دواء انتقائي محيطي
تعمل الأدوية ذات التأثير المحيطي بشكل أساسي خارج الجهاز العصبي المركزي ، وذلك عادةً لأنها تُستبعد منه بواسطة الحاجز الدموي الدماغي . وبفضل هذا الاستبعاد، يمكن لهذه الأدوية أن تؤثر على باقي أجزاء الجسم دون إحداث آثار جانبية مرتبطة بتأثيرها على الدماغ أو الحبل الشوكي . على سبيل المثال، تُسبب معظم المواد الأفيونية التخدير عند تناولها بجرعات عالية، لكن المواد الأفيونية ذات التأثير المحيطي يمكنها التأثير على باقي أجزاء الجسم دون دخول الدماغ ، وبالتالي تقل احتمالية تسببها بالتخدير. [ 1 ] ويمكن استخدام هذه المواد الأفيونية كمضادات للإسهال ، مثل لوبيراميد (إيموديوم). [ 2 ]
تشمل آليات الانتقائية المحيطية الخصائص الفيزيائية والكيميائية المحبة للماء والحجم الجزيئي الكبير، مما يمنع نفاذ الدواء عبر أغشية الخلايا ثنائية الطبقة الدهنية للحاجز الدموي الدماغي، بالإضافة إلى إخراجه من الدماغ بواسطة نواقل الحاجز الدموي الدماغي مثل بروتين P-glycoprotein، من بين العديد من النواقل الأخرى. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] يُعتقد أن النقل خارج الدماغ بواسطة بروتين P-glycoprotein مسؤول عن الانتقائية المحيطية للعديد من الأدوية، بما في ذلك لوبيراميد ، ودومبيريدون ، وفيكسوفينادين ، وبيلاستين ، وسيتريزين ، وإيفرمكتين ، وديكساميثازون ، وغيرها. [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
قائمة الأدوية ذات التأثير الانتقائي المحيطي
- 4-HO-TMT – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين
- 5-ميثوكسي تريبتامين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين
- أيروجيناسين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين
- ألفا-ميثيل سيروتونين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين
- AL-34662 – ناهض لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A
- ألفيموبان – مضاد لمستقبلات الأفيون μ يستخدم في علاج الشلل المعوي بعد الجراحة
- أناستروزول – مثبط الأروماتاز المستخدم في علاج سرطان الثدي
- أتينولول – حاصرات بيتا ( مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية )
- بايوسيستين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين
- بنسيرازيد – مثبط ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L ، يُستخدم مع ليفودوبا في علاج مرض باركنسون
- بيثانيكول – ناهض لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ، يُستخدم في علاج جفاف الفم واحتباس البول
- بيكالوتاميد – مضاد للأندروجين ذو انتقائية محيطية في الحيوانات، ولكن يبدو أنه ليس كذلك في البشر
- بيلاستين – مضاد للهيستامين غير مسبب للنعاس
- بيسوبرولول – حاصرات بيتا (مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية)
- بوفوتينيدين (5-HTQ) – مضاد لمستقبلات السيروتونين 5- HT3
- بوفوتينين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين ومادة مخدرة سيروتونينية
- BW-501C67 – مضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A و5- HT 2C
- كارباكول – ناهض غير انتقائي لمستقبلات الأستيل كولين ، يُستخدم في علاج الجلوكوما
- كاربيدوبا – مثبط ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L ، يُستخدم مع ليفودوبا في علاج مرض باركنسون
- كارموكسيرول – ناهض لمستقبلات الدوبامين D2
- كارتيولول – حاصرات بيتا (مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية)
- السيتريزين – مضاد للهيستامين غير مسبب للنعاس
- الكولشيسين – قلويد ومثبط لبلمرة التوبولين يستخدم لعلاج النقرس
- دارولوتاميد – مضاد للأندروجين يُستخدم في علاج سرطان البروستاتا
- ديسلوراتادين – مضاد للهيستامين غير مسبب للنعاس
- ديكساميثازون – غلوكوكورتيكويد ذو انتقائية محيطية معينة
- ديجوكسين – جليكوسيد قلبي ومثبط لمضخة الصوديوم والبوتاسيوم
- دوكاربامين – دواء أولي للدوبامين ومحفز غير انتقائي لمستقبلات الدوبامين
- دومبيريدون – مضاد لمستقبلات الدوبامين D2، يُستخدم كمضاد للقيء ، ومحفز لحركة الجهاز الهضمي ، ومدر للحليب.
- الدوبامين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات الدوبامين والأدرينالين ، يُستخدم كمحفز للقلب وعامل مقوي لانقباض عضلة القلب
- إيلوكسادولين – ناهض لمستقبلات الأفيون μ و κ ومضاد لمستقبلات الأفيون δ، يُستخدم في علاج متلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإسهال
- إنتاكابون – مثبط ناقل ميثيل الكاتيكول- O يستخدم مع ليفودوبا في علاج مرض باركنسون [ 9 ]
- الأدرينالين (الإبينفرين) – ناهض غير انتقائي لمستقبلات الأدرينالين، يُستخدم كمنشط للقلب وفي علاج الحساسية المفرطة
- الإرغوتامين - مُعدِّل غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين والأدرينالين والدوبامين، ويستخدم كمضيق للأوعية الدموية لعلاج الصداع النصفي [ 10 ] [ 11 ]
- إسمولول – حاصرات بيتا (مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية)
- إيتاميكاستات – مثبط لإنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين، تم تطويره كعامل خافض لضغط الدم
- إيتيلفرين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات الأدرينالين، يُستخدم كعامل خافض لضغط الدم
- فينولدوبام – ناهض لمستقبلات الدوبامين D1 يستخدم كعامل خافض لضغط الدم
- فيكسوفينادين – مضاد للهيستامين غير مسبب للنعاس
- فولفسترانت – مضاد للإستروجين يستخدم في علاج سرطان الثدي
- غابا – منبه لمستقبلات غابا ومكمل غذائي
- بروميد جليكوبيرونيوم – مضاد للكولين ( مضاد لمستقبلات الأستيل كولين )
- جوفاسين – مثبط لإعادة امتصاص حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)
- هيوسين بوتيل بروميد – مضاد للكولين (مضاد لمستقبلات الأستيل كولين)
- إيزوبرينالين – ناهض لمستقبلات بيتا الأدرينالية يستخدم كمحاكي للجهاز العصبي الودي
- إيتوبريد – مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 ومثبط أستيل كولين إستراز ، يُستخدم كعامل محفز لحركة الجهاز الهضمي
- إيفرمكتين – مضاد للطفيليات
- لابيتالول – حاصرات بيتا (مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية)
- ليفوسيتيريزين – مضاد للهيستامين غير مهدئ
- لوبيراميد – ناهض لمستقبلات الأفيون μ يستخدم كمضاد للإسهال
- لوراتادين – مضاد للهيستامين غير مسبب للنعاس
- الميثاكولين – إستر الكولين ومحفز لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية
- ميثيل هوماتروبين – مضاد للكولين (مضاد لمستقبلات الأستيل كولين)
- ميثيل نالتريكسون – مضاد لمستقبلات الأفيون μ يستخدم في علاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية
- ميتوبيمازين – مضاد لمستقبلات الدوبامين D2 يستخدم في علاج الغثيان والقيء وشلل المعدة
- ميدودرين – ناهض لمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية ، يستخدم في علاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي
- مونلونابانت – مضاد لمستقبلات الكانابينويد CB1
- المسكارين – ناهض لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية [ 12 ]
- نادولول – حاصرات بيتا (مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية)
- نالوكسيغول – مضاد لمستقبلات الأفيون μ يستخدم في علاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية
- نيبكابون – مثبط لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O لعلاج مرض باركنسون، ولم يتم تسويقه مطلقًا.
- حمض النيبكوتيك – مثبط لإعادة امتصاص حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)
- النورإبينفرين (النورأدرينالين) – ناهض غير انتقائي لمستقبلات الأدرينالين
- نوربسيلوسين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين
- أوندانسيترون – مضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT3 مع بعض الانتقائية الطرفية
- أوبيكابون – مثبط ناقل ميثيل الكاتيكول- O يستخدم مع ليفودوبا في علاج مرض باركنسون [ 13 ]
- الأوكسيدوبامين (6-هيدروكسيدوبامين؛ 6-OHDA) – سم عصبي دوباميني
- الببتيدات والبروتينات ( مثل الأنسولين ، والأوكسيتوسين ، والفازوبريسين ، والببتيدات الأفيونية ، وعوامل النمو ، وغيرها الكثير)
- فينيليفرين – ناهض لمستقبلات ألفا 1 الأدرينالية، يُستخدم كمزيل للاحتقان ، ولعلاج انخفاض ضغط الدم ، ولأغراض أخرى
- فينيل بروبانولامين – عامل مُطلق للنورإبينفرين ومُحاكي ودي يعمل بشكل غير مباشر مع بعض الانتقائية الطرفية
- بيرينزيبين – مضاد للكولين (مضاد لمستقبلات الأستيل كولين)
- السودوإيفيدرين – عامل مُطلق للنورإبينفرين ومُحاكي ودي يعمل بشكل غير مباشر مع بعض الانتقائية الطرفية
- بيريدوستيغمين – مثبط أستيل كولين إستراز ومحفز للجهاز العصبي نظير الودي
- ساربوجريلات هو مضاد لمستقبلات السيروتونين 5- HT2
- السيروتونين – ناهض غير انتقائي لمستقبلات السيروتونين
- سوتالول – حاصرات بيتا (مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية)
- سوماتريبتان – دواء تريبتان مضاد للصداع النصفي، ومحفز لمستقبلات السيروتونين 5-HT 1B و5- HT 1D
- تيرفينادين – مضاد للهيستامين غير مسبب للنعاس
- THPO – مثبط لإعادة امتصاص GABA
- بروميد تايمبيديوم – مضاد للكولين (مضاد لمستقبلات الأستيل كولين)
- تولكابون – مثبط ناقل ميثيل الكاتيكول- O يستخدم مع ليفودوبا في علاج مرض باركنسون [ 14 ]
- تريبيبام – ناهض لمستقبلات الدوبامين D1 لم يتم تسويقه مطلقًا
- تريميتافان كامسيلات – مضاد لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية
- كلوريد تروسبيوم – مضاد للكولين (مضاد لمستقبلات الأستيل كولين)
- التيرامين – عامل إطلاق النورإبينفرين والدوبامين وعامل محاكي للودي [ 15 ] [ 16 ]
- فينكريستين – قلويد من نبات الفينكا وعامل مضاد للأورام
- VU0530244 – مضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT 2B الانتقائي [ 17 ]
- زاموتيرول – ناهض جزئي لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية
- زانوميلين/كلوريد تروسبيوم – مزيج من ناهض مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية M1 وM4 ذي التأثير المركزي ( زانوميلين ) ومضاد مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية غير الانتقائي ذي التأثير المحيطي (كلوريد تروسبيوم) يُستخدم لعلاج الفصام
- زيلاميدين – مضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A و5-HT 2C
- زاميكاستات – مثبط لإنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين، تم تطويره كعامل خافض لضغط الدم
- زيفاكوينابانت – مضاد لمستقبلات الكانابينويد CB1
انظر أيضاً
مراجع
- ↑ شتاين، سي؛ زولنر، سي (2009). "المواد الأفيونية والأعصاب الحسية". الأعصاب الحسية . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 194. الصفحات 495-518 . doi : 10.1007/978-3-540-79090-7_14 . ISBN 978-3-540-79089-1PMID 19655116
- 1 2 3 شينكل إيه إتش (أبريل 1999). "بروتين P-Glycoprotein، حارس البوابة في الحاجز الدموي الدماغي". مجلة Adv Drug Deliv Rev. 36 ( 2-3 ) : 179-194 . doi : 10.1016/s0169-409x(98)00085-4 . PMID 10837715 .
- ^ ديرنا إف، هانسكي إس، كروجر إم، بيكمان الأول (سبتمبر 2013). “حاجز الدم في الدماغ”. فارماكول المناعي العصبي . 8 (4): 763-73 . دوى : 10.1007 / s11481-013-9473-5 . بميد 23740386 . S2CID 255272031 .
- ↑ تيراساكي تي، أوتسوكي إس (يناير 2005). "ناقلات الدماغ إلى الدم للركائز الداخلية والمواد الغريبة عند الحاجز الدموي الدماغي: نظرة عامة على البيولوجيا والمنهجية" . NeuroRx . 2 ( 1): 63-72 . doi : 10.1602/neurorx.2.1.63 . PMC 539321. PMID 15717058 .
- ^ شينكل آه، واجينار إي، مول كاليفورنيا، فان ديمتر إل (يونيو 1996). "يؤثر البروتين P-glycoprotein الموجود في الحاجز الدموي الدماغي لدى الفئران على تغلغل الدماغ والنشاط الدوائي للعديد من الأدوية" . جي كلين انفست . 97 (11): 2517–24 . دوى : 10.1172/JCI118699 . بمك 507337 . بميد 8647944 .
- ↑ دي كلوت إي آر (أكتوبر 1997). "لماذا يخترق ديكساميثازون الدماغ بشكل ضعيف؟". الإجهاد . 2 (1): 13-20 . doi : 10.3109/10253899709014734 . PMID 9787252 .
- ↑ تشرش، مارتن ك. (2021). "مضادات الهيستامين". الشرى والوذمة الوعائية . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 153-165 . doi : 10.1007/978-3-030-84574-2_11 . ISBN 978-3-030-84573-5. S2CID 239944965 .
- ↑ هو واي، سيك دي إي، هسو دبليو إتش (أكتوبر 2015). "لماذا تُسبب مضادات الهيستامين من الجيل الثاني من نوع H1 تأثيرًا مُهدئًا طفيفًا؟". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 765 : 100-106 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.08.016 . PMID 26291661 .
- ↑ هابيت س (أغسطس 2022). " علم الأدوية السريري للإنتاكابون (كومتان) من وجهة نظر مُراجع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 25 (7): 567-575 . doi : 10.1093/ijnp/pyac021 . PMC 9352175. PMID 35302623.
الإنتاكابون مُثبِّط قوي ومُحدد لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O الطرفي. [...] لا يمتلك الإنتاكابون أي فعالية مضادة لمرض باركنسون عند استخدامه كعلاج وحيد. لذلك، يجب إعطاؤه كعلاج مُساعد مع ليفودوبا ومُثبِّط لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O الطرفي، مثل كاربيدوبا. يعمل الإنتاكابون بشكل طرفي ولا يخترق الحاجز الدموي الدماغي. [...] وهو ضعيف الذوبان في الدهون ولا يخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل ملحوظ. وبالتالي، فإن تأثيراته السريرية ناتجة عن تثبيط إنزيم COMT المحيطي فقط (نوت، 1998؛ فاهن وآخرون، 2004). [...] إنتاكابون قليل الذوبان في الدهون. لذلك، فإن تأثيراته السريرية ناتجة عن تثبيط إنزيم COMT المحيطي فقط. [...] إنتاكابون مثبط قوي، نوعي، وقابل للعكس لإنزيم COMT. وقد ثبت أن الدواء يعمل على مستوى المحيط، وليس على مستوى الجهاز العصبي المركزي، عند إعطائه بجرعات فعالة سريريًا.
- ↑ كانال سي إي (2018). "المؤثرات العقلية السيروتونينية: مناهج تجريبية لتقييم آليات العمل" . كتيب علم الأدوية التجريبي. 252 : 227-260 . doi : 10.1007/164_2018_107 . ISBN 978-3-030-10560-0. PMC 6136989 . PMID 29532180 .
- ↑ فيرهوف، ن.ب.، فيسر، و.هـ.، فيراري، م.د.، ساكسينا، ب.ر.، فان رويين، إ.أ. (أكتوبر 1993). "تصوير مستقبلات الدوبامين D2 باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) مع اليودوبنزاميد-123 في مرضى الشقيقة الذين يتعاطون الإرغوتامين: هل يعبر الإرغوتامين الحاجز الدموي الدماغي؟". مجلة الصداع . 13 (5): 325-329 . doi : 10.1046/j.1468-2982.1993.1305325.x . PMID 8242725 .
- ↑ أورداك، ميخال (26 مايو 2026). "فطر أمانيتا موسكاريا في المشهد المتطور للمواد المؤثرة على العقل - المخاطر السمية والآثار السريرية: مراجعة سردية" . مجلة فرونتيرز إن فارماكولوجي . 17. doi : 10.3389/fphar.2026.1838212 . ISSN 1663-9812 .
- ↑ فابري م، روزا م م، فيريرا ج ج (أكتوبر 2016). "مراجعة علم الأدوية السريري للأوبيكابون لعلاج مرض باركنسون". إدارة الأمراض التنكسية العصبية . 6 (5): 349-362 . doi : 10.2217/nmt-2016-0022 . PMID 27599671.
الأوبيكابون (OPC) هو مثبط جديد طويل المفعول، انتقائي للأطراف، يُعطى مرة واحدة يوميًا، من الجيل الثالث لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول-O.
- ↑ كيتينغ جي إم، ليسينغ-ويليامسون كيه إيه (2005). " تولكابون: مراجعة لاستخدامه في علاج مرض باركنسون". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 19 (2): 165-184 . doi : 10.2165/00023210-200519020-00006 . PMID 15697329.
تُعزى فعالية تولكابون كعلاج مساعد لليفودوبا لدى مرضى باركنسون بشكل أساسي إلى قدرته على تثبيط الجهاز العصبي المحيطي، ويُعتقد أن تولكابون يدخل الجهاز العصبي المركزي بنسبة ضئيلة فقط.[16] ومع ذلك، تشير نتائج [17] دراسة أُجريت على مرضى باركنسون، بالإضافة إلى نتائج الدراسات على الحيوانات،[18-21] إلى أن تولكابون له أيضًا تأثير مركزي.
- ↑ جيلمان، ب. ك. (نوفمبر 2018). "إعادة تقييم لملف السلامة لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين: توضيح الخرافات القديمة البالية حول التيرامين". مجلة النقل العصبي (فيينا) . 125 (11): 1707-1717 . doi : 10.1007/s00702-018-1932-y . PMID 30255284 .
- ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 .
- ↑ بيندر إيه إم، فالنتاين إم إس، باور جيه إيه، دايز إي، ليندزلي سي دبليو، ميريمان دبليو دي (أبريل 2023). " تحديد مضادات مستقبلات السيروتونين 2B الفعالة والانتقائية والمحدودة في المحيط من خلال فحص عالي الإنتاجية" . مجلة تقنيات تطوير الأدوية . 21 (3): 89-96 . doi : 10.1089/adt.2022.116 . PMC 10122230. PMID 36930852 .
روابط خارجية
الوسائط المتعلقة بالأدوية ذات التأثير الانتقائي المحيطي على ويكيميديا كومنز
فئة :
- الأدوية ذات التأثير الانتقائي المحيطي