترات طويلة لعلاج الصرع؛ ومع ذلك، تستفيد فئة فرعية من الأفراد المصابين بالصرع المقاوم للعلاج من البنزوديازيبينات على المدى الطويل، وبالنسبة لهؤلاء الأفراد، يُوصى باستخدام الكلورازيبات نظرًا لبطء بدء تحمل الجسم لتأثيراته المضادة للاختلاج. [ 23 ]

أعراض انسحاب الكحول

نظراً لطول مدة تأثيره نسبياً، ولأدلة سلامته وفعاليته، يُفضّل استخدام الديازيبام على البنزوديازيبينات الأخرى لعلاج الأشخاص الذين يعانون من أعراض انسحاب الكحول المتوسطة إلى الشديدة. [ 46 ] ويُستثنى من ذلك الحالات التي تتطلب حقن الدواء عضلياً، حيث يُوصى حينها باستخدام اللورازيبام أو الميدازولام . [ 46 ]

آخر

يُستخدم الديازيبام كعلاج طارئ لتسمم الحمل عندما تفشل إجراءات التحكم في ضغط الدم، بما في ذلك إعطاء كبريتات المغنيسيوم عن طريق الوريد . [ 47 ] [ 48 ] لا تمتلك البنزوديازيبينات أي خصائص مسكنة للألم بحد ذاتها، ويُنصح عمومًا بتجنبها لدى الأفراد الذين يعانون من الألم. [ 49 ] مع ذلك، يمكن استخدام البنزوديازيبينات، مثل الديازيبام، لخصائصها المرخية للعضلات لتخفيف الألم الناتج عن تشنجات العضلات وأنواع مختلفة من خلل التوتر العضلي ، بما في ذلك تشنج الجفن . [ 50 ] [ 51 ] غالبًا ما يتطور تحمل لتأثيرات البنزوديازيبينات، مثل الديازيبام، المرخية للعضلات . [ 52 ] يُستخدم الباكلوفين أحيانًا كبديل للديازيبام. [ 53 ]

التوافر

يُسوّق دواء ديازيبام تحت أكثر من 500 علامة تجارية حول العالم. [ 54 ] وهو متوفر بأشكال صيدلانية مختلفة، منها الفموية، والحقن، والاستنشاق، والتحاميل الشرجية. [ 39 ] [ 55 ] [ 56 ]

يستخدم الجيش الأمريكي مستحضراً متخصصاً من الديازيبام يُعرف باسم ترياق التشنجات، عامل الأعصاب (تحتوي مجموعة CANA على الديازيبام. تُسلّم عادةً مجموعة CANA واحدة لأفراد الخدمة، إلى جانب ثلاثمجموعات Mark I NAAK ، عند العمل في ظروف يُعتبر فيها استخدام عوامل الأعصاب خطرًا محتملاً. تُوصل كلتا المجموعتين الأدوية باستخدام الحقن الذاتي . وهما مُصممتان للاستخدام في إعطاء الأدوية "للزميل" أو "للنفس" في الميدان قبل التطهير ونقل المريض إلى الرعاية الطبية النهائية. [ 57 ]

موانع الاستخدام

يتم تجنب استخدام الديازيبام، كلما أمكن ذلك، لدى الأفراد الذين يعانون من: [ 58 ]

الإساءة والفئات السكانية الخاصة

  • يجب توخي الحذر من إساءة استخدام البنزوديازيبينات عند وصفها للأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول أو المخدرات الأخرى أو الذين يعانون من اضطرابات نفسية . [ 60 ]
  • المرضى الأطفال
    • لا يُنصح عادةً بهذا العلاج لمن تقل أعمارهم عن 18 عامًا، باستثناء علاج الصرع، والعلاج قبل أو بعد العمليات الجراحية. ويُستخدم عادةً أقل جرعة فعالة ممكنة لهذه الفئة من المرضى. [ 61 ]
    • لم يتم إثبات سلامة وفعالية دواء الديازيبام للأطفال دون سن ستة أشهر؛ لذا لا يُعطى هذا الدواء لهذه الفئة العمرية. [ 38 ] [ 61 ]
  • قد يُصاب المرضى المسنون والمرضى بشدة بانقطاع النفس أو توقف القلب . ويزيد الاستخدام المتزامن لمثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى من هذا الخطر. وعادةً ما تُستخدم أقل جرعة فعالة ممكنة لهذه الفئة من المرضى. [ 61 ] [ 62 ] يستقلب كبار السن البنزوديازيبينات ببطء شديد مقارنةً بالبالغين الأصغر سنًا، كما أنهم أكثر حساسية لتأثيراتها، حتى عند مستويات مماثلة في بلازما الدم. يُوصى بأن تكون جرعات الديازيبام حوالي نصف الجرعات المُعطاة للشباب، ويقتصر العلاج على أسبوعين كحد أقصى. لا يُوصى باستخدام البنزوديازيبينات طويلة المفعول، مثل الديازيبام، لكبار السن. [ 23 ] قد يكون الديازيبام خطيرًا أيضًا على المرضى المسنين نظرًا لزيادة خطر السقوط بشكل ملحوظ. [ 63 ]
  • تُعطى الحقن الوريدية أو العضلية للأشخاص المصابين بانخفاض ضغط الدم أو المصابين بالصدمة بعناية، ويتم مراقبة العلامات الحيوية عن كثب. [ 62 ]
  • تُعدّ البنزوديازيبينات، مثل الديازيبام، موادّ محبّة للدهون ، وتخترق الأغشية بسرعة، ما يسمح لها بالعبور السريع إلى المشيمة مع امتصاص كبير للدواء. ويمكن أن يؤدي استخدام البنزوديازيبينات، بما في ذلك الديازيبام، في أواخر الحمل، وخاصةً بجرعات عالية، إلى متلازمة الرضيع الرخو . [ 64 ] ويُسبب تناول الديازيبام في أواخر الحمل، خلال الثلث الأخير منه ، خطرًا مؤكدًا للإصابة بمتلازمة انسحاب البنزوديازيبينات الحادة لدى حديثي الولادة، والتي تشمل أعراضها نقص التوتر العضلي ، والعزوف عن الرضاعة، ونوبات انقطاع النفس ، والزرقة ، وضعف الاستجابة الأيضية للبرد. وقد تحدث أيضًا متلازمة الرضيع الرخو والتخدير لدى حديثي الولادة. وقد أُبلغ عن استمرار أعراض متلازمة الرضيع الرخو ومتلازمة انسحاب البنزوديازيبينات لدى حديثي الولادة من ساعات إلى شهور بعد الولادة. [ 65 ]

الآثار الجانبية

يمكن أن تُسبب البنزوديازيبينات، مثل الديازيبام، فقدان الذاكرة التقدمي ، والتشوش الذهني، والنعاس . وكبار السن أكثر عرضةً لآثار الديازيبام الجانبية، كالتشوش الذهني، وفقدان الذاكرة، والترنح، وأعراض ما بعد تناوله، والسقوط. ويؤدي الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات، مثل الديازيبام، إلى التحمل والاعتماد وأعراض الانسحاب. [ 23 ] ومثل غيره من البنزوديازيبينات، يُضعف الديازيبام الذاكرة قصيرة المدى والقدرة على تعلم معلومات جديدة. يُمكن أن يُسبب الديازيبام وغيره من البنزوديازيبينات فقدان الذاكرة التقدمي، ولكن ليس فقدان الذاكرة الرجعي ، مما يعني أن المعلومات التي تم تعلمها قبل استخدام البنزوديازيبينات لا تتأثر. ولا يؤدي الاستخدام قصير الأمد للبنزوديازيبينات إلى التحمل، وكبار السن أكثر حساسيةً لها. [ 66 ] بالإضافة إلى ذلك، قد تستمر المشاكل الإدراكية لمدة ستة أشهر على الأقل بعد التوقف عن تناول البنزوديازيبينات؛ ومن غير الواضح ما إذا كانت هذه المشاكل تستمر لأكثر من ستة أشهر أو أنها دائمة. قد تُسبب البنزوديازيبينات الاكتئاب أو تُفاقمه. [ 23 ] على سبيل المثال، قد يؤدي إعطاء الديازيبام عن طريق التسريب الوريدي أو الحقن الوريدي المتكرر، عند علاج النوبات، إلى تسمم دوائي، بما في ذلك تثبيط التنفس، والنعاس، وانخفاض ضغط الدم . كما قد يتطور تحمل الجسم للديازيبام عند إعطائه لأكثر من 24 ساعة. [ 23 ] وقد ارتبط استخدام المهدئات والمنومات، بما في ذلك الديازيبام، بزيادة خطر الوفاة. [ 67 ]

في سبتمبر 2020، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديث التحذير الموجود داخل علبة جميع أدوية البنزوديازيبين لتوضيح مخاطر سوء الاستخدام والإدمان والاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب بشكل متسق في جميع الأدوية من هذه الفئة. [ 68 ]

يُسبب دواء ديازيبام مجموعة من الآثار الجانبية الشائعة لمعظم البنزوديازيبينات، بما في ذلك:

في حالات أقل شيوعًا، قد تحدث ردود فعل متناقضة ، تشمل العصبية، والتهيج، والإثارة، وتفاقم النوبات، والأرق، وتشنجات العضلات، وتغيرات في الرغبة الجنسية ، وفي بعض الحالات، الغضب والعنف. تزداد احتمالية حدوث هذه الآثار الجانبية لدى الأطفال وكبار السن والأفراد الذين لديهم تاريخ من اضطراب تعاطي المواد ، مثل اضطراب تعاطي الكحول ، أو تاريخ من السلوك العدواني. [ 23 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] قد يزيد الديازيبام لدى بعض الأشخاص من الميل إلى إيذاء النفس، وفي الحالات القصوى، قد يحفز ميولًا أو أفعالًا انتحارية. [ 73 ] نادرًا جدًا ما يحدث خلل التوتر العضلي . [ 74 ]

قد يُضعف الديازيبام القدرة على قيادة المركبات أو تشغيل الآلات. ويزداد هذا الضعف سوءًا بتناول الكحول، لأن كليهما يعمل كمثبطات للجهاز العصبي المركزي . [ 38 ]

أثناء العلاج، عادةً ما تتطور حالة من التحمل للتأثيرات المهدئة، ولكن ليس للتأثيرات المزيلة للقلق والمرخية للعضلات. [ 75 ]

قد يعاني المرضى المصابون بنوبات انقطاع النفس الحادة أثناء النوم من تثبيط التنفس (نقص التهوية)، مما يؤدي إلى توقف التنفس والوفاة. [ 76 ]

ديازيبام بجرعات منتؤدي جرعة 5  ملغ أو أكثر إلى تدهور ملحوظ في مستوى اليقظة مصحوباً بزيادة الشعور بالنعاس. [ 77 ]

التسامح والانسحاب

يُمكن أن يُسبب الديازيبام، كما هو الحال مع أدوية البنزوديازيبين الأخرى ، التحمل، والاعتماد الجسدي، واضطراب تعاطي المواد ، ومتلازمة انسحاب البنزوديازيبين . غالبًا ما يؤدي التوقف عن تناول الديازيبام أو غيره من البنزوديازيبينات إلى أعراض انسحاب مشابهة لتلك التي تُلاحظ أثناء التوقف عن تناول الباربيتورات أو الكحول. كلما زادت الجرعة وطالت مدة تناول الدواء، زاد خطر الإصابة بأعراض انسحاب غير مرغوب فيها. [ 78 ]

قد تظهر أعراض الانسحاب حتى مع الجرعات القياسية، وكذلك بعد الاستخدام قصير الأمد، وتتراوح بين الأرق والقلق إلى أعراض أكثر خطورة، بما في ذلك النوبات والذهان. قد تشبه أعراض الانسحاب أحيانًا حالات مرضية سابقة، مما قد يؤدي إلى تشخيص خاطئ. قد يُسبب الديازيبام أعراض انسحاب أقل حدة نظرًا لطول فترة نصف عمره . [ 46 ]

يُنصح بإيقاف علاج البنزوديازيبينات في أسرع وقت ممكن من خلال نظام تخفيض الجرعة ببطء وتدريجيًا. [ 23 ] [ 79 ] تتطور مقاومة الجسم للتأثيرات العلاجية للبنزوديازيبينات؛ فعلى سبيل المثال، تحدث مقاومة للتأثيرات المضادة للاختلاج، ونتيجة لذلك، لا يُنصح عمومًا باستخدام البنزوديازيبينات في إدارة الصرع على المدى الطويل. قد تؤدي زيادة الجرعة إلى التغلب على آثار المقاومة، ولكن قد تتطور مقاومة للجرعة الأعلى، وقد تزداد الآثار الجانبية. تشمل آلية مقاومة البنزوديازيبينات انفصال مواقع المستقبلات ، وتغيرات في التعبير الجيني ، وانخفاض تنظيم مواقع المستقبلات ، وفقدان حساسية مواقع المستقبلات لتأثير حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). يُصاب حوالي ثلث الأفراد الذين يتناولون البنزوديازيبينات لأكثر من أربعة أسابيع بالاعتماد عليها، ويعانون من أعراض الانسحاب عند التوقف عن تناولها. [ 23 ]

تختلف معدلات أعراض الانسحاب (50-100%) باختلاف عينة المرضى. فعلى سبيل المثال، تُظهر عينة عشوائية من مستخدمي البنزوديازيبينات على المدى الطويل أن حوالي 50% منهم يعانون من أعراض انسحاب طفيفة أو معدومة، بينما يعاني الـ 50% الآخرون من أعراض انسحاب ملحوظة. وتُظهر بعض فئات المرضى المختارة معدلًا أعلى من أعراض الانسحاب الملحوظة، يصل إلى 100%. [ 80 ]

يُعدّ القلق الارتدادي ، وهو أشدّ من القلق الأساسي، أحد أعراض الانسحاب الشائعة عند التوقف عن تناول الديازيبام أو غيره من البنزوديازيبينات. [ 81 ] ولذلك، يُوصى باستخدام الديازيبام فقط للعلاج قصير الأمد وبأقل جرعة ممكنة، نظرًا لمخاطر حدوث أعراض انسحاب حادة حتى مع الجرعات المنخفضة، حتى بعد التخفيض التدريجي للجرعة. [ 82 ] يُعدّ خطر الإدمان الدوائي على الديازيبام كبيرًا، ويعاني المرضى من أعراض متلازمة انسحاب البنزوديازيبينات إذا تم تناوله لمدة ستة أسابيع أو أكثر. [ 83 ] وفي البشر، يحدث تحمّل لتأثيرات الديازيبام المضادة للاختلاج بشكل متكرر. [ 84 ]

الاعتماد

قد يؤدي الاستخدام غير السليم أو المفرط للديازيبام إلى الإدمان . ويُعدّ الأشخاص التالي ذكرهم أكثر عرضةً لخطر إساءة استخدام الديازيبام، أو اضطراب تعاطي المواد ، أو الإدمان:

  • الأشخاص الذين لديهم تاريخ من اضطراب تعاطي المواد أو الإدمان عليها. [ 38 ] [ 85 ] تشير الأبحاث إلى أن الديازيبام قد يزيد من دافع استهلاك الكحول والرغبة الشديدة فيه لدى بعض الأفراد الذين لديهم تاريخ من الشرب المفرط. [ 86 ]
  • الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات شخصية حادة، مثل اضطراب الشخصية الحدية . [ 87 ]

يخضع المرضى من المجموعات المذكورة لمراقبة دقيقة للغاية أثناء العلاج لرصد أي علامات إساءة استخدام أو تطور إدمان. يُنصح بإيقاف العلاج فورًا عند ملاحظة أي من هذه العلامات. وفي حال تطور الإدمان، يُوقف العلاج تدريجيًا لتجنب أعراض الانسحاب الحادة. ولا يُنصح بالعلاج طويل الأمد في مثل هذه الحالات. [ 38 ] [ 85 ]

يُخفَّض جرعة البنزوديازيبينات تدريجيًا للأشخاص المشتبه في إدمانهم لها. وقد تكون أعراض الانسحاب خطيرة، خاصةً عند تناول جرعات زائدة لفترات طويلة. لذا، يُتوخى الحذر نفسه سواءً حدث الإدمان في سياق علاجي أو ترفيهي. [ 88 ]

يُعتبر الديازيبام خيارًا جيدًا لتقليل جرعة البنزوديازيبينات الأخرى تدريجيًا، نظرًا لطول عمر النصف له، مما يجعل أعراض الانسحاب محتملة. [ 89 ] تستغرق هذه العملية وقتًا طويلاً (عادةً من 14 إلى 28 أسبوعًا)، ولكنها تُعتبر آمنة عند اتباع الإجراءات الصحيحة. [ 90 ]

جرعة زائدة

الشخص الذي تناول جرعة زائدة من الديازيبام عادة ما تظهر عليه واحدة أو أكثر من هذه الأعراض في غضون أربع ساعات تقريبًا مباشرة بعد الاشتباه في تناول جرعة زائدة: [ 38 ] [ 91 ]

على الرغم من أن جرعة الديازيبام الزائدة لا تُعدّ قاتلة عادةً عند تناولها بمفردها، إلا أنها تُعتبر حالة طبية طارئة وتتطلب عادةً عناية طبية فورية. يُعدّ فلومازينيل (أنيكسات) الترياق المُستخدم في حالات جرعة الديازيبام الزائدة (أو أي بنزوديازيبين آخر) . يُستخدم هذا الدواء فقط في حالات الاكتئاب التنفسي الحاد أو المضاعفات القلبية الوعائية. ولأن فلومازينيل دواء قصير المفعول، وقد تستمر آثار الديازيبام لأيام، فقد يلزم تناول عدة جرعات منه. كما قد يكون التنفس الاصطناعي وتثبيت وظائف القلب والأوعية الدموية ضروريًا. على الرغم من عدم استخدامه بشكل روتيني، يُمكن استخدام الفحم المنشط لتطهير المعدة بعد جرعة زائدة من الديازيبام. يُمنع التقيؤ . غسيل الكلى ذو فعالية محدودة. يُمكن علاج انخفاض ضغط الدم باستخدام ليفارتيرينول أو ميتارامينول . [ 38 ] [ 39 ] [ 91 ] [ 92 ]

الجرعة المميتة 50 ( LD50 ) عن طريق الفم للديازيبام هي720  ملغم/كغم في الفئران و1240  ملغم/كغم في الجرذان. [ 38 ] أفاد دي جيه غرينبلات وزملاؤه في عام 1978 عن حالتي مريضين تناولا500  ملغ ودخل المرضى الذين تناولوا 2000  ملغ من الديازيبام، على التوالي، في غيبوبة متوسطة العمق، وتم تخريجهم في غضون 48 ساعة دون أن يعانوا من أي مضاعفات خطيرة، على الرغم من وجود تركيزات عالية من الديازيبام ومستقلباته ديسميثيل ديازيبام ، وأوكسازيبام، وتيمازيبام، وفقًا للعينات التي تم أخذها في المستشفى وكمتابعة. [ 93 ]

قد تكون الجرعات الزائدة من الديازيبام مع الكحول أو المواد الأفيونية أو غيرها من المهدئات قاتلة. [ 92 ] [ 94 ]

التفاعلات

إذا تم إعطاء الديازيبام بالتزامن مع أدوية أخرى، يُنصح بالانتباه إلى التفاعلات الدوائية المحتملة. ويُراعى الحذر بشكل خاص مع الأدوية التي تُعزز تأثيرات الديازيبام، مثل الباربيتورات والفينوثيازينات والأفيونيات ومضادات الاكتئاب . [ 38 ]

لا يزيد الديازيبام من نشاط إنزيمات الكبد ولا يقلله، كما أنه لا يُغير من استقلاب المركبات الأخرى. ولم تُشر أي أدلة إلى أن الديازيبام يُغير من استقلابه مع الاستخدام المزمن. [ 39 ]

يمكن للعوامل التي تؤثر على مسارات السيتوكروم P450 الكبدية أو عملية الاقتران أن تغير معدل استقلاب الديازيبام. ومن المتوقع أن تكون هذه التفاعلات أكثر أهمية مع العلاج طويل الأمد بالديازيبام، وتختلف أهميتها السريرية. [ 39 ]

علم الأدوية

عبوة فاليوم ٥  ملغ من روش أستراليا

الديازيبام هو بنزوديازيبين "كلاسيكي" طويل المفعول. تشمل البنزوديازيبينات الكلاسيكية الأخرى: الكلورديازيبوكسيد ، والكلونازيبام ، واللورازيبام ، والأوكسازيبام ، والنيترازيبام ، والتمازيبام ، والفلورازيبام ، والبرومازيبام ، والكلورازيبات . [ 102 ] يتميز الديازيبام بخصائص مضادة للاختلاج . [ 103 ] تعمل البنزوديازيبينات عبر مواقع ارتباط البنزوديازيبين الميكرومولية كحاصرات لقنوات الكالسيوم ، وتثبط بشكل ملحوظ امتصاص الكالسيوم الحساس لإزالة الاستقطاب في مستحضرات خلايا الأعصاب في الفئران. [ 104 ]

يثبط الديازيبام إطلاق الأستيل كولين في المشابك العصبية في قرن آمون لدى الفئران . وقد تم التوصل إلى ذلك من خلال قياس امتصاص الكولين عالي الألفة المعتمد على الصوديوم في خلايا دماغ الفئران في المختبر ، بعد معالجة الفئران بالديازيبام في الجسم الحي . وقد يُفسر هذا الأمر خصائص الديازيبام المضادة للاختلاج. [ 105 ]

يرتبط الديازيبام بخلايا الدبق في مزارع الخلايا الحيوانية بانجذاب عالٍ. [ 106 ] وقد وُجد أن الديازيبام بجرعات عالية يُقلل من معدل دوران الهيستامين في دماغ الفئران عبر تأثيره على مُركب مستقبلات البنزوديازيبين-GABA. [ 107 ] كما يُقلل الديازيبام من إفراز البرولاكتين في الجرذان. [ 108 ]

آلية العمل

البنزوديازيبينات هي مُعدِّلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات GABA من النوع A ( GABA A ). مستقبلات GABA A هي قنوات أيونية انتقائية للكلوريد، تُفعَّل بواسطة GABA ، وهو الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الدماغ. يُعزز ارتباط البنزوديازيبينات بهذا المُستقبل ارتباط GABA، مما يزيد بدوره من التوصيل الكلي لأيونات الكلوريد عبر غشاء الخلية العصبية. يؤدي هذا التدفق المتزايد لأيونات الكلوريد إلى فرط استقطاب جهد غشاء الخلية العصبية . ونتيجة لذلك، يزداد الفرق بين جهد الراحة وجهد العتبة ، ويقل احتمال حدوث إطلاق النبضات العصبية . وبالتالي، ينخفض ​​تنبيه الجهازين القشري والحوفي في الجهاز العصبي المركزي. [ 1 ]

مستقبل GABA A هو مُتَغاير مُكوَّن من خمس وحدات فرعية، وأكثرها شيوعًا وحدتان ألفا، ووحدتان بيتا، ووحدة غاما واحدة (α2β2γ). ولكل وحدة فرعية أنواع فرعية عديدة (α1–6، β1–3، وγ1–3). تُوَسِّط مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1 التأثيرات المُهَدِّئة، والمُسبِّبة لفقدان الذاكرة التقدمي، وجزئيًا التأثيرات المُضادة للاختلاج للديازيبام. أما مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية α2 فتُوَسِّط التأثيرات المُضادة للقلق، وإلى حد كبير، التأثيرات المُرخية للعضلات. تساهم مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدتين الفرعيتين α3 و α5 في التأثيرات المرخية للعضلات للبنزوديازيبينات، بينما تبين أن مستقبلات GABA A التي تتكون من الوحدة الفرعية α5 تُعدّل تأثيرات البنزوديازيبينات على الذاكرة الزمنية والمكانية. [ 109 ] ولا يُعد الديازيبام الدواء الوحيد الذي يستهدف مستقبلات GABA A هذه، إذ ترتبط أدوية أخرى، مثل فلومازينيل، بمستقبلات GABA A لتحفيز تأثيراتها. [ 110 ]

يبدو أن الديازيبام يؤثر على مناطق في الجهاز الحوفي والمهاد وتحت المهاد ، مما يُحدث تأثيرات مُضادة للقلق. وتزيد أدوية البنزوديازيبين، بما في ذلك الديازيبام، من العمليات التثبيطية في القشرة الدماغية . [ 111 ]

قد تُعزى الخصائص المضادة للاختلاج للديازيبام وغيره من البنزوديازيبينات جزئيًا أو كليًا إلى ارتباطها بقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد الكهربائي بدلًا من مستقبلات GABA A. ويبدو أن استمرار إطلاق النبضات المتكررة محدود بتأثير البنزوديازيبينات في إبطاء تعافي قنوات الصوديوم من حالة التعطيل. [ 112 ]

تنتج خصائص الديازيبام المرخية للعضلات عن طريق تثبيط المسارات متعددة المشابك في الحبل الشوكي. [ 113 ]

الحركية الدوائية

يمكن إعطاء الديازيبام عن طريق الفم، أو عن طريق الوريد (يتم تخفيفه دائمًا، لأنه مؤلم ويضر بالأوردة)، أو عن طريق الحقن العضلي ، أو على شكل تحميلة . [ 39 ]

يبدأ مفعول الديازيبام خلال دقيقة إلى خمس دقائق عند إعطائه وريديًا، وخلال 15 إلى 30 دقيقة عند إعطائه عضليًا. ويستمر تأثيره الدوائي الأقصى من 15 دقيقة إلى ساعة واحدة لكلا طريقتي الإعطاء. [ 69 ] ويبلغ نصف عمر الديازيبام، بشكل عام، من 30 إلى 56 ساعة. [ 1 ] ويبلغ تركيزه في البلازما ذروته بين 30 و90 دقيقة بعد تناوله فمويًا، وبين 30 و60 دقيقة بعد إعطائه عضليًا؛ أما بعد إعطائه شرجيًا، فيبلغ تركيزه في البلازما ذروته بعد 10 إلى 45 دقيقة. ويرتبط الديازيبام ببروتينات البلازما بنسبة عالية ، حيث يرتبط 96-99% من الدواء الممتص بالبروتينات. ويبلغ نصف عمر توزيع الديازيبام من دقيقتين إلى 13 دقيقة. [ 23 ]

يتميز الديازيبام بذوبانه العالي في الدهون، ويتوزع على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم بعد تناوله. كما أنه يعبر بسهولة كلاً من الحاجز الدموي الدماغي والمشيمة ، ويُفرز في حليب الثدي. بعد امتصاصه، يُعاد توزيع الديازيبام في العضلات والأنسجة الدهنية . وتؤدي الجرعات اليومية المستمرة من الديازيبام إلى تراكم سريع يصل إلى تركيز عالٍ في الجسم (وخاصة في الأنسجة الدهنية )، أعلى بكثير من الجرعة الفعلية لأي يوم. [ 23 ] [ 39 ]

يُخزَّن الديازيبام بشكل تفضيلي في بعض الأعضاء، بما في ذلك القلب. ويزداد امتصاصه بشكل ملحوظ لدى حديثي الولادة بغض النظر عن طريقة تناوله ، كما يزداد خطر تراكمه، ولذا يُبرَّر سريريًا إيقاف الديازيبام أثناء الحمل والرضاعة. [ 114 ]

يخضع الديازيبام لعملية أيض تأكسدي عبر إزالة الميثيل ( بواسطة إنزيمات CYP2C9 ، و 2C19 ، و2B6 ، و 3A4 ، و 3A5 )، والهيدروكسيل (بواسطة إنزيمات CYP3A4 و2C19) ، والاقتران بالجلوكورونيد في الكبد كجزء من نظام إنزيمات السيتوكروم P450 . وله العديد من المستقلبات النشطة دوائيًا . المستقلب النشط الرئيسي للديازيبام هو ديس ميثيل ديازيبام (المعروف أيضًا باسم نوردازيبام أو نورديازيبام ). تشمل مستقلباته النشطة الأخرى المستقلبات الثانوية النشطة مثل تيمازيبام وأوكسازيبام . ترتبط هذه المستقلبات بالجلوكورونيد وتُطرح بشكل أساسي في البول. وبسبب وجود هذه المستقلبات النشطة، فإن قياس تركيز الديازيبام في الدم وحده لا يُفيد في التنبؤ بتأثيرات الدواء. يبلغ نصف عمر الديازيبام في الجسم حوالي يوم إلى ثلاثة أيام، بينما يتراوح نصف عمر المستقلب النشط، ديس ميثيل ديازيبام، بين يومين وسبعة أيام. [ 23 ] يتم استقلاب معظم الدواء، بينما يُطرح جزء ضئيل جدًا منه دون تغيير. [ 39 ] يزداد نصف عمر إطراح الديازيبام، وكذلك المستقلب النشط ديس ميثيل ديازيبام، بشكل ملحوظ لدى كبار السن، مما قد يؤدي إلى إطالة مدة تأثيره، بالإضافة إلى تراكم الدواء عند تكرار تناوله. [ 115 ]

توليف

تم تحقيق تركيب الديازيبام لأول مرة من خلال مسار تفاعل طوره ليو ستيرنباخ وفريقه في شركة هوفمان-لا روش في أواخر الخمسينيات.

بدأت طريقة ستيرنباخ باستخدام 2-أمينو-5-كلوروبنزوفينون ، الذي يخضع لتفاعل تكثيف حلقي مع هيدروكلوريد إستر إيثيل الجليسين لتكوين نواة البنزوديازيبين. ثم تُؤلكل هذه النواة عند ذرة النيتروجين في الموضع 1 باستخدام كبريتات ثنائي الميثيل بوجود ميثوكسيد الصوديوم والميثانول تحت ظروف الارتداد. على الرغم من أن التحويل المباشر من 2-أمينو-5-كلوروبنزوفينون إلى نوردازيبام بسيط من الناحية النظرية، إلا أن هناك نهجًا بديلًا يتضمن معالجة 2-أمينو-5-كلوروبنزوفينون بكلوريد الكلورواسيتيل ، متبوعًا بالأمونيا والتسخين، مما يؤدي إلى الحصول على نوردازيبام بنسبة أعلى من الناتج ويسهل عمليات التنقية. [ 116 ]

الكشف في سوائل الجسم

يمكن قياس تركيز الديازيبام في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو لتقديم دليل في حالات التوقيف بسبب القيادة تحت تأثير المخدرات أو الكحول، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية القانونية المتعلقة بالوفاة. وتتراوح تركيزات الديازيبام في الدم أو البلازما عادةً ضمن نطاق معين.يتراوح تركيز الدواء بين 0.1 و1.0 ملغم/لتر  لدى الأشخاص الذين يتلقون العلاج به. تتفاعل معظم المقايسات المناعية التجارية لفئة البنزوديازيبينات مع الديازيبام، ولكن عادةً ما يتم التأكيد والقياس الكمي باستخدام تقنيات الاستشراب . [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ]

البيئة

يُعد الديازيبام من الملوثات البيئية الشائعة التي يتم العثور عليها بالقرب من التجمعات السكنية. [ 120 ]

كيمياء

لا يحتوي الديازيبام على أي مراكز كيرالية في بنيته، ولكنه يمتلك شكلين فراغيين : الشكل الفراغي "P" والشكل الفراغي "M". الديازيبام عبارة عن خليط متساوي المولات، وقد أظهرت أطياف الاستقطاب الدائري في محاليل بروتينات المصل أن الشكل الفراغي "P" هو المفضل لارتباط بروتين ألفا-1 الحمضي السكري.

يوجد دواء الديازيبام على شكل مسحوق بلوري أبيض مصفر باهت، عديم الرائحة المميزة، وله وزن جزيئي منخفض (284.74 غ/مول [ 19 ] ). يحتوي هذا المركب الكلاسيكي من مشتقات الأريل 1،4-بنزوديازيبين على ثلاثة مستقبلات للروابط الهيدروجينية، ولا يحتوي على أي مانحات لها. يتميز الديازيبام بخاصية محبة الدهون المتوسطة، حيث تبلغ قيمة معامل توزيع الأوكتانول-الماء (LogP) 2.82، وخاصية محبة الماء، حيث تبلغ قيمة مساحة السطح القطبي الطوبولوجي (TPSA) 32.7 أنغستروم مربع [ 19 ] . تشير قيمة LogP إلى أن الديازيبام يميل إلى الذوبان بسهولة أكبر في البيئات الدهنية، مثل الكلوروفورم والأسيتون والإيثانول والإيثر، مقارنةً بالماء. وتشير قيمة TPSA إلى أن جزءًا من الجزيء يُظهر درجة من القطبية أو محبة الماء، وتمثل المساحة السطحية الكلية للذرات القطبية، مثل الأكسجين أو النيتروجين، بالإضافة إلى ذرات الهيدروجين المرتبطة بها. تشير قيمة TPSA البالغة 32.7 أنغستروم مربع إلى مستوى متوسط ​​من القطبية داخل المركب. وتُعدّ قيمة TPSA مفيدة بشكل خاص في الكيمياء الطبية، إذ تُظهر قدرة الجزيء على اختراق الخلايا. تتمتع الجزيئات ذات قيمة PSA أقل من 60-70 أنغستروم مربع بقدرة أفضل على اختراق الخلايا. [ 121 ] ويمكن أن يؤثر التوازن بين خصائص الجزيء المحبة للدهون والمحبة للماء على جوانب مختلفة من سلوكه، بما في ذلك ذوبانه وامتصاصه وتوزيعه واستقلابه وتفاعلاته المحتملة داخل النظام البيولوجي.

الديازيبام جزيء مستقر عمومًا. يذكر دستور الأدوية البريطاني أنه قليل الذوبان في الماء، ويذوب في الكحول، ويذوب بسهولة في الكلوروفورم. أما دستور الأدوية الأمريكي فيذكر أنه يذوب بنسبة 1:16 في الإيثانول، و1:2 في الكلوروفورم، و1:39 في الإيثر ، ويكاد يكون غير قابل للذوبان في الماء. درجة حموضة الديازيبام متعادلة (أي pH = 7). [ 122 ] يتمتع الديازيبام بفترة صلاحية خمس سنوات للأقراص الفموية وثلاث سنوات للمحاليل الوريدية/العضلية. [ 39 ] يُخزن الديازيبام في درجة حرارة الغرفة (15-30  درجة مئوية). يُحفظ محلول الحقن الوريدي بعيدًا عن الضوء والتجمد. أما الأقراص الفموية فتُخزن في عبوات محكمة الإغلاق بعيدًا عن الضوء. [ 55 ]

يمكن امتصاص الديازيبام في المواد البلاستيكية، لذا لا تُحفظ المستحضرات السائلة في زجاجات أو محاقن بلاستيكية، وما شابه. ونتيجةً لذلك، قد يتسرب إلى الأكياس والأنابيب البلاستيكية المستخدمة في الحقن الوريدي. ويبدو أن الامتصاص يعتمد على عدة عوامل، مثل درجة الحرارة والتركيز ومعدلات التدفق وطول الأنبوب. لا يُعطى الديازيبام إذا تشكل راسب ولم يذب. [ 55 ]

تاريخ

كان الديازيبام ثاني دواء من فئة البنزوديازيبينات ابتكره ليو ستيرنباخ من شركة هوفمان-لا روش في مصنعها بمدينة نوتلي، نيو جيرسي [ 123 ]، بعد الكلورديازيبوكسيد ( ليبريوم) الذي تمت الموافقة على استخدامه عام 1960. وبعد طرحه في الأسواق عام 1963 كنسخة محسّنة من الليبريوم، حقق الديازيبام شعبية هائلة، مما ساهم في ترسيخ مكانة روش كشركة رائدة في صناعة الأدوية. وهو أقوى بـ 2.5 مرة من سابقه، الذي سرعان ما تفوق عليه في المبيعات. وبعد هذا النجاح الأولي، بدأت شركات أدوية أخرى في طرح مشتقات أخرى من البنزوديازيبينات. [ 124 ]

اعتمد الأطباء البنزوديازيبينات كبديل أفضل للباربيتورات ، التي تتميز بنطاق علاجي ضيق نسبيًا ، وتُعدّ أكثر فعالية في التخدير عند الجرعات العلاجية. كما أن البنزوديازيبينات أقل خطورة بكثير؛ فنادرًا ما تؤدي جرعة زائدة من الديازيبام إلى الوفاة، إلا في حالات تناوله مع كميات كبيرة من مثبطات أخرى (مثل الكحول أو المواد الأفيونية). [ 92 ] حظيت أدوية البنزوديازيبين، مثل الديازيبام، في البداية بتأييد شعبي واسع، ولكن مع مرور الوقت، تحوّل الرأي العام إلى انتقادات متزايدة ودعوات لفرض قيود على وصفها. [ 125 ]

سوّقت شركة روش دواء الديازيبام من خلال حملة إعلانية صممتها وكالة ويليام دوغلاس ماك آدامز بقيادة آرثر ساكلر ، [ 126 ] وكان الدواء الأكثر مبيعًا في الولايات المتحدة من عام 1969 إلى عام 1982، حيث بلغت مبيعاته السنوية ذروتها عام 1978 بواقع 2.3 مليار  قرص. [ 124 ] ويمثل الديازيبام، إلى جانب الأوكسازيبام والنيترازيبام والتيمازيبام ، 82% من سوق البنزوديازيبينات في أستراليا. [ 127 ] وبينما لا يزال الأطباء النفسيون يصفون الديازيبام للتخفيف قصير الأمد من القلق، فقد برز أطباء الأعصاب في وصفه كعلاج تلطيفي لأنواع معينة من الصرع والتشنجات، مثل أنواع الشلل الجزئي . كما يُعدّ الديازيبام خط الدفاع الأول لاضطراب نادر يُسمى متلازمة الشخص المتصلب . [ 37 ]

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

يُعد الديازيبام دواءً عالي الخطورة لسوء الاستخدام، وقد يُسبب الإدمان . يوصي بعض علماء الصيدلة باتخاذ إجراءات عاجلة من قِبل الحكومات الوطنية لتحسين أنماط وصف البنزوديازيبينات، مثل الديازيبام. [ 128 ] [ 129 ] تُعدّل جرعة واحدة من الديازيبام نظام الدوبامين بطرق مشابهة لكيفية تعديل المورفين والكحول لمسارات الدوبامين. [ 130 ] يُقدم ما بين 50 و64% من الفئران على تعاطي الديازيبام ذاتيًا. [ 131 ] يمكن للديازيبام أن يحل محل التأثيرات السلوكية للباربيتورات في دراسة أُجريت على الرئيسيات . [ 132 ] وُجد الديازيبام كمادة مغشوشة في الهيروين . [ 133 ]

يمكن أن يحدث سوء استخدام دواء الديازيبام إما من خلال الاستخدام الترفيهي ، حيث يتم تناول الدواء لتحقيق النشوة، أو عند الاستمرار في تناول الدواء على المدى الطويل ضد نصيحة الطبيب. [ 134 ]

أحيانًا، يستخدمه متعاطو المنشطات "للتخلص من آثارها" والنوم، وللمساعدة في السيطرة على الرغبة الشديدة في الإفراط في تناول الطعام. وغالبًا ما يزيد هؤلاء المتعاطون الجرعة من ضعفين إلى 25 ضعف الجرعة العلاجية.5  ملغ إلى10  ملغ . [ 135 ]

أظهرت دراسة واسعة النطاق أجرتها إدارة خدمات الصحة العقلية وإساءة استخدام المواد (SAMHSA) في الولايات المتحدة ، باستخدام بيانات من عام 2011، أن البنزوديازيبينات كانت موجودة في 28.7% من زيارات أقسام الطوارئ التي تضمنت استخدامًا غير طبي للأدوية. وفي هذا الصدد، تأتي البنزوديازيبينات في المرتبة الثانية بعد المواد الأفيونية ، حيث وجدت الدراسة أنها موجودة في 39.2% من الزيارات. وتشمل حوالي 29.3% من محاولات الانتحار المرتبطة بالمخدرات استخدام البنزوديازيبينات، مما يجعلها الفئة الأكثر شيوعًا في هذه المحاولات . ويُساء استخدام البنزوديازيبينات بين الذكور والإناث بنفس القدر تقريبًا. [ 136 ]

تم الكشف عن وجود الديازيبام في 26% من حالات الأشخاص المشتبه في قيادتهم تحت تأثير المخدرات في السويد، كما تم الكشف عن مستقلبه النشط، النورديزيبام، في 28% من الحالات. وتم العثور أيضاً على كميات كبيرة من أدوية أخرى، مثل الزولبيديم والزوبيكلون. وقد تجاوزت مستويات هذه الأدوية في دم العديد من السائقين النطاق العلاجي بكثير، مما يشير إلى احتمالية كبيرة لإساءة استخدام الزولبيديم والزوبيكلون. [ 117 ] وفي أيرلندا الشمالية ، في الحالات التي تم فيها الكشف عن وجود مخدرات في عينات من سائقين تحت تأثير المخدرات ولكن ليس الكحول، وُجدت البنزوديازيبينات في 87% من الحالات. وكان الديازيبام أكثر أنواع البنزوديازيبينات شيوعاً. [ 137 ]

يخضع دواء ديازيبام للتنظيم كدواء بوصفة طبية .

دولي

يُعد الديازيبام دواءً خاضعاً للرقابة من الفئة الرابعة بموجب اتفاقية المؤثرات العقلية . [ 138 ]

المملكة المتحدة

يُصنف هذا الدواء ضمن الأدوية الخاضعة للرقابة، وهو مدرج في الجدول الرابع، الجزء الأول (سي دي بنز بي أو إم) من لوائح إساءة استخدام المخدرات لعام 2001، مما يسمح بحيازته بوصفة طبية سارية المفعول. ويحظر قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 حيازة هذا الدواء بدون وصفة طبية، ولذلك يُصنف ضمن الفئة ج من المخدرات. [ 139 ]

ألمانيا

تم تصنيفه كدواء بوصفة طبية، أو بجرعات عالية كدواء محظور ( Betäubungsmittelgesetz، Anlage III ). [ 140 ]

أستراليا

يُصنَّف الديازيبام ضمن المواد المدرجة في الجدول 4 وفقًا لمعيار السموم (يونيو 2018). [ 141 ] ويُعرَّف دواء الجدول 4 في قانون السموم لعام 1964 بأنه "المواد التي يجب أن يكون استخدامها أو توريدها من قِبَل أو بناءً على طلب أشخاص مُصرَّح لهم بموجب تشريعات الولاية أو الإقليم بوصفها، ويجب أن تكون متاحة من الصيدلي بوصفة طبية". [ 141 ]

الولايات المتحدة

يُصنف الديازيبام كمادة خاضعة للرقابة من الجدول الرابع. [ 10 ]

تُقدّم ولايتا كاليفورنيا وفلوريدا دواء الديازيبام للمحكوم عليهم بالإعدام كمهدئ قبل التنفيذ، وذلك ضمن برنامج الحقن المميت . ولم تُنفّذ ولاية كاليفورنيا أي حكم إعدام منذ عام 2006. [ 142 ] [ 143 ] وفي أغسطس/آب 2018، استخدمت ولاية نبراسكا الديازيبام ضمن مزيج الأدوية المستخدمة في إعدام كاري دين مور ، أول سجين محكوم عليه بالإعدام يُعدم في نبراسكا منذ أكثر من 21 عامًا. [ 144 ]

الاستخدامات البيطرية

يُستخدم الديازيبام كمهدئ ومضاد للقلق قصير الأمد للقطط والكلاب، [ 145 ] ويُستخدم أحيانًا كمحفز للشهية. [ 145 ] [ 146 ] كما يُمكن استخدامه لوقف النوبات لدى الكلاب والقطط. [ 147 ]

مراجع

  1. 1 2 3 "صحيفة حقائق إدارة السلامة المرورية على الطرق السريعة الوطنية حول المخدرات والأداء البشري - ديازيبام" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 27 مارس 2017. تم الاطلاع عليها بتاريخ 13 نوفمبر 2017 .
  2. 1 2 "فاليوم" . NPS MedicineWise . 31 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2023 .
  3. ↑ إدموندز م، مايهيو م (2013). علم الأدوية لمقدم الرعاية الصحية الأولية ( الطبعة الرابعة). موسبي. ص 545. ISBN   978-0-323-08790-2أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2020 .
  4. ↑ الطب النفسي السريري للإدمان . مطبعة جامعة كامبريدج. 2010. ص 156. ISBN  978-1-139-49169-3تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  5. ↑ ريس، آر. كيه. (2009). مبادئ طب الإدمان ( الطبعة الرابعة). فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 106. ISBN   978-0-7817-7477-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  6. 1 2 3 "فالتوكو - بخاخ ديازيبام" . ديلي ميد . 13 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 1 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 13 فبراير 2020 .
  7. ↑ "قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971" . Legislation.gov.uk . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  8. 1 2 أقراص ديازيبام BP١٠  ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC) . (emc) . ١٦ سبتمبر ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ٢٥ يوليو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٥ يوليو ٢٠٢٠ .
  9. 1 2 "ملخص خصائص المنتج لحقن الديازيبام (SmPC)" . emc . 17 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 11 فبراير 2024 .
  10. 1 2 3 4 "فاليوم - أقراص ديازيبام" . ديلي ميد . 8 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 30 ديسمبر 2019 .
  11. ↑ "فيلم Libervant-diazepam" . DailyMed . 27 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مايو 2024 .
  12. ↑ "ديازيبام أكورد، أقراص 5 ملغ" (باللغة السويدية). FASS. 19 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2026 .
  13. ↑ "Stesolid®، أقراص 5 ملغ" (باللغة السويدية). FASS. 8 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يوليو 2026 .
  14. ↑ ديلون إس، أوكسلي جيه، ريتشينز إيه (مارس 1982). "التوافر الحيوي للديازيبام بعد الإعطاء الوريدي والفموي والشرجي لدى مرضى الصرع البالغين" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 13 (3): 427-32 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01397.x . PMC 1402110. PMID 7059446 .  
  15. ↑ جودكين، إتش بي (2010). "ديازيبام". في: بانايوتوبولوس، سي بي (محرر). أطلس الصرع . لندن: سبرينغر. ص 1727-1731 . doi : 10.1007/978-1-84882-128-6_263 . ISBN  978-1-84882-128-6.
  16. وانغ إل إل، رين إكس إكس، هي واي، تسوي جي إف، ليو جي جي، جيا جي، وآخرون (2022). "الحركية الدوائية للديازيبام ومستقلباته في بول المشاركين الصينيين" . الأدوية في البحث والتطوير . 22 ( 1 ): 43-50 . doi : 10.1007/s40268-021-00375- y . PMC 8885946. PMID 35099786 .   
  17. ^ "الديازيبام" . ستاتبيرلز [الإنترنت] . ستاتبيرلز للنشر – عبر المعاهد الوطنية للصحة .
  18. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كالكيتيرا، ن. إي.، وبارو، ج. س. (أبريل 2014). " كلاسيكيات في علم الأعصاب الكيميائي: ديازيبام (فاليوم)" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية لعلم الأعصاب الكيميائي . 5 (4): 253-260 . doi : 10.1021/cn5000056 . PMC 3990949. PMID 24552479 .  
  19. 1 2 3 "ديازيبام" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 2 فبراير 2024 .
  20. 1 2 3 4 5 6 "ديازيبام" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2015. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2015 .
  21. ↑ داليوال جيه إس، سعد آبادي أ (سبتمبر 2022). "ديازيبام" . ستات بيرلز [إنترنت] . ستات بيرلز للنشر. PMID 30725707. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2019 . 
  22. ↑ دودز، تي جيه (مارس 2017). "البنزوديازيبينات الموصوفة وخطر الانتحار: مراجعة للأدبيات" . دليل الرعاية الأولية لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  23. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 ريس ج، كلود ج، غيتس ج، كولينز س (أغسطس 2008). "البنزوديازيبينات في الصرع: علم الأدوية والحركية الدوائية" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 118 (2): 69-86 . doi : 10.1111/ j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456. S2CID 24453988 .  
  24. ↑ بيركن، آر إم (2008). طب الأطفال في المستشفيات: كتاب مرجعي لإدارة المرضى الداخليين ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: وولترز كلوير هيلث/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 862. ISBN   978-0-7817-7032-3.
  25. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 535. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يونيو 2020 .
  26. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 3371085 ، ستيرنباخ إل إتش، ريدر إي، "5-أريل-3H-1،4-بنزوديازيبين-2(1H)-أون"، نُشرت في 27 فبراير 1968، وصدرت في 27 فبراير 1968، ومُسجلة باسم شركة هوفمان لا روش إيه جي 
  27. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  28. ↑ "إحصائيات استخدام دواء الديازيبام، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2025 .
  29. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  30. 1 2 3 4 "ديازيبام" . بنك الأدوية . مؤرشف من الأصل في 24 ديسمبر 2006.
  31. ↑ براثين جي، بن مناحيم إي، برودتكورب إي، جالفين آر، غارسيا مونكو جي سي، هالاس بي، وآخرون . (أغسطس 2005). "دليل الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب بشأن تشخيص وعلاج النوبات المرتبطة بالكحول: تقرير فريق عمل الاتحاد الأوروبي لجمعيات علم الأعصاب" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 12 (8): 575-81 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . PMID 16053464. S2CID 25904252 .   
  32. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء فالتوكو» . موقع Drugs.com. ١٣ يناير ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٨ فبراير ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٨ فبراير ٢٠٢٠ .
  33. ↑ "أقراص الفاليوم" . NPS MedicineWise . مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2019 .
  34. ↑ سيزاراني أ، ألبيني د، مونتي ب، رابوني ج (مارس 2004). " علاج الدوار الحاد". العلوم العصبية . 25 (ملحق 1): ص26-30. doi : 10.1007/s10072-004-0213-8 . PMID 15045617. S2CID 25105327 .  
  35. ↑ لادر م، تايل أ، دونوهيو ج (2009). "سحب البنزوديازيبينات في الرعاية الصحية الأولية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 23 (1): 19-34 . doi : 10.2165/0023210-200923010-00002 . PMID 19062773. S2CID 113206 .  
  36. ↑ أوكوروما سي إن، ليسي إف إي (2004). أوكوروما سي إيه (محرر). "ديازيبام لعلاج الكزاز" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (1) CD003954. doi : 10.1002/14651858.CD003954.pub2 . PMC 8759227. PMID 14974046 .  
  37. 1 2 3 "ديازيبام: دواعي الاستعمال" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 يناير 2005. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2006. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2006 .
  38. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "ديازيبام" . معلومات عن الأدوية الموصوفة . تومسون هيلثكير (ميكروميدكس). مارس 2000. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2006. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2006 .
  39. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 مون، ب. (1998). روس، م . (محرر). "ديازيبام" . Inchem.org . مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2006. تم الاطلاع عليه في 11 مارس 2006 .
  40. ↑ كيندوال إي بي، ويلان إتش تي (1999). ممارسة الطب بالأكسجين عالي الضغط ( الطبعة الثانية). شركة بيست للنشر. رقم ISBN  978-0-941332-78-1.
  41. ↑ ووكر م (سبتمبر 2005). " الحالة الصرعية: دليل قائم على الأدلة" . المجلة الطبية البريطانية . 331 (7518): 673-7 . doi : 10.1136/bmj.331.7518.673 . PMC 1226249. PMID 16179702 .  
  42. ↑ براساد م، كريشنان ب ر، سيكويرا ر، الرومي ك (سبتمبر 2014). "العلاج المضاد للاختلاج لحالة الصرع المستمرة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (9) CD003723. doi : 10.1002/14651858.CD003723.pub3 . PMC 7154380. PMID 25207925 .  
  43. ↑ إيسوجارفي جي آي، توكولا آر إيه (ديسمبر 1998). "البنزوديازيبينات في علاج الصرع لدى الأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية". مجلة أبحاث الإعاقة الذهنية . 42 (ملحق 1): 80-92 . PMID 10030438 . 
  44. ↑ باججار ج (2004). التسمم بالمركبات الفوسفاتية العضوية/عوامل الأعصاب: آلية العمل، والتشخيص، والوقاية، والعلاج . التقدم في الكيمياء السريرية. المجلد 38. الصفحات 151-216 . doi : 10.1016/S0065-2423(04)38006-6 . ISBN   978-0-12-010338-6PMID 15521192​​ 
  45. ↑ أوفريغا م، نيوتن ر، نيفيت إس جيه، فراكا ك (يونيو 2021). "الإدارة الدوائية الوقائية لنوبات الحمى لدى الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (6) CD003031. doi : 10.1002/14651858.CD003031.pub4 . PMC 8207248. PMID 34131913 .  
  46. 1 2 3 وينتروب إس جيه (فبراير 2017). "ديازيبام في علاج أعراض انسحاب الكحول المتوسطة إلى الشديدة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 31 (2): 87-95 . doi : 10.1007/s40263-016-0403-y . PMID 28101764. S2CID 42610220 .  
  47. ↑ كابلان، ب. و. (نوفمبر 2004). "الجوانب العصبية لتسمم الحمل" . العيادات العصبية . 22 (4): 841-861 . doi : 10.1016/j.ncl.2004.07.005 . PMID 15474770 . 
  48. ↑ دولي، ل. (فبراير 2005). "الأدلة والممارسة: قصة كبريتات المغنيسيوم". أفضل الممارسات والبحوث. طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 19 (1): 57-74 . doi : 10.1016/j.bpobgyn.2004.10.010 . PMID 15749066 . 
  49. ↑ زيلهوفر، هـ. يو.، ويتشي، ر.، هوسل، ك. (مايو 2009). "محاكيات مستقبلات GABA<sub>A</sub> الانتقائية للأنواع الفرعية - عوامل جديدة مضادة لفرط التألم؟" ( ملف PDF) . مجلة الطب الجزيئي . 87 (5): 465-469 . doi : 10.1007/s00109-009-0454-3 . hdl : 20.500.11850/20278 . PMID 19259638. S2CID 5614111. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 29 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 13 ديسمبر 2019 .  
  50. ↑ ميزاكي تي، هاياشي إيه، ناكاس إتش، هاسيغاوا كيه (سبتمبر 2005). "[علاج خلل التوتر العضلي في اليابان]". رينشو شينكيغاكو = علم الأعصاب السريري (باللغة اليابانية). 45 (9): 634-42 . PMID 16248394 . 
  51. ^ كاتشي تي (ديسمبر 2001). “[العلاج الطبي لخلل التوتر العضلي]”. Rinsho Shinkeigaku = علم الأعصاب السريري (باللغة اليابانية). 41 (12): 1181– 2. بميد 12235832 . 
  52. ↑ أشتون ، هـ. (مايو 2005). "تشخيص وعلاج إدمان البنزوديازيبينات" ( ملف PDF) . الرأي الحالي في الطب النفسي . 18 (3): 249-255 . doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148. S2CID 1709063. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2010 .  
  53. ↑ مانون-إسبايلات ر، ماندل س (يناير 1999). "خوارزميات تشخيص الأمراض العصبية العضلية". عيادات طب وجراحة القدم . 16 (1): 67-79 . doi : 10.1016 / S0891-8422(23)00935-7 . PMID 9929772. S2CID 12493035 .  
  54. ↑ "قاعدة بيانات أجهزة تنظيم ضربات القلب الخارجية الآلية الدولية" . الرابطة الدولية لمكافحة الصرع. مؤرشفة من الأصل في 9 مايو 2008. تم الاطلاع عليها في 16 سبتمبر 2009 .
  55. 1 2 3 4 ميكوتا إس كيه، بلوم دي سي (2005). "ديازيبام" . دليل أدوية الفيل . منظمة رعاية الفيل الدولية. مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2005.
  56. ↑ "إيصال الديازيبام عن طريق الاستنشاق" . براءة اختراع أمريكية رقم 6,805,853 . PharmCast.com. 19 أكتوبر 2004. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2014 .
  57. ↑ معهد أبحاث الجيش الأمريكي الطبي للدفاع الكيميائي ، دليل الإدارة الطبية للإصابات الكيميائية ، الطبعة الثالثة (يونيو 2000)، أبردين بروفينج جراوند ، ماريلاند، الصفحات 118-126.
  58. ↑ إيبوكراتس. "موانع استخدام الديازيبام والتحذيرات المتعلقة به" . الولايات المتحدة: إيبوكراتس أونلاين. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2008 .
  59. ↑ Aparecido da Silva Junior C، Marques DA، Patrone LG، Biancardi V، Bícego KC، Gargaglioni LH (ديسمبر 2022). "التعرض للديازيبام داخل الرحم يقلل من عدد الخلايا العصبية الكاتيكولامينية والسيروتونينية لدى الجرذان حديثي الولادة" . رسائل علم الأعصاب . 795 137014. دوى : 10.1016/j.neulet.2022.137014 . بميد 36521643 . S2CID 254555032 .  
  60. ↑ Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، وآخرون . (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-13 . دوى : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . بميد 19900604 .  
  61. 1 2 3 4 5 6 7 "ديازيبام" . PDRHealth.com . 2006. مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2006. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2006 .
  62. 1 2 "ديازيبام: احتياطات" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 يناير 2005. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2006. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2006 .
  63. ↑ شاتس ف، كوزاكوف س (يونيو 1995). "[السقوط في قسم طب الشيخوخة: مسؤولية مقدم الرعاية والمستشفى]". هاريفواه (بالعبرية). 128 (11): 690-693 ، 743. PMID 7557666 . 
  64. ↑ كانتو جيه إتش (مايو 1982). " استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل والولادة والرضاعة، مع الإشارة بشكل خاص إلى الاعتبارات الحركية الدوائية". الأدوية . 23 (5): 354-380 . doi : 10.2165/00003495-198223050-00002 . PMID 6124415. S2CID 27014006 .  
  65. ↑ ماكيلهاتون، بي آر (1994). "آثار استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل والرضاعة". علم السموم الإنجابية . 8 (6): 461-475 . Bibcode : 1994RepTx...8..461M . doi : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . PMID 7881198 . 
  66. ↑ يودوفسكي إس سي، هيلز آر إي (1 ديسمبر 2007). كتاب النشر الأمريكي للطب النفسي في علم النفس العصبي وعلم الأعصاب السلوكي، الطبعة الخامسة (كتاب النشر الأمريكي للطب النفسي في علم النفس العصبي) . الولايات المتحدة: دار النشر الأمريكية للطب النفسي، الصفحات 583-584 . ISBN  978-1-58562-239-9تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 7 مايو 2016.
  67. ↑ كريپكي ، د. ف. (فبراير 2016). " مخاطر الوفاة الناتجة عن المنومات: نقاط القوة وحدود الأدلة" (ملف PDF) . سلامة الأدوية . 39 (2): 93-107 . doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222. S2CID 7946506. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 14 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2019 .  
  68. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توسّع نطاق التحذير المضمن لتحسين الاستخدام الآمن لدواء البنزوديازيبين» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 23 سبتمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  69. 1 2 لانغسام، واي. "ديازيبام (فاليوم وغيره)" . كلية بروكلين (Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu). مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2006 .
  70. ↑ ماروسو ف، ماروسو ج، راشيل م ج، بيجيو ج (1987). "ردود الفعل المتناقضة التي يسببها الديازيبام لدى الأطفال المصابين بالتوحد الكلاسيكي". علم الأعصاب الوظيفي . 2 (3): 355-361 . PMID 2826308 . 
  71. ↑ "الآثار الجانبية للديازيبام" . RxList.com . مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2006. تم الاطلاع عليه في 26 سبتمبر 2006 .
  72. ↑ ميشيل ل، لانغ جيه بي (2003). " [ البنزوديازيبينات والجوانب الجنائية ] " . مجلة L'Encéphale (بالفرنسية). 29 (6): 479-485 . PMID 15029082. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2007. 
  73. ↑ بيرمان ، إم إي، جونز، جي دي، ماكلوسكي، إم إس (فبراير 2005). "تأثيرات الديازيبام على السلوك العدواني الذاتي لدى الإنسان". علم الأدوية النفسية . 178 (1): 100-106 . doi : 10.1007/s00213-004-1966-8 . PMID 15316710. S2CID 20629702 .  
  74. ^ بيريز ترولين جي إم، مودريغو باردو بي جيه، فاسكيز أندريه إم، لوبيز لوزانو جي جي (1992). “خلل التوتر الناجم عن برومازيبام”. الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 46 (8): 375– 6. دوى : 10.1016/0753-3322(92)90306-R . بميد 1292648 . 
  75. ^ Hriscu A، Gherase F، Năstasă V، Hriscu E (أكتوبر-ديسمبر 2002). “[دراسة تجريبية للتسامح مع البنزوديازيبينات]”. Revista Medico-Chirurgicala a Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi . 106 (4): 806– 11. بميد 14974234 . 
  76. ↑ ماكنيكولاس دبليو تي، هانسون دي، شيزا إس ، غروت إل (سبتمبر 2019). "النوم في أمراض الجهاز التنفسي المزمنة: مرض الانسداد الرئوي المزمن واضطرابات نقص التهوية" . المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز التنفسي . 28 (153): 190064. doi : 10.1183/16000617.0064-2019 . PMC 9488904. PMID 31554703. S2CID 203440265 .   
  77. ↑ كوزينا إل، فرانتيك إي، هورفاث إم (مايو 1995). " ضعف اليقظة بعد جرعة واحدة من البنزوديازيبينات". علم الأدوية النفسية . 119 (1): 39-45 . doi : 10.1007/BF02246052 . PMID 7675948. S2CID 2618084 .  
  78. ↑ بيست كيه إم، بولاتا جي آي، كورلي إم إيه (فبراير 2015). "عوامل الخطر المرتبطة بانسحاب المواد الأفيونية والبنزوديازيبينات الناتج عن العلاج لدى مرضى الأطفال المصابين بأمراض خطيرة: مراجعة منهجية ونموذج مفاهيمي" . طب العناية المركزة للأطفال . 16 (2): 175-183 . doi : 10.1097/PCC.0000000000000306 . PMC 5304939. PMID 25560429 .  
  79. ↑ ماكينون، جي إل، وباركر، دبليو إيه (1982). "متلازمة انسحاب البنزوديازيبين: مراجعة وتقييم للأدبيات". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 9 (1): 19-33 . doi : 10.3109/00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  80. ↑ أونيت إس آر (أبريل 1989). "متلازمة انسحاب البنزوديازيبين وإدارتها" . مجلة الكلية الملكية للأطباء العامين . 39 (321): 160-163 . PMC 1711840. PMID 2576073 .  
  81. ↑ شوينارد، جي، لابونت، أ، فونتين، ر، أنابل، ل (1983). "مفاهيم جديدة في علاج البنزوديازيبينات: القلق الارتدادي ومؤشرات جديدة للبنزوديازيبينات الأقوى". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 7 ( 4-6 ): 669-73 . doi : 10.1016/0278-5846(83)90043-X . PMID 6141609. S2CID 32967696 .  
  82. ↑ لادر م (ديسمبر 1987). "العلاج طويل الأمد بمضادات القلق: مسألة التوقف عن تناول الدواء". مجلة الطب النفسي السريري . 48 (ملحق): 12-16 . PMID 2891684 . 
  83. ↑ مورفي إس إم، أوين آر، تاير بي (أبريل 1989). "تقييم مقارن للفعالية وأعراض الانسحاب بعد 6 و12 أسبوعًا من العلاج بالديازيبام أو البوسبيرون". المجلة البريطانية للطب النفسي . 154 (4): 529-34 . doi : 10.1192/bjp.154.4.529 . PMID 2686797. S2CID 5024826 .  
  84. ↑ لويزو ب (1983). "[البنزوديازيبينات في علاج الصرع]". مجلة الدماغ . 9 (4 ملحق 2): 287ب– 292ب. PMID 6373234 . 
  85. 1 2 "ديازيبام: إساءة الاستخدام والاعتماد" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 يناير 2005. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2006. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2006 .
  86. ↑ بولوس سي إكس، زاك إم (نوفمبر 2004). "جرعة منخفضة من الديازيبام تُحفّز الدافع لتناول الكحول والشبكات الدلالية المرتبطة بالكحول لدى مدمني الكحول". علم الأدوية السلوكي . 15 (7): 503-512 . doi : 10.1097/00008877-200411000-00006 . PMID 15472572. S2CID 23040302 .  
  87. ↑ فورما هـ، نوكارينين هـ هـ، سارنا س ج، كوباسالمي ك إ (2005). "مؤشرات التوقف عن تناول البنزوديازيبينات لدى الأفراد الذين يعانون من اعتماد معقد". تعاطي المواد وإساءة استخدامها . 40 (4): 499-510 . doi : 10.1081/JA-200052433 . PMID 15830732. S2CID 1366333 .  
  88. ↑ بار، جيه إم، وكافانا، دي جيه، وكاهيل، إل، وميتشل، جي، وماك دي، ويونغ، آر (يناير 2009). "فعالية أساليب العلاج الحالية لإيقاف البنزوديازيبينات: تحليل تجميعي". الإدمان . 104 (1): 13-24 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x . PMID 18983627 . 
  89. ↑ ثيرتالا تي، كور كيه، كارلاباتي إس كيه، ليبمان إس (يوليو 2013). "ضع في اعتبارك برنامج التخفيض التدريجي البطيء للبنزوديازيبينات" . الطب النفسي الحالي . مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 29 أغسطس 2019 .
  90. ↑ "تقليل جرعة البنزوديازيبينات تدريجيًا" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 13 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2019 .
  91. 1 2 "ديازيبام: جرعة زائدة" . Rxlist.com . RxList Inc. 24 يناير 2005. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2006. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2006 .
  92. 1 2 3 باروندس، إس إتش (2003). أفضل من بروزاك . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 47-59 . ISBN  978-0-19-515130-5.
  93. ↑ غرينبلات دي جيه، وو إي، ألين إم دي، أورسولاك بي جيه، شادر آر آي (أكتوبر 1978). "التعافي السريع من جرعة زائدة كبيرة من الديازيبام". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 240 (17): 1872-1874 . doi : 10.1001/jama.1978.03290170054026 . PMID 357765 . 
  94. ↑ لاي إس إتش، ياو واي جيه، لو دي إس (أكتوبر 2006). "دراسة استقصائية عن الوفيات المرتبطة بالبوبرينورفين في سنغافورة". مجلة الطب الشرعي الدولية . 162 ( 1-3 ): 80-86 . doi : 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 . PMID 16879940 . 
  95. 1 2 3 4 هولت، جي. أ. (1998). التفاعلات بين الأغذية والأدوية: دليل للمستهلكين . شيكاغو: بريسيبت برس. الصفحات 90-91 . ISBN  978-0-944496-59-6.
  96. ↑ زاكوفا ب، كفيتينا ج، نيميتش ج، نيمكوفا ج (ديسمبر 1982). "التأثيرات القلبية الوعائية للديازيبام والنيترازيبام عند استخدامهما مع الإيثانول". مجلة الصيدلة . 37 (12): 853-856 . PMID 7163374 . 
  97. ↑ باك دي جيه، أورم إم إل (يونيو 1990). "التفاعلات الدوائية الحركية مع موانع الحمل الفموية". علم حركية الدواء السريري . 18 (6): 472-484 . doi : 10.2165/00003088-199018060-00004 . PMID 2191822. S2CID 32523973 .  
  98. ↑ بيندارزيفسكا-ناووركا ب، بيتروسزيفسكا إي، ستيبين ل، بيدزينسكي ج، باسيا ت (يناير-فبراير 1980). "[العلاقة بين مستوى ديفينيل هيدانتوين في مصل الدم ونتائج العلاج والبيانات السريرية الأخرى في الصرع المقاوم للأدوية]". مجلة علم الأعصاب 1، جراحة الأعصاب البولندية . 14 (1): 39-45 . PMID 7374896 . 
  99. ↑ باتمان، د. ن. (1986). "تأثير سيسابريد على إفراغ المعدة، والديناميكية الدوائية والحركية الدوائية للديازيبام الفموي". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 30 (2): 205-208 . doi : 10.1007/BF00614304 . PMID 3709647. S2CID 41495586 .  
  100. ↑ ماتيلا إم جيه، نوتو إي (1983). "الكافيين والثيوفيلين يعاكسان تأثيرات الديازيبام لدى الإنسان". علم الأحياء الطبي . 61 (6): 337-43 . PMID 6374311 . 
  101. ↑ "التفاعلات المحتملة مع: نبات الفاليريان" . المركز الطبي بجامعة ميريلاند . 13 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 21 يناير 2013. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2014 .
  102. ↑ براستروب سي، سكوايرز آر إف (أبريل 1978). "التوصيف الدوائي لمستقبلات البنزوديازيبين في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 48 (3): 263-270 . doi : 10.1016/0014-2999(78)90085-7 . PMID 639854 . 
  103. ↑ تشويه، أ.ي.، سوينيارد، إ.أ.، وولف، هـ.هـ.، وكوبربيرغ، هـ.ج. (فبراير 1985). "تأثير ناهضات مستقبلات GABA على السمية العصبية والنشاط المضاد للاختلاج للبنزوديازيبينات". علوم الحياة . 36 (8): 737-44 . doi : 10.1016/0024-3205(85)90193-6 . PMID 2983169 . 
  104. ↑ تافت، دبليو سي، وديلورينزو، آر جيه (مايو 1984). "مستقبلات البنزوديازيبين ذات الألفة الميكرومولية تنظم قنوات الكالسيوم الحساسة للجهد في مستحضرات النهايات العصبية" ( ملف PDF) . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية (ملف PDF). 81 (10): 3118-22 . Bibcode : 1984PNAS...81.3118T . doi : 10.1073/pnas.81.10.3118 . PMC 345232. PMID 6328498. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 25 يونيو 2008 .  
  105. ↑ ميلر، جيه. إيه.، وريشتر، جيه. إيه. (يناير 1985). "تأثيرات مضادات الاختلاج في الجسم الحي على امتصاص الكولين عالي الألفة في المختبر في جسيمات المشابك العصبية في قرن آمون الفأر" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 84 (1): 19-25 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb17368.x . PMC 1987204. PMID 3978310 .  
  106. ↑ غالاغر، د. و.، مالورغا، ب.، أورتل، و.، هينبيري، ر.، تالمان، ج. (فبراير 1981). " ارتباط الديازيبام [ 3H ] في الجهاز العصبي المركزي للثدييات: توصيف دوائي" . مجلة علم الأعصاب . 1 (2): 218-225 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.01-02-00218.1981 . PMC 6564145. PMID 6267221 .  
  107. ↑ أويشي ر، نيشيبوري م، إيتوه ي، سايكي ك (مايو 1986). "انخفاض معدل دوران الهيستامين في دماغ الفأر الناتج عن الديازيبام". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 124 (3): 337-342 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90236-0 . PMID 3089825 . 
  108. ↑ جرانديسون ل (1982). "تثبيط إفراز البرولاكتين بواسطة البنزوديازيبينات في الجسم الحي". علم الغدد العصبية . 34 (5): 369-73 . doi : 10.1159/000123330 . PMID 6979001 . 
  109. ↑ تان كيه آر، رودولف يو، لوشر سي (2011). "الإدمان على البنزوديازيبينات: أنواع مستقبلات GABA A والإدمان" (ملف PDF) . جامعة جنيف . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 1 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2014 .
  110. ↑ ويرل-كاريلو إم، ماكدونا إي إم، هيبرت جيه إم، غونغ إل، سانكول كيه، ثورن سي إف، وآخرون . (أكتوبر 2012). "معرفة علم الصيدلة الجينية للطب الشخصي" . علم الصيدلة السريرية والعلاجات . 92 (4): 414-417 . doi : 10.1038/clpt.2012.96 . PMC 3660037. PMID 22992668 .   
  111. ^ زاكوسوف في في، أوستروفسكايا آر يو، كوزيتشكين إس إن، ماركوفيتش في في، مولودافكين جي إم، فورونينا تا (أكتوبر 1977). "مزيد من الأدلة على آليات GABA-ergic في عمل البنزوديازيبينات". المحفوظات الدولية للديناميكية الدوائية والعلاج . 229 (2): 313– 26. بميد 23084 . 
  112. ↑ ماكلين إم جيه، ماكدونالد آر إل (فبراير 1988). "البنزوديازيبينات، وليس البيتا كاربولينات، تحد من إطلاق النبضات المتكررة عالية التردد لجهود الفعل في خلايا النخاع الشوكي في مزارع الخلايا". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 244 (2): 789-95 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)24414-7 . PMID 2450203 . 
  113. ↑ ديت إس كيه، هيمافاتي كيه جي، جولاتي أو دي (نوفمبر 1984). "دراسة تأثير نيترازيبام كمرخي للعضلات". مجلة الأرشيف الدولي لعلم الأدوية والعلاج . 272 ​​(1): 129-139 . PMID 6517646 . 
  114. ^ أوليف جي، درو سي (يناير 1977). “[القواعد الدوائية لاستخدام البنزوديازيبينات في طب الفترة المحيطة بالولادة]”. المحفوظات الفرنسية لطب الأطفال . 34 (1): 74- 89. بميد 851373 . 
  115. ^ فوزه س (نوفمبر 1981). "[الحركية الدوائية للبنزوديازيبينات في الشيخوخة]". Schweizerische Medizinische Wochenschrift . 111 (47): 1789–93 . بميد 6118950 . 
  116. ↑ ستيمبل أ، ريدر إي، ستيرنباخ إل إتش (ديسمبر 1965). "الكينازولينات و1،4-بنزوديازيبينات. 27. آلية توسيع حلقة أكسيد الكينازولين 3 باستخدام القلويات إلى أكسيد 1،4-بنزوديازيبين-2-ون 4". مجلة الكيمياء العضوية . 30 (12): 4267-4271 . doi : 10.1021/jo01023a063 . PMID 4158669 . 
  117. 1 2 جونز، أ. و.، هولمغرين، أ.، كوجلبرغ، ف. س. (أبريل 2007). "تركيزات الأدوية الموصوفة الخاضعة للرقابة في دم السائقين المتأثرين بالقيادة تحت تأثير المخدرات : اعتبارات لتفسير النتائج". مراقبة الأدوية العلاجية . 29 (2): 248-260 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081. S2CID 25511804 .  
  118. ↑ فريزر إيه دي، برايان دبليو (1991). "تقييم فحوصات أبوت ADx وTDx المناعية للبنزوديازيبين في مصل الدم لتحليل ألبرازولام". مجلة علم السموم التحليلي . 15 (2): 63-65 . doi : 10.1093/jat/15.2.63 . PMID 1675703 . 
  119. ↑ باسيلت ر (2011). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة التاسعة). سيل بيتش، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 471-473 . ISBN   978-0-9626523-8-7.
  120. ↑ تشيا إم إيه، لورينزي إيه إس، أميه آي، داودا إس، كورديرو-أراوجو إم كيه، إيجي جيه تي، وآخرون . (مايو 2021). "حساسية العوالق النباتية لتزايد وجود المكونات الصيدلانية الفعالة في البيئة المائية: مراجعة". علم السموم المائية . 234 105809. Bibcode : 2021AqTox.23405809C . doi : 10.1016/j.aquatox.2021.105809 . PMID 33780670. S2CID 232419482 .   
  121. ↑ باجوهيش هـ، لينز جي آر (أكتوبر 2005). " الخواص الكيميائية الطبية للأدوية الناجحة للجهاز العصبي المركزي" . NeuroRx . 2 (4): 541-553 . doi : 10.1602/neurorx.2.4.541 . PMC 1201314. PMID 16489364 .  
  122. ↑ بلومب، الطبعة السادسة، صفحة 372
  123. ↑ بولاك أ (26 يونيو 2012). "روش تغلق مقرها الرئيسي السابق في الولايات المتحدة" . نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2013. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2014 .
  124. 1 2 عينة 1 (3 أكتوبر 2005). "نعي ليو ستيرنباخ" . صحيفة الغارديان (غارديان أنليميتد). مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 10 مارس 2006 .
  125. ↑ مارشال كيه بي، جورجيفسكافا زد، جورجيفسكي آي (يونيو 2009). "ردود الفعل الاجتماعية تجاه الفاليوم والبروزاك: منظور التأخر الثقافي لانتشار الدواء واعتماده". بحث في الصيدلة الاجتماعية والإدارية . 5 (2): 94-107 . doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 . 
  126. ↑ "كيف بدأت جائحة المواد الأفيونية في أمريكا بسبب شركة أدوية واحدة" . Theweek.com . 4 مارس 2015. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2018 .
  127. ↑ مانت أ، ويكر إس دي، ماكمانوس ب، بيركيت دي جيه، إدموندز د، دومبريل د (ديسمبر 1993). "استخدام البنزوديازيبينات في أستراليا: تقرير من قاعدة بيانات جديدة لعلم الأوبئة الدوائية" . المجلة الأسترالية للصحة العامة . 17 (4): 345-349 . doi : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332 . 
  128. ↑ أتاك جيه آر (مايو 2005). "موقع ارتباط البنزوديازيبين بمستقبلات GABA(A) كهدف لتطوير مضادات قلق جديدة". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 14 (5): 601-18 . doi : 10.1517/13543784.14.5.601 . PMID 15926867. S2CID 22793644 .  
  129. ↑ ديي إيه إم، سيلا إم، ندياي إيه، ندياي إم، سي جي واي، فاي بي (يونيو 2006). "وصف البنزوديازيبينات في داكار: دراسة حول عادات الوصف ومعرفة الأطباء العامين وأطباء الأعصاب والأطباء النفسيين". علم الأدوية الأساسي والسريري . 20 (3): 235-238 . doi : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957. S2CID 20619323 .  
  130. ↑ "أدلة جديدة على إدمان الأدوية: ديازيبام يؤثر على الخلايا العصبية في نظام المكافأة بالدماغ" . أخبار طبية اليوم . أغسطس 2008. مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 25 سبتمبر 2008 .
  131. ↑ يوشيمورا ك، هوريوكي م، إينوي ي، ياماموتو ك (يناير 1984). " [ دراسات دوائية حول الاعتماد على المخدرات. (3): الإعطاء الذاتي عن طريق الوريد لبعض الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي ومحفز جديد للنوم، مشتق 1H-1، 2، 4-تريازوليل بنزوفينون (450191-S)، في الجرذان ] " . نيهون ياكوريجاكو زاشي. فوليا فارماكولوجيكا جابونيكا . 83 (1): 39-67 . doi : 10.1254/fpj.83.39 . PMID 6538866 . 
  132. ↑ وولفرتون، دبليو إل، ونادر، إم إيه (ديسمبر 1995). "تأثيرات العديد من البنزوديازيبينات، منفردة ومجتمعة مع فلومازينيل، على قرود الريسوس المدربة على التمييز بين البنتوباربيتال والمحلول الملحي". علم الأدوية النفسية . 122 (3): 230-236 . doi : 10.1007/BF02246544 . PMID 8748392. S2CID 24836734 .  
  133. ↑ « تقرير الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات لعام 1996» (ملف PDF) . الأمم المتحدة . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. 1996. ص 27. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2014. تم تحديد الفينوباربيتال باعتباره المادة المؤثرة على العقل الأكثر استخدامًا كمادة مغشوشة في الهيروين المضبوط؛ يليه الديازيبام والفلونيترازيبام. 
  134. ↑ غريفيثز آر آر، جونسون إم دبليو (2005). "الاحتمالية النسبية لإساءة استخدام الأدوية المنومة: إطار مفاهيمي وخوارزمية للتمييز بين المركبات". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (ملحق 9): 31-41 . PMID 16336040 . 
  135. ↑ أوفركلوكر. "الميثامفيتامين والبنزوديازيبينات: الميثامفيتامين والبنزوديازيبينات" . أرشيف تجارب إيرويد . مؤرشف من الأصل في 18 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 26 سبتمبر 2006 .
  136. ↑ «شبكة الإنذار المبكر بتعاطي المخدرات، 2011: التقديرات الوطنية لزيارات أقسام الطوارئ المتعلقة بالمخدرات» . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية، إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية. 2011. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2014. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2014 .
  137. ↑ كوسبي، إس. إتش. (ديسمبر 1986). "المخدرات والسائق تحت تأثيرها في أيرلندا الشمالية: دراسة تحليلية". مجلة العلوم الجنائية الدولية . 32 (4): 245-258 . doi : 10.1016/0379-0738(86)90201-X . PMID 3804143 . 
  138. ↑ "قائمة الأدوية الخاضعة للرقابة" . مؤرشفة من الأصل في 30 ديسمبر 2011.
  139. ^ "Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel" . Betäubungsmittelgesetz . 2001 مؤرشفة من الأصلي في 3 يناير 2010 . تم الاسترجاع 5 يناير 2010 .  
  140. 1 2 معيار السموم يونيو 2018 "معيار السموم يونيو 2018" . مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2016. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2016 .
  141. ↑ "إجراءات التشغيل في سجن سان كوينتين الحكومي 0-770، الإعدام بالحقنة المميتة (الصفحتان 44 و92)" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2014 .
  142. ↑ "إجراءات الإعدام بالحقن المميت" (ملف PDF) . إدارة الإصلاحيات في فلوريدا. 9 سبتمبر 2013. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 25 أغسطس 2014 .
  143. ↑ «ولاية نبراسكا تُعدم كاري دين مور بتهمة قتل سائقي سيارات الأجرة في أوماها، ماينارد هيلجيلاند ورويل فان نيس جونيور» . صحيفة لينكولن جورنال ستار . ١٤ أغسطس ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ١٥ أغسطس ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ١٥ أغسطس ٢٠١٨ .
  144. 1 2 "الأدوية المؤثرة على الشهية (أحادية المعدة)" . دليل ميرك البيطري. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2014 .
  145. ↑ رحمينيواتي م، نيشيمورا م (أبريل 1999). "تأثيرات دلتا-9-تتراهيدروكانابينول وديازيبام على سلوك التغذية لدى الفئران" . مجلة العلوم الطبية البيطرية . 61 (4): 351-355 . doi : 10.1292/jvms.61.351 . PMID 10342284 . 
  146. ↑ شيل إل (مارس 2012). "مضادات الاختلاج المستخدمة لوقف نوبات الصرع المستمرة" . مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2014. الكلاب والقطط: يمكن استخدام مجموعة متنوعة من الأدوية لوقف نوبات الصرع لدى الكلاب والقطط. البنزوديازيبينات : يُعد الديازيبام أكثر أنواع البنزوديازيبينات شيوعًا المستخدمة في الكلاب والقطط لتقليل النشاط الحركي والسماح بوضع قسطرة وريدية.

للمزيد من القراءة