تسارع النبض

تاكيفيلاكسيس ( باليونانية : ταχύς، tachys ، "سريع"، وφύλαξις، phylaxis ، "حماية") هو مصطلح طبي يصف انخفاضًا حادًا مفاجئًا في الاستجابة لدواء ما بعد تناوله (أي بداية سريعة وقصيرة المدى لتحمل الدواء ). ^[1] يمكن أن يحدث بعد جرعة أولية أو بعد سلسلة من الجرعات الصغيرة. قد تكون زيادة جرعة الدواء قادرة على استعادة الاستجابة الأصلية. ^[2]

تتميز الاستجابة السريعة بحساسية المعدل: تعتمد استجابة النظام على المعدل الذي يتم به تقديم المنبه. على وجه التحديد، قد يؤدي المنبه المطول عالي الكثافة أو المنبه المتكرر إلى استجابة أقل، وهو ما يُعرف أيضًا باسم إزالة التحسس.

في العلوم البيولوجية، تشكل التفاعلات الجزيئية الأساس الفيزيائي لعمل النظام. ويتضمن التحكم في العملية، بشكل عام، تفاعل جزيء المنبه مع نظام فرعي للمستقبل/الإنزيم، وذلك عادةً عن طريق الارتباط بالجزيء الكبير A والتسبب في تنشيط أو تثبيط النظام الفرعي عن طريق تكوين شكل نشط من الجزيء الكبير B. ويمثل الرسم التخطيطي التالي النشاط:

${\displaystyle A{\xrightarrow {\ \ p\ \ }}B}$

حيث p هو معامل معدل التنشيط. ومن المعتاد أن يُطلق على p اسم ثابت المعدل، ولكن بما أن p يمثل مقياس شدة الحافز الذي يسبب التنشيط، فقد يكون p متغيرًا (غير ثابت).

النظام المفتوح هو الأكثر اكتمالاً، أي في أبسط أشكاله،

${\displaystyle R{\xrightarrow {}}A{\xrightarrow {\ \ p(S)\ \ }}B{\xrightarrow {\ \ q\ \ }},}$

حيث R تمثل معدل إنتاج A ، وp(S) هو معامل معدل التنشيط الذي يعبر صراحة عن اعتماده على شدة التحفيز S و q يمثل معامل معدل الإزالة من الحالة B. في هذا النظام المفتوح عنصريًا، تكون الحالة المستقرة لـ B مساوية دائمًا لـ R/q .

المخطط أعلاه هو الشرط الضروري فقط لظاهرة حساسية المعدل، ويمكن النظر في مسارات أخرى لإلغاء تنشيط B، مع العودة اللاحقة إلى الشكل غير النشط للمستقبل/الإنزيم A. تقدم الأمثلة ^{[3] [4] [5]} استخدامًا خاصًا لمثل هذه النماذج (الرياضية) في الغدد الصماء وعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية.

تظهر المواد المخدرة مثل عقار إل إس دي [6] والفطر المحتوي ^على السيلوسيبين استجابة سريعة جدًا.

في حالة المريض الذي توقف تمامًا عن تناول المواد الأفيونية ، ويعود إلى جدول متقطع أو بروتوكول جرعات الصيانة، فإن جزءًا من مستوى التسامح القديم سوف يتطور بسرعة، وعادة ما يبدأ بعد يومين من استئناف العلاج، وبشكل عام، يستقر بعد اليوم السابع. ومن غير الواضح ما إذا كان هذا ناتجًا بشكل مباشر عن مستقبلات الأفيون المعدلة في الماضي أو التأثير على تغيير في بعض نقاط الضبط الأيضية. وعادة ما تعمل زيادة الجرعة على استعادة الفعالية؛ وقد يكون التناوب السريع نسبيًا على تناول المواد الأفيونية مفيدًا أيضًا إذا استمرت الزيادة في التسامح.

استنشاق ناهض لمستقبل بيتا-2 الأدرينالي ، مثل سالبوتامول (ألبوتيرول - يوسان )، هو العلاج الأكثر شيوعًا للربو . تلعب تعدد أشكال مستقبل بيتا-2 دورًا في سرعة الاستجابة. يؤدي التعبير عن أليل Gly-16 (الجليسين في الموضع 16) إلى انخفاض تنظيم المستقبلات بشكل أكبر بواسطة الكاتيكولامينات الذاتية في البداية مقارنةً بـ Arg-16. يؤدي هذا إلى استجابة أكبر لموسع قصبي للاستخدام مرة واحدة لدى الأفراد متماثلي الزيجوت لـ Arg-16 مقارنةً بمتماثلي الزيجوت لـ Gly-16. ^[7] ومع ذلك، مع الاستخدام المنتظم لمنشط بيتا-2، يعاني الأفراد المصابون بالربو من Arg-16 من انخفاض كبير في استجابة موسعات القصبات. لا يحدث هذا الانخفاض لدى الأفراد الذين لديهم Gly-16. وقد اقترح أن التأثير السريع للتعرض المنتظم لمحفزات بيتا-2 الخارجية يكون أكثر وضوحًا في الأفراد الذين يعانون من Arg-16 لأن مستقبلاتهم لم يتم تخفيض تنظيمها قبل إعطاء المحفز. ^[8]

قد يظهر النيكوتين أيضًا تسارعًا في النبض على مدار اليوم، على الرغم من أن آلية هذا التأثير غير واضحة. ^[9]

تم ملاحظة تسارع نبضات القلب الحاد الذي لا يستمر إلى اليوم التالي عند الأطفال الذين يتناولون ميثيلفينيديت ، مما ألهم تطوير ميثيلفينيديت OROS . ^[10]

• يُظهر النتروجليسرين (أو ثلاثي نترات الجلسرين) وموسعات الأوعية الدموية الأخرى من نوع النترات تسارعًا في ضربات القلب، مما يتطلب فترات خالية من الدواء تتراوح من 6 إلى 8 ساعات. ^[11]
• يُظهِر الهيدرالازين سرعة نبض القلب إذا تم إعطاؤه كعلاج وحيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يتم إعطاؤه مع حاصرات بيتا مع أو بدون مدر للبول. ^{[ بحاجة لمصدر طبي ]}
• ميتوكلوبراميد ^{[ بحاجة لمصدر طبي ]}
• كما يُظهر الدوبامين ، وهو منبه بيتا مباشر المفعول يستخدم في قصور القلب الاحتقاني ، تسارعًا في دقات القلب. ^{[ بحاجة لمصدر طبي ]}
• يستخدم الديزموبريسين في علاج مرض فون ويلبراند من النوع الأول ، ويتم إعطاؤه عمومًا كل 12 إلى 24 ساعة بأعداد محدودة بسبب خصائصه التسريعية. ^[12]
• إريثروميسين ، يستخدم لعلاج شلل المعدة ^[13]
• يُستشهد بالهرمونات البديلة ، عند استخدامها لدى النساء في سن اليأس في شكل غرسات الإستروجين والبروجيستيرون، على أنها قد تؤدي إلى سرعة القذف، لكن هذا الاستشهاد يستند إلى دراسة واحدة أجريت في عام 1990 ^[14] ولا يتوفر بحث متابعة لدعم هذا التفسير.

يؤدي استخدام مزيلات الاحتقان الأنفية (مثل أوكسي ميتازولين ) لأكثر من ثلاثة أيام إلى تسارع الاستجابة واحتقان ارتدادي ، بسبب تثبيط مستقبلات ألفا الأدرينالية وإزالة التحسس. قد تشمل الآلية على وجه التحديد استبطان المستقبلات ومقاومة مضيقات الأوعية الدموية الذاتية مما يتسبب في تفاقم الأعراض بعد استخدام الدواء. يتم عكس تسارع الاستجابة واحتقان ارتدادي الناجم عن أوكسي ميتازولين عن طريق فلوتيكاسون عن طريق الأنف . ^[15]

• تسارع الاستجابة والتحمل: الرياضيات الحيوية لحساسية المعدل
• تسارع النبض في عناوين الموضوعات الطبية في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب (MeSH)