إنتاكابون

فئة الحمل ج : لم يتم استبعاد المخاطر. ^{[ 2 ]}

على الرغم من وجود دراسات على الحيوانات أظهرت أن الإنتاكابون يُفرز في حليب أمهات الفئران، إلا أنه لم تُجرَ أي دراسات على حليب الثدي البشري . يُنصح الأمهات اللواتي يتناولن الإنتاكابون أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل بتوخي الحذر. ^{[ 2 ]}

لم يتم تقييم سلامة وفعالية إنتاكابون لدى الرضع أو الأطفال. ^{[ 2 ]}

يُعدّ الإخراج الصفراوي المسار الرئيسي لإخراج الإنتاكابون. قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد إلى مزيد من الحذر ومراقبة وظائف الكبد بشكل أكثر تكرارًا أثناء تناول الإنتاكابون. ^{[ 2 ]}

لا توجد اعتبارات مهمة للأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى والذين يتناولون دواء إنتاكابون. ^{[ 2 ]}

أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لدواء إنتاكابون هي اضطرابات الحركة، والتي تحدث لدى 25% من الأشخاص الذين يتناولونه. ^{[ 2 ]} قد يُسبب هذا الدواء أو يُفاقم خلل الحركة لدى مرضى باركنسون الذين يتلقون العلاج بالتزامن مع ليفودوبا وكاربيدوبا. ^{[ 2 ]} على وجه الخصوص، قد تحدث " نوبات خلل الحركة الناتجة عن ذروة الجرعة " عندما تصل مستويات ليفودوبا إلى أعلى تركيز لها في بلازما الدم . ^{[ 8 ] [ 9 ]}

أظهرت الدراسات أن 10% من المرضى الذين يتناولون إنتاكابون يعانون من الإسهال . ^{[ 2 ]} قد يحدث الإسهال خلال 4-12 أسبوعًا من بدء استخدام إنتاكابون، ولكنه يزول بعد التوقف عن تناول الدواء. كما قد يرتبط استخدام إنتاكابون المصحوب بالإسهال بفقدان الوزن ، وانخفاض مستويات البوتاسيوم ، والجفاف . ^{[ 2 ]} في الدراسات السريرية، كان الإسهال الشديد السبب الأكثر شيوعًا للتوقف عن تناول إنتاكابون. ^{[ 10 ]}

يعاني 10% من الأشخاص الذين يتناولون إنتاكابون من تغير في لون البول إلى البرتقالي أو الأحمر أو البني أو الأسود. ويعود هذا العرض الجانبي إلى استقلاب الإنتاكابون وإخراجه في البول، وقد ثبت أنه غير ضار. ^{[ 10 ]}

أبلغ بعض الأشخاص عن شعورهم بالنعاس المفاجئ أثناء ممارسة أنشطتهم اليومية دون سابق إنذار. وفي دراسات مضبوطة، كان المرضى الذين يتناولون دواء إنتاكابون أكثر عرضة بنسبة 2% للإصابة بالنعاس مقارنةً بمن يتناولون دواءً وهمياً . ^{[ 2 ]}

وقد تبين أن نوبات انخفاض ضغط الدم الانتصابي أكثر شيوعًا في بداية استخدام إنتاكابون بسبب زيادة مستويات ليفودوبا. ^{[ 2 ]}

تُظهر بيانات ما بعد التسويق أن دواء إنتاكابون قد يُغير أو يُفاقم الحالة العقلية ، مما يؤدي إلى سلوكيات مثل الأوهام والتهيّج والارتباك والهذيان . ^{[ 2 ]}

قد يعاني الأشخاص الذين يتناولون دواء إنتاكابون من زيادة الرغبة في المشاركة في المقامرة، والأنشطة الجنسية، وإنفاق المال، وغيرها من السلوكيات المحفزة للمكافأة. ^{[ 2 ]}

إنتاكابون هو مثبط انتقائي وعكوس لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكول- O (COMT). ^{[ 2 ]} يعمل إنزيم COMT على إزالة الكاتيكولات النشطة بيولوجيًا الموجودة في الكاتيكولامينات ( الدوبامين ، والنورإبينفرين ، والإبينفرين ) ومستقلباتها المهدرجة . عند إعطائه مع مثبط ديكاربوكسيلاز ، يعمل إنزيم COMT كإنزيم رئيسي في استقلاب الليفودوبا، حيث يستقلبه إلى 3-ميثوكسي-4-هيدروكسي- L- فينيل ألانين (3-OMD) في الدماغ والأنسجة المحيطية . ^{[ 2 ]}

في علاج مرض باركنسون، يُعطى إنتاكابون كعلاج مساعد مع ليفودوبا ومثبط ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية، كاربيدوبا . يتميز إنتاكابون بانتقائيته الطرفية ، حيث يثبط إنزيم COMT في الجسم دون التأثير على الدماغ. ^{[ 3 ] [ 12 ]} ونتيجة لذلك، يثبط إنتاكابون استقلاب ليفودوبا في الأنسجة الطرفية، مما يزيد من مستويات ليفودوبا في البلازما. ^{[ 3 ] [ 2 ]} وهذا بدوره يُحفز الدوبامين بشكل مستمر، مما يُخفف من علامات وأعراض المرض. ^{[ 2 ]}

كان دواء إنتاكابون، بالاشتراك مع ليفودوبا وكاربيدوبا ، قيد التطوير لاستخدامه في علاج متلازمة تململ الساقين ، ولكن تم إيقاف تطويره. ^{[ 13 ] [ 14 ]}