بنفلوركس

بنفلوركس ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ميدياتور ، هو دواء خافض للشهية وخافض للدهون، ويرتبط بنيويًا بالفينفلورامين (أحد مشتقات الأمفيتامين ). يعمل في الغالب كدواء أولي للنورفينفلورامين . وقد زُعم زورًا أنه يُحسّن التحكم في مستوى السكر في الدم ويُقلل مقاومة الأنسولين لدى مرضى السكري من النوع الثاني غير المُسيطر عليه جيدًا، وذلك من خلال عمل النورفينفلورامين كمحفز لمستقبلات 5-HT2B ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ].}

كان هذا الدواء متوفرًا في الأسواق بين عامي 1976 و2009، ويُعتقد أنه تسبب في وفاة ما بين 500 و2000 شخص. ^{[ 5 ]} وقد حصلت شركة سيرفييه الفرنسية للأدوية على براءة اختراعه وقامت بتصنيعه . مع ذلك، تعمّدت سيرفييه إخفاء طبيعة بنفلوركس لتجنب حظر الأدوية المرتبطة بالفينفلورامين، والتي كانت سيرفييه تُسوّق معظمها (فينفلورامين راسيمي/بونديرال، ديكسفينفلورامين /إيزوميريد). وقد تبيّن أن سيرفييه كانت على دراية ببنية الفينفلورامين عند بدء تسويق بنفلوركس كدواء مضاد لداء السكري. وتتمثل آلية عمل بنفلوركس في خاصية كبح الشهية، وهي خاصية مشتركة مع المركبات الأخرى المرتبطة بالفينفلورامين. ^{[ 6 ]} في الواقع، يعمل Benfluorex كدواء أولي لـ norfenfluramine ، وهو دواء مثبط للشهية تم سحبه عالميًا بسبب ارتفاع معدل الإصابة بتليف القلب ^{[ 2 ]} وهو أمر غير مناسب تمامًا لعلاج مرض السكري من النوع 2 .

في عام 2023، فرضت محكمة فرنسية غرامة قدرها 415 مليون يورو على شركة سيرفييه بعد استئنافها الحكم، وذلك لإدانتها بتهمة الخداع والقتل غير العمد، حيث تم إخفاء آلية عمل دواء بنفلوركس بطريقة احتيالية. وقد تم تسويق بنفلوركس بعد سحب جميع أدوية فينفلورامين المثبطة للشهية ( فينفلورامين/فينترمين ، ديكسفينفلورامين ، كلوبنزوركس ، ميفينوركس ، إلخ) من الأسواق بسبب آثارها الجانبية الخطيرة مثل تليف عضلة القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي (يشترك بنفلوركس أيضاً في نفس الآثار الجانبية، ولكن تم إخفاؤها تماماً، على الرغم من وجود العديد من التقارير عن قصور القلب ). ^{[ 7 ]}

في 18 ديسمبر/كانون الأول 2009، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية بسحب جميع الأدوية التي تحتوي على بنفلوركس من الاتحاد الأوروبي ، لأن مخاطرها، ولا سيما خطر الإصابة بأمراض صمامات القلب (الآثار الجانبية القلبية الوعائية المشابهة للفينفلورامين)، تفوق فوائدها. ^{[ 8 ]} وقد أظهرت دراسة فراشون وآخرون ارتفاعًا في معدل الإصابة بأمراض صمامات القلب غير المفسرة لدى الأشخاص الذين يتناولون بنفلوركس. ^{[ 2 ]} كما درس ويل وآخرون أكثر من مليون شخص مصاب بداء السكري، وأظهروا ارتفاعًا في معدل دخول المستشفى لدى مستخدمي بنفلوركس بسبب أمراض صمامات القلب. ^{[ 9 ]} في فرنسا، سوّقت شركة سيرفييه الدواء كعلاج مساعد لداء السكري تحت اسم ميدياتور. وكان الدواء متوفرًا في الأسواق بين عامي 1976 و2009، ويُعتقد أنه تسبب في وفاة ما بين 500 و2000 شخص. ^{[ 5 ]} كما استُخدم الدواء في إسبانيا والبرتغال وقبرص.

في 29 مارس/آذار 2021، غرمت محكمة فرنسية شركة سيرفييه 2.7 مليون يورو (2.3 مليون جنيه إسترليني) بعد إدانتها بتهمة الخداع والقتل غير العمد، حيث ارتبط دواء ميدياتور بوفاة ما يصل إلى 2000 شخص. وحُكم على المدير التنفيذي السابق، جان فيليب سيتا، بالسجن أربع سنوات مع وقف التنفيذ. كما غُرمت وكالة الأدوية الفرنسية، المتهمة بالتقاعس عن اتخاذ إجراءات سريعة كافية بشأن التحذيرات المتعلقة بالدواء، 303 آلاف يورو. ^{[ 10 ]} وأُدينت المجموعة الصيدلانية لاحقًا بتهم إضافية تتعلق بالاحتيال. ^{[ 11 ]}

تم سحب دواء فينفلورامين، وهو دواء مشابه، من الأسواق عام ١٩٩٧ بعد ورود تقارير عن أمراض صمامات القلب ، ^{[ ١٢ ] [ ١٣ ]} وارتفاع ضغط الدم الرئوي ، وتطور التليف القلبي . يُعزى هذا التأثير الجانبي إلى مستقلب نورفينفلورامين على مستقبلات 5HT2B في صمامات القلب، _[ ^{١٤ ] مما} يؤدي إلى نمط مميز من قصور القلب نتيجة تكاثر الخلايا الليفية القلبية على الصمام ثلاثي الشرفات . يُنتج كل من فينفلورامين وبينفلوركس نورفينفلورامين كمستقلب. أدى هذا التأثير الجانبي إلى سحب فينفلورامين كدواء مثبط للشهية في جميع أنحاء العالم، ولاحقًا إلى سحب بينفلوركس في أوروبا.