ميدازولام

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الميدازولام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فيرسيد وغيره، هو دواء من فئة البنزوديازيبينات يُستخدم للتخدير ، والتحضير للتخدير الجراحي، والتهدئة الإجرائية ، ولعلاج الهياج الشديد . [ 12 ] يُسبب النعاس، ويُقلل القلق، ويُسبب فقدان الذاكرة التقدمي . [ 12 ]

لا يُسبب هذا الدواء فقدان الوعي، بل يُسبب فقط حالة من التخدير. [ 12 ] كما أنه مفيد في علاج النوبات المطولة (التي تستمر لأكثر من خمس دقائق) . [ 14 ] يُمكن إعطاء الميدازولام عن طريق الفم ، أو الوريد ، أو الحقن العضلي ، أو الرش الأنفي ، أو عبر الخد . [ 12 ] [ 14 ] عند إعطائه عن طريق الوريد، يبدأ مفعوله عادةً في غضون خمس دقائق؛ وعند حقنه عضليًا، قد يستغرق الأمر خمس عشرة دقيقة ليبدأ مفعوله؛ [ 12 ] وعند تناوله عن طريق الفم، قد يستغرق الأمر من 10 إلى 20  دقيقة ليبدأ مفعوله. [ 15 ]

قد تشمل الآثار الجانبية انخفاضًا في جهد التنفس، وانخفاض ضغط الدم ، والنعاس. [ 12 ] قد يحدث تحمل لآثاره وظهور أعراض الانسحاب بعد الاستخدام طويل الأمد. [ 16 ] قد تحدث آثار متناقضة ، مثل زيادة النشاط، خاصةً لدى الأطفال وكبار السن. [ 16 ] توجد أدلة على وجود خطر عند استخدامه أثناء الحمل، ولكن لا توجد أدلة على ضرر تناول جرعة واحدة أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 17 ] [ 18 ]

تم تسجيل براءة اختراع دواء ميدازولام عام 1974، وبدأ استخدامه طبيًا عام 1982. [ 19 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 20 ] يتوفر ميدازولام كدواء جنيس . [ 17 ] وفي العديد من البلدان، يُعتبر مادة خاضعة للرقابة . [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

النوبات

يُستخدم الميدازولام أحيانًا في التدبير العلاجي الحاد للنوبات المطولة . لا يُنصح باستخدامه طويل الأمد لعلاج الصرع نظرًا لخطر التحمل الكبير (مما يُفقد الميدازولام وغيره من البنزوديازيبينات فعاليتهما) والتأثير الجانبي الملحوظ المتمثل في التخدير. [ 21 ] من مزايا الميدازولام أنه يُمكن إعطاؤه للأطفال عن طريق الخد أو الأنف لعلاج النوبات الحادة، بما في ذلك حالة الصرع المستمر . [ 22 ] [ 23 ]

تشمل عيوب استخدام ميدازولام ارتفاع معدل حدوث نوبات الصرع المفاجئة - نظرًا لقصر عمر النصف للدواء - لدى أكثر من 50% من المرضى المعالجين، بالإضافة إلى فشل العلاج لدى 14-18% من المصابين بحالة الصرع المستعصية. يتطور التحمل بسرعة لتأثير الدواء المضاد للاختلاج، وقد يلزم زيادة الجرعة عدة مرات للحفاظ على فعاليته. مع الاستخدام المطول، قد يحدث تحمل وتسرع في الاستجابة، وقد يزداد عمر النصف للتخلص من الدواء، ليصل إلى عدة أيام. [ 16 ] [ 24 ] قد يكون إعطاء ميدازولام عن طريق الفم أو الأنف أسهل وأكثر فعالية من إعطاء ديازيبام عن طريق المستقيم في السيطرة الطارئة على النوبات. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

التخدير الإجرائي

يُستخدم ميدازولام عن طريق الوريد للتخدير الإجرائي (غالبًا مع مسكن أفيوني ، مثل الفنتانيل )، والتخدير قبل الجراحة، ولتحريض التخدير العام ، ولتخدير المرضى الموضوعين على أجهزة التنفس الاصطناعي في وحدات العناية المركزة . [ 28 ] [ 29 ] يتفوق ميدازولام على ديازيبام في تثبيط الذاكرة المتعلقة بإجراءات التنظير، لكن بروبوفول يتميز بسرعة التعافي وتأثير أفضل في تثبيط الذاكرة. [ 30 ] وهو أكثر أنواع البنزوديازيبينات شيوعًا في وحدة العناية المركزة نظرًا لقصر عمر النصف له ، بالإضافة إلى ذوبانه في الماء وملاءمته للتسريب المستمر. ومع ذلك، يُفضل استخدام لورازيبام للتخدير طويل الأمد نظرًا لطول مدة تأثيره، [ 31 ] كما أن للبروبوفول مزايا على الميدازولام عند استخدامه في وحدة العناية المركزة للتخدير، مثل تقليل وقت الفطام وإزالة أنبوب التنفس في وقت مبكر . [ 32 ]

يُستخدم الميدازولام أحيانًا في وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة. عند استخدامه، يلزم توخي الحذر الشديد مع حديثي الولادة ؛ إذ لا ينبغي استخدامه لأكثر من 72 ساعة نظرًا لمخاطر التسرع الدوائي ، واحتمالية الإصابة بمتلازمة انسحاب البنزوديازيبينات، فضلًا عن المضاعفات العصبية. يجب تجنب الحقن الوريدي السريع نظرًا لزيادة خطر انخفاض ضغط الدم، بالإضافة إلى المضاعفات العصبية. [ 33 ]

يمكن استخدام التخدير باستخدام ميدازولام لتخفيف القلق والسيطرة على السلوك لدى الأطفال الذين يخضعون لعلاج الأسنان. [ 34 ]

اضطراب

يُستخدم دواء ميدازولام، بالاشتراك مع دواء مضاد للذهان، في العلاج الحاد لمرض الفصام عندما يكون مصحوبًا بسلوك عدواني أو خارج عن السيطرة. [ 35 ]

الرعاية في نهاية العمر

في المراحل الأخيرة من الرعاية التلطيفية ، يُستخدم الميدازولام بشكل روتيني بجرعات منخفضة عن طريق الحقن تحت الجلد للمساعدة في تخفيف الهياج أو الأرق أو القلق في الساعات أو الأيام الأخيرة من الحياة. [ 36 ] يُعتبر الميدازولام دواءً أساسيًا في العلاج التلطيفي بالتخدير العميق المستمر - عندما يكون من الضروري تخفيف المعاناة التي لا تُطاق والتي لا تستجيب للعلاجات الأخرى، [ 37 ] ولكن الحاجة إلى جرعات أعلى نادرة. [ 38 ]

موانع الاستخدام

تتطلب البنزوديازيبينات احتياطات خاصة عند استخدامها لدى كبار السن، أو أثناء الحمل، أو الأطفال، أو مدمني الكحول أو المخدرات، أو المصابين باضطرابات نفسية مصاحبة . [ 39 ] كما يلزم توخي مزيد من الحذر عند استخدامها لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة، لاحتمالية تراكم الميدازولام ومستقلباته النشطة. [ 40 ] وقد تؤدي حالات القصور الكلوي أو الكبدي إلى إبطاء عملية التخلص من الميدازولام، مما يُطيل من مدة تأثيره ويُعززه. [ 41 ] [ 42 ]

تأثيرات جانبية

زجاجتان سعة كل منهما ١٠ مل تحملان اسم ميدازولام. الزجاجة على اليسار تحمل ملصقًا أحمر اللون مكتوب عليه ١ ملغ/مل، أما الزجاجة على اليمين فملصقها أخضر اللون ومكتوب عليه ٥ ملغ/مل. كلا الزجاجتين تحتويان على كتابة صغيرة جدًا.
ميدازولام للحقن  بتركيز 1 و 5 ملغ/مل

تم ذكر الآثار الجانبية للميدازولام لدى كبار السن أعلاه. [ 16 ] الأشخاص الذين يعانون من فقدان الذاكرة كأثر جانبي للميدازولام لا يدركون عادةً أن ذاكرتهم متأثرة، إلا إذا كانوا قد عرفوا ذلك مسبقًا كأثر جانبي. [ 43 ]

يرتبط الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات بنقص طويل الأمد في الذاكرة، ولا يظهر سوى تعافٍ جزئي بعد ستة أشهر من التوقف عن تناولها. [ 16 ] من غير الواضح ما إذا كان التعافي الكامل يحدث بعد فترات أطول من الامتناع. يمكن للبنزوديازيبينات أن تسبب الاكتئاب أو تفاقمه. [ 16 ] يحدث أحيانًا تهيج متناقض مع البنزوديازيبينات، بما في ذلك تفاقم النوبات. الأطفال وكبار السن، أو أولئك الذين لديهم تاريخ من الإفراط في تناول الكحول ، والأفراد الذين لديهم تاريخ من السلوك العدواني أو الغضب، معرضون لخطر متزايد من الآثار المتناقضة. [ 16 ] ترتبط ردود الفعل المتناقضة بشكل خاص بالإعطاء عن طريق الوريد. [ 44 ] بعد تناول ميدازولام ليلًا، قد تستمر آثار "الخمر" المتبقية، مثل النعاس وضعف الوظائف النفسية الحركية والمعرفية ، حتى اليوم التالي. قد يؤدي ذلك إلى إضعاف قدرة المستخدمين على القيادة بأمان، وقد يزيد من خطر السقوط وكسور الورك . [ 45 ] قد يحدث التخدير، وتثبيط التنفس ، وانخفاض ضغط الدم نتيجةً لانخفاض المقاومة الوعائية الجهازية، بالإضافة إلى زيادة في معدل ضربات القلب. [ 23 ] [ 41 ] إذا أُعطي الميدازولام وريديًا بسرعة كبيرة، فقد يحدث انخفاض في ضغط الدم. قد تنتج "متلازمة تسريب الميدازولام" عن الجرعات العالية، وتتميز بتأخر الاستيقاظ لساعات أو أيام بعد التوقف عن إعطاء الميدازولام، وقد تؤدي إلى زيادة مدة الحاجة إلى دعم التنفس. [ 46 ]

في حالات نادرة لدى الأفراد المعرضين للإصابة، يُعرف أن الميدازولام قد يُسبب رد فعل متناقض، وهو أحد المضاعفات الموثقة جيدًا مع البنزوديازيبينات. عند حدوث ذلك، قد يُعاني الفرد من القلق، وحركات لا إرادية، وسلوك عدواني أو عنيف، وبكاء أو كلام لا يمكن السيطرة عليه، وآثار أخرى مماثلة. ويبدو أن هذا مرتبط بتغير حالة الوعي أو فقدان الكبح الناتج عن الدواء. غالبًا لا يتذكر المريض السلوك المتناقض بسبب خصائص الدواء المُسببة لفقدان الذاكرة. في الحالات الشديدة، يُمكن إعطاء الفلومازينيل لتثبيط أو عكس آثار الميدازولام. كما استُخدمت أدوية مضادة للذهان، مثل الهالوبيريدول ، لهذا الغرض أيضًا. [ 47 ]

من المعروف أن الميدازولام يسبب تثبيطًا تنفسيًا. لدى الأشخاص الأصحاء،  قد تؤدي جرعة 0.15 ملغم/كغم من الميدازولام إلى تثبيط تنفسي، ويُعتقد أن هذا التأثير ناتج عن الجهاز العصبي المركزي . [ 48 ] عند إعطاء الميدازولام مع الفنتانيل، يزداد احتمال حدوث نقص الأكسجة أو انقطاع النفس. [ 49 ]

على الرغم من أن نسبة حدوث تثبيط/توقف التنفس منخفضة (0.1-0.5%) عند إعطاء ميدازولام بمفرده بالجرعات المعتادة، [ 50 ] [ 51 ] فإن الاستخدام المتزامن مع أدوية تؤثر على الجهاز العصبي المركزي، وخاصة المسكنات الأفيونية، قد يزيد من احتمالية انخفاض ضغط الدم، وتثبيط التنفس، وتوقف التنفس، والوفاة، حتى عند الجرعات العلاجية. [ 49 ] [ 50 ] [ 52 ] [ 53 ] وقد لوحظت تفاعلات دوائية محتملة تشمل مثبطًا واحدًا على الأقل للجهاز العصبي المركزي لدى 84% من مستخدمي ميدازولام الذين احتاجوا لاحقًا إلى تناول فلومازينيل، وهو مضاد لمستقبلات البنزوديازيبين. [ 54 ] لذلك، من المتوقع أن يكون للجهود المبذولة لرصد التفاعلات الدوائية والوقاية من الإصابات الناجمة عن إعطاء ميدازولام تأثير كبير على الاستخدام الآمن لهذا الدواء. [ 54 ]

الحمل والرضاعة الطبيعية

قد يُسبب تناول الميدازولام خلال الثلث الأخير من الحمل خطرًا على المولود الجديد، بما في ذلك متلازمة انسحاب البنزوديازيبين، والتي قد تشمل أعراضها نقص التوتر العضلي ، ونوبات انقطاع النفس ، والزرقة ، واضطراب الاستجابة الأيضية للبرد. وقد أُبلغ عن استمرار أعراض نقص التوتر العضلي ومتلازمة انسحاب البنزوديازيبين لدى حديثي الولادة من ساعات إلى شهور بعد الولادة. [ 55 ] تشمل أعراض الانسحاب الأخرى لدى حديثي الولادة فرط الاستثارة، والرعشة، واضطرابات الجهاز الهضمي (الإسهال أو القيء). لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية للأمهات اللاتي يتناولن الميدازولام. [ 56 ]

كبير

يلزم توخي المزيد من الحذر عند استخدام البنزوديازيبينات لدى كبار السن، لأنهم أكثر حساسية للتأثيرات الدوائية للبنزوديازيبينات، ويستقلبونها ببطء أكبر، وهم أكثر عرضة للآثار الجانبية، بما في ذلك النعاس، وفقدان الذاكرة (وخاصة فقدان الذاكرة التقدمي )، والترنح، وآثار الصداع، والتشوش، والسقوط. [ 16 ]

التسامح، والاعتماد، والانسحاب

يحدث إدمان البنزوديازيبينات لدى حوالي ثلث الأفراد الذين يتلقون علاجًا بها لأكثر من أربعة أسابيع، [ 16 ] مما يؤدي عادةً إلى تحمل الدواء وظهور أعراض الانسحاب عند خفض الجرعة بسرعة كبيرة. قد تُسبب حقن الميدازولام تحمل الدواء وظهور أعراض الانسحاب في غضون أيام. تشمل عوامل خطر الإدمان الشخصية الاعتمادية، واستخدام البنزوديازيبينات قصيرة المفعول وعالية الفعالية، والاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات. تتراوح أعراض الانسحاب من الميدازولام بين الأرق والقلق وصولًا إلى النوبات والذهان. قد تُشابه أعراض الانسحاب أحيانًا الحالة المرضية الأساسية للشخص. يُمكن أن يُقلل التخفيض التدريجي لجرعة الميدازولام بعد الاستخدام المنتظم من أعراض الانسحاب والارتداد . قد يعود تحمل الدواء وأعراض الانسحاب الناتجة عنه إلى انخفاض تنظيم المستقبلات وتغيرات في التعبير الجيني لمستقبلات GABA A ، مما يُسبب تغيرات طويلة الأمد في وظيفة الجهاز العصبي GABAergic. [ 16 ] [ 57 ] [ 58 ]

يعاني مستخدمو البنزوديازيبينات المزمنون الذين يتناولون ميدازولام من انخفاض في فعاليته العلاجية، نتيجةً لتحمل البنزوديازيبينات. [ 46 ] [ 59 ] يؤدي التسريب المطول للميدازولام إلى تطور التحمل؛ فإذا استمر تناوله لبضعة أيام أو أكثر، قد تحدث أعراض انسحابية. لذا، يتطلب منع هذه الأعراض التوقف التدريجي عن التسريب المطول، وأحيانًا، الاستمرار في تقليل الجرعة تدريجيًا باستخدام بنزوديازيبين فموي طويل المفعول مثل كلورازيبات ثنائي البوتاسيوم . عند ظهور علامات تحمل الميدازولام أثناء التخدير في وحدة العناية المركزة، يُنصح بإضافة مسكن أفيوني أو بروبوفول. تشمل أعراض الانسحاب: التهيج ، وردود الفعل غير الطبيعية ، والرعشة ، والارتعاش ، وفرط التوتر العضلي ، والهذيان والنوبات ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، وتسرع القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، وتسرع التنفس . [ 46 ]

جرعة زائدة

تُعتبر جرعة زائدة من ميدازولام حالة طبية طارئة، وتتطلب عادةً عناية طبية فورية. نادرًا ما تُهدد جرعة زائدة من البنزوديازيبينات حياة الأفراد الأصحاء مع الدعم الطبي المناسب؛ إلا أن سمية البنزوديازيبينات تزداد عند تناولها مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي، مثل الكحول أو المواد الأفيونية أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. كما تزداد سمية جرعة زائدة من البنزوديازيبينات وخطر الوفاة لدى كبار السن والمصابين بأمراض الانسداد الرئوي المزمن ، أو عند استخدامها عن طريق الحقن الوريدي. يقتصر العلاج على الرعاية الداعمة؛ ويمكن استخدام الفحم المنشط خلال ساعة من تناول الجرعة الزائدة. يُعد فلومازينيل الترياق لجرعة زائدة من ميدازولام (أو أي بنزوديازيبين آخر) . [ 41 ] على الرغم من فعاليته في عكس آثار البنزوديازيبينات، إلا أنه لا يُستخدم في معظم الحالات لأنه قد يُسبب نوبات صرع في حالات الجرعات الزائدة المختلطة ولدى الأفراد المُعتمدين على البنزوديازيبينات. [ 60 ] [ 61 ]

قد تشمل أعراض جرعة زائدة من ميدازولام ما يلي: [ 60 ] [ 61 ]

الكشف في سوائل الجسم

يمكن قياس تركيزات الميدازولام أو مستقلبه الرئيسي، غلوكورونيد 1-هيدروكسي ميدازولام، في البلازما أو المصل أو الدم الكامل لمراقبة سلامة المرضى الذين يتلقون الدواء علاجيًا، أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو للمساعدة في التحقيق الجنائي في حالة جرعة زائدة قاتلة. قد يُظهر المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى زيادة في نصف عمر الإطراح لكل من الدواء الأصلي ومستقلبه النشط، مع تراكم هاتين المادتين في مجرى الدم وظهور آثار مثبطة ضارة. [ 62 ]

التفاعلات

تُثبّط مثبطات البروتياز ، مثل نيفازودون ، وسيرترالين ، والجريب فروت ، وفلوكستين ، وإريثروميسين، وديلتيازيم ، وكلاريثروميسين ، استقلاب ميدازولام، مما يؤدي إلى إطالة مفعوله. بينما يُعزز كل من نبتة سانت جون ، وريفابنتين ، وريفامبين ، وريفابوتين ، وفينيتوين ، استقلاب ميدازولام، مما يُقلل من مفعوله. في المقابل، تُعزز مضادات الاكتئاب المهدئة، ومضادات الصرع (مثل فينوباربيتال ، وفينيتوين، وكاربامازيبين ) ، ومضادات الهيستامين من الجيل الأول ، والمواد الأفيونية ، ومضادات الذهان ، والكحول، التأثيرات المهدئة لميدازولام. [ 16 ] يُستقلب ميدازولام بشكل شبه كامل بواسطة السيتوكروم P450-3A4 . ويؤدي تناول أتورفاستاتين مع ميدازولام إلى انخفاض معدل التخلص منه. [ 63 ] يُقلل نبتة سانت جون من مستويات ميدازولام في الدم. [ 64 ] يُقلل عصير الجريب فروت من مستوى 3A4 في الأمعاء، مما يؤدي إلى انخفاض معدل الأيض وارتفاع تركيزه في البلازما. [ 65 ]

علم الأدوية

الميدازولام هو بنزوديازيبين قصير المفعول لدى البالغين، ويبلغ نصف عمره الإطراحي 1.5-2.5  ساعة. [ 13 ] أما لدى كبار السن، وكذلك الأطفال الصغار والمراهقين، فيكون نصف عمره الإطراحي أطول. [ 44 ] [ 66 ] يُستقلب الميدازولام إلى مستقلب نشط هو ألفا-هيدروكسي ميدازولام. تؤثر العوامل المرتبطة بالعمر، ووظائف الكلى والكبد، على العوامل الحركية الدوائية للميدازولام، وكذلك على مستقلبه النشط. [ 67 ] ومع ذلك، فإن المستقلب النشط للميدازولام ضئيل، ولا يُساهم إلا بنسبة 10% من النشاط البيولوجي للميدازولام. يُمتص الميدازولام بشكل ضعيف عن طريق الفم، حيث لا يصل إلى مجرى الدم إلا 50% منه. [ 16 ] يُستقلب الميدازولام بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) وعن طريق الاقتران بالجلوكورونيد . يُعدّ أكسدة الميدازولام المستقلب الرئيسي في ميكروسومات كبد الإنسان (HLM). [ 68 ] يبلغ نصف عمر الميدازولام (t 1 ⁄2 ) في ميكروسومات كبد الإنسان  3.3 دقيقة. [ 68 ] تعود التأثيرات العلاجية والضارة للميدازولام إلى تأثيره على مستقبلات GABA A ؛ إذ لا يُنشّط الميدازولام هذه المستقبلات بشكل مباشر، ولكنه، كما هو الحال مع البنزوديازيبينات الأخرى، يُعزز تأثير الناقل العصبي الداخلي GABA على مستقبلات GABA A (بزيادة وتيرة فتح قنوات الكلوريد Cl⁻ ) ، مما يؤدي إلى تثبيط عصبي. يُمكن تفسير جميع خصائص الميدازولام تقريبًا من خلال تأثير البنزوديازيبينات على مستقبلات GABA A. وينتج عن ذلك الخصائص الدوائية التالية: التخدير، وتحفيز النوم، وتخفيف القلق، وفقدان الذاكرة التقدمي، وإرخاء العضلات، وتأثيرات مضادة للاختلاج. [ 41 ]

تاريخ

يُعدّ الميدازولام من بين حوالي 35 نوعًا من البنزوديازيبينات المستخدمة طبيًا حاليًا، [ 69 ] وقد تمّ تصنيعه عام 1975 على يد والسر وفراير في شركة هوفمان-لاروش بالولايات المتحدة. [ 70 ] ونظرًا لذوبانه في الماء، وُجد أنه أقل عرضة للتسبب في التهاب الوريد الخثاري مقارنةً بالأدوية المماثلة. [ 71 ] [ 72 ] دُرست خصائص الميدازولام المضادة للاختلاج في أواخر سبعينيات القرن الماضي، ولكن لم يظهر كعلاج فعّال لحالة الصرع المستمرة إلا في تسعينيات القرن الماضي. [ 73 ] اعتبارًا من عام 2010يُعدّ الميدازولام أكثر أنواع البنزوديازيبينات استخدامًا في التخدير. [ 74 ] في الطب الباطني، أصبح الميدازولام أكثر شيوعًا من أنواع البنزوديازيبينات الأخرى، مثل لورازيبام وديازيبام، نظرًا لقصر مدة تأثيره، وفعاليته العالية، وقلة الألم المصاحب لحقنه. [ 69 ] كما يزداد استخدام الميدازولام في الطب البيطري نظرًا لذوبانه في الماء. [ 75 ] في عام 2018، كُشف النقاب عن أن وكالة المخابرات المركزية الأمريكية (CIA) فكرت في استخدام الميدازولام كـ"مصل الحقيقة" على المشتبه بهم بالإرهاب في مشروع "الأدوية". [ 76 ]

المجتمع والثقافة

يكلف

يتوفر دواء ميدازولام كدواء عام. [ 17 ]

التوافر

يتوفر دواء ميدازولام في الولايات المتحدة على شكل شراب أو محلول للحقن. [ 77 ]

تُسوّق شركة روش دواء ميدازولام من علامة دورميكوم التجارية على شكل  أقراص بيضاء بيضاوية بتركيز 7.5 ملغ، في علب تحتوي على شريطين أو ثلاثة أشرطة من 10 أقراص، وأقراص زرقاء بيضاوية بتركيز 15  ملغ، في علب تحتوي على شريطين (دورمونيد 3x) من 10 أقراص. تحمل الأقراص نقش "روش" على أحد وجهيها، وجرعة القرص على الوجه الآخر. يتوفر دورميكوم أيضًا في  أمبولات سعة 1 و3 و10 مل بتركيز 5  ملغ/مل. كما تُسوّقه شركة نوفيل للأدوية تحت اسم ميلوز في  أمبولات سعة 3 و5 مل. يُعد ميدازولام البنزوديازيبين الوحيد القابل للذوبان في الماء. وتُسوّقه أيضًا شركة روكسان لابوراتوريز على شكل محلول فموي، شراب ميدازولام هيدروكلوريد، بتركيز 2  ملغ/مل، شفاف، في شراب أحمر إلى أحمر بنفسجي، بنكهة الكرز. يصبح قابلاً للذوبان عند ضبط درجة حموضة المحلول القابل للحقن إلى 2.9-3.7. يتوفر ميدازولام أيضاً في صورة سائلة. [ 16 ] يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي ، [ 23 ] أو الوريدي ، [ 78 ] أو داخل القراب ، [ 79 ] أو عن طريق الأنف ، [ 26 ] أو عن طريق الفم ، [ 80 ] أو عن طريق الفم . [ 16 ]

في هولندا، يُصنّف الميدازولام ضمن قائمة الأدوية الثانية في قانون الأفيون . كما يُصنّف ضمن الجدول الرابع من اتفاقية المؤثرات العقلية . [ 81 ] في المملكة المتحدة، يُصنّف الميدازولام ضمن الجدول الثالث/الفئة ج من الأدوية الخاضعة للرقابة. [ 82 ] في الولايات المتحدة، يُدرج الميدازولام (رقم إدارة مكافحة المخدرات 2884) ضمن الجدول الرابع من قانون المواد الخاضعة للرقابة ، باعتباره مادة غير مخدرة ذات احتمالية منخفضة للإدمان. [ 83 ]

ترخيص التسويق

في عام ٢٠١١، منحت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ترخيصًا تسويقيًا لدواء ميدازولام يُعطى عن طريق الفم، ويُباع تحت الاسم التجاري بوكولام. [ ٩ ] تمت الموافقة على بوكولام مبدئيًا لعلاج النوبات التشنجية الحادة والمطولة لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين ثلاثة أشهر وأقل من ١٨ عامًا. [ ٩ ] يُعد هذا أول طلب ترخيص تسويقي للاستخدام لدى الأطفال من قِبل وكالة الأدوية الأوروبية. [ ٨٤ ] [ ٨٥ ]

يُستخدم في عمليات الإعدام

سجن ولاية أوكلاهوما ، موقع غرفة الإعدام في ولاية أوكلاهوما

تم إدخال هذا الدواء للاستخدام في عمليات الإعدام بالحقن المميت في بعض الولايات القضائية في الولايات المتحدة، وذلك بالاشتراك مع أدوية أخرى. وقد تم إدخاله ليحل محل البنتوباربيتال بعد أن منعت الشركة المصنعة للأخير استخدامه في عمليات الإعدام. [ 86 ] يعمل الميدازولام كمهدئ، مما يؤدي إلى دخول السجين في حالة تخدير عميق مماثلة لتلك التي تحدث أثناء الجراحة. وعادةً ما يُستخدم دواء أو أكثر لإيقاف قلب السجين، مما يجعله ميتًا طبيًا.

استُخدم الميدازولام كجزء من مزيج من ثلاثة أدوية مع بروميد الفيكورونيوم وكلوريد البوتاسيوم في سجون فلوريدا وأوكلاهوما [ 87 ] ، كما استُخدم أيضًا مع الهيدرومورفون في بروتوكول دوائي ثنائي في أوهايو وأريزونا. [ 87 ]

أحداث بارزة

استخدمت ولاية فلوريدا عقار ميدازولام لإعدام ويليام فريدريك هاب في أكتوبر 2013. [ 88 ]

استخدمت ولاية أوهايو عقار ميدازولام في إعدام دينيس ماكغواير في يناير 2014؛ حيث تم تخديره بشدة وفقد وعيه في غضون أربع دقائق من بدء إعطائه الميدازولام، واستمر ذلك لعشرين دقيقة أخرى قبل إعلان وفاته الطبية. وقد أثير جدل واسع بعد أن لوحظ عليه أنه يلهث ويختنق خلال تلك الفترة، وفقًا لصحفيين سُمح لهم بالتواجد في مكان الحادث، مما أدى إلى تساؤلات حول جرعة الدواء وتوقيت إعطائه، فضلًا عن اختيار نوع الدواء. [ 89 ]

أثار استخدام الميدازولام في عمليات الإعدام جدلاً واسعاً بعد أن استعاد السجين المحكوم عليه بالإعدام، كلايتون لوكيت، وعيه وبدأ يتحدث في منتصف عملية إعدامه عام 2014، عندما حاولت ولاية أوكلاهوما إعدامه بحقنة قاتلة غير مختبرة مكونة من ثلاثة أدوية، من بينها 100  ملغ من الميدازولام. وذكرت التقارير أن مسؤولي السجن ناقشوا نقله إلى المستشفى قبل أن يُعلن عن وفاته بنوبة قلبية بعد 40 دقيقة من بدء الإعدام. وأفاد طبيب مراقب أن وريد لوكيت قد تمزق. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت وفاته ناجمة عن واحد أو أكثر من الأدوية أو عن خلل في إجراء الحقن، كما لم يتضح بعد كميات بروميد الفيكورونيوم وكلوريد البوتاسيوم التي تم حقنها في جسده قبل إلغاء الإعدام. [ 90 ] [ 91 ]

بحسب التقارير الإخبارية، يُزعم أن إعدام رونالد بيرت سميث في ولاية ألاباما في 8 ديسمبر/كانون الأول 2016 قد شابه خللٌ ما، إذ أبدى سميث حركةً بعد حقنه بالميدازولام مباشرةً، على الرغم من تأكيد موظفي السجن مرتين أنه كان لا يزال فاقدًا للوعي قبل حقنه بالدواءين القاتلين. [ 92 ] وقد أثارت هذه القضية مجددًا مخاوف الرأي العام بشأن فعالية الدواء المذكور. [ 86 ]

في أكتوبر/تشرين الأول 2016، أعلنت ولاية أوهايو أنها ستستأنف عمليات الإعدام في يناير/كانون الثاني 2017، باستخدام تركيبة من ميدازولام وبروميد فيكورونيوم وكلوريد البوتاسيوم، إلا أن قاضيًا فيدراليًا أوقف هذا القرار. [ 93 ] [ 94 ] وفي 26 يوليو/تموز 2017، أُعدم رونالد فيليبس بمزيج من ثلاثة أدوية، من بينها ميدازولام، بعد أن رفضت المحكمة العليا منحه وقفًا للتنفيذ. [ 95 ] وقبل ذلك، كان آخر إعدام نُفذ في أوهايو هو إعدام دينيس ماكغواير. [ 96 ] طعن محامو القاتل غاري أوت دون جدوى في إعدامه في أوهايو، بحجة أن ميدازولام قد لا يحميه من الألم الشديد عند إعطائه الأدوية الأخرى. وأُعلن عن وفاته دون أي مضاعفات بعد حوالي 14 دقيقة في 13 سبتمبر/أيلول 2017. [ 97 ]

في أبريل 2017، نفذت ولاية أركنساس حكم إعدام مزدوج بحق جاك هارولد جونز ، 52 عامًا، ومارسيل ويليامز ، 46 عامًا. حاولت أركنساس إعدام ثمانية أشخاص قبل انتهاء صلاحية مخزونها من الميدازولام في 30 أبريل 2017. مُنح اثنان منهم وقفًا لتنفيذ الحكم، وتم إعدام شخص آخر، ليديل لي ، 51 عامًا، في 20 أبريل 2017. [ 98 ]

في أكتوبر/تشرين الأول 2021، أعدمت ولاية أوكلاهوما السجين جون ماريون غرانت ، البالغ من العمر 60 عامًا، باستخدام عقار ميدازولام ضمن مزيج من ثلاثة أدوية، وذلك بعد ساعات من قرار المحكمة العليا الأمريكية برفع قرار وقف تنفيذ أحكام الإعدام الصادرة بحق المحكومين بالإعدام في أوكلاهوما. وكان هذا الإعدام هو الأول في الولاية منذ عام 2015. وأفاد شهود عيان أن غرانت بدأ يتشنج نحو عشرين مرة ويتقيأ  عندما بدأ حقنه بعقار ميدازولام في تمام الساعة 4:09 مساءً. واستمر غرانت في التنفس، فقام أحد أعضاء فريق الإعدام بمسح القيء عن وجهه. وفي تمام الساعة 4:15 مساءً، أعلن المسؤولون أن غرانت فقد وعيه، وأُعلن عن وفاته في تمام الساعة 4:21 مساءً. [ 99 ]  

في قضية غلوسيب ضد غروس ، جادل محامو ثلاثة سجناء في أوكلاهوما بأن عقار ميدازولام لا يُحقق مستوى فقدان الوعي المطلوب لإجراء العمليات الجراحية، مما يعني احتمالية حدوث ألم ومعاناة شديدين. وادعوا أن ميدازولام يُعد عقوبة قاسية وغير مألوفة، وبالتالي يُخالف التعديل الثامن لدستور الولايات المتحدة . في يونيو/حزيران 2015، قضت المحكمة العليا الأمريكية بأنهم لم يُثبتوا أن ميدازولام يُعد عقوبة قاسية وغير مألوفة مقارنةً بالبدائل المعروفة والمتاحة. [ 100 ]

من المعروف أيضاً أن ولاية نيفادا تستخدم عقار ميدازولام في عمليات الإعدام. في يوليو/تموز 2018، اتهمت إحدى الشركات المصنعة مسؤولي الولاية بالحصول على الدواء بطرق ملتوية. وكانت هذه الحادثة أول مرة تنجح فيها شركة أدوية، ولو مؤقتاً، في إيقاف عملية إعدام. [ 101 ] وقد باءت محاولة سابقة في عام 2017، قامت بها شركة أدوية أخرى، لإيقاف عملية إعدام في ولاية أريزونا، بالفشل. [ 102 ]

مراجع

  1. ↑ ريس، آر. كيه. (2009). "2" (غلاف مقوى) . في: فيلين، دي. إيه.، ميلر، إس. سي.، سايتز، آر. (محررون). مبادئ طب الإدمان (الطبعة الرابعة  ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز . الصفحات 105-106 . ISBN  978-0-7817-7477-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2025 .
  2. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  3. ↑ "معلومات المنتج" . وزارة الصحة الكندية . 28 يونيو 2004. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أبريل 2024 .
  4. ↑ «أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021» . وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 25 مارس 2024 .
  5. ↑ "محلول بوكولام 10 ملغ للفم - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 7 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 16 يونيو 2022 .
  6. ↑ "هايبنوفيل 10 ملغ في 2 مل - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 16 فبراير 2022. مؤرشف من الأصل في 4 يوليو 2024. تم الاطلاع عليه في 16 يونيو 2022 .
  7. ↑ "سيزالام - محلول حقن هيدروكلوريد ميدازولام" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 12 مايو 2021. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2021 .
  8. ↑ "بخاخ نايزلام - ميدازولام" . ديلي ميد . ١٩ يناير ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٠ ديسمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٤ يوليو ٢٠٢٤ .
  9. 1 2 3 "بوكولام إيبار" . وكالة الأدوية الأوروبية . 5 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2024 .
  10. ↑ هيزمان، ب.، إيكرت، م.، زيغلر، و.هـ. (2012). "الحركية الدوائية والتوافر الحيوي للميدازولام لدى الإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 16 (ملحق 1): 43S– 49S . doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02270.x . PMC 1428091. PMID 6138080 .  
  11. ↑ جونسون، تي إن، روستامي-هودجيجان، إيه، جودارد، جيه إم، تانر، إم إس، تاكر، جي تي (سبتمبر 2002). "مساهمة ميدازولام ومستقلبه 1-هيدروكسي في التخدير قبل الجراحة لدى الأطفال: تحليل حركي دوائي-ديناميكي دوائي". المجلة البريطانية للتخدير . 89 (3): 428-437 . doi : 10.1093/bja/aef213 . PMID 12402721 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "هيدروكلوريد ميدازولام" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 1 أغسطس 2015 .
  13. 1 2 "حقنة ميدازولام" (ملف PDF) . هيئة سلامة الأدوية . وزارة الصحة النيوزيلندية . 26 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 22 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 6 أبريل 2016 .
  14. 1 2 بريغو ف، ناردون ر، تيزون ف، ترينكا إي (أغسطس 2015). "الميدازولام غير الوريدي مقابل الديازيبام الوريدي أو الشرجي لعلاج الصرع المستمر المبكر: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي". الصرع والسلوك . 49 : 325-336 . doi : 10.1016/j.yebeh.2015.02.030 . PMID 25817929. S2CID 33207030 .  
  15. ↑ "ميدازولام، دراسة شاملة عن هيدروكلوريد ميدازولام للمختصين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 سبتمبر 2024 .
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ريس ج، كلود ج، غيتس ج، كولينز س (أغسطس 2008). "البنزوديازيبينات في علاج الصرع: علم الأدوية والحركية الدوائية" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 118 (2): 69-86 . doi : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456. S2CID 24453988 .  
  17. 1 2 3 هاميلتون ر (2015). دستور الأدوية الجيبية تاراسكون 2015، طبعة المعطف المختبري الفاخرة . جونز وبارتليت للتعليم. ص 21. ISBN  978-1-284-05756-0.
  18. ↑ "استخدام ميدازولام أثناء الرضاعة الطبيعية" . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 29 أغسطس 2015 .
  19. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 539. ISBN  978-3-527-60749-5أُرشف من المصدر الأصلي في 30 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2020 .
  20. ↑ اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  21. ↑ إيسوجارفي جي آي، توكولا آر إيه (ديسمبر 1998). "البنزوديازيبينات في علاج الصرع لدى الأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية". مجلة أبحاث الإعاقة الذهنية . 42 (ملحق 1): 80-92 . PMID 10030438 . 
  22. ↑ ماكتاغ أ، مارتلاند ت، أبلتون ر (يناير 2018). "الإدارة الدوائية للنوبات التوترية الرمعية الحادة، بما في ذلك حالة الصرع المستمرة لدى الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD001905. doi : 10.1002/14651858.CD001905.pub3 . PMC 6491279. PMID 29320603 .  
  23. 1 2 3 ووكر م (سبتمبر 2005). "الحالة الصرعية: دليل قائم على الأدلة" . المجلة الطبية البريطانية . 331 (7518): 673-677 . doi : 10.1136 / bmj.331.7518.673 . PMC 1226249. PMID 16179702 .  
  24. ↑ مورثي جيه إم (ديسمبر 2006). "حالة الصرع المستعصية" . مجلة علم الأعصاب في الهند . 54 (4): 354-358 . doi : 10.4103/0028-3886.28104 . PMID 17114841 . 
  25. ↑ إريكسون ك، كالفياينن ر (نوفمبر 2005). " الإدارة الدوائية لحالة الصرع التشنجي المستمر في مرحلة الطفولة". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 5 (6): 777-783 . doi : 10.1586/14737175.5.6.777 . PMID 16274335. S2CID 2865644 .  
  26. 1 2 وولف تي آر، ماكفارلين تي سي (مايو 2006). "العلاج بالميدازولام عن طريق الأنف لحالة الصرع المستمرة لدى الأطفال". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 24 (3): 343-346 . doi : 10.1016/j.ajem.2005.11.004 . PMID 16635708 . 
  27. ^ Sofou K، Kristjánsdóttir R، Papachatzakis NE، Ahmadzadeh A، Uvebrant P (أغسطس 2009). “إدارة النوبات الطويلة وحالة الصرع في مرحلة الطفولة: مراجعة منهجية”. مجلة علم الأعصاب الطفل . 24 (8): 918-926 . دوى : 10.1177 / 0883073809332768 . بميد 19332572 . S2CID 41731847 .  
  28. ↑ براون تي بي، لوفاتو إل إم، باركر دي (يناير 2005). "التخدير الإجرائي في بيئة الرعاية الحادة". طبيب الأسرة الأمريكي . 71 (1): 85-90 . PMID 15663030 . 
  29. ↑ أوكونور م، باكنال ت، مانياس إي (مايو 2010). "إدارة التخدير في وحدات العناية المركزة في أستراليا ونيوزيلندا: ممارسات وآراء الأطباء والممرضين". المجلة الأمريكية للعناية الحرجة . 19 (3): 285-295 . doi : 10.4037/ajcc2009541 . PMID 19770414 . 
  30. ↑ ماكوايد كيه آر، لين إل (مايو 2008). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد للتخدير المعتدل في إجراءات التنظير الروتينية". تنظير الجهاز الهضمي . 67 (6): 910-923 . doi : 10.1016/j.gie.2007.12.046 . PMID 18440381 . 
  31. ↑ أركانجيلي أ، أنتونيلي م، ميغاني ف، ساندوني س (نوفمبر 2005). "التخدير في وحدة الإفاقة: دور البنزوديازيبينات". أهداف الأدوية الحالية . 6 (7): 745-748 . doi : 10.2174/138945005774574416 . PMID 16305452 . 
  32. ↑ دي كوزمو جي، كونجيدو إي، كليمنتي إيه، أسيتو بي (نوفمبر 2005). "التخدير في وحدة الإفاقة: دور البروبوفول". أهداف الأدوية الحالية . 6 (7): 741-744 . doi : 10.2174/138945005774574425 . PMID 16305451 . 
  33. ^ راويتز م (أكتوبر – ديسمبر 2008). “[توصيات للتسكين والتخدير في العناية المركزة لحديثي الولادة]”. ميديسينا ويكو روزوجوجوجو . 12 (4 نقاط 1): 958 – 967. PMID 19471072 . 
  34. ↑ آشلي ، بي. إف.، تشودري، إم.، لورينكو-ماثارو، إل. (ديسمبر 2018). "تخدير الأطفال الخاضعين لعلاج الأسنان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (12) CD003877. doi : 10.1002/14651858.CD003877.pub5 . PMC 6517004. PMID 30566228 .  
  35. ↑ هوف جي، ألكسندر جيه، غاندي بي، ألين إم إتش (نوفمبر 2016). "هالوبيريدول بالإضافة إلى بروميثازين لعلاج العدوانية الناجمة عن الذهان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (11) CD005146. doi : 10.1002/14651858.CD005146.pub3 . PMC 6464403. PMID 27885664 .  
  36. ↑ مسار رعاية ليفربول (يناير 2005). "مسار رعاية المحتضرين (مستشفى)" (ملف PDF) . المملكة المتحدة. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 8 أكتوبر 2011.
  37. ↑ دي غريف أ، دين م (فبراير 2007). "العلاج التلطيفي بالتخدير في الأسابيع الأخيرة من الحياة: مراجعة للأدبيات وتوصيات للمعايير". مجلة الطب التلطيفي . 10 (1): 67-85 . doi : 10.1089/jpm.2006.0139 . PMID 17298256 . 
  38. ↑ الكلية الملكية للأطباء (سبتمبر 2009). "التدقيق الوطني لرعاية المحتضرين 2009" . المملكة المتحدة. مؤرشف من الأصل في 20 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2010 ."في آخر 24 ساعة... تلقى 31% جرعات منخفضة من الأدوية [للسيطرة على الضيق الناتج عن الهياج أو الأرق]... أما النسبة المتبقية البالغة 4% فقد احتاجت إلى جرعات أعلى".
  39. ↑ Authier N، Balayssac D، Sautereau M، Zangarelli A، Courty P، Somogyi AA، وآخرون . (نوفمبر 2009). “الاعتماد على البنزوديازيبين: التركيز على متلازمة الانسحاب”. أناليس للصناعات الدوائية الفرنسية . 67 (6): 408-413 . دوى : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . بميد 19900604 .  
  40. ↑ كوكس سي إي، ريد إس دي، جوفرت جيه إيه، رودجرز جيه إي، كامبل-برايت إس، كريس جيه بي، وآخرون . (مارس 2008). "التقييم الاقتصادي للبروبوفول واللورازيبام للمرضى ذوي الحالات الحرجة الخاضعين للتهوية الميكانيكية" . طب العناية المركزة . 36 (3): 706-714 . doi : 10.1097/CCM.0B013E3181544248 . PMC 2763279. PMID 18176312 .   
  41. 1 2 3 4 أولكولا ك.ت.، أهونين ج. (2008). "ميدازولام وبنزوديازيبينات أخرى". التخدير الحديث . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 182. الصفحات 335-360 . doi : 10.1007/978-3-540-74806-9_16 . ISBN   978-3-540-72813-9PMID 18175099​​ 
  42. ↑ فيربيك، آر. كيه. (ديسمبر 2008). "الحركية الدوائية وتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 64 (12): 1147-1161 . doi : 10.1007/s00228-008-0553-z . PMID 18762933. S2CID 27888650 .  
  43. ↑ ميريت، ب.، هيرشمان، إ.، هسو، ج.، بيريجان، م. (يناير 2005). "ما وراء الذاكرة بدون الذاكرة: هل يدرك الناس فقدان الذاكرة الناجم عن الميدازولام؟". علم الأدوية النفسية . 177 (3): 336-343 . doi : 10.1007/s00213-004-1958-8 . PMID 15290003. S2CID 7142863 .  
  44. 1 2 روزنباوم أ، كاين ز ن، لارسون ب، لونكفيست ب أ، وولف أ ر (سبتمبر 2009). "مكانة التخدير المسبق في ممارسة طب الأطفال". تخدير الأطفال . 19 (9): 817-828 . doi : 10.1111/ j.1460-9592.2009.03114.x . PMID 19691689. S2CID 7743205 .  
  45. ↑ فيرميرين أ (2004). " الآثار المتبقية للمنومات: علم الأوبئة والآثار السريرية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 18 (5): 297-328 . doi : 10.2165/00023210-200418050-00003 . PMID 15089115. S2CID 25592318 .  
  46. 1 2 3 مينسيا إس بي، لوبيز-هيرسي جيه سي، فريدي إن (مايو 2007). "التسكين والتخدير عند الأطفال: نهج عملي للحالات الأكثر شيوعًا" . مجلة طب الأطفال . 83 (2 ملحق): S71– S82. doi : 10.2223/JPED.1625 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMID 17530139. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2011. {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  47. ↑ مانكوسو ، سي إي، تانزي، إم جي، غاباي، إم (سبتمبر 2004). " ردود الفعل المتناقضة للبنزوديازيبينات: مراجعة الأدبيات وخيارات العلاج" . العلاج الدوائي . 24 (9): 1177-1185 . doi : 10.1592/phco.24.13.1177.38089 . PMID 15460178. S2CID 38614605. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2011.  
  48. ↑ ريفز جي جي، فراغين آر جيه، فينيك إتش آر، غرينبلات دي جيه (مارس 1985). "ميدازولام: علم الأدوية والاستخدامات" . التخدير . 62 (3): 310-324 . doi : 10.1097/00000542-198503000-00017 . PMID 3156545. S2CID 28308031 .  
  49. 1 2 بيلي، ب. ل.، بيس، ن. ل.، آشبورن، م. أ.، مول، ج. و.، إيست، ك. أ.، ستانلي، ت. هـ. (نوفمبر 1990). "نقص الأكسجة وانقطاع النفس المتكرر بعد التخدير بالميدازولام والفنتانيل" . التخدير . 73 (5): 826-830 . doi : 10.1097/00000542-199011000-00005 . PMID 2122773 . 
  50. 1 2 كلاسين دي سي، بيستوتنيك إس إل، إيفانز آر إس، بيرك جيه بي (1992). "المراقبة المكثفة لاستخدام ميدازولام لدى المرضى المنومين وحدوث توقف القلب والتنفس". العلاج الدوائي . 12 (3): 213-216 . doi : 10.1002/j.1875-9114.1992.tb04512.x . PMID 1608855. S2CID 42657347 .  
  51. ↑ رايت إس دبليو، تشودنوفسكي سي آر، درونين إس سي، رايت إم بي، بورون إس دبليو (مارس 1990). "استخدام ميدازولام في قسم الطوارئ". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 8 (2): 97-100 . doi : 10.1016/0735-6757(90)90192-3 . PMID 2302291 . 
  52. ↑ ياستر م، نيكولز د.ج، ديشباندي ج.ك، ويتزل ر.س (سبتمبر 1990). "التخدير الوريدي بالميدازولام والفنتانيل لدى الأطفال: تقرير حالة توقف التنفس". طب الأطفال . 86 (3): 463-467 . doi : 10.1542/peds.86.3.463 . PMID 2388795. S2CID 36531097 .  
  53. ↑ ويست جيه إم، إسترادا إس، هيردت إم (يوليو 1987). "انخفاض ضغط الدم المفاجئ المصاحب لاستخدام ميدازولام وسوفينتانيل" . التخدير والتسكين . 66 (7): 693-694 . doi : 10.1213/00000539-198707000-00026 . PMID 2955719 . 
  54. 1 2 كاوانو دي إف، أويتا جيه، سانكارانكوتي إيه كيه، بيريرا إل آر، دي فريتاس أو (يونيو 2009). "التفاعلات الدوائية المتعلقة بالميدازولام: الكشف عن حالات الخطر على سلامة المرضى في مستشفى تعليمي برازيلي". مجلة سلامة المرضى . 5 (2): 69-74 . doi : 10.1097/PTS.0b013e3181a5dafa . PMID 19920444. S2CID 12973546 .  
  55. ↑ ماكيلهاتون، بي آر (نوفمبر-ديسمبر 1994). "آثار استخدام البنزوديازيبينات أثناء الحمل والرضاعة". علم السموم الإنجابية . 8 (6): 461-475 . Bibcode : 1994RepTx...8..461M . doi : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . PMID 7881198 . 
  56. ^ سيريو آر (أبريل 2010). "[الأدوية أثناء تسمم الحمل. مخاطر الجنين وعلم الصيدلة]". الحوليات الفرنسية للتخدير والإنعاش . 29 (4): ه37 – ه46. دوى : 10.1016/j.annfar.2010.02.016 . بميد 20347563 . 
  57. ↑ فوكودا ك، شودا ت، ميما هـ، أوغا هـ (أغسطس 2002). "يحفز الميدازولام التعبير عن c-Fos وEGR-1 بآلية غير غاباوية" . التخدير والتسكين . 95 (2): 373-378 ، جدول المحتويات. doi : 10.1097/00000539-200208000-00024 . PMID 12145054 . 
  58. ↑ تشو إتش إتش، أوكونيل جيه بي، كوني إم إف، إنشيوسا إم إيه (2007). "تقليل التحمل والانسحاب من التخدير المطول لدى الأطفال: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات". مجلة طب العناية المركزة . 22 (3): 173-179 . doi : 10.1177/0885066607299556 . PMID 17569173. S2CID 42497090 .  
  59. ↑ بوتوكار ج، كوبلاند ن، ويلسون س، ريتش أ، نوت د (سبتمبر 1999). "تقييم حساسية مستقبلات غابا (أ) بنزوديازيبين (GBzR) لدى المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات" . علم الأدوية النفسية . 146 (2): 180-184 . doi : 10.1007/s002130051104 . PMID 10525753. S2CID 31542770. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2002.  
  60. 1 2 بون، ن. أ.، ديفيدسون، س.، كوليدج، ن. ر.، ووكر، ب.، هنتر، ج. ج. (2006). مبادئ ديفيدسون في ممارسة الطب . إدنبرة: إلسيفير/تشرشل ليفينغستون. ص 212-213 . ISBN  978-0-443-10057-4.
  61. 1 2 راستيغار، د. أ.، وفينجرهود، م. إ. (2005). طب الإدمان: دليل قائم على الأدلة . فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز ويلكينز. ص 80. ISBN  978-0-7817-6154-3.
  62. ↑ باسيلت، آر سي (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1037-1040 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  63. ↑ ماكدونيل سي جي، هارت إس، أودريسكول جيه، أولوفلين سي، فان بيلت إف إن، شورتن جي دي، وآخرون . (سبتمبر 2003). "تأثيرات العلاج المتزامن بالأتورفاستاتين على الحركية الدوائية للميدازولام الوريدي" . التخدير . 58 (9): 899-904 . doi : 10.1046 / j.1365-2044.2003.03339.x . PMID 12911366. S2CID 25382546 .   
  64. ↑ هو ز، يانغ إكس، هو بي سي، تشان إس واي، هينغ بي دبليو، تشان إي، وآخرون (2005). "التفاعلات بين الأعشاب والأدوية: مراجعة أدبية" . مجلة الأدوية . 65 (9): 1239-1282 . doi : 10.2165/00003495-200565090-00005 . PMID 15916450. S2CID 46963549 .   
  65. ↑ أراين إم إس، سلطانة ن، بيبي ز (أكتوبر 2005). "التفاعلات الدوائية بين عصير العنب". مجلة باكستان للعلوم الصيدلانية . 18 (4): 45-57 . PMID 16380358 . 
  66. ↑ باراش بي جي، كولين بي إف، ستولتينغ آر كيه، كاهالان إم دي (1 أبريل 2009). التخدير السريري ( الطبعة السادسة). ليبينكوت ويليامز ويلكينز. ص 588. ISBN   978-0-7817-8763-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 فبراير 2017.
  67. ↑ سبينا إس بي، إنسوم إم إتش (مارس 2007). "المراقبة الحركية الدوائية السريرية للميدازولام لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة". العلاج الدوائي . 27 (3): 389-398 . doi : 10.1592/phco.27.3.389 . PMID 17316150. S2CID 24319062 .  
  68. 1 2 Zhu Y, Chen G, Zhang K, Chen C, Chen W, Zhu M, et al. (نوفمبر 2022). "تحديد النقاط الضعيفة الأيضية عالية الإنتاجية في ميكروسومات الكبد باستخدام LC/UV/MS: تطبيق نهج وقت حضانة متغير واحد" . Molecules . 27 ( 22): 8058. doi : 10.3390/molecules27228058 . PMC 9693510. PMID 36432161 .   
  69. 1 2 أوداي كومار ب (30 مايو 2008). كتاب مختصر في علم الأدوية لطب الأسنان والعلوم الصحية المساعدة . دار جايبي براذرز للنشر الطبي. ص 128. ISBN  978-81-8448-149-5.
  70. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 4166185 ، والسر أ، فراير ر.إ، بنجامين ل، "إيميدازو[1,5-α][1,4]بنزوديازيبينات"، نُشرت في 28 أغسطس 1979، وصدرت في 28 أغسطس 1979، ومُنحت لشركة هوفمان لا روش. مؤرشفة في 17 يونيو 2022 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) . 
  71. ↑ كابلان جيه إم، رايش دي إل، ليك سي إل، كونستادت إس إن (15 مايو 2006). التخدير القلبي ( الطبعة الخامسة). شركة دبليو بي سوندرز. رقم ISBN  978-1-4160-0253-6.
  72. ↑ مالاميد إم إف (16 أكتوبر 2002). التخدير: دليل لإدارة المرضى . سانت لويس: موسبي. ص 335. ISBN  978-0-323-01226-3.
  73. ↑ ويلر دي إس، وونغ إتش آر، شانلي تي بي (2007). طب العناية المركزة للأطفال: العلوم الأساسية والأدلة السريرية . لندن: سبرينغر. ص 984. ISBN  978-1-84628-463-2تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 8 سبتمبر 2017.
  74. ↑ أوباريل إس، ويبر إم (22 أبريل 2005). ارتفاع ضغط الدم: دليل مصاحب لكتاب برينر وريكتور عن الكلى ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: إلسيفير موسبي. ص 816. ISBN   978-0-7216-0258-5.
  75. ↑ ريفيير ج، بابيتش إم جي (30 مارس 2009). علم الأدوية والعلاجات البيطرية . وايلي-بلاك ويل. ص 358. ISBN  978-0-8138-2061-3تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية بتاريخ 12 نوفمبر 2012 .
  76. ↑ «وكالة المخابرات المركزية تدرس استخدام مصل الحقيقة المحتمل للمشتبه بهم في قضايا الإرهاب بعد أحداث 11 سبتمبر» . شبكة إن بي سي نيوز . 13 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2018 .
  77. ↑ الكتاب البرتقالي: المنتجات الدوائية المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجي (ملف PDF) (الطبعة 44 ). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 2024. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2024 . 
  78. ^ ستيب أ، هوسبيرجر د، روبيلارت أ، روش أ، فرانكهاوزر د، دوبيرون جي بي (يونيو 2006). “[اعتبارات التخدير للأشعة التداخلية]”. الحوليات الفرنسية للتخدير والإنعاش . 25 (6): 615-625 . دوى : 10.1016/j.annfar.2006.01.018 . بميد 16632296 . 
  79. ↑ هو كيه إم، إسماعيل إتش (مايو 2008). "استخدام ميدازولام داخل القراب لتحسين تسكين الألم في الفترة المحيطة بالجراحة: تحليل تجميعي" . التخدير والعناية المركزة . 36 (3): 365-373 . doi : 10.1177/0310057X0803600307 . PMID 18564797. S2CID 19088163 .  
  80. ↑ بيران، ر. ج. (أبريل 2008). " منظور بديل لإدارة حالة الصرع المستمرة". الصرع والسلوك . 12 (3): 349-353 . doi : 10.1016/j.yebeh.2007.12.013 . hdl : 10072/22410 . PMID 18262847. S2CID 42219786 .  
  81. ↑ الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات (أغسطس 2003). "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (ملف PDF) . incb.org. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 31 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2008 .
  82. ↑ هيئة بلاكبول للرعاية الصحية الأولية التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية (2007). "تحديث إدارة الأدوية" (ملف PDF) . المملكة المتحدة: هيئة الخدمات الصحية الوطنية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 4 ديسمبر 2010.
  83. ↑ "جداول إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية" . مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2013.
  84. ↑ «التقرير الشهري» (ملف PDF) . لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP). 5 يوليو 2011. ص 1. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 23 يناير 2012. 
  85. ↑ «حصل دواء بوكولام (ميدازولام، محلول فموي) من شركة فيروفارما على ترخيص تسويق أوروبي لعلاج النوبات الحادة» (بيان صحفي). فيروفارما. 6 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2024 – عبر بي آر نيوزواير.
  86. 1 2 شولز س (10 ديسمبر 2016). "Die fahrlässige Hinrichtung des Ronald Smith" [ الإعدام المهمل لرونالد سميث ] (بالألمانية). دير شبيغل . مؤرشف من الأصل في 10 ديسمبر 2016 . تم الاسترجاع في 10 ديسمبر 2016 .
  87. 1 2 "الحقن المميت حسب الولاية" . مركز معلومات عقوبة الإعدام. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2015 .
  88. ↑ واتكينز م (15 أكتوبر 2013). "إعدام هاب باستخدام مخدر جديد" . صحيفة غينزفيل صن . مؤرشف من الأصل في 12 ديسمبر 2013.
  89. ↑ فورد د، فانتز أ (16 يناير 2014). "إعدام مثير للجدل في أوهايو باستخدام مزيج دوائي جديد" . سي إن إن. مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2014.
  90. ↑ إيكهولم إي (29 أبريل 2014). "إعدام فاشل، وأوكلاهوما تؤجل التالي" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2017.
  91. ↑ فريتلاند ك (30 أبريل 2014). "إعدام أوكلاهوما: كلايتون لوكيت يتلوى على نقالة في إجراء فاشل" . صحيفة الغارديان . لندن. مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2014.
  92. ↑ سانبورن، ج. (9 ديسمبر 2016). "للدواء المستخدم في عملية الإعدام الإشكالية في ألاباما تاريخ مثير للجدل" . مجلة تايم . مؤرشف من الأصل في 9 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 10 ديسمبر 2016 .
  93. ↑ ريبيكا هـ (26 يناير 2017). "قاضٍ فيدرالي يعرقل بروتوكول الحقن المميت في أوهايو" . NPR. مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2017 .
  94. ↑ بليندر أ (13 مارس 2017). "عندما يصبح مهدئ شائع دواءً للإعدام" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 15 مارس 2017 . 
  95. ↑ «أوهايو تُعدم قاتل طفل يبلغ من العمر ثلاث سنوات في أول عملية إعدام منذ أكثر من ثلاث سنوات» . صحيفة ديلي نيوز . نيويورك. 25 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 27 يوليو 2017 . 
  96. ↑ «أوهايو تستأنف الإعدامات بحقنة جديدة» . بي بي سي نيوز . 3 أكتوبر 2016. مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2016 .
  97. ↑ «أوهايو تُعدم رجلاً مداناً بقتل شخصين في عمليتي سطو متتاليتين» . سي بي إس نيوز . أسوشيتد برس . مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2017 .
  98. ↑ مكوسلاند، ب. (21 أبريل 2017). "أركنساس تُعدم ليديل لي، أول سجين يُعدم في الولاية منذ عام 2005" . أخبار إن بي سي . مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2017 .
  99. ↑ فريق عمل KOCO (28 أكتوبر 2021). "أوكلاهوما تُعدم جون غرانت، المحكوم عليه بالإعدام" . ABC News . مؤرشف من الأصل في 28 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه في 29 أكتوبر 2021 .
  100. ↑ «المحكمة العليا الأمريكية تؤيد استخدام عقار الإعدام المثير للجدل» . بي بي سي نيوز . 29 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يونيو 2015 .
  101. ↑ بورتر تي (6 يناير 2019). "سجين محكوم عليه بالإعدام ينتحر بعد إيقاف تنفيذ الحكم" . نيوزويك . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2019 .
  102. ↑ باودن، ج. (5 يناير 2019). "سجين في نيفادا محكوم عليه بالإعدام، تم تأجيل تنفيذ حكمه، ينتحر" . صحيفة ذا هيل . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2019 .