أبومورفين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الأبومورفين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أبوكين وغيره، هو نوع من الأبورفين يعمل كمحفز غير انتقائي لمستقبلات الدوبامين ، حيث يُنشط مستقبلات الدوبامين من النوع D2 ، وبدرجة أقل بكثير، مستقبلات الدوبامين من النوع D1 . [ 3 ] كما يعمل كمضاد لمستقبلات 5 -HT2 ومستقبلات ألفا الأدرينالية بألفة عالية . هذا المركب هو قلويد ينتمي إلى زهرة اللوتس الزرقاء ( Nymphaea caerulea )، ولكنه معروف تاريخيًا أيضًا بأنه ناتج تحلل المورفين، والذي يُصنع بغلي المورفين مع حمض مركز، ومن هنا جاءت لاحقة "-مورفين" . على عكس اسمه، لا يحتوي الأبومورفين في الواقع على المورفين أو هيكله، كما أنه لا يرتبط بمستقبلات الأفيون . تشير البادئة "أبو-" إلى كونه مشتقًا من المورفين ("مشتق من المورفين").

تاريخيًا، جُرِّب الأبومورفين لأغراضٍ متنوعة، منها تخفيف القلق والرغبة الشديدة لدى مدمني الكحول، ومقيئًا (لتحفيز التقيؤ)، وعلاج السلوكيات النمطية المتكررة لدى حيوانات المزرعة، ومؤخرًا في علاج ضعف الانتصاب . [ 4 ] يُستخدم الأبومورفين حاليًا في علاج مرض باركنسون . وهو مقيئ قوي ، ولا يُعطى دون دواء مضاد للقيء مثل دومبيريدون . تُستغل خصائص الأبومورفين المقيئة في الطب البيطري لتحفيز التقيؤ العلاجي لدى الكلاب التي ابتلعت مؤخرًا مواد سامة أو غريبة.

استُخدم الأبومورفين أيضًا كعلاجٍ خاص لإدمان الهيروين ، وهو غرضٌ دافع عنه الكاتب ويليام س. بوروز . زعم بوروز وآخرون أنه "منظم أيضي" ذو بُعدٍ ترميمي لنظام الدوبامين المتضرر أو المختل وظيفيًا. على الرغم من وجود أدلةٍ غير موثقة تُشير إلى أن هذا يُوفر مسارًا معقولًا لنمط علاجي قائم على الامتناع، إلا أنه لم تُجرَ أي تجارب سريرية لاختبار هذه الفرضية. تُشير دراسة حديثة إلى أن الأبومورفين قد يكون مؤشرًا مناسبًا لتقييم التغيرات في نظام الدوبامين المركزي المرتبطة بتعاطي الهيروين المزمن. [ 5 ] ومع ذلك، لا يوجد دليل سريري على أن الأبومورفين نظام علاجي فعال وآمن لإدمان المواد الأفيونية . [ 6 ]

الاستخدامات الطبية

مرض باركنسون

يُستخدم الأبومورفين للسيطرة على التقلبات الحركية في مرض باركنسون ، وخاصةً لعلاج نوبات "التوقف". [ 7 ] : 13 [ 8 ] : 1261 نوبات "التوقف" هي فترات تعود خلالها الأعراض الحركية، مثل التصلب وبطء الحركة أو انخفاض القدرة على الحركة، مع تلاشي تأثير الأدوية الدوبامينية. [ 9 ] : 1711 يمكن للأبومورفين أن يُحسّن الأعراض الحركية بسرعة. [ 9 ] : 1722 [ 10 ] : 1024

يُعطى الأبومورفين بأشكال صيدلانية متعددة. يُستخدم الحقن تحت الجلد المتقطع كعلاج حاد، وقد ثبتت فعاليته في إنهاء نوبات "التوقف" لدى الأفراد الذين يعانون من تقلبات حركية لا يمكن السيطرة عليها بشكل كافٍ بالعلاج الفموي. [ 10 ] : 1025 وقد أشارت مراجعة سردية حديثة إلى أن غشاء الأبومورفين تحت اللسان يُحدث تحولًا سريعًا من حالة "التوقف" إلى حالة "التشغيل"، ويُحسّن بشكل ملحوظ سريريًا على المدى القصير درجات التقييم الحركي عند استخدامه كعلاج عند الحاجة لنوبات "التوقف" في مرض باركنسون. [ 11 ] إلا أن مراجعة قائمة على الأدلة أجرتها جمعية اضطرابات الحركة (MDS) رأت أن بيانات التجارب العشوائية غير كافية لاستنتاج أن تركيبات الأبومورفين المتقطعة (بما في ذلك الغشاء تحت اللسان) تُوفر فوائد مستدامة في الإعاقة أو جودة الحياة على مدى فترات علاج مدتها 12 أسبوعًا. [ 12 ]

يُوصَف التسريب المستمر للأبومورفين تحت الجلد باستخدام جهاز تسريب قابل للارتداء للأفراد الذين يعانون من تقلبات حركية. [ 13 ] [ 7 ] : 12-13. يُستخدم العلاج بالتسريب المستمر للمرضى الذين لا تُسيطر العلاجات الفموية أو الجلدية على أعراضهم بشكل كافٍ، وقد ثبت أنه يُقلل من فترات "التوقف" اليومية. [ 10 ] : 1024-1025 [ 14 ] : 755-756. يُستخدم الأبومورفين عمومًا كعلاج مساعد للعلاج القائم على الليفودوبا لدى مرضى باركنسون الذين يعانون من تقلبات حركية. [ 15 ] : 694

موانع الاستخدام

يُعدّ الاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات الأدرينالين المانع الرئيسي والمطلق لاستخدام الأبومورفين ؛ إذ يُسبب الجمع بينهما انخفاضًا حادًا في ضغط الدم والإغماء . [ 16 ] [ 17 ] كما يُؤدي تناول الكحول إلى زيادة وتيرة انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انخفاض مفاجئ في ضغط الدم عند النهوض)، وقد يزيد أيضًا من احتمالية الإصابة بالالتهاب الرئوي والنوبات القلبية . [ 16 ] وبسبب طبيعتها التي تُنافس على مواقع مستقبلات الدوبامين، تُقلل مضادات الدوبامين من فعالية الأبومورفين المُحفز. [ 16 ] [ 17 ]

يُنصح بشدة بتجنب إعطاء الأبومورفين عن طريق الوريد ، لأنه قد يتبلور في الأوردة ويُسبب جلطة دموية ( خثرة ) ويسد الشريان الرئوي ( انسداد رئوي ). [ 16 ] [ 17 ]

تأثيرات جانبية

يُعدّ الغثيان والقيء من الآثار الجانبية الشائعة عند بدء العلاج بالأبومورفين؛ [ 18 ] وغالبًا ما تُستخدم مضادات القيء، مثل تريميثوبنزاميد أو دومبيريدون، وهما من مضادات الدوبامين، [ 19 ] عند بدء العلاج بالأبومورفين. ويُصبح حوالي 50% من المرضى مُتحمّلين لتأثيرات الأبومورفين المُقيئة لدرجة تسمح لهم بالتوقف عن تناول مضادات القيء. [ 17 ] [ 16 ]

تشمل الآثار الجانبية الأخرى انخفاض ضغط الدم الانتصابي وما يتبعه من إغماء، والنعاس ، والدوخة ، وسيلان الأنف ، والتعرق ، وشحوب الوجه ، واحمراره . أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة فتشمل خلل الحركة (خاصةً عند تناول ليفودوبا )، وتراكم السوائل في الأطراف ( الوذمة )، والنوم المفاجئ، والتشوش الذهني والهلوسة ، وزيادة معدل ضربات القلب وخفقان القلب ، والانتصاب المستمر ( القساح ). [ 17 ] [ 16 ] [ 20 ] يحدث القساح نتيجةً لزيادة الأبومورفين لتدفق الدم الشرياني إلى القضيب . وقد استُغل هذا الأثر الجانبي في دراساتٍ سعت إلى علاج ضعف الانتصاب . [ 21 ]

علم الأدوية

آلية العمل

يُعدّ النظير R للأبومورفين مُنشطًا لمستقبلات الدوبامين D1 و D2 ، مع نشاط أعلى على مستقبل D2 . [ 16 ] [ 19 ] تُعتبر مستقبلات D2 ، التي تضم مستقبلات D2 وD3 وD4، مستقبلات مثبطة مقترنة ببروتين G. ويُعدّ مستقبل D4 هدفًا هامًا في مسار الإشارات، ويرتبط بالعديد من الاضطرابات العصبية. [ 22 ] ويمكن أن يؤدي نقص الدوبامين أو زيادته إلى خلل في وظيفة هذه المستقبلات وإشاراتها، مما يُسبب حالات مرضية . [ 23 ]

يحسّن الأبومورفين الوظائف الحركية عن طريق تنشيط مستقبلات الدوبامين في المسار النيجروسترياتي ، والجهاز الحوفي ، والوطاء ، والغدة النخامية . [ 24 ] كما يزيد من تدفق الدم إلى المنطقة الحركية التكميلية وإلى القشرة الجبهية الظهرية الجانبية (التي وُجد أن تحفيزها يقلل من تأثيرات خلل الحركة المتأخر الناتج عن ليفودوبا ). [ 25 ] [ 26 ] وقد وُجد أيضًا أن مرض باركنسون يعاني من زيادة الحديد في مواقع التنكس العصبي ؛ وكلا المتصاوغين المرآتيين ( R ) و( S ) للأبومورفين من عوامل استخلاب الحديد القوية وكاسحات الجذور الحرة . [ 19 ] [ 27 ]

يُقلل الأبومورفين أيضًا من تحلل الدوبامين في الدماغ (مع أنه يُثبط تصنيعه أيضًا). [ 28 ] [ 29 ] وهو مُحفز لبعض عوامل نمو الخلايا العصبية، [ 30 ] وخاصةً NGF وليس BDNF ، الذي ارتبط انخفاض مستواه اللاجيني بالسلوك الإدماني لدى الفئران . [ 31 ] [ 32 ]

يُسبب الأبومورفين القيء عن طريق التأثير على مستقبلات الدوبامين في منطقة مُحفزات المستقبلات الكيميائية في النخاع المستطيل ؛ وهذا يُنشط مركز القيء المجاور . [ 24 ] [ 29 ] [ 33 ]

يمتلك الأبومورفين ألفة للمستقبلات التالية (لاحظ أن قيمة Ki الأعلى تشير إلى ألفة أقل ): [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]

الدوبامين
مستقبلK i (نانومتر)فعل
د 1484ناهض (جزئي) أ
د 252ناهض جزئي ( IA = 79% عند D2S ؛ 53% عند D2L )
د 326ناهض جزئي (IA = 82%)
د 44.37ناهض جزئي (IA = 45%)
د 5188.9ناهض (جزئي) أ
على الرغم من أن فعاليته في D1 و D5 غير واضحة، إلا أنه من المعروف أنه يعمل كمحفز في هذه المواقع. [ 37 ]
السيروتونين
مستقبلK i (نانومتر)فعل
5-HT 1A2523ناهض جزئي
5-HT 1B2951لا إجراء
5-HT 1D1230لا إجراء
5-HT 2A120خصم
5-HT 2B132خصم
5-HT 2C102خصم
نورإبينفرين/إبينفرين
مستقبلK i (نانومتر)فعل
مستقبلات ألفا 1A الأدرينالية1995خصم
مستقبلات ألفا 1ب الأدرينالية676خصم
مستقبلات ألفا 1D الأدرينالية64.6خصم
مستقبلات ألفا 2A الأدرينالية141خصم
مستقبلات ألفا 2ب الأدرينالية66.1خصم
مستقبلات ألفا 2 سي الأدرينالية36.3خصم

تبلغ قيمة ثابت التثبيط (Ki ) أكثر من 10000 نانومتر (وبالتالي يكون التقارب ضئيلاً) بالنسبة لمستقبلات بيتا الأدرينالية ، ومستقبلات H1 ، ومستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية . [ 3 ]

تعتمد السمية على طريقة الإعطاء؛ وكانت الجرعة المميتة الوسطية ( LD50 ) في الفئران 300  ملغم/كغم عن طريق الفم، و160  ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق ، و56  ملغم/كغم عن طريق الحقن الوريدي. [ 38 ]

الحركية الدوائية

على الرغم من انخفاض التوافر الحيوي للأبومورفين عند تناوله عن طريق الفم، نظرًا لضعف امتصاصه في الجهاز الهضمي وخضوعه لعملية استقلاب مكثفة عند المرور الأول ، [ 27 ] [ 39 ] إلا أن توافره الحيوي يصل إلى 100% عند إعطائه تحت الجلد. [ 16 ] [ 24 ] ويبلغ ذروة تركيزه في البلازما خلال 10-60 دقيقة. وبعد ذلك، يصل إلى ذروة تركيزه في السائل النخاعي الشوكي خلال 10 إلى 20 دقيقة . ويسمح له تركيبه المحب للدهون بعبور الحاجز الدموي الدماغي . [ 16 ] [ 24 ]

يتميز الأبومورفين بمعدل تصفية عالٍ (3-5 لتر/كجم/ساعة)، ويتم استقلابه وإخراجه بشكل رئيسي عن طريق الكبد . [ 24 ] من المرجح أنه على الرغم من أن نظام السيتوكروم P450 يلعب دورًا ثانويًا، إلا أن معظم استقلاب الأبومورفين يحدث عبر الأكسدة الذاتية ، والاقتران بالجلوكورونيد ، والمثيلة ، وإزالة مجموعة الميثيل ، والكبرتة . [ 16 ] [ 24 ] [ 29 ] يتم إخراج 3-4% فقط من الأبومورفين دون تغيير في البول. يبلغ نصف عمره 30-60 دقيقة، وتستمر آثار الحقن لمدة تصل إلى 90 دقيقة. [ 16 ] [ 40 ] [ 24 ]

كيمياء

ملكيات

يحتوي الأبومورفين على بنية كاتيكول مشابهة لتلك الموجودة في الدوبامين. [ 28 ]

توليف

توجد عدة تقنيات لإنتاج الأبومورفين من المورفين. في الماضي، كان يتم دمج المورفين مع حمض الهيدروكلوريك عند درجات حرارة عالية (حوالي 150  درجة مئوية) للحصول على مردود منخفض من الأبومورفين، يتراوح بين 0.6% و46%. [ 41 ]

تُنتج التقنيات الحديثة الأبومورفين بطريقة مشابهة، وذلك بتسخينه في وجود أي حمض يُحفز إعادة ترتيب الجفاف الضروري لقلويدات المورفين ، مثل حمض الفوسفوريك . ويختلف هذا الأسلوب بإضافة مُزيل للماء، وهو ضروري لإزالة الماء الناتج عن التفاعل والذي قد يتفاعل مع الناتج ويؤدي إلى انخفاض المردود. ويمكن أن يكون هذا المُزيل أي كاشف يتفاعل مع الماء بشكل غير عكسي، مثل أنهيدريد الفثاليك أو كلوريد التيتانيوم . وتختلف درجة الحرارة اللازمة للتفاعل باختلاف الحمض المُختار ومُزيل الماء. ويكون مردود هذا التفاعل أعلى بكثير: 55% على الأقل. [ 41 ]

تحويل المورفين ( I ) إلى أبومورفين ( II ) في وجود الحمض باتباع مثال إعادة ترتيب تجفيف الهيكل العظمي للمورفين، كما هو موضح من قبل بنتلي [ 42 ].

الاستخدام الطبي الحديث

يُستخدم الأبومورفين للسيطرة على التقلبات الحركية في مرض باركنسون ، وخاصةً لعلاج نوبات "التوقف". [ 7 ] : 13 [ 8 ] : 1261 نوبات "التوقف" هي فترات تعود خلالها الأعراض الحركية، مثل التصلب وبطء الحركة أو انخفاض القدرة على الحركة، مع تلاشي تأثير الأدوية الدوبامينية. [ 9 ] : 1711 يمكن للأبومورفين أن يُحسّن الأعراض الحركية بسرعة. [ 9 ] : 1722 [ 43 ] : 136

يُعطى الأبومورفين في تركيبات دوائية متعددة. يُستخدم الحقن تحت الجلد المتقطع كعلاج حاد، وقد ثبتت فعاليته في إنهاء نوبات "التوقف" لدى الأفراد الذين يعانون من تقلبات حركية لا يمكن السيطرة عليها بشكل كافٍ بالعلاج الفموي. [ 10 ] : 1025 كما ثبتت فعالية التركيبات تحت اللسان كعلاجات حادة لنوبات "التوقف". [ 15 ] : 703-706

يُوصَف التسريب المستمر للأبومورفين تحت الجلد باستخدام جهاز تسريب قابل للارتداء للأفراد الذين يعانون من تقلبات حركية. [ 13 ] [ 7 ] : 12-13. يُستخدم العلاج بالتسريب المستمر للمرضى الذين لا تُسيطر العلاجات الفموية أو الجلدية على أعراضهم بشكل كافٍ، وقد ثبت أنه يُقلل من فترات "التوقف" اليومية. [ 10 ] : 1024-1025 [ 14 ] : 755-756. يُستخدم الأبومورفين عمومًا كعلاج مساعد للعلاج القائم على الليفودوبا لدى مرضى باركنسون الذين يعانون من تقلبات حركية. [ 15 ]

الاستخدامات الطبية التاريخية

كانت التأثيرات الدوائية لمادة الأبورفين الطبيعية الموجودة في زهرة اللوتس الزرقاء ( Nymphaea caerulea ) [ 44 ] معروفة لدى المصريين القدماء والمايا، [ 45 ] حيث ظهر النبات في اللوحات الجدارية للمقابر وارتبط بطقوس النشوة الروحية.

يبدأ التاريخ الطبي الحديث للأبومورفين بتخليقه على يد آرب عام 1845 [ 46 ] من المورفين وحمض الكبريتيك ، على الرغم من أنه سُمّي في البداية سلفومورفيد . استخدم ماثيسن ورايت (1869) حمض الهيدروكلوريك بدلًا من حمض الكبريتيك في هذه العملية، وأطلقوا على المركب الناتج اسم أبومورفين . انصبّ الاهتمام الأولي بهذا المركب على استخدامه كمقيء، وقد اختبره وأكّد الطبيب اللندني صموئيل جي سلامته [ 47 ] ، وكذلك لعلاج السلوكيات النمطية لدى حيوانات المزرعة [ 48 ] . كان البحث الذي أجراه إريك هارناك مفتاحًا لاستخدام الأبومورفين كمعدّل سلوكي، حيث أظهرت تجاربه على الأرانب (التي لا تتقيأ) أن للأبومورفين تأثيرات قوية على نشاطها، إذ يُحفّزها على اللعق والقضم، وفي الجرعات العالية جدًا، يُسبّب لها تشنجات وموتًا.

علاج إدمان الكحول

كان الأبومورفين من أوائل العلاجات الدوائية المستخدمة لإدمان الكحول . احتوى علاج كيلي (من سبعينيات القرن التاسع عشر إلى عام 1900) على الأبومورفين، من بين مكونات أخرى، لكن التقارير الطبية الأولى عن استخدامه لأكثر من مجرد التقيؤ جاءت من جيمس تومبكينز [ 49 ] وتشارلز دوغلاس. [ 50 ] [ 51 ] أفاد تومبكينز، بعد حقن 6.5  ملغ (عُشر حبة):

وبعد أربع دقائق، حدث التقيؤ الحر، وتحول التصلب إلى استرخاء، والإثارة إلى نعاس، وبدون مزيد من الأدوية، دخل المريض، الذي كان من قبل في حالة هياج وهذيان، في نوم هادئ.

رأى دوغلاس غرضين للأبومورفين:

يمكن استخدامه لعلاج نوبة هوس الشرب (نوبة من الرغبة الشديدة في تناول الكحول)... بجرعات ضئيلة ، يكون أكثر فعالية في تهدئة رغبة المريض في تناول الكحول من الستريكنين أو الأتروبين... عادةً ما تكفي 4 أو حتى 3 ميكرولترات (الحد الأدنى - حوالي 60 ميكرولترًا) من المحلول لكبح جماح رغبات المريض المتواصلة لعدة ساعات... عندما يستيقظ من تأثير الأبومورفين، قد يظل يرغب في تناول الكحول، وإن لم يكن بنفس الإلحاح السابق. لذلك، قد يكون من الضروري تكرار الجرعة، بل والاستمرار في إعطائها مرتين أو ثلاث مرات يوميًا. مع ذلك، لا تتطلب هذه الجرعات المتكررة أن تكون كبيرة: عادةً ما تكفي 4 أو حتى 3 ميكرولترات.

إن استخدام جرعات صغيرة ومستمرة (1/30 من حبة، أو 2.16  ملغ حسب دوغلاس) من الأبومورفين للحد من الرغبة الشديدة في تناول الكحول يسبق اكتشاف بافلوف ونشره لفكرة "المنعكس الشرطي" عام 1903. ولم تقتصر هذه الطريقة على دوغلاس؛ فقد استخدم الطبيب الأيرلندي فرانسيس هير، الذي عمل في مصحة خارج لندن منذ عام 1905 فصاعدًا، جرعات منخفضة من الأبومورفين كعلاج، واصفًا إياه بأنه "الدواء الأكثر فائدة في علاج الإدمان على الكحول". [ 52 ] وكتب:

في المصحة، يُستخدم الأبومورفين في ثلاث حالات مختلفة: (1) في حالات السكر الهستيري أو الهوسي؛ (2) أثناء نوبة الهوس بشرب الكحول، لكبح الرغبة الشديدة فيه؛ (3) في حالات الأرق المزمن من نوع خاص... [بعد إعطاء الأبومورفين] تتغير الحالة العقلية للمريض تمامًا. قد يكون في حالة وعي، أي أنه لا يشعر مؤقتًا بأي رغبة في الكحول. إلا أن هذه الرغبة قد تعود، وعندها يصبح من الضروري تكرار الحقنة، وقد يكون ذلك عدة مرات على فترات متباعدة لبضع ساعات. يجب أن تكون هذه الحقن اللاحقة صغيرة جدًا، تكفي من 3 إلى 6 دقائق. نادرًا ما تُسبب هذه الجرعات التقيؤ. يظهر شحوب طفيف في الوجه، وشعور أشبه ببداية دوار البحر، وربما شعور طفيف بالتوعك مع انحسار مفاجئ للرغبة الشديدة في الكحول، يتبعه غفوة خفيفة وقصيرة.

وأشار أيضاً إلى وجود تحيز كبير ضد استخدام الأبومورفين، سواءً بسبب ارتباط اسمه بالموضوع أو بسبب تردد الأطباء في إعطاء الحقن تحت الجلد لمدمني الكحول. في الولايات المتحدة، جعل قانون هاريسون للضرائب على المخدرات التعامل مع أي مشتقات للمورفين أمراً بالغ الصعوبة، على الرغم من أن الأبومورفين نفسه ليس من المواد الأفيونية.

في خمسينيات القرن العشرين، اكتشفت كاثرين مونتاغو الناقل العصبي الدوبامين في الدماغ ، ووصفه أرفيد كارلسون كناقل عصبي بعد عام ، وهو الاكتشاف الذي نال عنه جائزة نوبل. [ 53 ] ثم اكتشف أ. ن. إرنست في عام 1965 أن الأبومورفين منبه قوي لمستقبلات الدوبامين. [ 54 ] أدى هذا الاكتشاف، إلى جانب استخدام أقراص الأبومورفين تحت اللسان، إلى تجدد الاهتمام باستخدام الأبومورفين كعلاج لإدمان الكحول. نُشرت سلسلة من الدراسات حول الأبومورفين غير المُقيئ في علاج إدمان الكحول، وكانت نتائجها إيجابية في الغالب. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] ومع ذلك، لم يكن لهذا الاكتشاف تأثير سريري يُذكر.

العلاج التنفيري

تعود جذور العلاج التنفيري في علاج إدمان الكحول إلى روسيا في أوائل ثلاثينيات القرن العشرين، [ 60 ] مع أوراق بحثية مبكرة لبافلوف، وغالانت، وسلوتشيفسكي، وفريكن، [ 61 ] وظلّ هذا الأسلوب جزءًا من العلاج السوفيتي لإدمان الكحول حتى ثمانينيات القرن العشرين. في الولايات المتحدة، كان الدكتور فوغتلين من أبرز المؤيدين لهذا العلاج، [ 62 ] الذي جرّب العلاج التنفيري باستخدام الأبومورفين في منتصف إلى أواخر ثلاثينيات القرن العشرين. ومع ذلك، وجد أن الأبومورفين أقل قدرة على إحداث مشاعر سلبية لدى المرضى مقارنةً بالإيميتين، وهو مُقيء أقوى وأكثر إزعاجًا .

أما في المملكة المتحدة، فقد حددت ورقة بحثية نشرها جيه واي دينت (الذي عالج بوروز لاحقًا) عام 1934 بعنوان "الأبومورفين في علاج حالات القلق" [ 63 ] الطريقة الرئيسية التي سيُستخدم بها الأبومورفين لعلاج إدمان الكحول في بريطانيا. ومن الواضح أن طريقته في تلك الورقة البحثية متأثرة بفكرة النفور التي كانت جديدة آنذاك.

يُعطى مشروبه المفضل، ونوعه المفضل... يتناوله بقوة أكبر من المعتاد... تُعطى جرعة صغيرة من الأبومورفين، مقدارها 3.24 ملغ، تحت الجلد في فخذه، ويُخبر بأنه سيتقيأ خلال ربع ساعة. يُوضع بجانب سريره كوب من الويسكي مع الماء وزجاجة ويسكي. في الساعة السادسة (بعد أربع ساعات)، يُزار مرة أخرى ويُعطى نفس العلاج... تُخبر الممرضة سرًا أنه إذا لم يشرب، فيجب حقنه بـ 1.62  ملغ من الأبومورفين خلال الليل في الساعة التاسعة والواحدة والخامسة، أما إذا شرب، فيجب إعطاء الحقنة بعد الشرب مباشرة، ويمكن زيادة الفاصل الزمني إلى ساعتين. في الصباح حوالي الساعة العاشرة، يُعطى مرة أخرى كوبًا أو كوبين من الويسكي والماء ...  ويُحقن مرة أخرى بـ 1/20 من الحبة [3.24 ملغ] من الأبومورفين ... في اليوم التالي يُسمح له بتناول ما يشاء، ويمكنه شرب الشاي بقدر ما يشاء ... سيكون قويًا بما يكفي للنهوض، وبعد يومين يغادر المنزل.

ومع ذلك، حتى في عام 1934 كان يشك في فكرة أن العلاج كان مجرد رد فعل شرطي - "على الرغم من أن التقيؤ هو إحدى الطرق التي يخفف بها الأبومورفين من معاناة المريض، إلا أنني لا أعتقد أنه تأثيره العلاجي الرئيسي." - وبحلول عام 1948 كتب: [ 6 ]

لقد مرّت خمسة وعشرون عامًا منذ أن بدأتُ علاج حالات القلق والإدمان على الكحول باستخدام الأبومورفين، وقدّمتُ بحثي الأول أمام هذه الجمعية قبل أربعة عشر عامًا. حتى ذلك الحين، كنتُ أعتقد، وللأسف، كما ذكرتُ في بحثي، أن فائدة العلاج تكمن في رد الفعل المشروط للنفور الذي يُحدثه لدى المريض. هذا القول ليس حتى نصف الحقيقة... لقد اضطررتُ إلى استنتاج أن للأبومورفين تأثيرًا يتجاوز مجرد التسبب في التقيؤ.

وقد أدى ذلك إلى تطويره لأساليب ذات جرعات أقل وغير مؤلمة، الأمر الذي ألهم إجراء تجربة ناجحة لأسلوبه في سويسرا من قبل الدكتور هاري فيلدمان. [ 64 ]

إدمان المواد الأفيونية

في شهادته : شهادة تتعلق بمرض ما، في مقدمة الطبعات اللاحقة من كتاب الغداء العاري (الذي نُشر لأول مرة عام 1959)، كتب ويليام س. بوروز أن علاج الأبومورفين كان العلاج الفعال الوحيد لإدمان المواد الأفيونية الذي صادفه:

يختلف علاج الأبومورفين نوعيًا عن طرق العلاج الأخرى. لقد جربتُها جميعًا: التخفيض السريع، والتخفيض التدريجي، والكورتيزون ، ومضادات الهيستامين ، والمهدئات ، والمنومات، والتولسيرول، والريزيربين . لم يدم أيٌّ من هذه العلاجات بعد أول فرصة للانتكاس. أستطيع القول إنني لم أُشفَ تمامًا من الناحية الأيضية إلا بعد أن بدأتُ علاج الأبومورفين. شرح لي الطبيب، جون يربوري دينت، أن الأبومورفين يعمل على الدماغ الخلفي لتنظيم عملية الأيض وتطبيع تدفق الدم، بحيث يتم تدمير إنزيمات الإدمان خلال فترة تتراوح بين أربعة وخمسة أيام. بمجرد استقرار وظائف الدماغ الخلفي، يمكن إيقاف الأبومورفين واستخدامه فقط في حالة الانتكاس.

على الرغم من ادعاءاته طوال حياته، لم يتخلص بوروز فعلياً من إدمانه، وعاد إلى تعاطي المواد الأفيونية في غضون سنوات من "علاجه" بالأبومورفين، ومع ذلك أصرّ على فعالية الأبومورفين في العديد من أعماله ومقابلاته. [ 65 ]

هناك اهتمام متجدد باستخدام الأبومورفين لعلاج الإدمان، سواءً في الإقلاع عن التدخين [ 66 ] أو إدمان الكحول [ 67 ] . ونظرًا لأن هذا الدواء معروف بأنه آمن نسبيًا للاستخدام البشري، فإنه يُعد هدفًا مناسبًا لإعادة استخدامه لأغراض علاجية أخرى.

تم بحث استخدام الأبومورفين كعلاج محتمل لضعف الانتصاب واضطراب انخفاض الرغبة الجنسية لدى النساء، على الرغم من أن فعاليته كانت محدودة. [ 21 ] [ 68 ]

طرق إدارة بديلة

يُستخدم حاليًا طريقان للإعطاء سريريًا: تحت الجلد (إما كحقن متقطعة أو تسريب مستمر) وتحت اللسان. [ 69 ] وقد دُرست طرق إعطاء أخرى غير جراحية كبديل للإعطاء عن طريق الحقن، ووصلت إلى مراحل ما قبل السريرية والسريرية المختلفة. وتشمل هذه الطرق: عن طريق الفم، [ 70 ] والأنف، [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] والرئتين، [ 75 ] وعبر الجلد، [ 76 ] والمستقيم، [ 77 ] [ 78 ] والفم، [ 79 ] [ 80 ] بالإضافة إلى طرق الرحلان الأيوني. [ 81 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الأبومورفين لتحفيز القيء لدى الكلاب بعد ابتلاع سموم أو أجسام غريبة. يُمكن إعطاؤه تحت الجلد، أو في العضل، أو في الوريد، أو في ملتحمة العين عند سحق قرص منه. [ 82 ] [ 83 ] لا يُعدّ تناوله عن طريق الفم فعالاً، إذ لا يستطيع الأبومورفين عبور الحاجز الدموي الدماغي بالسرعة الكافية، ولا تصل مستوياته في الدم إلى تركيز عالٍ بما يكفي لتحفيز منطقة الزناد الكيميائي. [ 82 ] يُمكنه إزالة ما بين 40 و60% من محتويات المعدة. [ 84 ]

من أسباب تفضيل الأبومورفين كدواء قابليته للعكس: [ 85 ] ففي حالات القيء المطوّل، يمكن عكس مفعول الأبومورفين باستخدام مضادات الدوبامين مثل الفينوثيازينات (على سبيل المثال، أسبرومازين ). ومع ذلك، فإن إعطاء الأبومورفين بعد إعطاء الأسبرومازين لن يحفز القيء، لأن مستقبلات الأبومورفين المستهدفة مشغولة بالفعل. [ 82 ]

لا يعمل الأبومورفين في القطط ، التي لديها عدد قليل جدًا من مستقبلات الدوبامين. [ 82 ]

يتمتع مركب MDO-NPA ، وهو نظير ميثيلين ديوكسي للأبومورفين، بتوافر حيوي أكبر ومدة تأثير أطول.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "موفابو بود (شركة ستادا للأدوية أستراليا المحدودة)" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 13 سبتمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2024 .
  2. ↑ "حقن أونابجو-أبومورفين هيدروكلوريد، محلول" . ديلي ميد . 28 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2025 .
  3. 1 2 ميلان إم جيه، مايوفيس إل، كوساك دي، أودينو في، بوتين جيه إيه، نيومان-تانكريدي إيه (نوفمبر 2002). "التأثيرات التفاضلية لأدوية باركنسون على فئات متعددة من مستقبلات أحادي الأمين. 1. تحليل متعدد المتغيرات لملامح ارتباط 14 دواءً بـ 21 نوعًا فرعيًا من مستقبلات بشرية أصلية ومستنسخة". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 303 (2): 791-804 . doi : 10.1124/jpet.102.039867 . PMID 12388666. S2CID 6200455 .  
  4. ↑ ألبيرسن م، مواموكوندا ك ب، شينديل أ و، لو ت ف (يناير 2011). "تقييم وعلاج ضعف الانتصاب". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . قضايا المسالك البولية للأطباء الباطنيين. 95 (1): 201-212 . doi : 10.1016/j.mcna.2010.08.016 . PMID 21095423 . 
  5. ↑ غوارديا ج، كاساس م، برات ج، تروجولز ج، سيغورا ل، سانشيز توريت م (أكتوبر 2002). "اختبار الأبومورفين: مؤشر حيوي لاضطراب إدمان الهيروين؟". بيولوجيا الإدمان . 7 (4): 421-426 . doi : 10.1080/1355621021000006206 . PMID 14578019. S2CID 32386793 .  
  6. 1 2 دينت جيه واي (1949). "علاج الإدمان بالأبومورفين". المجلة البريطانية للإدمان على الكحول والمخدرات الأخرى . 46 (1): 15-28 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1949.tb04502.x .
  7. 1 2 3 4 بووي دبليو، سيبي كيه، تانر سي إم، هاليداي جي إم، بروندين بي، فولكمان جيه، وآخرون . (مارس 2017). "مرض باركنسون". مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 3 (1) 17013. doi : 10.1038/nrdp.2017.13 . PMID 28332488 .  
  8. 1 2 فوكس إس إتش، كاتزنشلاغر آر، ليم إس واي، بارتون بي، دي بي آر إم، سيبي كيه، وآخرون . (أغسطس 2018). "مراجعة الطب القائم على الأدلة من الجمعية الدولية لمرض باركنسون واضطرابات الحركة: تحديث حول علاجات الأعراض الحركية لمرض باركنسون" . اضطرابات الحركة . 33 (8): 1248-1266 . doi : 10.1002/mds.27372 . PMID 29570866 .  
  9. 1 2 3 4 تشين جيه جيه، أوبرينغ سي (نوفمبر 2005). "مراجعة لحقن الأبومورفين تحت الجلد المتقطعة لإدارة التقلبات الحركية المصاحبة لمرض باركنسون المتقدم". العلاجات السريرية . 27 (11): 1710-1724 . doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.016 . PMID 16368444 . 
  10. 1 2 3 4 5 ترينكوالدر سي، تشودري كيه آر، غارسيا رويز بي جيه، لويت بي، كاتزنشلاغر آر، سيكسل-دورينغ إف، وآخرون . (سبتمبر 2015). "تقرير مجموعة الخبراء المتفق عليها حول استخدام الأبومورفين في علاج مرض باركنسون - توصيات الممارسة السريرية". باركنسونية والاضطرابات ذات الصلة . 21 (9): 1023-1030 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2015.06.012 . hdl : 20.500.11940/8387 . PMID 26189414 .  
  11. ↑ كاسوبيك ج، جوست و.هـ، شوارتز ج (أكتوبر 2024). "الأبومورفين تحت اللسان في علاج مرض باركنسون". مجلة النقل العصبي . 131 (10). فيينا: 1209-1216 . doi : 10.1007/s00702-024-02777-z . PMID 38743091 . 
  12. ↑ دي بي آر إم، كاتزنشلاغر آر، سوينين بي إي، بيبال إم، ليم إس واي، ميستر تي إيه، وآخرون . (مايو 2025). "تحديث حول علاجات تقلبات الحركة في مرض باركنسون - مراجعة طبية قائمة على الأدلة من الجمعية الدولية لمرض باركنسون واضطرابات الحركة" . اضطرابات الحركة . 40 (5): 776-794 . doi : 10.1002/mds.30162 . PMC 12089898. PMID 40055961 .   
  13. 1 2 "ONAPGO - محلول حقن هيدروكلوريد الأبومورفين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه في 1 أبريل 2026 .
  14. 1 2 كاتزنشلاغر ر، بووي و، راسكول أ، ترينكوالدر س، دويشل ج، تشودري ك ر، وآخرون . (سبتمبر 2018). "التسريب تحت الجلد للأبومورفين لدى مرضى باركنسون المصابين بتقلبات حركية مستمرة (توليدو): تجربة سريرية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة بالغفل" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 17 (9): 749-759 . doi : 10.1016/S1474-4422(18)30239-4 . hdl : 11370/7d4d28ce-d9f8-4751-a809-04f629fbd319 . PMID 30055903 .  
  15. أغبو ف ، إسحاقسون ش.هـ، جيل ر، تشيو ي.ي، برانتلي س.ج، بهارجافا ب، وآخرون . (ديسمبر 2021). "الحركية الدوائية والتوافر الحيوي المقارن لفيلم أبومورفين تحت اللسان وتركيبات أبومورفين تحت الجلد لدى مرضى باركنسون الذين يعانون من نوبات "توقف" الدواء: نتائج دراسة عشوائية، ثلاثية التبادل، مفتوحة التسمية" . علم الأعصاب والعلاج . 10 (2): 693-709 . doi : 10.1007/s40120-021-00251-6 . PMC 8571442. PMID 33991326 .   
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "دراسة شاملة عن هيدروكلوريد الأبومورفين للمختصين" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2018 .
  17. 1 2 3 4 5 كلايتون، ب. د.، ويليغانز، م. (2016). علم الأدوية الأساسي للممرضين - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 210-211 . ISBN  978-0-323-37697-6.
  18. ^ دريسلر د (يونيو 2005). "Apomorphin bei der Behandlung des Morbus Parkinson" [ أبومورفين في علاج مرض باركنسون ] . دير نيرفينارت (في المانيا). 76 (6): 681-689 . دوى : 10.1007 / s00115-004-1830-4 . بميد 15592807 . S2CID 19617827 .  
  19. يوديم ، إم بي، جاسن، إم، غروس، إيه، ماندل، إس، غرونبلات، إي (2000). "خصائص أبومورفين، منبه مستقبلات الدوبامين، في استخلاب الحديد، ومضادات الأكسدة، وحماية الخلايا". في: ميزونو، واي، كالني، دي بي، هوروفسكي، آر، بووي، دبليو، ريدرير، بي، يوديم، إم بي (محررون). التقدم في أبحاث التنكس العصبي، المجلد 7. المؤتمر الشتوي الدولي السابع حول التنكس العصبي والالتهاب العصبي. كارويزاوا، ناغانو، اليابان. 20-22 يناير 1999. مجلة النقل العصبي. ملحق . رقم 58. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 83-96 . doi : 10.1007/978-3-7091-6284-2_7 . ISBN   978-3-211-83485-5PMID 11128615​​ 
  20. ↑ "أبومورفين" . ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 15 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2018 .
  21. 1 2 بورست هـ، بوفات ج (2008). الممارسة القياسية في الطب الجنسي . جون وايلي وأولاده. ص 77. ISBN  978-1-4051-7872-3.
  22. ↑ بتاتشيك ر، كوزيلوفا هـ، ستيفانو ج ب (سبتمبر 2011). "جين مستقبل الدوبامين D4، DRD4 ، وعلاقته بالاضطرابات النفسية" . مجلة العلوم الطبية . 17 (9): RA215– RA220 . doi : 10.12659/MSM.881925 . PMC 3560519. PMID 21873960 .  
  23. ↑ ستايسي م، سيلفر د (2008). "الأبومورفين للعلاج الحاد لنوبات "التوقف" في مرض باركنسون". باركنسونية والاضطرابات ذات الصلة . 14 (2): 85-92 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2007.07.016 . PMID 18083605 . 
  24. 1 2 3 4 5 6 7 PubChem. "أبومورفين" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 26 فبراير 2018 .
  25. ↑ لويت، ب.، وأورتل، و. هـ. (1999). مرض باركنسون: خيارات العلاج . مطبعة سي آر سي. ص 22. ISBN  978-1-85317-379-0.
  26. ↑ ريكتوروفا، إي.، سيدلاتشكوفا، إس.، تيليتشكا، إس.، هلوبوتشكي، أ.، ريكتور، إي. (2008). " قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية: هدف محتمل لتعديل خلل الحركة في مرض باركنسون عن طريق التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة" . المجلة الدولية للتصوير الطبي الحيوي . 2008 372125. doi : 10.1155/2008/372125 . PMC 2233877. PMID 18274665 .  
  27. 1 2 غالفيز-خيمينيز م (2013). الأسس العلمية لعلاج مرض باركنسون ( الطبعة الثانية). مطبعة سي آر سي. ص 195. ISBN   978-0-203-33776-9.
  28. 1 2 إيفرسن إل (2012). مستقبلات الأمينات الحيوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 238. ISBN  978-1-4684-8514-1.
  29. 1 2 3 جاراتيني إس، جولدين إيه، هوكينج إف، كوبين آي جيه (1978). التقدم في علم الصيدلة والعلاج الكيميائي . المجلد. 15. الصحافة الأكاديمية. ص 27، 93، 96. ISBN   978-0-08-058106-4.
  30. ↑ أوتا م، ميزوتا إ، أوتا ك، نيشيمورا م، ميزوتا إ، هاياشي ك، وآخرون (مايو 2000). "يحفز الأبومورفين تخليق عامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF) في الخلايا النجمية المستزرعة للفئران". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 272 ​​(1): 18-22 . Bibcode : 2000BBRC..272...18O . doi : 10.1006/bbrc.2000.2732 . PMID 10872797 .  
  31. ↑ ماكجيري جيه إي، جوريل في، كنوبيك في إس، سبولدينج جيه، ماكمايكل جيه (أكتوبر 2011). "تأثيرات عامل نمو الأعصاب (NGF) والفلوكستين والأميتريبتيلين على أنماط التعبير الجيني في دماغ الفئران". الببتيدات العصبية . 45 (5): 317-322 . doi : 10.1016/j.npep.2011.06.002 . PMID 21820738. S2CID 38444849 .  
  32. ↑ هيبرلين أ، موشلر م، فريلينغ هـ، بير م، إيبرلين س، فيلهلم ج، وآخرون . (مايو 2013). "التنظيم اللاجيني السلبي لعامل نمو الأعصاب أثناء انسحاب الكحول". بيولوجيا الإدمان . 18 (3): 508-510 . doi : 10.1111/j.1369-1600.2010.00307.x . PMID 21392176. S2CID 20317993 .   
  33. ↑ ريفيير جيه إي، بابيتش إم جي (2009). علم الأدوية والعلاجات البيطرية . جون وايلي وأولاده. ص 318. ISBN  978-0-8138-2061-3.
  34. ↑ روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. (12 يناير 2011). "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2014 .ملاحظة: تُستخدم القيم الخاصة بالبشر. إذا وُجدت أكثر من قيمة مُدرجة للبشر، يُستخدم متوسطها.
  35. ↑ نيومان-تانكريدي أ، كوساك د، أودينو ف، نيكولاس جيه بي، دي سيونينك ف، بوتين جيه إيه، وآخرون . (نوفمبر 2002). "التأثيرات التفاضلية لمضادات باركنسون على فئات متعددة من مستقبلات أحادي الأمين. الجزء الثاني: خصائص المنبهات والمثبطات في الأنواع الفرعية لمستقبلات الدوبامين D2 ومستقبلات ألفا 1 / ألفا 2 الأدرينالية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 303 (2): 805-814 . doi : 10.1124/jpet.102.039875 . PMID 12388667. S2CID 35238120 .   
  36. ↑ نيومان-تانكريدي أ، كوساك د، كوينتريك ي، توزارد م، فيرييل ل، كاربنتير ن، وآخرون . (نوفمبر 2002). "التأثيرات التفاضلية لمضادات باركنسون على فئات متعددة من مستقبلات أحادي الأمين. الجزء الثالث: خصائص المنبهات والمثبطات لمستقبلات السيروتونين، 5-HT1 و5- HT2 " . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 303 (2): 815-822 . doi : 10.1124/jpet.102.039883 . PMID 12388668. S2CID 19260572 .   
  37. ↑ هسيه جي سي، هولينغسورث بي آر، مارتينو بي، تشانغ آر، تيرانوفا إم إيه، أونيل إيه بي، وآخرون . (يناير 2004). "الآليات المركزية المنظمة لانتصاب القضيب لدى الفئران الواعية: أنظمة الدوبامين المرتبطة بتأثير الأبومورفين المحفز للانتصاب". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 308 (1): 330-338 . doi : 10.1124/jpet.103.057455 . PMID 14569075. S2CID 7485959 .   
  38. ↑ لويس الأب، آر جيه (2004). خصائص ساكس الخطرة للمواد الصناعية ( الطبعة الحادية عشرة). وايلي، جون وأولاده، المحدودة. ص 287. ISBN   978-0-471-47662-7.
  39. ↑ شابيرا إيه إتش، أولانو سي دبليو (2005). مبادئ علاج مرض باركنسون ( طبعة مصورة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 35. ISBN   978-0-7506-5428-9.
  40. ↑ تشودري كيه آر، وكلوف سي (فبراير 1998). "الأبومورفين تحت الجلد في مرض باركنسون" . المجلة الطبية البريطانية . 316 (7132): 641. doi : 10.1136/bmj.316.7132.641 . PMC 1112674. PMID 9522772 .  
  41. 1 2 EP 2007730 ، Gurusamy NU، "عملية صنع الأبومورفين والأبوكودين"، نُشر في 31 ديسمبر 2008، مُسند إلى Mallinckrodt Inc [نحن] و Mallinckrodt, Inc. 
  42. ↑ بنتلي، ك. و. (24 أبريل 2014). قلويدات الأيزوكينولين: دورة في الكيمياء العضوية . إلسيفير، 2014. الصفحات 118-120 . ISBN  978-1-4831-5223-3.
  43. ↑ أولانوف سي دبليو، فاكتور إس إيه، إسباي إيه جيه، هاوزر آر إيه، شيل إتش إيه، إسحاقسون إس، وآخرون . (فبراير 2020). "فيلم أبومورفين تحت اللسان لعلاج نوبات التوقف في مرض باركنسون: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، من المرحلة الثالثة". مجلة لانسيت. علم الأعصاب . 19 (2): 135-144 . doi : 10.1016/S1474-4422(19)30396-5 . PMID 31818699 .  
  44. ↑ بوكليس جيه إل، مولدر إتش إيه، هالكويست إم إس، وولف سي إي، بوكليس إيه، بيس إم آر (يوليو 2017). " استخدام راتنج زهرة اللوتس الأزرق ( Nymphea caerulea ) في نوع جديد من السجائر الإلكترونية، وهو البخاخ القابل لإعادة البناء" . مجلة الأدوية المؤثرة على العقل . 49 (3): 175-181 . doi : 10.1080/02791072.2017.1290304 . PMC 5638439. PMID 28266899 .  
  45. ↑ بيرتول إي، فينيسكي في، كارتش إس بي، ماري إف، ريزو آي (فبراير 2004). " عبادة زنابق الماء في مصر القديمة والعالم الجديد: درس في علم الأدوية التجريبي" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 97 (2): 84-85 . doi : 10.1177/014107680409700214 . PMC 1079300. PMID 14749409 .  
  46. ↑ تابا ب، ليز أ، ستيرن ج (2013). "إريك هارناك (1852-1915) وتاريخ موجز للأبومورفين" . علم الأعصاب الأوروبي . 69 (6): 321-324 . doi : 10.1159/000346762 . PMID 23549143 . 
  47. ↑ جي إس (1869). "حول تأثير قاعدة عضوية جديدة، أبومورفيا". معاملات الجمعية السريرية في لندن . 2 : 166-169 .
  48. ^ فيسر جي (1873). "Die in neuester Zeit in Anwendung gekommen Arzneimittel: 1. أبومورفينوم هيدروكلوراتوم" [ أحدث الأدوية المستخدمة: 1. أبومورفين هيدروكلوريد ] . Z Prakt Veterinairwiss : 302– 306.
  49. ↑ تومبكينز ج (1899). "الأبومورفين في الهذيان الكحولي الحاد". السجل الطبي .
  50. ↑ "الأبومورفين كمنوم". مجلة لانسيت . 155 (3998): 1083. أبريل 1900. doi : 10.1016/s0140-6736(01)70565-x .
  51. ↑ دوغلاس سي جيه (1899). "انسحاب الكحول في الهذيان الارتعاشي". مجلة نيويورك الطبية : 626.
  52. ↑ هير إف (1912). عن إدمان الكحول؛ جوانبه السريرية وعلاجه . لندن: تشرشل.
  53. ↑ بينيس إف إم (يناير 2001). "كارلسون واكتشاف الدوبامين". اتجاهات في العلوم الدوائية . 22 (1): 46-47 . doi : 10.1016/S0165-6147(00)01607-2 . PMID 11165672 . 
  54. ↑ إرنست ، أ.م. (مايو 1965). "العلاقة بين تأثير الدوبامين والأبومورفين ومشتقاتهما الميثيلية على الجهاز العصبي المركزي". علم الأدوية النفسية . 7 (6): 391-399 . doi : 10.1007/BF00402361 . PMID 5831877. S2CID 7445311 .  
  55. ↑ موينيهان، ن. هـ. (أغسطس 1965). "علاج إدمان الكحول في الممارسة العامة". الممارس . 195 : 223-227 . PMID 14328866 . 
  56. ↑ كارلسون سي، يوهانسون بي آر، غولبيرغ بي (مايو 1977). "دراسة مزدوجة التعمية متقاطعة: أبومورفين/دواء وهمي لدى مدمني الكحول المزمنين". المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والصيدلة الحيوية . 15 (5): 211-213 . PMID 326687 . 
  57. ↑ هالفورسن، ك. أ.، ومارتنسن-لارسن، أ. (أبريل 1978). "إحياء الأبومورفين: تأثير علاجي مُعزز ومُطوّل ومُحسّن". المجلة الدولية للإدمان . 13 (3): 475-484 . doi : 10.3109/10826087809045262 . PMID 352969 . 
  58. ↑ جينسن إس بي، كريستوفرسن سي بي، نورغارد إيه (ديسمبر 1977). "الأبومورفين في علاج التسمم الكحولي والامتناع عنه في العيادات الخارجية: دراسة مزدوجة التعمية". المجلة البريطانية للإدمان على الكحول والمخدرات الأخرى . 72 (4): 325-330 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1977.tb00699.x . PMID 341937 . 
  59. ↑ شلاتر إي كيه، لال إس (يونيو 1972). "علاج إدمان الكحول بطريقة دينت للأبومورفين الفموي". المجلة الفصلية لدراسات الكحول . 33 (2): 430-436 . doi : 10.15288/qjsa.1972.33.430 . PMID 5033142 . 
  60. ↑ بان، ت. أ. (2008). سلوك التكييف والطب النفسي . نيو برونزويك [نيوجيرسي]: ألدين ترانزكشن. رقم ISBN 978-0-202-36235-9. OCLC 191318001 . 
  61. ↑ رايخيل إي. أ. (2016). ضبط العادات: علاج إدمان الكحول في عيادة ما بعد الحقبة السوفيتية . إيثاكا: مطبعة جامعة كورنيل. ISBN 978-1-5017-0313-3. OCLC 965905763 . 
  62. ↑ ليمير إف، فوغتلين دبليو إل (يونيو 1950). "تقييم العلاج التنفيري لإدمان الكحول". المجلة الفصلية لدراسات الكحول . 11 (2): 199-204 . doi : 10.15288/qjsa.1950.11.199 . PMID 15424345 . 
  63. ↑ دينت، جيه واي (1 أكتوبر 1934). "الأبومورفين في علاج حالات القلق، مع الإشارة بشكل خاص إلى إدمان الكحول*". المجلة البريطانية للإدمان . 32 (2): 65-88 . doi : 10.1111/j.1360-0443.1934.tb05016.x . ISSN 1360-0443 . 
  64. ^ دي مورسييه جي، فيلدمان إتش (1952). “[علاج الآبومورفين من إدمان الكحول؛ تقرير عن 500 حالة]”. أرشيف شفايتزر لعلم الأعصاب والطب النفسي. المحفوظات السويسرية لعلم الأعصاب والطب النفسي. Archivio Svizzero di Neurologia e Psichiatria . 70 (2): 434-440 . بميد 13075975 . 
  65. ↑ برمنغهام جيه (2 نوفمبر 2009). "ويليام بوروز وتاريخ الهيروين" . ريالييتي ستوديو .
  66. ↑ موراليس روسادو، جيه إيه، وكوزين، إم إيه، وإيبرت، جيه أو، وكلي، إي دبليو (ديسمبر 2015). "مراجعة نقدية لإعادة استخدام الأبومورفين للإقلاع عن التدخين". تقنيات التحليل وتطوير الأدوية . 13 (10): 612-622 . doi : 10.1089/adt.2015.680 . PMID 26690764 . 
  67. ↑ "أبومورفين - علاج منسي لإدمان الكحول" . apomorphine.info . 21 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يناير 2018 .
  68. ↑ إسحاق و.و. (2017). كتاب الطب الجنسي السريري . سبرينغر. ص 388. ISBN  978-3-319-52539-6.
  69. ↑ هاوزر، ر. أ.، أولانو، س. و.، دزينجل، ب.، بيلبولت، ت.، شيل، هـ.، إسحاقسون، س.، وآخرون . (سبتمبر 2016). "أبومورفين تحت اللسان (APL-130277) للتحويل الحاد من حالة "إيقاف" إلى حالة "تشغيل" في مرض باركنسون" . اضطرابات الحركة . 31 (9): 1366-1372 . doi : 10.1002/mds.26720 . PMC 5053872. PMID 27430123 .   
  70. ↑ بوركار ن، هولم ر، يانغ م، موليرتز أ، مو هـ (نوفمبر 2016). "التقييم الحيوي للتركيبات القائمة على الدهون للإعطاء الفموي للأبومورفين وسلائفه ثنائية الإستر". المجلة الدولية للصيدلة . 513 ( 1-2 ): 211-217 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2016.09.024 . PMID 27615708 . 
  71. ↑ نيتسومبون ك، بارتنهاوزر أ، روهرر ج، إيلي سوندرمان ن، بروفيرت ف، سوشاوين و، وآخرون . (ديسمبر 2016). "الثيومرات المنشطة مسبقًا لإيصال الأبومورفين عن طريق الأنف: تقييم في المختبر وفي الجسم الحي". المجلة الأوروبية للصيدلة والبيولوجيا الصيدلانية . 109 : 35-42 . doi : 10.1016/j.ejpb.2016.09.004 . PMID 27615996 .  
  72. ↑ كابور ر، تورجانسكي ن، فرانكل ج، كليدورفر ب، ليز أ، ستيرن ج، وآخرون . (نوفمبر 1990). "أبومورفين الأنفي: علاج جديد لمرض باركنسون" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 53 (11): 1015. doi : 10.1136 / jnnp.53.11.1015 . PMC 488291. PMID 2283516 .   
  73. ↑ سام إي، جانجان إيه بي، مالوتو جيه إم، فيربيك إن (مارس 1995). "حركية الأبومورفين الدوائية في مرض باركنسون بعد التطبيق الأنفي وتحت الجلد". المجلة الأوروبية لاستقلاب الأدوية وحركيتها الدوائية . 20 (1): 27-33 . doi : 10.1007/BF03192285 . PMID 7588990. S2CID 7126130 .  
  74. ↑ إيكيتشوكو أوغوك م، كوفمان ج، فيربيك ن، كينجيت ر (يوليو 2000). "التوافر الحيوي للأبومورفين عن طريق الأنف من أنظمة توصيل الأدوية القائمة على كربوكسي ميثيل السليلوز". المجلة الدولية للصيدلة . 202 ( 1-2 ): 125-131 . doi : 10.1016/S0378-5173(00)00434-8 . PMID 10915935 . 
  75. ↑ غروسيت كيه إيه، مالك إن، مورغان إف، غروسيت دي جي (سبتمبر 2013). "استنشاق مسحوق جاف من الأبومورفين (VR040) لفترات "التوقف" في مرض باركنسون: دراسة سريرية مزدوجة التعمية لتحديد الجرعة" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 128 (3): 166-171 . doi : 10.1111/ane.12107 . PMID 23527823. S2CID 22189634 .  
  76. ↑ بريانو إل، ألباني جي، بريوشي إيه، كالديروني إس، لوبيانو إل، ريزوني إم، وآخرون . (أغسطس 2004). " نفاذية الأبومورفين عبر الجلد من المستحلبات الدقيقة: علاج جديد لمرض باركنسون". اضطرابات الحركة . 19 (8): 937-942 . doi : 10.1002/mds.20054 . hdl : 2318/41858 . PMID 15300660. S2CID 28397399 .   
  77. ↑ فان لار تي، جانسن إي إن، إسينك إيه دبليو، روتن دبليو جيه، نيف سي (أغسطس 1992). " أبومورفين شرجي: طريقة علاجية جديدة لمرض باركنسون" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 55 (8): 737-738 . doi : 10.1136/jnnp.55.8.737-a . PMC 489221. PMID 1527553 .  
  78. ↑ فان لار تي، جانسن إي إن، نيف سي، دانوف إم، روس آر إيه (يوليو 1995). "الحركية الدوائية والفعالية السريرية للأبومورفين الشرجي لدى مرضى باركنسون: دراسة لخمس تحاميل مختلفة". اضطرابات الحركة . 10 (4): 433-439 . doi : 10.1002/mds.870100405 . PMID 7565822. S2CID 30947265 .  
  79. ↑ إيتين سي، كومارغودسكي آر، باراش دي، دومب إيه جيه، هوفمان إيه (أبريل 2021). "التوصيل المطوّل للأبومورفين عبر الغشاء المخاطي للفم، نحو طريقة غير جراحية للإعطاء المستدام في مرض باركنسون: دراسات حية على الخنازير" . مجلة العلوم الصيدلانية . 110 (4): 1824-1833 . Bibcode : 2021JPhmS.110.1824I . doi : 10.1016/ j.xphs.2020.12.010 . ISSN 0022-3549 . PMID 33333142. S2CID 229317834 .   
  80. ↑ إيتين سي، كومارغودسكي آر، دومب إيه جيه، هوفمان إيه (سبتمبر 2020). "التوصيل المُتحكم به للأبومورفين عبر الغشاء المخاطي للفم، نحو طريقة إعطاء غير جراحية في مرض باركنسون: دراسة آلية ما قبل السريرية". مجلة العلوم الصيدلانية . 109 (9): 2729-2734 . Bibcode : 2020JPhmS.109.2729I . doi : 10.1016/j.xphs.2020.05.017 . PMID 32497595. S2CID 219331493 .  
  81. ↑ لي جي إل، دي فريس جيه جيه، فان ستيج تي جيه، فان دن بوشه إتش، ماس إتش جيه، ريوفيجك إتش جيه، وآخرون . (يناير 2005). "تسليم الآبومورفين عبر الجلد الأيوني في المرضى يتم تحسينه عن طريق المعالجة المسبقة لتركيبة الفاعل بالسطح". مجلة الإصدار الخاضع للرقابة . 101 ( 1– 3): 199– 208. دوى : 10.1016/j.jconrel.2004.09.011 . بميد 15588905 .  
  82. 1 2 3 4 بيل آر إل (2016). علم الأدوية السريري والعلاجات لفنيي الطب البيطري - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 94. ISBN  978-0-323-44402-6.
  83. ↑ خان، إس. إن.، وهوسر، إس. بي. (2012). المشكلات السمية الشائعة في الحيوانات الصغيرة، عدد من مجلة العيادات البيطرية: ممارسة الحيوانات الصغيرة - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 310. ISBN  978-1-4557-4325-4.
  84. ↑ بلوم دي سي (2011). "أبومورفين". دليل بلوم للأدوية البيطرية ( الطبعة السابعة). ستوكهولم، ويسكونسن: وايلي. الصفحات 77-79 . ISBN   978-0-470-95964-0.
  85. ↑ بيترسون، م. إي.، وتالكوت، ب. أ. (2006). علم سموم الحيوانات الصغيرة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 131. ISBN  978-0-7216-0639-2.