إرغوتامين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الإرغوتامين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إرغومار وغيره، هو إرغوبيبتين وينتمي إلى عائلة قلويدات الإرغوت ؛ وهو قريب بنيويًا وكيميائيًا حيويًا من الإرغولين . [ 9 ] وهو مشابه بنيويًا للعديد من النواقل العصبية ، ويعمل كمضيق للأوعية الدموية . يُستخدم لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة ، وأحيانًا مع الكافيين في تركيبة إرغوتامين/كافيين . [ 10 ] [ 11 ]

هذا الدواء مُعدِّل أو مُنشِّط غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين ومستقبلات أخرى . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] وهو انتقائي في الأطراف، ويخترق الدماغ بكميات ضئيلة. [ 14 ]

بدأ استخدام فطر الإرغوت طبيًا في القرن السادس عشر لتحفيز الولادة ، إلا أن عدم اليقين بشأن الجرعة قلل من استخدامه. وقد استُخدم للوقاية من نزيف ما بعد الولادة. عُزل لأول مرة من فطر الإرغوت على يد آرثر ستول في شركة ساندوز عام ١٩١٨، وسُوِّق تحت اسم جينرجين عام ١٩٢١. [ ١٥ ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الإرغوتامين كعلاج لإيقاف أو منع الصداع الوعائي. [ 2 ] [ 16 ]

النماذج المتاحة

يتوفر الإرغوتامين على شكل تحاميل وأقراص ، وأحياناً مع الكافيين . [ 2 ] [ 5 ] [ 10 ] [ 11 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع الاستخدام: تصلب الشرايين ، ومتلازمة بورغر ، ومرض الشريان التاجي ، وأمراض الكبد، والحمل، والحكة ، ومتلازمة رينو ، وأمراض الكلى. [ 17 ] كما يُمنع استخدامه إذا كان المريض يتناول مضادات حيوية من فئة الماكروليدات (مثل الإريثروميسين )، أو بعض مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير ، ونيلفينافير ، وإندينافير )، أو بعض مضادات الفطريات من فئة الأزول (مثل كيتوكونازول ، وإيتراكونازول ، وفوريكونازول ) ، أو ديلافيردين ، أو إيفافيرينز ، أو ناهض مستقبلات 5-HT1 ( مثل سوماتريبتان ). [ 18 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للإرغوتامين الغثيان والقيء. عند تناول جرعات عالية، قد يسبب ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وتضيق الأوعية الدموية (بما في ذلك تشنج الشريان التاجي )، وبطء أو تسارع ضربات القلب . قد يؤدي تضيق الأوعية الدموية الشديد إلى ظهور أعراض العرج المتقطع . [ 19 ] [ 16 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يتفاعل الإرغوتامين مع مستقبلات السيروتونين والأدرينالين والدوبامين . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] وهو ناهض لمستقبلات السيروتونين، بما في ذلك النوعين الفرعيين 5-HT1 و5- HT2 . [ 12 ] [ 14 ] [ 20 ] كما أنه ناهض لمستقبل السيروتونين 5-HT2B ، وقد ارتبط باعتلال صمامات القلب . [ 21 ] وعلى الرغم من كونه ناهضًا قويًا لمستقبل السيروتونين 5-HT2A ، يُقال إن الإرغوتامين غير مُهلوس ، على غرار الليسوريد . [ 14 ] [ 22 ] [ 23 ] ويُعتقد أن هذا يعود إلى الانتقائية الوظيفية لمستقبل السيروتونين 5- HT2A . [ 22 ] [ 23 ] ومع ذلك، فإن الإرغوتامين انتقائي أيضاً في الأطراف ، وهو ما قد يفسر عدم وجود تأثيرات مخدرة له. [ 14 ] [ 24 ] [ 25 ]

أنشطة الإرغوتامين في مواقع مختلفة [ 13 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 20 ]
موقعالتقارب (K i /IC 50 [نانومتر])الفعالية ( الحد الأقصى للفعالية [%])فعل
5-HT 1A0.17–0.3؟ناهض كامل
5-HT 1B0.3–4.7؟ناهض
5-HT 1D0.3–6.0؟ناهض
5-HT 1E19–840؟ناهض
5-HT 1F170–171؟ناهض
5-HT 2A0.64–0.97؟ناهض كامل
5-HT 2B1.3–45؟ناهض جزئي
5-HT 2C1.9–9.8؟ناهض جزئي
5-HT 3أكثر من 10000––
5-HT 465؟؟
5-HT 5A14؟ناهض
5-HT 5B3.2–16؟؟
5-HT 612؟؟
5-HT 71291؟ناهض
α 1A15–>10,000––
α 1B12–>10,000––
α 1D؟؟؟
α 2A106؟؟
α 2B88؟؟
α 2Cأكثر من 10000––
β 1أكثر من 10000––
β 2أكثر من 10000––
د 1أكثر من 10000––
د 24.0–>10,000–ناهض
د 33.2–>10,000––
د 412–>10,000––
د 5170؟؟
H 1أكثر من 10000––
H 2أكثر من 10000––
م 1862؟؟
م 2911؟؟
م 3أكثر من 10000––
م 4أكثر من 10000––
م 5أكثر من 10000––
ملاحظات: جميع المستقبلات بشرية باستثناء 5-HT 5A (فأر/جرذ) و5-HT 5B (فأر/جرذ - لا يوجد نظير بشري لهما). [ 13 ] لا يوجد انجذاب لمستقبلات الهيستامين H1 أو H2 ، أو الكانابينويد CB1 ، أو GABA ، أو الغلوتامات ، أو أستيل كولين النيكوتينية ، ولا ناقلات أحادي الأمين (جميعها >10000  نانومتر). [ 13 ]

الحركية الدوائية

تبلغ التوافر الحيوي للإرغوتامين حوالي 2% عند تناوله عن طريق الفم ، و6% عند تناوله عن طريق المستقيم ، و100% عند حقنه عضليًا أو وريديًا . [ 12 ] ويعود انخفاض التوافر الحيوي عند تناوله عن طريق الفم والمستقيم إلى انخفاض امتصاصه في الجهاز الهضمي وارتفاع معدل استقلابه عند المرور الأول . [ 12 ]

مع ذلك، لا يعبر الإرغوتامين بسهولة الحاجز الدموي الدماغي ، ولذا فهو ذو تأثير انتقائي محيطي . [ 14 ] [ 24 ] [ 25 ] ويعود ذلك إلى كونه ركيزة فعالة لبروتين P-glycoprotein وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP). [ 14 ] ولا تعبر إلى الدماغ إلا كميات ضئيلة من الدواء (حوالي 1%) . [ 14 ]

ظاهرة طبيعية

التخليق الحيوي

الإرغوتامين هو مستقلب ثانوي ( منتج طبيعي ) والقلويد الرئيسي الذي ينتجه فطر الإرغوت، Claviceps purpurea ، والفطريات ذات الصلة من عائلة Clavicipitaceae . [ 30 ] يتطلب تصنيعه الحيوي في هذه الفطريات الحمض الأميني L- تريبتوفان وثنائي ميثيل أليل بيروفوسفات . تُعد هذه المركبات الأولية ركائز لإنزيم تريبتوفان ثنائي ميثيل أليل ترانسفيراز ، الذي يحفز الخطوة الأولى في تصنيع قلويدات الإرغوت، أي إضافة مجموعة البرينيل إلى L- تريبتوفان. وتؤدي تفاعلات أخرى، تشمل إنزيمات ميثيل ترانسفيراز وأكسيجيناز ، إلى إنتاج الإرغولين ، حمض الليسيرجيك . يُعد حمض الليسيرجيك (LA) ركيزة لإنزيم ليسيرجيل ببتيد سينثيتاز ، وهو إنزيم ببتيد سينثيتاز غير ريبوسومي ، والذي يربط حمض الليسيرجيك تساهميًا بالأحماض الأمينية: L- ألانين ، و L- برولين ، و L- فينيل ألانين . تسبق عمليات التكوين الحلقي، والأكسدة / التأكسد ، والتماثل ، المحفزة بالإنزيم أو التلقائية في بقايا محددة، عملية تكوين الإرغوتامين، وتؤدي إليها. [ 31 ]

المجتمع والثقافة

الولايات المتحدة

الإرغوتامين مادة كيميائية خاضعة للتنظيم من الفئة الأولى في الولايات المتحدة. [ 32 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "قاعدة بيانات وصف الأدوية أثناء الحمل" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2024 .
  2. 1 2 3 4 "إرغومار - أقراص طرطرات الإرغوتامين، سريعة الذوبان في الفم" . ديلي ميد . 8 سبتمبر 2012. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2024 .
  3. ↑ "استخدام الإرغوتامين (إرغومار) أثناء الحمل" . Drugs.com . 6 مايو 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2024 .
  4. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2023 .
  5. 1 2 "أقراص إرغومار تحت اللسان - طرطرات الإرغوتامين" . ديلي ميد . 25 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه في 18 مايو 2024 .
  6. 1 2 ساندرز إس دبليو، هايرينغ إن، موسبرغ إتش، ياغر إتش (1986). "الحركية الدوائية للإرغوتامين لدى متطوعين أصحاء بعد تناوله عن طريق الفم والشرج". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 30 (3): 331-334 . doi : 10.1007/BF00541538 . PMID 3732370. S2CID 37538721 .  
  7. 1 2 3 4 تيفلت-هانسن ب، جونسون إي إس (1993). "الإرغوتامين". في أوليسن ج، تيفلت-هانسن ب، ويلش كيه إم (محررون). الصداع . نيويورك: دار رافين للنشر. ص 313-322 . 
  8. ↑ إبراهيم ج. ج.، بالزو ل.، تفيلت-هانسن ب. (ديسمبر 1983). "انخفاض التوافر الحيوي لطرطرات الإرغوتامين بعد تناوله عن طريق الفم والشرج لدى مرضى الشقيقة" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 16 (6): 695-699 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02243.x . PMC 1428366. PMID 6419759 .  
  9. ^ مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 397–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  10. 1 2 "أقراص كافرغوت-إرغوتامين طرطرات وكافيين، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشفة من الأصل في 16 يناير 2014.
  11. 1 2 "تحاميل ميغرغوتامين طرطرات وكافيين" . ديلي ميد . 29 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 18 مايو 2024 .
  12. 1 2 3 4 5 راميريز روزاس إم بي، لابرويير إس، فيلالون سي إم، ماسن فاندنبرينك إيه (أغسطس 2013). "تفعيل مستقبلات 5 -هيدروكسي تريبتامين 1B/1D/1F كآلية عمل لأدوية الصداع النصفي". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 14 (12): 1599-1610 . doi : 10.1517/14656566.2013.806487 . PMID 23815106. S2CID 22721405 .  
  13. 1 2 3 4 5 قاعدة بيانات PDSP – جامعة نورث كارولينا
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 كيلر ج، ليندسكوف إم إس (مايو 2025). "هل يُعدّ الليسوريد والإرغوتامين، وهما نظيران لـ LSD، مثالين على ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A غير المُهلوسة؟". مجلة علم الأدوية النفسية . 39 (9): 889-895 . doi : 10.1177/02698811251330741 . PMID 40322975 . 
  15. ↑ أي جي جيانيني، أي إي سلابي. تعاطي المخدرات . أوراديل، نيوجيرسي: كتب الاقتصاد الطبي، 1989.
  16. 1 2 زاجدل بي، بيدنارسكي إم، سابا جيه، نواك جي (أبريل 2015). "الإرغوتامين والنيسيرجولين - حقائق وأساطير" . التقارير الدوائية . 67 (2): 360–363 . دوى : 10.1016/j.pharep.2014.10.010 . بميد 25712664 . S2CID 22768662 .  
  17. ↑ جيانيني إيه جيه (1986). الأسس البيولوجية للطب النفسي السريري . أوراديل، نيوجيرسي: شركة ميديكال إيكونوميكس للنشر.
  18. ↑ "الإرغوتامين: دواعي الاستعمال، الآثار الجانبية، التحذيرات" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مارس 2017 .
  19. ↑ "ميديهالر إرغوتامين" . drugs.com . مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2016. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2016 .
  20. روبيو - بيلتران إي، لاباستيدا-راميريز أ، هانيس كيه إيه، فان دن بوغاردت أ، بوغرز إيه جيه، زانيلي إي، وآخرون . (ديسمبر 2019). "توصيف الارتباط والنشاط الوظيفي والاستجابات الانقباضية لمُحفِّز مستقبلات 5-HT1F الانتقائي لاسمديتان " . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 176 (24): 4681-4695 . doi : 10.1111/bph.14832 . PMC 6965684. PMID 31418454 . الجدول 1: ملخص قيم pIC50 (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لهذه المركبات الذي عنده يتم إزاحة 50% من الليجاند المشع) وpKi (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لـ Ki) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...] الجدول 2: ملخص قيم pEC50 لـ cAMP (5-HT1A/B/E/F و5-HT7)، وGTPγS (5-HT1A/B/D/E/F)، وIP (5-HT2) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...]   
  21. ↑ كافيرو، آي.، وغيلون، جيه. إم. (2014). "تقييم السلامة الدوائية للأدوية ذات التأثير المتحيز على مستقبلات 5-HT(2B) التي تتوسط اعتلال صمامات القلب". مجلة الأساليب الدوائية والسمية . 69 (2): 150-161 . doi : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . PMID 24361689 . 
  22. 1 2 كاراكي إس، بيكاميل سي، مورا إس، مانوري لا كور سي، ميلان إم جيه، بريزو إل، وآخرون . (مايو 2014). " التحليل الكمي للبروتينات الفسفورية يكشف عن فسفرة متحيزة لمستقبل السيروتونين 2A عند سيرين 280 بواسطة ناهضات مهلوسة مقابل ناهضات غير مهلوسة" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 13 (5): 1273-1285 . doi : 10.1074/mcp.M113.036558 . PMC 4014284. PMID 24637012 .   
  23. 1 2 هانكس ج، غونزاليس-مايسو ج (2016). "الأساس الجزيئي والخلوي لتأثير المهلوسات". في بريدي في آر (محرر). علم الأمراض العصبية لإدمان المخدرات وإساءة استخدام المواد . المجلد 2: المنشطات، ومخدرات الحفلات والأدوية المفككة، والمهلوسات، والستيرويدات، والمستنشقات، والجوانب الدولية. الصفحات 803-812 . doi : 10.1016/B978-0-12-800212-4.00075-3 . ISBN   978-0-12-800212-4.
  24. 1 2 كانال سي إي (2018). "المؤثرات العقلية السيروتونينية: مناهج تجريبية لتقييم آليات العمل" . كتيب علم الأدوية التجريبي. 252 : 227-260 . doi : 10.1007/164_2018_107 . ISBN 978-3-030-10560-0. PMC 6136989 . PMID 29532180 .  
  25. 1 2 فيرهوف، ن.ب.، فيسر، و.هـ.، فيراري، م.د.، ساكسينا، ب.ر.، فان رويين، إ.أ. (أكتوبر 1993). "تصوير مستقبلات الدوبامين D2 باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) مع اليودوبنزاميد-123I لدى مرضى الشقيقة الذين يتعاطون الإرغوتامين: هل يعبر الإرغوتامين الحاجز الدموي الدماغي؟". مجلة الصداع . 13 (5): 325-329 . doi : 10.1046/j.1468-2982.1993.1305325.x . PMID 8242725 . 
  26. ↑ سيلبرشتاين إس دي، ماكروي دي سي (فبراير 2003). "الإرغوتامين وثنائي هيدروإرغوتامين: التاريخ، وعلم الأدوية، والفعالية". الصداع . 43 (2): 144-166 . doi : 10.1046/j.1526-4610.2003.03034.x . PMID 12558771. S2CID 21356727 .  
  27. ↑ روثمان آر بي، باومان إم إتش، سافاج جيه ​​إي، راوزر إل، ماكبرايد إيه، هوفايزن إس جيه، وآخرون . (ديسمبر 2000). "دليل على احتمال تورط مستقبلات 5-HT(2B) في اعتلال صمامات القلب المرتبط بالفينفلورامين وأدوية السيروتونين الأخرى" . سيركوليشن . 102 (23): 2836-2841 . doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741 .  
  28. ↑ روبيو-بيلتران إي، لاباستيدا-راميريز أ، هانيس كيه إيه، فان دن بوغاردت أ، بوغرز إيه جيه، زانيلي إي، وآخرون . (ديسمبر 2019). "توصيف الارتباط والنشاط الوظيفي والاستجابات الانقباضية لمُحفِّز مستقبلات 5-HT1F الانتقائي لاسمديتان " . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 176 (24): 4681-4695 . doi : 10.1111/bph.14832 . PMC 6965684. PMID 31418454 .   
  29. ^ بيتلياك م، فارجوفا الخامس، ميتشيروفا الخامس، فيلسوسي م (2011). "مستقبلات السيروتونين - من البيولوجيا الجزيئية إلى التطبيقات السريرية" . البحوث الفسيولوجية . 60 (1): 15-25 . دوى : 10.33549/physiolres.931903 . بميد 20945968 . 
  30. ↑ "علم العقاقير الخاص بنبات الإرغوت (الأرغوت أو نار القديس أنتوني)" . pharmaxchange.info . 30 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 17 يوليو 2012.
  31. ↑ شاردل سي إل، باناشيوني دي جي، تودزينسكي بي (2006). "الفصل 2: ​​قلويدات الإرغوت - علم الأحياء وعلم الأحياء الجزيئي". القلويدات: الكيمياء وعلم الأحياء . المجلد 63. الصفحات 45-86 . doi : 10.1016/S1099-4831(06)63002-2 . ISBN   978-0-12-469563-4PMID 17133714​​ 
  32. ↑ "قوائم: إجراءات الجدولة، المواد الخاضعة للرقابة، المواد الكيميائية المنظمة" (ملف PDF) . إدارة مكافحة المخدرات، قسم مكافحة التحويل، قسم تقييم الأدوية والمواد الكيميائية . وزارة العدل الأمريكية. فبراير 2020.