الكولشيسين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الكولشيسين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري كولبينيميد وغيره، دواء يُستخدم للوقاية من داء النقرس وعلاجه ، [ 4 ] [ 5 ] ولعلاج حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية ، [ 6 ] وداء بهجت ، [ 7 ] ولتقليل خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب . [ 8 ] وتوصي الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم باستخدام الكولشيسين، أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، أو الستيرويدات في علاج النقرس. [ 9 ] [ 10 ] ومن الاستخدامات الأخرى للكولشيسين علاج التهاب التامور . [ 11 ]

يُؤخذ الكولشيسين عن طريق الفم . [ 12 ] قد يكون حقن الكولشيسين سامًا . في عام 2008، سحبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية جميع أنواع الكولشيسين القابلة للحقن من السوق الأمريكية. [ 13 ] [ 14 ]

يتميز الكولشيسين بنطاق علاجي ضيق ، لذا فإن تناول جرعة زائدة منه يُعد خطرًا كبيرًا. تشمل الآثار الجانبية الشائعة للكولشيسين اضطرابات الجهاز الهضمي ، خاصةً عند تناول جرعات عالية. [ 15 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة نقص جميع خلايا الدم (انخفاض عدد خلايا الدم) وانحلال الربيدات (تلف العضلات الهيكلية )، وقد يكون الدواء قاتلًا في حالة الجرعة الزائدة. [ 12 ] لا يزال من غير الواضح ما إذا كان الكولشيسين آمنًا للاستخدام أثناء الحمل ، ولكن يبدو أن استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية آمن. [ 12 ] [ 16 ] يعمل الكولشيسين عن طريق تقليل الالتهاب عبر آليات متعددة. [ 17 ]

استُخدم الكولشيسين، على شكل مستخلص خام من زهرة الزعفران الخريفي ( Colchicum autumnale ) ، منذ عام 1500 قبل الميلاد لعلاج تورم المفاصل. [ 18 ] وقد تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام 1961. [ 2 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 16 ] وفي عام 2023، كان الكولشيسين الدواء رقم 215 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني وصفة طبية. [ 19 ] [ 20 ]  

يُستخدم الكولشيسين في تهجين النباتات لتحفيز تعدد الصيغ الصبغية ، حيث يتضاعف عدد الكروموسومات في خلايا النبات. وهذا يساعد على إنتاج نباتات أكبر حجماً وأكثر صلابة وأسرع نمواً، وبشكل عام، أكثر جاذبية من النباتات ثنائية الصيغة الصبغية الأصلية . [ 21 ]

الاستخدامات الطبية

النقرس

يُعد الكولشيسين بديلاً مناسباً لمن لا يتحملون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) عند علاج النقرس. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] ويبدو أن الجرعات المنخفضة (1.2  ملغ خلال ساعة، تليها 0.6  ملغ بعد ساعة أخرى) جيدة التحمل، وقد تُخفف أعراض النقرس والألم، وربما بنفس فعالية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 26 ] أما عند الجرعات العالية، فإن الآثار الجانبية (وخاصة الإسهال والغثيان والقيء) تحد من استخدامه. [ 26 ]

لعلاج أعراض النقرس، يُؤخذ الكولشيسين عن طريق الفم، مع الطعام أو بدونه، عند ظهور الأعراض لأول مرة. [ 27 ] وقد يلزم تناول جرعات لاحقة إذا تفاقمت الأعراض. ​​[ 27 ]

توجد أدلة أولية تشير إلى أن تناول الكولشيسين يوميًا قد يكون فعالًا كوقاية طويلة الأمد عند استخدامه مع الألوبيورينول لتقليل خطر ارتفاع مستويات حمض اليوريك ونوبات النقرس الحادة؛ [ 28 ] قد تحدث آثار جانبية هضمية ، [ 29 ] على الرغم من أن خطر الآثار الجانبية الخطيرة منخفض بشكل عام. [ 30 ] [ 31 ]

خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

في يونيو 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نظام جرعات منخفضة من الكولشيسين (الاسم التجاري: لودوكو) لتقليل خطر الإصابة باضطرابات أخرى لدى البالغين المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 32 ] [ 33 ] وباعتباره دواءً مضادًا للالتهابات، فقد قلل لودوكو، بجرعة 0.5  ملغ يوميًا، من معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 31% لدى الأشخاص المصابين بتصلب الشرايين ، وبنسبة 23% لدى الأشخاص الذين أصيبوا باحتشاء عضلة القلب مؤخرًا . [ 33 ] وكان الكولشيسين أكثر فعالية عند استخدامه مع أدوية خفض الدهون ومضادات الالتهاب . [ 33 ] ولا تزال آلية هذا التأثير للكولشيسين غير معروفة. [ 32 ]

شروط أخرى

يُستخدم الكولشيسين أيضًا كعامل مضاد للالتهابات في العلاج طويل الأمد لمرض بهجت . [ 34 ] ويبدو أن تأثيره محدود في التهاب الغضروف المتكرر ، إذ قد يكون مفيدًا فقط في علاج التهاب الغضروف وأعراض الجلد الخفيفة. [ 35 ] وهو أحد مكونات العلاج لعدة حالات أخرى، بما في ذلك التهاب التامور، والتليف الرئوي، وتليف الكبد الصفراوي، وأنواع مختلفة من التهاب الأوعية الدموية، والنقرس الكاذب، والتهاب الفقار المفصلي، والتكلس ، وتصلب الجلد، والداء النشواني. [ 34 ] [ 36 ] [ 37 ]

لم تُجرَ أبحاثٌ حول فعالية الكولشيسين في العديد من هذه الأمراض. [ 37 ] كما يُستخدم في علاج حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية ، [ 34 ] حيث يُقلل من النوبات وخطر الإصابة بالداء النشواني على المدى الطويل . [ 38 ]

يُعد الكولشيسين فعالاً في الوقاية من الرجفان الأذيني بعد جراحة القلب . [ 39 ] وقد وُجد أنه يُقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في المستقبل لدى الأشخاص الذين أُصيبوا باحتشاء عضلة القلب مؤخراً (نوبة قلبية حديثة). وقد يتوسع استخدامه السريري ليشمل هذا الاستخدام. [ 40 ] [ 41 ]

موانع الاستخدام

يُمنع منعًا باتًا استخدام الكولشيسين عن طريق الفم لفترات طويلة ( كوقاية ) لدى مرضى الفشل الكلوي المتقدم (بمن فيهم مرضى غسيل الكلى ). [ 27 ] يُفرز ما يقارب 10-20% من جرعة الكولشيسين دون تغيير عن طريق الكلى، ولا يُزال عن طريق غسيل الكلى . ويُعدّ التسمم التراكمي احتمالًا واردًا في هذه الحالة السريرية، وقد ينتج عنه اعتلال عصبي عضلي حاد . تشمل الأعراض ظهورًا تدريجيًا لضعف العضلات القريبة، وارتفاعًا في مستوى إنزيم الكرياتين كيناز ، واعتلالًا عصبيًا حسيًا حركيًا متعددًا . ويمكن أن يتفاقم التسمم بالكولشيسين عند استخدامه بالتزامن مع أدوية خفض الكوليسترول . [ 27 ]

الآثار الجانبية

تسببت جرعات زائدة من الكولشيسين في وفيات ، سواء كانت عرضية أو متعمدة . [ 27 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة للجرعات المتوسطة اضطرابات الجهاز الهضمي، والإسهال، وقلة العدلات . [ 23 ] كما يمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى تلف نخاع العظم ، وفقر الدم ، وتساقط الشعر. ويمكن أن تنتج جميع هذه الآثار الجانبية عن تثبيط الانقسام الخلوي ، [ 42 ] والذي قد يشمل سمية عصبية عضلية وانحلال الربيدات . [ 27 ]

سمية

بحسب إحدى الدراسات،  يبدأ التسمم بالكولشيسين الناتج عن جرعة زائدة (تتراوح الجرعات الحادة من 7 إلى 26 ملغ) بمرحلة معوية تحدث بعد 10-24 ساعة من الابتلاع، تليها حالة فشل في وظائف أعضاء متعددة تحدث بعد 24 ساعة إلى 7 أيام من الابتلاع، وبعد ذلك إما أن تتدهور حالة الشخص المصاب إلى فشل في وظائف أعضاء متعددة أو يتعافى على مدى عدة أسابيع. [ 43 ]

قد يكون الكولشيسين سامًا عند تناوله عن طريق الفم أو استنشاقه أو امتصاصه في العين. [ 23 ] يمكن أن يُسبب عتامة مؤقتة في القرنية ، كما يمكن امتصاصه في الجسم، مما يُسبب تسممًا جهازيًا. تبدأ أعراض جرعة الكولشيسين الزائدة بعد ساعتين إلى 24 ساعة من تناول الجرعة السامة، وتشمل حرقة في الفم والحلق، وحمى ، وقيء ، وإسهال، وآلام في البطن . [ 27 ] قد يُسبب ذلك صدمة نقص حجم الدم نتيجة لتلف الأوعية الدموية الشديد وفقدان السوائل عبر الجهاز الهضمي ، وهو ما قد يكون مميتًا. [ 43 ] [ 44 ]

إذا نجا المصابون من المرحلة المعوية للتسمم، فقد يعانون من فشل متعدد في الأعضاء ومرض خطير. يشمل ذلك تلف الكلى، مما يؤدي إلى انخفاض كمية البول وظهور الدم فيه ؛ وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء الذي قد يستمر لعدة أيام؛ وفقر الدم ؛ وضعف العضلات؛ وفشل الكبد ؛ وتضخم الكبد ؛ وكبت نخاع العظم ؛ ونقص الصفيحات الدموية ؛ وشلل صاعد قد يؤدي إلى فشل تنفسي مميت . كما تظهر أعراض عصبية، بما في ذلك النوبات ، والتشوش الذهني ، والهذيان ؛ وقد يعاني الأطفال من الهلوسة . قد يبدأ التعافي في غضون ستة إلى ثمانية أيام، ويبدأ بارتفاع عدد كريات الدم البيضاء وتساقط الشعر مع عودة وظائف الأعضاء إلى طبيعتها. [ 42 ] [ 43 ]

قد يؤدي التعرض طويل الأمد للكولشيسين إلى التسمم، وخاصةً تسمم نخاع العظم والكلى والأعصاب . تشمل آثار التسمم طويل الأمد بالكولشيسين ندرة المحببات ، وقلة الصفيحات، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وفقر الدم اللاتنسجي ، وتساقط الشعر، والطفح الجلدي ، والفرفرية ، والتهاب الجلد الحويصلي ، وتلف الكلى، وانقطاع البول ، والاعتلال العصبي المحيطي ، واعتلال العضلات . [ 42 ]

لا يوجد ترياق محدد معروف للكولشيسين، ولكن تُستخدم الرعاية الداعمة في حالات الجرعة الزائدة. في الفترة التي تلي الجرعة الزائدة مباشرةً، يُنصح بمراقبة أعراض الجهاز الهضمي، واضطرابات نظم القلب، وتثبيط التنفس، [ 42 ] وقد يتطلب الأمر تطهير الجهاز الهضمي باستخدام الفحم المنشط أو غسل المعدة . [ 43 ] [ 44 ]

آلية السمية

في حالات الجرعات الزائدة، يصبح الكولشيسين سامًا نتيجةً لتأثيره الخلوي عبر الارتباط بالتيوبيولين . [ 43 ] وتعاني الخلايا المتأثرة من خلل في تجميع البروتينات ، وانخفاض في عمليات الإدخال الخلوي والإخراج الخلوي ، وضعف في حركة الخلايا ، واضطراب في وظائف خلايا القلب ، مما يؤدي في النهاية إلى فشل العديد من الأعضاء. [ 17 ] [ 43 ]

علم الأوبئة

في الولايات المتحدة، تُسجّل مئات حالات التسمم بالكولشيسين سنويًا، وينتهي حوالي 10% منها بمراضة خطيرة أو الوفاة. العديد من هذه الحالات ناتجة عن جرعات زائدة متعمدة، بينما كانت حالات أخرى عرضية؛ على سبيل المثال، إذا لم تُحدد جرعة الدواء بما يتناسب مع وظائف الكلى. تحدث معظم حالات التسمم بالكولشيسين لدى البالغين. نتجت العديد من هذه الآثار الجانبية عن استخدام الكولشيسين عن طريق الحقن الوريدي. [ 37 ] وقد استُخدم عمدًا كسمّ في جريمة قتل ماري يودر عام 2015 .

التفاعلات الدوائية

يتفاعل الكولشيسين مع ناقل البروتين السكري P ، وإنزيم CYP3A4 المسؤول عن استقلاب الأدوية والسموم. [ 27 ] [ 43 ] وقد حدثت تفاعلات دوائية مميتة عند تناول الكولشيسين مع أدوية أخرى تثبط بروتين P وإنزيم CYP3A4، مثل الإريثروميسين أو الكلاريثروميسين . [ 27 ]

يجب على الأشخاص الذين يتناولون المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات ، أو الكيتوكونازول ، أو السيكلوسبورين ، أو المصابين بأمراض الكبد أو الكلى، تجنب تناول الكولشيسين، إذ قد تتداخل هذه الأدوية والحالات مع استقلاب الكولشيسين وترفع مستوياته في الدم، مما قد يزيد من سميته بشكل مفاجئ. [ 27 ] [ 43 ] تشمل أعراض التسمم اضطرابات الجهاز الهضمي، والحمى، وآلام العضلات ، وانخفاض عدد خلايا الدم، وفشل الأعضاء. [ 23 ] [ 27 ] قد يعاني المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز الذين يتناولون الأتازانافير ، أو الدارونافير ، أو الفوسامبرينافير ، أو الإندينافير ، أو اللوبينافير ، أو النيلفينافير ، أو الريتونافير ، أو الساكوينافير من تسمم الكولشيسين. [ 27 ] كما يمكن لعصير الجريب فروت والستاتينات أن تزيد من تركيز الكولشيسين. [ 27 ] [ 45 ]

علم الأدوية

آلية العمل

في داء النقرس، ينتج التهاب المفاصل عن ترسب حمض اليوريك على شكل بلورات إبرية الشكل من يورات أحادي الصوديوم في السائل الزلالي والأنسجة الرخوة للمفاصل وحولها. [ 17 ] تُسبب هذه الترسبات البلورية التهاب المفاصل، الذي يبدأ ويستمر بفعل آليات تتضمن وسائط التهابية مختلفة، مثل السيتوكينات . [ 17 ] يتراكم الكولشيسين في خلايا الدم البيضاء ويؤثر عليها بطرق متنوعة، منها تقليل حركتها، وتعبئتها (وخاصةً انجذابها الكيميائي )، والتصاقها. [ 37 ]

تجري حاليًا أبحاث أولية حول آليات مختلفة قد يتداخل من خلالها الكولشيسين مع التهاب النقرس:

بشكل عام، يبدو أن الكولشيسين يثبط العديد من الآليات الالتهابية، بينما يسمح بزيادة مستويات الوسائط المضادة للالتهاب . [ 17 ] بالإضافة إلى تثبيط الانقسام الخلوي، يثبط الكولشيسين حركة ونشاط العدلات، مما يؤدي إلى تأثير مضاد للالتهاب، وهو فعال في تثبيط أو منع التهاب النقرس. [ 17 ] [ 27 ]

الحركية الدوائية

يبدو أن الكولشيسين دواء انتقائي محيطي مع امتصاص دماغي محدود بسبب ارتباطه ببروتين P-glycoprotein . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]

تاريخ

مجموعة من زهور الزعفران الخريفي (Colchicum autumnale) في مرج جبلي

وُصِفَ الزعفران الخريفي ( Colchicum autumnale )، وهو مصدر نباتي للكولشيسين، لعلاج الروماتيزم والتورم في بردية إيبرس ( حوالي 1500 قبل الميلاد)، وهي نص طبي مصري . [ 49 ] وهو قلويد سام ومستقلب ثانوي . [ 23 ] [ 50 ] [ 27 ] وُصِفَ مستخلص الزعفران الخريفي لأول مرة كعلاج للنقرس في كتاب "دي ماتيريا ميديكا" لبيدانيوس ديوسكوريدس ، في القرن الأول الميلادي. ويُرجَّح أن استخدام كورمات الزعفران الخريفي لعلاج النقرس يعود إلى حوالي عام 550 ميلادي، حيث أوصى به ألكسندر التراليسي تحت مسمى "الخنثى" . استخدم الطبيب الفارسي ابن سينا ​​أبصال الزعرور ، وأوصى بها أمبرواز باريه في القرن السادس عشر، وظهرت في دستور الأدوية اللندني عام ١٦١٨. [ ٥١ ] [ ٣٧ ] تراجع استخدام الزعرور مع مرور الوقت، على الأرجح بسبب الآثار الجانبية المعوية الشديدة التي تسببها مستحضراته. في عام ١٧٦٣، سُجّل الزعرور كعلاج للاستسقاء (الذي يُسمى الآن الوذمة ) من بين أمراض أخرى. [ ٣٧ ] جلب بنجامين فرانكلين نباتات الزعرور إلى أمريكا الشمالية ، وكان فرانكلين نفسه مصابًا بالنقرس، وقد كتب أشعارًا فكاهية ساخرة عن المرض خلال فترة عمله سفيرًا للولايات المتحدة في فرنسا . [ ٥٢ ] 

عُزل الكولشيسين لأول مرة عام 1820 على يد الكيميائيين الفرنسيين بي إس بيليتييه وجيه بي كافينتو . [ 53 ] وفي عام 1833، قام بي إل جايجر بتنقية المادة الفعالة، التي أطلق عليها اسم الكولشيسين. [ 54 ] وسرعان ما أصبح علاجًا شائعًا للنقرس. [ 37 ] استغرق تحديد بنية الكولشيسين عقودًا، إلا أنه في عام 1945، قدم مايكل ديوار إسهامًا هامًا عندما اقترح أن اثنتين من حلقات الجزيء الثلاث هما حلقتان سباعيتان. [ 55 ]

تم تحقيق التخليق الكامل للكولشيسين بواسطة الكيميائي العضوي السويسري ألبرت إشنموسر في عام 1959. [ 56 ]

المصادر والاستخدامات

الخصائص الفيزيائية

تبلغ درجة انصهار الكولشيسين 142-150 درجة مئوية (288-302 درجة فهرنهايت) . ويبلغ وزنه الجزيئي 399.4 غرام لكل مول. [ 57 ]  

بناء

يحتوي الكولشيسين على مركز فراغي واحد يقع عند ذرة الكربون رقم 7. التكوين الطبيعي لهذا المركز الفراغي هو S. كما يحتوي الجزيء على محور فراغي واحد - الرابطة الأحادية بين الحلقتين A و C. التكوين الطبيعي لهذا المحور هو αS. على الرغم من أن للكولشيسين أربعة متصاوغات فراغية، إلا أن المتصاوغ الوحيد الموجود في الطبيعة هو التكوين αS,7s. [ 58 ]

حساسية الضوء

الكولشيسين مركب حساس للضوء، لذا يجب تخزينه في زجاجة داكنة. عند تعرضه للضوء، يخضع الكولشيسين لعملية التماثل الضوئي ويتحول إلى متماثلات بنيوية تُسمى لوميكولشيسين. بعد هذا التحول، يفقد الكولشيسين فعاليته في الارتباط الميكانيكي بالتيوبيولين، وبالتالي يصبح غير فعال كدواء. [ 59 ]

أنظمة

يُصنف هذا المركب كمادة شديدة الخطورة في الولايات المتحدة وفقًا للمادة 302 من قانون التخطيط للطوارئ وحق المجتمع في المعرفة (42 USC 11002)، ويخضع لمتطلبات إبلاغ صارمة من قبل المنشآت التي تنتجه أو تخزنه أو تستخدمه بكميات كبيرة. [ 60 ]

التركيبات والجرعات

تشمل الأسماء التجارية للكولشيسين كولكريس وميتيغار. [ 27 ] [ 61 ] كما يُحضّر الكولشيسين على شكل أقراص بيضاء أو صفراء أو بنفسجية بجرعة 0.6  ملغ. [ 61 ]

يُستخدم الكولشيسين لتخفيف أو منع ظهور داء النقرس، أو استمرار أعراضه وآلامه. [ 15 ] [ 27 ] لا يُعد الكولشيسين مسكنًا عامًا للألم، ولا يُستخدم لعلاج الألم في اضطرابات أخرى. [ 27 ]

التخليق الحيوي

بحسب الأبحاث المخبرية، تتضمن عملية التخليق الحيوي للكولشيسين استخدام الأحماض الأمينية فينيل ألانين وتيروسين كمواد أولية . وقد أدى إعطاء فينيل ألانين-2 المشع (14C ) لنبات C. byzantinum ، وهو نبات آخر من عائلة الكولشيكاسيا، إلى دمجه في الكولشيسين. [ 62 ] مع ذلك، نتجت حلقة التروبولون في الكولشيسين عن تمدد حلقة التيروسين. وكشفت تجارب التغذية المشعة لنبات C. autumnale أن الكولشيسين يُمكن تخليقه حيويًا من (S) -أوتومنالين. ويحدث هذا المسار الحيوي بشكل أساسي من خلال تفاعل اقتران فينولي يتضمن المركب الوسيط إيزوأندروسيمبين. ويخضع الجزيء الناتج لعملية مثيلة الأكسجين الموجهة بواسطة S-أدينوسيل ميثيونين. تؤدي خطوتان من الأكسدة، متبوعتان بانشطار حلقة السيكلوبروبان، إلى تكوين حلقة التروبولون الموجودة في N- فورميلديميكولسين. ثم يتحلل N- فورميلديميكولسين مائيًا لإنتاج جزيء ديميكولسين، الذي يخضع بدوره لعملية إزالة ميثيل تأكسدية تُنتج ديأسيتيل كولشيسين. ويظهر جزيء الكولشيسين أخيرًا بعد إضافة أسيتيل مرافق الإنزيم أ إلى ديأسيتيل كولشيسين. [ 63 ] [ 64 ]  

أ

طهارة

يمكن استخلاص الكولشيسين من زهرة الزعفران الخريفي ( Colchicum autumnale ) أو زهرة الزنبق المجيد ( Gloriosa superba ). يبلغ تركيز الكولشيسين ذروته في زهرة  الزعفران الخريفي خلال فصل الصيف، ويتراوح بين 0.1% في الزهرة و0.8% في البصلة والبذور. [ 37 ]

الاستخدام النباتي والفواكه الخالية من البذور

يُستخدم الكولشيسين في تربية النباتات عن طريق تحفيز تعدد الصيغ الصبغية في خلايا النبات لإنتاج أصناف وسلالات وهجائن جديدة أو محسّنة. [ 21 ] عند استخدامه لتحفيز تعدد الصيغ الصبغية في النباتات، يُوضع كريم الكولشيسين عادةً على نقطة نمو النبات، مثل القمة النامية أو البرعم أو الفسيلة. ويمكن نقع البذور مسبقًا في محلول الكولشيسين قبل الزراعة. ولأن انفصال الكروموسومات يتم بواسطة الأنيبيبات الدقيقة، فإن الكولشيسين يُغير الانقسام الخلوي عن طريق تثبيط انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام المتساوي ؛ وبالتالي، فإن نصف الخلايا البنت الناتجة لا تحتوي على كروموسومات، بينما يحتوي النصف الآخر على ضعف العدد المعتاد من الكروموسومات (أي رباعي الصيغة الصبغية بدلًا من ثنائي الصيغة الصبغية )، مما يؤدي إلى نوى خلوية تحتوي على ضعف العدد المعتاد من الكروموسومات (أي رباعي الصيغة الصبغية بدلًا من ثنائي الصيغة الصبغية). [ 21 ] في حين أن هذا الأمر قد يكون قاتلاً في معظم خلايا الحيوانات العليا، فإنه في الخلايا النباتية لا يُتحمّل جيدًا فحسب، بل غالبًا ما ينتج عنه نباتات أكبر حجمًا وأكثر صلابة وأسرع نموًا، وبشكل عام نباتات مرغوبة أكثر من النباتات ثنائية المجموعة الكروموسومية الأصلية. لهذا السبب، يُستخدم هذا النوع من التلاعب الجيني بكثرة في تربية النباتات تجاريًا. [ 21 ]

عند تهجين نبات رباعي الصبغيات مع نبات ثنائي الصبغيات، يكون النسل ثلاثي الصبغيات عادةً عقيماً (غير قادر على إنتاج بذور أو أبواغ خصبة )، على الرغم من إمكانية إكثار العديد من النباتات ثلاثية الصبغيات خضرياً . ولا يستطيع مزارعو النباتات ثلاثية الصبغيات الحولية التي لا تتكاثر بسهولة خضرياً إنتاج محصول من الجيل الثاني من بذور المحصول ثلاثي الصبغيات (إن وجدت)، ويحتاجون إلى شراء بذور ثلاثية الصبغيات من مورد كل عام. وتزداد قيمة العديد من النباتات ثلاثية الصبغيات العقيمة، بما في ذلك بعض الأشجار والشجيرات ، في مجال البستنة وتنسيق الحدائق لأنها لا تُصبح أنواعاً غازية ولا تُسقط ثماراً وبذوراً غير مرغوب فيها. وفي بعض الأنواع، استُخدمت تقنية التضاعف الثلاثي المُستحث بالكولشيسين لإنتاج ثمار "عديمة البذور"، مثل البطيخ عديم البذور ( Citrullus lanatus ). بما أن معظم النباتات ثلاثية الصيغة الصبغية لا تنتج حبوب اللقاح بنفسها، فإن هذه النباتات عادة ما تتطلب التلقيح الخلطي مع نبات ثنائي الصيغة الصبغية لتحفيز إنتاج ثمار خالية من البذور.

يمكن استغلال قدرة الكولشيسين على تحفيز تعدد الصيغ الصبغية لجعل الهجائن العقيمة خصبة، على سبيل المثال في تهجين التريتيكال (× Triticosecale ) من القمح ( Triticum spp.) والجاودار ( Secale cereale ) . عادةً ما يكون القمح رباعي الصيغة الصبغية والجاودار ثنائي الصيغة الصبغية، بينما يكون هجينهما ثلاثي الصيغة الصبغية عقيمًا؛ معالجة التريتيكال ثلاثي الصيغة الصبغية بالكولشيسين ينتج تريتيكال سداسي الصيغة الصبغية خصبًا . [ 65 ]

المجتمع والثقافة

في مايو 2026، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا يوصي بمنح ترخيص تسويق دواء كولشيسين أجييفا فارما، المُخصص للوقاية الثانوية من الأحداث التجلطية العصيدية لدى البالغين المصابين بأمراض الشريان التاجي والذين استقرت حالتهم لمدة ستة أشهر على الأقل. [ 66 ] مقدم طلب الترخيص لهذا الدواء هو شركة أجييفا فارما إس آر أو. [ 66 ] يُعد كولشيسين أجييفا فارما دواءً هجينًا من كولشيسين تيوفارما، المُرخص في الاتحاد الأوروبي منذ عام 1998. [ 66 ] يحتوي كولشيسين أجييفا فارما على نفس المادة الفعالة الموجودة في كولشيسين تيوفارما، ولكنه يختلف عنه في دواعي الاستعمال المعتمدة. [ 66 ]

مراجع

  1. ↑ "أبرز المنتجات الصحية لعام 2021: ملاحق المنتجات المعتمدة في عام 2021" . وزارة الصحة الكندية . 3 أغسطس 2022. تاريخ الاطلاع: 25 مارس 2024 .
  2. 1 2 "كبسولة الكولشيسين" . ديلي ميد . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2019 .
  3. ↑ "MITIGARE - كبسولة كولشيسين" . DailyMed . 16 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 30 مايو 2026 .
  4. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2024 .
  5. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2024 .
  6. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2024 .
  7. ↑ شاكنر إل إيه، هانسن آر سي (2011). كتاب إلكتروني في طب الأمراض الجلدية للأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 177. ISBN  978-0-7234-3665-2.
  8. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2024 .
  9. ↑ خانا د، فيتزجيرالد جيه دي، خانا بي بي، وآخرون . (أكتوبر 2012). "إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم لعام 2012 لإدارة النقرس. الجزء 1: مناهج علاجية منهجية غير دوائية ودوائية لفرط حمض يوريك الدم" . رعاية وبحوث التهاب المفاصل . 64 (10): 1431-1446 . doi : 10.1002/acr.21772 . PMC 3683400. PMID 23024028 .   
  10. ↑ خانا د، خانا ب ب، فيتزجيرالد ج د، وآخرون . (أكتوبر 2012). "إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم لعام 2012 لإدارة النقرس. الجزء 2: العلاج والوقاية المضادة للالتهابات من التهاب المفاصل النقرسي الحاد" . رعاية وبحوث التهاب المفاصل . 64 (10): 1447-1461 . doi : 10.1002/acr.21773 . PMC 3662546. PMID 23024029 .   
  11. ↑ هاتشيسون إس جيه (2009). أمراض التامور: أطلس التصوير التشخيصي السريري مع قرص DVD . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 58. ISBN  978-1-4160-5274-6.
  12. 1 2 3 "دراسة شاملة عن الكولشيسين للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2019 .
  13. ↑ "إجراءات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ضد الكولشيسين القابل للحقن" . the-rheumatologist.org . مجلة أخصائي الروماتيزم. مايو 2008. تاريخ الاطلاع: 29 مايو 2024 .
  14. ↑ "منتجات دوائية تحتوي على الكولشيسين للحقن؛ تواريخ إجراءات الإنفاذ" . السجل الفيدرالي . 8 فبراير 2008. تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2025 .
  15. ١ ٢ "الكولشيسين لعلاج النقرس الحاد: معلومات محدثة حول الجرعات والتفاعلات الدوائية" . nps.org.au. أستراليا: الخدمة الوطنية لوصف الأدوية. ١٤ مايو ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ٣٠ يونيو ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ١٤ مايو ٢٠١٠ .
  16. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. الصفحات 1085-1086 . ISBN   978-0-85711-338-2."كولشيسين" . الدليل الوطني البريطاني للأدوية . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2024 .متوفر عبر الإنترنت في المملكة المتحدة فقط
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 دالبيث ن ، لاوتيريو تي جيه، وولف إتش آر (أكتوبر 2014). "آلية عمل الكولشيسين في علاج النقرس" . العلاجات السريرية . 36 (10): 1465-1479 . doi : 10.1016/j.clinthera.2014.07.017 . PMID 25151572 . 
  18. ↑ وول، دبليو جيه (2015). البحث عن الكروموسومات البشرية: تاريخ الاكتشاف . سبرينغر. ص 88. ISBN  978-3-319-26336-6.
  19. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  20. ↑ "إحصائيات استخدام دواء الكولشيسين، الولايات المتحدة، 2013-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2025 .
  21. 1 2 3 4 غريفيثز إيه جيه، جيلبارت دبليو إم، ميلر جيه إتش (1999). "التحليل الجيني الحديث: التغيرات في عدد الكروموسومات" . التحليل الجيني الحديث . دبليو إتش فريمان، نيويورك. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2019.
  22. ↑ تشين إل إكس، وشوماخر إتش آر (أكتوبر 2008). "النقرس: مراجعة قائمة على الأدلة". مجلة الروماتيزم السريري . 14 (5 ملحق): ص 55-62. doi : 10.1097/RHU.0b013e3181896921 . PMID 18830092. S2CID 6644013 .  
  23. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "أقراص كولكريس (كولشيسين، USP) ٠٫٦ ملغ. حزمة الموافقة على الدواء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ١٧ فبراير ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ١٢ أكتوبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ١٩ أغسطس ٢٠١٨ .
  24. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: معلومات سلامة جديدة للكولشيسين (المسوق باسم كولكريس)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2009.
  25. ↑ لاوبشر تي، دومونت زد ، ريغير إل، وآخرون . (ديسمبر 2009). "تخفيف التوتر المصاحب لإدارة النقرس" . طبيب الأسرة الكندي . 55 (12): 1209-1212 . PMC 2793228. PMID 20008601 .   
  26. 1 2 ماكنزي بي جيه، ويتشاليكار إم دي، جونستون آر في، وآخرون . (أغسطس 2021). "الكولشيسين لعلاج النقرس الحاد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (8) CD006190. doi : 10.1002/14651858.CD006190.pub3 . PMC 8407279. PMID 34438469 .   
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 " كولشيسين " . Drugs.com . 1 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2018 .
  28. ↑ شيكيل بي جي، نيوبيري إس جيه، فيتزجيرالد جيه دي، وآخرون . (يناير 2017). "إدارة النقرس: مراجعة منهجية لدعم دليل الممارسة السريرية للكلية الأمريكية للأطباء" . حوليات الطب الباطني . 166 (1): 37-51 . doi : 10.7326/M16-0461 . PMID 27802478 .  
  29. ↑ قاسم أ، هاريس ر.ب، فورسيا م.أ، وآخرون . (يناير 2017). "إدارة النقرس الحاد والمتكرر: دليل إرشادي للممارسة السريرية من الكلية الأمريكية للأطباء" . حوليات الطب الباطني . 166 (1): 58-68 . doi : 10.7326/M16-0570 . PMID 27802508 .  
  30. ↑ رودي إي، باجباي آر، فورستر إتش، وآخرون . (ديسمبر 2023). "سلامة استخدام الكولشيسين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية كوقاية عند بدء العلاج الخافض لحمض اليوريك لمرض النقرس: دراسات جماعية متطابقة باستخدام درجة الميل في قاعدة بيانات أبحاث الممارسة السريرية في المملكة المتحدة" . حوليات أمراض الروماتيزم . 82 (12): 1618-1625 . doi : 10.1136/ard-2023-224154 . PMC 10646835. PMID 37788904 .   
  31. ↑ "ما مدى شيوع الآثار الجانبية لعلاج الوقاية من نوبات النقرس عند بدء تناول الألوبيورينول؟" . NIHR Evidence . 6 فبراير 2024. doi : 10.3310/nihrevidence_62005 . S2CID 267539627 . 
  32. 1 2 "لودوكو" . Drugs.com . 23 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 19 فبراير 2024 .
  33. نيلسون ك، فوستر ف، ريدكر ب م (أغسطس 2023). "جرعات منخفضة من الكولشيسين للوقاية الثانوية من مرض الشريان التاجي: موضوع مراجعة مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب لهذا الأسبوع". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 82 ( 7): 648-660 . doi : 10.1016/j.jacc.2023.05.055 . PMID 37558377. S2CID 260715494 .  
  34. 1 2 3 كوكو جي، تشو دي سي، باندولفي إس (ديسمبر 2010). "الكولشيسين في الطب السريري: دليل للأطباء الباطنيين". المجلة الأوروبية للطب الباطني . 21 (6): 503-508 . doi : 10.1016/j.ejim.2010.09.010 . PMID 21111934 . 
  35. ↑ بويشال إكس، تيرييه بي، موثون إل، وآخرون (مارس 2014). "التهاب الغضروف المتكرر". مجلة المفاصل والعمود الفقري . 81 (2): 118-124 . doi : 10.1016/j.jbspin.2014.01.001 . PMID 24556284. S2CID 205754989 .   
  36. ↑ Alabed S, Cabello JB, Irving GJ, et al . (أغسطس 2014). "الكولشيسين لعلاج التهاب التامور" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (8) CD010652. doi : 10.1002/14651858.CD010652.pub2 . PMC 10645160. PMID 25164988 .   
  37. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 هوفمان آر إس، نيلسون إل إس، غولدفرانك إل آر، وآخرون . (11 أبريل 2019). حالات الطوارئ السمية لغولدفرانك ( الطبعة الحادية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN   978-1-259-85961-8. OCLC 1020416505 . 
  38. ↑ بورتينكاسا، ب. (2016). "الكولشيسين، والعوامل البيولوجية، وغيرها لعلاج حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية: القديم، والجديد، والنادر". الكيمياء الطبية الحالية . 23 (1): 60-86 . doi : 10.2174/0929867323666151117121706 . PMID 26572612 . 
  39. ↑ لينيرز سي، بارمان إم، طنطاوي إم، وآخرون . (ديسمبر 2017). "الكولشيسين للوقاية الأولية من الرجفان الأذيني بعد جراحة القلب المفتوح: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الدولية لأمراض القلب . 249 : 127-137 . doi : 10.1016/j.ijcard.2017.08.039 . PMID 28918897 .  
  40. ↑ إيمازيو م، أندريس أ، بروكيتو أ، وآخرون . (أكتوبر 2020). "الكولشيسين لعلاج متلازمات الشريان التاجي الحادة والمزمنة" . القلب . 106 ( 20): 1555-1560 . doi : 10.1136/heartjnl-2020-317108 . PMID 32611559. S2CID 220305546 .   
  41. ↑ نيدورف إس إم، فيوليت إيه تي، موسترد إيه، وآخرون . (نوفمبر 2020). "الكولشيسين لدى مرضى الشريان التاجي المزمن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 383 (19): 1838-1847 . doi : 10.1056/NEJMoa2021372 . hdl : 2066/229130 . PMID 32865380 .  
  42. 1 2 3 4 "قاعدة بيانات السلامة والصحة للاستجابة للطوارئ: السموم البيولوجية: الكولشيسين" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 ديسمبر 2015 .
  43. 1 2 3 4 5 6 7 8 فينكلشتاين واي، أكس إس إي، هاتسون جيه آر، وآخرون (يونيو 2010). "التسمم بالكولشيسين: الجانب المظلم لدواء قديم". علم السموم السريري . 48 (5): 407-414 . doi : 10.3109/15563650.2010.495348 . PMID 20586571. S2CID 33905426 .   
  44. 1 2 دوج م (2014). "الكولشيسين - شديد السمية عند تناول جرعة زائدة" (ملف PDF) . نيوزيلندا: مجلس الصحة في مقاطعة كرايستشيرش وكانتربري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2018 .
  45. ↑ شوير، ن. س.، كورنيليو، س. ك.، بويلان، ب. م. (أبريل 2022) . "مراجعة منهجية للتفاعل الدوائي بين الستاتينات والكولشيسين: خصائص المرضى، والأسباب، واستراتيجيات الإدارة السريرية". العلاج الدوائي . 42 (4): 320-333 . doi : 10.1002/phar.2674 . PMID 35175631. S2CID 246903117 .  
  46. ↑ نيل إي، شيرمان جيه إم (ديسمبر 2006). "الكولشيسين اليوم". مجلة المفاصل والعمود الفقري . 73 (6): 672-678 . doi : 10.1016/j.jbspin.2006.03.006 . PMID 17067838 . 
  47. ↑ دريون ن، لومير م، ليفاوكونييه ج م، وآخرون . (أكتوبر 1996). "دور بروتين P-glycoprotein في نقل الكولشيسين والفينبلاستين من الدم إلى الدماغ". مجلة الكيمياء العصبية . 67 (4): 1688-1693 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1996.67041688.x . PMID 8858954. S2CID 38446612 .   
  48. ↑ سيسترنينو إس، روسيل سي، ديبري إم، وآخرون (أكتوبر 2003). "التشبع الحيوي لنقل فينكريستين وكولشيسين بواسطة بروتين P-glycoprotein عند الحاجز الدموي الدماغي للفئران". فارم ريس . 20 (10): 1607-1611 . doi : 10.1023/a:1026187301648 . PMID 14620515. S2CID 10193442 .   
  49. ↑ غراهام دبليو، روبرتس جيه بي (مارس 1953). "الكولشيسين الوريدي في علاج التهاب المفاصل النقرسي" . حوليات أمراض الروماتيزم . 12 (1): 16-19 . doi : 10.1136/ard.12.1.16 . PMC 1030428. PMID 13031443 .  
  50. ↑ "كولكريس (كولشيسين). مراجعة موجزة لاتخاذ إجراء تنظيمي" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 30 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2018 .
  51. ↑ هارتونغ إي إف (سبتمبر 1954). "تاريخ استخدام الكولشيكوم والأدوية ذات الصلة في علاج النقرس؛ مع اقتراحات لمزيد من البحث" . حوليات أمراض الروماتيزم . 13 (3): 190-200 . doi : 10.1136/ard.13.3.190 . PMC 1006735. PMID 13198053 .  (يتطلب التسجيل المجاني في BMJ)
  52. ↑ عبادي، م. س. (2007). الأسس الدوائية للأدوية العشبية . دار نشر سي آر سي. رقم ISBN 978-0-8493-7050-2.
  53. ^ بيليتييه بس، كافينتو جي بي (1820). "Examen chimique des plusieurs végétaux de la famille des colchicées, et du principe actif qu'ils renferment. [ Cévadille (veratrum sabadilla); hellebore blanc (veratrum Album); colchique commun (colchicum الخريفي) ] " [ الفحص الكيميائي للعديد من نباتات عائلة الزعفران المرج، والمبدأ النشط الذي أنها تحتوي على. ] . حوليات الكيمياء والفيزياء . 14 : 69 - 81.
  54. ^ جيجر بل (1833). "Ueber einige neue giftigeorganische Alkalien" [ على بعض القلويات العضوية السامة الجديدة ] (PDF) . صيدلية أنالين دير (باللغة الألمانية). 7 (3): 269-280 . دوى : 10.1002/jlac.18330070312 .تمت مناقشة الكولشيسين في الصفحات 274-276
  55. ↑ ديوار، إم. جيه. (3 فبراير 1945). "بنية الكولشيسين". رسائل إلى المحرر. مجلة نيتشر . 155 (3927): 141-142 . Bibcode : 1945Natur.155..141D . doi : 10.1038/155141d0 . S2CID 4074312 . لم يُثبت ديوار بنية الكولشيسين، بل أشار فقط إلى احتوائه على حلقتين سباعيتي الذرات. وقد حُدِّدت بنية الكولشيسين باستخدام تقنية حيود الأشعة السينية عام ١٩٥٢. (كينغ إم في، دي فريس جيه إل، بيبينسكي آر (يوليو ١٩٥٢). "تحديد البنية الكيميائية للكولشيسين باستخدام حيود الأشعة السينية" . أكتا كريستالوغرافيكا . ٥ (٤): ٤٣٧-٤٤٠ . Bibcode : 1952AcCry...5..437K . doi : 10.1107/S0365110X52001313 ).تم إنجاز تركيبه الكامل لأول مرة في عام 1959 Eschenmoser A (1959). "Synthese des Colchicins". أنجيواندتي كيمي . 71 (20): 637– 640. بيب كود : 1959AngCh..71..637S . دوى : 10.1002/ange.19590712002 .
  56. ^ "ألبرت إشنموسر" . معهد فرانكلين . تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2023 .
  57. ↑ "كولشيسين" . PubChem . تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2021 .
  58. ↑ سابرا إس، بهالا واي، شارما إس، وآخرون . (13 مايو 2012). "الكولشيسين وجوانبه الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية المختلفة" . بحوث الكيمياء الطبية . 22 (2): 531. doi : 10.1007/s00044-012-0077-z . S2CID 13211030. تاريخ الاسترجاع: 7 نوفمبر 2021 .  
  59. ↑ ساغورين سي، إرتل إن إتش، والاس إس إل (مارس 1972). "التحول الضوئي للكولشيسين. فقدان نشاط مضاد للانقسام الخلوي ذي دلالة إحصائية في الخلايا الليمفاوية البشرية". التهاب المفاصل والروماتيزم . 15 (2): 213-217 . doi : 10.1002/art.1780150213 . PMID 5027606 . 
  60. ↑ "40 CFR الملحق أ للجزء 355، قائمة المواد شديدة الخطورة وكميات التخطيط الحدية الخاصة بها" . معهد المعلومات القانونية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مارس 2018 .
  61. 1 2 "صور الكولشيسين" . Drugs.com . 6 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2018 .
  62. ↑ ليت إي (1963). "التخليق الحيوي لقلويدات الكولشيكوم: دمج فينيل ألانين-2-C14 في الكولشيسين والديميكولسين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 85 (22): 3666-3669 . doi : 10.1021/ja00905a030 .
  63. ↑ هربرت، ر. ب. (فبراير 2001). "التخليق الحيوي لقلويدات النباتات ومستقلبات الميكروبات النيتروجينية". تقارير المنتجات الطبيعية . 18 (1): 50-65 . doi : 10.1039/A809393H . PMID 11245400 . 
  64. ↑ ديويك بي إم (2009). المنتجات الطبيعية الطبية: نهج التخليق الحيوي . وايلي. ص 360-362 . 
  65. ↑ ديرمن هـ، إمسويلر إس إل (1961). "استخدام الكولشيسين في تربية النباتات" . archive.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أبريل 2016 .
  66. 1 2 3 4 "كولشيسين أجيفا فارما EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 22 مايو 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 مايو 2026 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.