التكافؤ الحيوي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

مقارنة لملف التكافؤ الحيوي لـ 150 ملغ من بوبروبيون  ممتد المفعول، المنتج من قبل مختبرات إمباكس لصالح شركة تيفا، وبيوفيل لصالح شركة جلاكسو سميث كلاين .

التكافؤ الحيوي مصطلح في علم حركية الدواء يُستخدم لتقييم التكافؤ الحيوي المتوقع داخل الجسم الحي بين مستحضرين دوائيين مسجلين. إذا قيل إن منتجين متكافئان حيويًا، فهذا يعني أنه من المتوقع أن يكونا متطابقين عمليًا.

عرّفت إحدى المقالات التكافؤ الحيوي بالقول: "يكون منتجان صيدلانيان متكافئين حيويًا إذا كانا متكافئين صيدلانيًا، وكانت توافرهما الحيوي (معدل ودرجة التوافر) بعد تناولهما بنفس الجرعة المولية متشابهة إلى درجة يمكن معها توقع أن تكون آثارهما، فيما يتعلق بالفعالية والسلامة، متطابقة جوهريًا. ويعني التكافؤ الصيدلاني استخدام نفس الكمية من نفس المادة الفعالة (المواد الفعالة)، بنفس شكل الجرعة، ولنفس طريقة الإعطاء، مع استيفاء نفس المعايير أو معايير مماثلة." [ 1 ]

بالنسبة لمنظمة الصحة العالمية ، "يُعتبر منتجان صيدلانيان متكافئين بيولوجيًا إذا كانا متكافئين صيدلانيًا أو بديلين صيدلانيين، وكانت توافرهما البيولوجي، من حيث المعدل (Cmax و tmax) ومدى الامتصاص (المساحة تحت المنحنى)، بعد إعطاء نفس الجرعة المولية في ظل نفس الظروف، متشابهة إلى درجة يمكن معها توقع أن تكون آثارهما متطابقة بشكل أساسي". [ 2 ]

عرّفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التكافؤ الحيوي بأنه "عدم وجود فرق كبير في معدل ومدى توفر المكون النشط أو الجزء النشط في المكافئات الصيدلانية أو البدائل الصيدلانية في موقع عمل الدواء عند إعطائه بنفس الجرعة المولية في ظل ظروف مماثلة في دراسة مصممة بشكل مناسب". [ 3 ]

التكافؤ الحيوي

لتحديد التكافؤ الحيوي بين منتجين، كمنتج ذي علامة تجارية متوفر تجاريًا ومنتج جنيس محتمل التسويق ، تُجرى دراسات حركية دوائية حيث يُعطى كل مستحضر في دراسة تبادلية (أو دراسة متوازية أحيانًا، عندما لا تكون الدراسة التبادلية ممكنة) لمتطوعين، عادةً ما يكونون أفرادًا أصحاء، ولكن في بعض الأحيان لمرضى. تُؤخذ عينات من المصل/البلازما في أوقات محددة وتُحلل لتحديد تركيز الدواء الأصلي (أو أحيانًا المستقلب ). في بعض الأحيان، لا يكون قياس تركيز الدواء في الدم ممكنًا لمقارنة المنتجين (مثل الكورتيكوستيرويدات المستنشقة )، فحينها تُستخدم نقاط النهاية الديناميكية الدوائية بدلًا من نقاط النهاية الحركية الدوائية (انظر أدناه) للمقارنة. في المقارنة الحركية الدوائية، تُستخدم بيانات تركيز البلازما لتقييم معايير حركية دوائية رئيسية مثل المساحة تحت المنحنى (AUC)، والتركيز الأقصى ( Cmax )، والوقت اللازم لبلوغ التركيز الأقصى ( tmax ) ، وفترة تأخر الامتصاص ( tlag ) . ينبغي إجراء الاختبارات بجرعات مختلفة، خاصة عندما يُظهر الدواء حركية دوائية غير خطية.

بالإضافة إلى البيانات المستقاة من دراسات التكافؤ الحيوي، قد يلزم تقديم بيانات أخرى لاستيفاء المتطلبات التنظيمية للتكافؤ الحيوي. وقد تشمل هذه الأدلة ما يلي:

  • التحقق من صحة الطريقة التحليلية
  • دراسات الارتباط بين الدراسات المختبرية والدراسات الحية ( IVIVC )

التعريف التنظيمي

منظمة الصحة العالمية

تعتبر منظمة الصحة العالمية تركيبتين دوائيتين متكافئتين حيويًا إذا كانت فترة الثقة بنسبة 90% لنسبة المنتج متعدد المصادر (العام) إلى المنتج المقارن تقع ضمن نطاق القبول 80.00-125.00% لكل من AUC 0-t وC max . بالنسبة للمنتجات الصيدلانية النهائية ذات التباين العالي، يمكن توسيع نطاق القبول المطبق لـ C max (ليصل إلى 69.84-143.19%). [ 4 ]

أستراليا

في أستراليا ، تعتبر إدارة السلع العلاجية (TGA) المستحضرات متكافئة بيولوجيًا إذا كانت فترات الثقة بنسبة 90% (90% CI) لنسب المعدلات، بين المستحضرين، لـ C max و AUC تقع في النطاق 0.80-1.25. يجب أن يكون T max متشابهًا أيضًا بين المنتجين. [ 1 ]

توجد متطلبات أكثر صرامة للأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق و/أو التمثيل الغذائي القابل للإشباع - وبالتالي لا توجد منتجات عامة في السوق الأسترالية للديجوكسين أو الفينيتوين على سبيل المثال.

أوروبا

وفقًا للوائح المعمول بها في المنطقة الاقتصادية الأوروبية [ 5 ]، يُعتبر منتجان دوائيان متكافئين حيويًا إذا كانا متكافئين صيدلانيًا أو بديلين صيدلانيين، وإذا كانت توافرهما الحيوي بعد تناولهما بنفس الجرعة المولية متشابهة لدرجة تجعل تأثيراتهما، من حيث الفعالية والسلامة، متطابقة جوهريًا. ويُعتبر هذا مُثبتًا إذا كانت فترات الثقة بنسبة 90% (90% CI) لنسب AUC 0–t و C max بين المستحضرين تقع ضمن النطاق 80-125%.

الولايات المتحدة

تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منتجين متكافئين حيويًا إذا كانت نسبة الثقة 90% للمتوسط ​​النسبي لتركيز الدواء الأقصى ( Cmax ) ومساحة تحت المنحنى ( AUC (0–t)) ومساحة تحت المنحنى ( AUC (0–∞)) للمنتج التجريبي (مثل التركيبة الجنيسة) مقارنةً بالمنتج المرجعي (مثل تركيبة العلامة التجارية الأصلية) ضمن نطاق 80% إلى 125% في حالة الصيام. وبالرغم من وجود بعض الاستثناءات، فإن المقارنة المتكافئة حيويًا بين التركيبة التجريبية والتركيبة المرجعية تتطلب عمومًا تناول الدواء بعد وجبة مناسبة في وقت محدد قبل تناوله، وهو ما يُعرف بدراسة "تأثير الطعام". وتتطلب دراسة تأثير الطعام نفس التقييم الإحصائي لدراسة الصيام المذكورة أعلاه. [ 3 ]

الصين

قد يعرض مرور الأدوية علامة الاختيار الزرقاء هذه مع النص仿制药一致性评价(تقييم تناسق الأدوية العامة). [ 6 ]

لم تكن هناك متطلبات للتكافؤ الحيوي للأدوية الجنيسة في الصين حتى صدور رأي عام 2016 بشأن إجراء تقييم متسق لجودة وفعالية الأدوية الجنيسة (关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见)، والذي وضع قواعد أساسية لأعمال التكافؤ الحيوي المستقبلية. ومنذ يوليو 2020، يجب أن تجتاز جميع الأدوية الجنيسة المعتمدة حديثًا فحوصات التكافؤ الحيوي؛ ويمكن للأدوية السابقة التقدم بطلب لإجراء الفحص. ومنذ عام 2019، يستخدم نظام الشراء المركزي الوطني القائم على الحجم "اجتياز تقييم الاتساق الجنيس" كأحد معايير تقديم العطاءات. [ 7 ]

يُعرّف مفهوم "التكافؤ الحيوي" في الصين بأنه أن يقع المتوسط ​​الهندسي لتركيز الدواء المُختبَر في البلازما (Cmax) ، ومساحة منحنى تركيز الدواء في البلازما (AUC (0–t)) ، ومساحة منحنى تركيز الدواء في البلازما (AUC (0–∞)) ضمن نطاق 80% إلى 125% من تركيز الدواء المرجعي في حالتي الصيام وبعد تناول الطعام. يُفضّل أن يكون الدواء المرجعي هو الدواء الأصلي ذو العلامة التجارية، ثم (إن لم يكن متوفرًا) دواءً جنيسًا معترفًا به دوليًا ومعتمدًا من دولة متقدمة، ثم (إن لم يكن متوفرًا أيضًا) دواءً جنيسًا معترفًا به دوليًا ومعتمدًا محليًا - وذلك لتجنب الانحراف عن الدواء الأصلي نتيجة الاستخدام المتكرر للأدوية الجنيسة كمرجع. إذا لم تنطبق القيم الحركية الدوائية، مثل Cmax، على نوع الدواء (على سبيل المثال، إذا لم يُمتص الدواء عن طريق الفم)، فيمكن إجراء المقارنات باستخدام وسائل أخرى، مثل منحنيات استجابة الجرعة . [ 7 ]

بحسب وي وآخرون (2022)، ساهمت سياسة تقييم الاتساق في زيادة الإنفاق على البحث والتطوير لشركات الأدوية الصينية، لا سيما الشركات الخاصة ذات العائد المرتفع. [ 8 ] ويرى ليو وآخرون (2023) أن هذه السياسة رفعت من جودة الابتكار في صناعة الأدوية الصينية. [ 9 ]

مشاكل التكافؤ الحيوي

بينما تؤكد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن الأدوية الجنيسة المعتمدة مكافئة لنظيراتها ذات العلامات التجارية، فقد أبلغ الأطباء والمرضى عن مشاكل في التكافؤ الحيوي للعديد من الأدوية. [ 10 ] ويُشتبه في أن بعض فئات الأدوية تُسبب مشاكل خاصة بسبب تركيبها الكيميائي. تشمل هذه الفئات الأدوية الكيرالية ، والأدوية ضعيفة الامتصاص، والأدوية السامة للخلايا. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُسبب آليات التوصيل المعقدة اختلافات في التكافؤ الحيوي. [ 10 ] يُنصح الأطباء بتجنب تحويل المرضى من الأدوية ذات العلامات التجارية إلى الأدوية الجنيسة، أو بين مختلف الشركات المصنعة للأدوية الجنيسة، عند وصف الأدوية المضادة للصرع، والوارفارين ، والليفوثيروكسين . [ 11 ]

أُثيرت مشكلات جوهرية في التحقق من التكافؤ الحيوي عندما تبيّن أن العديد من النسخ الجنيسة للدواء الجنيس المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لا تتكافئ في الفعالية والآثار الجانبية. [ 12 ] في عام 2007، نشر موقعا ConsumerLab.com وThe People's Pharmacy، وهما جهتان تُقدّمان معلومات للمستهلكين حول المنتجات الغذائية والمكملات، نتائج اختبارات مقارنة لعلامات تجارية مختلفة من البوبروبيون. [ 13 ] تلقت The People's Pharmacy تقارير عديدة عن زيادة الآثار الجانبية وانخفاض فعالية البوبروبيون الجنيس، مما دفعها إلى مطالبة ConsumerLab.com باختبار المنتجات المعنية. أظهرت الاختبارات أن بعض النسخ الجنيسة من Wellbutrin XL 300  mg لم تُؤدِّ نفس أداء الدواء الأصلي في الاختبارات المعملية. [ 14 ] حققت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في هذه الشكاوى وخلصت إلى أن النسخة الجنيسة تُعادل Wellbutrin XL فيما يتعلق بالتوافر الحيوي للبوبروبيون ومستقلبه النشط الرئيسي، هيدروكسي بوبروبيون. ذكرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أيضًا أن التغيرات المزاجية الطبيعية العرضية هي التفسير الأرجح لتفاقم الاكتئاب الظاهر بعد التحول من ويلبوترين إكس إل إلى بوديبريون إكس إل. [ 15 ] بعد سنوات من إنكار تقارير المرضى، تراجعت إدارة الغذاء والدواء في عام 2012 عن هذا الرأي، معلنةً أن "بوديبريون إكس إل 300  ملغ لا يُظهر تكافؤًا علاجيًا مع ويلبوترين إكس إل 300  ملغ". [ 16 ] لم تختبر إدارة الغذاء والدواء التكافؤ الحيوي لأي من النسخ الجنيسة الأخرى من ويلبوترين إكس إل 300  ملغ، لكنها طلبت من الشركات المصنعة الأربع تقديم بيانات حول هذا الموضوع إلى إدارة الغذاء والدواء بحلول مارس 2013. اعتبارًا من أكتوبر 2013، أصدرت إدارة الغذاء والدواء قرارات بشأن تركيبات بعض الشركات المصنعة، مؤكدةً عدم تكافؤها الحيوي. [ 17 ]

في عام 2004، كُشف النقاب عن قيام شركة رانباكسي بتزوير بيانات تتعلق بالأدوية الجنيسة التي كانت تُصنّعها. ونتيجةً لذلك، سُحبت 30 منتجًا من الأسواق الأمريكية، ودفعت رانباكسي  غرامات بلغت 500 مليون دولار. وبعد اكتشاف ذلك، حققت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مع العديد من شركات تصنيع الأدوية الهندية، ونتيجةً لذلك، مُنعت 12 شركة على الأقل من شحن الأدوية إلى الولايات المتحدة. [ 11 ]

في عام 2017، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية بتعليق عدد من الأدوية المعتمدة وطنياً والتي أجرت مختبرات أبحاث العلاج الدقيق في الهند دراسات التكافؤ الحيوي لها، وذلك بسبب عمليات التفتيش التي كشفت عن تحريف بيانات الدراسة وقصور في التوثيق ومعالجة البيانات. [ 18 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 بيركيت دي جيه (1 أغسطس 2003). "الأدوية الجنيسة - متساوية أم لا؟" . مجلة الوصفات الطبية الأسترالية . 26 (4): 85-87 . doi : 10.18773/austprescr.2003.063 .
  2. ↑ إرشادات منظمة الصحة العالمية للمنظمات التي تُجري دراسات التكافؤ الحيوي في الجسم الحي (ملف PDF) . سلسلة التقارير الفنية لمنظمة الصحة العالمية رقم 996، الملحق 9 (تقرير). منظمة الصحة العالمية. 2016.
  3. ١ ٢ مركز تقييم الأدوية والبحوث (٢٠٠٣). "إرشادات للصناعة: دراسات التوافر الحيوي والتكافؤ الحيوي للمنتجات الدوائية التي تُعطى عن طريق الفم - اعتبارات عامة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في ٩ يوليو ٢٠٠٩.
  4. ↑ إرشادات منظمة الصحة العالمية بشأن المنتجات الصيدلانية متعددة المصادر (الأدوية الجنيسة): إرشادات بشأن متطلبات التسجيل لإثبات قابلية التبادل، سلسلة التقارير الفنية لمنظمة الصحة العالمية، رقم 1003، 2017، الملحق 6
  5. ↑ لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (20 يناير 2010). "دليل إرشادي حول دراسة التكافؤ الحيوي" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 14 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2011 .
  6. ↑تم إطلاق سراحه في عام 2017 من خلال 100 نقطة في عام 2017.[ إعلان من الإدارة العامة بشأن مسائل تتعلق بتقييم جودة وفعالية الأدوية الجنيسة (رقم 100 لسنة 2017) ] . nmpa.gov.cn. تاريخ الاطلاع: 18 سبتمبر 2024 .
  7. 1 2苏华؛ 郭瑞臣 (2022).لماذا يجب أن تكون قادرًا على القيام بذلك؟[ خلفية وتنفيذ ونتائج تقييم اتساق الأدوية الجنيسة ] .中国医院药学杂志 [المجلة الصينية لصيدلة المستشفيات] . 42 (14). دوى : 10.13286/j.1001-5213.2022.14.21 .
  8. ↑ وي، ي؛ تشو، ج؛ تشياو، ج؛ تشانغ، د؛ تشين، ي؛ سوتشيكي، س (2022). "أثر سياسة تقييم اتساق الأدوية الجنيسة على كثافة استثمارات البحث والتطوير لشركات الأدوية - دراسة تجريبية قائمة على نموذج الفرق في الفروق" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 10 902025. doi : 10.3389/fpubh.2022.902025 . PMC 9218526. PMID 35757628 .  
  9. ↑ ليو، كيو؛ هوانغ، زد؛ ماو، زد (2023). "هل ساهمت سياسة تقييم اتساق الأدوية الجنيسة في تعزيز جودة الابتكار في صناعة الأدوية الصينية؟ دراسة تجريبية قائمة على نموذج الفرق في الفروق" . مجلة فرونتيرز في الصحة العامة . 11 1265756. doi : 10.3389/fpubh.2023.1265756 . PMC 10722264. PMID 38106910 .  
  10. 1 2 ميدها كيه كيه، ماكاي جي (ديسمبر 2009). "التكافؤ الحيوي: تاريخه، وممارسته، ومستقبله" . مجلة الجمعية الأمريكية لعلماء الصيدلة . 11 ( 4): 664-70 . doi : 10.1208/s12248-009-9142-z . PMC 2782076. PMID 19806461 .  
  11. 1 2 Bate R, Mathur A, Lever HM, Thakur D, Graedon J, Cooperman T, et al. (مارس 2016). "استبدال الأدوية الجنيسة، ومعايير التكافؤ الحيوي، والرقابة الدولية: قضايا معقدة تواجه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية". اتجاهات في العلوم الدوائية . 37 (3): 184-191 . doi : 10.1016/j.tips.2015.11.005 . PMID 26687297 .  
  12. ↑ "نسخة مؤرشفة" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 26 يونيو 2023. تم الاطلاع عليها بتاريخ 13 مارس 2017 .{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
  13. ↑ "التشكيك في مساواة الأدوية الجنيسة" . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2007 .
  14. ↑ ستينسون ج (12 أكتوبر 2007). "تقرير يشكك في مضادات الاكتئاب العامة" . أخبار إن بي سي . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2007 .
  15. ↑ "مراجعة التكافؤ العلاجي: بوبروبيون XL 300 ملغ وويلبوترين XL 300 ملغ" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2008 .  
  16. ↑ « لا يُعادل دواء بوديبريون إكس إل 300 ملغ دواء ويلبوترين إكس إل 300 ملغ من الناحية العلاجية» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 3 أكتوبر 2012. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 23 مارس 2013 .  
  17. ↑ "تحديث إدارة الغذاء والدواء" . إدارة الغذاء والدواء. أكتوبر 2013. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 15 يونيو 2015 .
  18. ↑ «توصي وكالة الأدوية الأوروبية بتعليق استخدام بعض الأدوية بسبب دراسات غير موثوقة أجرتها مختبرات الأبحاث العلاجية الدقيقة» . وكالة الأدوية الأوروبية . 24 مارس 2017. تاريخ الاطلاع: 17 نوفمبر 2020 .