مضاد للغدة الدرقية

من المحتمل أن تثبط هذه الأدوية إنزيم بيروكسيداز الغدة الدرقية ( المعروف أيضًا باسم ثيروبيروكسيداز)، مما يقلل من أكسدة اليود، ويودنة بقايا التيروسيل في الثيروجلوبولين ، واقتران بقايا اليودوتيروسيل واليودوثيرونيل. ^{[ 1 ]} يُعتقد أنها تثبط تفاعلات الأكسدة المحفزة بواسطة ثيروبيروكسيداز من خلال العمل كركائز لمركب بيروكسيداز-يود المفترض، وبالتالي تثبط تنافسيًا التفاعل مع الحمض الأميني التيروسين . أكثر الأدوية شيوعًا في هذه الفئة هي الثيوأميدات ، والتي تشمل بروبيل ثيوراسيل، وميثيمازول، ودواءه الأولي كاربيمازول.

بالإضافة إلى ذلك، قد يقلل البروبيل ثيوراسيل من إزالة اليود من الثيروكسين (T4 ₎ إلى ثلاثي يودوثيرونين (T3 ₎ في الأنسجة الطرفية. ^{[ 2 ]}

يُستخدم محلول لوغول اليودي لحجب إنتاج هرمون الغدة الدرقية مؤقتًا قبل العمليات الجراحية. ^{[ 3 ]} كما يُستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية، أو بشكل أكثر شيوعًا، لتقليل تدفق الدم إلى الغدة الدرقية قبل استئصالها جراحيًا . ^{[ 4 ]}

تُقلل هذه المركبات من امتصاص أيونات اليود (I⁻ ⁾ في الخلايا الجريبية للغدة الدرقية. ونظرًا لتشابه جزيئاتها بنيويًا مع أيون اليود، فإنها تُنافسه على النقل بواسطة ناقل الصوديوم/اليود، وهو بروتين ناقل ينقل أيونات الصوديوم (Na⁺) واليود (I⁻) معًا ^. يُعد ^نقل اليود خطوةً أساسيةً في التخليق الحيوي لهرموني الغدة الدرقية T4 وT3. ^{[ 5 ] [ 6 ]} فعلى سبيل المثال، يُثبط بيركلورات البوتاسيوم تنافسيًا آلية النقل النشط لليود في الغدة الدرقية، والتي تتميز بقدرتها على تركيز اليود بشكل انتقائي في مواجهة تدرج تركيز عالٍ. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

إلى جانب ^{البيركلورات} ، تشمل الأمثلة الأخرى لمثبطات امتصاص ^اليود البيرتكنيتات والثيوسيانات والنترات . [ ⁷ ]

لم تعد هذه الأدوية تُستخدم بسبب سميتها العالية وآثارها الجانبية. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

تُثبّط هذه الأدوية إفراز هرمونات الغدة الدرقية من الغدة الدرقية. يُعد الليثيوم أكثر الأدوية دراسةً في هذه الفئة ، حيث يُثبّط إفراز هرمونات الغدة الدرقية عن طريق تثبيط اقتران اليودوتيروسين، وامتصاص اليود في الغدة الدرقية، وتغيير بنية الثيروجلوبولين ^{[ 10 ]} ، وهو بروتين يعمل كركيزة لتخليق هرمونات الغدة الدرقية وتخزين الأشكال غير النشطة من T3 وT4 واليود داخل تجويف خلايا جريبات الغدة الدرقية. ^{[ 11 ]} ولأن الليثيوم لا يُستقلب ولا يرتبط بالبروتينات، فإن توافره الحيوي عادةً ما يكون قريبًا من 100%. ^{[ 12 ]} ولذلك، توجد مخاطر حدوث آثار جانبية خطيرة مثل سمية الليثيوم ، وقصور الغدة الدرقية ، وداء السكري الكاذب . ^{[ 13 ]}

قد يؤدي الإفراط في تناول اليود إلى تثبيط إنتاج هرمونات الغدة الدرقية مؤقتًا. ويحدث هذا بسبب تأثير وولف-تشايكوف ، وهي ظاهرة رفض الغدة الدرقية لكميات كبيرة من اليود، مما يمنعها من تصنيع كميات كبيرة من هرمونات الغدة الدرقية. ^{[ 14 ]}

هي نظائر مشعة لليود. عند تناولها بجرعات صغيرة، وعندما تمتصها خلايا الغدة الدرقية الجريبية المفرطة النشاط، فإنها تُصدر كميات ضئيلة من إشعاع بيتا الذي يُدمر، ليس كل، خلايا الغدة الدرقية الجريبية، ولكن العديد منها، مما يُقلل من إنتاج هرمون الغدة الدرقية. ^{[ 15 ]} يُعد هذا شكلاً من أشكال العلاج الموجه لفرط نشاط الغدة الدرقية. ولأن حتى المستويات المنخفضة من الإشعاع المؤين تُسبب طفرات جينية شديدة وقد تُؤدي إلى السرطان، ^{[ 16 ]} فإن نظائر اليود الأقل سمية، مثل اليود-123 ^{[ 17 ]} ، تُستخدم بشكل أكثر شيوعًا في التصوير النووي ، بينما يُستخدم اليود-131 لتأثيراته المُحللة للخلايا في علاج فرط نشاط الغدة الدرقية وأورام الغدة الدرقية . ^{[ 15 ]}

تُعرف هذه المركبات أيضًا بمضادات مستقبلات هرمون الغدة الدرقية (TR)، وهي تثبط عمل هرمونات الغدة الدرقية عن طريق حجب مستقبلات هرمون الغدة الدرقية ( TR ). وقد وُجد أن المضاد 1-850 ومشتقاته تعمل كمثبطات لتفاعل المنشطات المساعدة ، مما يعيق التفاعل بين مستقبلات هرمون الغدة الدرقية وبروتينات المنشطات المساعدة مثل منظم مستقبلات الهرمونات النووية (NRC). ونتيجة لذلك، تعجز المستقبلات عن استقطاب المنشطات المساعدة، مما يؤدي إلى توقف نسخ الجينات المستهدفة، وبالتالي منع تنشيط مستقبلات هرمون الغدة الدرقية، مما يؤدي في النهاية إلى تثبيط تأثيرات هرمونات الغدة الدرقية لأنها لا تستطيع الارتباط إلا بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية غير النشطة، وهذه المستقبلات لا يمكن تنشيطها في وجود مضادات مستقبلات هرمون الغدة الدرقية. ^{[ 18 ]} كما وُجد أن المضاد 1-850 يثبط ارتباط [ ^125I ]T3 ^{[ a ]} بمستقبلات هرمون الغدة الدرقية في خلايا GH4 السليمة. ^{[ 18 ]}