حمض الميفالونيك

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

حمض الميفالونيك ( MVA ) مركب عضوي أساسي في الكيمياء الحيوية؛ واسمه اختصار لثنائي هيدروكسي ميثيل فاليرولاكتون . يُعرف أنيون الكربوكسيلات لحمض الميفالونيك، وهو الشكل السائد في البيئات البيولوجية، باسم ميفالونات ، وله أهمية صيدلانية بالغة. تعمل أدوية مثل الستاتينات (التي تخفض مستويات الكوليسترول ) على إيقاف إنتاج الميفالونات عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase . [ 1 ]

كيمياء

حمض الميفالونيك شديد الذوبان في الماء والمذيبات العضوية القطبية. يوجد في حالة توازن مع شكله اللاكتوني ، المسمى ميفالونولاكتون ، والذي يتكون من خلال تكثيف داخلي لمجموعتيه الوظيفيتين الكحولية والكربوكسيلية الطرفيتين مع فقدان الماء وتكوين حلقة سداسية. يعمل ميفالونولاكتون على تصحيح اعتلال العضلات المرتبط بالستاتينات ومرض عضلات حزام الأطراف الناجم عن طفرة في إنزيم HMG CoA reductase. [ 2 ]

علم الأحياء

حمض الميفالونيك هو طليعة في مسار التخليق الحيوي المعروف بمسار الميفالونات ، والذي ينتج التربينات والستيرويدات . وهو الطليعة الأساسية لأيزوبنتينيل بيروفوسفات (IPP)، الذي يُعد بدوره أساس جميع التربينويدات. حمض الميفالونيك كيرالي ، والمتماثل الضوئي (3R ) هو الوحيد النشط بيولوجيًا.

مسار الميفالونات : لا يُظهر الشكل أن إنزيم HMG-CoA سينثاز يحتاج إلى جزيء أسيتيل-CoA آخر كركيزة. علاوة على ذلك، يستهلك الإنزيم الذي يُصنّع حمض الميفالونيك (HMG-CoA ريدوكتاز) جزيئين مكافئين من NADH ويُطلق جزيء واحد مُختزل من CoA-SH.

مراجع

  1. ↑ إندو، أ. (1992). "اكتشاف وتطوير مثبطات إنزيم HMG-CoA المختزل" . مجلة أبحاث الدهون . 33 (11): 1569-1582 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741 . 
  2. ↑ يوجيف واي، شورير زد، كويفمان إيه، ورمسر أو، درابكين إم، هالبرين دي، دولجين في، بروسكوروفسكي-أوهايون آر، هادار إن، دافيدوف جي، نودلمان إتش، زاريفاتش آر، شيليف آي، بيريز واي، بيرك أو إس (فبراير 2023). "مرض عضلي في حزام الأطراف ناتج عن طفرة HMGCR واعتلال عضلي ستاتيني قابل للعلاج بالميفالونولاكتون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 120 ( 7) e2217831120. Bibcode : 2023PNAS..12017831Y . doi : 10.1073/pnas.2217831120 . PMC 9963716. PMID 36745799 .  

انظر أيضاً