إل إس دي

يُستخدم عقار LSD بشكل شائع كمخدر ترفيهي لما له من تأثيرات مهلوسة. ^{[ 37 ]}

يُمكن أن يُحفّز عقار LSD تجارب روحية عميقة، ولذا يُعتبر من المواد المُغيّرة للوعي . وقد أبلغ بعض المُتعاطين عن تجارب الخروج من الجسد. في عام 1966، أسّس تيموثي ليري رابطة الاكتشاف الروحي، مُتخذًا عقار LSD طقسًا أساسيًا لها . ^{[ 38 ] [ 39 ]} وكتب ستانيسلاف غروف أن التجارب الدينية والصوفية التي لوحظت خلال جلسات تعاطي LSD تُشبه الأوصاف الواردة في الكتب المقدسة للأديان الكبرى في العالم ونصوص الحضارات القديمة . ^{[ 40 ]}

لا يوجد حاليًا أي استخدام طبي معتمد رسميًا لمادة LSD في أي مكان في العالم. ^{[ 41 ]}

في سويسرا ، يسمح برنامج ترخيص خاص بالاستخدام الطبي المحدود لمواد مثل LSD للمرضى الذين يعانون من حالات خطيرة ومقاومة للعلاج، حيث يتم علاج المرضى تحت إشراف طبي. ^{[ 42 ]}

يُعدّ LSD مادةً شديدة الفعالية ، ^{[ 14 ] [ 43 ] [ 31 ] [ 44 ] [ 45 ]} وهو من أقوى العقاقير المؤثرة على العقل المعروفة. ^{[ 31 ] [ 44 ]} وهذا يعني أنه يُحدث تأثيراته الدوائية بجرعات صغيرة جدًا، حيث تُقاس جرعاته بالميكروغرام (ميكروغرام)؛ أي أجزاء من مليون من الغرام. ^{[ 14 ] [ 31 ]} ويمكن أن تظهر تأثيرات ملحوظة بجرعات من LSD تصل إلى 20  ميكروغرام، أي ما يُعادل 1/200 من كتلة حبة رمل. ^{[ 14 ] [ 43 ] [ 31 ] [ 21 ]}  يُعدّ عقار LSD أقوى بحوالي 200 مرة من عقار السيلوسيبين ، وأقوى بـ 5000  مرة من عقار الميسكالين ، مما يعني أنه يُحدث تأثيرات متقاربة في شدتها عند جرعات تُعادل 1/200 و1/5000 من الجرعات المُقابلة. ^{[ 14 ] [ 43 ] [ 46 ] [ 45 ]}

يتراوح نطاق الجرعة المعتادة من عقار LSD للحصول على تأثيرات مُهلوسة بين 20 و200  ميكروغرام. ^{[ 14 ] [ 43 ]} أما الجرعة المتوسطة النموذجية، والتي تُعتبر "جرعة فعّالة" للحصول على تجربة مُهلوسة، فهي 100  ميكروغرام (يتراوح النطاق بين 75  و150 ميكروغرام، بينما تُعتبر الجرعة من 20 إلى 50  ميكروغرام جرعة منخفضة أو "جرعة صغيرة"، و200  ميكروغرام جرعة عالية أو جرعة تُؤدي إلى زوال الوعي ). ^{[ 14 ] [ 43 ] [ 10 ]}  وقد تم الإبلاغ عن نطاق جرعات واسع يصل إلى 10 إلى 450 ميكروغرام. ^{[ 47 ] [ 48 ]} كما يُمكن استخدام عقار LSD في جرعات صغيرة جدًا . ^{[ 49 ]} في هذا السياق، يُمكن استخدامه بجرعات دون العتبة أو بجرعات صغيرة جدًا تقل عن 10  ميكروغرام. ^{[ 14 ] [ 43 ]}

لعبت الفعالية العالية للغاية لمادة LSD دورًا أساسيًا في ظهورها وشعبيتها خلال ثقافة الستينيات المضادة نظرًا للجدوى الاقتصادية لتصنيعها، على عكس حالة الميسكالين، الذي كان معروفًا لعقود عديدة قبل ذلك ولكنه ظل غير معروف نسبيًا. ^{[ 45 ]}

انخفضت جرعات عقار LSD الموجودة في عينات LSD غير المشروعة بمرور الوقت. ففي منتصف الستينيات، كان أوسلي ستانلي ، أهم مصنّع لعقار LSD في السوق السوداء بالولايات المتحدة ، يوزّع العقار بتركيز قياسي قدره 270  ميكروغرامًا، ^{[ 50 ]} بينما احتوت عينات الشوارع في السبعينيات على ما بين 30 و300  ميكروغرام. وبحلول الثمانينيات، انخفضت الكمية إلى ما بين 100 و125  ميكروغرامًا، ثم انخفضت أكثر في التسعينيات إلى ما بين 20 و80  ميكروغرامًا، ^{[ 51 ]} وانخفضت أكثر في العقد الأول من الألفية الثانية. ^{[ 50 ] [ 52 ]}

تتمثل التأثيرات النفسية الفورية الرئيسية لعقار LSD في الهلوسات البصرية الزائفة وتغيرات في التفكير، والتي يُشار إليها غالبًا باسم "الرحلات". تُعتبر هذه التغيرات الحسية هلوسات زائفة لأن الشخص لا يدرك الأنماط المرئية على أنها موجودة في فضاء ثلاثي الأبعاد خارج الجسم. ^{[ 53 ]} لا يُعتبر عقار LSD مُسببًا للإدمان. قد يستمر تأثير " التوهج اللاحق "، الذي يتميز بتحسن المزاج أو الحالة الذهنية المُدركة، لأيام أو أسابيع بعد تناوله. ^{[ 54 ]} تُوصف التجارب الإيجابية، أو "الرحلات الجيدة"، بأنها ممتعة للغاية، ويمكن أن تشمل مشاعر الفرح والنشوة، وتقديرًا أكبر للحياة، وانخفاضًا في القلق، وشعورًا بالتنوير الروحي، وشعورًا بالترابط مع الكون. ^{[ 55 ] [ 56 ]}

يمكن أن تُسبب التجارب السلبية، والمعروفة باسم " الرحلات السيئة "، مشاعر الخوف والتوتر والقلق والذعر والبارانويا. ^{[ 10 ] [ 57 ]} ورغم أن حدوث رحلة سيئة أمر غير متوقع، إلا أن عوامل مثل الحالة المزاجية والبيئة المحيطة والنوم والترطيب والتفاعل الاجتماعي، والتي يُشار إليها مجتمعةً بـ" الحالة النفسية والبيئة "، يمكن أن تؤثر على احتمالية حدوثها، وتُعتبر مهمة في تقليلها. ^{[ 58 ] [ 59 ]}

يتميز عقار LSD، بشكل فريد بين المؤثرات العقلية، بوجود مرحلتين متميزتين زمنيًا ونوعيًا من التأثيرات النفسية. ^{[ 26 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]} تشمل هاتان المرحلتان مرحلة أولية ذات تأثيرات عقلية مرتبطة بتنشيط مستقبلات السيروتونين 5 -HT2A _{، ومرحلة} لاحقة تشبه جنون الارتياب والذهان مرتبطة بتنشيط مستقبلات الدوبامين D2 . ^{[ 26 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]} وقد وجدت أبحاث لاحقة أن المرحلة الدوبامينية المتأخرة مرتبطة بالتنشيط القوي لمستقبلات الدوبامين D4 بواسطة مستقلب LSD، _وهو 13-هيدروكسي-LSD . ^{[ 13 ]} تُوصف المرحلة الأولى بأنها "تجربة هلوسة"، حيث يكون "الشعور بالمعنى والدلالة" هو التأثير الأساسي، بينما تُوصف المرحلة الثانية بأنها "حالة ارتيابية واضحة"، تشمل الشعور "على الأقل بالتركيز على الذات، وعادةً ما يكون الشعور بالريبة، مع أفكار مرجعية أو حتى قناعات ارتيابية". ^{[ 26 ] [ 62 ] [ 63 ]} تبدأ المرحلة الثانية عادةً بعد حوالي 4 إلى 6 ساعات من تناول المادة، ولكن في بعض الأحيان قد تستمر حتى 10 ساعات. ^{[ 26 ] [ 62 ] [ 63 ]} وقد تم عقد مقارنات بين هذه المرحلة وذهان الأمفيتامين . ^{[ 62 ] [ 63 ]} لا يوجد ما يشير إلى حدوث تأثيرات مماثلة مع مواد هلوسة أخرى مثل الفينيثيلامينات والتريبتامينات البسيطة ، التي تفتقر إلى تأثير منبه لمستقبلات الدوبامين . ^{[ 62 ]} وقد وصف الباحثون مثل دانيال إكس فريدمان وديفيد إي نيكولز النتائج السابقة . ^{[ 13 ] [ 26 ] [ 62 ] [ 63 ]}  

يُحدث عقار LSD تجربة حسية حيوية تؤثر على الحواس والمشاعر والذكريات والزمن والوعي. وتتراوح هذه التأثيرات من تغيرات إدراكية طفيفة إلى تحولات معرفية عميقة . وتُعدّ التغيرات في الإدراك السمعي والبصري شائعة. ^{[ 65 ] [ 66 ]}

قد يلاحظ المستخدمون ظواهر بصرية محسّنة، مثل الألوان الزاهية، وظهور الأجسام وكأنها تتغير أو تتماوج أو تتحرك، وأنماط هندسية على أسطح مختلفة. كما لوحظت تغيرات في إدراك ملمس الطعام ومذاقه، مما قد يؤدي أحيانًا إلى النفور من بعض الأطعمة. ^{[ 65 ] [ 67 ]}

وردت تقارير عن ظهور أشياء جامدة وكأنها متحركة، حيث تبدو الأشياء الثابتة وكأنها تتحرك في أبعاد مكانية إضافية. ^{[ 68 ]} قد تشمل التأثيرات السمعية لعقار LSD تشوهات صوتية تشبه الصدى ، وتجربة موسيقية مكثفة. غالبًا ما تشبه التأثيرات البصرية الأساسية الفوسفينات ، ويمكن أن تتأثر بالتركيز أو الأفكار أو المشاعر أو الموسيقى. ^{[ 69 ]} يمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى تغييرات أكثر حدة في الإدراك الحسي، بما في ذلك التوحد الحسي، وإدراك أبعاد إضافية، والانفصال المؤقت عن الواقع .

يمكن أن يُحدث عقار LSD آثارًا جسدية مثل اتساع حدقة العين ، وفقدان الشهية ، وزيادة التعرق ، واليقظة . وتختلف ردود الفعل الجسدية تجاه LSD اختلافًا كبيرًا، وقد يكون بعضها ناتجًا عن آثاره النفسية. تشمل الأعراض الشائعة ارتفاع درجة حرارة الجسم ، ومستوى السكر في الدم ، ومعدل ضربات القلب ، بالإضافة إلى قشعريرة الجلد ، وصرير الأسنان ، وجفاف الفم ، وفرط المنعكسات . في حالات ردود الفعل السلبية، قد يعاني المستخدمون من الخدر ، والضعف ، والغثيان ، والرعشة . ^{[ 21 ]}

تستمر التأثيرات النفسية لعقار LSD في المتوسط ​​ما بين 7 و11  ساعة، مع نطاق محتمل يتراوح بين 4 و22  ساعة. ^{[ 14 ]} تميل الجرعات العالية إلى إطالة مدة التأثير. ^{[ 14 ]} يبدأ مفعول العقار عند تناوله عن طريق الفم في غضون 0.4 إلى 1.0  ساعة في المتوسط، مع نطاق محتمل يتراوح بين 0.1 و1.8  ساعة. ^{[ 14 ]} ويبلغ ذروة التأثير عند تناوله عن طريق الفم في غضون 2.2 إلى 2.8  ساعة في المتوسط، مع نطاق يتراوح بين 1.3 و6.5  ساعة. ^{[ 14 ]}

يمكن تقصير مدة تأثير عقار LSD باستخدام مضادات أو مُقصرات التأثير مثل الكيتانسيرين . ^{[ 72 ] [ 73 ]} في تجربة سريرية ، أدى إعطاء الكيتانسيرين  بعد ساعة واحدة من تناول LSD إلى تقصير مدة تأثيره من 8.5  ساعات إلى 3.5  ساعات، أي بنسبة 60% تقريبًا. ^{[ 72 ] [ 73 ]}

يُظهر عقار LSD ظاهرة التحمل السريع بشكل ملحوظ ، حيث تتطور حالة التحمل بعد 24 ساعة من تناوله. ولا يزال تطور التحمل على فترات أقصر من 24 ساعة غير معروف إلى حد كبير. ^{[ 91 ]} وعادةً ما يعود التحمل إلى مستواه الطبيعي بعد 3-4 أيام من الامتناع عن التعاطي. ^{[ 92 ] [ 93 ]} ويحدث تحمل متبادل ملحوظ بين LSD والميسكالين والسيلوسيبين . ^{[ 94} ] ^{[ 95 ]} كما لوحظ تحمل متبادل طفيف لـ DMT لدى الأشخاص ^{الذين لديهم تحمل عالٍ لـ LSD. [ 96 ]} ويتطور التحمل لـ LSD أيضًا مع الاستخدام المنتظم، ^{[ 97 ]} ويُعتقد أنه ناتج عن انخفاض تنظيم مستقبلات السيروتونين 5- _HT2A . ^{[ 92 ]} ويعتقد الباحثون أن التحمل يعود إلى مستواه الطبيعي بعد أسبوعين من عدم استخدام المؤثرات العقلية. ^{[ 98 ]}

يُعتبر عقار LSD على نطاق واسع غير مُسبب للإدمان، على الرغم من احتمالية إساءة استخدامه . ^{[ 5 ] [ 76 ] [ 99 ] [ 100 ]} وقد باءت محاولات تدريب حيوانات المختبر على تعاطي LSD ذاتيًا بالفشل إلى حد كبير. ^{[ 76 ]} وعلى الرغم من أن تحمل LSD يتطور بسرعة، إلا أن أعراض الانسحاب لا تظهر، مما يشير إلى أن ظهور أعراض محتملة لا يرتبط بالضرورة بإمكانية اكتساب تحمل سريع للمادة. ^{[ 101 ]} وقد أشار تقريرٌ تناول اضطراب تعاطي المواد وفقًا لمعايير الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية ( DSM -IV) إلى أن معظم المهلوسات لا تُسبب الإدمان، على عكس الأدوية المؤثرة على العقل من فئات أخرى مثل المنشطات والمثبطات . ^{[ 102 ] [ 103 ]}

لا يزال احتمال تسبب عقار LSD في الطفرات غير واضح. وبشكل عام، تشير الأدلة إلى تأثير محدود أو معدوم عند الجرعات الشائعة الاستخدام. ^{[ 104 ]} ولم تُظهر الدراسات أي دليل على وجود تأثيرات مشوهة للأجنة أو مُسببة للطفرات. ^{[ 10 ]}

من المخاطر المحتملة للاستخدام المتكرر طويل الأمد لـ LSD وغيره من المؤثرات العقلية السيروتونينية، تليف عضلة القلب واعتلال صماماتها نتيجة لتنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2B _. [ ^{105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] وقد} ينطبق هذا أيضًا على الجرعات الصغيرة . ^{[ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]} ومع ذلك، تبقى هذه المخاطر نظرية، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة ما إذا كانت هذه المضاعفات تحدث بالفعل مع المؤثرات العقلية. ^{[ 105 ] [ 108 ]} وقد وجدت دراسة حيوانية أولية أن الجرعات الصغيرة المزمنة من LSD لم تُؤدِّ إلى تغييرات في بنية القلب أو اعتلال صماماته لدى القوارض. ^{[ 110 ]} يبدو أن الأبحاث متضاربة بشأن ما إذا كان عقار LSD منبهًا قويًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT2B _أم لا، حيث وجدت بعض الدراسات أنه غير فعال بشكل أساسي. ^{[ 111 ]}

على الرغم من أن عقار LSD آمن نسبيًا عند تناول جرعة زائدة، إلا أن المواد المخدرة من نوع 25-NB (NBOMe) مثل 25I-NBOMe و 25B-NBOMe تُباع غالبًا على أنها "LSD" وهي شديدة السمية عند تناول جرعة زائدة، مع الإبلاغ عن العديد من حالات التسمم الحاد والوفيات. ^{[ 141 ] [ 139 ] [ 142 ]} ونظرًا لفعاليتها العالية المشابهة لفعالية LSD، تُباع هذه المواد أيضًا بانتظام على أنها "LSD" في أوراق الترشيح . ^{[ 143 ] [ 144 ]} تشير الوفيات الناجمة عن التسمم بـNBOMe إلى أن عددًا كبيرًا من الأفراد تناولوا المادة ظنًا منهم أنها LSD، ^{[ 145 ]} ويذكر الباحثون أن "المستخدمين المطلعين على LSD قد يشعرون بأمان زائف عند تناول NBOMe عن غير قصد". ^{[ 146 ]} ويذكر الباحثون أن السمية الفسيولوجية المزعومة لـ LSD من المرجح أن تكون بسبب مواد مؤثرة نفسيًا أخرى غير LSD. ^{[ 77 ]}

تُعرف مركبات NBOMe بمذاقها المر، ^{[ 146 ]} وهي غير فعالة عند تناولها عن طريق الفم، ^{[ أ ]} وعادةً ما تُؤخذ تحت اللسان . ^{[ 148 ]} عند تناول مركبات NBOMe تحت اللسان، لوحظ تنميل في اللسان والفم يتبعه طعم كيميائي معدني، ويصف الباحثون هذا التأثير الجانبي الجسدي بأنه أحد الفروق الرئيسية بين مركبات NBOMe وLSD. ^{[ 149 ] [ 150 ] [ 151 ]} على الرغم من فعاليته العالية، إلا أن الجرعات الترفيهية من LSD لم تُسفر إلا عن حالات قليلة من التسمم الحاد، لكن مركبات NBOMe لها خصائص أمان مختلفة تمامًا. ^{[ 146 ] [ 152 ]} يُعطي اختبار كاشف إيرليخ نتيجة إيجابية لـLSD ونتيجة سلبية لمركبات NBOMe. ^{[ 153 ] [ 154 ]}

يُعدّ LSD من المواد المخدرة السيروتونينية، ويعمل كمعدِّل غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين . ^{[ 31 ]} يرتبط LSD بمعظم مستقبلات السيروتونين بألفة عالية . ^{[ 14 ]} يُعتقد أن التأثيرات المخدرة لـ LSD تتوسطها تحديدًا تنشيط مستقبل السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{31 ] [ 14 ] مع} ذلك، لا يمكن استبعاد دور مستقبلات وأهداف السيروتونين الأخرى في تأثيرات LSD، بل يُرجَّح حدوثه. ^{[ 169 ]} وبشكل فريد بين المواد المخدرة السيروتونينية، يُظهر LSD أيضًا ألفة كبيرة محتملة لمستقبلات الدوبامين ، وإن كانت أقل بكثير من معظم مستقبلات السيروتونين. ^{[ 14 ] [ 170 ]}

يرتبط عقار LSD بمعظم أنواع مستقبلات السيروتونين باستثناء مستقبلات السيروتونين 5-HT3 _و5- HT4 . [ ^{14 ] مع} _ذلك ، قد لا تتأثر بعض هذه المستقبلات بتركيزات LSD المعتادة في الدماغ. ^{[ 76 ]} لدى البشر، قد تؤثر الجرعات الترفيهية من LSD على مستقبلات السيروتونين 5-HT1A _و5- HT2A و5- HT2B _و5- HT2C _و5- HT5A _و5- HT6 . _[ 171 ^{] على} الرغم من عدم وجودها لدى البشر، إلا أن مستقبلات السيروتونين 5 - HT5B الموجودة _لدى القوارض تتمتع أيضًا بألفة عالية لعقار LSD. ^{[ 172 ]} تُعزى التأثيرات المهلوسة لعقار LSD إلى تنشيط ^{مستقبلات} 5 - _{HT2A .} ^{[ 173 ]} العديد من مُحفزات مستقبلات السيروتونين 5- _HT2A ، وليس جميعها ، هي مواد مُهلوسة، بينما تعمل مُثبطات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _على حجب التأثيرات المُهلوسة لـ LSD. يُظهر هذا الدواء انتقائية وظيفية واضحة أو تأثيرًا مُحفزًا مُتحيزًا على مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _و5- HT2C _، حيث يُنشط إنزيم نقل الإشارة فوسفوليباز A2 (PLA2) بدلًا من تنشيط إنزيم فوسفوليباز C (PLC) كما يفعل السيروتونين، وهو الرابط الداخلي ، بالإضافة إلى اختلافات أخرى. ^{[ 174 ] [ 175 ]}

لا يُعرف على وجه التحديد كيف يُحدث عقار LSD تأثيراته، ولكن يُعتقد أنه قد يعمل جزئيًا عن طريق زيادة إطلاق الغلوتامات في القشرة الدماغية ^{[ 76 ]} ، وبالتالي زيادة الإثارة في هذه المنطقة، وتحديدًا في الطبقة الخامسة ^{[ 176 ]} . وقد ثبت أن عقار LSD، مثل العديد من العقاقير الأخرى المستخدمة لأغراض ترفيهية، يُنشط مسارات DARPP-32 ^{[ 177 ]} . يُعزز هذا العقار التعرف على وحدات مستقبلات الدوبامين D2 وإشارات معقدات مستقبلات _D2-5 - HT2A غير المتجانسة [178]، مما قد _يُساهم في ^{تأثيراته النفسية [} 178]. ^{وقد ثبت أن} عقار LSD لديه ألفة منخفضة _{لمستقبلات الهيستامين} H1 ، مما يُظهر تأثيرات مضادة للهيستامين ، على الرغم من أن أهمية ذلك عند الجرعات المستخدمة لدى البشر غير معروفة. ^{[ 179 ] [ 180 ]} اقترح ديفيد إي. نيكولز أنه قد يكون هناك أساس دوائي لبعض التجارب السيئة مع عقار LSD، ويعتقد أن هذا مرتبط بمستقلب LSD وهو 13-هيدروكسي-LSD ، وهو ناهض قوي لمستقبلات الدوبامين _{D4 .} ^{[ 13 ]}

يُعدّ LSD مُحفزًا انتقائيًا يُحدث تغييرًا في بنية مستقبلات السيروتونين 5-HT2 _، مما يُفضّل استقطاب بروتين بيتا-أريستين على تنشيط بروتينات G. ^{[ 181 ]} كما يتميز بفترة بقاء طويلة جدًا عند ارتباطه بمستقبلات السيروتونين، تمتد لساعات، وهو ما يتوافق مع تأثيرات LSD طويلة الأمد على الرغم من سرعة إزالته نسبيًا من الجسم . ^{[ 182 ] [ 181 ] [ 183 ]} ​​في القوارض، لا يُمكن الكشف عن مستويات LSD بعد 8  ساعات من تناول الجرعة، ومع ذلك يستمر LSD في إحداث تأثيرات داخلية جزئية (استجابة 54%) في هذه المرحلة الزمنية. ^{[ 183 ]} ​​يكشف التركيب البلوري لمستقبل السيروتونين 5-HT2B _{المرتبط} بـ LSD عن حلقة خارج خلوية تُشكل "غطاءً" فوق نهاية ثنائي إيثيل أميد لتجويف الارتباط ، وتحصر LSD في جيب الارتباط، مما يُفسر بطء معدل انفصال LSD عن مستقبلات السيروتونين. ^{[ 182 ] [ 184 ]} أما الليسيرجاميد، وهو أميد حمض الليسيرجيك (LSA) ذو الصلة ، والذي يفتقر إلى جزء ثنائي إيثيل أميد ، فهو أقل فعالية بكثير بالمقارنة. ^{[ 184 ]} علاوة على ذلك، فإن بقايا محددة في جيب الارتباط مسؤولة جزئيًا عن التأثير المطول لـ LSD، وتوجد هذه البقايا في البروتين البشري ولكن ليس في مستقبلات القوارض. ^{[ 182 ]}

يُعدّ LSD عقارًا نفسيًا فائق الفعالية ، ويُصنّف ضمن أقوى المؤثرات العقلية المعروفة لدى البشر. ^{[ 31 ] [ 44 ] [ 47 ]} وتُلاحظ هذه الفعالية العالية جدًا لـ LSD في إحداث تأثيرات شبيهة بالمؤثرات العقلية لدى الحيوانات أيضًا، بما في ذلك القوارض والقرود. ^{[ 47 ] [ 185 ]} ولا يزال سبب هذه الفعالية العالية لـ LSD غير واضح. ^{[ 44 ] [ 76 ] [ 45 ]} ويُعتبر انجذاب LSD وقدرته على تنشيط مستقبل السيروتونين 5- _{HT2A البشري} في المختبر أمرًا عاديًا مقارنةً بمؤثرات عقلية أخرى مثل DOI و DOB . ^{[ 44 ] [ 76 ] [ 45 ]} ولا يوجد دليل على أن فعاليته العالية مرتبطة بالحرائك الدوائية أو عملية الأيض . ^{[ 76 ]} يبدو أن جزء N , N- ثنائي إيثيل أميد من LSD يتناسب مع منطقة مقيدة فراغياً في مستقبل السيروتونين 5-HT2A، _والتي تستوعب هذا الجزء على وجه التحديد. ^{[ 44 ] [ 186 ] [ 45 ]}

وُجد أن عقار LSD، كغيره من المؤثرات العقلية، يزيد من التعبير الجيني للجينات المرتبطة باللدونة المشبكية ، وبالتالي له تأثيرات محفزة لللدونة النفسية . ^{[ 187 ]} ويبدو أن هذا التأثير يتوسطه تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _. [ ^{187 ] كما} ورد أن عقار LSD يعمل كمعدل تفاعلي إيجابي قوي للغاية لكيناز مستقبلات التروبوميوسين B (TrkB)، وهو أحد مستقبلات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). ^{[ 188 ] [ 189 ]} ومع ذلك، فشلت دراسات لاحقة في إعادة إنتاج هذه النتائج، بل لم تجد أي تفاعل بين عقار LSD وTrkB. ^{[ 190 ]}

يبدو أنه لا يوجد تحمل حاد ملحوظ للتأثيرات الذاتية لـ LSD. ^{[ 31 ] [ 191 ]} وبالتالي، يبدو أن مدة تأثيره تتحدد بالحركية الدوائية وليس بالديناميكية الدوائية . ^{[ 31 ] [ 191 ]} وهذا على عكس MDMA ، الذي يُظهر تحملًا حادًا ملحوظًا ومدة تأثير أقصر من نصف عمر التخلص منه . ^{[ 191 ]}

قام برايان ل. روث وزملاؤه بحلّ ونشر بنية مستقبلات السيروتونين 5-HT _2A باستخدام تقنية المجهر الإلكتروني فائق البرودة ( cryo -EM) مع عقار LSD، بالإضافة إلى العديد من المواد المخدرة الأخرى ومحفزات مستقبلات السيروتونين 5-HT _{2A .} ^{[ 192 ] [ 193 ]}

آليات العمل

يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة بتقنية التباين BOLD زيادة في تدفق الدم الدماغي (CBF) في القشرة البصرية الأولية (V1) وزيادة في الاتصال الوظيفي في حالة الراحة (RSFC) في V1، وهو ما يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالجانب الهلوسي البصري لتجربة LSD. كما ارتبطت زيادة RSFC في V1 بتقييمات مقياس التناظر البصري (VAS) للهلوسات البسيطة، وارتبطت شدة تدفق الدم الدماغي الملاحظة في القشرة البصرية ارتباطًا إيجابيًا بتقييمات الصور المعقدة في حالة الوعي المتغيرة الناتجة عن LSD (ASC). ^{[ 194 ]}

يُظهر تصوير الرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة بتقنية التباين BOLD انخفاضًا في الاتصال الوظيفي الثنائي الجانب في حالة الراحة في منطقة ما حول الحصين، والذي يرتبط بجانب انحلال الذات في تجربة LSD. كما وُجدت علاقة وثيقة بين انخفاض قوة موجات ألفا في القشرة الحزامية الخلفية وتفكك شبكة الوضع الافتراضي مع انحلال الذات. ^{[ 194 ]}

أشارت دراسات التصوير العصبي باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة مؤخرًا إلى أن عقار LSD يُغير البنية الوظيفية للقشرة الدماغية. ^{[ 195 ]} تتداخل هذه التعديلات مكانيًا مع توزيع مستقبلات السيروتونين. على وجه الخصوص، لوحظ ازدياد في الترابط والنشاط في المناطق ذات التعبير العالي عن مستقبل 5-HT2A _، بينما لوحظ انخفاض في النشاط والترابط في مناطق القشرة الدماغية الغنية بمستقبل 5 -HT1A _. [ ^{196 ] تشير} البيانات التجريبية إلى أن البنى تحت القشرية، وخاصة المهاد، تلعب دورًا تآزريًا مع القشرة الدماغية في التوسط في التجربة المهلوسة. قد يُعزز عقار LSD، من خلال ارتباطه بمستقبلات 5-HT2A القشرية _، النقل العصبي الاستثاري على طول الإسقاطات الجبهية المخططية، وبالتالي، يُقلل من ترشيح المهاد للمنبهات الحسية باتجاه القشرة الدماغية. ^{[ 197 ]} يبدو أن هذه الظاهرة تشمل النوى البطنية، والنوى داخل الصفيحية، والنوى الوسادية بشكل انتقائي. ^{[ 197 ]}

وُصفت عملية التخليق الكيميائي لـ LSD. ^{[ 31 ] [ 6 ]} ويتم تصنيعه عادةً عن طريق تفاعل ثنائي إيثيل أمين مع شكل مُنشَّط من حمض الليسرجيك . تشمل الكواشف المُنشِّطة كلوريد الفوسفوريل ^{[ 211 ]} وكواشف اقتران الببتيد . ^{[ 180 ]} يُصنع حمض الليسرجيك عن طريق التحلل المائي القلوي لليسرجاميدات مثل الإرغوتامين ، وهي مادة تُستخلص عادةً من فطر الإرغوت على طبق أجار . يمكن أيضًا إنتاج حمض الليسرجيك صناعيًا، على الرغم من أن هذه العمليات لا تُستخدم في التصنيع السري نظرًا لانخفاض إنتاجيتها وتعقيدها الشديد. ^{[ 212 ] [ 213 ]}

قام ألبرت هوفمان بتخليق LSD بالطريقة التالية: (1) تحلل الإرغوتامين بالهيدرازين إلى هيدرازيد حمض D- وL-أيزوليسرجيك، (2) فصل المتماثلين الضوئيين باستخدام حمض ثنائي ( بارا- تولويل)-D-طرطريك للحصول على هيدرازيد حمض D-أيزوليسرجيك، (3) تحويل المتماثلين الضوئيين إلى هيدرازيد حمض D-ليسيرجيك، (4) استبدال حمض D-ليسيرجيك بحمض النيتريك ₍ HNO₂ )، (5) وأخيرًا استبدال حمض D-ليسيرجيك بثنائي إيثيل أمين لتكوين ثنائي إيثيل أميد حمض D-ليسيرجيك. ^{[ 31 ]}

تم إنتاج المادة الأولية لـ LSD، وهي حمض الليسرجيك ، بواسطة خميرة الخباز المعدلة وراثيًا . ^{[ 214 ]}

يكتب الكيميائي ألكسندر شولجين : "إن مادة LSD جزيء هش بشكل غير عادي ... كملح، في الماء، بارد، وخالٍ من الهواء والضوء، يكون مستقرًا إلى أجل غير مسمى." ^{[ 6 ]}

يحتوي LSD على بروتونين غير مستقرين في الموضعين الفراغيين الثالثيين C5 وC8، مما يجعل هذين المركزين عرضة للتحول الفراغي . يكون بروتون C8 أكثر عرضة للتحول الفراغي بسبب ارتباطه بمجموعة الكربوكساميد الساحبة للإلكترونات ، ولكن إزالة البروتون الكيرالي في الموضع C5 (الذي كان في الأصل بروتون ألفا لجزيء التربتوفان الأصلي ) تتم بمساعدة النيتروجين الساحب للإلكترونات بالحث وعدم تمركز إلكترونات باي مع حلقة الإندول .

يتميز LSD أيضًا بتفاعلية من نوع الإينامين نظرًا لتأثيرات حلقة الإندول المانحة للإلكترونات. ولهذا السبب، يُدمر الكلور جزيئات LSD عند ملامستها؛ فعلى الرغم من أن ماء الصنبور المُكلور لا يحتوي إلا على كمية ضئيلة من الكلور، إلا أن الكمية الصغيرة من المركب الموجودة عادةً في محلول LSD ستُزال على الأرجح عند إذابتها في ماء الصنبور. ^{[ 6 ]} الرابطة المزدوجة بين الموضع 8 والحلقة العطرية ، كونها مترافقة مع حلقة الإندول، عُرضة للهجمات النيوكليوفيلية بواسطة الماء أو الكحول ، خاصةً في وجود الأشعة فوق البنفسجية أو أنواع أخرى من الضوء. غالبًا ما يتحول LSD إلى لومي-LSD (10-هيدروكسي-9،10-ثنائي هيدرو-LSD)، وهو غير فعال في جسم الإنسان. ^{[ 6 ]}

أُجريت دراسة مضبوطة لتحديد مدى استقرار مادة LSD في عينات البول المجمعة. ^{[ 215 ]}

تمت متابعة تركيزات LSD في عينات البول بمرور الوقت عند درجات حرارة مختلفة، وفي أنواع مختلفة من حاويات التخزين، وتحت تأثير أطوال موجية مختلفة من الضوء، وعند قيم أس هيدروجيني متفاوتة. أظهرت هذه الدراسات عدم وجود انخفاض ملحوظ في تركيز LSD عند 25  درجة مئوية لمدة تصل إلى أربعة أسابيع. بعد أربعة أسابيع من الحضانة، لوحظ انخفاض بنسبة 30% في تركيز LSD عند 37  درجة مئوية، وما يصل إلى 40% عند 45  درجة مئوية. لم يُظهر البول المُدعّم بـ LSD والمُخزّن في عبوات زجاجية كهرمانية أو عبوات بولي إيثيلين غير شفافة أي تغيير في التركيز تحت أي ظروف إضاءة. يعتمد استقرار LSD في العبوات الشفافة تحت الضوء على المسافة بين مصدر الضوء والعينات، وطول موجة الضوء، ومدة التعرض، وشدة الضوء. بعد التعرض المطول للحرارة في ظروف قلوية، تحوّل 10 إلى 15% من LSD الأصلي إلى iso-LSD. في الظروف الحمضية، تحوّل أقل من 5% من LSD إلى iso-LSD. كما تم إثبات أن الكميات الضئيلة من أيونات المعادن في المحلول المنظم أو البول يمكن أن تحفز تحلل LSD وأن هذه العملية يمكن تجنبها عن طريق إضافة EDTA .

يمكن الكشف عن مادة LSD بتراكيز تزيد عن 10% تقريبًا في العينة باستخدام كاشف إيرليخ وكاشف هوفمان. مع ذلك، يُعدّ الكشف عن LSD في الأنسجة البشرية أكثر صعوبة نظرًا لانخفاض جرعته الفعّالة بشكل ملحوظ ( بالميكروغرام ) مقارنةً بمعظم الأدوية الأخرى ( بالمليغرام ). ^{[ 217 ]}

يمكن قياس تركيز LSD في البول لبرامج فحص المخدرات، وفي البلازما أو المصل لتأكيد التسمم لدى الضحايا المنومين في المستشفى، أو في الدم الكامل للتحقيقات الجنائية. يكون الدواء الأصلي ومستقلبه الرئيسي غير مستقرين في السوائل الحيوية عند تعرضهما للضوء أو الحرارة أو الظروف القلوية، مما يستلزم حمايتهما من الضوء، وتخزينهما في درجات حرارة منخفضة، وتحليلهما بسرعة لتقليل الفاقد. ^{[ 218 ]} تُلاحظ أعلى تركيزات البلازما عادةً بعد 1.4 إلى 1.5 ساعة من تناول 100  ميكروغرام و200  ميكروغرام عن طريق الفم، على التوالي، مع نصف عمر في البلازما يبلغ حوالي 2.6 ساعة (يتراوح بين 2.2 و3.4 ساعة بين الأشخاص الخاضعين للاختبار). ^{[ 219 ]}

نظراً لفعاليته العالية حتى بكميات ضئيلة (بالميكروغرام)، لا يُدرج عقار LSD عادةً في تحاليل البول أو الشعر القياسية قبل التوظيف. ^{[ 217 ] [ 220 ]} ومع ذلك، يمكن لأساليب كروماتوغرافيا السائل المتقدمة المقترنة بقياس الطيف الكتلي الكشف عن عقار LSD في العينات البيولوجية حتى بعد تعاطيه لمرة واحدة. ^{[ 220 ]}

تُعرف مجموعة متنوعة من نظائر LSD. ^{[ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 6 ]} يحتفظ العديد منها بتأثيرات مُهلوسة مشابهة لتأثيرات LSD، على الرغم من أن معظمها أقل فعالية ، ولا يوجد أي منها أقوى بشكل ملحوظ من LSD. ^{[ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ]} تشمل الأمثلة: الإرجين (أميد حمض الليسرجيك؛ LSA)، والإيزوإرجين (iso-LSA)، وهيدروكسي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSH)، والإرغونوفين (الإرغومترين)، وميثيل إرغونوفين (ميثيل إرغومترين)، والميثيسيرجيد ، و ETH-LAD ، و PRO-LAD ، و AL-LAD ، و1-ميثيل-LSD (MLD-41)، و MiPLA ، و LA-SS-Az (LSZ)، وغيرها الكثير. ^{[ 221 ] [ 226 ] [ 227 ]} تم تطوير أو اكتشاف طليعة دوائية مفترضة أو معروفة لـ LSD، بما في ذلك 1A-LSD (ALD-52) و 1P-LSD و 1V-LSD . ^{[ 228 ] [ 229 ]} كما تُعرف بعض نظائر LSD غير المهلوسة ، مثل الليسوريد و2 -برومو-LSD (BOL-148). ^{[ 186 ] [ 230 ] [ 231 ]} وهي ناهضات جزئية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _ذات فعالية أقل ، ويمكن أن تعمل بشكل ملحوظ كمضادات للهلوسة ضد LSD. ^{[ 230 ] [ 231 ]} بالإضافة إلى مشتقات الليسيرجاميد ، تُعرف نظائر مبسطة أو "جزئية" من LSD أو مركبات سيكو-LSD ، مثل NDTDI ⁽ 8,10-سيكو-LSD)، و DEIMDHPCA (3,5-سيكو-LSD)، و10,11-سيكو-LSD ، و N -DEAOP-NMT . ^{[ 125 ] [ 232 ] [ 233 ][234 ]} يُعدّ JRTأحد أبرزالبدائل الحيويةلـ LSD،إيزوتريبتامينلـ LSD، ومادة مخدرة ومحفزةللذات،ويخضع للدراسة حاليًا كعلاج محتمللمرض الفصام. ^{[ 235 ] [ 236 ]}

طرحت شركة ساندوز لابوراتوريز عقار LSD كدواء نفسي عام 1947، مسوقةً إياه كعلاج شامل للأمراض النفسية، قادر على "علاج كل شيء من الفصام إلى السلوك الإجرامي، والانحرافات الجنسية، وإدمان الكحول". ^{[ 247 ]} كما أرسلت ساندوز الدواء مجانًا للباحثين الذين يدرسون آثاره. ^{[ 248 ]} في عام 1963، انتهت صلاحية براءات اختراع ساندوز الخاصة بعقار LSD ^{[ 51 ]} ، وبدأت شركة سبوفا التشيكية بإنتاج المادة. ^{[ 248 ]} توقفت ساندوز عن الإنتاج والتوزيع عام 1965. ^{[ 248 ]}

حظي عقار LSD باهتمام استثنائي في مجال الطب النفسي خلال خمسينيات وستينيات القرن العشرين، وقامت شركة ساندوز بتوزيعه على الباحثين تحت الاسم التجاري ديليسيد في محاولة لإيجاد استخدام تجاري له. ^{[ 249 ]} خلال هذه الفترة، أُعطي عقار LSD، بشكل مثير للجدل، لأطفال مصابين بالفصام والتوحد في المستشفيات، مع تفاوت في درجات النجاح العلاجي. ^{[ 250 ] [ 251 ] [ 252 ] [ 253 ]} وقيل إنه جُرِّب في جميع أنواع الاضطرابات النفسية بحلول عام 1960. ^{[ 47 ]} كما استُخدم عقار LSD في محاولة لعلاج المثلية الجنسية . ^{[ 47 ]} كانت معظم الدراسات المبكرة التي تناولت عقار LSD لعلاج الحالات النفسية ذات جودة منخفضة للغاية، وغالبًا ما افتقرت حتى إلى مجموعات ضابطة . ^{[ 47 ]} في عام 1975، خُلص إلى أن عقار LSD لم يُظهر فرقًا يُذكر عن الدواء الوهمي في معظم الحالات. ^{[ 47 ]}

استُخدم العلاج النفسي بمساعدة عقار LSD في خمسينيات وستينيات القرن العشرين على يد أطباء نفسيين مثل همفري أوزموند ، الذي كان رائدًا في تطبيق عقار LSD لعلاج إدمان الكحول ، وحقق نتائج واعدة. ^{[ 249 ] [ 254 ] [ 32 ] [ 255 ]} صاغ أوزموند مصطلح "المُهلوس"، الذي يعني "المُظهر للعقل"، لوصف عقار LSD والمهلوسات ذات الصلة، متجاوزًا بذلك النموذج " المُحاكي للذهان " الذي كان سائدًا سابقًا (والذي كان يُعتقد فيه أن عقار LSD يُحاكي مرض الفصام ). وعلى عكس مرض الفصام، يُمكن أن يُحفز عقار LSD تجارب روحية سامية ، ذات فائدة نفسية طويلة الأمد. ^{[ 26 ] [ 249 ]}

بدأت وكالة الاستخبارات المركزية الأمريكية (CIA) في خمسينيات القرن العشرين برنامجًا بحثيًا يحمل الاسم الرمزي " مشروع MKUltra" . ^{[ 256 ]} أدخلت الوكالة عقار LSD إلى الولايات المتحدة، فاشترت كامل الكمية العالمية منه مقابل 240 ألف دولار، ونشرته عبر منظمات واجهة تابعة لها في المستشفيات والعيادات والسجون ومراكز الأبحاث الأمريكية. ^{[ 257 ]} شملت التجارب إعطاء عقار LSD لموظفي الوكالة، وعسكريين، وأطباء، وعملاء حكوميين آخرين، وعاملات جنس، ومرضى نفسيين، وأفراد من عامة الناس لدراسة ردود أفعالهم (عادةً دون علمهم)، وأشهر مثال على ذلك عملية "ذروة منتصف الليل" . ^{[ 249 ]} كُشِف عن المشروع في تقرير لجنة روكفلر التابعة للكونغرس الأمريكي عام 1975. ومع ذلك، لا يزال نطاق التجارب التي أُجريت في إطار مشروع MKUltra غير معروف إلى حد كبير، حيث قام مدير وكالة المخابرات المركزية بالنيابة، ريتشارد هيلمز، بإتلاف العديد من الوثائق الرئيسية المتعلقة بمشروع MKUltra عام 1973. ^{[ 258 ]} وفقًا لوثائق وكالة المخابرات المركزية التي رُفعت عنها السرية، من المحتمل أن تكون الوكالة الأمريكية قد نشرت عقار LSD بين المدنيين في أوروبا في خمسينيات القرن الماضي. ^{[ 259 ] [ 260 ]} كان عقار LSD أيضًا أحد المواد المؤثرة على العقل التي قيّمها سلاح الكيمياء بالجيش الأمريكي كمواد مُعطِّلة غير قاتلة محتملة في التجارب البشرية التي أُجريت في ترسانة إيدجوود . ^{[ 249 ]}

كان استخدام عقار LSD أكثر انتشارًا بين ستينيات وثمانينيات القرن العشرين. ^{[ 21 ]} في ستينيات القرن العشرين، تبنت حركة الهيبيز ، وهي حركة ثقافية مضادة، عقار LSD وغيره من المؤثرات العقلية، وأصبحت مرادفة لها نظرًا لقدرتها المزعومة على توسيع الوعي. ونتيجة لذلك، نُظر إلى عقار LSD على أنه تهديد ثقافي للقيم الأمريكية ومجهود حرب فيتنام ، وصُنِّف كمادة من الجدول الأول (غير قانونية للاستخدام الطبي والترفيهي) في عام 1968. ^{[ 33 ]} أدرجته الأمم المتحدة ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة في عام 1971، ولا توجد له حاليًا أي استخدامات طبية معتمدة. ^{[ 21 ]}

بدأ العديد من الشخصيات، بمن فيهم ألدوس هكسلي وتيموثي ليري وآل هوبارد ، بالدعوة إلى تعاطي عقار LSD مع ازدياد أهميته في ثقافة الستينيات المضادة. ^{[ 261 ]} في أوائل الستينيات، دعا مناصرون جدد لتوسيع الوعي، مثل ليري وهكسلي وآلان واتس وآرثر كوستلر ، إلى استخدام عقار LSD وغيره من المهلوسات ، ^{[ 262 ] [ 263 ]} ووفقًا للمؤرخين، فقد أثروا بشكل عميق على فكر جيل الشباب الجديد. ^{[ 264 ]}

في 24 أكتوبر 1968، تم تجريم حيازة عقار LSD في الولايات المتحدة. ^{[ 265 ]} انتهت آخر دراسة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حول عقار LSD على المرضى في عام 1980، بينما أُجريت دراسة على متطوعين أصحاء في أواخر الثمانينيات. واستمر الاستخدام النفسي لعقار LSD بشكل قانوني ومنظم في سويسرا حتى عام 1993. ^{[ 266 ]}

اعتبارًا من عام 2017تشير الإحصائيات إلى أن حوالي 10% من سكان الولايات المتحدة قد تعاطوا عقار LSD في مرحلة ما من حياتهم، بينما بلغت نسبة من تعاطوه خلال العام الماضي 0.7%. ^{[ 35 ]} وقد ارتفع تعاطي عقار LSD بين البالغين في الولايات المتحدة بنسبة 56.4% خلال الفترة من 2015 إلى 2018. ^{[ 267 ]} وفي نوفمبر 2020، أصبحت ولاية أوريغون أول ولاية أمريكية تُلغي تجريم حيازة كميات صغيرة من عقار LSD بعد موافقة الناخبين على الاقتراح رقم 110. ^{[ 268 ]}

بحلول منتصف الستينيات، انتشرت ثقافة الشباب المضادة في كاليفورنيا، وخاصة في سان فرانسيسكو، على نطاق واسع، حيث تبنت استخدام العقاقير المهلوسة، بما في ذلك عقار LSD. وقد أسس أوسلي ستانلي أول مصنع سري رئيسي لإنتاج عقار LSD . ^{[ 269 ]} في ذلك الوقت تقريبًا، نظمت مجموعة "ميري برانكسترز" ، المرتبطة بالروائي كين كيسي ، فعاليات " اختبارات الأسيد " في سان فرانسيسكو، والتي تضمنت تعاطي عقار LSD، مصحوبة بعروض ضوئية وموسيقى مرتجلة. ^{[ 270 ] [ 271 ]} وقد وُثِّقت أنشطتهم، بما في ذلك رحلات عبر البلاد في حافلة مزينة برسومات سيكولوجية وتفاعلاتهم مع شخصيات بارزة في حركة "البيت"، لاحقًا في كتاب توم وولف " اختبار حمض الكول-إيد الكهربائي" (1968). ^{[ 272 ]}

في حي هايت-آشبوري بمدينة سان فرانسيسكو، افتتح الأخوان رون وجاي ثيلين متجرًا للمؤثرات العقلية في يناير 1966 بهدف الترويج للاستخدام الآمن لمادة LSD. لعب هذا المتجر دورًا هامًا في نشر استخدام LSD في المنطقة، وجعل هايت-آشبوري مركزًا لثقافة الهيبيز المضادة. كما نظم الأخوان ثيلين مسيرة "مهرجان الحب" في حديقة غولدن غيت في أكتوبر 1966، احتجاجًا على حظر كاليفورنيا لمادة LSD. ^{[ 273 ] [ 274 ]}

نشأت حركة مماثلة في لندن، بقيادة الأكاديمي البريطاني مايكل هولينغزهيد ، الذي جرب عقار LSD لأول مرة في أمريكا عام 1961. بعد تجربته للعقار وتفاعله مع شخصيات بارزة مثل ألدوس هكسلي ، وتيموثي ليري ، وريتشارد ألبرت ، لعب هولينغزهيد دورًا محوريًا في أبحاث LSD الشهيرة في ميلبروك قبل انتقاله إلى مدينة نيويورك لإجراء تجاربه. في عام 1965، عاد إلى المملكة المتحدة وأسس المركز العالمي للمؤثرات العقلية في تشيلسي، لندن. ^{[ 275 ]}

تنص اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية لعام 1971 على إلزام الدول الموقعة عليها، بما فيها الولايات المتحدة وأستراليا ونيوزيلندا ومعظم دول أوروبا، بحظر عقار LSD. ويختلف تطبيق هذه القوانين من دولة إلى أخرى. وتسمح الاتفاقية بإجراء البحوث الطبية والعلمية باستخدام عقار LSD. ^{[ 288 ]}

منذ عام ٢٠٠٥، صادرت أجهزة إنفاذ القانون في الولايات المتحدة وغيرها العديد من المواد الكيميائية ومزيجاتها الموجودة في ورق الترشيح، والتي كانت تُباع على أنها بدائل لمادة LSD، بما في ذلك DOB [ ^{٣١٠ ] [ ٣١١ ] ،} ومزيج من DOC و DOI ^{[ ٣١٢ ]} ، و 25I-NBOMe ^{[ ٣١٣ ]} ، ومزيج من DOC و DOB ^{[ ٣١٤ ]} . العديد من هذه البدائل سامة حتى بجرعات صغيرة نسبيًا، أو لها خصائص أمان مختلفة تمامًا. كثيرًا ما يعتقد متعاطو LSD في الشوارع أن ورق الترشيح، وهو مادة مهلوسة فعالة، لا يمكن أن يكون إلا LSD، لأنه المادة الكيميائية الوحيدة التي تحتوي على جرعات منخفضة بما يكفي لتناسب مساحة صغيرة من ورق الترشيح. مع أن LSD يتطلب جرعات أقل من معظم المواد المهلوسة الأخرى، إلا أن ورق الترشيح قادر على امتصاص كمية أكبر بكثير من المادة. أجرت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية تحليلًا كروماتوغرافيًا لورق ترشيح يحتوي على مادة 2C-C، وأظهر التحليل أن الورق يحتوي على تركيز أعلى بكثير من المادة الكيميائية الفعالة مقارنةً بجرعات LSD المعتادة، على الرغم من عدم تحديد الكمية بدقة. ^{[ 315 ]} قد تحتوي أوراق الترشيح التي تحاكي LSD على مربعات جرعات صغيرة نسبيًا؛ إذ احتوت عينة من ورق الترشيح الذي يحتوي على DOC ، والتي ضبطتها شرطة كونكورد بولاية كاليفورنيا، على علامات جرعات  تفصل بينها مسافة 6 مم تقريبًا. ^{[ 316 ]} نُسبت عدة وفيات إلى مادة 25I-NBOMe. ^{[ 317 ] [ 318 ] [ 319 ] [ 320 ]}

أدلى بعض الشخصيات البارزة بتصريحات علنية حول تجاربهم مع عقار LSD. ^{[ 321 ] [ 322 ]} يعود تاريخ بعض هذه التصريحات إلى الحقبة التي كان فيها العقار متاحًا قانونيًا في الولايات المتحدة وأوروبا للاستخدامات غير الطبية. ويتعلق بعضها الآخر بالعلاج النفسي في خمسينيات وستينيات القرن الماضي. بينما يصف البعض الآخر تجارب مع عقار LSD غير القانوني، الذي تم الحصول عليه لأغراض فلسفية أو فنية أو علاجية أو روحية أو ترفيهية.

• قال الشاعر دبليو إتش أودن : "لقد تناولتُ الميسكالين مرةً واحدةً، وجرّبتُ LSD مرةً واحدةً. وباستثناء انفصالٍ طفيفٍ عن الذات، بما في ذلك جسدي، لم يحدث شيءٌ على الإطلاق." ^{[ 323 ]} وقال أيضًا: "كان LSD بمثابة صقيعٍ تام... ما يبدو أنه يُدمّره هو القدرة على التواصل. لقد استمعتُ إلى تسجيلاتٍ لأشخاصٍ فصيحين للغاية تحت تأثير LSD، على سبيل المثال، وكانوا يتحدثون بكلامٍ فارغٍ تمامًا. ربما رأوا شيئًا مثيرًا للاهتمام، لكنهم بالتأكيد فقدوا إما القدرة على التواصل أو الرغبة فيه." ^{[ 324 ]} وقال أيضًا: "لم يحدث الكثير، لكنني شعرتُ بوضوحٍ أن بعض الطيور كانت تحاول التواصل معي." ^{[ 325 ]}
• صرح المخرج الكندي جيمس كاميرون بأنه جرب عقار LSD خلال سنوات دراسته الجامعية. ^{[ 326 ]}
• يقول دانيال إلسبرغ ، وهو ناشط سلام أمريكي، إنه خاض مئات التجارب مع المواد المخدرة. ^{[ 327 ]}
• جرّب ريتشارد فاينمان ، الفيزيائي البارز في معهد كاليفورنيا للتكنولوجيا ، عقار LSD خلال فترة عمله أستاذاً في المعهد. تجنّب فاينمان الخوض في هذا الموضوع عند سرد حكاياته، ولم يذكره إلا عرضاً في قسم "O Americano, Outra Vez". ^{[ 328 ] [ 329 ]}
• صرح جيري غارسيا في مقابلة أجريت معه في 3 يوليو 1989 لمجلة ريليكس ، ردًا على سؤال "هل تغيرت مشاعرك تجاه عقار LSD على مر السنين؟": "لم تتغير كثيرًا. مشاعري تجاه عقار LSD مختلطة. إنه شيء أخشاه وأحبه في الوقت نفسه. لا أتناول أي مادة مخدرة، ولا أخوض تجربة مخدرة، دون أن ينتابني شعور "لا أعرف ما سيحدث". وبهذا المعنى، لا يزال الأمر لغزًا وغموضًا في جوهره." ^{[ 330 ]}
• ألمح بيل غيتس في مقابلة مع مجلة بلاي بوي إلى أنه جرب عقار LSD خلال شبابه. ^{[ 331 ]}
• أصبح ألدوس هكسلي ، مؤلف رواية " عالم جديد شجاع "، من مُتعاطي المواد المُهلوسة بعد انتقاله إلى هوليوود . وكان في طليعة استخدام الثقافة المُضادة للعقاقير المُهلوسة، الأمر الذي أدى إلى تأليفه روايته " أبواب الإدراك" عام 1954. وفي أثناء احتضاره بسبب السرطان، طلب من زوجته في 22 نوفمبر 1963 أن تحقنه بـ 100  ميكروغرام من مادة LSD. وتوفي في وقت لاحق من ذلك اليوم. ^{[ 332 ]}
• قال ستيف جوبز ، المؤسس المشارك والرئيس التنفيذي السابق لشركة أبل : "كان تناول عقار LSD تجربة عميقة، وواحدة من أهم الأشياء في حياتي". ^{[ 333 ]}
• مارس الكاتب والفيلسوف الألماني إرنست يونغر ، طوال حياته، تجارب على مخدرات مثل الأثير والكوكايين والحشيش ؛ وفي أواخر حياته ، استخدم الميسكالين وLSD. وقد سُجّلت هذه التجارب بشكل شامل في كتابه "Annäherungen" (1970، مقاربات ). ومن الواضح أن روايته " Besuch auf Godenholm" (1952، زيارة إلى غودنهولم ) متأثرة بتجاربه المبكرة مع الميسكالين وLSD. وقد التقى بمخترع LSD، ألبرت هوفمان ، وتناولا LSD معًا عدة مرات. ويصف هوفمان في مذكراته "LSD، طفلي المشاغب" بعضًا من هذه اللقاءات. ^{[ 334 ]}
• في مقابلة أجريت عام ٢٠٠٤، صرّح بول مكارتني بأن أغنيتي البيتلز " Day Tripper " و" Lucy in the Sky with Diamonds " استُلهمتا من تجارب تعاطي عقار LSD. ^{[ ٢٨٢ ] : ١٨٢} ومع ذلك، أكد جون لينون مرارًا وتكرارًا على مدى سنوات عديدة أن تشابه الأحرف الأولى من اسم أغنية "Lucy in the Sky with Diamonds" مع كلمة LSD كان محض صدفة (حيث ذكر أن العنوان مستوحى من رسمة رسمها ابنه جوليان )، وأن أعضاء الفرقة لم يلاحظوا ذلك إلا بعد إصدار الأغنية، وقد أكد بول مكارتني هذه الرواية. ^{[ ٣٣٥ ]} كما تعاطى جون لينون وجورج هاريسون ورينغو ستار هذا العقار، على الرغم من أن مكارتني حذّر من أنه "من السهل المبالغة في تقدير تأثير المخدرات على موسيقى البيتلز". ^{[ ٣٣٦ ]}
• خاض ميشيل فوكو تجربةً مع عقار LSD برفقة سيميون ويد في وادي الموت ، وكتب لاحقًا أنها "كانت أعظم تجربة في حياته، وأنها غيّرت حياته وعمله تغييرًا جذريًا". ^{[ 337 ] [ 338 ]} ووفقًا لويد، بمجرد عودته إلى باريس، تخلّى فوكو عن مخطوطة الجزء الثاني من "تاريخ الجنسانية"، وأعاد النظر في المشروع برمته. ^{[ 339 ]}
• ورد أن كاري موليس يعزو الفضل إلى عقار LSD في مساعدته على تطوير تقنية تضخيم الحمض النووي ، والتي حصل على جائزة نوبل في الكيمياء عنها عام 1993. ^{[ 340 ]}
• يعزو كارلو روفيلي ، وهو فيزيائي نظري وكاتب إيطالي، اهتمامه بالفيزياء النظرية إلى استخدامه لمادة LSD. ^{[ 341 ]}
• يتحدث أوليفر ساكس ، وهو طبيب أعصاب مشهور بكتابة دراسات حالة حققت أعلى المبيعات حول اضطرابات مرضاه وتجاربهم غير العادية، عن تجاربه الخاصة مع عقار LSD ومواد كيميائية أخرى تغير الإدراك، في كتابه " الهلوسة" . ^{[ 342 ]}
• أخبر الكيميائي الأمريكي ألكسندر شولجين ألبرت هوفمان أنه يفضل عقار LSD على عقار 2C-B .
• زعم مات ستون وتري باركر ، مبتكرا المسلسل التلفزيوني ساوث بارك ، أنهما ظهرا في حفل توزيع جوائز الأوسكار الثاني والسبعين ، حيث تم ترشيحهما لجائزة أفضل أغنية أصلية، تحت تأثير عقار LSD. ^{[ 343 ]}

تم استكشاف عقار LSD في البداية للاستخدام في الطب النفسي نظرًا لتشابهه البنيوي مع الناقل العصبي السيروتونين وسلامته . ^{[ 31 ]} في خمسينيات وستينيات القرن العشرين، استُخدم في الطب النفسي لتعزيز العلاج النفسي ، المعروف بالعلاج بالمواد المهلوسة . في الولايات المتحدة ، بدأت الأبحاث الأولى في خمسينيات القرن العشرين. نشر ألبرت كورلاند وزملاؤه بحثًا حول الإمكانات العلاجية لعقار LSD في علاج الفصام . في كندا ، أكمل همفري أوزموند وأبرام هوفر دراسات حول عقار LSD في وقت مبكر من عام 1952. ^{[ 344 ]} اعتقد بعض الأطباء النفسيين ، مثل رونالد أ. سانديسون ، الذي كان رائدًا في استخدامه في مستشفى باويك في إنجلترا، أن عقار LSD مفيد بشكل خاص في مساعدة المرضى على "تحرير" المواد المكبوتة في اللاوعي من خلال أساليب علاجية نفسية أخرى، ^{[ 345 ]} وكذلك في علاج إدمان الكحول . ^{[ 346 ] [ 347 ]} خلصت إحدى الدراسات إلى أن "جوهر القيمة العلاجية لتجربة عقار LSD يكمن في قدرتها على تحقيق تقبّل الذات والاستسلام لها"، ^{[ 32 ]} وذلك على الأرجح من خلال إجبار المستخدم على مواجهة المشكلات والقضايا النفسية. مع ذلك، وبحلول ستينيات القرن العشرين، بدأت الجدالات المحيطة بثقافة " الهيبيين " المضادة تُضعف الدعم المؤسسي لمواصلة الدراسات.

في عام 2001، صرحت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية (DEA) بأن عقار LSD "لا ينتج عنه أي تأثيرات مثيرة للشهوة الجنسية ، ولا يزيد من الإبداع ، وليس له تأثير إيجابي دائم في علاج مدمني الكحول أو المجرمين ، ولا ينتج عنه " ذهان نموذجي "، ولا يُحدث تغييرًا فوريًا في الشخصية". ^{[ 247 ]}

في السنوات الأخيرة، تجدد البحث السريري والاهتمام بمادة LSD لاستخداماتها العلاجية المحتملة. ^{[ 348 ]} وقد حظي هذا الاهتمام بدعم العديد من المنظمات، بما في ذلك الجمعية متعددة التخصصات لدراسات المؤثرات العقلية (MAPS)، ومؤسسة بيكلي ، ومعهد هيفتر للأبحاث ، ومؤسسة ألبرت هوفمان، والتي تُعنى بتمويل وتشجيع وتنسيق الأبحاث المتعلقة بالاستخدامات الطبية والروحية لمادة LSD والمؤثرات العقلية ذات الصلة. ^{[ 349 ]}

بدأت التجارب السريرية الجديدة على عقار LSD على البشر في عام 2009 لأول مرة منذ 35 عامًا. ^{[ 348 ]} ونظرًا لأن العقار غير قانوني في العديد من مناطق العالم، فقد كان من الصعب تاريخيًا دراسة استخداماته الطبية المحتملة. ^{[ 41 ]} تشمل الاستخدامات البحثية لعقار LSD علاج إدمان الكحول ، ^{[ 350 ]} والقلق ، والاكتئاب ، من بين حالات أخرى. ^{[ 351 ] [ 352 ] [ 353 ] [ 100 ] [ 354 ]} ومن الاستخدامات الأخرى تخفيف القلق لدى مرضى السرطان في مراحله النهائية . ^{[ 352 ] [ 348 ] [ 355 ]} قد تُقلل جرعة واحدة من عقار LSD مؤقتًا من تعاطي الكحول وبعض الأعراض النفسية، لكن الأدلة محدودة وغير موثوقة بسبب عيوب منهجية وعدم وضوح العلاقة السببية. ^{[ 255 ] [ 356 ] [ 357 ] [ 358 ]}

في عام 2024، صنّفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أحد أشكال عقار LSD كعلاجٍ رائدٍ لاضطراب القلق العام ، والذي تُطوّره شركة MindMed . ^{[ 34 ]} وفي دراسةٍ نُشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية في سبتمبر 2025، تمّ استكشاف الجرعة المُثلى من عقار LSD لخفض مستوى القلق لدى المرضى. ^{[ 359 ]} أُجريت هذه الدراسة من قِبل شركة الأدوية MindMed . ^{[ 359 ]} قارن الباحثون تأثير جرعات LSD المختلفة (25  ميكروغرام، 50  ميكروغرام، 100  ميكروغرام، 200  ميكروغرام) أو الدواء الوهمي على درجات القلق لدى المشاركين في الدراسة. ^{[ 359 ]} أظهرت نتائج الدراسة أن جرعة 100  ميكروغرام هي الجرعة المُثلى لخفض مستوى القلق لدى المرضى الذين شملتهم الدراسة. ^{[ 359 ] [ 360 ]}

أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة أن جرعة واحدة من عقار LSD ( المرشح DT120 من شركة Definium Therapeutics ) قللت بشكل ملحوظ من أعراض اضطراب الاكتئاب الشديد مقارنةً بالدواء الوهمي، واستمرت الفوائد لمدة 12 أسبوعًا على الأقل دون أي مخاوف تتعلق بالسلامة. ^{[ 361 ] [ 362 ] [ 363 ] [ 364 ]}

يُعدّ LSD مُحفزًا لللدونة العصبية ، وهو مركب قادر على تعزيز اللدونة العصبية السريعة والمستدامة ، وهو تأثير يُحتمل أن يكون له دور في فوائده العلاجية. تشير أدلة أولية على البشر إلى أن جرعة واحدة من LSD قد تُحسّن التعلم والذاكرة مؤقتًا. ^{[ 365 ] [ 366 ]} ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأكيد هذه الفرضيات. ^{[ 367 ] [ 368 ] [ 369 ]}

انتقدت الطبيبة النفسية البريطانية جوانا مونكريف استخدام ودراسة المواد المهلوسة مثل LSD لعلاج الاضطرابات النفسية، مسلطة الضوء على مخاوف تشمل المبالغة في الترويج لهذه الأدوية، ونظريات الفائدة البيولوجية المشكوك فيها، والخطوط غير الواضحة بين الاستخدام الطبي والترفيهي، ونتائج التجارب السريرية المعيبة، وتضارب المصالح المالية، وتأثيرات التوقع القوية واستجابات الدواء الوهمي الكبيرة، والفوائد الصغيرة وقصيرة الأجل مقارنة بالدواء الوهمي، واحتمالية حدوث تجارب صعبة وآثار جانبية، من بين أمور أخرى. ^{[ 370 ]}

تمت دراسة عقار LSD لتخفيف الألم والصداع . ^{[ 10 ] [ 371 ] [ 372 ]} وقد استُخدم كعلاج للصداع العنقودي بنتائج إيجابية في بعض الدراسات الصغيرة. ^{[ 10 ]} قد يمتلك هذا العقار خصائص مسكنة للألم لدى المرضى في المراحل النهائية من المرض ، وكذلك للألم الوهمي ، وقد يكون مفيدًا في علاج الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي نظرًا لتأثيراته المضادة للالتهاب . ^{[ 373 ]}

في خمسينيات وستينيات القرن العشرين، استكشف بعض الأطباء النفسيين، مثل أوسكار جانيجر ، التأثير المحتمل لعقار LSD على الإبداع . وسعت الدراسات التجريبية إلى قياس تأثير LSD على النشاط الإبداعي والذوق الجمالي. ^{[ 56 ] [ 374 ] [ 375 ] [ 376 ]} وفي عام 1966، أجرى جيمس فاديمان دراسة تمحورت حول السؤال الرئيسي: "كيف يمكن استخدام المواد المهلوسة لتسهيل حل المشكلات؟" سعت هذه الدراسة إلى حل 44 مشكلة مختلفة، وتوصلت إلى 40 حلاً مُرضيًا قبل أن تحظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية جميع الأبحاث المتعلقة بالمواد المهلوسة. وكان عقار LSD عنصرًا أساسيًا في هذه الدراسة. ^{[ 377 ] [ 378 ]}