الستاتين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 16 صور
الموسوعة الحرة

الستاتين
فئة الدواء
لوفاستاتين
لوفاستاتين ، وهو مركب معزول من Aspergillus terreus ، هو أول ستاتين يتم تسويقه.
معرفات الفئة
المرادفاتمثبطات اختزال HMG-CoA
يستخدمارتفاع نسبة الكوليسترول
رمز ATCسي 10 ايه ايه
الهدف البيولوجياختزال HMG-CoA
البيانات السريرية
المخدرات.كومفئات الأدوية
روابط خارجية
شبكةد019161
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

الستاتينات (أو مثبطات اختزال HMG-CoA ) هي فئة من الأدوية التي تقلل المرض والوفيات لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية . [1]

تلعب حاملات الكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) دورًا رئيسيًا في تطور تصلب الشرايين وأمراض القلب التاجية من خلال الآليات الموصوفة في فرضية الدهون . كأدوية خافضة للدهون ، تكون الستاتينات فعالة في خفض الكوليسترول LDL؛ وهي تستخدم على نطاق واسع للوقاية الأولية لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وكذلك في الوقاية الثانوية لأولئك الذين أصيبوا بأمراض القلب والأوعية الدموية. [2] [3] [4]

تشمل الآثار الجانبية للستاتينات آلام العضلات ، وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري ، ومستويات غير طبيعية من بعض إنزيمات الكبد في الدم . [5] بالإضافة إلى ذلك، لها آثار جانبية نادرة ولكنها شديدة، وخاصة تلف العضلات، ونادرًا جدًا انحلال الربيدات . [6] [7]

تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط إنزيم اختزال HMG-CoA ، والذي يلعب دورًا محوريًا في إنتاج الكوليسترول. وقد ارتبطت مستويات الكوليسترول المرتفعة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [8]

توجد أشكال مختلفة من الستاتينات، بعضها يشمل أتورفاستاتين ، وفلوفاستاتين ، ولوفاستاتين ، وبيتافاستاتين ، وبرافاستاتين ، وروزوفاستاتين ، وسيمفاستاتين . [9] تتوفر أيضًا مستحضرات مركبة من ستاتين وعامل آخر، مثل إيزيتيميب/سيمفاستاتين . توجد هذه الفئة في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية، حيث يُعد سيمفاستاتين الدواء المدرج. [10] في عام 2005، قُدِّرت المبيعات بنحو 18.7 مليار دولار أمريكي في الولايات المتحدة. [11] أكثر الستاتينات مبيعًا هو أتورفاستاتين، المعروف أيضًا باسم ليبيتور، والذي أصبح في عام 2003 أكثر الأدوية مبيعًا في التاريخ. [12] أبلغت الشركة المصنعة فايزر عن مبيعات بلغت 12.4 مليار دولار أمريكي في عام 2008. [13]

يعد التزام المريض باستخدام الستاتينات مشكلة على الرغم من الأدلة القوية على الفوائد. [14] [15]

الاستخدامات الطبية

تُستخدم الستاتينات عادةً لخفض مستويات الكوليسترول في الدم وتقليل خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بتصلب الشرايين، مع درجات متفاوتة من التأثير اعتمادًا على عوامل الخطر الأساسية وتاريخ أمراض القلب والأوعية الدموية. [16] توصي إرشادات الممارسة السريرية عمومًا بأن يبدأ الأشخاص بتعديل نمط حياتهم من خلال اتباع نظام غذائي يخفض الكوليسترول وممارسة الرياضة البدنية . بالنسبة لأولئك غير القادرين على تحقيق أهداف خفض الدهون من خلال مثل هذه الأساليب، يمكن أن تكون الستاتينات مفيدة. [17] [18] يبدو أن الدواء يعمل بشكل جيد بنفس القدر بغض النظر عن الجنس، [19] على الرغم من وصف بعض الاختلافات المتعلقة بالجنس في استجابة العلاج. [20]

إذا كان هناك تاريخ كامن لأمراض القلب والأوعية الدموية، فإن ذلك يؤثر بشكل كبير على تأثيرات الستاتين. ويمكن استخدام هذا لتقسيم استخدام الأدوية إلى فئات عريضة من الوقاية الأولية والثانوية . [21]

الوقاية الأولية

للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية، توصي إرشادات فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة (USPSTF) لعام 2016 باستخدام الستاتينات لأولئك الذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل لأمراض القلب التاجية ، والذين تتراوح أعمارهم بين 40 و75 عامًا، ولديهم خطر الإصابة بأمراض القلب بنسبة 10٪ على الأقل لمدة 10 سنوات، كما تم حسابه بواسطة خوارزمية مجموعة ACC/AHA المجمعة لعام 2013. [21] [22] [23] وشملت عوامل الخطر لأمراض القلب التاجية مستويات الدهون غير الطبيعية في الدم ، ومرض السكري ، وارتفاع ضغط الدم ، والتدخين . [22] وأوصوا بالاستخدام الانتقائي لجرعات منخفضة إلى متوسطة من الستاتينات في نفس البالغين الذين لديهم خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لمدة 10 سنوات بنسبة 7.5-10٪ أو أكثر. [22] في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا، تقلل الستاتينات من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ولكن فقط في أولئك الذين لديهم تاريخ من انسداد الكوليسترول الشديد في شرايينهم. [24]

تشير معظم الأدلة إلى أن الستاتينات فعالة أيضًا في الوقاية من أمراض القلب لدى أولئك الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول ولكن ليس لديهم تاريخ من أمراض القلب. وجدت مراجعة كوكرين لعام 2013 انخفاضًا في خطر الوفاة والنتائج السيئة الأخرى دون أي دليل على الضرر. [4] لكل 138 شخصًا عولجوا لمدة 5 سنوات، يموت شخص واحد أقل؛ لكل 49 شخصًا عولجوا، يصاب شخص واحد أقل بنوبة من أمراض القلب. [11] توصلت مراجعة عام 2011 إلى استنتاجات مماثلة، [25] ووجدت مراجعة عام 2012 فوائد لكل من النساء والرجال. [26] خلصت مراجعة عام 2010 إلى أن العلاج بدون تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية يقلل من الأحداث القلبية الوعائية لدى الرجال ولكن ليس لدى النساء، ولا يوفر أي فائدة للوفيات لدى أي من الجنسين. [27] لم تجد تحليلان تلويان آخران نُشرا في ذلك العام، أحدهما استخدم بيانات تم الحصول عليها حصريًا من النساء، أي فائدة للوفيات في الوقاية الأولية. [28] [29]

يوصي المعهد الوطني للصحة والتميز السريري (NICE) بعلاج الستاتين للبالغين الذين يُقدر خطر إصابتهم بأمراض القلب والأوعية الدموية بأكثر من 10% خلال 10 سنوات. [30] توصي المبادئ التوجيهية الصادرة عن الكلية الأمريكية لأمراض القلب وجمعية القلب الأمريكية بعلاج الستاتين للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين الذين يعانون من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ≥ 190 مجم/ديسيلتر (4.9 مليمول/لتر) أو المصابين بمرض السكري، الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و75 عامًا مع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة 70-190 مجم/ديسيلتر (1.8-4.9 مليمول/ديسيلتر)؛ أو في أولئك الذين لديهم خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية خلال 10 سنوات بنسبة 7.5% أو أكثر. في هذه المجموعة الأخيرة، لم يكن تعيين الستاتين تلقائيًا، ولكن أوصي بحدوثه فقط بعد مناقشة المخاطر بين الطبيب والمريض مع اتخاذ قرار مشترك حيث تتم معالجة عوامل الخطر الأخرى ونمط الحياة، ويتم موازنة إمكانية الاستفادة من الستاتين مع إمكانية حدوث آثار جانبية أو تفاعلات دوائية ويتم استنباط تفضيل المريض المستنير. علاوة على ذلك، إذا كان قرار المخاطرة غير مؤكد، فقد تم اقتراح عوامل مثل التاريخ العائلي، ودرجة الكالسيوم التاجية، ومؤشر الكاحل العضدي ، واختبار الالتهاب ( hs-CRP ≥ 2.0 مجم / لتر) لإبلاغ قرار المخاطرة. العوامل الإضافية التي يمكن استخدامها هي LDL-C ≥ 160 مجم / ديسيلتر (4.14 مليمول / لتر) أو مخاطر عالية جدًا مدى الحياة. [31] ومع ذلك، يقول المنتقدون مثل ستيفن إي نيسن أن إرشادات جمعية القلب الأمريكية والكلية الأمريكية لأمراض القلب لم يتم التحقق من صحتها بشكل صحيح، وتبالغ في تقدير المخاطر بنسبة 50٪ على الأقل، وتوصي بالستاتينات للأشخاص الذين لن يستفيدوا منها، بناءً على السكان الذين تكون مخاطرهم الملحوظة أقل مما توقعته الإرشادات. [32] توصي الجمعية الأوروبية لأمراض القلب والجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين باستخدام الستاتينات للوقاية الأولية، اعتمادًا على تقديرات خط الأساس لدرجة القلب والأوعية الدموية وعتبات LDL. [33]

الوقاية الثانوية

الستاتينات فعالة في تقليل الوفيات لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا . [34] يمكن أن يكون للمرض الموجود مسبقًا العديد من المظاهر. تشمل الأمراض المحددة نوبة قلبية سابقة، أو سكتة دماغية، أو ذبحة صدرية مستقرة أو غير مستقرة ، أو تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، أو مرض نقص تروية الشرايين الآخر ، في وجود تصلب الشرايين. [21] كما يُنصح باستخدامها في الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب التاجية. [35] في المتوسط، يمكن للستاتينات أن تخفض نسبة الكوليسترول الضار LDL بمقدار 1.8 مليمول / لتر (70 مجم / ديسيلتر)، مما يترجم إلى انخفاض يقدر بنحو 60٪ في عدد الأحداث القلبية (النوبة القلبية، الموت القلبي المفاجئ ) وانخفاض خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 17٪ بعد العلاج طويل الأمد. [36] لوحظت فائدة أكبر مع علاج الستاتينات عالية الكثافة. [37] لها تأثير أقل من الفايبريت أو النياسين في تقليل الدهون الثلاثية ورفع مستوى الكوليسترول الحميد ("الكوليسترول الجيد"). [38] [39]

لم تبحث أي دراسات في تأثير الستاتينات على الإدراك لدى المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية سابقة. ومع ذلك، أفادت دراستان كبيرتان (HPS وPROSPER) شملتا أشخاصًا يعانون من أمراض الأوعية الدموية أن السيمفاستاتين والبرافاستاتين لم يؤثرا على الإدراك. [40]

تمت دراسة الستاتينات لتحسين النتائج الجراحية في جراحة القلب والأوعية الدموية. [41] تم تقليل الوفيات والأحداث القلبية الوعائية الضارة في مجموعات الستاتينات. [42]

لقد أجريت دراسات على كبار السن الذين يتلقون علاج الستاتينات في وقت الخروج من المستشفى بعد الإقامة في المستشفى . إن الأشخاص الذين يعانون من نقص تروية القلب ولم يتناولوا الستاتينات من قبل في وقت الدخول إلى المستشفى لديهم مخاطر أقل للإصابة بأحداث قلبية سلبية كبرى وإعادة الدخول إلى المستشفى بعد عامين من دخول المستشفى. [43] [44]

عروض منتجات الستاتين - الفعالية المقارنة

يبدو أن جميع الستاتينات فعالة بغض النظر عن قوتها أو درجة خفض الكوليسترول. [25] [45] [46] ويبدو أن السيمفاستاتين والبرافاستاتين لديهما معدل أقل من الآثار الجانبية. [5] [47] [48]

النساء والأطفال

وفقًا لمراجعة كوكرين المنهجية لعام 2015، أظهر أتورفاستاتين تأثيرًا أكبر في خفض الكوليسترول لدى النساء مقارنة بالرجال مقارنةً بالروزو فاستاتين. [49]

عند الأطفال، تكون الستاتينات فعالة في خفض مستويات الكوليسترول لدى المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي . [50] ومع ذلك، فإن سلامتها على المدى الطويل غير واضحة. [50] [51] يوصي البعض بأنه إذا لم تكن تغييرات نمط الحياة كافية، فيجب البدء في تناول الستاتينات في سن 8 سنوات. [52]

ارتفاع الكولسترول العائلي

قد تكون الستاتينات أقل فعالية في خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة لدى الأشخاص المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص متماثل الزيجوت . [53] يعاني هؤلاء الأشخاص من عيوب عادةً إما في مستقبلات LDL أو جينات البروتين الدهني B ، وكلاهما مسؤول عن إزالة LDL من الدم. [54] تظل الستاتينات علاجًا من الدرجة الأولى لفرط كوليسترول الدم العائلي، [53] على الرغم من أن تدابير أخرى لخفض الكوليسترول قد تكون مطلوبة. [55] في الأشخاص الذين يعانون من نقص متماثل الزيجوت، قد تظل الستاتينات مفيدة، وإن كان ذلك بجرعات عالية وبالاشتراك مع أدوية أخرى لخفض الكوليسترول. [56]

اعتلال الكلية الناجم عن التباين

وجدت دراسة تحليلية أجريت عام 2014 أن الستاتينات يمكن أن تقلل من خطر اعتلال الكلية الناجم عن التباين بنسبة 53% لدى الأشخاص الذين يخضعون لتصوير الشرايين التاجية /التدخلات الجلدية. وقد وجد أن التأثير أقوى بين أولئك الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى أو مرض السكري. [57]

مرض الكلى المزمن

إن خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية مماثل لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة وأمراض الشرايين التاجية، وكثيرًا ما يُقترح استخدام الستاتينات. [16] هناك بعض الأدلة على أن الاستخدام المناسب لأدوية الستاتينات لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة الذين لا يحتاجون إلى غسيل الكلى قد يقلل من الوفيات وحدوث الأحداث القلبية الكبرى بنسبة تصل إلى 20٪ وليس من المرجح أن يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية أو الفشل الكلوي. [16]

الربو

تم تحديد الستاتينات باعتبارها ذات دور مساعد محتمل في علاج الربو من خلال مسارات مضادة للالتهابات. [58] هناك أدلة منخفضة الجودة لاستخدام الستاتينات في علاج الربو، ومع ذلك هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد فعالية وسلامة هذا العلاج في أولئك الذين يعانون من الربو. [58]

الآثار السلبية

اختيار الستاتين للأشخاص الذين لديهم اعتبارات خاصة [59]
حالة الستاتينات الموصى بها بشكل عام توضيح
متلقي زراعة الكلى الذين يتناولون السيكلوسبورين برافاستاتين أو فلوفاستاتين من الممكن حدوث تفاعلات دوائية، لكن الدراسات لم تظهر أن هذه الستاتينات تزيد من التعرض للسيكلوسبورين. [60]
الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتناولون مثبطات البروتيناز أتورفاستاتين ، برافاستاتين أو فلوفاستاتين من المرجح أن تحدث تفاعلات سلبية مع خيارات أخرى. [61]
الأشخاص الذين يتناولون جيمفيبروزيل ، وهو دواء غير ستاتيني لخفض الدهون أتورفاستاتين يؤدي الجمع بين الجيمفيبروزيل والستاتين إلى زيادة خطر انحلال الربيدات وبالتالي الفشل الكلوي [62] [63]
الأشخاص الذين يتناولون مضاد التخثر الوارفارين أي ستاتين قد يتطلب استخدام الستاتينات تغيير جرعة الوارفارين، حيث أن بعض الستاتينات تزيد من تأثير الوارفارين. [64]

الآثار الجانبية الأكثر أهمية هي مشاكل العضلات، وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري ، وزيادة إنزيمات الكبد في الدم بسبب تلف الكبد . [5] [65] على مدى 5 سنوات من العلاج، تؤدي الستاتينات إلى 75 حالة من مرض السكري، و7.5 حالة من السكتة الدماغية النزفية ، و5 حالات من تلف العضلات لكل 10000 شخص عولجوا. [34] قد يكون هذا بسبب الستاتينات التي تثبط الإنزيم (HMG-CoA reductase)، وهو ضروري لصنع الكوليسترول، ولكن أيضًا لعمليات أخرى، مثل إنتاج CoQ 10 ، وهو أمر مهم لوظيفة العضلات وتنظيم السكر. [66]

تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى الاعتلال العصبي ، [67] [68] اختلال وظائف البنكرياس والكبد ، والخلل الجنسي . [69] وقد نوقش المعدل الذي تحدث به مثل هذه الأحداث على نطاق واسع، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن نسبة المخاطر/الفوائد للستاتينات في الفئات السكانية منخفضة المخاطر تعتمد بشكل كبير على معدل الأحداث السلبية. [70] [71] [72] لم يجد تحليل كوكرين التلوي للتجارب السريرية للستاتينات في الوقاية الأولية أي دليل على حدوث أحداث سلبية زائدة بين أولئك الذين عولجوا بالستاتينات مقارنةً بالعلاج الوهمي. [4] وجد تحليل تلوي آخر زيادة بنسبة 39٪ في الأحداث السلبية لدى الأشخاص الذين عولجوا بالستاتينات مقارنةً بأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي، ولكن لم يكن هناك زيادة في الأحداث السلبية الخطيرة. [73] زعم مؤلف إحدى الدراسات أن الأحداث السلبية أكثر شيوعًا في الممارسة السريرية منها في التجارب السريرية العشوائية . [69] خلصت مراجعة منهجية إلى أنه في حين أن التحليلات التلوية للتجارب السريرية تقلل من تقدير معدل آلام العضلات المرتبطة باستخدام الستاتينات، فإن معدلات انحلال الربيدات لا تزال "منخفضة بشكل مطمئن" ومماثلة لتلك التي شوهدت في التجارب السريرية (حوالي 1-2 لكل 10000 شخص سنويًا). [74] خلصت مراجعة منهجية أخرى من المركز الدولي لصحة الدورة الدموية التابع للمعهد الوطني للقلب والرئة في لندن إلى أن جزءًا صغيرًا فقط من الآثار الجانبية التي أبلغ عنها الأشخاص الذين يتناولون الستاتينات يمكن إرجاعها بالفعل إلى الستاتين. [75]

التأثيرات المعرفية

خلصت العديد من المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية إلى أن الأدلة المتاحة لا تدعم وجود ارتباط بين استخدام الستاتين والتدهور المعرفي. [76] [77 ] [78] [79] [80] خلصت مراجعة تلوية أجريت عام 2010 للتجارب الطبية التي شملت أكثر من 65000 شخص إلى أن الستاتينات قللت من خطر الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر، بل وحسنت من ضعف الإدراك في بعض الحالات. [81] [ بحاجة لتحديث ] بالإضافة إلى ذلك، أظهرت كل من دراسة البحث المرتكز على المريض في نتائج مرضى السكتة الدماغية الذين يفضلون البحث والفعالية (PROSPER) [82] ودراسة حماية الصحة (HPS) أن السيمفاستاتين والبرافاستاتين لم يؤثرا على الإدراك لدى المرضى الذين لديهم عوامل خطر أو تاريخ من أمراض الأوعية الدموية. [83]

هناك تقارير عن ضعف إدراكي قابل للعكس مع الستاتينات. [84] تتضمن النشرة الداخلية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الخاصة بالستاتينات تحذيرًا بشأن احتمالية حدوث آثار جانبية إدراكية غير خطيرة وقابلة للعكس مع الدواء (فقدان الذاكرة، الارتباك). [85]

العضلات

في الدراسات الرصدية، يعاني 10-15% من الأشخاص الذين يتناولون الستاتينات من مشاكل في العضلات ؛ وفي معظم الحالات تتكون هذه المشاكل من آلام في العضلات . [6] كانت هذه المعدلات، التي هي أعلى بكثير من تلك التي شوهدت في التجارب السريرية العشوائية [74] موضوع نقاش ومناقشة واسعة النطاق. [34] [86]

غالبًا ما تتسبب أعراض العضلات وغيرها من الأعراض في توقف المرضى عن تناول الستاتين. [87] يُعرف هذا بعدم تحمل الستاتين. وجدت تجربة عشوائية محكومة مزدوجة التعمية متعددة التقاطع أجريت عام 2021 على مرضى لا يتحملون الستاتين أن الآثار الضارة، بما في ذلك آلام العضلات، كانت متشابهة بين أتورفاستاتين والدواء الوهمي. [88] حصلت تجربة عشوائية محكومة مزدوجة التعمية أصغر على نتائج مماثلة. [89] تساعد نتائج هذه الدراسات في تفسير سبب ارتفاع معدلات أعراض الستاتين في الدراسات الرصدية كثيرًا مقارنة بالدراسات العشوائية المحكومة مزدوجة التعمية وتدعم فكرة أن الاختلاف ناتج عن تأثير nocebo ؛ وأن الأعراض ناجمة عن توقعات الضرر. [90]

غالبًا ما تكون التقارير الإعلامية عن الستاتينات سلبية، وتُعلم النشرات الطبية المرضى أن مشاكل العضلات النادرة ولكنها خطيرة قد تحدث أثناء علاج الستاتينات. وهذا يخلق توقعات بالضرر. أعراض Nocebo حقيقية ومزعجة وتشكل عائقًا رئيسيًا للعلاج. وبسبب هذا، يتوقف العديد من الأشخاص عن تناول الستاتينات، [91] والتي ثبت في العديد من التجارب السريرية العشوائية واسعة النطاق أنها تقلل من النوبات القلبية والسكتات الدماغية والوفيات [92] - طالما استمر الناس في تناولها.

تحدث مشاكل عضلية خطيرة مثل انحلال الربيدات (تدمير خلايا العضلات) والاعتلال العضلي المناعي الذاتي المرتبط بالستاتين في أقل من 0.1٪ من الأشخاص المعالجين. [93] يمكن أن يؤدي انحلال الربيدات بدوره إلى إصابة كلوية مهددة للحياة . يزداد خطر انحلال الربيدات الناجم عن الستاتين مع تقدم العمر واستخدام الأدوية المتفاعلة مثل الفايبريت وقصور الغدة الدرقية . [94] [95] تنخفض مستويات الإنزيم المساعد Q10 (يوبيكوينون) في استخدام الستاتينات؛ [96] تُستخدم مكملات CoQ10 أحيانًا لعلاج الاعتلال العضلي المرتبط بالستاتينات، على الرغم من عدم وجود دليل على فعاليتها حتى عام 2017. [ 97] يشفر الجين SLCO1B1 ( عضو عائلة ناقل الأنيون العضوي الحامل للمذاب 1B1 ) بولي ببتيدًا عضويًا ناقلًا للأنيون يشارك في تنظيم امتصاص الستاتينات. تم العثور على تباين شائع في هذا الجين في عام 2008 يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. [98]

توجد سجلات لأكثر من 250000 شخص عولجوا من عام 1998 إلى عام 2001 بأدوية الستاتين أتورفاستاتين، وسيريفاستاتين، وفلوفاستاتين، ولوفاستاتين، وبرافاستاتين، وسيمفاستاتين. [99] كان معدل حدوث انحلال الربيدات 0.44 لكل 10000 مريض عولجوا بأدوية ستاتين أخرى غير سيريفاستاتين. ومع ذلك، كان الخطر أكبر بأكثر من 10 أضعاف إذا تم استخدام سيريفاستاتين، أو إذا تم الجمع بين الستاتينات القياسية (أتورفاستاتين، وفلوفاستاتين، ولوفاستاتين، وبرافاستاتين، أو سيمفاستاتين) مع علاج بالفايبرات ( فينوفايبرات أو جيمفيبروزيل ). تم سحب سيريفاستاتين من قبل الشركة المصنعة له في عام 2001. [100]

اقترح بعض الباحثين أن الستاتينات المحبة للماء، مثل الفلوفاستاتين، والروزوفاستاتين، والبرافاستاتين، أقل سمية من الستاتينات المحبة للدهون، مثل الأتورفاستاتين، واللوفاستاتين، والسيمفاستاتين، لكن دراسات أخرى لم تجد أي صلة. [101] يحفز اللوفاستاتين التعبير عن الجين الأتروجين-1 ، والذي يُعتقد أنه مسؤول عن تعزيز تلف ألياف العضلات. [101] لا يبدو أن تمزق الأوتار يحدث. [102]

السكري

لا تزال العلاقة بين استخدام الستاتينات وخطر الإصابة بمرض السكري غير واضحة ونتائج المراجعات مختلطة. [103] [104] [105] [106] للجرعات العالية تأثير أكبر، لكن الانخفاض في أمراض القلب والأوعية الدموية يفوق خطر الإصابة بمرض السكري. [107] يرتبط الاستخدام لدى النساء بعد انقطاع الطمث بزيادة خطر الإصابة بمرض السكري. [108] الآلية الدقيقة المسؤولة عن زيادة خطر الإصابة بمرض السكري المرتبط باستخدام الستاتينات غير واضحة. [105] ومع ذلك، أشارت النتائج الأخيرة إلى تثبيط HMGCoAR كآلية رئيسية. [109] يُعتقد أن الستاتينات تقلل من امتصاص الخلايا للجلوكوز من مجرى الدم استجابةً لهرمون الأنسولين . [ 105] يُعتقد أن إحدى الطرق التي يحدث بها هذا هي التدخل في تخليق الكوليسترول وهو ضروري لإنتاج بروتينات معينة مسؤولة عن امتصاص الجلوكوز في الخلايا مثل GLUT1 . [105]

سرطان

لم تجد العديد من التحليلات التلوية أي زيادة في خطر الإصابة بالسرطان، كما وجدت بعض التحليلات التلوية انخفاضًا في الخطر. [110] [111] [112] [113] [114] على وجه التحديد، قد تقلل الستاتينات من خطر الإصابة بسرطان المريء ، [115] وسرطان القولون والمستقيم ، [116] وسرطان المعدة ، [117] [118] وسرطان الخلايا الكبدية ، [ 119] وربما سرطان البروستاتا . [120] [121] ويبدو أنها لا تؤثر على خطر الإصابة بسرطان الرئة ، [122] وسرطان الكلى ، [ 123] وسرطان الثدي ، [124] وسرطان البنكرياس ، [125] أو سرطان المثانة . [126]

تفاعلات الأدوية

يؤدي الجمع بين أي ستاتين مع الفايبريت أو النياسين (فئات أخرى من الأدوية الخافضة للدهون) إلى زيادة مخاطر انحلال الربيدات إلى ما يقرب من 6.0 لكل 10000 شخص سنويًا. [99] يعد مراقبة إنزيمات الكبد وكيناز الكرياتين أمرًا حكيمًا بشكل خاص في أولئك الذين يتناولون جرعات عالية من الستاتينات أو في أولئك الذين يتناولون مجموعات الستاتين / الفايبريت، وإلزاميًا في حالة تقلصات العضلات أو تدهور وظائف الكلى . [127]

يؤدي استهلاك الجريب فروت أو عصير الجريب فروت إلى تثبيط عملية التمثيل الغذائي لبعض الستاتينات، وقد يكون للبرتقال المر تأثير مماثل. [128] تمنع الفورانوكومارينات الموجودة في عصير الجريب فروت (أي البرغموتين والديهيدروكسي برغموتين ) إنزيم السيتوكروم بي 450 CYP3A4 ، والذي يشارك في عملية التمثيل الغذائي لمعظم الستاتينات (ومع ذلك، فهو مثبط رئيسي فقط للوفاستاتين والسيمفاستاتين وبدرجة أقل، أتورفاستاتين) وبعض الأدوية الأخرى [129] (كان يُعتقد أن الفلافونويدات (أي النارينجين ) مسؤولة). يؤدي هذا إلى زيادة مستويات الستاتين، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة (بما في ذلك اعتلال عضلي / انحلال الربيدات ). الحظر المطلق لاستهلاك عصير الجريب فروت لمستخدمي بعض الستاتينات مثير للجدل. [130]

أخطرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) المتخصصين في الرعاية الصحية بتحديثات لمعلومات الوصفات الطبية المتعلقة بالتفاعلات بين مثبطات البروتيناز وبعض أدوية الستاتين. قد يؤدي تناول مثبطات البروتيناز والستاتينات معًا إلى زيادة مستويات الستاتينات في الدم وزيادة خطر إصابة العضلات (اعتلال عضلي). يمكن أن يؤدي أخطر أشكال اعتلال العضلات، انحلال الربيدات، إلى إتلاف الكلى ويؤدي إلى الفشل الكلوي، والذي قد يكون مميتًا. [131]

هشاشة العظام والكسور

توصلت الدراسات إلى أن استخدام الستاتينات قد يحمي من الإصابة بهشاشة العظام والكسور أو قد يؤدي إلى الإصابة بهشاشة العظام والكسور. [132] [133] [134] [135] وجد تحليل استعادي مقطعي لسكان النمسا بالكامل أن خطر الإصابة بهشاشة العظام يعتمد على الجرعة المستخدمة. [136]

آلية العمل

أتورفاستاتين مرتبط بإنزيم اختزال HMG-CoA: مدخل قاعدة بيانات البروتينات 1hwk [137]
مسار اختزال HMG-CoA، والذي يتم حظره بواسطة الستاتينات عن طريق تثبيط إنزيم تحديد السرعة اختزال HMG-CoA .

تعمل الستاتينات عن طريق تثبيط إنزيم اختزال HMG-CoA بشكل تنافسي، وهو الإنزيم الذي يحدد معدل مسار الميفالونات . ولأن الستاتينات متشابهة في بنيتها مع HMG-CoA على المستوى الجزيئي، فإنها ستلائم الموقع النشط للإنزيم وتتنافس مع الركيزة الأصلية (HMG-CoA). تعمل هذه المنافسة على تقليل المعدل الذي تتمكن به إنزيم اختزال HMG-CoA من إنتاج الميفالونات، وهو الجزيء التالي في السلسلة الذي ينتج الكوليسترول في النهاية. يتم إنتاج مجموعة متنوعة من الستاتينات الطبيعية بواسطة فطريات البنسليوم والأسبرجيلوس كمستقلبات ثانوية . من المحتمل أن تعمل هذه الستاتينات الطبيعية على تثبيط إنزيمات اختزال HMG-CoA في البكتيريا والفطريات التي تتنافس مع المنتج. [138]

تثبيط تخليق الكوليسترول

من خلال تثبيط اختزال HMG-CoA، تعمل الستاتينات على حجب مسار تخليق الكوليسترول في الكبد. وهذا مهم لأن معظم الكوليسترول المتداول يأتي من التصنيع الداخلي وليس من النظام الغذائي. عندما لا يستطيع الكبد إنتاج الكوليسترول، تنخفض مستويات الكوليسترول في الدم. يبدو أن تخليق الكوليسترول يحدث في الغالب في الليل، [139] لذلك عادة ما يتم تناول الستاتينات ذات نصف العمر القصير في الليل لتعظيم تأثيرها. أظهرت الدراسات انخفاضًا أكبر في LDL والكوليسترول الكلي في سيمفاستاتين قصير المفعول الذي تم تناوله في الليل بدلاً من الصباح، [140] [141] لكنها لم تظهر أي فرق في أتورفاستاتين طويل المفعول . [142]

زيادة امتصاص LDL

في الأرانب، تستشعر خلايا الكبد مستويات الكوليسترول المنخفضة في الكبد وتسعى إلى التعويض عن طريق تخليق مستقبلات LDL لسحب الكوليسترول من الدورة الدموية. [143] يتم تحقيق ذلك من خلال البروتيازات التي تشق بروتينات ربط عنصر تنظيم الستيرول المرتبط بالغشاء ، والتي تهاجر بعد ذلك إلى النواة وترتبط بعناصر استجابة الستيرول. ثم تسهل عناصر استجابة الستيرول زيادة نسخ العديد من البروتينات الأخرى، وأبرزها مستقبل LDL . يتم نقل مستقبل LDL إلى غشاء خلية الكبد ويرتبط بجزيئات LDL و VLDL العابرة ، ويتوسط امتصاصها في الكبد، حيث تتم إعادة معالجة الكوليسترول إلى أملاح الصفراء ومنتجات ثانوية أخرى. يؤدي هذا إلى تأثير صافٍ يتمثل في انخفاض LDL المتداول في الدم. [ بحاجة لمصدر ]

انخفاض نسبة البروتين المسبق

الستاتينات، عن طريق تثبيط مسار اختزال HMG CoA، تمنع التخليق اللاحق للإيزوبرينويدات، مثل فارنيسيل بيروفوسفات وجيرانيل جيرانيل بيروفوسفات . قد يكون تثبيط برينيلات البروتين لبروتينات مثل RhoA (والتثبيط اللاحق لبروتين كيناز المرتبط بـ Rho ) متورطًا، جزئيًا على الأقل، في تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية، وتعديل وظيفة المناعة، وغيرها من الفوائد القلبية الوعائية متعددة التأثيرات للستاتينات، [144] [145] [146] [147] [148] [149] بالإضافة إلى حقيقة أن عددًا من الأدوية الأخرى التي تخفض LDL لم تظهر نفس فوائد مخاطر القلب والأوعية الدموية في الدراسات مثل الستاتينات، [150] وقد تفسر أيضًا بعض الفوائد التي شوهدت في تقليل الإصابة بالسرطان باستخدام الستاتينات. [151] بالإضافة إلى ذلك، قد يكون التأثير المثبط لعملية برينيلات البروتين متورطًا أيضًا في عدد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها المرتبطة بالستاتينات، بما في ذلك آلام العضلات (اعتلال عضلي) [152] وارتفاع نسبة السكر في الدم (مرض السكري). [153]

تأثيرات أخرى

كما ذكرنا أعلاه، تظهر الستاتينات تأثيرًا يتجاوز نشاط خفض الدهون في الوقاية من تصلب الشرايين من خلال ما يسمى "التأثيرات المتعددة للستاتينات". [147] تظل التأثيرات المتعددة للستاتينات مثيرة للجدل. [154] أظهرت تجربة ASTEROID أدلة الموجات فوق الصوتية المباشرة على تراجع تصلب الشرايين أثناء علاج الستاتينات. [155] افترض الباحثون أن الستاتينات تمنع أمراض القلب والأوعية الدموية من خلال أربع آليات مقترحة (جميعها موضوعات لمجموعة كبيرة من الأبحاث الطبية الحيوية): [154]

  1. تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية
  2. تعديل الاستجابات الالتهابية
  3. الحفاظ على استقرار اللويحة
  4. منع تكوين جلطات الدم

في عام 2008، أظهرت تجربة JUPITER أن الستاتينات قدمت فائدة لأولئك الذين لم يكن لديهم تاريخ من ارتفاع نسبة الكوليسترول أو أمراض القلب، ولكن فقط لأولئك الذين لديهم مستويات مرتفعة من بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP)، وهو مؤشر للالتهاب. [156] تعرضت الدراسة لانتقادات بسبب العيوب الملحوظة في تصميم الدراسة، [157] [158] [159] على الرغم من أن بول إم. ريدكر ، المحقق الرئيسي في تجربة JUPITER، قد رد على هذه الانتقادات بالتفصيل. [160]

انقر على الجينات والبروتينات والأيضات أدناه للانتقال إلى المقالات ذات الصلة. [§ 1]

  1. ^ يمكن تحرير خريطة المسار التفاعلية على WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

نظرًا لأن هدف الستاتينات، اختزال HMG-CoA، متشابه للغاية بين حقيقيات النوى والعتائق ، تعمل الستاتينات أيضًا كمضادات حيوية ضد العتائق عن طريق تثبيط تخليق ميفالونات العتائق. وقد ثبت ذلك في الجسم الحي وفي المختبر. [161] نظرًا لأن المرضى الذين يعانون من نمط الإمساك لديهم وفرة أعلى من العتائق الميثانوجينية في الأمعاء، فقد تم اقتراح استخدام الستاتينات لإدارة متلازمة القولون العصبي وقد يكون في الواقع أحد الفوائد الخفية لاستخدام الستاتينات. [162] [163]

الاستمارات المتاحة

تنقسم الستاتينات إلى مجموعتين: مشتقة من التخمير ومصطنعة . يتم سرد بعض الأنواع المحددة في الجدول أدناه. لاحظ أن الأسماء التجارية المرتبطة قد تختلف بين البلدان.

الستاتين صورة اسم العلامة التجارية الاشتقاق الأيض [62] نصف العمر
أتورفاستاتين
أركاس، أتور، أتوريس، ليبيتور، تورفاست، توتاليب اصطناعي سيتوكروم 3A4 14-19 ساعة. [164]
سيريفاستاتين
بايكول، ليبوباي (تم سحبه من السوق في أغسطس 2001 بسبب خطر الإصابة بانحلال الربيدات الخطير ) اصطناعي أشكال مختلفة من CYP3A [165]
فلوفاستاتين
ليسكول، ليسكول إكس إل، ليباكسان، برايميسين اصطناعي سي واي بي 2 سي 9 1-3 ساعات. [164]
لوفاستاتين
ألتوكور، ألتوبريف، ميفاكور مركب طبيعي مشتق من التخمير. يوجد في فطر المحار وأرز الخميرة الحمراء سيتوكروم 3A4 1-3 ساعات. [164]
ميفاستاتين
كومباكتين مركب طبيعي موجود في أرز الخميرة الحمراء سيتوكروم 3A4
بيتافاستاتين
أليبزا، ليفالو، ليفازو، بيتافا، زيبيتاماج اصطناعي CYP2C9 و CYP2C8 (بشكل طفيف)
برافاستاتين
أبلاكتين، ليبوستات، براستيرول، برافاكول، برافاسليكت، سانابراف، سيليكتين، سيليكتين، فاستيكور مشتق من التخمير (منتج تخمير لبكتيريا Nocardia autotrophica ) غير CYP [166] 1-3 ساعات. [164]
روزوفاستاتين
كولكارديول، كولفري، كراتيف، كريستور، ديليفاس، إكسورتا، كوليروس، ليبيدوفر، مياستينا، بروفيساكور، روزاستين، سيمستات، ستاروس اصطناعي CYP2C9 و CYP2C19 14-19 ساعة. [164]
سيمفاستاتين
ألفيوس، كورفاتاس، كروستات، ليبينيل، ليبكس، ليبونورم، ميديبو، أوميستات، روسيم، سيتوريلين، سيمباتريكس، سينكول، سينفاكور، سينفاليب، سيفاستين، سينفات، فاستجين، فاستين، زيبوكول، زوكور مشتق من التخمير (السيمفاستاتين هو مشتق صناعي من منتج تخمير Aspergillus terreus ) سيتوكروم 3A4 1-3 ساعات. [164]
أتورفاستاتين + أملوديبين كادويت، إنفاكار العلاج المركب: ستاتين + مضاد الكالسيوم
أتورفاستاتين + بيريندوبريل + أملوديبين ليبيرتانس، تريفرام [167] [168] [169] العلاج المركب: ستاتين + مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مضاد الكالسيوم
لوفاستاتين + نياسين ممتد المفعول أدفيكور، ميفاكور العلاج المركب
روزوفاستاتين + إيزيتيميب تشوليكومب، ديليبيد بلس، روسوليب بلاس، روزوليب، روزوميبي، فيازيت [170] [171] [172] [173] العلاج المركب: ستاتين + مثبط امتصاص الكوليسترول
سيمفاستاتين + إيزيتيميب جولتور، إنيجي، ستاتيكول، فيتورين، زيستان، زيفيستات العلاج المركب: ستاتين + مثبط امتصاص الكوليسترول
سيمفاستاتين + نياسين ممتد المفعول سيمكور، سيمكورا العلاج المركب

تختلف فعالية خفض LDL بين العوامل. ويعد السيريفاستاتين الأكثر فعالية (تم سحبه من السوق في أغسطس 2001 بسبب خطر انحلال الربيدات الخطير)، يليه (حسب الترتيب من حيث الفعالية المتناقصة) الروزوفاستاتين، والأتورفاستاتين، والسيمفاستاتين، واللوفاستاتين، والبرافاستاتين، والفلوفاستاتين. [174] لم يتم تحديد الفعالية النسبية للبيتافاستاتين بشكل كامل بعد، لكن الدراسات الأولية تشير إلى فعالية مماثلة للروزوفاستاتين. [175]

فطر المحار ، وهو فطر طهي، يحتوي بشكل طبيعي على مادة لوفاستاتين.

بعض أنواع الستاتينات تحدث بشكل طبيعي، ويمكن العثور عليها في أطعمة مثل فطر المحار وأرز الخميرة الحمراء . وقد وجدت التجارب العشوائية المُحكمة أن هذه الأطعمة تقلل من الكوليسترول المتداول، ولكن تم الحكم على جودة التجارب بأنها منخفضة. [176] ونظرًا لانتهاء صلاحية براءة الاختراع، فإن معظم الستاتينات ذات العلامات التجارية الرائجة كانت عامة منذ عام 2012، بما في ذلك أتورفاستاتين، وهو الدواء ذو ​​العلامة التجارية الأكثر مبيعًا [177] . [178] [179] [180] [181] [182] [183] ​​[184]

جرعات مكافئة من الستاتين
% انخفاض LDL (تقريبًا) أتورفاستاتين فلوفاستاتين لوفاستاتين برافاستاتين روزوفاستاتين سيمفاستاتين
10-20% - 20 ملغ 10 ملغ 10 ملغ - 5 ملغ
20-30% - 40 ملغ 20 ملغ 20 ملغ - 10 ملغ
30-40% 10 ملغ 80 ملغ 40 ملغ 40 ملغ 5 ملغ 20 ملغ
40-45% 20 ملغ - 80 ملغ 80 ملغ 5-10 ملغ 40 ملغ
46-50% 40 ملغ - - - 10-20 ملغ 80 ملغ [أ]
50-55% 80 ملغ - - - 20 ملغ -
56-60% - - - - 40 ملغ -
الجرعة الأولية
الجرعة الأولية 10-20 ملغ 20 ملغ 10-20 ملغ 40 ملغ 10 ملغ؛ 5 ملغ في حالة قصور الغدة الدرقية، >65 سنة، آسيوي 20 ملغ
إذا كان هدف خفض LDL أعلى 40 ملغ إذا كانت النسبة >45% 40 ملغ إذا كانت النسبة >25% 20 ملغ إذا كانت النسبة >20% - 20 ملغ إذا كان LDL >190 ملغ/ديسيلتر (4.87 مليمول/لتر) 40 ملغ إذا كانت النسبة >45%
التوقيت الأمثل في أي وقت مساء مع وجبات العشاء في أي وقت في أي وقت مساء
  1. ^ لم يعد من المستحسن تناول جرعة 80 ملغ بسبب زيادة خطر الإصابة بانحلال الربيدات.

تاريخ

تم توضيح دور الكوليسترول في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية في النصف الثاني من القرن العشرين. [185] دفعت فرضية الدهون هذه إلى محاولات للحد من عبء أمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق خفض الكوليسترول. يتكون العلاج بشكل أساسي من التدابير الغذائية ، مثل اتباع نظام غذائي منخفض الدهون ، والأدوية التي لا يتحملها الجسم بشكل جيد، مثل كلوفيبرات ، وكوليسترامين ، وحمض النيكوتينيك . يكتب الباحث في الكوليسترول دانييل شتاينبرغ أنه في حين أظهرت تجربة الوقاية الأولية من الشرايين التاجية عام 1984 أن خفض الكوليسترول يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والذبحة الصدرية، إلا أن الأطباء، بما في ذلك أطباء القلب، ظلوا غير مقتنعين إلى حد كبير. [186] بدأ العلماء في الأوساط الأكاديمية وصناعة الأدوية في محاولة تطوير عقار لتقليل الكوليسترول بشكل أكثر فعالية. كان هناك العديد من الأهداف المحتملة، مع 30 خطوة في تخليق الكوليسترول من أسيتيل-كوإنزيم أ. [187]

في عام 1971، بدأ أكيرا إندو ، وهو عالم كيمياء حيوية ياباني يعمل لدى شركة الأدوية سانكيو ، في التحقيق في هذه المشكلة. وقد أظهرت الأبحاث بالفعل أن الكوليسترول يتم تصنيعه في الغالب بواسطة الجسم في الكبد باستخدام إنزيم اختزال HMG-CoA. [12] استنتج إندو وفريقه أن بعض الكائنات الحية الدقيقة قد تنتج مثبطات الإنزيم للدفاع عن نفسها ضد الكائنات الحية الأخرى، حيث أن الميفالونات هو مقدمة للعديد من المواد التي تحتاجها الكائنات الحية للحفاظ على جدران خلاياها أو هيكلها الخلوي ( الإيزوبرينويدات ). [138] كان أول عامل حددوه هو الميفاستاتين (ML-236B)، وهو جزيء ينتجه فطر البنسليوم سيترينوم . [ بحاجة لمصدر ]

قامت مجموعة بريطانية بعزل نفس المركب من Penicillium brevicompactum ، وأطلقت عليه اسم compactin ، ونشرت تقريرها في عام 1976. [188] تذكر المجموعة البريطانية خصائص مضادة للفطريات، دون ذكر تثبيط اختزال HMG-CoA. [189] [190] لم يتم تسويق ميفاستاتين أبدًا، بسبب آثاره الضارة على الأورام وتدهور العضلات وأحيانًا الموت في الكلاب المعملية. كان بي روي فاجيلوس ، كبير العلماء والرئيس التنفيذي لشركة ميرك آند كو ، مهتمًا، وقام بعدة رحلات إلى اليابان بدءًا من عام 1975. بحلول عام 1978، عزلت ميرك لوفاستاتين (ميفينولين، MK803) من فطر Aspergillus terreus ، والذي تم تسويقه لأول مرة في عام 1987 باسم Mevacor. [12]

في تسعينيات القرن العشرين، ونتيجة للحملات العامة، أصبح الناس في الولايات المتحدة على دراية بأرقام الكوليسترول لديهم والفرق بين الكوليسترول HDL والكوليسترول LDL، وبدأت شركات الأدوية المختلفة في إنتاج الستاتينات الخاصة بها، مثل برافاستاتين (برافاكول)، التي تصنعها سانكيو وبريستول مايرز سكويب . في أبريل 1994، تم الإعلان عن نتائج دراسة برعاية ميرك، دراسة بقاء سيمفاستاتين الاسكندنافية . اختبر الباحثون سيمفاستاتين ، الذي باعته ميرك لاحقًا باسم زوكور، على 4444 مريضًا يعانون من ارتفاع الكوليسترول وأمراض القلب. بعد خمس سنوات، خلصت الدراسة إلى أن المرضى شهدوا انخفاضًا بنسبة 35٪ في نسبة الكوليسترول لديهم، وانخفضت فرص وفاتهم بنوبة قلبية بنسبة 42٪. [12] [191] في عام 1995، حققت زوكور وميفاكور لشركة ميرك أكثر من مليار دولار أمريكي . [12]

على الرغم من أنه لم يستفد من اكتشافه الأصلي، فقد حصل إندو على جائزة اليابان لعام 2006 ، وجائزة لاسكر ديبكي للأبحاث الطبية السريرية في عام 2008، لأبحاثه الرائدة. [192] كما تم إدخال إندو إلى قاعة المشاهير الوطنية للمخترعين في الإسكندرية، فيرجينيا في عام 2012. قال مايكل إس براون وجوزيف جولدشتاين ، اللذان فازا بجائزة نوبل عن العمل ذي الصلة بالكوليسترول، عن إندو: "الملايين من الأشخاص الذين ستطول حياتهم من خلال العلاج بالستاتينات مدينون بكل شيء لأكيرا إندو". [193]

اعتبارًا من عام 2016، حظيت الادعاءات المضللة التي تبالغ في الآثار الضارة للستاتينات بتغطية إعلامية واسعة النطاق، مما أدى إلى تأثير سلبي على الصحة العامة. [34] تم تضخيم الجدل حول فعالية الستاتينات في الأدبيات الطبية في وسائل الإعلام الشعبية في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، مما دفع ما يقدر بنحو 200000 شخص في المملكة المتحدة إلى التوقف عن استخدام الستاتينات على مدى فترة ستة أشهر حتى منتصف عام 2016، وفقًا لمؤلفي دراسة ممولة من مؤسسة القلب البريطانية. وقد قدروا أنه قد يكون هناك ما يصل إلى 2000 نوبة قلبية أو سكتة دماغية إضافية على مدى السنوات العشر التالية نتيجة لذلك. [194] كان أحد التأثيرات غير المقصودة للجدل الأكاديمي حول الستاتينات هو انتشار العلاجات البديلة المشكوك فيها علميًا . علق طبيب القلب ستيفن نيسن في كليفلاند كلينيك "نحن نخسر معركة قلوب وعقول مرضانا أمام مواقع الويب ..." [195] التي تروج لعلاجات طبية غير مثبتة. ترى هارييت هول طيفًا من "إنكار الستاتينات" يتراوح من الادعاءات الزائفة علميًا إلى التقليل من أهمية الفوائد والمبالغة في تقدير الآثار الجانبية، وكل هذا يتعارض مع الأدلة العلمية. [196]

تمت الموافقة على العديد من الستاتينات كأدوية عامة في الولايات المتحدة:

  • لوفاستاتين (ميفاكور) في ديسمبر 2001 [197] [198] [199]
  • برافاستاتين (برافاكول) في أبريل 2006 [200] [201] [202]
  • سيمفاستاتين (زوكور) في يونيو 2006 [203] [204] [205]
  • أتورفاستاتين (ليبيتور) في نوفمبر 2011 [206] [207] [208] [209]
  • فلوفاستاتين (ليسكول) في أبريل 2012 [210] [211]
  • بيتافاستاتين (ليفالو) وروزوفاستاتين (كريستور) في عام 2016 [212] [213]
  • إيزيتيميب/سيمفاستاتين (فيتورين) وإيزيتيميب/أتورفاستاتين (ليبتروزيت) في عام 2017 [214]

بحث

أجريت دراسات سريرية حول استخدام الستاتينات في الخرف [ 215 ] وسرطان الرئة [ 216] وإعتام عدسة العين النووية [217] وارتفاع ضغط الدم [218] [219] وسرطان البروستاتا [220] وسرطان الثدي . [221] لا يوجد دليل عالي الجودة على أن الستاتينات مفيدة للالتهاب الرئوي . [222] لا يدعم العدد القليل من التجارب المتاحة استخدام الستاتينات كعلاج مساعد أو كعلاج وحيد في التصلب المتعدد . [223]

مراجع

  1. ^ "أدوية الكوليسترول". جمعية القلب الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 24 ديسمبر 2019 .
  2. ^ Alenghat FJ, Davis AM (فبراير 2019). "إدارة الكوليسترول في الدم". JAMA . 321 (8): 800–801. doi :10.1001/jama.2019.0015. PMC 6679800. PMID  30715135 . 
  3. ^ المركز الوطني للإرشادات السريرية (المملكة المتحدة) (يوليو 2014). تعديل الدهون: تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية وتعديل الدهون في الدم للوقاية الأولية والثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية. المعهد الوطني للصحة والتميز السريري: الإرشادات. لندن: المعهد الوطني للصحة والتميز في الرعاية (المملكة المتحدة) . PMID  25340243. المبادئ التوجيهية السريرية للمعهد الوطني للتميز السريري، رقم 181. مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2020. تم الاسترجاع في 26 أبريل 2020 - عبر المكتبة الوطنية للطب .
  4. ^ abc Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, Davey Smith G , et al. (يناير 2013). "الستاتينات للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (1): CD004816. doi :10.1002/14651858.CD004816.pub5. PMC 6481400. PMID  23440795 . 
  5. ^ abc Naci H, Brugts J, Ades T (يوليو 2013). "التحمل المقارن والأضرار التي قد تنتج عن تناول الستاتينات الفردية: تحليل شبكي على مستوى الدراسة لـ 246955 مشاركًا من 135 تجربة عشوائية خاضعة للرقابة". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes . 6 (4): 390–399. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071 . PMID  23838105. S2CID  18340552.
  6. ^ ab Abd TT, Jacobson TA (مايو 2011). "اعتلال عضلي ناتج عن تناول الستاتين: مراجعة وتحديث". رأي الخبراء بشأن سلامة الأدوية . 10 (3): 373–387. doi :10.1517/14740338.2011.540568. PMID  21342078. S2CID  207487287.
  7. ^ "هل يجب أن تقلق بشأن آلام العضلات الشديدة الناتجة عن الستاتينات؟". Mayo Clinic . مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2024 . تم الاسترجاع 30 أكتوبر 2023 .
  8. ^ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, et al. (ديسمبر 2007). "Blood cholesterol and vascular deaths by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular death". The Lancet . 370 (9602): 1829–1839. doi :10.1016/S0140-6736(07)61778-4. PMID  18061058. S2CID  54293528.
  9. ^ Sweetman SC, ed. (2009). "Cardiovascular drugs". Martindale: The Complete Drug Reference (الطبعة السادسة والثلاثون). London: Pharmaceutical Press . ص 1155–1434. ISBN 978-0-85369-840-1.
  10. ^ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ ab Taylor FC, Huffman M, Ebrahim S (ديسمبر 2013). "العلاج بالستاتين للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية". JAMA . 310 (22): 2451–2452. doi :10.1001/jama.2013.281348. PMID  24276813.
  12. ^ abcde Simons J (يناير 2003). "حبة دواء بقيمة 10 مليارات دولار". Fortune . 147 (1): 58–62، 66، 68. PMID  12602122.
  13. ^ "التقرير السنوي لعام 2008" (PDF) . فايزر . 23 أبريل 2009. ص. 15. مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 مايو 2013.
  14. ^ Maningat P, Gordon BR, Breslow JL (يناير 2013). "كيف نحسن التزام المريض بالعلاج طويل الأمد بالستاتينات؟". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 15 (1): 291. doi :10.1007/s11883-012-0291-7. PMC 3534845. PMID  23225173 . 
  15. ^ Tarn D, Pletcher M, Tosqui R (يونيو 2021). "عدم الالتزام الأولي بأدوية الستاتين: دراسة استقصائية لوجهات نظر المرضى". تقارير الطب الوقائي . 22 : 101357. doi :10.1016/j.pmedr.2021.101357. PMC 8020471. PMID  33842201 . 
  16. ^ abc Tunnicliffe DJ, Palmer SC, Cashmore BA, Saglimbene VM, Krishnasamy R, Lambert K, et al. (29 نوفمبر 2023). "مثبطات اختزال HMG CoA (الستاتينات) للأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة الذين لا يحتاجون إلى غسيل الكلى". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11): CD007784. doi :10.1002/14651858.CD007784.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  10685396. PMID  38018702.
  17. ^ البرنامج الوطني لتعليم الكوليسترول (2001). التقرير الثالث للجنة الخبراء التابعة للبرنامج الوطني لتعليم الكوليسترول (NCEP) حول اكتشاف وتقييم وعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم لدى البالغين (اللجنة الثالثة لعلاج البالغين): الملخص التنفيذي . بيثيسدا، ماريلاند: المعاهد الوطنية للصحة . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . ص. 40. منشور المعاهد الوطنية للصحة رقم 01-3670.
  18. ^ المركز الوطني المتعاون للرعاية الأولية (2010). المبادئ التوجيهية السريرية 67 للمعهد الوطني للتميز الصحي والسريري: تعديل الدهون (PDF) . لندن: المعهد الوطني للصحة والتميز السريري. ص. 38. مؤرشف من الأصل (PDF) في 10 أكتوبر 2010.
  19. ^ Fulcher J, O'Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B, et al. (أبريل 2015). "فعالية وسلامة العلاج الخافض للكوليسترول الضار بين الرجال والنساء: تحليل تلوي لبيانات فردية من 174000 مشارك في 27 تجربة عشوائية". The Lancet . 385 (9976): 1397–1405. doi :10.1016/s0140-6736(14)61368-4. hdl : 2123/14127 . PMID  25579834. S2CID  35330627.
  20. ^ Cangemi R, Romiti GF, Campolongo G, Ruscio E, Sciomer S, Gianfrilli D, et al. (مارس 2017). "الاختلافات المرتبطة بالجنس في العلاج والاستجابة للستاتينات في الوقاية الأولية والثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية: المناقشة التي لا تنتهي". Pharmacological Research . 117 : 148–155. doi :10.1016/j.phrs.2016.12.027. PMID  28012963. S2CID  32861954.
  21. ^ abc Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. (يونيو 2019). "2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 73 (24): e285–e350. doi : 10.1016/j.jacc.2018.11.003 . hdl : 20.500.12749/1738 . PMID  30423393.
  22. ^ abc Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW, García FA, et al. (نوفمبر 2016). "استخدام الستاتين للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين: بيان توصية فريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة". JAMA . 316 (19): 1997–2007. doi :10.1001/jama.2016.15450. PMID  27838723. S2CID  205075217.
  23. ^ "حاسبة مخاطر ACC/AHA ASCVD". www.cvriskcalculator.com . مؤرشف من الأصل في 9 مارس 2019 . تم الاسترجاع في 8 مارس 2019 .
  24. ^ Armitage J, Baigent C, Barnes E, Betteridge DJ, Blackwell L, Blazing M, et al. (فبراير 2019). "فعالية وسلامة علاج الستاتين لدى كبار السن: تحليل تلوي لبيانات المشاركين الأفراد من 28 تجربة عشوائية محكومة". لانسيت . 393 (10170): 407-415. doi :10.1016/S0140-6736(18)31942-1. PMC 6429627. PMID  30712900 . 
  25. ^ ab Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, et al. (نوفمبر 2011). "فعالية الستاتينات للوقاية الأولية لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تلوي". CMAJ . 183 (16): E1189–E1202. doi :10.1503/cmaj.101280. PMC 3216447. PMID  21989464 . 
  26. ^ Kostis WJ، Cheng JQ، Dobrzynski JM، Cabrera J، Kostis JB (فبراير 2012). “التحليل التلوي لآثار الستاتين في النساء مقابل الرجال”. مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 59 (6): 572-582. دوى : 10.1016/j.jacc.2011.09.067 . بميد  22300691.
  27. ^ بيتريتا م، كوستانزو ب، بيروني-فيلاردي ب، كيارييلو م (يناير 2010). "تأثير الجنس في الوقاية الأولية من أمراض القلب التاجية باستخدام العلاج بالستاتين: تحليل تلوي". المجلة الدولية لأمراض القلب . 138 (1): 25-31. doi :10.1016/j.ijcard.2008.08.001. PMID  18793814.
  28. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (يونيو 2010). "الستاتينات ومعدل الوفيات لجميع الأسباب في الوقاية الأولية عالية الخطورة: تحليل تلوي لـ 11 تجربة عشوائية محكومة شملت 65229 مشاركًا". أرشيف الطب الباطني . 170 (12): 1024-1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . PMID  20585067.
  29. ^ Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR (2010). "الستاتينات للوقاية الأولية من الوفيات القلبية الوعائية لدى النساء: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". أمراض القلب الوقائية . 13 (2): 84-90. doi : 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x . PMID  20377811.
  30. ^ "أمراض القلب والأوعية الدموية: تقييم المخاطر والحد منها، بما في ذلك تعديل الدهون على www.nice.org.uk". 18 يوليو 2014. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2018. تم الاسترجاع 1 مايو 2017 .
  31. ^ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH , Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, et al. (يونيو 2014). "2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation . 129 (25 Suppl 2): ​​S1-45. doi : 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a . PMID  24222016.
  32. ^ Nissen SE (ديسمبر 2014). "Prevention guidelines: bad process, bad result". JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1972–1973. doi :10.1001/jamainternmed.2014.3278. PMID  25285604.
  33. ^ راينر Ž، كاتابانو آل، دي باكر جي، جراهام الأول، تاسكينن إم آر، ويكلوند أو، وآخرون. (ديسمبر 2011). “[إرشادات ESC/EAS لإدارة دسليبيدميا]”. Revista Espanola de Cardiologia . 64 (12): 1168.e1-1168.e60. دوى :10.1016/j.rec.2011.09.015. اتش دي ال :2268/205760. بميد  22115524.
  34. ^ abcd Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L, et al. (نوفمبر 2016). "تفسير الأدلة على فعالية وأمان علاج الستاتين". لانسيت (مخطوطة مقدمة). 388 (10059): 2532–2561. doi : 10.1016/S0140-6736(16)31357-5 . hdl : 10044/1/43661 . PMID  27616593. S2CID  4641278.
  35. ^ المعهد الوطني للصحة والتميز السريري (مارس 2010) [مايو 2008]. "تعديل الدهون - تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية وتعديل الدهون في الدم للوقاية الأولية والثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية - دليل مرجعي سريع" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 8 أبريل 2011. تم الاسترجاع في 25 أغسطس 2010 .
  36. ^ Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR (يونيو 2003). "قياس تأثير الستاتينات على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، وأمراض القلب الإقفارية، والسكتة الدماغية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ . 326 (7404): 1423–0. doi :10.1136/bmj.326.7404.1423. PMC 162260. PMID  12829554 . 
  37. ^ Pisaniello AD, Scherer DJ, Kataoka Y, Nicholls SJ (فبراير 2015). "التحديات المستمرة للعلاج الدوائي لخلل شحميات الدم". رأي الخبراء حول العلاج الدوائي . 16 (3): 347–356. doi :10.1517/14656566.2014.986094. PMID  25476544. S2CID  539314.
  38. ^ Kushner PA, Cobble ME (نوفمبر 2016). "ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم: أهمية تحديد المرضى المعرضين للخطر". طب الدراسات العليا (مراجعة). 128 (8): 848–858. doi :10.1080/00325481.2016.1243005. PMID  27710158. S2CID  45663315.
  39. ^ خيرا إيه في، بلوتزكي جيه (يوليو 2013). "إدارة مستويات منخفضة من الكوليسترول البروتيني الدهني عالي الكثافة". سيركيوليشن (مراجعة). 128 (1): 72-78. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000443. PMC 4231714. PMID  23817482. 
  40. ^ Mijajlović MD، Pavlović A، Brainin M، Heiss WD، Quinn TJ، Ihle-Hansen HB، وآخرون. (يناير 2017). "الخرف بعد السكتة الدماغية - مراجعة شاملة". BMC Medicine . 15 (1): 11. doi : 10.1186/s12916-017-0779-7 . PMC 5241961. PMID  28095900 . 
  41. ^ de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA (يناير 2015). "العلاج بالستاتينات أثناء الجراحة للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أثناء خضوعهم للجراحة: مراجعة". المجلة البريطانية للتخدير . 114 (1): 44-52. doi : 10.1093/bja/aeu295 . PMID  25186819.
  42. ^ Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F (فبراير 2015). "تحليل تلوي لتأثيرات الستاتينات على النتائج الجراحية في جراحة الأوعية الدموية والجراحة داخل الأوعية الدموية". مجلة جراحة الأوعية الدموية . 61 (2): 519–532.e1. doi : 10.1016/j.jvs.2014.10.021 . PMID  25498191.
  43. ^ Sladojevic N, Yu B, Liao JK (ديسمبر 2017). "ROCK كهدف علاجي للسكتة الدماغية الإقفارية". Expert Review of Neurotherapeutics . 17 (12): 1167–1177. doi :10.1080/14737175.2017.1395700. PMC 6221831. PMID  29057688 . 
  44. ^ Li YH, Ueng KC, Jeng JS, Charng MJ, Lin TH, Chien KL, et al. (أبريل 2017). "إرشادات الدهون التايوانية لعام 2017 للمرضى المعرضين لمخاطر عالية". مجلة الجمعية الطبية التايوانية = Taiwan Yi Zhi . 116 (4): 217–248. doi : 10.1016/j.jfma.2016.11.013 . PMID  28242176.
  45. ^ Sheng X, Murphy MJ, MacDonald TM, Wei L (30 أغسطس 2012). "الفعالية المقارنة للعلاج بالستاتين في الأمراض المزمنة المختارة مقارنة ببقية السكان". BMC Public Health . 12 (1): 712. doi : 10.1186/1471-2458-12-712 . ISSN  1471-2458. PMC 3490740. PMID  22935195 . 
  46. ^ "تقييم شدة الآثار الجانبية للستاتين: الحقيقة مقابل الخيال". الكلية الأمريكية لأمراض القلب . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2023 .
  47. ^ Bansal AB, Cassagnol M (2023), "HMG-CoA Reductase Inhibitors", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31194369 , تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2023
  48. ^ Zhang X, Xing L, Jia X, Pang X, Xiang Q, Zhao X, et al. (27 أبريل 2020). "مقارنة فعالية خفض الدهون/زيادة فعالية 7 ستاتينات في المرضى الذين يعانون من خلل شحميات الدم أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو مرض السكري: مراجعة منهجية وتحليلات شبكية لـ 50 تجربة عشوائية محكومة". Cardiovascular Therapeutics . 2020 : e3987065. doi : 10.1155/2020/3987065 . ISSN  1755-5914. PMC 7201823. PMID 32411300  . 
  49. ^ Adams SP, Tsang M, Wright JM (مارس 2015). "فعالية خفض الدهون من الأتورفاستاتين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (3): CD008226. doi :10.1002/14651858.CD008226.pub3. PMC 6464917. PMID  25760954 . 
  50. ^ ab Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT, Humphries SE, Tonstad S, Wiegman A, et al. (نوفمبر 2019). "ستاتينات للأطفال المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (11). doi :10.1002/14651858.CD006401.pub5. PMC 6836374. PMID  31696945 . 
  51. ^ Lamaida N، Capuano E، Pinto L، Capuano E، Capuano R، Capuano V (سبتمبر 2013). “سلامة الستاتينات عند الأطفال”. اكتا بيدياتريكا . 102 (9): 857-862. دوى :10.1111/apa.12280. بميد  23631461. S2CID  22846175.
  52. ^ Braamskamp MJ, Wijburg FA, Wiegman A (أبريل 2012). "العلاج الدوائي لفرط كوليسترول الدم لدى الأطفال والمراهقين". الأدوية . 72 (6): 759–772. doi :10.2165/11632810-000000000-00000. PMID  22512364. S2CID  21141894.
  53. ^ ab Repas TB, Tanner JR (فبراير 2014). "الوقاية من الوفاة القلبية الوعائية المبكرة لدى المرضى المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي". مجلة الجمعية الأمريكية للطب العظمي . 114 (2): 99–108. doi : 10.7556/jaoa.2014.023 . PMID  24481802.
  54. ^ راماسامي الأول (فبراير 2016). "تحديث بشأن البيولوجيا الجزيئية لخلل شحميات الدم". Clinica Chimica Acta؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 454 : 143-185. doi :10.1016/j.cca.2015.10.033. PMID  26546829.
  55. ^ Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH (يونيو 2003). "فرط كوليسترول الدم أحادي الجين: رؤى جديدة في علم الأمراض والعلاج". مجلة التحقيقات السريرية . 111 (12): 1795–1803. doi :10.1172/JCI18925. PMC 161432. PMID  12813012 . 
  56. ^ Marais AD, Blom DJ, Firth JC (يناير 2002). "الستاتينات في فرط كوليسترول الدم العائلي المتماثل الزيجوت". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 4 (1): 19-25. doi :10.1007/s11883-002-0058-7. PMID  11772418. S2CID  8075552.
  57. ^ Liu YH, Liu Y, Duan CY, Tan N, Chen JY, Zhou YL, et al. (مارس 2015). "الستاتينات للوقاية من اعتلال الكلية الناتج عن التباين بعد تصوير الأوعية التاجية/التدخلات الجلدية: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". مجلة علم الأدوية والعلاجات القلبية الوعائية . 20 (2): 181-192. doi : 10.1177/1074248414549462 . PMID  25193735. S2CID  28251228.
  58. ^ ab Naing C, Ni H, et al. (Cochrane Airways Group) (يوليو 2020). "الستاتينات لعلاج الربو". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (7): CD013268. doi :10.1002/14651858.CD013268.pub2. PMC 7388183. PMID  32668027 . 
  59. ^ الجدول مقتبس من المصدر التالي، ولكن تحقق من المراجع الفردية للحصول على تفسيرات فنية
    • Consumer Reports , Drug Effectiveness Review Project (March 2013), "Evaluating statin drugs to treatment High Cholesterol and Heart Disease: Comparing Effectiveness, Safety, and Price" (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, p. 9, archived (PDF) from the original on 4 February 2017 , restored 27 March 2013
  60. ^ Asberg A (2003). "التفاعلات بين السيكلوسبورين والأدوية الخافضة للدهون: الآثار المترتبة على متلقي زراعة الأعضاء". الأدوية . 63 (4): 367-378. doi :10.2165/00003495-200363040-00003. PMID  12558459. S2CID  46971444.
  61. ^ "FDA Drug Safety Communication: Interactions between some HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statins can raise the risk of muscle injury". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 1 مارس 2012. مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2013. تم الاسترجاع في 3 أبريل 2013 .
  62. ^ أ ب بيلوستا إس، باوليتي آر، كورسيني أ (يونيو 2004). “سلامة الستاتينات: التركيز على الحرائك الدوائية السريرية والتفاعلات الدوائية”. الدورة الدموية . 109 (23 ملحق 1): III50–III57. دوى : 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f . اتش دي ال : 2434/143653 . بميد  15198967.
  63. ^ عمر م. أ.، ويلسون ج. ب. (فبراير 2002). "تقارير إدارة الغذاء والدواء عن الأحداث السلبية المرتبطة بالستاتينات". حوليات العلاج الدوائي . 36 (2): 288-295. doi :10.1345/aph.1A289. PMID  11847951. S2CID  43757439.
  64. ^ Armitage J (نوفمبر 2007). "سلامة الستاتينات في الممارسة السريرية". Lancet . 370 (9601): 1781–1790. doi :10.1016/S0140-6736(07)60716-8. PMID  17559928. S2CID  205948651.
  65. ^ Bellosta S, Corsini A (نوفمبر 2012). "تفاعلات أدوية الستاتين والآثار العكسية المرتبطة بها". رأي الخبراء بشأن سلامة الأدوية . 11 (6): 933–946. doi :10.1517/14740338.2012.712959. PMID  22866966. S2CID  6247572.
  66. ^ Brault M, Ray J, Gomez YH, Mantzoros CS, Daskalopoulou SS (يونيو 2014). "علاج الستاتين ومرض السكري الجديد: مراجعة للآليات المقترحة". Metabolism . 63 (6): 735–745. doi :10.1016/j.metabol.2014.02.014. PMID  24641882.
  67. ^ Jones MR، Urits I، Wolf J، Corrigan D، Colburn L، Peterson E، et al. (5 مايو 2020). "اعتلال الأعصاب الطرفية الناجم عن الأدوية: مراجعة سردية". علم الأدوية السريرية الحالي . 15 (1): 38-48. doi :10.2174/1574884714666190121154813. PMC 7365998. PMID  30666914 . 
  68. ^ Lehrer S, Rheinstein PH (9 يونيو 2020). "الستاتينات الممزوجة بالنياسين تقلل من خطر الاعتلال العصبي المحيطي". المجلة الدولية للتغذية الوظيفية . 1 (1). doi :10.3892/ijfn.2020.3. PMC 7737454. PMID 33330853  . 
  69. ^ ab Golomb BA, Evans MA (2008). "الآثار السلبية للستاتين: مراجعة للأدبيات والأدلة على وجود آلية للميتوكوندريا". المجلة الأمريكية للأدوية القلبية الوعائية . 8 (6): 373-418. doi :10.2165/0129784-200808060-00004. PMC 2849981. PMID  19159124 . 
  70. ^ Kmietowicz Z (مارس 2014). "تحليل جديد يغذي النقاش حول مزايا وصف الستاتينات للأشخاص المعرضين لمخاطر منخفضة". BMJ . 348 : g2370. doi : 10.1136/bmj.g2370. PMID  24671956. S2CID  46535820.
  71. ^ Wise J (يونيو 2014). "رسالة مفتوحة تثير مخاوف بشأن إرشادات المعهد الوطني للرعاية الصحية المتميزة بشأن الستاتينات". BMJ . 348 : g3937. doi :10.1136/bmj.g3937. PMID  24920699. S2CID  42422361.
  72. ^ Gøtzsche PC (يونيو 2014). "الآثار الجانبية العضلية شائعة مع الستاتينات". BMJ . 348 : g3724. doi :10.1136/bmj.g3724. PMID  24920687. S2CID  206902546.
  73. ^ Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (January 2006). "الأحداث الضارة المرتبطة بالستاتين: تحليل تلوي". Clinical Therapeutics . 28 (1): 26–35. doi :10.1016/j.clinthera.2006.01.005. PMID  16490577.
  74. ^ ab Mancini GB, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, Genest J, et al. (2011). "تشخيص الآثار الجانبية للستاتينات وعدم تحملها والوقاية منها وإدارتها: وقائع مؤتمر إجماع مجموعة العمل الكندية". المجلة الكندية لأمراض القلب . 27 (5): 635-662. doi :10.1016/j.cjca.2011.05.007. PMID  21963058.
  75. ^ Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP (أبريل 2014). "ما هي نسبة الآثار الجانبية العرضية لدى المرضى الذين يتناولون الستاتينات والتي تسببها العقار حقًا؟ مراجعة منهجية للتجارب العشوائية التي يتم التحكم فيها بالدواء الوهمي لمساعدة المريض على الاختيار الفردي". المجلة الأوروبية لأمراض القلب الوقائية . 21 (4): 464-474. doi : 10.1177/2047487314525531 . PMID  24623264. S2CID  21064267.
  76. ^ Swiger KJ, Manalac RJ, Blumenthal RS, Blaha MJ, Martin SS (نوفمبر 2013). "الستاتينات والإدراك: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتأثيرات الإدراكية قصيرة وطويلة الأمد". وقائع مايو كلينيك . 88 (11): 1213–1221. doi :10.1016/j.mayocp.2013.07.013. PMID  24095248.
  77. ^ Mancini GB, Tashakkor AY, Baker S, Bergeron J, Fitchett D, Frohlich J, et al. (ديسمبر 2013). "تشخيص الآثار الجانبية والحساسية تجاه الستاتين والوقاية منها وإدارتها: تحديث إجماع مجموعة العمل الكندية". المجلة الكندية لأمراض القلب . 29 (12): 1553–1568. doi :10.1016/j.cjca.2013.09.023. PMID  24267801.
  78. ^ ريتشاردسون ك، شوين م، فرينش ب، أومشايد سي إيه، ميتشل إم دي، أرنولد إس إي، وآخرون (نوفمبر 2013). "ستاتينات والوظيفة الإدراكية: مراجعة منهجية". حوليات الطب الباطني . 159 (10): 688-697. doi :10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007. PMID  24247674. S2CID  207536770.
  79. ^ Smith DA (مايو 2014). "ACP Journal Club. Review: statins are not associated with cognitive dysfunction or dementia in cognitive healthy adults". Annals of Internal Medicine . 160 (10): JC11, JC10. doi :10.7326/0003-4819-160-10-201405200-02011. PMID  24842433. S2CID  1990708.
  80. ^ Bitzur R (أغسطس 2016). "تذكر الستاتينات: هل للستاتينات آثار إدراكية سلبية؟". Diabetes Care (مراجعة). 39 (الملحق 2): S253–S259. doi : 10.2337/dcS15-3022 . PMID  27440840.
  81. ^ Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, et al. (يونيو 2010). "الستاتينات ومعدل الوفيات لجميع الأسباب في الوقاية الأولية عالية الخطورة: تحليل تلوي لـ 11 تجربة عشوائية محكومة شملت 65229 مشاركًا". أرشيف الطب الباطني . 170 (12): 1024-1031. doi : 10.1001/archinternmed.2010.182 . PMID  20585067.
  82. ^ O'Brien EC، Greiner MA، Xian Y، Fonarow GC، Olson DM، Schwamm LH، et al. (أكتوبر 2015). "الفعالية السريرية لعلاج الستاتين بعد السكتة الدماغية الإقفارية: النتائج الأولية من مجال علاج الستاتين في دراسة الأبحاث التي تركز على المريض حول نتائج مرضى السكتة الدماغية الذين يفضلون وفعالية الدراسة (PROSPER)". Circulation . 132 (15): 1404–1413. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016183 . PMID  26246175. S2CID  11252336.
  83. ^ Mijajlović MD، Pavlović A، Brainin M، Heiss WD، Quinn TJ، Ihle-Hansen HB، وآخرون. (يناير 2017). "الخرف بعد السكتة الدماغية - مراجعة شاملة". BMC Medicine . 15 (1): 11. doi : 10.1186/s12916-017-0779-7 . PMC 5241961. PMID  28095900 . 
  84. ^ McDonagh J (ديسمبر 2014). "ضعف الإدراك المرتبط بالستاتين في العالم الحقيقي: ستعيش لفترة أطول، ولكن قد لا يعجبك ذلك". JAMA Internal Medicine . 174 (12): 1889. doi :10.1001/jamainternmed.2014.5376. PMID  25347692.
  85. ^ "FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 19 يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع في 25 مارس 2018 .
  86. ^ Backes JM, Ruisinger JF, Gibson CA, Moriarty PM (January–February 2017). "أعراض العضلات المرتبطة بالستاتين-إدارة الأشخاص شديدي عدم التحمل". مجلة علم الدهون السريرية . 11 (1): 24–33. doi :10.1016/j.jacl.2017.01.006. PMID  28391891.
  87. ^ يوسف س (سبتمبر 2016). "لماذا لا يتناول الناس أدوية منقذة للحياة؟ حالة الستاتينات". لانسيت . 388 (10048): 943-945. doi :10.1016/s0140-6736(16)31532-x. PMID  27598664. S2CID  34832961.
  88. ^ Herrett E، Williamson E، Brack K، Beaumont D، Perkins A، Thayne A، et al. (فبراير 2021). "علاج الستاتين وأعراض العضلات: سلسلة من التجارب العشوائية التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي n-of-1". BMJ . 372 : n135. doi :10.1136/bmj.n135. PMC 7903384. PMID  33627334 . 
  89. ^ Wood FA, Howard JP, Finegold JA, Nowbar AN, Thompson DM, Arnold AD, et al. (نوفمبر 2020). "N-of-1 Trial of a Statin, Placebo, or No Treatment to Assess Side Effects". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 383 (22): 2182–2184. doi :10.1056/NEJMc2031173. hdl : 10044/1/84185 . PMID  33196154. S2CID  226971988.
  90. ^ Colloca L, Barsky AJ (فبراير 2020). "تأثيرات الدواء الوهمي والعلاج الضار". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 382 (6): 554-561. doi :10.1056/NEJMra1907805. PMID  32023375. S2CID  211046068.
  91. ^ نيلسون أيه جيه، بوري آر، نيسن إس إي (يونيو 2020). "ستاتينات في مرآة مشوهة للوسائط". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 22 (8): 37. doi :10.1007/s11883-020-00853-9. PMID  32557172. S2CID  219730531.
  92. ^ Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, et al. (نوفمبر 2010). "فعالية وأمان خفض مستوى الكوليسترول الضار بشكل أكثر كثافة: تحليل تلوي لبيانات من 170.000 مشارك في 26 تجربة عشوائية". Lancet . 376 (9753): 1670–1681. doi :10.1016/S0140-6736(10)61350-5. PMC 2988224. PMID  21067804 . 
  93. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (فبراير 2019). "سلامة الستاتين والأحداث الضارة المرتبطة به: بيان علمي من جمعية القلب الأمريكية". تصلب الشرايين والجلطات وعلم الأحياء الوعائية . 39 (2): e38–e81. doi : 10.1161/ATV.0000000000000073 . PMID  30580575.
  94. ^ Rull R, Henderson R (20 يناير 2015). "انحلال الربيدات وأسباب أخرى لمرض البول الميوغلوبيني". مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2015. تم الاسترجاع في 6 مايو 2015 .
  95. ^ Mendes P, Robles PG, Mathur S (2014). "انحلال الربيدات الناتج عن الستاتين: مراجعة شاملة لتقارير الحالات". Physiotherapy Canada. Physiotherapie Canada . 66 (2): 124–132. doi :10.3138/ptc.2012-65. PMC 4006404. PMID  24799748 . 
  96. ^ Potgieter M, Pretorius E, Pepper MS (مارس 2013). "نقص الإنزيم المساعد Q10 الأساسي والثانوي: دور المكملات العلاجية". مراجعات التغذية . 71 (3): 180-188. doi : 10.1111/nure.12011 . PMID  23452285.
  97. ^ تان جيه تي، باري أيه آر (يونيو 2017). "مكملات الإنزيم المساعد كيو 10 في علاج آلام العضلات المرتبطة بالستاتين". المجلة الأمريكية لصيدلة النظام الصحي . 74 (11): 786-793. doi : 10.2146/ajhp160714 . PMID  28546301. S2CID  3825396.
  98. ^ Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, et al. (أغسطس 2008). "متغيرات SLCO1B1 والاعتلال العضلي الناجم عن الستاتين - دراسة على مستوى الجينوم". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (8): 789-799. doi : 10.1056/NEJMoa0801936 . PMID  18650507.
  99. ^ ab Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. (ديسمبر 2004). "معدل حدوث انحلال الربيدات في المستشفيات لدى المرضى الذين عولجوا بأدوية خفض الدهون". JAMA . 292 (21): 2585–2590. doi : 10.1001/jama.292.21.2585 . PMID  15572716.
  100. ^ Backman JT, Filppula AM, Niemi M, Neuvonen PJ (يناير 2016). "دور السيتوكروم P450 2C8 في استقلاب الأدوية والتفاعلات الدوائية". المراجعات الدوائية (مراجعة). 68 (1): 168–241. doi : 10.1124/pr.115.011411 . PMID  26721703.
  101. ^ ab Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, et al. (ديسمبر 2007). "إن إنزيم اليوبيكويتين المرتبط بالعضلات atrogin-1/MAFbx يتوسط السمية العضلية الناتجة عن الستاتين". مجلة التحقيقات السريرية . 117 (12): 3940–3951. doi :10.1172/JCI32741. PMC 2066198. PMID  17992259 . 
  102. ^ تيشتهال إيه جيه، برادي إس آر، أوركهارت دي إم، ولوكا إيه إي، وانغ واي، شو جي، وآخرون. (فبراير 2016). “الستاتينات واعتلال الأوتار: مراجعة منهجية”. المجلة الطبية الأسترالية . 204 (3): 115–21.e1. دوى :10.5694/mja15.00806. بميد  26866552. S2CID  4652858.
  103. ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (فبراير 2010). "الستاتينات وخطر الإصابة بمرض السكري: تحليل تلوي تعاوني للتجارب العشوائية للستاتينات". لانسيت . 375 (9716): 735–742. doi :10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID  20167359. S2CID  11544414.
  104. ^ Chou R, Dana T, Blazina I, Daeges M, Jeanne TL (نوفمبر 2016). "الستاتينات للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى البالغين: تقرير الأدلة والمراجعة المنهجية لفريق عمل الخدمات الوقائية بالولايات المتحدة". JAMA (مراجعة). 316 (19): 2008–2024. doi : 10.1001/jama.2015.15629 . PMID  27838722.
  105. ^ abcd Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV, Palagiri RD, Romeo F, Mehta JL (أكتوبر 2017). "موازنة الوقاية الأولية والوقاية من مرض السكري الناتج عن تناول الستاتين". المجلة الأمريكية لأمراض القلب (مراجعة). 120 (7): 1122–1128. رمز Bibcode :1981AmJC...48..728H. doi :10.1016/j.amjcard.2017.06.054. PMID  28797470.
  106. ^ He Y، Li X، Gasevic D، Brunt E، McLachlan F، Millenson M، وآخرون. (أكتوبر 2018). "الستاتينات والنتائج غير القلبية الوعائية المتعددة: مراجعة شاملة للتحليلات التلوية للدراسات الرصدية والتجارب العشوائية المُحكمة". حوليات الطب الباطني . 169 (8): 543-553. doi :10.7326/M18-0808. PMID  30304368. S2CID  52953760.
  107. ^ Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, et al. (يونيو 2011). "خطر الإصابة بمرض السكري مع العلاج بجرعات مكثفة مقارنة بالعلاج بجرعات معتدلة من الستاتين: تحليل تلوي". JAMA . 305 (24): 2556–2564. doi : 10.1001/jama.2011.860 . hdl : 10044/1/39305 . PMID  21693744.
  108. ^ Culver AL, Ockene IS, Balasubramanian R, Olendzki BC, Sepavich DM, Wactawski-Wende J, et al. (يناير 2012). "استخدام الستاتين وخطر الإصابة بمرض السكري لدى النساء بعد انقطاع الطمث في مبادرة صحة المرأة". أرشيف الطب الباطني . 172 (2): 144-152. doi : 10.1001/archinternmed.2011.625 . PMID  22231607.
  109. ^ كارمينا ر، بيتريدج دي جي (أبريل 2019). "التأثير المسبب لمرض السكر للستاتينات: الآليات". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 21 (6): 23. doi :10.1007/s11883-019-0780-z. PMID  31037345. S2CID  140506916.
  110. ^ Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S (سبتمبر 2012). "الخلافات حول علاج الستاتين: تقييم الأدلة". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 60 (10): 875-881. doi : 10.1016/j.jacc.2012.07.007 . PMID  22902202.
  111. ^ Rutishauser J (21 نوفمبر 2011). "الستاتينات في الطب السريري". Swiss Medical Weekly . 141 : w13310. doi : 10.4414/smw.2011.13310 . PMID  22101921.
  112. ^ الشيخ علي AA، مادوكوري PV، هان H، كاراس RH (يوليو 2007). "تأثير حجم خفض الدهون على خطر ارتفاع إنزيمات الكبد، وانحلال الربيدات، والسرطان: رؤى من التجارب السريرية العشوائية الكبيرة على الستاتين". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 50 (5): 409-418. doi : 10.1016/j.jacc.2007.02.073 . PMID  17662392.
  113. ^ Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM (يناير 2006). "الستاتينات وخطر الإصابة بالسرطان: تحليل تلوي". JAMA . 295 (1): 74–80. doi :10.1001/jama.295.1.74. PMID  16391219.
  114. ^ الشيخ علي AA، كاراس RH (مارس 2009). "علاقة الستاتينات بانحلال الربيدات، والأورام الخبيثة، والسمية الكبدية: أدلة من التجارب السريرية". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 11 (2): 100-104. doi :10.1007/s11883-009-0016-8. PMID  19228482. S2CID  42869773.
  115. ^ Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG (يونيو 2013). "الستاتينات مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بسرطان المريء، وخاصةً لدى المرضى المصابين بمريء باريت: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 11 (6): 620-629. doi :10.1016/j.cgh.2012.12.036. PMC 3660516. PMID 23357487  . 
  116. ^ Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, et al. (فبراير 2014). "العلاقة بين استخدام الستاتين وخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم: تحليل تلوي لـ 42 دراسة". Cancer Causes & Control . 25 (2): 237–249. doi :10.1007/s10552-013-0326-6. PMID  24265089. S2CID  17931279.
  117. ^ وو إكس دي، زينج كيه، شيويه إف كيو، تشن جيه إتش، تشن واي كيو (أكتوبر 2013). "الستاتينات مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بسرطان المعدة: تحليل تلوي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 69 (10): 1855-1860. doi :10.1007/s00228-013-1547-z. PMID  23748751. S2CID  16584300.
  118. ^ سينغ بي بي، سينغ إس (يوليو 2013). "الستاتينات مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بسرطان المعدة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". حوليات الأورام . 24 (7): 1721-1730. doi : 10.1093/annonc/mdt150 . PMID  23599253.
  119. ^ براديلي د، سورانا د، سكوتي إل، زامبون أ، كاتابانو أ، مانسيا جي، وآخرون. (مايو 2013). “الستاتينات وسرطان الكبد الأولي: تحليل تلوي للدراسات الرصدية”. المجلة الأوروبية للوقاية من السرطان . 22 (3): 229-234. دوى :10.1097/cej.0b013e328358761a. بميد  23010949. S2CID  37195287.
  120. ^ Zhang Y, Zang T (2013). "العلاقة بين استخدام الستاتين والوقاية من سرطان البروستاتا: تحليل تلوي مُحسَّن استنادًا إلى الأدبيات من الأعوام 2005-2010". مجلة Urologia Internationalis . 90 (3): 259–262. doi :10.1159/000341977. PMID  23052323. S2CID  22078921.
  121. ^ Bansal D، Undela K، D'Cruz S، Schifano F (2012). "استخدام الستاتين وخطر الإصابة بسرطان البروستاتا: تحليل تلوي للدراسات الرصدية". PLOS ONE . 7 (10): e46691. Bibcode :2012PLoSO...746691B. doi : 10.1371/journal.pone.0046691 . PMC 3462187. PMID  23049713 . 
  122. ^ تان م، سونغ إكس، تشانغ جي، بينج أ، لي إكس، لي إم، وآخرون (2013). "الستاتينات وخطر الإصابة بسرطان الرئة: تحليل تلوي". بلوس ون . 8 (2): e57349. رمز Bibcode : 2013PLoSO...857349T. doi : 10.1371/journal.pone.0057349 . PMC 3585354. PMID  23468972 . 
  123. ^ Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, et al. (مارس 2014). "استخدام الستاتين وخطر الإصابة بسرطان الكلى: تحليل تلوي للدراسات الرصدية والتجارب العشوائية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 77 (3): 458-465. doi :10.1111/bcp.12210. PMC 3952720. PMID  23879311 . 
  124. ^ Undela K, Srikanth V, Bansal D (أغسطس 2012). "استخدام الستاتين وخطر الإصابة بسرطان الثدي: تحليل تلوي للدراسات الرصدية". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 135 (1): 261-269. doi :10.1007/s10549-012-2154-x. PMID  22806241. S2CID  35249884.
  125. ^ Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, et al. (يوليو 2012). "استخدام الستاتين وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: تحليل تلوي". Cancer Causes & Control . 23 (7): 1099–1111. doi :10.1007/s10552-012-9979-9. PMID  22562222. S2CID  13171692.
  126. ^ Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, et al. (أبريل 2013). "استخدام الستاتين وخطر الإصابة بسرطان المثانة: تحليل تلوي". Cancer Causes & Control . 24 (4): 769–776. doi :10.1007/s10552-013-0159-3. PMID  23361339. S2CID  9030195.
  127. ^ Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL, Goldstein LB, et al. (2019). "Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association". تصلب الشرايين، والجلطات، وعلم الأحياء الوعائية . 39 (2): e38–e81. doi :10.1161/ATV.0000000000000073. ISSN  1079-5642. PMID  30580575. مؤرشف من الأصل في 28 مايو 2024. تم الاسترجاع في 14 مايو 2024 .
  128. ^ كاثرين زيراتسكي، أخصائية تغذية معتمدة، عيادة مايو: مقال عن التداخل بين الجريب فروت والأدوية محفوظ في 29 أكتوبر 2013 على موقع واي باك مشين تاريخ الوصول 1 مايو 2017
  129. ^ Kane GC, Lipsky JJ (سبتمبر 2000). "تفاعلات الدواء مع عصير الجريب فروت". وقائع مايو كلينيك . 75 (9): 933–942. doi : 10.4065/75.9.933 . PMID  10994829.
  130. ^ Reamy BV, Stephens MB (يوليو 2007). "نقاش حول تفاعل الجريب فروت مع الأدوية: دور الستاتينات". American Family Physician . 76 (2): 190، 192، رد المؤلف 192. PMID  17695563. مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع في 29 أبريل 2012 .
  131. ^ "الستاتينات وأدوية فيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد الوبائي سي: التواصل بشأن سلامة الأدوية – التفاعل يزيد من خطر إصابة العضلات". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 1 مارس 2012. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاسترجاع في 12 أكتوبر 2019 .
  132. ^ Lin TK, Chou P, Lin CH, Hung YJ, Jong GP (2018). "التأثير الطويل الأمد للستاتينات على خطر الإصابة بهشاشة العظام الجديدة: دراسة جماعية قائمة على السكان على مستوى البلاد". PLOS ONE . 13 (5): e0196713. Bibcode :2018PLoSO..1396713L. doi : 10.1371/journal.pone.0196713 . PMC 5933736. PMID  29723231 . 
  133. ^ Wang Z, Li Y, Zhou F, Piao Z, Hao J (مايو 2016). "تأثيرات الستاتينات على كثافة المعادن في العظام وخطر الكسر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي متوافقة مع PRISMA". الطب . 95 (22): e3042. doi :10.1097/MD.0000000000003042. PMC 4900696. PMID  27258488 . 
  134. ^ An T, Hao J, Sun S, Li R, Yang M, Cheng G, et al. (يناير 2017). "فعالية الستاتينات لعلاج هشاشة العظام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Osteoporosis International . 28 (1): 47–57. doi :10.1007/s00198-016-3844-8. PMID  27888285. S2CID  4723680.
  135. ^ Larsson BA، Sundh D، Mellström D، Axelsson KF، Nilsson AG، Lorentzon M (فبراير 2019). “العلاقة بين البنية المجهرية للعظام القشرية واستخدام الستاتين في النساء المسنات”. مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 104 (2): 250-257. دوى : 10.1210/jc.2018-02054 . بميد  30423123.
  136. ^ Leutner M, Matzhold C, Bellach L, Deischinger C, Harreiter J, Thurner S, et al. (ديسمبر 2019). "تشخيص هشاشة العظام لدى المرضى الذين عولجوا بالستاتين يعتمد على الجرعة". حوليات الأمراض الروماتيزمية . 78 (12): 1706-1711. doi : 10.1136 /annrheumdis-2019-215714. PMC 6900255. PMID  31558481. 
  137. ^ Istvan ES, Deisenhofer J (مايو 2001). "الآلية البنيوية لتثبيط الستاتين لإنزيم اختزال HMG-CoA". مجلة العلوم . 292 (5519): 1160–1164. رمز Bibcode :2001Sci...292.1160I. doi :10.1126/science.1059344. PMID  11349148. S2CID  37686043.
  138. ^ ab Endo A (نوفمبر 1992). "اكتشاف وتطوير مثبطات اختزال HMG-CoA". مجلة أبحاث الدهون . 33 (11): 1569-1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID  1464741.
  139. ^ Miettinen TA (مارس 1982). "التباين اليومي لسلائف الكوليسترول السكوالين والميثيل ستيرولز في البروتينات الدهنية في بلازما الإنسان". مجلة أبحاث الدهون . 23 (3): 466-473. doi : 10.1016/S0022-2275(20)38144-X . PMID  7200504.
  140. ^ سايتو واي، يوشيدا إس، ناكايا إن، هاتا واي، جوتو واي (يوليو-أغسطس 1991). "مقارنة بين جرعات السيمفاستاتين الصباحية والمسائية لدى مرضى ارتفاع نسبة الدهون في الدم. دراسة مقارنة مزدوجة التعمية". تصلب الشرايين والجلطات الدموية . 11 (4): 816-826. doi : 10.1161/01.ATV.11.4.816 . PMID  2065035.
  141. ^ Wallace A, Chinn D, Rubin G (أكتوبر 2003). "تناول سيمفاستاتين في الصباح مقارنة بتناوله في المساء: تجربة عشوائية محكومة". BMJ . 327 (7418): 788. doi :10.1136/bmj.327.7418.788. PMC 214096. PMID  14525878 . 
  142. ^ Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ (يوليو 1996). "التأثيرات الدوائية الديناميكية والدوائية لأتورفاستاتين بعد تناوله لمرضى الكوليسترول الطبيعي في الصباح والمساء". مجلة الصيدلة السريرية . 36 (7): 604-609. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x. PMID  8844442. S2CID  13586550.
  143. ^ Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS (نوفمبر 1986). "Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (21): 8370–8374. Bibcode :1986PNAS...83.8370M. doi : 10.1073/pnas.83.21.8370 . PMC 386930. PMID  3464957 . 
  144. ^ Laufs U, Custodis F, Böhm M (2006). "HMG-CoA reductase inhibitors in chronic heart failure: possible mechanisms of benefits and risk". Drugs . 66 (2): 145–154. doi :10.2165/00003495-200666020-00002. PMID  16451090. S2CID  46985044.
  145. ^ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (مايو 2006). "العلاج بالستاتينات وأمراض المناعة الذاتية: من إضافة البروتين إلى تعديل المناعة". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 6 (5): 358-370. doi :10.1038/nri1839. PMC 3842637. PMID 16639429  . 
  146. ^ Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, et al. (2007). "الخلل الوظيفي للخلايا البطانية والإجهاد التأكسدي والالتهاب في تصلب الشرايين: التأثيرات المفيدة للستاتينات". الكيمياء الطبية الحالية . 14 (2): 243-248. doi :10.2174/092986707779313381. PMID  17266583.
  147. ^ ab Blum A, Shamburek R (أبريل 2009). "التأثيرات المتعددة للستاتينات على وظيفة بطانة الأوعية الدموية، والالتهاب الوعائي، وتعديل المناعة، وتكوين الخثرات". تصلب الشرايين . 203 (2): 325-330. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022. PMID  18834985.
  148. ^ Porter KE, Turner NA (يوليو 2011). "الستاتينات وإعادة تشكيل عضلة القلب: مسارات الخلايا والجزيئات". مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 13 (e22): e22. doi :10.1017/S1462399411001931. PMID  21718586. S2CID  1975524.
  149. ^ Sawada N, Liao JK (مارس 2014). "مسار تكوين الكيناز الحلزوني المرتبط بـ Rho/Rho كأهداف علاجية للستاتينات في تصلب الشرايين". مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال . 20 (8): 1251–1267. doi :10.1089/ars.2013.5524. PMC 3934442. PMID  23919640 . 
  150. ^ "أسئلة لا تزال قائمة في أبحاث الكوليسترول". MedPageToday . 15 أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2021 . تم الاسترجاع 27 أبريل 2015 .
  151. ^ Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G (يوليو 2012). "جوانب جديدة لمثبطات مسار الميفالونات كعوامل مضادة للأورام". أبحاث السرطان السريرية . 18 (13): 3524-3531. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-12-0489 . PMID  22529099.
  152. ^ Norata GD, Tibolla G, Catapano AL (أكتوبر 2014). "سمية الستاتينات والعضلات الهيكلية: من التجارب السريرية إلى الممارسة اليومية". البحوث الدوائية . 88 : 107–113. doi :10.1016/j.phrs.2014.04.012. PMID  24835295.
  153. ^ Kowluru A (يناير 2008). "البرنيلة البروتينية في إفراز الأنسولين الناتج عن الجلوكوز من خلايا بيتا في جزر البنكرياس: منظور". مجلة الطب الخلوي والجزيئي . 12 (1): 164-173. doi :10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x. PMC 3823478. PMID  18053094 . 
  154. ^ ab Liao JK, Laufs U (2005). "التأثيرات المتعددة للستاتينات". المراجعة السنوية لعلم الأدوية والسموم . 45 : 89–118. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095748. PMC 2694580. PMID  15822172 . 
  155. ^ Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, et al. (أبريل 2006). "تأثير العلاج بالستاتين عالي الكثافة على تراجع تصلب الشرايين التاجية: تجربة ASTEROID". JAMA . 295 (13): 1556–1565. doi : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . PMID  16533939.
  156. ^ Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, et al. (نوفمبر 2008). "Rosuvastatin للوقاية من الأحداث الوعائية لدى الرجال والنساء الذين يعانون من ارتفاع البروتين التفاعلي سي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (21): 2195-2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID  18997196.
  157. ^ Kones R (ديسمبر 2010). "Rosuvastatin، والالتهاب، والبروتين التفاعلي-C، وJUPITER، والوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية - منظور". تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها . 4 : 383-413. doi : 10.2147/DDDT.S10812 . PMC 3023269. PMID  21267417 . 
  158. ^ فرديناند كيه سي (فبراير 2011). "هل تعتمد الفوائد القلبية الوعائية في تأثيرات الدهون على مستويات الدهون الأساسية؟". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 13 (1): 64-72. doi :10.1007/s11883-010-0149-9. PMID  21104458. S2CID  32142669.
  159. ^ Devaraj S, Siegel D, Jialal I (فبراير 2011). "العلاج بالستاتين في متلازمة التمثيل الغذائي وارتفاع ضغط الدم بعد JUPITER: ما هي قيمة البروتين التفاعلي سي؟". تقارير تصلب الشرايين الحالية . 13 (1): 31-42. doi :10.1007/s11883-010-0143-2. ​​PMC 3018293. PMID  21046291 . 
  160. ^ Ridker PM, Glynn RJ (نوفمبر 2010). "The JUPITER Trial: response to the critics". The American Journal of Cardiology . 106 (9): 1351–1356. doi :10.1016/j.amjcard.2010.08.025. PMID  21029837.
  161. ^ Vögeli B, Shima S, Erb TJ, Wagner T (مارس 2019). "البنية البلورية لإنزيم اختزال HMG-CoA العتيق: رؤى حول التغيرات البنيوية للحلزون الطرفي C للإنزيم من الفئة الأولى". رسائل FEBS . 593 (5): 543–553. doi : 10.1002/1873-3468.13331 . PMID  30702149. S2CID  73412833.
  162. ^ Gottlieb K, Wacher V, Sliman J, Pimentel M (يناير 2016). "مقالة مراجعة: تثبيط العتائق الميثانوجينية بواسطة الستاتينات كاستراتيجية إدارة مستهدفة للإمساك والاضطرابات ذات الصلة". علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 43 (2): 197-212. doi :10.1111/apt.13469. PMC 4737270. PMID 26559904  . 
  163. ^ Lurie-Weinberger MN, Gophna U (يونيو 2015). "العتائق في جسم الإنسان وعلى جسمه: الآثار الصحية والاتجاهات المستقبلية". PLOS Pathogens . 11 (6): e1004833. doi : 10.1371/journal.ppat.1004833 . PMC 4466265. PMID  26066650 . 
  164. ^ abcdef McKenney JM, Ganz P, Wiggins BS, Saseen JS (2009). "Statins". Clinical Lipidology . Elsevier. ص. 253–280. doi :10.1016/b978-141605469-6.50026-3. ISBN 978-1-4160-5469-6يتراوح عمر النصف للإزالة للستاتينات من 1 إلى 3 ساعات بالنسبة للوفاستاتين والسيمفاستاتين والبرافاستاتين والفلوفاستاتين، إلى 14 إلى 19 ساعة بالنسبة للأتورفاستاتين والروزوفاستاتين (انظر الجدول 22-1). وكلما زاد عمر النصف للستاتين، زاد تثبيط الاختزال وبالتالي انخفاض أكبر في كولسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة. ومع ذلك، فإن تأثير تثبيط تخليق الكوليسترول يستمر حتى مع الستاتينات التي لها عمر نصف قصير نسبيًا. ويرجع هذا إلى قدرتها على خفض مستويات البروتينات الدهنية في الدم، والتي يبلغ عمر النصف لها حوالي 2 إلى 3 أيام. وبسبب هذا، يمكن تناول جميع الستاتينات مرة واحدة يوميًا. والوقت المفضل للإعطاء هو في المساء قبل ذروة تخليق الكوليسترول.
  165. ^ Boberg M, Angerbauer R, Fey P, Kanhai WK, Karl W, Kern A, et al. (مارس 1997). "استقلاب السيريفاستاتين بواسطة ميكروسومات الكبد البشرية في المختبر. توصيف المسارات الأيضية الأولية وإيزوزيمات السيتوكروم بي 450 المعنية". استقلاب الدواء والتخلص منه . 25 (3): 321-331. PMID  9172950.
  166. ^ Jacobsen W, Kirchner G, Hallensleben K, Mancinelli L, Deters M, Hackbarth I, et al. (فبراير 1999). "مقارنة التمثيل الغذائي المعتمد على السيتوكروم بي-450 والتفاعلات الدوائية لمثبطات اختزال 3-هيدروكسي-3-ميثيل غلوتاريل-CoA لوفاستاتين وبرافاستاتين في الكبد". استقلاب الدواء والتخلص منه . 27 (2): 173-179. PMID  9929499. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 8 نوفمبر 2018 .
  167. ^ "Triveram" (PDF) (باللغة الإيطالية). مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 7 فبراير 2020 .
  168. ^ "Triveram (2)" (PDF) (باللغة الإيطالية). مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 7 فبراير 2020 .
  169. ^ “Riclassificazione del Medicale per uso umano ‘Triveram’، ai sensi dell’articolo 8، comma 10، della Legge 24 dicembre 1993، n. 537. (Determina n. DG/1422/2019). (19A06231)”. GU Serie Generale n.238 (باللغة الإيطالية). 10 أكتوبر 2019 مؤرشفة من الأصلي في 10 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 7 فبراير 2020 .
  170. ^ "Cholecomb" (PDF) (باللغة الإيطالية). مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2021 . تم الاسترجاع 7 فبراير 2020 .
  171. ^ "Cholecomb (2)" (PDF) (باللغة الإيطالية). مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 7 فبراير 2020 .
  172. ^ "Rosumibe" (PDF) (باللغة الإيطالية). مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 7 فبراير 2020 .
  173. ^ "Rosumibe (2)" (PDF) (باللغة الإيطالية). مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع 7 فبراير 2020 .
  174. ^ Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG (مارس 2003). "إرشادات لخفض الدهون لتقليل خطر الإصابة بأمراض الشرايين التاجية: مقارنة بين الروزوفاستاتين والأتورفاستاتين والبرافاستاتين والسيمفاستاتين لتحقيق أهداف خفض الدهون". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 91 (5أ): 11ج-17ج، المناقشة 17ج-19ج. doi :10.1016/S0002-9149(03)00004-3. PMID  12646338.
  175. ^ Baldinelli L, Biselli R, Fattorossi A (فبراير 2005). "تأثير ST 789 على الخلايا التيموسية لدى الفئران: دراسة قياس التدفق الخلوي لتوزيع مجموعات الخلايا التيموسية وزيادة الكالسيوم الحر داخل الخلايا عند التنشيط. الخلايا التيموسية لدى الفئران وST 789". الغدة الزعترية . 19 (2 ملحق 1): S53–S61. doi :10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID  1585420. S2CID  221814440.
  176. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (نوفمبر 2006). "أرز الخميرة الأحمر الصيني (Monascus purpureus) لفرط شحميات الدم الأولي: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المُحكمة". الطب الصيني . 1 (1): 4. doi : 10.1186/1749-8546-1-4 . PMC 1761143. PMID  17302963 . 
  177. ^ Jackevicius CA, Chou MM, Ross JS, Shah ND, Krumholz HM (19 يناير 2012). "Generic Atorvastatin and Health Care Costs". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 366 (3): 201–204. doi : 10.1056/NEJMp1113112. ISSN  0028-4793. PMC 3319770. PMID  22149736. 
  178. ^ Fang J (31 أكتوبر 2019). "Patent expires today on pharmaceutical superstar Lipitor". ZDNet . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2019 .
  179. ^ "ساندوز تطلق عقار فلوفاستاتين الجنيس المصرح به في الولايات المتحدة". GaBI Online . 31 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2019 .
  180. ^ "تيفا تعلن عن الموافقة النهائية على أقراص لوفاستاتين". شركة تيفا للصناعات الدوائية المحدودة (بيان صحفي). 31 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2019 .
  181. ^ "FDA OKs Generic Version of Pravachol". WebMD . 25 أبريل 2006. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2019 .
  182. ^ "Generic Crestor Wins Approval, Dealing a Blow to AstraZeneca". نيويورك تايمز . 21 يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2019. تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2019 .
  183. ^ ويلسون د (6 مارس 2011). "شركات الأدوية تواجه خسائر بمليارات الدولارات مع انتهاء صلاحية براءات الاختراع". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2019. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2019 .
  184. ^ بيرينسون أ (23 يونيو 2006). "ميرك تخسر الحماية لبراءة اختراع زوكور". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 14 يناير 2015. تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2019 .
  185. ^ Goldstein JL, Brown MS (مارس 2015). "قرن من الكوليسترول والشرايين التاجية: من اللويحات إلى الجينات إلى الستاتينات". Cell . 161 (1): 161–172. doi :10.1016/j.cell.2015.01.036. PMC 4525717. PMID 25815993  . 
  186. ^ شتاينبرغ د (2007). حروب الكوليسترول: المتشككون في مواجهة غلبة الأدلة . أكاديميك بريس. ص 6-9. ISBN 978-0-12-373979-7.
  187. ^ Endo A (2010). "منظور تاريخي حول اكتشاف الستاتينات". وقائع الأكاديمية اليابانية. السلسلة ب، العلوم الفيزيائية والبيولوجية . 86 (5): 484-493. Bibcode :2010PJAB...86..484E. doi : 10.2183/pjab.86.484. PMC 3108295. PMID  20467214. 
  188. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "البنية البلورية والجزيئية للكومباكتين، وهو مستقلب مضاد للفطريات جديد من Penicillium brevicompactum". مجلة الجمعية الكيميائية، معاملات بيركين 1 (11): 1165-1170. doi :10.1039/P19760001165. PMID  945291.
  189. ^ Ko HH, Lareu RR, Dix BR, Hughes JD (24 أكتوبر 2017). "الستاتينات: كاسرات أم صانعات لمقاومة مضادات الميكروبات؟". PeerJ . 5 : e3952. doi : 10.7717/peerj.3952 . ISSN  2167-8359. PMC 5659212. PMID 29085751  . 
  190. ^ Gesto DS، Pereira CM، Cerqueira NM، Sousa SF (26 أغسطس 2020). "منظور المستوى الذري لـ HMG-CoA-Reductase: الإنزيم المستهدف لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم". Molecules . 25 (17): 3891. doi : 10.3390/molecules25173891 . ISSN  1420-3049. PMC 7503714. PMID  32859023 . 
  191. ^ Scandinaviansimvastatinsurvival (نوفمبر 1994). "دراسة عشوائية لخفض الكوليسترول لدى 4444 مريضًا مصابين بأمراض القلب التاجية: دراسة البقاء على قيد الحياة باستخدام سيمفاستاتين الاسكندنافية (4S)". لانسيت . 344 (8934): 1383-1389. doi :10.1016/S0140-6736(94)90566-5. PMID  7968073. S2CID  5965882.
  192. ^ Lane B (8 May 2012). "National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees". مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2019. تم الاسترجاع 11 مايو 2014 .
  193. ^ Landers P (9 يناير 2006). "كيف وجد عالم واحد مهتم بالعفن أول ستاتين" . وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 29 مايو 2020. تم الاسترجاع في 11 مايو 2014 .
  194. ^ Boseley S (8 سبتمبر 2016). "الستاتينات تمنع 80 ألف نوبة قلبية وسكتة دماغية سنويًا في المملكة المتحدة، وفقًا لدراسة". The Guardian . مؤرشف من الأصل في 8 أغسطس 2017 . تم الاسترجاع في 29 ديسمبر 2017 .
  195. ^ Husten L (24 يوليو 2017). "Nissen Calls Statin Denialism A Deadly Internet-Driven Cult". CardioBrief. مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 19 ديسمبر 2017 .
  196. ^ Hall H (2017). "Statin Denialism". Skeptical Inquirer . المجلد 41، العدد 3. ص 40-43. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2018. تم الاسترجاع في 6 أكتوبر 2018 .
  197. ^ "الأدوية الجنيسة لأول مرة – ديسمبر 2001". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2009. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  198. ^ "لوفاستاتين: أدوية معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 12 فبراير 2023 .
  199. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - December 2001". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2017. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2023 .
  200. ^ "الأدوية الجنيسة لأول مرة – أبريل 2006". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2009. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  201. ^ "Pravastatin: FDA-Approved Drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2023. تم الاسترجاع 12 فبراير 2023 .
  202. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - April 2006". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2017. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2023 .
  203. ^ "الأدوية الجنيسة لأول مرة – يونيو 2006". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2009. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  204. ^ "Simvastatin: FDA-Approved Drugs". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 12 فبراير 2023 .
  205. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generics - June 2006". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2017. تم الاسترجاع 12 فبراير 2023 .
  206. ^ DeNoon DJ (29 نوفمبر 2011). "FAQ: Generic Lipitor". WebMD . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 26 أبريل 2020 .
  207. ^ "الموافقات الأولى على الأدوية الجنيسة – نوفمبر 2011". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2011. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  208. ^ "أتورفاستاتين: أدوية معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2023. تم الاسترجاع 12 فبراير 2023 .
  209. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - November 2011". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2017. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2023 .
  210. ^ "الموافقات الأولى على الأدوية الجنيسة – أبريل 2012". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2012. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  211. ^ "ANDA Approval Reports - First-Time Generic Drug Approvals - April 2012". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2017. تم الاسترجاع في 12 فبراير 2023 .
  212. ^ "ANDA (Generic) Drug Approvals in 2016". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 3 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2020. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  213. ^ "FDA توافق على أول دواء عام من نوع كريستور". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (بيان صحفي). 29 أبريل 2016. مؤرشف من الأصل في 15 مارس 2020. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  214. ^ "CDER 2017 First Generic Drug Approvals". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 3 نوفمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 26 أبريل 2020. تم الاسترجاع 26 أبريل 2020 .
  215. ^ Wolozin B ، Wang SW، Li NC، Lee A، Lee TA، Kazis LE (يوليو 2007). "يرتبط عقار سيمفاستاتين بانخفاض معدل الإصابة بالخرف ومرض باركنسون". BMC Medicine . 5 (1): 20. doi : 10.1186/1741-7015-5-20 . PMC 1955446. PMID  17640385 . 
  216. ^ Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW (مايو 2007). "الستاتينات تقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة لدى البشر: دراسة حالة وشاهد كبيرة للمحاربين القدامى في الولايات المتحدة". مجلة الصدر . 131 (5): 1282-1288. doi :10.1378/chest.06-0931. PMID  17494779.
  217. ^ Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM (يونيو 2006). "استخدام الستاتين وإعتام عدسة العين النووي العرضي". JAMA . 295 (23): 2752–2758. doi : 10.1001/jama.295.23.2752 . PMID  16788130.
  218. ^ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH (أبريل 2008). "خفض ضغط الدم باستخدام الستاتينات: نتائج دراسة الستاتينات بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو، تجربة عشوائية". أرشيف الطب الباطني . 168 (7): 721-727. doi :10.1001/archinte.168.7.721. PMC 4285458. PMID  18413554 . 
  219. ^ Drapala A, Sikora M, Ufnal M (سبتمبر 2014). "الستاتينات ونظام رينين أنجيوتنسين ألدوستيرون وارتفاع ضغط الدم - قصة تأثير مفيد آخر للستاتينات". مجلة نظام رينين أنجيوتنسين ألدوستيرون . 15 (3): 250-258. doi : 10.1177/1470320314531058 . PMID  25037529.
  220. ^ Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA (أبريل 2011). "ارتباط استخدام الستاتين بخصائص الورم المرضية وعودة سرطان البروستاتا بعد الجراحة". مجلة المسالك البولية . 185 (4): 1268–1273. doi :10.1016/j.juro.2010.11.089. PMC 3584560. PMID  21334020 . 
  221. ^ Liu B, Yi Z, Guan X, Zeng YX, Ma F (يوليو 2017). "العلاقة بين الستاتينات وتشخيص سرطان الثدي تختلف حسب نوع الستاتين ووقت التعرض: تحليل تلوي". أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 164 (1): 1-11. doi :10.1007/s10549-017-4246-0. PMID  28432513. S2CID  3900946.
  222. ^ باتايس إم إيه، خان آر، بن عبد الحق إيه إيه (أغسطس 2017). "استخدام الستاتينات وخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع". تقارير الأمراض المعدية الحالية . 19 (8): 26. doi :10.1007/s11908-017-0581-x. PMID  28639080. S2CID  20522253.
  223. ^ Wang J, Xiao Y, Luo M, Luo H (ديسمبر 2011). "الستاتينات لعلاج التصلب المتعدد". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (12): CD008386. doi :10.1002/14651858.CD008386.pub3. PMC 7175839. PMID  22161428 . 
  • برودي جي إي (16 أبريل 2018). "موازنة إيجابيات وسلبيات الستاتينات". نيويورك تايمز .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ستاتين&oldid=1251112176"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate